Vivanza

Vivanza_® est indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile.

Informations générales sur la dose

Pour la plupart des patients, la dose initiale recommandée de Vivanza est de 10 mg, qui est prise par voie orale environ 60 minutes avant l'activité sexuelle si nécessaire. En fonction de son efficacité et de ses effets secondaires, la dose peut être augmentée à une dose maximale recommandée de 20 mg ou réduite à 5 mg. La fréquence de dosage maximale recommandée est une fois par jour. Une stimulation sexuelle est nécessaire pour répondre au traitement.

Utiliser avec de la nourriture

Vivanza peut être pris avec ou sans nourriture.

Utilisation dans certaines populations

Gériatrie

Une dose initiale de 5 mg de Vivanza doit être envisagée chez les patients & ge; 65 ans.

Insuffisance hépatique

Une dose initiale de 5 mg de Vivanza est recommandée chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (Child-Pugh B). La dose maximale chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée ne doit pas dépasser 10 mg.

N'utilisez pas Vivanza chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh C).

Insuffisance rénale

N'utilisez pas Vivanza chez les patients atteints de dialyse rénale.

Médicament d'accompagnement

Nitrates

L'utilisation concomitante de nitrates et de non-donateurs sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée.

Guanylate cyclase (GC) - stimulateurs tels que riociguat: l'utilisation simultanée est contre-indiquée.

Inhibiteur du CYP3A4

La dose de Vivanza peut être ajustée chez les patients recevant de forts inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, l'atazanavir et la clarithromycine, ainsi que chez d'autres patients recevant des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que l'érythromycine. Pour le ritonavir, une dose unique de 2,5 mg de Vivanza ne doit pas être dépassée dans un délai de 72 heures. Pour l'indinavir, le saquinavir, l'atazanavir, le kétoconazole 400 mg par jour, l'itraconazole 400 mg par jour et la clarithromycine, une dose unique de 2,5 mg de Vivanza ne doit pas être dépassée dans les 24 heures. Pour le kétoconazole 200 mg par jour, l'itraconazole 200 mg par jour et l'érythromycine, une dose unique de 5 mg de Vivanza ne doit pas être dépassée dans les 24 heures.

Bloqueur alpha

Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) avec la dose initiale recommandée la plus faible doivent être initiés chez les patients stables par un traitement alpha-bloquant. Un traitement simultané ne doit être instauré que si le patient est stable avec son traitement alpha-bloquant. Une augmentation progressive de la dose d'alpha-bloquant peut être associée à une nouvelle diminution de la pression artérielle chez les patients prenant un inhibiteur de la phosphodiestérase (PDE5), y compris le vardénafil. Chez les patients stables par un traitement alpha-bloquant, Vivanza doit être initié à une dose de 5 mg (2,5 mg avec certains inhibiteurs du CYP3A4).

Un intervalle de temps entre les doses doit être pris en compte lorsque Vivanza est prescrit en même temps que le traitement alpha-bloquant.

Nitrate

L'administration de Vivanza avec des nitrates (régulièrement et / ou intermittent) et des donneurs d'oxyde d'azote est contre-indiquée. Conformément aux effets de l'inhibition de la PDE5 sur la voie de l'oxyde d'azote / guanosine monophosphate cyclique, les inhibiteurs de la PDE5, y compris Vivanza, peuvent augmenter les effets hypotenseurs des nitrates. Un intervalle de temps approprié après l'administration de Vivanza pour l'administration sûre de nitrates ou de donneurs d'oxyde d'azote n'a pas été déterminé.

Stimulateurs à la guanylate cyclase (GC)

N'utilisez pas Vivanza chez les patients utilisant un stimulateur GC comme le riociguat. Les inhibiteurs de la PDE5, y compris Vivanza, peuvent augmenter les effets hypotenseurs des stimulateurs GC.

AVERTISSEMENTS

Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

L'évaluation de la dysfonction érectile devrait inclure une évaluation médicale, une détermination des causes sous-jacentes possibles et l'identification d'un traitement approprié.

Avant de prescrire Vivanza, notez ce qui suit:

Effets cardiovasculaires

général

Les médecins doivent tenir compte de l'état cardiovasculaire de votre patient car il y a un risque cardiaque associé à une activité sexuelle. Par conséquent, le traitement de la dysfonction érectile, y compris Vivanza, ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas recommandée en raison de votre état cardiovasculaire sous-jacent.

Il n'y a pas de données cliniques contrôlées sur l'innocuité ou l'efficacité du vardénafil chez les patients suivants; son utilisation n'est donc que recommandée, si plus d'informations sont disponibles: angine de poitrine instable; Hypotension (pression artérielle systolique dormante <90 mmHg) hypertension non contrôlée (> 170/110 mmHg) histoire récente de l'AVC, arythmies potentiellement mortelles ou infarctus du myocarde (au cours des 6 derniers mois) insuffisance cardiaque sévère.

Obstruction de drainage ventriculaire gauche

Patients présentant une obstruction du drainage ventriculaire gauche (par ex. la sténose aortique et la sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique) peuvent être sensibles aux effets des vasodilatateurs, y compris les inhibiteurs de la PDE5.

Effets de la pression artérielle

Vivanza possède des propriétés vasodilatatrices systémiques qui ont entraîné des réductions temporaires de la pression artérielle en position couchée chez des volontaires sains (diminution maximale moyenne de 7 mmHg systolique et 8 mmHg diastolique). Bien que cela ait normalement une importance mineure chez la plupart des patients, les médecins doivent soigneusement examiner si leurs patients atteints de maladies cardiovasculaires sous-jacentes peuvent être affectés par de tels effets vasodilatants avant de prescrire Vivanza.

Potentiel d'interactions médicamenteuses avec des puissants ou des modérés inhibiteurs du CYP3A4

L'utilisation concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le ritonavir, l'indinavir, le kétoconazole) ou d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 (tels que l'érythromycine) augmente les concentrations plasmatiques de vardénafil. Un ajustement de la dose est nécessaire lorsque Vivanza est administré avec certains inhibiteurs du CYP3A4.

Aucune information de sécurité à long terme sur l'administration simultanée de vardénafil avec des inhibiteurs de protéase du VIH n'est disponible.

Risque de priapisme

Il y a eu de rares rapports d'érections prolongées de plus de 4 heures et de priapisme (érections douloureuses de plus de 6 heures) pour cette classe de composés, y compris le vardénafil. Dans le cas où une érection dure plus de 4 heures, le patient doit immédiatement consulter un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des dommages aux tissus du pénis et une perte permanente de puissance peuvent en résulter.

Vivanza doit être utilisé avec prudence par les patients présentant une déformation anatomique du pénis (comme l'angulation, la fibrose caverneuse ou la peyronie) ou par les patients qui ont des conditions qui peuvent vous prédisposer au priapisme (comme l'anémie falciforme, le myélome multiple ou la leucémie).

Effets sur l'œil

Les médecins doivent conseiller aux patients de cesser d'utiliser tous les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), y compris Vivanza, et de voir un médecin dans un ou les deux yeux si la vision est soudainement perdue. Un tel événement peut être un signe de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), une maladie rare et une cause de diminution de la vision, y compris une perte de vision permanente, qui a rarement été signalée après la commercialisation en relation temporelle avec l'utilisation de tous les PDE5 inhibiteurs. D'après la littérature publiée, l'incidence annuelle de NAION est de 2,5 à 11,8 cas pour 100 000 hommes âgés de ≥ 50 ans.

Dans une étude de cas-crossover d'observation, le risque de NAION a été évalué lorsque l'utilisation d'inhibiteurs de PDE5 en tant que classe s'est produite juste avant la NAION (dans les 5 demi-vies) par rapport à l'utilisation d'inhibiteurs de PDE5 dans une période antérieure. Les résultats indiquent une augmentation d'environ le double du risque de NAION avec une estimation du risque de 2,15 (IC à 95% 1, 06, 4, 34). Une étude similaire aurait un résultat cohérent, avec une estimation du risque de 2,27 (IC à 95% 0,99, 5,20). D'autres facteurs de risque de NAION, tels que la présence d'un disque optique "surpeuplé", peuvent avoir contribué à la présence de NAION dans ces études.

Ni les rares rapports post-commercialisation ni la relation entre l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 et de la NAION dans les études d'observation ne montrent une relation causale entre l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 et la NAION .

Les médecins doivent vérifier si vos patients présentant des facteurs de risque de NAION sous-jacents peuvent être affectés en utilisant des inhibiteurs de la PDE5. Les personnes qui ont déjà connu NAION courent un risque accru de récidive NAION. Par conséquent, les inhibiteurs de la PDE5, y compris Vivanza, doivent être utilisés avec prudence chez ces patients et uniquement si l'utilisation attendue l'emporte sur les risques. Les personnes avec des disques optiques "surpeuplés" sont également considérées comme un risque plus élevé de NAION par rapport à la population générale, mais les preuves sont insuffisantes pour soutenir le dépistage des utilisateurs potentiels des inhibiteurs de la PDE5, y compris Vivanza, pour cette condition inhabituelle.

Vivanza n'a pas été étudié chez les patients atteints de maladies rétiniennes dégénératives héréditaires connues, y compris la rétinite pigmentaire, son utilisation n'est donc recommandée que lorsque de plus amples informations sont disponibles chez ces patients.

Perte auditive soudaine

Les médecins doivent conseiller aux patients d'arrêter de prendre tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris Vivanza, et de consulter immédiatement un médecin s'ils perdent du poids ou une perte auditive. Ces événements, qui peuvent être associés à des acouphènes et des étourdissements, ont été rapportés dans un contexte temporel avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le vardénafil. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres facteurs.

Bloqueur alpha

La prudence s'impose lorsque les inhibiteurs de la PDE5 sont administrés avec des alpha-bloquants. Les inhibiteurs de la PDE5, y compris Vivanza, et les bloqueurs alpha-adrénergiques sont tous deux des vasodilatateurs ayant des effets antihypertenseurs. Si des vasodilatateurs sont utilisés en combinaison, un effet additif sur la pression artérielle peut être attendu. Chez certains patients, l'utilisation concomitante de ces deux classes de médicaments peut réduire considérablement la pression artérielle, ce qui entraîne une hypotension symptomatique (par ex. évanouissement). Les éléments suivants doivent être pris en compte:

• Les patients doivent être stables avant de commencer un inhibiteur de la PDE5 sous traitement alpha-bloquant. Les patients qui présentent une instabilité hémodynamique dans le traitement par alpha-bloquant seuls présentent un risque accru d'hypotension symptomatique lors de l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5.
• Les inhibiteurs de la PDE5 avec la dose initiale recommandée la plus faible doivent être initiés chez les patients stables avec un traitement alpha-bloquant.
• Le traitement par alpha-bloquant doit être instauré à la dose la plus faible chez les patients qui prennent déjà une dose optimisée d'inhibiteur de PDE5. Une augmentation progressive de la dose d'alpha-bloquant peut être associée à une nouvelle baisse de la pression artérielle chez les patients prenant un inhibiteur de la PDE5.
• La sécurité de l'utilisation combinée des inhibiteurs de la PDE5 et des alpha-bloquants peut être affectée par d'autres variables, notamment l'épuisement du volume intravasculaire et d'autres médicaments antihypertenseurs.

Extension QT congénitale ou acquise

Dans une étude des effets de Vivanza sur l'intervalle QT chez 59 hommes en bonne santé, les doses thérapeutiques (10 mg) et suprathérapeutiques (80 mg) de vardénafil et de moxifloxacine témoin actif (400 mg) ont entraîné des augmentations similaires du QT_c - intervalles. Une étude post-commercialisation évaluant les effets de la combinaison de Vivanza avec un autre médicament avec un effet QT comparable a montré un effet QT additif par rapport aux deux médicaments seuls. Ces observations doivent être prises en compte dans les décisions cliniques lorsque Vivanza est prescrit aux patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle Qt connu ou aux patients prenant des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT.

Patients de classe 1A (par exemple. Quinidine, procaïnamide) ou médicaments antiarythmiques de classe III (par ex. l'amiodarone, le sotalol) ou l'allongement congénital de l'intervalle QT doivent éviter d'utiliser Vivanza.

Insuffisance hépatique

Un ajustement de la dose est nécessaire chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (Child-Pugh B). N'utilisez pas Vivanza chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh C).

Insuffisance rénale

N'utilisez pas Vivanza chez les patients atteints de dialyse rénale car le vardénafil n'a pas été étudié dans cette population.

Combinaison avec d'autres thérapies pour la dysfonction érectile

L'innocuité et l'efficacité de Vivanza en association avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée.

Effets sur les saignements

Chez l'homme, le vardénafil seul ne prolonge pas le temps de saignement à des doses allant jusqu'à 20 mg. Il n'y a aucune preuve clinique d'un allongement du temps de saignement additif lorsque le vardénafil est administré avec de l'aspirine. Vivanza n'a pas été utilisé chez les patients souffrant de troubles hémorragiques ou d'ulcères d'estomac actifs importants. Par conséquent, Vivanza doit être administré à ces patients après une prise de risque minutieuse.

Maladie sexuellement transmissible

L'utilisation de Vivanza n'offre pas de protection contre les maladies sexuellement transmissibles. Des conseils aux patients sur les mesures de protection pour se protéger contre les maladies sexuellement transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), doivent être pris en considération.

Informations sur les conseils aux patients

«Voir l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES )”

Dites aux patients que Vivanza est contre-indiqué par une utilisation régulière et / ou intermittente de nitrates organiques. Les patients doivent être informés que l'utilisation concomitante de Vivanza avec des nitrates peut entraîner une chute soudaine de la pression artérielle à un niveau dangereux, provoquant des étourdissements, une syncope ou même une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.

Stimulateurs à la guanylate cyclase (GC)

Dites aux patients que Vivanza est contre-indiqué chez les patients utilisant des stimulateurs à la guanylate cyclase tels que le riociguat.

Cardiovasculaire

Discutez avec les patients du risque cardiaque potentiel d'activité sexuelle chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire existants.

Utilisation simultanée avec des médicaments antihypertenseurs

Dites aux patients que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE5, y compris Vivanza, avec des alpha-bloquants peut réduire considérablement la pression artérielle chez certains patients, ce qui entraîne une hypotension symptomatique (par ex. évanouissement).

Les patients prescrits Vivanza qui prennent des alpha-bloquants doivent être démarrés avec la dose initiale recommandée la plus faible de Vivanza. Les patients doivent être informés des symptômes possibles associés à la post-hypotension et aux contre-mesures appropriées. Les patients doivent être avisés de contacter le médecin prescripteur si d'autres médicaments antihypertenseurs ou de nouveaux médicaments pouvant interagir avec Vivanza sont prescrits par un autre médecin.

Administration recommandée

Discutez de l'utilisation appropriée de Vivanza et des avantages attendus avec les patients. Il faut expliquer que la stimulation sexuelle est nécessaire pour qu'une érection apparaisse après la prise de Vivanza. Vivanza doit être pris environ 60 minutes avant l'activité sexuelle. Les patients doivent être informés de la posologie de Vivanza, en particulier en ce qui concerne la dose quotidienne maximale. Les patients doivent être avisés de contacter votre médecin pour modifier la dose s'ils ne sont pas satisfaits de la qualité de leurs performances sexuelles avec Vivanza ou en cas d'effet indésirable.

Priapisme

Dites aux patients que Vivanza et cette classe de composés ont de rares rapports d'érections plus longues de plus de 4 heures et de priapisme (érections douloureuses de plus de 6 heures). Dans le cas où une érection dure plus de 4 heures, le patient doit immédiatement consulter un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des dommages aux tissus du pénis et une perte permanente de puissance peuvent en résulter.

Interaction avec les drogues

Conseiller aux patients de contacter le médecin prescripteur si de nouveaux médicaments pouvant interagir avec Vivanza sont prescrits par un autre médecin.

Perte de vision soudaine

Dites aux patients d'arrêter de prendre tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris Vivanza, et de voir un médecin dans un ou les deux yeux si la vision est soudainement perdue. Un tel événement peut être un signe de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), une cause de problèmes de vision, y compris une perte de vision permanente, qui a rarement été signalée après avoir été mise sur le marché dans le cadre de l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5 . Les médecins devraient également discuter du risque accru de NAION avec les patients qui ont déjà connu NAION dans un œil. Les médecins devraient également discuter avec les patients de l'augmentation du risque de NAION dans la population générale chez les patients avec un disque optique «surpeuplé», bien que les preuves soient insuffisantes pour soutenir le dépistage des utilisateurs potentiels d'inhibiteurs de la PDE5, y compris Vivanza, pour cette condition inhabituelle.

Perte auditive soudaine

Recommander au patient d'arrêter de prendre des inhibiteurs de la PDE5, y compris Vivanza, et de consulter immédiatement un médecin en cas de diminution soudaine ou de perte auditive. Ces événements, qui peuvent être associés à des acouphènes et des étourdissements, ont été rapportés dans un contexte temporel avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5, y compris Vivanza. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres facteurs.

Maladie sexuellement transmissible

Dites aux patients que Vivanza n'offre pas de protection contre les maladies sexuellement transmissibles. Dites aux patients que des garanties de protection contre les maladies sexuellement transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), doivent être envisagées.

Réglage de la dose

Dites aux patients que la dose initiale recommandée de Vivanza est de 10 mg. En fonction de son efficacité et de sa tolérabilité, la dose peut être augmentée à une dose maximale recommandée de 20 mg ou réduite à 5 mg. La fréquence de dosage maximale recommandée est d'un comprimé par jour.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Le vardénafil n'était pas cancérogène chez le rat et la souris lorsqu'il était administré quotidiennement pendant 24 mois. Dans ces études, les expositions systémiques aux médicaments (ASC) pour le vardénafil non lié (libre) et ses principaux métabolites chez les mâles et. rats femelles environ 400 ou. 170 fois et 21 ans ou chez les souris mâles et femelles. 37 fois les expositions observées chez les hommes à la dose maximale recommandée (MRHD) de 20 mg.

Mutagenèse

Vardenafil n'était ni dans le in vitro test d'amès bactérien toujours dans le test de mutation vers l'avant dans les cellules du hamster chinois V₇₉ mutagène. Vardenafil n'était ni dans le - in vitro - test d'aberration chromosomique toujours en place - in vivo - Test du micronoyau de souris clastogène.

Insuffisance de la fertilité

Le vardénafil n'a pas affecté la fertilité chez les rats mâles et femelles ayant reçu des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour chez les rats mâles et 14 jours avant l'accouplement et jusqu'au 7e jour de grossesse chez les femmes 28 jours avant l'accouplement. Dans une étude de toxicité d'un mois correspondante pour le rat, cette dose a entraîné une valeur d'ASC pour le vardénafil non lié, qui était 200 fois plus élevée que l'ASC chez l'homme au MRHD de 20 mg.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B Vivanza n'est pas indiqué chez la femme. Il n'y a pas d'études sur l'utilisation de Vivanza chez la femme enceinte.

Aucun signe de potentiel spécifique de tératogénicité, d'embryotoxicité ou de fetotoxicité n'a été observé chez les rats et les lapins recevant du vardénafil jusqu'à 18 mg / kg / jour pendant l'organogenèse. Cette dose est environ 100 fois (rat) et 29 fois (lapin) supérieure aux valeurs de l'ASC pour le vardénafil non lié et ses principaux métabolites chez l'homme, compte tenu de la dose maximale recommandée (MRHD) de 20 mg.

Dans l'étude de développement pré et postnatal, la fraude chez le rat est la NOAEL (niveau d'effet indésirable non observé) pour la toxicité maternelle à 8 mg / kg / jour. Un développement physique retardé des chiots en l'absence d'effets maternels a été observé après une exposition maternelle à 1 et 8 mg / kg, peut-être en raison de la vasodilatation et / ou de la sécrétion du médicament dans le lait. Le nombre de chiots vivants nés chez des rats exposés à et avant et postnatalement a été réduit à 60 mg / kg / jour. Sur la base des résultats de l'étude pré et postnatale, la NOAEL de développement est inférieure à 1 mg / kg / jour. Sur la base de la charge plasmatique dans l'étude de toxicité pour le développement du rat, on estime que 1 mg / kg / jour chez les rates gravides dans le vardénafil non lié et son principal métabolite, comparable à l'ASC humaine, se traduit par un MRAD total de 20 mg d'acolyte.

Mères qui allaitent

Vivanza n'est pas indiqué chez la femme. On ne sait pas si le vardénafil est excrété dans le lait maternel humain.

Le vardénafil a été excrété dans le lait des rates allaitantes à des concentrations environ 10 fois plus élevées que dans le plasma. Après une dose orale unique de 3 mg / kg, 3,3% de la dose administrée ont été excrétés dans le lait dans les 24 heures.

Utilisation pédiatrique

Vivanza n'est pas indiqué chez les patients pédiatriques. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées dans cette population.

Application gériatrique

Les hommes plus âgés de 65 ans et plus ont des concentrations plasmatiques de vardénafil plus élevées que les hommes plus jeunes (18-45 ans), la Cmax et l'ASC moyennes étaient respectivement de 34% et 52% plus élevées. Les études cliniques de phase 3 ont inclus plus de 834 patients âgés et aucune différence dans la sécurité ou l'efficacité de Vivanza 5, 10 ou 20 mg n'a été trouvée lorsque ces patients âgés ont été comparés à des patients plus jeunes. Cependant, en raison de l'augmentation des concentrations de vardénafil chez les personnes âgées, une dose initiale de 5 mg de vivanza doit être envisagée chez les patients âgés de 65 ans.

Insuffisance hépatique

Un ajustement de la dose est nécessaire chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée.

N'utilisez pas Vivanza chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh C). Le vardénafil n'a pas été étudié dans cette population de patients.

Une dose initiale de 5 mg est recommandée chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (Child-Pugh B) et la dose maximale ne doit pas dépasser 10 mg. Chez les sujets présentant une dysfonction hépatique modérée, la Cmax et l'ASC après une dose de 10 mg de vardénafil étaient de 130% par rapport aux personnes témoins saines ou.

Chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), la Cmax et l'ASC étaient de 22% ou après une dose de 10 mg de vardénafil par rapport aux personnes témoins en bonne santé. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une légère dysfonction hépatique.

Insuffisance rénale

N'utilisez pas Vivanza chez les patients atteints de dialyse rénale car le vardénafil n'a pas été étudié chez ces patients.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine (CLcr) de 30 à 80 ml / min. Chez les sujets masculins avec CLcr = 50-80 ml / min, la pharmacocinétique du vardénafil était similaire à un groupe témoin avec CLcr> 80 ml / min. Chez les sujets masculins avec CLcr = 30-50 ml / min ou CLcr <30 ml / min, l'ASC du vardénafil était 20,30% plus élevée que dans un groupe témoin avec CLcr> 80 ml / min.

Les effets indésirables graves suivants lors de l'utilisation de Vivanza (vardénafil) sont discutés ailleurs sur l'étiquette :

• Effets cardiovasculaires
• Priapisme
• Effets sur l'œil
• Perte auditive soudaine
• Extension Qt

Montrer des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Vivanza a été administré à plus de 4430 hommes (âgé moyen de 56 ans, entre 18 et 89 ans; 81% de blancs, 6% de noirs, 2% d'asiatiques, 2% d'hispaniques et 9% d'autres) lors d'essais cliniques contrôlés et non contrôlés dans le monde entier. Plus de 2 200 patients ont été traités pendant 6 mois ou plus et 880 patients ont été traités pendant au moins 1 an.

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, le taux d'abandon dû aux événements indésirables était de 3,4% pour Vivanza contre 1,1% pour le placebo.

Si Vivanza a été pris comme recommandé dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, les effets indésirables suivants ont été rapportés (voir tableau 1) .max.
_b) Tous les événements énumérés dans le tableau ci-dessus ont été considérés comme des effets indésirables du médicament, à l'exception des blessures.

Des maux de dos ont été rapportés chez 2,0% des patients traités par Vivanza et 1,7% des patients traités par placebo

Des études contrôlées par placebo ont indiqué un effet de dose dans l'incidence de certains effets indésirables (maux de tête, bouffées vasomotrices, dyspepsie, nausées et rhinite) sur les doses de 5 mg, 10 mg et 20 mg de Vivanza.

Toutes les études sur le vardénafil

Les comprimés pelliculés de Vivanza et les comprimés de dégradation orale de vardénafil ont été administrés à plus de 17 000 hommes (âge moyen 54,5 ans, 18,89 ans; 70% de blancs, 5% de noirs, 13% d'asiatiques, 4% d'hispaniques et 8% d'autres) pendant les essais cliniques contrôlés et non contrôlés. essais contrôlés administrés dans le monde entier. Le nombre de patients traités pendant 6 mois ou plus, les fraudes 3357 et 1350 patients ont été traités pendant au moins 1 an.

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo avec des comprimés pelliculés de Vivanza et des comprimés en décomposition vardénafil-orale, le taux d'abandon dû à des événements indésirables était de 1,9% pour le vardénafil contre 0,8% pour le placebo.

La section suivante identifie les effets indésirables supplémentaires moins fréquents (<2%) rapportés lors du développement clinique des comprimés pelliculés de Vivanza et des comprimés de dégradation orale de vardénafil. Sont exclus de cette liste les effets secondaires rares et mineurs, les événements qui peuvent souvent être observés en l'absence de traitement médicamenteux et les événements qui ne sont pas raisonnablement associés au médicament:

Corps dans son ensemble : œdème allergique et œdème de Quincke, malaise, réactions allergiques, douleurs thoraciques

Auditoire: acouphènes, étourdissements

Cardiovasculaire : Palpitations, tachycardie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, tachyarythmies ventriculaires, hypotension

Digestion: nausées, douleurs gastro-intestinales et abdominales, sécheresse de la bouche, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, gastrite, vomissements, augmentation des transaminases

Musculo-squelettique -: Augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), augmentation du tonus musculaire et des crampes, myalgie

Nerveux: Paresthésie et dysesthésie, somnolence, troubles du sommeil, syncope, amnésie, convulsions

Respiratoire : Dyspnée, congestion des sinus

Peau et membres: Érythème, éruption cutanée

Ophtalmologique : Troubles visuels, hyperémie oculaire, distorsions visuelles des couleurs, douleurs oculaires et problèmes oculaires, photophobie, augmentation de la pression intraoculaire, conjonctivite

Urogénital : Augmentez l'érection, le priapisme

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Vivanza après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Ophtalmologie

La neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), une cause de problèmes de vision, y compris la perte de vision permanente, a rarement été signalée après la commercialisation à temps avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le vardénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque anatomiques ou vasculaires sous-jacents pour le développement de NAION, y compris, mais sans s'y limiter: faible rapport cup-disc («disque surrempli»), âge de plus de 50 ans, diabète, hypertension artérielle, maladie coronarienne, hyperlipidémie et tabagisme.

Des troubles visuels, y compris une perte de vision (temporaire ou permanente), tels qu'un défaut du champ visuel, une occlusion de la veine rétinienne et une acuité visuelle réduite, ont également été rarement rapportés lors d'expériences post-commercialisation. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation du vardénafil.

Neurologique

Des saisies, des rechutes et une amnésie mondiale temporaire ont été signalées après la commercialisation en relation temporelle avec le vardénafil.

Otologique

Des cas de diminution soudaine ou de perte auditive ont été signalés après la commercialisation dans le temps liés à l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le vardénafil. Dans certains cas, des conditions médicales et d'autres facteurs ont été signalés qui peuvent avoir joué un rôle dans les événements indésirables otologiques. Dans de nombreux cas, les informations de suivi médical étaient limitées. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements signalés sont directement liés à l'utilisation du vardénafil et des facteurs de risque sous-jacents du patient pour la perte auditive, une combinaison de ces facteurs ou d'autres facteurs.

La dose maximale de Vivanza pour laquelle des données humaines sont disponibles est une dose unique de 120 mg administrée à des volontaires masculins en bonne santé. La majorité de ces sujets ont connu des maux de dos / myalgies réversibles et / ou une «vision anormale».»Des doses uniques allant jusqu'à 80 mg de vardénafil et plusieurs doses jusqu'à 40 mg de vardénafil, qui ont été administrées une fois par jour pendant 4 semaines, ont été tolérées sans provoquer d'effets secondaires graves.

Des cas de maux de dos sévères ont été observés lorsque 40 mg de vardénafil ont été administrés deux fois par jour. Aucune toxicité musculaire ou neurologique n'a été trouvée.

En cas de surdosage, des mesures de soutien standard doivent être prises au besoin. On ne s'attend pas à ce que la dialyse rénale accélère la clairance car le vardénafil est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est pas excrété de manière significative dans l'urine.

Effets sur la pression artérielle

Dans une étude pharmacologique clinique chez des patients atteints de dysfonction érectile, des doses uniques de vardénafil 20 mg ont provoqué une diminution maximale moyenne de la pression artérielle systolique et de 8 mmHg diastolique en position couchée (par rapport au placebo) de 7 mmHg, accompagné d'une augmentation maximale moyenne de la fréquence cardiaque de 4 battements par minute. La baisse maximale de la pression artérielle s'est produite entre 1 et 4 heures après l'administration. Après plusieurs doses sur 31 jours, 31 réactions de pression artérielle similaires à celles du premier jour ont été observées. Le vardénafil peut contribuer aux effets hypotenseurs des antihypertenseurs.

Effets sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque lorsque Vivanza est associé à des nitrates

Une étude a été menée dans laquelle la pression artérielle et la réponse de la fréquence cardiaque à 0,4 mg de nitroglycérine (NTG) sublinguale ont été examinées chez 18 volontaires sains après un prétraitement avec Vivanza 20 mg à différents moments avant l'administration de NTG. Vivanza 20 mg a provoqué une baisse supplémentaire de la pression artérielle liée au temps et une augmentation de la fréquence cardiaque associée à l'administration de NTG. Les effets de la pression artérielle ont été observés, si Vivanza a été dosé 20 mg 1 ou 4 heures avant NTG, et les effets de la fréquence cardiaque ont été observés, si 20 mg 1, A été dosé 4 ou 8 heures avant NTG. Aucun changement supplémentaire de pression artérielle et de fréquence cardiaque n'a été trouvé lorsque Vivanza a été dosé 20 mg 24 heures avant NTG (Voir figure 1.)

Figure 1: Estimations ponctuelles sous-traitées au placebo (avec IC à 90%) de la pression artérielle maximale moyenne et des effets de la fréquence cardiaque de la prédose avec du vardénafil 20 mg à 24, 8, 4 et 1 heure avant 0,4 mg NTG sublingual

Étant donné que les patients qui ont besoin d'un traitement par nitratt devraient augmenter la probabilité d'hypotension, le vardénafil est contre-indiqué chez les patients recevant des donneurs de nitrathérapie ou d'oxyde d'azote.

Effets de la pression artérielle chez les patients Sous traitement stable par alpha-bloquant

Trois études pharmacologiques cliniques ont été réalisées chez des patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) avec un traitement alpha-bloquant avec une dose stable composée d'alfuzosine, de tamsulosine ou de térazosine.

Étude 1

Cette étude a été développée pour évaluer l'effet de 5 mg de vardénafil par rapport au placebo lorsqu'il est administré à des patients atteints d'HBP sous traitement chronique alpha-bloquant dans deux cohortes distinctes: tamsulosine 0,4 mg par jour (cohorte 1, n = 21) et térazosine 5 ou 10 mg par jour (cohorte 2, n = 21). La conception était une étude croisée randomisée en double aveugle avec quatre traitements: vardénafil 5 mg ou placebo co-administré avec l'alpha-bloquant et le vardénafil 5 mg ou le placebo 6 heures après l'alpha-bloquant. La pression artérielle et le pouls ont été évalués au cours de l'intervalle de 6 heures après la posologie de vardénafil. Pour les résultats de la pression artérielle (BP) voir tableau 2 Un patient après un traitement simultané avec 5 mg de vardénafil et 10 mg de térazosine a montré une hypotension symptomatique avec une pression artérielle debout de 80/60 mmHg, survenue une heure après l'administration, puis de légers étourdissements et une somnolence modérée de 6 heures. Pour le vardénafil et le placebo, cinq et. deux patients ont diminué la pression artérielle systolique (SBP) de> 30 mmHg après l'administration concomitante de térazosine. Aucune hypotension n'a été observée lorsque le vardénafil 5 mg et la térazosine ont été administrés toutes les 6 heures. Après administration simultanée de vardénafil 5 mg et de tamsulosine, deux patients avaient un SBP permanent <85 mmHg. Une diminution du SBP> 30 mmHg a été observée chez deux patients prenant de la tamsulosine qui ont reçu du vardénafil en même temps et chez un patient recevant un traitement placebo en même temps. Si la tamsulosine et le vardénafil 5 mg étaient séparés de 6 heures, deux patients avaient un SBP permanent <85 mmHg et un patient avait une diminution du SBP> 30 mmHg. Aucun événement indésirable grave lié à l'hypotension n'a été signalé au cours de l'étude. Il n'y a eu aucun cas de syncope.

Tableau 2: Moyenne (95% C.Ich.) Variation maximale de la pression artérielle systolique (mmHg) par rapport à la valeur initiale après 5 mg de vardénafil chez les patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant stable (étude 1)

Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotendus à une dose stable de tamsulosine 0,4 mg après administration simultanée de vardénafil 5 mg ou placebo ou après administration de vardénafil 5 mg ou de placebo séparés par 6 heures sont illustrés à la figure 2. Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotendus à une dose stable de térazosine (5 ou 10 mg) après administration simultanée de vardénafil 5 mg ou placebo ou après administration de vardénafil 5 mg ou placebo séparés par 6 heures sont illustrés à la figure 3.

Figure 2: variation moyenne de la pression artérielle systolique dans le peuplement (mmHg) Par rapport à la valeur initiale sur une période de 6 heures après une dose de séparation simultanée ou de 6 heures de vardénafil 5 mg ou un placebo avec une dose stable de tamsulosine 0,4 mg en TBH normotensive patients (étude 1)

Figure 3: Variation moyenne de la pression artérielle systolique dans le peuplement (mmHg) par rapport à la valeur initiale sur un intervalle de 6 heures après une séparation simultanée ou de 6 heures du vardénafil 5 mg ou un placebo avec une dose stable de térazosine (5 ou 10 mg) chez les patients atteints d'HB normotensive (étude 1)
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Étude 2

Cette étude a été développée, pour l'action de 10 mg de vardénafil (Étape 1) et 20 mg de vardénafil (Étape 2) par rapport au placebo lorsqu'il est administré à une seule cohorte de patients atteints d'HBP (n = 23) évaluer un traitement stable par tamsulosine 0,4 mg ou 0,8 mg par jour pendant au moins quatre semaines. La conception était une étude croisée randomisée, en double aveugle, à deux périodes. Le vardénafil ou le placebo a été administré simultanément avec la tamsulosine. La pression artérielle et le pouls ont été évalués au cours de l'intervalle de 6 heures après l'administration de vardénafil. Pour les résultats BP voir tableau 3 Un patient a connu une diminution par rapport à la valeur initiale du SBP de> 30 mmHg après le vardénafil 10 mg. Il n'y a eu aucun autre cas de valeurs aberrantes de la pression artérielle (statut SBP <85 mmHg ou diminution par rapport à la ligne de base du SBP de> 30 mmHg). Trois patients ont signalé des étourdissements au vardénafil à 20 mg. Il n'y a eu aucun cas de syncope.

Tableau 3: Moyenne (95% C.Ich.) variation maximale par rapport à la pression artérielle systolique de base (mmHg) après le vardénafil 10 et 20 mg chez les patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant stable avec tamsulosine 0,4 ou 0,8 mg par jour (étude 2)

Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotenseurs sur une dose stable de tamsulosine 0,4 mg après administration simultanée de vardénafil 10 mg, de vardénafil 20 mg ou de placebo sont illustrés à la figure 4.

Figure 4: variation moyenne de la pression artérielle systolique dans le peuplement (mmHg) Par rapport à la valeur initiale sur une période de 6 heures après l'administration simultanée de vardénafil 10 mg (étape 1) vardénafil 20 mg (étape 2) ou placebo avec une dose stable de tamsulosine 0,4 mg chez les patients atteints d'HB normotensive (étude 2)

Étude 3

Cette étude a été développée pour mesurer l'effet de doses uniques de 5 mg de vardénafil (étape 1) et 10 mg de vardénafil (étape 2) sous traitement stable par l'alfuzosine par rapport au placebo lorsqu'il est administré à une seule cohorte de patients atteints d'HBP (n = 24) 10 mg par jour pendant au moins quatre semaines. La conception était une étude croisée randomisée en double aveugle de 3 périodes. Le vardénafil ou le placebo a été administré 4 heures après l'administration d'alfuzosine. La pression artérielle et le pouls ont été évalués sur une période de 10 heures après l'administration de vardénafil ou d'un placebo. Pour les résultats BP, voir le tableau 4.

Tableau 4: Moyenne (95% C.Ich.) variation maximale par rapport à la pression artérielle systolique de base (mmHg) après le vardénafil 5 et 10 mg chez les patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant stable avec de l'alfuzosine 10 mg par jour (étude 3)

Un patient a présenté une diminution de la pression artérielle systolique par rapport à la valeur initiale> 30 mm Hg après l'administration de vardénafil 5 mg, comprimé pelliculé et de vardénafil 10 mg, comprimé pelliculé. Aucun cas de tension artérielle systolique permanente <85 mm Hg n'a été observé au cours de cette étude. Quatre patients, un avec placebo, deux avec des comprimés pelliculés de vardénafil 5 mg et un avec des comprimés pelliculés de vardénafil 10 mg, ont signalé des étourdissements. Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotenseurs sur une dose stable d'alfuzosine 10 mg après l'administration de vardénafil 5 mg, de vardénafil 10 mg ou d'un placebo séparés par 4 heures sont illustrés à la figure 5.

Figure 5: variation moyenne de la pression artérielle systolique dans le peuplement (mmHg) par rapport à la valeur initiale sur une période de 6 heures après 4 heures après l'administration de vardénafil 5 mg (stade 1), de vardénafil 10 mg (stade 2) ou d'un placebo avec une dose stable

Effets de la pression artérielle chez les hommes normotenseurs Après titration forcée avec des alpha-bloquants

Deux études de pharmacologie clinique randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo avec des sujets normotenseurs sains (groupe d'âge 45-74 ans) ont été réalisées après titration forcée de la térazosine alpha-bloquants à 10 mg par jour pendant 14 jours (n = 29) et après la tamsulosine a été introduite..4 mg par jour pendant cinq jours (n = 24). Il n'y a eu aucun événement indésirable grave lié à l'hypotension dans les deux études. Les symptômes de l'hypotension ont été à l'origine du retrait chez 2 sujets recevant de la térazosine et chez 4 sujets recevant de la tamsulosine. Des cas de valeurs de pression artérielle aberrantes (définies comme SBP debout <85 mmHg et / ou une diminution par rapport à la valeur initiale de SBP debout> 30 mmHg) ont été observés chez 9/24 sujets ayant reçu de la tamsulosine et 19/29 ayant reçu de la térazosine. L'incidence des sujets atteints de SBP debout <85 mmHg administrés au vardénafil et à la térazosine pour obtenir simultanément du Tmax a conduit à la fin prématurée de cette partie de l'étude. Dans la plupart (7/8) de ces sujets, les cas de SBP debout <85 mmHg n'étaient pas associés aux symptômes. Des valeurs aberrantes ont été observées plus fréquemment chez les sujets traités par la térazosine lorsque le vardénafil et la térazosine ont été administrés afin d'obtenir un Tmax simultané que lorsqu'une dose a été administrée à Tmax séparé de 6 heures. 3 cas d'étourdissements ont été observés avec l'administration simultanée de térazosine et de vardénafil. Des étourdissements se sont produits chez sept sujets, qui se sont principalement produits avec l'administration simultanée de TMAX de tamsulosine. Il n'y a eu aucun cas de syncope.

Tableau 5: Moyenne (95% C.Ich.max.4 mg par jour -4 (-8, -1) -8 (-11, -4) -8 (-14, -2) -8 (-14, -1) Supine SBP -4 (-8, 0) -7 (-11, -3) -5 (-9, -2) -3 (-7, 0) _une) en raison de la taille de l'échantillon, les intervalles de confiance peuvent ne pas être une mesure exacte de ces données. Ces valeurs représentent la plage de la différence.max

L'effet de 10 mg et 80 mg de vardénafil sur l'intervalle QT a été évalué dans une étude croisée à dose unique -, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo (moxifloxacine 400 mg) chez 59 hommes en bonne santé (81% de blancs, 12% de noirs, 7% Espagnol) à l'âge de 45 à 60 ans. L'intervalle QT a été mesuré une heure après la dose car ce temps correspond à la durée moyenne de la concentration de vardénafil de crête. La dose de 80 mg de Vivanza (quatre fois la dose recommandée la plus élevée) a été choisie car cette dose fournit des concentrations plasmatiques qui couvrent celles observées avec une faible dose de Vivanza (5 mg) et 600 mg de ritonavir DOSIS. Parmi les inhibiteurs du CYP3A4 examinés, le ritonavir provoque l'interaction la plus importante entre le médicament et le médicament avec le vardénafil. Le tableau 6 résume l'effet sur le QT moyen non corrigé et l'intervalle QT moyen corrigé (QT_c) avec différentes méthodes de correction (Fridericia et une méthode de correction individuelle linéaire) après une heure après la dose. On ne sait pas qu'une méthode de correction est plus valable que l'autre. Dans cette étude, l'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque associée à une dose de 10 mg de Vivanza par rapport au placebo était de 5 battements / minute et l'augmentation moyenne de 6 battements / minute à une dose de 80 mg de Vivanza.

La pharmacocinétique du vardénafil est approximativement proportionnelle à la dose dans la plage de doses recommandée..

Absorption

Les concentrations plasmatiques moyennes de vardénafil mesurées après l'administration d'une dose orale unique de 20 mg à des volontaires sains de sexe masculin sont illustrées à la figure 8.

Figure 8: Concentration plasmatique de vardénafil (moyenne ± ET) - courbe pour une dose unique de 20 mg de Vivanza

Le vardénafil est rapidement absorbé avec une biodisponibilité absolue d'environ 15%. Les concentrations plasmatiques maximales observées après une dose unique de 20 mg chez des volontaires sains sont généralement atteintes entre 30 minutes et 2 heures (médiane 60 minutes) après administration orale à l'état sobre. Deux études liées à l'alimentation ont été menées montrant que les repas riches en graisses réduisaient la Cmax de 18% à 50%.

Distribution

Le volume de distribution stationnaire moyen (VSS) du vardénafil est de 208 L, ce qui indique une distribution tissulaire importante. Le vardénafil et son principal métabolite circulant M1 sont fortement liés aux protéines plasmatiques (environ 95% pour les médicaments parents et M1). Cette liaison aux protéines est réversible et indépendante des concentrations totales de substances actives.

Après une dose orale unique de 20 mg de vardénafil chez des volontaires sains, en moyenne 0,00018% de la dose administrée dans le sperme a été obtenue 1,5 heure après l'administration.

Métabolisme

Le vardénafil est principalement métabolisé par l'enzyme hépatique CYP3A4, grâce à laquelle les isoformes cyp3a5 et CYP2C y contribuent. Le métabolite circulant le plus important, le M1, résulte de la déséthylation dans la saturation en pipérazine du vardénafil. M1 est soumis à un métabolisme supplémentaire. La concentration plasmatique de M1 est d'environ 26% de celle du composé mère. Ce métabolite présente un profil de sélectivité de la phosphodiestérase similaire à celui du vardénafil et un in vitro puissance inhibitrice de la PDE5 28% de celle du vardénafil. Par conséquent, M1 représente environ 7% de l'activité pharmacologique totale.

Élimination

La clairance corporelle totale du vardénafil est de 56 L / h et la demi-vie terminale du vardénafil et de son principal métabolite (M1) est d'environ 4 à 5 heures. Après administration orale, le vardénafil est excrété sous forme de métabolite principalement dans les selles (environ 91 à 95% de la dose orale administrée) et dans une moindre mesure dans l'urine (environ 2 à 6% de la dose orale administrée).