Eylasol

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert et d'hypertension oculaire.

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients pédiatriques présentant une pression intraoculaire élevée et un glaucome pédiatrique.

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert et d'hypertension oculaire.

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients pédiatriques présentant une pression intraoculaire élevée et un glaucome pédiatrique.

XALATAN est indiqué pour la réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire.

Posologie

Posologie recommandée pour les adultes (y compris les personnes âgées):

Le traitement recommandé est un collyre dans l'œil affecté(s) une fois par jour. L'effet optimal est obtenu si Eylasol collyre est administré le soir.

La posologie des gouttes oculaires Eylasol ne doit pas dépasser une fois par jour car il a été démontré qu'une administration plus fréquente diminue l'effet d'abaissement de la pression intraoculaire.

En cas d'émission d'une dose, le traitement doit se poursuivre normalement avec la dose suivante.

Mode d'administration

Comme pour tout collyre, pour réduire l'absorption systématique possible, il est recommande de burin le sac lacrymal au niveau du canthus médian (occlusion ponctuelle) pendentif en une minute. Cela doit être effectué immédiatement après l'instillation de chaque goutte.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation des gouttes oculaires et peuvent être réinsérées après 15 minutes.

Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés au moins cinq minutes d'intervalle.

Population pédiatrique

Eylasol collyre peut être utilisé chez les patients pédiatriques à la même posologie que chez les adultes. Aucune donnée n'est disponible pour les nourrissons prématurés (moins de 36 semaines d'âge gestationnel). Les données dans le groupe d'âge < 1 an (4 patients) sont limitées.

Posologie

Adultes (y compris les personnes âgées):

Le traitement recommandé est un collyre dans l'œil affecté(s) une fois par jour. L'effet optimal est obtenu si Eylasol est administré le soir.

La posologie d'Eylasol ne doit pas dépasser une fois par jour car il a été démontré qu'une administration plus fréquente diminue l'effet d'abaissement de la pression intraoculaire.

En cas d'émission d'une dose, le traitement doit se poursuivre normalement avec la dose suivante.

Comme pour tout collyre, pour réduire l'absorption systématique possible, il est recommande de burin le sac lacrymal au niveau du canthus médian (occlusion ponctuelle) pendentif en une minute. Cela doit être effectué immédiatement après l'instillation de chaque goutte.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation des gouttes oculaires et peuvent être réinsérées après 15 minutes.

Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins cinq minutes d'intervalle.

Population pédiatrique:

Eylasol collyre peut être utilisé chez les patients pédiatriques à la même posologie que chez les adultes. Aucune donnée n'est disponible pour les nourrissons prématurés (moins de 36 semaines d'âge gestationnel). Les données dans le groupe d'âge < 1 an (4 patients) sont limitées.

La posologie recommandée est d'une goutte dans l'œil infecté(s) une fois par jour le soir. En cas d'émission d'une dose, le traitement doit se poursuivre normalement avec la dose suivante.

La posologie de XALATAN ne doit pas dépasser une fois par jour, l'utilisation combinée de deux ou plusieurs prostaglandines ou d'analogues de prostaglandines, y compris XALATAN, n'est pas recommandée. Il a été démontré que l'administration de ces médicaments à base de prostaglandines plus d'une fois par jour peut diminuer l'effet d'abaissement de la pression intraoculaire (PIO) ou provoquer des élévations paradoxales de la PIO.

La réduction de la PIO commence environ 3 à 4 heures après l'administration et l'effet maximal est atteint après 8 à 12 heures.

XALATAN peut être utilisé en concomitance avec d'autres médicaments ophtalmiques topiques pour réduire la PIO. Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés au moins cinq (5) minutes d'intervalle. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'administration de XALATAN et peuvent être réintégrées 15 minutes après l'administration

Hypersensibilité connue au latanoprost, au chlore de benzalkonium ou à tout autre composant de ce produit.

Les gouttes oculaires Eylasol peuvent changer progressivement la couleur des yeux en augmentant la quantité de pigment brun dans l'iris. Avant l'installation du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité d'un changement permanent de la couleur des yeux. Un traitement unilatéral peut entraîner une hétérochromie permanente.

Cette modification de la couleur des yeux a été observée principalement chez les patients présentant des iris de couleur mixte, je.e. bleu-brun, gris-brun, brun-jaune et vert-brun. Dans les études cliniques avec Eylasol, le début du changement est généralement dans les 8 premiers mois de traitement, rarement pendant la deuxième ou la troisième année, et n'a pas été vu après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l'iris diminue avec le temps et est stable pendant cinq ans. L'effet d'une augmentation de la pigmentation au-delà de cinq ans n'a pas été évalué. Dans une étude ouverte de 5 ans sur l'innocuité d'Eylasol, 33% des patients ont développé une pigmentation de l'iris. Le changement de couleur de l'iris est léger dans la majorité des cas et souvent non observé cliniquement. L'incidence chez les patients présentant des irides de couleur mixte variait de 7 à 85%, les irides jaune-brun ayant la plus forte incidence. Chez les patients ayant des yeux bleus homogènes, aucun changement n'a été observé et chez les patients ayant des yeux gris, verts ou bruns homogènes, le changement n'a été que rarement observé

Le changement de couleur est dû à l'augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes stromaux de l'iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. En règle générale, la pigmentation brune autour de la pupille se propage de manière concentrée vers la périphérie des yeux affectés, mais l'iris entier ou des parties de celui-ci peuvent devenir plus bruns. Aucune augmentation supplémentaire du pigment de l'iris brun n'a été observée après l'arrêt du traitement. Il n'a été associé à aucun symptôme ou changement pathologique dans les essais cliniques à ce jour.

Ni naevi ni les taches de rousseur de l'iris n'ont été affectées par le traitement. L'accumulation de pigment dans le maillage trabéculaire ou ailleurs dans la chambre antérieure n'a pas été observée dans les essais cliniques. Sur la base d'une expérience clinique de 5 ans, l'augmentation de la pigmentation de l'iris n'a pas montré de séquelles cliniques négatives et les gouttes oculaires Eylasol peuvent être poursuivies si la pigmentation de l'iris s'ensuit. Cependant, les patients doivent être surveillés régulièrement et si la situation clinique le justifie, le traitement par collyre Eylasol peut être interrompu.

L'expérience d'Eylasol dans le glaucome chronique à angle fermé, le glaucome à angle ouvert chez les patients pseudophakiques et le glaucome pigmentaire est limitée. Il n'y a aucune expérience d'Eylasol dans le glaucome inflammatoire et néovasculaire ou les conditions oculaires inflammatoires. Eylasol collyre n'a pas ou peu d'effet sur la pupille, mais il n'y a pas d'expérience dans les attaques aiguës de glaucome à angle fermé. Par conséquent, il est recommandé d'utiliser les gouttes oculaires Eylasol avec prudence dans ces conditions jusqu'à ce que plus d'expérience soit obtenue.

Il existe des données d'étude limitées sur l'utilisation d'Eylasol pendant la période opératoire de la chirurgie de la cataracte. Eylasol collyre doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Les gouttes oculaires Eylasol doivent être utilisées avec prudence chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique et doivent être évitées en cas de kératite herpétique active et chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente spécifiquement associée à des analogues de prostaglandines.

Des cas d'œdème maculaire ont été rapportés principalement chez des patients aphaques, chez des patients pseudophakiques présentant une rupture de la capsule du cristallin postérieur ou des lentilles de la chambre antérieure, ou chez des patients présentant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire cystoïde (tels qu'une rétinopathie diabétique et une occlusion veineuse rétinienne). Les gouttes oculaires Eylasol doivent être utilisées avec prudence chez les patients aphaques, chez les patients pseudophakiques dont la capsule du cristallin postérieur ou les lentilles de la chambre antérieure sont déchirées, ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d ' œdème maculaire cystoïde

Chez les patients présentant des facteurs de risque prédisposants connus pour l'iris/uvéite, les gouttes oculaires Eylasol peuvent être utilisées avec prudence.

L'expérience des patients asthmatiques est limitée, mais certains cas d'excerbation de l'asthme et/ou de dyspnée ont été rapportés après la commercialisation.).

Des décolorations cutanées périorbitaires ont été observées, la majorité des cas ayant été rapportés chez des patients japonais. L'expérience à ce jour montre que la décoloration de la peau périorbitaire n'est pas permanente et, dans certains cas, s'est inversée tout en continuant le traitement par Eylasol.

L'Eylasol peut changer progressivement les cils et les poils de vélin dans l'œil traité et les zones environnantes, ces changements incluent une augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation, du nombre de cils ou de poils et une croissance mal dirigée des cils. Les changements de cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.

Eylasol collyre contient du chlore de benzalkonium, qui est couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques. Il a été rapporté que le chlore de benzalkonium provoque une kératopathie ponctuelle et / ou une kératopathie ulcéreuse toxique, peut provoquer une irritation des yeux et est connu pour décolorer les lentilles de contact souples. Une surveillance étroite est nécessaire avec l'utilisation fréquente ou prolongée de gouttes oculaires Eylasol chez les patients atteints de sécheresse oculaire, ou dans des conditions où la cornée est compromise. Les lentilles de contact peuvent absorber le chlore de benzalkonium et celles-ci doivent être retirées avant d'appliquer les gouttes oculaires Eylasol, mais peuvent être réinsérées après 15 minutes

Population pédiatrique

Les données d'efficacité et de tolérance dans le groupe d'âge < 1 an (4 patients) sont très limitées. Aucune donnée n'est disponible pour les nourrissons prématurés (moins de 36 semaines d'âge gestationnel).

Chez les enfants de 0 à < 3 ans qui souffrent principalement de PCG (glaucome congénital primaire), la chirurgie (par exemple trabéculotomie/goniotomie) reste le traitement de première intention.

La sécurité à long terme chez les enfants n'a pas encore été établie.

Eylasol peut changer progressivement la couleur des yeux en augmentant la quantité de pigment brun dans l'iris. Avant l'installation du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité d'un changement permanent de la couleur des yeux. Un traitement unilatéral peut entraîner une hétérochromie permanente.

Cette modification de la couleur des yeux a été observée principalement chez les patients présentant des iris de couleur mixte, je.e. bleu-brun, gris-brun, brun-jaune et vert-brun. Dans les études avec latanoprost, le début du changement est habituellement dans les 8 premiers mois de traitement, rarement pendant la deuxième ou la troisième année, et n'a pas été vu après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l'iris diminue avec le temps et est stable pendant cinq ans. L'effet d'une augmentation de la pigmentation au-delà de cinq ans n'a pas été évalué. Dans une étude ouverte de 5 ans sur l'innocuité du latanoprost, 33% des patients ont développé une pigmentation de l'iris. Le changement de couleur de l'iris est léger dans la majorité des cas et souvent non observé cliniquement. L'incidence chez les patients présentant des irides de couleur mixte variait de 7 à 85%, les irides jaune-brun ayant la plus forte incidence. Chez les patients ayant des yeux bleus homogènes, aucun changement n'a été observé et chez les patients ayant des yeux gris, verts ou bruns homogènes, le changement n'a été que rarement observé

Le changement de couleur est dû à l'augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes stromaux de l'iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. En règle générale, la pigmentation brune autour de la pupille se propage de manière concentrée vers la périphérie des yeux affectés, mais l'iris entier ou des parties de celui-ci peuvent devenir plus bruns. Aucune augmentation supplémentaire du pigment de l'iris brun n'a été observée après l'arrêt du traitement. Il n'a été associé à aucun symptôme ou changement pathologique dans les essais cliniques à ce jour.

Ni naevi ni les taches de rousseur de l'iris n'ont été affectées par le traitement. L'accumulation de pigment dans le maillage trabéculaire ou ailleurs dans la chambre antérieure n'a pas été observée dans les essais cliniques. Sur la base d'une expérience clinique de 5 ans, l'augmentation de la pigmentation de l'iris n'a pas montré de séquelles cliniques négatives et l'Eylasol peut être poursuivi si la pigmentation de l'iris s'ensuit. Cependant, les patients doivent être surveillés régulièrement et si la situation clinique le justifie, le traitement par Eylasol peut être interrompu.

L'expérience d'Eylasol dans le glaucome chronique à angle fermé, le glaucome à angle ouvert chez les patients pseudophakiques et le glaucome pigmentaire est limitée. Il n'y a aucune expérience d'Eylasol dans le glaucome inflammatoire et néovasculaire ou les conditions oculaires inflammatoires. Eylasol n'a pas ou peu d'effet sur la pupille, mais il n'y a pas d'expérience dans les attaques aiguës de glaucome à angle fermé. Par conséquent, il est recommandé d'utiliser Eylasol avec prudence dans ces conditions jusqu'à ce que plus d'expérience soit obtenue.

Il existe des données d'étude limitées sur l'utilisation d'Eylasol pendant la période opératoire de la chirurgie de la cataracte. Eylasol doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Eylasol doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique et doit être évité en cas de kératite herpétique active et chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente spécifiquement associée à des analogues de prostaglandines.

Des cas d'œdème maculaire ont été rapportés principalement chez des patients aphaques, chez des patients pseudophakiques présentant une rupture de la capsule du cristallin postérieur ou des lentilles de la chambre antérieure, ou chez des patients présentant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire cystoïde (tels qu'une rétinopathie diabétique et une occlusion veineuse rétinienne). Eylasol doit être utilisé avec prudence chez les patients aphaques, chez les patients pseudophakiques présentant une rupture de la capsule du cristallin postérieur ou des lentilles de la chambre antérieure, ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire cystoïde

Chez les patients présentant des facteurs de risque prédisposants connus pour l'iris/uvéite, Eylasol peut être utilisé avec prudence.

L'expérience des patients asthmatiques est limitée, mais certains cas d'excerbation de l'asthme et/ou de dyspnée ont été rapportés après la commercialisation.

Des décolorations cutanées périorbitaires ont été observées, la majorité des cas ayant été rapportés chez des patients japonais. L'expérience à ce jour montre que la décoloration de la peau périorbitaire n'est pas permanente et, dans certains cas, s'est inversée tout en continuant le traitement par Eylasol.

Le Latanoprost peut changer progressivement les cils et les cheveux de vellus dans l'oeil traité et les secteurs environnementaux, ces changements incluent la longueur accumulée, l'épaisseur, la pigmentation, le nombre de cils ou de poils et la croissance mal dirigée des cils. Les changements de cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.

Eylasol contient du chlore de benzalkonium, qui est couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques. Il a été rapporté que le chlore de benzalkonium provoque une kératopathie ponctuelle et / ou une kératopathie ulcéreuse toxique, peut provoquer une irritation des yeux et est connu pour décolorer les lentilles de contact souples. Une surveillance étroite est nécessaire avec l'utilisation fréquente ou prolongée d'Eylasol chez les patients atteints de sécheresse oculaire, ou dans des conditions où la cornée est compromise. Les lentilles de contact peuvent absorber le chlore de benzalkonium et doivent être retirées avant l'application d'Eylasol, mais peuvent être réinsérées après 15 minutes

Population pédiatrique

Les données d'efficacité et de tolérance dans le groupe d'âge < 1 an (4 patients) sont très limitées. Aucune donnée n'est disponible pour les nourrissons prématurés (moins de 36 semaines d'âge gestationnel).

Chez les enfants de 0 à < 3 ans qui souffrent principalement de PCG (glaucome congénital primaire), la chirurgie (par exemple trabéculotomie/goniotomie) reste le traitement de première intention.

La sécurité à long terme chez les enfants n'a pas encore été établie.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Pigmentation

XALATAN a été rapporté verser causante des changements aux tissus pigmentés. Les changements les plus fréquemment rapportés ont été une augmentation de la pigmentation de l'iris, du tissu périorbitaire (paupière) et des cils. La pigmentation devrait augmenter tant que latanoprost hne administré.

Le changement de pigmentation est dû à l'augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes plutôt qu'à une augmentation du nombre de mélanocytes. Après l'arrêt du latanoprost, la pigmentation de l'iris est susceptible d'être permanente, tandis que la pigmentation du tissu périorbitaire et les modifications des cils ont été rapportées comme réversibles chez certains patients. Les patients qui reçoivent un traitement doivent être informés de la possibilité d'une pigmentation accrue. Au-delà de 5 ans les effets de l'augmentation de la pigmentation ne sont pas connus.

Le changement de couleur de l'iris peut ne pas être perceptible pendant plusieurs mois à plusieurs années. Généralement, la pigmentation brune autour de la pupille se propage de manière concentrée vers la périphérie de l'iris et l'ensemble ou des parties de l'iris deviennent plus brunâtre. Ni les naevus ni les taches de rousseur de l'iris ne semblent être affectés par le traitement. Bien que le traitement par XALATAN puisse être poursuivi chez les patients qui développent une pigmentation de l'iris sensible, ces patients doivent être examinés régulièrement.

Les Modifications Des Cils

L'augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation, du nombre de cils ou de poils, ainsi que la croissance mal orientée des cils. Les changements de cils sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement.

Inflammation Intraoculaire

XALATAN doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'inflammation intraoculaire (iritis/uvéite) et ne doit généralement pas être utilisé chez les patients présentant une inflammation intraoculaire active car l'inflammation peut être exacerbée.

L'Œdème Maculaire

Un œdème maculaire, y compris un œdème maculaire cystoïde, a été rapporté pendant le traitement par XALATAN. XALATAN doit être utilisé avec prudence chez les patients aphaques, chez les patients pseudophakiques dont la capsule postérieure du cristallin est déchirée ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d ' œdème maculaire.

Kératite Herpétique

Une réactivation de la kératite herpétique Simplex a été rapportée pendant le traitement par XALATAN. XALATAN doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique. XALATAN doit être évitée en cas de kératite herpétique simplex active car l'inflammation peut être exacerbée.

Cas De Kératite Bactérienne

Il y a eu des rapports de kératite bactérienne associée à l'utilisation de contenants à doses multiples de produits ophtalmiques topiques. Ces contenants avaient été contaminés par inadvertance par des patients qui, dans la plupart des cas, présentaient une maladie concomitante de la cornée ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire.

Utiliser Avec Des Lentilles De Contact

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'administration de XALATAN et peuvent être réintégrées 15 minutes après l'administration.

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Le Latanoprost n'a pas été cancérogène ni chez la souris ni chez le rat lorsqu'il a été administré par gavage oral à des doses allant jusqu'à 170 mcg/kg/jour (environ 2800 fois la dose maximale recommandée chez l'homme) pendant 20 et 24 mois, respectivement.

Le Latanoprost n'a pas été mutagène dans les bactéries, dans le lymphome de souris ou dans les tests de micronoyaux de souris. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro avec des lymphocytes humains. Supplémentaire in vitro et in vivo les études sur la synthèse non programmée de l'ADN chez le rat se sont révélées négatives.

Latanoprost n'a pas été trouvé pour avoir un effet sur la fécondité masculine ou féminine dans les études animales.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Des Effets Tétratogènes

Grossesse Catégorie C.

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin. Chez le lapin, 4 des 16 mères n'avaient pas de fœtus viables à une dose d'environ 80 fois la dose maximale chez l'homme, et la dose non embryocide la plus élevée chez le lapin était d'environ 15 fois la dose maximale chez l'homme.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. XALATAN ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les Mères Qui Allaient

On ne sait pas si ce médicament ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont atroces dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque XALATAN est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation Gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

a. Résumé du profil d'innocence

La majorité des effets indésirables sont liés au système oculaire. Dans une étude ouverte de 5 ans sur l'innocuité d'Eylasol, 33% des patients ont développé une pigmentation de l'iris. Les autres effets indésirables oculaires sont généralement transitoires et survivent lors de l'administration de la dose.

b. Liste tabulée des effets indésirables

Les événements irréalisables sont classés par fréquence comme suit: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1000, <1/100), rare (>1/10 000, <1/1000) et très rare (<1/10 000). Inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).

c. Description de certains effets indésirables

Aucune information n'est fournie.

d. Population pédiatrique

Dans deux essais cliniques à court terme (‰¤ 12 semaines), impliquant 93 (25 et 68) patients pédiatriques, le profil de tolérance était similaire à celui des adultes et aucun nouvel événement irréalisable n'a été identifié. Les profils d'innocuité à court terme dans les différents sous-ensembles pédiatriques étaient également similaires. Les effets indésirables observés plus fréquemment dans la population pédiatrique que chez les adultes sont: rhinopharyngite et pyrexie.

Des cas de calcification de la cornée ont été rapportés très rarement en association avec l'utilisation de gouttes ophtalmiques contenant du phosphate chez certains patients présentant des cornées significativement endommagées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le site Web du système de cartes jaunes: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

a. Résumé du profil d'innocence

La majorité des effets indésirables concernent le système oculaire. Dans une étude ouverte de 5 ans sur l'innocuité du latanoprost, 33% des patients ont développé une pigmentation de l'iris. Les autres effets indésirables oculaires sont généralement transitoires et survivent lors de l'administration de la dose.

b. Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence comme suit: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), peu fréquents (>1/1 000, <1/100), rares (>1/10 000, <1/1 000) et très rares (<1/10 000). fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

* ADR identifié après la commercialisation

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c. Description de certains effets indésirables

Aucune information n'est fournie.

d. Population pédiatrique

Dans deux essais cliniques à court terme (‰¤ 12 semaines), impliquant 93 (25 et 68) patients pédiatriques, le profil de tolérance était similaire à celui des adultes et aucun nouvel événement irréalisable n'a été identifié. Les profils d'innocuité à court terme dans les différents sous-ensembles pédiatriques étaient également similaires. Les effets indésirables observés plus fréquemment dans la population pédiatrique que chez les adultes sont: rhinopharyngite et pyrexie.

Des cas de calcification de la cornée ont été rapportés très rarement en association avec l'utilisation de gouttes ophtalmiques contenant du phosphate chez certains patients présentant des cornées significativement endommagées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune à www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation et sont examinés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Changements de pigmentation de l'iris
• Assombrissement de la peau des paupières
• Changements de cils (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils)
• L'Inflammation intraoculaire (iritis / uvéite)
• Oedème maculaire, y compris oedème maculaire cystoïde

Expérience des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

XALATAN a été étudié dans trois essais cliniques multicentriques, randomisés et contrôlés. Les patients ont reçu 50 mcg / mL de XALATAN une fois par jour ou 5 mg / mL de comparateur actif (timolol) deux fois par jour. La population de patients étudiants avait un âge moyen de 65±10 ans. Sept pour cent des patients se sont retirés avant le seuil de 6 mois.

Tableau 1: Effets indésirables oculaires et Signes / Symptômes oculaires Rapportés par 5 à 15% des patients recevant du Latanoprost

Moins de 1% des patients traités par XALATAN ont dû interrompre le traitement en raison d'une intolérance à l'hyperémie conjonctivale.

Tableau 2: Effets indésirables Rapportés chez 1 à 5% des Patients Traités par Latanoprost

L'événement oculaire / les signes et symptômes de la blépharite ont été identifiés comme “couramment observés” grâce à l'analyse des données des essais cliniques.

Expérience Post-Commercialisation

Les réactions suivantes ont été identifiées lors de l'utilisation de XALATAN en pratique clinique après la commercialisation. Étant donné qu'ils sont déclarés volontairement dans une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition aux médicaments. Les réactions, qui ont été choisies pour être incluses en raison de leur gravité, de leur fréquence de signalement, d'un lien de causalité possible avec XALATAN ou d'une combinaison de ces facteurs, comprennent:

Troubles du Système nerveux: Vertiges, maux de tête, nécrolyse épidermique toxique

Les Troubles De La Vue: Cil et vellus changements de la paupière (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils), kératite, œdème cornéen et érosions, inflammation intraoculaire (iritis / uvéite), œdème maculaire, y compris œdème maculaire cystoïde, trichiasis, changements périorbitaires et de la paupière entraînant un arrondissement du sillon de la paupière, kyste de l'iris, assombrissement de la peau de la paupière, réaction cutanée localisée sur les paupières, conjonctivite, pseudopemphigoïde

Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux: Asthme et exacerbation de l'asthme, dyspnée

Affections de la Peau et des Tissus Sous-Cutanés: Le prurit

Infections et Infestations: D'une kératite herpétique

Troubles Cardiaques: Angine, palpitations, angine instable

Troubles généraux et Affections au Site d'administration: Douleur à la poitrine

En dehors de l'irritation oculaire et de l'hypermétropie conjonctivale, aucun autre effet secondaire oculaire n'est connu si le collyre Eylasol est surdosé.

Si Eylasol collyre est accidentellement ingéré les informations suivantes peuvent être utiles: Un flacon contient 125 microgrammes d'Eylasol. Plus de 90% hne métabolisé lors du premier passage dans le foie. La perfusion intraveineuse de 3 microgrammes/kg chez des volontaires sains n'a provoqué aucun symptôme, mais une dose de 5,5 à 10 microgrammes/kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des étourdissements, de la fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, Eylasol a été perfusé par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 microgrammes/kg sans effets majeurs sur le système cardiovasculaire.

L'administration intraveineuse d'Eylasol chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Cependant, chez les patients souffrant d'asthme bronchique modéré, la bronchoconstriction n'a pas été induite par Eylasol lorsqu'elle a été appliquée par voie topique sur les yeux à une dose de sept fois la dose clinique d'Eylasol.

En cas de surdosage avec des gouttes oculaires Eylasol, le traitement doit être symptomatique.

En dehors de l'excitation oculaire et de l'hypermétropie conjonctivale, aucun autre effet secondaire oculaire n'est connu si Eylasol est surdosé.

Si Eylasol est accidentellement ingéré les informations suivantes peuvent être utiles: Un flacon contient 125 microgrammes de latanoprost. Plus de 90% hne métabolisé lors du premier passage dans le foie. La perfusion intraveineuse de 3 microgrammes/kg chez des volontaires sains n'a provoqué aucun symptôme, mais une dose de 5,5 à 10 microgrammes/kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des étourdissements, de la fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été perfusé par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 microgrammes/kg sans effets majeurs sur le système cardiovasculaire.

L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Cependant, chez les patients souffrant d'asthme bronchique modéré, la bronchoconstriction n'a pas été induite par le latanoprost lorsqu'elle a été appliquée par voie topique sur les yeux à une dose de sept fois la dose clinique d'Eylasol.

En cas de surdosage avec Eylasol, le traitement doit être symptomatique.

Une perfusion intraveineuse allant jusqu'à 3 mcg/kg chez des volontaires sains a produit des concentrations plasmatiques moyennes 200 fois plus élevées que pendant le traitement clinique et aucun effet irréversible n'a été observé. Des doses intraveineuses de 5,5 à 10 µg / kg ont causé des douleurs abdominales, des étourdissements, de la fatigue, des bouffées de chaleur, des nausées et des sueurs. En cas de surdosage avec XALATAN, le traitement doit être symptomatique.

Classe pharmacothérapeutique: Analogues des prostaglandines

Code ATC: S01EE01

Le principe actif Eylasol, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif des récepteurs prostanoïdes FP qui réduit la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. La réduction de la pression intraoculaire chez l'homme commence environ trois à quatre heures après l'administration et l'effet maximum est atteint après huit à douze heures. La réduction de pression hne maintenue pendant au moins 24 heures.

Des études chez l'animal et l'homme indiquent que le principal mécanisme d'action est une augmentation de l'écart uvéocléral, bien qu'une certaine augmentation de la facilité d'écart (diminution de la résistance à l'écart) ait été rapportée chez l'homme.

Des études pivotales ont démontré que l'Eylasol est efficace en monothérapie. En outre, des essais cliniques portant sur l'utilisation de combinaisons ont été réalisés. Ceux-ci incluent des études qui montrent que l'Eylasol est efficace en association avec des antagonistes béta-adrénergiques (timolol). Des études à court terme (1 ou 2 semaines) suggèrent que l'effet de l'Eylasol est additif en association avec des agonistes adrénergiques (dipivalyl épinéphrine), des inhibiteurs oraux de l'anhydrase carbonique (acétazolamide) et au moins partiellement additif avec des agonistes cholinergiques (pilocarpine).

Les essais cliniques ont montré que l'Eylasol n'a pas d'effet significatif sur la production d'humeur aqueuse. Eylasol n'a pas eu d'effet sur la barrière hémato-aqueuse.

Eylasol n'a pas ou peu d'effets sur la circulation sanguine intraoculaire lorsqu'il est utilisé à la dose clinique et étudié chez le singe. Cependant, une hyperémie conjonctivale ou épisclérale légère à modérée peut survenir pendant le traitement topique.

Le traitement chronique par Eylasol dans les yeux de singe, qui avait subi une extraction de la lentille extracapsulaire, n'a pas affecté les vaisseaux sanguins de la rétine comme déterminé par angiographie à la fluorescéine.

Eylasol n'a pas induit de fuite de fluorescéine dans le segment postérieur des yeux humains pseudophakiques pendant le traitement à court terme.

Eylasol dans les doses cliniques n'a pas été trouvé pour avoir des effets pharmacologiques significatifs sur le système cardio-vasculaire ou respiratoire.

Population pédiatrique

L'efficacite d'Eylasol chez les patients pédiatriques ‰¤ 18 ans a à © tà © Dà © DEMONTRà © e au cours d'une à © tude clinique double-masquage de 12 semaines sur Eylasol comparà © e au timolol chez 107 patients diagnostiquà © s avec une hypertension oculaire et un glaucome pà © datrique. Les nouveaux nés devaient avoir au moins 36 semaines d'âge gestationnel. Les patients ont reçu au hasard Eylasol 50 mcg / ml une fois par jour ou timolol 0.5% (ou en option 0.25% pour les sujets de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le paramètre primaire d'efficacité était la réduction moyenne de la pression intraoculaire (PIO) par rapport à la semaine 12 de l'étude. Les réductions moyennes de la PIO dans les groupes Eylasol et timolol étaient similaires. Dans tous les groupes d'âge étudiants (0 à <3 ans, 3 à < 12 ans et 12 à 18 ans), la réduction moyenne de la PIO à la semaine 12 dans le groupe Eylasol était similaire à celle du groupe timolol. Néanmoins, les données d'efficacité dans le groupe d'âge 0 à < 3 ans étaient basées sur seulement 13 patients pour Eylasol et aucune efficacité pertinente n'a été démontrée chez les 4 patients représentant le groupe d'âge 0 à < 1 an dans l'étude clinique pédiatrique. Aucune donnée n'est disponible pour les nourrissons prématurés (moins de 36 semaines d'âge gestationnel)

Les réductions de la PIO chez les sujets du sous-groupe du glaucome congénital / infantile primaire (GPC) étaient similaires entre le groupe Eylasol et le groupe timolol. Le sous-groupe non PCG (p. ex. glaucome juvénile à angle ouvert, glaucome aphakique) a montré des résultats similaires à ceux du sous-groupe PCG.

L'effet sur la PIO a été observé après la première semaine de traitement (voir tableau) et s'est maintenu tout au long de la période de 12 semaines de l'étude, comme chez les adultes.

SE: erreur standard.

^L'ONU€ Estimation ajustée basée sur un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA).

Classe pharmacothérapeutique: Préparations antiglaucome et miotiques, analogues des prostaglandines Code ATC: S 01 E E 01

La substance active latanoprost, une prostaglandine F_2"± analogue, est un agoniste sélectif du récepteur prostanoïde FP qui réduit la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. La réduction de la pression intraoculaire chez l'homme commence environ trois à quatre heures après l'administration et l'effet maximum est atteint après huit à douze heures. La réduction de pression hne maintenue pendant au moins 24 heures.

Des études chez l'animal et l'homme indiquent que le principal mécanisme d'action est une augmentation de l'écart uvéocléral, bien qu'une certaine augmentation de la facilité d'écart (diminution de la résistance à l'écart) ait été rapportée chez l'homme.

Des études pivotales ont démontré que l'Eylasol est efficace en monothérapie. En outre, des essais cliniques portant sur l'utilisation de combinaisons ont été réalisés. Il s'agit notamment d'études qui montrent que le latanoprost est efficace en association avec des antagonistes béta-adrénergiques (timolol). Des études à court terme (1 ou 2 semaines) suggèrent que l'effet du latanoprost est additif en association avec des agonistes adrénergiques (dipivalyl épinéphrine), des inhibiteurs oraux de l'anhydrase carbonique (acétazolamide) et au moins partiellement additif avec des agonistes cholinergiques (pilocarpine).

Les essais cliniques ont montré que le latanoprost n'a pas d'effet significatif sur la production d'humeur aqueuse. Latanoprost n'a pas eu d'effet sur la barrière hémato-aqueuse.

Le Latanoprost n'a pas ou peu d'effets sur la circulation sanguine intraoculaire lorsqu'il est utilisé à la dose clinique et étudié chez le singe. Cependant, une hyperémie conjonctivale ou épisclérale légère à modérée peut survenir pendant le traitement topique.

Le traitement chronique par latanoprost dans les yeux de singe, qui avait subi une extraction de la lentille extracapsulaire, n'a pas affecté les vaisseaux sanguins de la rétine comme déterminé par angiographie à la fluorescéine.

Latanoprost n'a pas induit de fuite de fluorescéine dans le segment postérieur des yeux humains pseudophakiques pendant le traitement à court terme.

Latanoprost dans les doses cliniques n'a pas été trouvé pour avoir des effets pharmacologiques significatifs sur le système cardio-vasculaire ou respiratoire.

Population pédiatrique

L'efficacite d'Eylasol chez les patients pédiatriques ‰¤ 18 ans a à © tà © Dà © DEMONTRà © e au cours d'une à © tude clinique double masquage de 12 semaines de latanoprost comparà © e au timolol chez 107 patients diagnostiquà © s avec une hypertension oculaire et un glaucome pédiatrique. Les nouveaux nés devaient avoir au moins 36 semaines d'âge gestationnel. Les patients ont reçu latanoprost 50 mcg / ml une fois par jour ou timolol 0.5% (ou en option 0.25% pour les sujets de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le paramètre primaire d'efficacité était la réduction moyenne de la pression intraoculaire (PIO) par rapport à la semaine 12 de l'étude. Les réductions moyennes de PIO dans les groupes latanoprost et timolol étaient similaires. Dans tous les groupes d'âge étudiants (0 à <3 ans, 3 à < 12 ans et 12 à 18 ans), la réduction moyenne de la PIO à la semaine 12 dans le groupe latanoprost était similaire à celle du groupe timolol. Néanmoins, les données d'efficacité dans le groupe d'âge 0 à < 3 ans étaient basées sur seulement 13 patients pour latanoprost et aucune efficacité pertinente n'a été démontrée chez les 4 patients représentant le groupe d'âge 0 à < 1 an dans l'étude clinique pédiatrique. Aucune donnée n'est disponible pour les nourrissons prématurés (moins de 36 semaines d'âge gestationnel)

Les réductions de PIO chez les sujets du sous-groupe du glaucome congénital/infantile primaire (PCG) étaient similaires entre le groupe latanoprost et le groupe timolol. Le sous-groupe non PCG (p. ex. glaucome juvénile à angle ouvert, glaucome aphakique) a montré des résultats similaires à ceux du sous-groupe PCG.

L'effet sur la PIO a été observé après la première semaine de traitement (voir tableau) et s'est maintenu tout au long de la période de 12 semaines de l'étude, comme chez les adultes.

SE: erreur standard.

^L'ONU€ Estimation ajustée basée sur un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA).

La réduction de la PIO chez l'homme commence environ 3-4 heures après l'administration et l'effet maximal est atteint après 8-12 heures. La réduction de la PIO hne présente pendant au moins 24 heures.

Eylasol (mw 432.58) est un prodrogue d'est isopropylique qui en soi est inactif, mais après hydrolyse à l'acide d'Eylasol devient biologiquement actif.

La prodrogue est bien absorbée par la cornée et tout médicament qui pèse dans l'humeur aqueuse est hydrolysé pendant le passage à travers la cornée.

Des études chez l'homme indiquent que la concentration maximale dans l'humeur aqueuse est atteinte environ deux heures après l'administration topique. Après application topique chez le singe, l'Eylasol est distribué principalement dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières. Seules des quantités infimes du médicament atteignent le segment postérieur.

Il n'y a pratiquement pas de métabolisme de l'acide d'Eylasol dans l'œil. Le métabolisme principal se produit dans le foie. La demi-vie dans le plasma est de 17 minutes chez l'homme. Les principaux métabolites, les métabolites 1,2-dinor et 1,2,3,4-tétranor, n'exercent aucune activité biologique ou seulement une faible activité biologique dans les études chez l'animal et sont excrétées principalement dans les urines.

Population pédiatrique

Une étude pharmacocinétique en ouvert des concentrations plasmatiques d'acide Eylasol a été réalisée chez 22 adultes et 25 patients pédiatriques (de la naissance à < 18 ans) souffrant d'hypertension oculaire et de glaucome. Tous les groupes d'âge ont été traités avec Eylasol 50 mcg / ml, une goutte par jour dans chaque œil pendant au moins 2 semaines. L'exposition systématique à l'acide Eylasol était environ 2 fois plus élevée chez les enfants de 3 à < 12 ans et 6 fois plus élevée chez les enfants de < 3 ans par rapport aux adultes, mais une large marge de sécurité pour les effets irréversibles systémiques a été maintenue. Le temps moyen pour atteindre la concentration plasmatique maximale était de 5 minutes après la dose dans tous les groupes d'âge. La demi-vie plasmatique médiane d'élimination était courte (<20 minutes), similaire chez les enfants et les adultes, et n'a entraîné aucune accumulation d'acide Eylasol dans la circulation systématique dans des conditions d'équilibre

Le latanoprost (mw 432.58) est un prodrogue d'est isopropylique qui en soi est inactif, mais après hydrolyse à l'acide du latanoprost devient biologiquement actif.

La prodrogue est bien absorbée par la cornée et tout médicament qui pèse dans l'humeur aqueuse est hydrolysé pendant le passage à travers la cornée.

Des études chez l'homme indiquent que la concentration maximale dans l'humeur aqueuse est atteinte environ deux heures après l'administration topique. Après application topique chez le singe, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières. Seules des quantités infimes du médicament atteignent le segment postérieur.

Il n'y a pratiquement pas de métabolisme de l'acide de latanoprost dans les yeux. Le métabolisme principal se produit dans le foie. La demi-vie dans le plasma est de 17 minutes chez l'homme. Les principaux métabolites, les métabolites 1, 2-dinor et 1,2,3,4-tétranor, n'exercent aucune activité biologique ou seulement une faible activité biologique dans les études chez l'animal et sont excrétées principalement dans les urines.

Population pédiatrique

Une étude pharmacocinétique en ouvert des concentrations plasmatiques d'acide latanoprost a été réalisée chez 22 adultes et 25 patients pédiatriques (de la naissance à < 18 ans) souffrant d'hypertension oculaire et de glaucome. Tous les groupes d'âge ont été traités avec latanoprost 50 mcg / ml, une goutte par jour dans chaque œil pendant au moins 2 semaines. L'exposition systématique à l'acide Latanoprost était environ 2 fois plus élevée chez les enfants de 3 à < 12 ans et 6 fois plus élevée chez les enfants de < 3 ans par rapport aux adultes, mais une large marge de sécurité pour les effets indésirables systémiques a été maintenue. Le temps moyen pour atteindre la concentration plasmatique maximale était de 5 minutes après la dose dans tous les groupes d'âge. La demi-vie plasmatique médiane d'élimination était courte (<20 minutes), similaire chez les enfants et les adultes, et n'a entraîné aucune accumulation d'acide latanoprost dans la circulation systématique dans des conditions d'équilibre

Absorption

Le Latanoprost est absorbé par la cornée où la prodrogue d'est isopropylique est hydrolysée à la forme acide pour devenir biologiquement actif.

Distribution

Le volume de distribution chez l'homme est de 0,16 ± 0,02 L/kg. L'acide de latanoprost peut être mesuré dans l'humidité aqueuse pendant les 4 premières heures, et dans le plasma seulement pendant la première heure après l'administration locale. Des études chez l'homme indiquent que la concentration maximale dans l'humeur aqueuse est atteinte environ deux heures après l'administration topique.

Métabolisme

Le Latanoprost, une prodrogue d'est isopropylique, est hydrolysé par les estérases dans la cornée en acide biologiquement actif. L'acide actif du latanoprost atteignant la circulation systématique est principalement métabolisé par le foie aux métabolites 1,2-dinor et 1,2,3,4-tetranor par l'intermédiaire de la β-oxydation des acides gras.

Excrétion

L'élimination de l'acide du latanoprost du plasma humain est rapide (t½ = 17 min) après administration intraveineuse et topique. La clairance systématique est d'environ 7 mL / min / kg. Après β-oxydation hépatique, les métabolites sont principalement éliminées par les rêves. Environ 88% et 98% de la dose administrée sont récupérés dans l'urine après administration topique et intraveineuse, respectivement.

In vitro des études ont montré que la précipitation se produit lorsque des gouttes oculaires contenant du thiomersal sont mélangées à de l'eylasol. Si ces médicaments sont utilisés, les gouttes doivent être administrées avec un intervalle d'au moins cinq minutes.

Des études in vitro ont montré que la précipitation se produit lorsque des gouttes oculaires contenant du thiomersal sont mélangées à de l'Eylasol. Si ces médicaments sont utilisés, les gouttes doivent être administrées avec un intervalle d'au moins cinq minutes.