Cusimolol

Il n'y a actuellement aucune donnée disponible sur les effets des gouttes oculaires de Cusimolol à 0,5% sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Il faut tenir compte du fait que des étourdissements, de la fatigue, une irritation oculaire transitoire, une vision trouble et un larmoiement peuvent survenir occasionnellement.

Comme d'autres médicaments ophtalmiques appliqués par voie topique, le cusimolol est absorbé dans la circulation systémique. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les agents bêta-bloquants systémiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après administration ophtalmique topique est plus faible que pour l'administration systémique. Les effets indésirables répertoriés comprennent les réactions observées dans la classe des bêta-bloquants ophtalmiques

Troubles du système immunitaire :

Réactions allergiques systémiques, y compris œdème de Quincke, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, prurit, réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Hypoglycémie.

Troubles psychiatriques:

Insomnie, dépression, cauchemars, perte de mémoire.

Affections du système nerveux:

Syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, augmentation des signes et symptômes de la myasthénie grave, étourdissements, paresthésie et maux de tête.

Troubles oculaires:

Signes et symptômes d'irritation oculaire (par ex. brûlure, picotements, démangeaisons, déchirures, rougeurs), blépharite, kératite, vision trouble et détachement choroïdien après une chirurgie de filtration (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi), conjonctivite, diminution de la sensibilité cornéenne, sécheresse oculaire, ptose d'érosion cornéenne, diplopie.

Troubles cardiaques:

Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, œdème, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque.

Troubles vasculaires:

Hypotension, phénomène de Raynaud, mains et pieds froids, claudication intermittente.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Bronchospasme (principalement chez les patients atteints d'une maladie bronchospastique préexistante), dyspnée, toux, insuffisance respiratoire, congestion nasale.

Affections gastro-intestinales:

Dysgueusie, nausées, dyspepsie, diarrhée, bouche sèche, douleurs abdominales, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Alopécie, éruption psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, éruption cutanée.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Myalgie.

Système reproducteur et troubles mammaires:

Dysfonction sexuelle, diminution de la libido.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Asthénie / fatigue.

Les événements indésirables suivants ont été rapportés mais aucune relation causale avec le traitement par Cusimolol collyre n'a été établie: -

Troubles du métabolisme et de la nutrition: anorexie

Troubles psychiatriques: troubles du comportement, y compris confusion, hallucinations, anxiété, désorientation, nervosité, somnolence, troubles psychiques.

Troubles oculaires: œdème maculaire des cystoïdes aphakiques

Troubles cardiaques: angine de poitrine aggravée

Troubles vasculaires: hypertension, œdème pulmonaire

Affections gastro-intestinales: fibrose rétropéritonéale

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: pemphigoïde

Système reproducteur et troubles mammaires: impuissance

Les événements indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés avec le maléate de Cusimolol oral et peuvent être considérés comme des effets potentiels du maléate ophtalmique de Cusimolol: -

Affections hématologiques et du système lymphatique: purpura non thrombocytopénique

Troubles du métabolisme et de la nutrition: perte de poids, hyperglycémie

Affections du système nerveux: vertige

Troubles psychiatriques: concentration altérée

Troubles de l'oreille: acouphènes

Troubles vasculaires: insuffisance artérielle, vasodilatation

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: râles, obstruction bronchique,

Affections hépatobiliaires: hépatomégalie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: irritation cutanée, pigmentation anormale, transpiration

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: douleur aux extrémités, arthralgie

Troubles rénaux et urinaires: dysurie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : la tolérance à l'exercice a diminué

De plus, les événements indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés avec d'autres agents de blocage bêta-adrénergiques et peuvent être considérés comme des effets potentiels du maléate ophtalmique de Cusimolol: -

Troubles du système immunitaire : fièvre associée à des douleurs musculaires générales, des maux de gorge, du laryngospasme et une détresse respiratoire.

Affections hématologiques et du système lymphatique: agranulocytose, purpura thrombocytopénique

Troubles psychiatriques: catatonie, syndrome réversible aigu (désorientation, perte de mémoire, labilité émotionnelle, niveau de conscience déprimé, état des performances diminué).

Affections gastro-intestinales: thrombose de l'artère mésentérique, colite ischémique.

Système reproducteur et troubles mammaires: Maladie de Peyronie

Des cas de syndrome comprenant une éruption cutanée psoriasiforme, une conjonctivite, une otite et une sérosite sclérosante ont été attribués à l'agent bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques, le pracolol. Ce syndrome a également été signalé avec le maléate de Cusimolol.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carton jaune à www.mhra.gov.uk/yellowcard

Aucune donnée spécifique n'est disponible. Il est peu probable qu'un surdosage se produise car un flacon de 5 ml de gouttes oculaires de Cusimolol 0,5% contient 25 mg de maléate de Cusimolol par rapport à la dose orale habituelle pour adulte de 20 à 60 mg par jour. Cependant, dans le cas rare où un surdosage se produit, les signes et symptômes les plus courants à prévoir après un surdosage avec un agent bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques sont une bradycardie symptomatique, une hypotension, un bronchospasme et une insuffisance cardiaque aiguë. En cas de surdosage, les mesures suivantes doivent être envisagées:

1 Lavage gastrique, s'il est ingéré. Des études ont montré que le cusimolol ne peut pas être facilement éliminé par hémodialyse.

2 Bradycardie symptomatique: le sulfate d'atropine, 0,25 à 2 mg par voie intraveineuse, doit être utilisé pour induire un blocage vagal. Si la bradycardie persiste, le chlorhydrate d'isoprénaline intraveineux doit être administré avec prudence. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée.

3 Hypotension: un agent de presse sympathomimétique tel que la dopamine, la dobutamine ou la noradrénaline doit être utilisé. Dans les cas réfractaires, l'utilisation du glucagon a été jugée utile.

4 Bronchopasme: le chlorhydrate d'isoprénaline doit être utilisé. Un traitement supplémentaire par l'aminophylline peut être envisagé.

Insuffisance cardiaque aiguë: une thérapie conventionnelle avec digitalique, diurétique et oxygène doit être instaurée immédiatement. Dans les cas réfractaires, l'utilisation de l'aminophylline intraveineuse est suggérée. Cela peut être suivi, si nécessaire, par du glucagon qui a été signalé utile.

6 Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré): un chlorhydrate d'isoprénaline ou un stimulateur cardiaque doit être utilisé.

Le cusimolol est un bloqueur î²-adrénergique non sélectif, qui ne possède pas d'activité sympathomimétique ou anesthésique locale importante (stabilisante membranaire). Lorsqu'il est appliqué par voie topique dans l'œil, il réduit à la fois la pression intraoculaire élevée et normale en inhibant la production d'humour aqueux.

Contrairement aux biotiques, le cusimolol réduit la pression intraoculaire avec peu ou pas d'effet sur la taille ou l'accommodement des élèves.

Le début de la réduction de la pression intraoculaire après l'administration oculaire de Cusimolol peut être détecté dans les 30 minutes suivant une dose unique L'effet maximal se produit généralement en une à trois heures et une baisse significative de la pression intraoculaire peut être maintenue aussi longtemps que 24 heures après une seule dose.

S'il est absorbé par voie systémique, comme cela est possible, le maléate de Cusimolol est capable de produire un bêta-bloquant ailleurs dans le corps avec des effets systémiques conséquents (augmentation de la résistance des voies respiratoires, bradycardie, hypotension, etc.)

Population pédiatrique:

Il n'y a que des données très limitées disponibles sur l'utilisation du cusimolol (0,25%, 0,5% deux fois par jour une goutte) dans la population pédiatrique pendant une période de traitement allant jusqu'à 12 semaines. Une petite étude clinique publiée en double aveugle, randomisée, menée sur 105 enfants (n = 71 sur Cusimolol) âgés de 12 jours à 5 ans montre dans une certaine mesure que Cusimolol dans l'indication congénital primaire et glaucome juvénile primaire est efficace dans le traitement à court terme.

L'instillation topique de 50Î1⁄4l d'une solution à 0,5% de Cusimolol à l'œil de lapin a entraîné une apparition rapide de Cusimolol dans l'humour aqueux et à un degré beaucoup moins élevé dans le plasma. La concentration dans l'humour aqueux (moyenne de 2,47Î1⁄4g / ml) a culminé 30 minutes après l'instillation. La concentration plasmatique (0,188 Î1⁄4g / ml) a également culminé à ce moment.

Après une instillation topique chez l'homme, la concentration de Cusimolol dans l'humour aqueux était de 8 à 100 ng / ml dans la première heure tandis que la concentration plasmatique moyenne était d'environ 1 ng / ml dans les premières heures (par rapport aux concentrations plasmatiques de 5 à 50 ng / ml vu avec des doses thérapeutiques de Cusimolol par voie orale).

Population pédiatrique:

Comme déjà confirmé par les données des adultes, 80% de chaque goutte d'œil passe par le système nasolacrimal où il peut être rapidement absorbé dans la circulation systémique via la muqueuse nasale, la conjonctive, le canal nasolacrimal, l'oropharynx et l'intestin, ou la peau du débordement de déchirure. Étant donné que le volume sanguin chez les enfants est inférieur à celui des adultes, une concentration de circulation plus élevée doit être prise en compte. De plus, les nouveau-nés ont des voies enzymatiques métaboliques immatures et cela peut entraîner une augmentation de la demi-vie d'élimination et des événements indésirables potentialisants. Des données limitées montrent que les taux plasmatiques de Cusimolol chez les enfants après 0,25% dépassent largement ceux des adultes après 0,5%, en particulier chez les nourrissons et sont présumés augmenter le risque d'effets secondaires tels que bronchospasme et bradycardie.

Études de toxicité aiguë: Des données ont été rapportées chez un certain nombre d'espèces animales. Oral LD₅₀ chez la souris et le rat sont respectivement de 1137 mg / kg et 1028 mg / kg. DL sous-cutanée₅₀ chez la souris et le rat, 300 mg / kg et 381 mg / kg respectivement.

Études de toxicité chronique: Aucun effet oculaire indésirable n'a été observé avec l'administration topique ophtalmique de Cusimolol chez le lapin et le chien dans des études d'une durée d'un et deux ans respectivement. Dans les études avec administration orale à fortes doses chez le chien et le rat, une bradycardie et une augmentation de poids dans le cœur, les reins et le foie ont été observées.

Cancérogénicité: Dans une étude sur la durée de vie chez la souris, Cusimolol a augmenté l'incidence des tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, des polypes utérins bénins et des adénocarcinomes mammaires chez la souris femelle lorsqu'il est administré par voie orale à des doses de 500 mg / kg par jour, mais pas à 5 ou 50 mg / kg par jour. Dans une étude de 2 ans chez le rat, le cusimolol par voie orale a augmenté l'incidence des phéochromocytomes surrénaux chez le rat mâle à 300 mg / kg par jour mais pas à 25 ou 100 mg / kg par jour.

Mutagénicité: Le cusimolol ne s'est pas révélé mutagène lorsqu'il a été testé in vivo (souris) dans le test du micronoyau et le test cytogénétique (à des doses allant jusqu'à 800 mg / kg) et in vitro dans un test de transformation cellulaire néoplasique (jusqu'à 0,1 mg par ml).

Reproduction et fertilité: Les études de reproduction et de fertilité chez le rat n'ont pas montré que le cusimolol provoque des effets indésirables sur la fertilité masculine ou féminine lorsqu'il est administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 125 fois la dose orale humaine maximale recommandée de 30 mg. Des études chez le rat ont montré que le cusimolol à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / jour (50 fois la dose orale humaine maximale recommandée) a provoqué une ossification fœtale retardée; cependant, il n'y a eu aucun effet indésirable sur le développement postnatal de la progéniture. Les études tératogènes chez la souris et le lapin n'ont pas montré que le cusimolol à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / jour provoque des malformations fœtales. Chez la souris, le cusimolol à des doses de 1000 mg / kg / jour (1000 fois la dose orale humaine maximale recommandée) était maternotoxique et a entraîné une augmentation de l'incidence des résorptions fœtales.

Chez le lapin, Cusimolol à 100 mg / kg / jour (100 fois la dose orale humaine maximale recommandée) a augmenté l'incidence des résorptions fœtales mais pas la maternotoxicité.

Le maléate de Cusimolol 0,5% des collyres n'a pas été suffisamment étudié pendant la grossesse humaine. Bien que les collyres de Cusimolol puissent être absorbés par voie systémique, le traitement quotidien par Cusimolol Eye Drops 0,5% (1 goutte, deux fois par jour dans les deux yeux) ne dépassera pas 0,4 mg de Cusimolol par rapport à la dose thérapeutique orale de 20 à 60 mg / jour. Cependant, par mesure de précaution, il est recommandé de ne pas utiliser Cusimolol pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel pour la femme enceinte dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Le chlorure de benzalkonium peut être déposé dans des lentilles de contact souples. Ces lentilles doivent donc être retirées avant l'instillation du collyre et non réinsérées avant 15 minutes après utilisation.