Vizarsin (potency)

Pilules, 25 mg: ovale, double marque, recouverte d'une coque de film blanche ou presque blanche, avec le numéro «25» gravé sur une face.

Pilules, 50 mg : ovale, double marque, recouverte d'une coque de film blanche ou presque blanche, avec le numéro «50» gravé sur une face.

Pilules, 100 mg: ovale, double marque, recouverte d'une coque en film blanc ou presque blanc, avec le numéro «100» gravé sur une face.

Traitement des troubles de l'érection caractérisés par une incapacité à atteindre ou à maintenir une érection du pénis suffisante pour des rapports sexuels satisfaisants.

Efficace uniquement avec la stimulation sexuelle.

À l'intérieur.

La dose recommandée pour la plupart des patients adultes est de 50 mg environ 1 heure avant l'activité sexuelle. Compte tenu de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 100 mg ou réduite à 25 mg.

La dose maximale recommandée est de 100 mg. Le taux d'application maximal recommandé est une fois par jour.

Groupes de patients spéciaux

Violation de la fonction des reins. En cas d'insuffisance rénale légère à modérée (créatinine Cl 30–80 ml / min), aucune correction posologique n'est requise, avec une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min) - la dose de sildénafil doit être réduite à 25 mg.

Violation de la fonction hépatique. Étant donné que l'ablation du sildénafil est altérée chez les patients présentant des lésions hépatiques (en particulier avec une cirrhose), une dose du médicament Visarsin^® doit être réduit à 25 mg.

Application simultanée avec d'autres médicaments. L'utilisation simultanée avec un ritonavir n'est pas recommandée. Dans tous les cas, la dose maximale du médicament est Visarsin^® ne doit pas dépasser 25 mg et la fréquence d'application ne doit pas dépasser 1 fois à 48 heures (voir. "Interaction").

Lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs, l'isopurment du CYP3A4 (éritromycine, saquinavir, kétokonazole, itraconazole) est la dose initiale du médicament Visarsin^® doit être de 25 mg (voir. "Interaction").

Pour minimiser le risque de développer une hypotension orthostatique chez les patients prenant un α-adrénoblocateur, prendre le médicament Visarsin^® ne doit commencer qu'après avoir atteint une hémodynamique stable chez ces patients. Il convient également d'envisager de réduire la dose initiale de sildénafil (voir. «Instructions spéciales» et «Interaction»).

Âge des personnes âgées. Correction de la dose du médicament Visarsin^® pas requis.

hypersensibilité au sildénafil ou à tout autre composant du médicament;

l'utilisation de donneurs d'oxyde d'azote, de nitrates organiques ou de nitrites sous quelque forme que ce soit chez les patients recevant constamment ou par intermittence, car le sildénafil améliore l'effet hypotensible des nitrates (voir. "Interaction");

utilisation simultanée d'inhibiteurs de la FDE-5, y compris le sildénafil, avec des stimulants à la guanilatcyclase tels que le riociguat, le t.to. cela peut conduire à une hypotension symptomatique (voir. "Interaction");

utilisation simultanée avec d'autres moyens pour le traitement des troubles de l'érection (sécurité et efficacité du médicament Visarsin^® lors de l'utilisation de telles combinaisons n'a pas été étudié) (voir. "Instructions spéciales");

insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child Pugh);

réception simultanée d'un ritonavir;

maladies cardiovasculaires sévères (insuffisance cardiaque élevée, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde, arythmies potentiellement mortelles, hypertension artérielle (AD> 170/100 mm Hg. Art.) ou hypotension artérielle (AD <90/50 mm RT. Art.) (voir. "Instructions spéciales");

épisodes du développement d'une neuropathie athétique antérique non artéritique du nerf optique avec perte de vision dans un œil;

rétinite héréditaire pigmentaire (voir. "Instructions spéciales");

intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Selon l'indication enregistrée, le médicament Visarsin^® non destiné à être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans.

Selon l'indication enregistrée, le médicament Visarsin^® non destiné à être utilisé chez la femme.

Avec prudence : déformation anatomique du pénis (angulation, fibrose caverneuse ou maladie de Peyronie) (voir. "Instructions spéciales"); maladies prédisposant au développement du priapisme (anémie à cellules serpentines, myélome multiple, leucémie, thrombocytémie) (voir. "Instructions spéciales"); maladies accompagnées de saignements; ulcère gastro-duodénum au stade d'exacerbation; altération de la fonction hépatique; insuffisance rénale sévère (Cl <30 ml / min); épisodes du développement de la neuropathie ischémique antéritique du nerf optique dans l'anamnèse (voir. "Instructions spéciales"); réception simultanée d'adrénoblocateurs α.

Selon l'indication enregistrée, le médicament Visarsin^® non destiné à être utilisé chez la femme.

Les effets secondaires les plus courants étaient les maux de tête et les marées.

Habituellement, les effets secondaires du sildénafil sont faiblement ou modérément exprimés et transitoires.

Des études à doses fixes montrent que la fréquence de certains phénomènes indésirables augmente avec l'augmentation de la dose.

Classification des effets secondaires de l'OMS: très souvent - ≥1 / 10; souvent - de ≥1/10 à <1/10; rarement - de ≥1/1000 à <1/100; rarement - de ≥1/1000 à <1/1000; très rarement disponible - <1/1000.

Du côté du système immunitaire : rarement - réactions d'hypersensibilité (y compris.h. éruption cutanée), réactions allergiques.

Du côté des organes de vue: souvent — vision floue, déficience visuelle, cyanose; rarement — douleur oculaire, photophobie, photopsie, chromatopsie, rougeur des yeux / sclérose d'injection, changement de luminosité de la perception de la lumière, midriaz, conjonctivite, hémorragie dans le tissu de l'œil, cataractes, perturbation du fonctionnement de l'appareil lacrymogène; rarement — gonflement des paupières et des tissus adjacents, une sensation de sécheresse dans les yeux, la présence de cercles arc-en-ciel dans le champ de vision autour de la source lumineuse, fatigue oculaire accrue, vision des objets en jaune (xanthopsy) vision des objets en rouge (redropsia) hyperemia conjonctiva, irritation de la muqueuse des yeux, sensations désagréables dans les yeux; fréquence inconnue — neuropathie ischémique avant non artériel du nerf optique (NPINZN) Occlusion de risque, défaut de champ de vision, diplopie *, perte de vision temporaire ou acuité visuelle réduite, augmentation de la PIO, œdème rétinien, maladies des vaisseaux de la rétine, détachement de corps en verre / interprétation vitale.

Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: rarement - une diminution ou une perte soudaine de l'audition, des acouphènes, des acouphènes.

Du côté du cœur et des vaisseaux sanguins: souvent - marées; rarement - tachycardie, fréquence cardiaque, diminution de la pression artérielle, augmentation de la fréquence cardiaque, angine de poitrine instable, blocage AV, ischémie myocardique, vaisseaux sanguins du cerveau, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, déviations des lectures ECG, cardiomyopathie; rarement - fibrillation ventriculaire, mort cardiaque subite.

Du sang et du système lymphatique : rarement - anémie, leucopénie.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - une sensation de soif, gonflement, goutte, diabète sucré non compensé, hyperglycémie, œdème périphérique, hyperuricémie, hypoglycémie, hypernatriémie.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - congestion du nez; rarement - saignements de nez, rhinite, asthme, dyspnée, laryngite, pharyngite, sinusite, bronchite, augmentation du volume de crachats séparés, augmentation de la toux; rarement - une sensation d'embarras dans la gorge, des muqueuses sèches du nez, un gonflement de la muqueuse du nez.

Du côté de l'écran LCD: souvent - nausées, dyspepsie; rarement - ERB, vomissements, douleurs abdominales, sécheresse de la muqueuse buccale, brillant, gingivite, colite, dysphagie, gastrite, gastro-entérite, œsophagite, stomatite, écart des tests de la fonction hépatique par rapport à la norme, saignement rectal; rarement -.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - maux de dos; rarement - myalgie, douleur dans les membres, arthrite, arthrose, rupture du tendon, ténosinovite, douleur osseuse, myasthénie, synovite.

Des reins et des voies urinaires: rarement - cistite, nicturie, incontinence urinaire, hématurie.

Des parties génitales et de la glande mammaire: rarement - une augmentation des glandes mammaires, une éjaculation altérée, un gonflement génital, une anorgasmie, une hématospermie, des dommages aux tissus du pénis; rarement - érection à long terme et / ou priapisme.

Du système nerveux et de la psyché : très souvent - maux de tête; étourdissements souvent; rarement - somnolence, migraine, ataxie, hypertonie musculaire, névralgie, neuropathie, paresthésie, tremblements, vertiges, symptômes de dépression, insomnie, rêves inhabituels, réflexes accrus, hypestasie; rarement - crampes *, répétées.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - éruption cutanée, urticaire, herpès simple, démangeaisons cutanées, transpiration accrue, ulcération cutanée, dermatite de contact, dermatite exfoliative; fréquence inconnue - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: rarement - une sensation de chaleur, un gonflement du visage, une réaction de photosensibilité, un choc, une asthénie, une fatigue accrue, des douleurs de localisation diverses, des frissons, des chutes accidentelles, des douleurs thoraciques, des blessures accidentelles; rarement - irritabilité.

Complications cardiovasculaires. Lors de l'utilisation post-commercialisation du sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile, des phénomènes indésirables tels que de graves complications cardiovasculaires ont été rapportés (y compris h. infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, mort cardiaque subite, arythmie ventriculaire, accident vasculaire cérébral hémorragique, crise ischémique transitoire, hypertension artérielle ou hypotension), qui avait un lien temporaire avec l'utilisation du sildénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque de complications cardiovasculaires. Beaucoup de ces phénomènes indésirables ont été observés peu de temps après l'activité sexuelle, et certains d'entre eux ont été notés après avoir pris du sildénafil sans activité sexuelle ultérieure. Il n'est pas possible d'établir la présence d'un lien direct entre les phénomènes indésirables observés et les facteurs indiqués ou autres.

Violations visuelles. Dans de rares cas, lors de l'utilisation post-résidentielle de tous les inhibiteurs de la FDE-5, y compris.h. sildénafil, rapporté sur NPINZN - une maladie rare et la raison de la diminution ou de la perte de vision. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque, notamment une diminution du rapport des diamètres de l'excavation et du disque nerveux optique («disque autonome»), âgés de plus de 50 ans, diabétique sucré, hyperlipidémie et tabagisme. Une étude observationnelle a évalué si l'utilisation récente de médicaments de classe inhibiteur de la FDE-5 est associée à l'apparition aiguë de NPINZN. Les résultats indiquent une augmentation d'environ deux fois du risque de NPINZN dans la plage de 5 T_1/2 après avoir utilisé l'inhibiteur FDE-5. Selon les données littéraires publiées, la fréquence annuelle d'occurrence de NPINZN est de 2,5 à 11,8 cas pour 100 000 hommes âgés de ≥ 50 ans dans la population totale. Il faut conseiller aux patients d'arrêter le traitement par le sildénafil en cas de perte soudaine de vision et de consulter immédiatement un médecin. Les personnes qui avaient déjà un cas de NPINZN ont un risque accru de rechute de NPINZN. Par conséquent, le médecin doit discuter de ce risque avec ces patients, ainsi que du risque potentiel d'effets indésirables des inhibiteurs de la FDE-5. Inhibiteurs de la FDE-5, y compris.h. le sildénafil, chez ces patients, doit être utilisé avec prudence et uniquement dans les situations où le bénéfice attendu dépasse le risque.

Lorsque vous utilisez le médicament Visarsin^® à des doses supérieures aux phénomènes indésirables recommandés étaient similaires à celles mentionnées ci-dessus, mais se rencontraient généralement plus souvent.

* Effets secondaires identifiés lors de la recherche post-commercialisation.

Symptômes : avec un seul apport de sildénafil à des doses allant jusqu'à 800 mg, les réactions indésirables étaient similaires lors de la prise du médicament à des doses plus faibles, tandis que la gravité et la fréquence augmentaient. La prise de sildénafil à une dose de 200 mg n'a pas entraîné d'efficacité accrue, cependant, la fréquence des réactions indésirables (douleur totale, sensation de marée, étourdissements, dyspepsie, congestion nasale, déficience visuelle) a augmenté.

Traitement: symptomatique. L'hémodialyse est inefficace, t.to. le sildénafil est fermement associé aux protéines plasmatiques sanguines et n'est pas excrété par les reins.

Les produits pharmaceutiques du sildénafil dans la plage de doses recommandée sont linéaires.

Aspiration. Après avoir pris à l'intérieur du sildénafil, il aspire rapidement. La biodisponibilité absolue est en moyenne d'environ 40% (de 25 à 63%). Dans des conditions in vitro le sildénafil à une concentration d'environ 1,7 ng / ml (3,5 nM) inhibe l'activité des personnes FDE-5 de 50%. Après une seule réception de sildénafil à une dose de 100 mg, la moyenne C_max le sildénafil libre dans le plasma sanguin des hommes est d'environ 18 ng / ml (38 nM). C_max lorsque vous prenez du sildénafil à l'intérieur du tronçon est atteint en moyenne en 60 minutes (de 30 à 120 minutes). Lorsqu'il est pris simultanément avec des aliments gras, le taux d'aspiration diminue: C_max diminue en moyenne de 29% et T_max augmente de 60 minutes, mais le degré d'absorption ne change pas de manière fiable (l'ASC est réduite de 11%).

Distribution. V_ss le sildénafil a une moyenne de 105 litres.

La relation entre le sildénafil et son principal métabolite N-déméthylique circulant avec les protéines plasmatiques sanguines est d'environ 96% et ne dépend pas de la concentration totale de sildénafil. Moins de 0,0002% de la dose de sildénafil (en moyenne 188 ng) a été trouvée dans le sperme 90 minutes après la prise du médicament.

Métabolisme. Le sildénafil est métabolisé principalement dans le foie sous l'influence de l'isopurme CYP3A4 (chemin principal) et de l'isopurmium CYP2C9 (chemin supplémentaire). Le principal métabolite actif circulant formé à la suite de la N-déméthylation du sildénafil est soumis à un métabolisme supplémentaire. La sélectivité de ce métabolite par rapport au FDE est comparable à celle du sildénafil et son activité par rapport au FDE-5 dans des conditions in vitro représente environ 50% de l'activité du sildénafil. La concentration de métabolite dans le plasma sanguin de volontaires sains était d'environ 40% de la concentration de sildénafil. Le métabolite N-déméthylique subit un métabolisme supplémentaire, son T_1/2 est d'environ 4 heures.

La conclusion. La clairance totale du sildénafil est de 41 l / h et le T final_1/2 - 3-5 heures. Après avoir pris vers l'intérieur, ainsi qu'après l'introduction / l'introduction, le sildénafil est excrété sous forme de métabolites, principalement par les intestins (environ 80% de la dose absorbée) et dans une moindre mesure par les reins (environ 13% de la dose) vers l'intérieur).

Groupes de patients spéciaux

Âge des personnes âgées. Chez les patients âgés en bonne santé (plus de 65 ans), la clairance du sildénafil est réduite et la concentration de sildénafil libre dans le plasma sanguin est environ 40% plus élevée que chez les jeunes patients (18–45 ans). L'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la fréquence de développement des effets secondaires.

Violation de la fonction des reins. Avec une pharmacocinétique légère (créatinine Cl - 50–80 ml / min) et modérée (créatinine Cl - 30–49 ml / min) de l'insuffisance rénale, la pharmacocinétique du sildénafil après un seul apport dans une dose de 50 mg ne change pas. Avec une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl ≤30 ml / min), la clairance du sildénafil diminue, ce qui entraîne une augmentation d'environ deux fois de la valeur de l'ASC (100%) et de C_max (88%) par rapport à ceux des patients du même groupe d'âge ayant une fonction rénale normale.

Violation de la fonction hépatique. Chez les patients atteints de cirrhose (classe A et B selon la classification Child-Pew), la clairance du sildénafil est réduite, ce qui entraîne une augmentation de la valeur de l'ASC (84%) et de C_max (47%) par rapport à ceux des patients du même groupe d'âge ayant une fonction hépatique normale.

La pharmacocinétique du sildénafil chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification Child-Pew) n'a pas été étudiée.

• Outil de traitement de la dysfonction érectile - Inhibiteur FDE-5 [Régulateurs de puissance]

Le sildénafil est un puissant inhibiteur sélectif du FDE-5 spécifique au TFM.

Le mécanisme d'action. La mise en œuvre du mécanisme physiologique d'érection est associée à la libération d'oxyde d'azote (NO) dans le corps caverneux pendant la stimulation sexuelle. Ce qui, à son tour, conduit à une augmentation du niveau de CGMF, à la relaxation ultérieure du tissu musculaire lisse du corps caverneux et à une augmentation du flux sanguin.

Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur le corps caverneux isolé d'une personne, mais renforce l'effet du NO en inhibant le FDE-5, qui est responsable de l'effondrement du TFMF

Le sildénafil est sélectif par rapport au FDE-5 dans des conditions in vitro, son activité par rapport au FDE-5 dépasse l'activité par rapport à d'autres isophères bien connues du FDE: FDE-6 - 10 fois, FDE-1 - plus de 80 fois, FDE-2, FDE-4, FDE-7 –11 - plus de 700 fois. Le sildénafil est 4000 fois plus sélectif par rapport au FDE-5 que le FDE-3, ce qui est crucial car le FDE-3 est l'une des enzymes clés pour réguler la réduction du myocarde.

Une condition préalable à l'efficacité du sildénafil est la stimulation sexuelle.

Données cliniques

Recherche en cardiologie. L'utilisation de sildénafil à des doses allant jusqu'à 100 mg n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs de l'ECG chez des volontaires sains. La diminution maximale de la CAD en position couchée après avoir pris le sildénafil à une dose de 100 mg était de 8,3 mm RT. Art., et dAD - 5,3 mm RT. Art. Un effet plus prononcé mais aussi transitoire sur la pression artérielle a été observé chez les patients prenant des nitrates (voir. «Salvation» et «Interaction»).

Dans une étude de l'effet hémodynamique du sildénafil en une seule dose de 100 mg chez 14 patients atteints d'IBS sévère (plus de 70% des patients présentaient une sténose d'au moins une artère coronaire) le cAD et le dAD en repos ont diminué de 7 et 6%, respectivement, et la pression systolique pulmonaire a diminué de 9%. Le sildénafil n'a pas affecté les émissions cardiaques et n'a pas interféré avec le flux sanguin dans les artères coronaires ombrées, et a également entraîné une augmentation (d'environ 13%) du flux sanguin coronaire d'adénosine dans les artères coronaires ombrées et intactes.

Dans une étude contrôlée contre placebo en double aveugle, 144 patients atteints de dysfonction érectile et d'angine de poitrine stable prenant des médicaments anti-anginaux (sauf les nitrates) ont effectué des exercices physiques jusqu'à ce que la gravité des symptômes de l'angine de poitrine augmente. La durée de l'exercice était plus longue (19,9 s; 0,9–38,9 s) chez les patients prenant du sildénafil en une seule dose de 100 mg, par rapport aux patients recevant un placebo.

Dans une étude randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo, ils ont étudié l'effet d'un changement de dose de sildénafil (jusqu'à 100 mg) chez les hommes (n = 568) avec dysfonction érectile et hypertension artérielle, prenant plus de deux médicaments hypotensibles. Le sildénafil a amélioré l'érection chez 71% des hommes contre 18% dans le groupe placebo. La fréquence des effets indésirables était comparable à celle des autres groupes de patients, ainsi que chez les personnes prenant plus de trois médicaments hypotenseurs.

Recherche sur la déficience visuelle. Chez certains patients, 1 heure après la prise de sildénafil à une dose de 100 mg à l'aide du test Farnsworth-Munsel 100, une légère et transitoire altération de la capacité de distinguer les nuances de couleur (bleu / vert) a été révélée. Après 2 heures après la prise du sildénafil, ces changements étaient absents. On pense que la déficience visuelle des couleurs est causée par l'inhibition du FDE-6, qui est impliqué dans le processus de transmission de la lumière dans la rétine. Le sildénafil n'a pas affecté l'acuité visuelle, la perception du contraste, l'électrorétinogramme, la PIO ou le diamètre de la pupille.

Lors d'un contre-interrogatoire contrôlé par placebo chez des patients présentant une dégénérescence maculaire précoce prouvée (n = 9), le sildénafil a été bien toléré en une seule dose de 100 mg. Aucun changement visuel cliniquement significatif n'a été identifié, évalué par des tests visuels spéciaux (acuité visuelle, gril Amsler, perception des couleurs, modélisation des couleurs, périmètre Humphrey et stress photo).

Efficacité. L'efficacité et l'innocuité du sildénafil ont été évaluées dans 21 études randomisées en double aveugle contrôlées contre placebo d'une durée maximale de 6 mois chez 3000 patients âgés de 19 à 87 ans présentant une dysfonction érectile de diverses étiologies (biologiques, psychogènes ou mixtes). L'efficacité a été évaluée à l'échelle mondiale à l'aide du journal érections, de l'indice international de la fonction érectile (questionnaire validé sur l'état de la fonction sexuelle) et d'une enquête auprès des partenaires. L'efficacité du sildénafil, définie comme la capacité à atteindre et à maintenir une érection suffisante pour des rapports sexuels satisfaisants, a été démontrée dans toutes les études menées et confirmées dans des études à long terme d'une durée d'un an. Dans les études utilisant une dose fixe, le rapport des patients rapportant que le traitement a amélioré leur érection était de: 62% (dose de sildénafil 25 mg), 74% (dose de sildénafil 50 mg) et 82% (dose de sildénafil 100 mg) contre 25% dans le groupe placebo. Une analyse de l'indice international de la fonction érectile a montré qu'en plus d'améliorer l'érection, le traitement du sildénafil a également amélioré la qualité de l'orgasme et permis d'obtenir satisfaction des rapports sexuels et de la satisfaction générale.

Selon des données généralisées, chez les patients rapportant une amélioration de l'érection dans le traitement du sildénafil, il y avait 59% de patients atteints de diabète sucré, 43% de patients atteints de prostatectomie radicale et 83% de patients atteints de lésions de la moelle épinière (contre 16, 15 et 12% dans le groupe placebo respectivement).

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

L'influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil

Le métabolisme du sildénafil se produit principalement sous l'influence des isophères CYP3A4 (la voie principale) et CYP2C9, de sorte que les inhibiteurs de ces isopéries peuvent réduire la clairance du sildénafil et les inducteurs, respectivement, augmenter la clairance du sildénafil. Une diminution de la clairance du sildénafil a été notée lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 (cétoconazole, rouge sanguine, ciméthidine). La ciméthidine (800 mg), l'inhibiteur isopurique non spécifique du CYP3A4, lors de la prise avec le sildénafil (50 mg), provoque une augmentation de la concentration de sildénafil dans le plasma de 56%. Un apport unique de 100 mg de sildénafil simultanément avec de la glycine rouge (500 mg / jour 2 fois par jour pendant 5 jours) un inhibiteur modéré de l'isophrement du CYP3A4, dans le contexte de l'obtention d'une concentration constante d'anémycine rouge sang rouge conduit à une augmentation de 182% de l'ASC du sildénafil. Avec la réception simultanée de sildénafil (100 mg ponctuels) et de saquinavir (1200 mg / jour 3 fois par jour), un inhibiteur de la protéase du VIH et de l'isophement du CYP3A4, au milieu d'une concentration constante de saquinavir dans le sang C_max le sildénafil a augmenté de 140% et l'ASC a augmenté de 210%. Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir. Des inhibiteurs plus forts de l'isophermie du CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'itraconazole, peuvent également provoquer des changements plus forts dans la pharmacocinétique du sildénafil.

L'utilisation simultanée de sildénafil (100 mg ponctuels) et de ritonavir (500 mg 2 fois par jour), d'un inhibiteur de la protéase du VIH et d'un puissant inhibiteur du cytochrome P450, dans le contexte d'une concentration constante de ritonavir dans le sang, conduit à une augmentation de C_max sildénafil par 300% (4 fois) et AUC - par 1000% (11 fois). Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin est d'environ 200 ng / ml (après l'utilisation unique d'un sildénafil - 5 ng / ml). Cela est cohérent avec l'effet du ritonavir sur une large gamme de substrats du cytochrome P450. Le sildénafil n'affecte pas la pharmacocinétique du ritonavir. Compte tenu de ces données, la réception simultanée d'un ritonavir et d'un sildénafil n'est pas recommandée. Dans tous les cas, la dose maximale de sildénafil ne doit en aucun cas dépasser 25 mg pendant 48 heures.

Si le sildénafil est pris à des doses recommandées par des patients recevant les deux puissants inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4, alors C_max le sildénafil libre ne dépasse pas 200 nM et le médicament est bien toléré.

L'apport unique d'anthacide (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) n'affecte pas la biodisponibilité du sildénafil.

Dans les études impliquant des volontaires sains avec l'utilisation simultanée de bonzentane, un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (inducteur d'isoderment modéré CYP3A4, CYP2C9 et éventuellement CYP2C19), en C_ss (125 mg 2 fois par jour) et le sildénafil en C_ss (80 mg 3 fois par jour) il y a eu une diminution de l'ASC et du C_max sildénafil à 62,6 et 52,4%, respectivement. L'utilisation du sildénafil a augmenté l'ASC et le C_max désossé à 49,8 et 42%, respectivement. On suppose que l'utilisation simultanée de sildénafil avec de puissants inducteurs de l'isophénium CYP3A4, tels que la rifampicine, peut entraîner une diminution plus importante de la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin.

Les inhibiteurs de l'inhibition CYP2C9 (tolbutamide, warfarine), l'isoferment CYP2D6 (SIOSS, antidépresseurs tricycliques), les diurétiques thiazidiques et thiazidopoïques, les inhibiteurs de l'APF et les antagonistes du calcium n'affectent pas la pharmacocinétique du sildénafil.

L'azitromycine (500 mg / jour pendant 3 jours) n'affecte pas l'ASC, C_max, T_max, constante de vitesse de sortie et T_1/2 sildénafil ou son principal métabolite circulant.

L'influence du sildénafil sur d'autres drogues

Le sildénafil est un faible inhibiteur des isopurments CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 (IC₅₀ > 150 microns). Lors de la prise de sildénafil aux doses recommandées de son C_max est d'environ 1 μmol, il est donc peu probable que le sildénafil puisse affecter la clairance des substrats de ces isophèmes.

Le sildénafil renforce l'effet hypotensible des nitrates à la fois avec une utilisation prolongée de ces derniers et lorsqu'il est utilisé pour des indications aiguës. À cet égard, l'utilisation du sildénafil simultanément avec des nitrates ou des donneurs de NO est contre-indiquée.

Dans les études précliniques, un effet additif a été noté sous la forme d'une diminution de la pression artérielle systémique lors de l'utilisation d'inhibiteurs de FDE-5 en association avec un riocyguat. Des études cliniques ont montré que le riocyguat améliore les effets hypoensitiques des inhibiteurs de la FDE-5. Aucune preuve n'a été obtenue de l'effet clinique bénéfique de l'association dans les populations étudiées. L'utilisation simultanée de riocyguate et d'inhibiteurs de la FDE-5, y compris le sildénafil, est contre-indiquée (voir. "Indications").

Avec la prise simultanée d'α-adrénoblocateur doksazozine (4 et 8 mg) et de sildénafil (25, 50 et 100 mg) chez les patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate avec une hémodynamique stable, la diminution supplémentaire moyenne du cAD / dAD dans la position était de 7 / 7, 9/5 et 8/4 mm bouche. Art. respectivement, et en position debout - 6/6, 11/4 et 4/5 mm RT. Art. respectivement. De rares cas de développement d'hypotension orthostatique symptomatique chez ces patients, manifestés sous forme de vertiges (sans évanouissement), sont rapportés. Chez les patients sensibles individuels recevant des α-adrénoblocatoriums, l'utilisation simultanée de sildénafil peut entraîner une hypotension artérielle symptomatique.

Aucun signe d'interaction significative avec le colbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), métabolisés par l'isoporzyme du CYP2C9, n'a été identifié.

Le sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique des inhibiteurs de la protéase du VIH, le saquinavir et le ritonavir, qui sont des substrats de l'isophénum CYP3A4, à leur taux sanguin constant.

L'utilisation simultanée de sildénafil en équilibre (80 mg 3 fois par jour) entraîne une augmentation de l'ASC et du C_max bosentane (125 mg 2 fois par jour) de 49,8 et 42%, respectivement.

Le sildénafil (50 mg) ne provoque pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement lors de la prise d'acide acétylsalicylique (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) n'améliore pas l'effet hypotensible de l'alcool chez les volontaires sains chez C_max alcool dans le sang en moyenne 0,08% (80 mg / dl).

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, aucun signe d'interaction du sildénafil (100 mg) avec l'amlodipine n'a été détecté.

La diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle en position couchée est de 8 mm de bouche. Art. (SAD) et bouche 7 mm. Art. (pAPA).

L'utilisation du sildénafil simultanément avec des moyens hypotensibles n'entraîne pas d'effets secondaires supplémentaires.

Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 25 mg, 50 mg et 100 mg. 1, 2, 4 comprimés. dans une plaquette en papier d'aluminium PVC. 1 bl. (1, 2, 4 comprimés.), 2 ou 3 bl. (4 comprimés chacun.) mettre dans un pack carton.

Selon la recette.

Pour diagnostiquer les troubles de l'érection, déterminer leurs causes possibles et choisir un traitement adéquat, il est nécessaire de collecter des antécédents médicaux complets et de procéder à un examen physique approfondi. Les traitements contre la dysfonction érectile doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (angulation, fibrose caverneuse, maladie de Peyronie) ou des facteurs de risque de développement du priapisme (anémie à cellules serpovidiques, myélome multiple, leucémie) (voir. Avec prudence).

Au cours des études post-commercialisation, des cas de développement de l'érection à long terme et du priapisme ont été signalés. Si une érection est maintenue pendant plus de 4 heures, vous devez immédiatement consulter un médecin. Si le traitement thérapeutique n'a pas été effectué immédiatement, cela peut entraîner des dommages aux tissus du pénis et une perte irréversible de puissance. Les médicaments conçus pour traiter les troubles de l'érection ne doivent pas être utilisés par les hommes pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas souhaitable.

L'activité sexuelle présente un certain risque en présence de maladies cardiaques, donc, avant de commencer tout traitement pour les troubles de l'érection, le médecin doit envoyer le patient pour examiner l'état du SMS. L'activité sexuelle n'est pas souhaitable chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, arythmies potentiellement mortelles, hypertension artérielle (AD> 170/100 mm Hg. Art.) ou hypotension artérielle (AD <90/50 mm RT. Art.). La réception du sildénafil chez ces patients est contre-indiquée (voir. "Indications"). Les études cliniques montrent l'absence de différences dans la fréquence de l'infarctus du myocarde (1,1 pour 100 personnes par an) ou la fréquence de mortalité par maladies cardiovasculaires (0,3 pour 100 personnes par an) chez les patients ayant reçu du sildénafil, par rapport aux patients ayant reçu un placebo.

Complications cardiovasculaires. Lors de l'utilisation post-commercialisation du sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile, des phénomènes indésirables tels que de graves complications cardiovasculaires ont été rapportés (y compris h. infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, mort cardiaque subite, arythmie ventriculaire, accident vasculaire cérébral hémorragique, crise ischémique transitoire, hypertension et hypotension), qui avaient un lien temporaire avec l'utilisation du sildénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque de complications cardiovasculaires. Beaucoup de ces phénomènes indésirables ont été observés peu de temps après l'activité sexuelle, et certains d'entre eux ont été notés après avoir pris du sildénafil sans activité sexuelle ultérieure. Il n'est pas possible d'établir la présence d'un lien direct entre les phénomènes indésirables observés et les facteurs indiqués ou autres.

Hypotension artérielle. Le sildénafil a un effet vasodilatant systémique, entraînant une diminution transitoire de la pression artérielle, qui n'est pas un phénomène cliniquement significatif et n'entraîne aucune conséquence chez la plupart des patients. Cependant, avant la nomination du médicament Visarsin^® le médecin doit évaluer soigneusement le risque de manifestations indésirables possibles des effets vasodilatants chez les patients atteints de maladies appropriées, en particulier dans le contexte d'une activité sexuelle.

Une sensibilité accrue aux vasodilatateurs est observée chez les patients présentant une obstruction de la sortie du ventricule gauche (sténose aortelle, cardiomyopathie obstructive hypertrophique), ainsi qu'un syndrome d'atrophie à systèmes multiples rares, qui constitue une violation grave de la régulation de la MA par le système nerveux végétatif .

Étant donné que l'utilisation simultanée de sildénafil et d'adrénoblocateurs α peut entraîner une hypotension artérielle symptomatique chez les patients sensibles individuels, le médicament est Visarsin^® Des précautions doivent être prises par les patients prenant des α-adrénoblocateurs (voir. "Interaction").

Pour minimiser le risque de développer une hypotension orthostatique chez les patients prenant un α-adrénoblocateur, prendre le médicament Visarsin^® ne doit commencer qu'après stabilisation de l'hémodynamique chez ces patients. Il convient également d'envisager de réduire la dose initiale de médicament Visarsin^® (cm. «Méthode d'application et doses»). Le médecin doit informer les patients des mesures à prendre en cas de symptômes d'hypotension orthostatique.

Violations visuelles. Dans de rares cas, lors de l'utilisation post-résidentielle de tous les inhibiteurs de la FDE-5, y compris.h. sildénafil, rapporté sur NPINZN - une maladie rare et la raison de la diminution ou de la perte de vision. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque, notamment une diminution du rapport des diamètres de l'excavation et du disque nerveux optique («disque autonome»), âgés de plus de 50 ans, diabétique sucré, hyperlipidémie et tabagisme. Une étude observationnelle a évalué si l'utilisation récente de médicaments de classe inhibiteur de la FDE-5 est associée à l'apparition aiguë de NPINZN. Les résultats indiquent une augmentation d'environ deux fois du risque de NPINZN dans la plage de 5 T_1/2 après avoir utilisé l'inhibiteur FDE-5. Selon les données littéraires publiées, la fréquence annuelle d'occurrence de NPINZN est de 2,5 à 11,8 cas pour 100 000 hommes âgés de ≥ 50 ans dans la population totale. Il faut conseiller aux patients d'arrêter le traitement par le sildénafil en cas de perte soudaine de vision et de consulter immédiatement un médecin. Les personnes qui avaient déjà un cas de NPINZN ont un risque accru de rechute de NPINZN. Par conséquent, le médecin doit discuter de ce risque avec ces patients, ainsi que des risques potentiels d'effets indésirables des inhibiteurs de la FDE-5. Inhibiteurs de la FDE-5, y compris.h. le sildénafil, chez ces patients, doit être utilisé avec prudence et uniquement dans les situations où le bénéfice attendu dépasse le risque.

Un petit nombre de patients atteints de rétinite héréditaire pigmentaire ont une rétine de fonction FDE génétiquement déterminée. Il n'y a aucune information sur l'innocuité de l'utilisation du sildénafil chez les patients atteints de rétinite pigmentaire, par conséquent, le sildénafil ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir. "Indications").

Troubles auditifs. Certaines études post-commercialisation signalent des cas de détérioration soudaine ou de perte auditive associée à l'utilisation de tous les inhibiteurs de la FDE-5, y compris le sildénafil.

La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque de détérioration soudaine ou de perte auditive. Une relation causale entre l'utilisation d'inhibiteurs de la FDE-5 et une déficience auditive soudaine ou une perte auditive n'a pas été établie. En cas de déficience auditive soudaine ou de perte auditive au milieu de la prise du médicament Visarsin^® consultez immédiatement votre médecin.

Saignement. Le sildénafil améliore l'effet anti-agressif du nitroprusside de sodium, donneur de NO, sur les plaquettes humaines dans des conditions in vitro. Il n'y a pas de données sur l'innocuité de l'utilisation du sildénafil chez les patients ayant tendance à saigner ou à exacerber l'ulcère gastro-duodénum, le médicament est donc Visarsin^® chez ces patients doit être utilisé avec prudence (voir. Avec prudence). La fréquence des saignements de nez chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire associée à des maladies diffuses du tissu conjonctif était plus élevée (sildénafil - 12,9, placebo - 0%) que chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire primaire (sildénafil - 3, placebo - 2,4%). Chez les patients recevant du sildénafil en association avec un antagoniste de la vitamine K, la fréquence des saignements de nez était plus élevée (8,8%) que chez les patients qui ne prenaient pas d'antagoniste de la vitamine K (1,7%).

Utilisation simultanée avec d'autres moyens pour le traitement des troubles de l'érection. Sécurité et efficacité du médicament Visarsin^® en même temps que d'autres inhibiteurs de la FDE-5 ou d'autres médicaments pour le traitement de l'hypertension pulmonaire contenant du sildénafil ou d'autres moyens de traiter les troubles de l'érection n'ont pas été étudiés, l'utilisation de ces combinaisons n'est donc pas recommandée (voir. "Indications").

Impact sur la capacité de conduire des véhicules, des mécanismes. Depuis lors de la prise de sildénafil, étourdissements, diminution de la pression artérielle, développement de la chromatopsie, vision trouble, etc. sont possibles.p. effets secondaires, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la vitesse des réactions psychomoteurs. Vous devez également faire attention à l'action individuelle du médicament Visarsin^® dans ces situations, notamment au début du traitement et lorsque le mode de mesure change.

• F52.2 Manque de réponse génitale