Viagra

Таблетки голубого цвета ромбовидной формы с гравировкой «V50» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Traitement des troubles de l'érection caractérisés par une incapacité à atteindre ou à maintenir une érection du pénis suffisante pour des rapports sexuels satisfaisants.

Le sildénafil n'est efficace qu'avec la stimulation sexuelle.

À l'intérieur, peut être pris en buvant ou sans eau. Lorsque vous prenez le médicament, vous devez mettre la pilule dispersée dans la cavité buccale sur la langue, après quoi elle se dissout rapidement et peut être avalée. Le comprimé doit être pris immédiatement après l'ouverture de la plaquette. Les patients dont la dose de sildénafil est recommandée de 100 mg doivent prendre un deuxième comprimé de 50 mg de sildénafil après avoir complètement dissolu la première pilule.

La dose recommandée pour la plupart des patients adultes est de 50 mg environ 1 heure avant l'activité sexuelle. Compte tenu de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 100 mg ou réduite à 25 mg (seuls les comprimés enrobés d'une enveloppe de film correspondant à la posologie doivent être pris). La dose maximale recommandée est de 100 mg. Les patients dont la dose de sildénafil est recommandée de 100 mg doivent prendre 2 comprimés. Dispersés dans la cavité buccale, en dosant 50 mg séquentiellement l'un après l'autre. Le taux d'application maximal recommandé est une fois par jour. Il convient de garder à l'esprit que l'absorption du sildénafil est considérablement ralentie lorsqu'il est utilisé en association avec des aliments gras.

Groupes de patients spéciaux

Troubles de la fonction rénale. En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire, avec une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min), la dose de sildénafil doit être réduite à 25 mg.

Troubles de la fonction hépatique. Étant donné que l'ablation du sildénafil est altérée chez les patients présentant des lésions hépatiques (en particulier une cirrhose), une dose de Viagra^® doit être réduit à 25 mg.

Utilisation conjointe avec d'autres médicaments. L'utilisation conjointe avec un détonateur n'est pas recommandée. Dans tous les cas, la dose maximale de Viagra^® ne doit en aucun cas dépasser 25 mg et la fréquence d'application ne doit pas dépasser 1 fois à 48 heures (voir. "Interaction").

Lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs de l'isophermium du CYP3A4 (éritromycine, saquinavir, kétokonazole, itraconazole), la dose initiale de Viagra^® doit être de 25 mg (voir. "Interaction").

Pour minimiser le risque de développer une hypotension orthostatique chez les patients prenant un α-adrénoblocateur, prenant du Viagra^® ne doit commencer qu'après stabilisation de l'hémodynamique chez ces patients. Il convient également d'envisager de réduire la dose initiale de sildénafil (voir. «Instructions spéciales» et «Interaction»).

Âge des personnes âgées. Correction de la dose de Viagra^® pas requis.

hypersensibilité au sildénafil ou à tout autre composant du médicament;

l'utilisation de donneurs d'oxyde d'azote, de nitrates organiques ou de nitrites sous quelque forme que ce soit chez les patients recevant constamment ou par intermittence, car le sildénafil améliore l'effet hypotensible des nitrates (voir. "Interaction");

utilisation conjointe des inhibiteurs de la FDE-5, y compris le sildénafil, avec des stimulants à la guanilatcyclase tels que le riociguat, le t.to. cela peut conduire à une hypotension symptomatique ;

utilisation conjointe avec d'autres moyens pour le traitement des troubles de l'érection (sécurité et efficacité du Viagra^® pour un usage commun n'ont pas été étudiés (voir. "Instructions spéciales");

intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-gapactose;

insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child Pugh);

réception simultanée d'un ritonavir;

maladies cardiovasculaires sévères (insuffisance cardiaque élevée, angine de poitrine instable, reprogrammée au cours des 6 derniers mois, accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde, arythmies potentiellement mortelles, hypertension (AD> 170/100 mm RT. Art.) ou hypotension artérielle (AD <90/50 mm RT.Art.) (voir. "Instructions spéciales");

patients présentant des épisodes de développement d'une neuropathie anti-optique antérique non artérielle (NPINZN) avec perte de vision dans un œil;

rétinite héréditaire pigmentaire (voir. "Instructions spéciales");

selon l'affichage enregistré n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes;

selon l'affichage enregistré n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans.

Avec prudence : déformation anatomique du pénis (angulation, fibrose caverneuse ou maladie de Peyronie) (voir. "Instructions spéciales"); maladies prédisposant au développement du priapisme (anémie à cellules serpentines, myélome multiple, leucémie, thrombocytémie) (voir. "Instructions spéciales") maladies accompagnées de saignements; ulcère gastro-duodénum de l'estomac et duodénum au stade d'exacerbation; altération de la fonction hépatique; insuffisance rénale sévère (Créatinine Cl <30 ml / min) patients avec un épisode du développement de la neuropathie ischémique antéritique du nerf optique dans l'anamnèse (voir. "Instructions spéciales); réception simultanée de bloqueurs d'adrénercepteurs α.

Selon l'affichage enregistré, le médicament n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes.

Les effets secondaires les plus courants étaient les maux de tête et les marées.

Habituellement, les effets secondaires du Viagra^® faiblement ou modérément exprimé et transitoire.

Des études à doses fixes montrent que la fréquence de certains phénomènes indésirables augmente avec l'augmentation de la dose.

La fréquence des réactions indésirables est présentée selon la classification suivante: très souvent - ≥10%; souvent - ≥1% et <10%; rarement - ≥0,1% et <1%; rarement - ≥0,01% et <0,1%; très rarement - <0,01%; fréquence inconnue - impossible à déterminer sur la base des données disponibles.

Côté co du système immunitaire : rarement - réactions d'hypersensibilité (y compris.h. éruption cutanée), réactions allergiques.

Du côté du corps de vue: souvent — vision floue, déficience visuelle, cyanose; rarement — douleur oculaire, photophobie, photopsie, chromatopsie, rougeur des yeux / sclérose d'injection, changement de luminosité de la perception de la lumière, midriaz, conjonctivite, hémorragie dans le tissu de l'œil, cataractes, perturbation du fonctionnement de l'appareil lacrymogène; rarement — gonflement des paupières et des tissus adjacents, une sensation de sécheresse dans les yeux, la présence de cercles arc-en-ciel dans le champ de vision autour de la source lumineuse, fatigue oculaire accrue, vision des objets en jaune (xanthopsy) vision des objets en rouge (redropsia) hyperemia conjonctiva, irritation de la muqueuse des yeux, sensations désagréables dans les yeux; fréquence inconnue — NPINZN, Occlusion de risque, défaut de champ de vision, diplopie *, perte de vision temporaire ou acuité visuelle réduite, augmentation de la PIO, œdème rétinien, maladies des vaisseaux de la rétine, détachement de corps en verre / interprétation vitale.

Du côté de l'orgue auditif: rarement - une diminution ou une perte soudaine de l'audition, des acouphènes, des acouphènes.

Du côté du MSS: souvent - marées; rarement - tachycardie, fréquence cardiaque, diminution de la pression artérielle, augmentation de la fréquence cardiaque, angine de poitrine instable, blocage AV, infarctus du myocarde, vaisseaux sanguins du cerveau, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, anomalies des lectures ECG, cardiomyopathie; rarement - fibrillation auriculaire, cœur soudain.

Du sang et du système lymphatique : rarement - anémie, leucopénie.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - une sensation de soif, gonflement, goutte, diabète sucré non compensé, hyperglycémie, œdème périphérique, hyperuricémie, hypoglycémie, hypernatriémie.

Du système respiratoire : souvent - congestion du nez; rarement - saignements de nez, rhinite, asthme, dyspnée, laryngite, pharyngite, sinusite, bronchite, augmentation du volume de crachats séparés, augmentation de la toux; rarement - une sensation d'embarras dans la gorge, des muqueuses sèches de la cavité nasale, gonflement de la muqueuse.

Du côté de l'écran LCD: souvent - nausées, dyspepsie; rarement - GERB, vomissements, douleurs abdominales, sécheresse de la muqueuse buccale, brillant, gingivite, colite, dysphagie, gastrite, gastro-entérite, stomatite, stomatite, écart des tests de la fonction hépatique par rapport aux saignements rectaux normaux; rarement -.

Du côté du système musculo-squelettique: souvent - maux de dos; rarement - myalgie, douleur dans les membres, arthrite, arthrose, rupture du tendon, ténosinovite, douleur osseuse, myasthénie, synovite.

Du système génito-urinaire: rarement - cistite, nicturie, augmentation des glandes mammaires, incontinence urinaire, hématurie, éjaculation altérée, gonflement génital, anorgasmie, hématospermie, dommages aux tissus du pénis; rarement - érection à long terme et / ou priapisme.

Du système nerveux central et périphérique: très souvent - maux de tête; souvent des étourdissements; rarement - somnolence, migraine, ataxie, hypertonie, névralgie, neuropathie, paresthésie, tremblements, vertiges, symptômes de dépression, insomnie, rêves inhabituels, réflexes accrus, hypestasie; rarement - crampes *, récrampes.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - éruption cutanée, urticaire, herpès simple, démangeaisons cutanées, transpiration accrue, ulcération cutanée, dermatite de contact, dermatite exfoliative; fréquence inconnue - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Autre: rarement - une sensation de chaleur, un gonflement du visage, une réaction de photosensibilité, un choc, une asthénie, une fatigue accrue, des douleurs de localisation diverses, des frissons, des chutes accidentelles, des douleurs thoraciques, des blessures accidentelles; rarement - irritabilité.

Complications cardiovasculaires

Lors de l'utilisation post-commercialisation du sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile, des phénomènes indésirables tels que de graves complications cardiovasculaires ont été rapportés (y compris h. infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, mort cardiaque subite, arythmie ventriculaire, accident vasculaire cérébral hémorragique, crise ischémique transitoire, hypertension et hypotension), qui avaient un lien temporaire avec l'utilisation du sildénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque de développement de complications cardiovasculaires. Beaucoup de ces phénomènes indésirables ont été observés peu de temps après l'activité sexuelle, et certains d'entre eux ont été notés après avoir pris du sildénafil sans activité sexuelle ultérieure. Il n'est pas possible d'établir la présence d'un lien direct entre les phénomènes indésirables observés et les facteurs indiqués ou autres.

Violations visuelles

Dans de rares cas, lors de l'utilisation post-résidentielle de tous les inhibiteurs de la FDE-5, y compris.h. sildénafil, rapporté sur NPINZN - une maladie rare et la raison de la diminution ou de la perte de vision. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque, notamment une diminution du rapport des diamètres de l'excavation et du disque nerveux optique (disque bâclé), âgés de plus de 50 ans, diabète sucré, hypertension, SCI, hyperlipidémie et tabagisme. Une étude observationnelle a évalué si l'utilisation récente de médicaments de classe inhibiteur de la FDE-5 est associée à l'apparition aiguë de NPINZN. Les résultats indiquent une augmentation d'environ 2 fois du risque de développer NPINZN dans les 5T_1/2 après avoir utilisé l'inhibiteur FDE-5. Selon les données littéraires publiées, la fréquence annuelle d'occurrence de NPINZN est de 2,5 à 11,8 cas pour 100 000 hommes âgés de ≥ 50 ans dans la population totale. Il faut conseiller aux patients d'arrêter le traitement par le sildénafil en cas de perte soudaine de vision et de consulter immédiatement un médecin. Les personnes qui avaient déjà un cas de NPINZN ont un risque accru de rechute de NPINZN. Par conséquent, le médecin doit discuter de ce risque avec ces patients, ainsi que des risques potentiels d'effets indésirables des inhibiteurs de la FDE-5. Inhibiteurs de la FDE-5, y compris.h. le sildénafil, chez ces patients, doit être utilisé avec prudence et uniquement dans les situations où le bénéfice attendu l'emporte sur le risque.

Lorsque vous utilisez du Viagra^® à des doses supérieures aux phénomènes indésirables recommandés étaient similaires à celles mentionnées ci-dessus, mais se rencontraient généralement plus souvent.

* Effets secondaires identifiés lors de la recherche post-commercialisation.

Symptômes : avec une seule prise de Viagra^® à une dose allant jusqu'à 800 mg, les phénomènes indésirables étaient les mêmes que lors de la prise du médicament à des doses plus faibles, mais se sont rencontrés plus souvent. L'utilisation d'une dose de 200 mg n'a pas entraîné d'augmentation de l'efficacité du médicament, cependant, la fréquence des réactions secondaires (maux de tête, marées, étourdissements, dyspepsie, congestion nasale, déficience visuelle) a augmenté.

Traitement: symptomatique. L'hémodialyse n'accélère pas la clairance du sildénafil, t.to. ce dernier est activement associé aux protéines plasmatiques et n'est pas affiché par les reins.

Les produits pharmaceutiques du sildénafil dans la plage de doses recommandée sont linéaires.

Aspiration. Après avoir pris à l'intérieur du sildénafil, il aspire rapidement. La biodisponibilité absolue est en moyenne d'environ 40% (de 25 à 63%). In vitro le sildénafil à une concentration d'environ 1,7 ng / ml (3,5 nM) inhibe l'activité des personnes FDE-5 de 50%. Après une seule réception de sildénafil à une dose de 100 mg, la moyenne C_max le sildénafil libre dans le plasma sanguin des hommes est d'environ 18 ng / ml (38 nM). C_max lorsque vous prenez du sildénafil à l'intérieur du tronçon est atteint en moyenne en 60 minutes (de 30 à 120 minutes). Lorsqu'il est pris en association avec des aliments gras, le taux d'aspiration diminue: C_max diminue en moyenne de 29% et T_max augmente de 60 minutes, mais le degré d'absorption ne change pas de manière fiable (l'ASC est réduite de 11%).

Distribution. V_ss le sildénafil a une moyenne de 105 litres. La relation entre le sildénafil et son principal métabolite N-déméthylique circulant et les protéines plasmatiques sanguines est d'environ 96% et ne dépend pas de la concentration totale du médicament. Moins de 0,0002% de la dose de sildénafil (en moyenne 188 ng) a été trouvée dans le sperme 90 minutes après la prise du médicament.

Métabolisme. Le sildénafil est métabolisé principalement dans le foie sous l'influence de l'isopurme CYP3A4 (chemin principal) et de l'isopurgeon CYP2C9 (chemin mineur). Le principal métabolite actif circulant formé à la suite de la N-déméthylation du sildénafil est soumis à un métabolisme supplémentaire. La sélectivité de ce métabolite par rapport au FDE est comparable à celle du sildénafil et à son activité par rapport au FDE-5 in vitro représente environ 50% de l'activité du sildénafil. La concentration de métabolite dans le plasma sanguin de volontaires sains était d'environ 40% de la concentration de sildénafil. Le métabolite N-déméthylique subit un métabolisme supplémentaire; son T_1/2 est d'environ 4 heures.

La conclusion. La clairance totale du sildénafil est de 41 l / h et le T final_1/2 - 3-5 heures. Après avoir pris vers l'intérieur, ainsi qu'après l'introduction / l'introduction, le sildénafil est excrété sous forme de métabolites, principalement des intestins (environ 80% de la dose orale) et dans une moindre mesure des reins (environ 13% de la dose orale).

Groupes de patients spéciaux

Âge des personnes âgées. Chez les patients âgés en bonne santé (plus de 65 ans), la clairance du sildénafil est réduite et la concentration de sildénafil libre dans le plasma sanguin est environ 40% plus élevée que chez les jeunes (18–45 ans). L'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la fréquence de développement des effets secondaires.

Troubles de la fonction rénale. Avec un degré d'insuffisance rénale léger (créatinine Cl de 50–80 ml / min) et modéré (créatinine Cl de 30–49 ml / min) de la pharmacocinétique du sildénafil, après un seul apport dans la dose de 50 mg ne change pas . Avec une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl ≤30 ml / min), la clairance du sildénafil diminue, ce qui entraîne une augmentation d'environ deux fois de la valeur de l'ASC (100%) et de C_max (88%) par rapport à ceux dont la fonction rénale est normale chez les patients du même groupe d'âge.

Troubles de la fonction hépatique. Chez les patients atteints de cirrhose (classes A et B selon la classification Child-Pew), la clairance du sildénafil est réduite, ce qui entraîne une augmentation de la valeur de l'ASC (84%) et de C_max (47%) par rapport à ceux dont la fonction hépatique est normale chez les patients du même groupe d'âge. La pharmacocinétique du sildénafil chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification Child-Pew) n'a pas été étudiée.

• Outil de traitement de la dysfonction érectile - Inhibiteur FDE-5 [Régulateurs de puissance]
• Outil de traitement de la dysfonction érectile - Inhibiteur FDE-5 [Inhibiteurs FDE-5]

Le sildénafil est un puissant inhibiteur sélectif du FDE-5 spécifique au TsGMF.

Le mécanisme d'action

La mise en œuvre du mécanisme physiologique d'érection est associée à la libération d'oxyde d'azote (NO) dans le corps caverneux pendant la stimulation sexuelle. Ceci, à son tour, conduit à une augmentation du niveau de CGMF, à la relaxation ultérieure du tissu musculaire lisse du corps caverneux et à une augmentation du flux sanguin.

Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur le corps caverneux isolé d'une personne, mais améliore l'effet de l'oxyde d'azote par inhibition de la FDE-5, qui est responsable de l'effondrement du TFMF

Le sildénafil est sélectif par rapport au FDE-5 in vitro, son activité par rapport au FDE-5 dépasse l'activité par rapport à d'autres isophères bien connues du FDE: FDE-6 - 10 fois; FDE-1 - plus de 80 fois; FDE-2, FDE-4, FDE-7 - FDE-11 - plus de 700 fois. Le sildénafil est 4000 fois plus sélectif par rapport au FDE-5 que le FDE-3, ce qui est crucial car le FDE-3 est l'une des enzymes clés pour réguler la réduction du myocarde.

Une condition préalable à l'efficacité du sildénafil est la stimulation sexuelle.

Le sildénafil rétablit une altération de la fonction érectile dans des conditions de stimulation sexuelle en augmentant le flux sanguin vers les corps caverneux du pénis.

Données cliniques

Recherche en cardiologie. L'utilisation de sildénafil à des doses allant jusqu'à 100 mg n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs de l'ECG chez des volontaires sains. La diminution maximale de la pression systolique en position couchée après la prise de sildénafil à une dose de 100 mg était de 8,3 mm RT.Art.et de la pression diastolique - 5,3 mm en bouche. Un effet plus prononcé mais aussi transitoire sur la pression artérielle a été observé chez les patients prenant des nitrates (voir. «Salvation» et «Interaction»).

Dans une étude de l'effet hémodynamique du sildénafil en une seule dose de 100 mg chez 14 patients atteints d'IBS sévère (plus de 70% des patients présentaient une sténose d'au moins une artère coronaire) la pression systolique et diastolique au repos a diminué de 7 et 6%, respectivement, et la pression systolique pulmonaire a diminué de 9%. Le sildénafil n'a pas affecté les émissions cardiaques et n'a pas gêné le flux sanguin dans les artères coronaires ombrées, et a également entraîné une augmentation (d'environ 13%) du flux coronarien induit par l'adénosine dans les artères coronaires ombrées et intactes. Dans une étude contrôlée contre placebo en double aveugle, 144 patients atteints de dysfonction érectile et d'angine de poitrine stable prenant des médicaments anti-anginaux (sauf les nitrates) ont effectué des exercices physiques jusqu'à ce que la gravité des symptômes de l'angine de poitrine augmente. La durée de l'exercice était plus longue (19,9 sec; 0,9–38,9 sec) chez les patients prenant du sildénafil en une seule dose de 100 mg, par rapport aux patients recevant un placebo.

Dans une étude randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo, ils ont étudié l'effet d'un changement de dose de sildénafil (jusqu'à 100 mg) chez les hommes (n = 568) avec dysfonction érectile et hypertension artérielle, prenant plus de deux médicaments antihypertenseurs. Le sildénafil a amélioré l'érection chez 71% des hommes contre 18% dans le groupe placebo. La fréquence des effets indésirables était comparable à celle d'autres groupes de patients, ainsi que chez les individus prenant plus de trois médicaments antihypertenseurs.

Recherche sur la déficience visuelle. Chez certains patients, 1 heure après la prise de sildénafil à une dose de 100 mg à l'aide du test Farnsworth-Mansell 100, une altération légère et transitoire de la capacité de distinguer les nuances de couleur (bleu / vert) a été révélée. Après 2 heures après la prise du médicament, ces changements étaient absents. On pense que la déficience visuelle des couleurs est causée par l'inhibition du FDE-6, qui est impliqué dans le processus de transmission des couleurs dans la rétine. Le sildénafil n'a pas affecté l'acuité visuelle, la perception du contraste, l'électrorétinogramme, la PIO ou le diamètre de la pupille.

Lors d'un contre-interrogatoire contrôlé par placebo de patients présentant une dégénérescence maculaire précoce prouvée (n = 9), le sildénafil a été bien toléré en une seule dose de 100 mg. Aucun changement visuel cliniquement significatif n'a été identifié, évalué par des tests visuels spéciaux (acuité visuelle, gril Amsler, perception des couleurs, modélisation des couleurs, périmètre Humphrey et stress photo).

Efficacité. L'efficacité et l'innocuité du sildénafil ont été évaluées dans 21 études randomisées en double aveugle contrôlées contre placebo d'une durée maximale de 6 mois chez 3000 patients âgés de 19 à 87 ans présentant une dysfonction érectile de diverses étiologies (biologiques, psychogènes ou mixtes). L'efficacité du médicament a été évaluée à l'échelle mondiale à l'aide d'un journal d'érection, d'un indice international de la fonction érectile (questionnaire validé sur l'état de la fonction sexuelle) et d'une enquête auprès des partenaires.

L'efficacité du sildénafil, définie comme la capacité d'atteindre et de maintenir une érection suffisante pour des rapports sexuels satisfaisants, a été démontrée dans toutes les études menées et confirmées dans des études à long terme d'une durée d'un an. Dans les études utilisant une dose fixe, le rapport des patients rapportant que le traitement a amélioré leur érection était de 62% (dose de force 25 mg), 74% (dose de sildénafil 50 mg) et 82% (dose de sildénafil 100 mg) contre 25% dans le groupe placebo . Une analyse de l'indice international de la fonction érectile a montré qu'en plus d'améliorer l'érection, le traitement du sildénafil a également amélioré la qualité de l'orgasme et permis d'obtenir satisfaction des rapports sexuels et de la satisfaction générale.

Selon des données généralisées, chez les patients rapportant une amélioration de l'érection dans le traitement du sildénafil, il y avait 59% de patients diabétiques, 43% de patients atteints de prostatectomie radicale et 83% de patients atteints de lésions de la moelle épinière (contre 16, 15 et 12% dans le groupe placebo, respectivement).

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil

Le métabolisme du sildénafil se produit principalement sous l'influence de l'isopurmium du CYP3A4 (la voie principale), de sorte que les inhibiteurs de cet isophement peuvent réduire la clairance du sildénafil et les inducteurs, respectivement, augmenter la clairance du sildénafil. Une diminution de la clairance du sildénafil a été notée lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 (cétoconazole, rouge sanguine, ciméthidine).

La ciméthidine (800 mg), l'inhibiteur isopurique non spécifique du CYP3A4, lorsqu'elle est associée au sildénafil (50 mg), provoque une augmentation de la concentration de sildénafil dans le plasma de 56%.

Un apport unique de 100 mg de sildénafil avec de la glycémie rouge (500 mg / jour 2 fois par jour pendant 5 jours) une inhibition modérée de l'isophénum CYP3A4, dans le contexte de l'obtention d'une concentration constante de sang rouge, conduit à une augmentation de 182% de l'ASC du sildénafil.

Lors de la prise d'un sildénafil (100 mg ponctuels) et d'un saquinavir (1200 mg / jour 3 fois par jour), un inhibiteur de la protéase du VIH et un isolement du CYP3A4, dans le contexte de l'obtention d'une concentration constante de saquinavir dans le sang C_max le sildénafil a augmenté de 140% et l'ASC a augmenté de 210%.

Des inhibiteurs plus forts de l'isophermie du CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'itraconazole, peuvent également provoquer des changements plus prononcés dans la pharmacocinétique du sildénafil.

L'utilisation simultanée de sildénafil (100 mg ponctuels) et de ritonavir (500 mg 2 fois par jour), d'un inhibiteur de la protéase du VIH et d'un puissant inhibiteur du cytochrome P450, dans le contexte d'une concentration constante de ritonavir dans le sang, conduit à une augmentation de C_max sildénafil par 300% (4 fois), une AUC par 1000% (11 fois). Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin est d'environ 200 ng / ml (après l'utilisation unique d'un sildénafil - 5 ng / ml). Cela est cohérent avec l'effet du ritonavir sur une large gamme de substrats du cytochrome P450. Le sildénafil n'affecte pas la pharmacocinétique du ritonavir. Compte tenu de ces données, la réception simultanée d'un ritonavir et d'un sildénafil n'est pas recommandée. Dans tous les cas, la dose maximale de sildénafil ne doit en aucun cas dépasser 25 mg pendant 48 heures. Si le sildénafil est pris à des doses recommandées par des patients recevant les deux puissants inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4, alors C_max le sildénafil libre ne dépasse pas 200 nM et le médicament est bien toléré.

L'apport unique d'anthacide (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) n'affecte pas la biodisponibilité du sildénafil.

Dans les études impliquant des volontaires sains tout en utilisant un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, un homme désossé (inducteur de l'isophénation CYP3A4 (modéré), CYP2C9 et éventuellement CYP2C19) en C_ss (125 mg 2 fois par jour) et le sildénafil en C_ss (80 mg 3 fois par jour) il y a eu une diminution de l'ASC et du C_max sildénafil à 62,6 et 52,4%, respectivement. Le sildénafil a augmenté les AUC et C_max désossé à 49,8 et 42%, respectivement.

On suppose que l'utilisation simultanée de sildénafil avec de puissants inducteurs de l'isophénium CYP3A4, tels que la rifampicine, peut entraîner une diminution plus importante de la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin.

Les inhibiteurs de l'inhibition du CYP2D6 (SIOS, antidépresseurs tricycliques), les diurétiques thiazidiques et thiazidopoïques, les inhibiteurs de l'APF et les antagonistes du calcium n'affectent pas la pharmacocinétique du sildénafil.

L'azitromycine (500 mg / jour pendant 3 jours) n'affecte pas l'ASC, C_max, T_max, constante de vitesse de sortie et T_1/2 sildénafil ou son principal métabolite circulant.

L'influence du sildénafil sur d'autres drogues

Le sildénafil est un faible inhibiteur des isopermes du cytochrome P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC₅₀ > 150 microns). Lors de la prise de sildénafil aux doses recommandées de son C_max est d'environ 1 μmol, il est donc peu probable que le sildénafil puisse affecter la clairance des substrats de ces isophèmes.

Le sildénafil renforce l'effet hypotensible des nitrates à la fois avec une utilisation prolongée de ces derniers et lorsqu'il est attribué selon des indications urgentes. À cet égard, l'utilisation du sildénafil en association avec des donneurs de nitrates ou d'oxyde d'azote est contre-indiquée. Avec la prise simultanée d'α-adrénoblocateur doksazozine (4 et 8 mg) et de sildénafil (25, 50 et 100 mg) chez les patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostatite avec une hémodynamique stable, la diminution supplémentaire moyenne du cAD / dAD en position couchée était de 7/7, 9/5 et 8/4 mm bouche. respectivement, et en position debout - 6/6, 11/4 et 4/5 mm RT.Art. respectivement. De rares cas de développement d'hypotension posturale symptomatique chez ces patients, manifestés sous forme de vertiges (sans évanouissement), sont rapportés. Chez les patients sensibles individuels recevant un α-adrénoblocateur, l'utilisation simultanée de sildénafil peut entraîner une hypotension symptomatique.

Aucun signe d'interaction significative avec le colbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), métabolisés par l'isoporzyme du CYP2C9, n'a été identifié.

Le sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique de l'inhibiteur de la protéase du VIH, un saquinavir, qui est un substrat de l'isopurgéum CYP3A4, à son taux sanguin constant.

L'utilisation simultanée de sildénafil en équilibre (80 mg 3 fois par jour) entraîne une augmentation de l'ASC et du C_max bosentane (125 mg 2 fois par jour) de 49,8 et 42%, respectivement.

Le sildénafil (50 mg) ne provoque pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement lors de la prise d'acide acétylsalicylique (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) n'améliore pas l'effet hypotensible de l'alcool chez les volontaires sains chez C_max alcool dans le sang en moyenne 0,08 ‰ (80 mg / dl).

Chez les patients souffrant d'hypertension, aucun signe d'interaction du sildénafil (100 mg) avec l'amlodipine n'a été détecté. La diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle en position couchée est de 8 mm en bouche. Bouches (systoliques) et 7 mm. (diastolique).

L'utilisation du sildénafil en association avec des antihypertenseurs n'entraîne pas d'effets secondaires supplémentaires.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Pilules dispersées dans la cavité buccale, 50 mg. 4 comprimés chacun. dans une plaquette thermoformée en polyamide / aluminium / PVC et feuille d'aluminium. 1 bl. dans un pack carton.

Sur la face avant du pack carton se trouve une ligne de contrôle perforée de la première autopsie.

L'autocollant de protection est situé dans le coin supérieur droit de la surface arrière de l'emballage.

Selon la recette.

Pour diagnostiquer les troubles de l'érection, déterminer leurs causes possibles et choisir un traitement adéquat, il est nécessaire de collecter des antécédents médicaux complets et de procéder à un examen physique approfondi. Les traitements contre la dysfonction érectile doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (angulation, fibrose caverneuse, maladie de Peyronie) ou des facteurs de risque de développement du priapisme (SCA, myélome multiple, leucémie) (voir. Avec prudence).

Au cours des études post-commercialisation, des cas de développement de l'érection à long terme et du priapisme ont été signalés. Si une érection est maintenue pendant plus de 4 heures, vous devez immédiatement consulter un médecin. Si le traitement thérapeutique n'a pas été effectué immédiatement, cela peut entraîner des dommages aux tissus du pénis et une perte irréversible de puissance.

Les médicaments conçus pour traiter les troubles de l'érection ne doivent pas être prescrits aux hommes pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas souhaitable.

L'activité sexuelle présente un certain risque en présence de maladies cardiaques, donc, avant de commencer tout traitement pour les troubles de l'érection, le médecin doit envoyer le patient pour examiner l'état du SMS. L'activité sexuelle n'est pas souhaitable chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, arythmies potentiellement mortelles, hypertension (AD> 170/100 mm Hg.Art.) ou hypotension (AD <90/50 mm RT.Art.). La réception du sildénafil chez ces patients est contre-indiquée (voir. "Indications"). Les études cliniques montrent l'absence de différences dans la fréquence de l'infarctus du myocarde (1,1 pour 100 personnes par an) ou la fréquence de mortalité par maladies cardiovasculaires (0,3 pour 100 personnes par an) chez les patients recevant du Viagra^®par rapport aux patients recevant un placebo.

Complications cardiovasculaires

Lors de l'utilisation post-commercialisation du sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile, des phénomènes indésirables tels que de graves complications cardiovasculaires ont été rapportés (y compris h. infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, mort cardiaque subite, arythmie ventriculaire, accident vasculaire cérébral hémorragique, crise ischémique transitoire, hypertension et hypotension), qui avaient un lien temporaire avec l'utilisation du sildénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque de complications cardiovasculaires. Beaucoup de ces phénomènes indésirables ont été observés peu de temps après l'activité sexuelle, et certains d'entre eux ont été notés après avoir pris du sildénafil sans activité sexuelle ultérieure. Il n'est pas possible d'établir la présence d'un lien direct entre les phénomènes indésirables observés et les facteurs indiqués ou autres.

Hypotension

Le sildénafil a un effet vasodilatant systémique, entraînant une diminution transitoire de la pression artérielle, qui n'est pas un phénomène cliniquement significatif et n'entraîne aucune conséquence chez la plupart des patients. Cependant, avant la nomination du Viagra^® le médecin doit évaluer soigneusement le risque de manifestations indésirables possibles des effets vasodilatants chez les patients atteints de maladies appropriées, en particulier dans le contexte d'une activité sexuelle. Une sensibilité accrue aux vasodilatateurs est observée chez les patients présentant une obstruction de la sortie du ventricule gauche (sténose aorte, GOKMP), ainsi qu'avec le syndrome d'atrophie à système multiple rare, qui constitue une violation grave de la régulation de la pression artérielle par le système nerveux végétatif.

Étant donné que l'utilisation conjointe du sildénafil et des α-adrénoblocateurs peut entraîner une hypotension symptomatique chez les patients sensibles individuels, préparation de Viagra^® doit être soigneusement prescrit aux patients prenant des α-adrénoblocateurs (voir. "Interaction"). Pour minimiser le risque de développer une hypotension orthostatique chez les patients prenant un α-adrénoblocateur, prenant du Viagra^® ne doit commencer qu'après stabilisation de l'hémodynamique chez ces patients. Il convient également d'envisager de réduire la dose initiale de Viagra^® (cm. «Méthode d'application et doses»). Le médecin doit informer les patients des mesures à prendre en cas de symptômes d'hypotension posturale.

Violations visuelles

Dans de rares cas, lors de l'utilisation post-résidentielle de tous les inhibiteurs de la FDE-5, y compris.h. sildénafil, rapporté sur NPINZN - une maladie rare et la raison de la diminution ou de la perte de vision. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque, notamment une diminution du rapport des diamètres de l'excavation et du disque nerveux optique (disque bâclé), âgés de plus de 50 ans, diabète sucré, hypertension, SCI, hyperlipidémie et tabagisme. Une étude observationnelle a évalué si l'utilisation récente de médicaments de classe inhibiteur de la FDE-5 est associée à l'apparition aiguë de NPINZN. Les résultats indiquent une augmentation d'environ 2 fois du risque de NPINZN dans les 5T_1/2 après avoir utilisé l'inhibiteur FDE-5. Selon les données littéraires publiées, la fréquence annuelle d'occurrence de NPINZN est de 2,5 à 11,8 cas pour 100 000 hommes âgés de ≥ 50 ans dans la population totale. Il faut conseiller aux patients d'arrêter le traitement par le sildénafil en cas de perte soudaine de vision et de consulter immédiatement un médecin.

Les personnes qui avaient déjà un cas de NPINZN ont un risque accru de rechute de NPINZN. Par conséquent, le médecin doit discuter de ce risque avec ces patients, ainsi que des risques potentiels d'effets indésirables des inhibiteurs de la FDE-5. Inhibiteurs de la FDE-5, y compris.h. le sildénafil, chez ces patients, doit être utilisé avec prudence et uniquement dans les situations où le bénéfice attendu l'emporte sur le risque. Chez les patients présentant des épisodes de développement de NPINZN avec perte de vision d'un œil, l'utilisation de sildénafil est contre-indiquée (voir. "Indications").

Un petit nombre de patients atteints de rétinite héréditaire pigmentaire ont une rétine de fonction FDE génétiquement déterminée. Informations sur la sécurité de l'utilisation du Viagra^® les patients atteints de rétinite pigmentaire sont absents, de sorte que ces patients ne doivent pas utiliser de sildénafil (voir. "Indications").

Troubles auditifs

Certaines études post-commercialisation et cliniques signalent des cas de détérioration soudaine ou de perte auditive associée à l'utilisation de tous les inhibiteurs de la FDE-5, y compris le sildénafil. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque de détérioration soudaine ou de perte auditive. Une relation causale entre l'utilisation d'inhibiteurs de la FDE-5 et une déficience auditive soudaine ou une perte auditive n'a pas été établie. En cas de déficience auditive soudaine ou de perte auditive dans le contexte de la prise de sildénafil, consultez immédiatement votre médecin.

Saignement

Le sildénafil améliore l'effet anti-agressif du nitroprusside de sodium, donateur d'oxyde d'azote, sur les plaquettes humaines in vitro Il n'y a pas de données sur l'innocuité de l'utilisation du sildénafil chez les patients ayant tendance à saigner ou à exacerber l'ulcère gastro-duodénum, donc le médicament Viagra.^® ces patients doivent être utilisés avec prudence (voir. Avec prudence).

La fréquence des saignements de nez chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire associée à des maladies diffuses du tissu conjonctif était plus élevée (sildénafil - 12,9%, placebo - 0%) que chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire primaire (sildénafil - 3%, placebo - 2,4%). Chez les patients recevant du sildénafil en association avec un antagoniste de la vitamine K, la fréquence des saignements de nez était plus élevée (8,8%) que chez les patients qui ne prenaient pas d'antagoniste de la vitamine K (1,7%).

Application avec d'autres moyens pour le traitement des troubles de l'érection

Sécurité et efficacité du Viagra^® avec d'autres inhibiteurs de la FDE-5 ou d'autres médicaments pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire contenant du sildénafil (par exemple, Revatio^®), ou d'autres moyens de traitement des troubles de l'érection n'ont pas été étudiés, par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée (voir. "Indications").

Impact sur la capacité de conduire une voiture et des mécanismes. Dans le contexte de la prise de sildénafil, il n'y a eu aucun effet négatif sur la capacité de conduire une voiture ou d'autres moyens techniques. Cependant, comme l'utilisation du sildénafil peut éventuellement développer des étourdissements, réduire la pression artérielle, développer une chromatopsie, une vision floue, etc. p. effets secondaires, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la vitesse des réactions psychomoteurs. Vous devez également traiter soigneusement l'action individuelle du médicament dans ces situations, en particulier au début du traitement et lorsque le mode de mesure change.

• F52.2 Manque de réponse génitale