Vivitrol

El tratamiento con VIVITROL debe ser parte de un programa integral de gestión que incluye psicosocial apoyo.

Dependencia de alcohol

VIVITROL está indicado para el tratamiento de la dependencia del alcohol en pacientes que pueden abstenerse alcohol en un entorno ambulatorio antes del inicio del tratamiento con VIVITROL. Los pacientes no deben beber activamente en el momento de la inicial Administración de VIVITROL.

Dependencia de opioides

VIVITROL está indicado para el prevención de recaídas en la dependencia de opioides, después de la desintoxicación de opioides.

VIVITROL debe ser preparado y administrado por a proveedor de atención médica.

Antes de iniciar VIVITROL, una duración libre de opioides de Se recomienda un mínimo de 7 a 10 días para los pacientes, para evitar la precipitación de abstinencia de opioides que puede ser lo suficientemente grave como para requerir hospitalización.

La dosis recomendada de VIVITROL es de 380 mg administrados intramuscularmente cada 4 semanas o una vez al mes. La inyección debe ser administrado por un proveedor de atención médica como un glúteo intramuscular (IM) inyección, glúteos alternos para cada inyección posterior, utilizando el cartón componentes proporcionados. Los Las agujas proporcionadas en la caja son agujas personalizadas. VIVITROL no debe ser inyectado con cualquier otra aguja. Las longitudes de aguja (ya sea 1 ½ o 2 pulgadas) puede no ser adecuado en cada paciente debido a los hábitos corporales. Hábito corporal debe evaluarse antes de cada inyección para que cada paciente lo asegure La longitud de la aguja es adecuada para la administración intramuscular. Para pacientes con a mayor cantidad de tejido subcutáneo que recubre el músculo glúteo, el El proveedor de atención médica administradora puede utilizar la aguja de 2 pulgadas suministrada dispositivo de protección de la aguja para ayudar a garantizar que el inyectado llegue al masa intramuscular. Para pacientes muy delgados, puede ser la aguja de 1 1/2 pulgada apropiado para evitar que la aguja entre en contacto con el periostio. Cualquiera de las agujas puede ser utilizado para pacientes con habitus corporal promedio. Los proveedores de atención médica deberían hacerlo asegúrese de que la inyección de VIVITROL se administre correctamente y debe considerarla tratamiento alternativo para aquellos pacientes cuyo hábito corporal impide un inyección glútea intramuscular con una de las agujas proporcionadas.

VIVITROL no debe administrarse por vía intravenosa o por vía subcutánea.

Si un paciente omite una dosis, debe recibir instrucciones recibir la próxima dosis lo antes posible.

No se requiere tratamiento previo con naltrexona oral antes de usar VIVITROL .

Reiniciación del tratamiento en pacientes anteriormente Descatalogado

No hay datos para abordar específicamente la reiniciación de tratamiento. Los pacientes que reinician el tratamiento con VIVITROL deben estar libres de opioides en el momento de la administración de la dosis.

Cambio de la naltrexona oral

No hay datos recopilados sistemáticamente que aborde específicamente el cambio de naltrexona oral a VIVITROL

Cambio de buprenorfina, buprenorfina / naloxona o metadona

No hay datos recopilados sistemáticamente que abordar específicamente el cambio de buprenorfina o metadona a VIVITROL ; sin embargo, la revisión de los informes de casos posteriores a la comercialización ha indicado que algunos pacientes puede experimentar manifestaciones severas de abstinencia precipitada cuando se está cambió de la terapia con agonistas opioides a la terapia con antagonistas opioides. Pacientes en transición de buprenorfina o metadona puede ser vulnerable a la precipitación de los síntomas de abstinencia durante 2 años semanas. Los proveedores de atención médica deben estar preparados para gestionar la retirada sintomáticamente con medicamentos no opioides.

Instrucciones de uso

Para garantizar una dosificación adecuada, es importante que lo siga Las instrucciones de preparación y administración descritas en este documento.

VIVITROL debe suspenderse solo en el diluyente suministrado en la caja y debe administrarse solo con uno de los administradores agujas suministradas en la caja. Las microesferas, diluyente, aguja de preparación y se requiere una aguja de administración con dispositivo de protección de aguja preparación y administración. Dos agujas de 1 ½ pulgada de paredes delgadas con aguja dispositivo de protección y dos agujas de paredes delgadas de 2 pulgadas con protección de aguja Se ha proporcionado un dispositivo para acomodar diferentes hábitos del cuerpo del paciente. Por pacientes con una mayor cantidad de tejido subcutáneo que recubre el glúteo músculo, el proveedor de atención médica administrador puede utilizar las 2 pulgadas suministradas aguja con dispositivo de protección de aguja para ayudar a garantizar que el inyectado alcance La masa intramuscular. Para pacientes muy delgados, la aguja de 1 ° de pulgada puede ser apropiado para evitar que la aguja entre en contacto con el periostio. Cualquiera de las agujas puede ser utilizado para pacientes con habitus corporal promedio. Una aguja de administración de repuesto de cada tamaño se proporciona en caso de obstrucción. No sustituya ningún otro componente por los componentes de el cartón.

Antes de la preparación, permita que la droga llegue a la habitación temperatura (aproximadamente 45 minutos).

Los productos parenterales deben inspeccionarse visualmente partículas y decoloración antes de la administración siempre que sea la solución y permiso de contenedor. Una suspensión adecuadamente mezclada será de color blanco lechoso, no lo hará contiene grupos y se moverá libremente por la pared del vial.

Producto a preparar y administrar por una atención médica proveedor.

Mantener fuera del alcance de los niños. Prepara y administra el Suspensión VIVITROL utilizando técnica aséptica. ADVERTENCIA: Para reducir el riesgo de a pinchazo de aguja:

• No desconecte intencionalmente la protección de la aguja dispositivo.
• Deseche la aguja doblada o dañada en un recipiente para objetos punzantes y use la aguja de repuesto provista. No intente enderezar la aguja o enganche el dispositivo de protección de la aguja si la aguja está doblada o dañada.
• No maneje mal el dispositivo de protección de la aguja de ninguna manera eso podría conducir a la protuberancia de la aguja.
• No use la mano libre para presionar la vaina sobre la aguja.

EL CARTÓN NO DEBE EXPOSICIONARSE A TEMPERATURAS EXCEDENTE 25 ° C (77 ° F).

Toda la caja debe almacenarse en el refrigerador (2-8 ° C, 36-46 ° F). Las microesferas VIVITROL no refrigeradas se pueden almacenar en temperaturas que no excedan los 25 ° C (77 ° F) durante no más de 7 días antes administración. No exponga el producto no refrigerado a temperaturas superiores a 25 ° C (77 ° F). VIVITROL no debe congelarse.

Figura A

Los productos parenterales deberían ser visualmente inspeccionado para detectar partículas y decoloración antes de administración.

1. Retire el cartón de la refrigeración. Antes de preparación, permita que el medicamento alcance la temperatura ambiente (aproximadamente 45 minutos).
2. Para facilitar la mezcla, toque firmemente el vial de microesferas VIVITROL en una superficie dura, asegurando que el polvo se mueva libremente. (ver Figura B)
3. Retire las tapas extraíbles de ambos viales. NO USE SI LAS TAPAS DE FLIP-OFF ESTÁN ROJADAS O FALTANTES
4. Limpie las tapas de los viales con un hisopo con alcohol.
5. Coloque la aguja de preparación de 1 pulgada en la jeringa y retirar 3,4 ml del diluyente del vial del diluyente. Quedará algún diluyente en el vial de diluyente. (ver Figura B)

Figura B

Inyecte los 3.4 ml de diluyente en el vial de microesfera VIVITROL. (ver Figura C)

Figura C

Mezcle el polvo y el diluyente agitando vigorosamente el vial durante aproximadamente 1 minuto. (ver Figura D)

Asegúrese de que la dosis sea exhaustiva suspendido antes de proceder al Paso E .

UNA SUSPENSIÓN PROPIAMENTE MIXTA SERÁ BLANCO LÁCTEO, NO CONTENDRÁ CLUMPS Y SE MUDARÁ LIBREMENTE POR EL PAREDES DEL VIAL .

Figura D

1. Inmediatamente después de la suspensión, retire 4.2 ml de la suspensión en la jeringa con la misma aguja de preparación. (ver Figura E)
2. Seleccione la aguja apropiada para un intramuscular inyección basada en el hábito corporal del paciente:
   1. Aguja TERUMO® de 1 pulgada
   2. Aguja TERUMO® de 2 pulgadas

Figura E

1. Retire la aguja de preparación y reemplácela con aguja de administración seleccionada adecuadamente para uso inmediato.
2. Despegue la bolsa de la ampolla de la administración seleccionada aguja abierta hasta la mitad. Agarra la base de la aguja, no la vaina de seguridad. Adjuntar la conexión luer a la jeringa con un movimiento de torsión fácil en el sentido de las agujas del reloj. (ver Figura F)
3. Coloque la aguja firmemente en el dispositivo de protección de la aguja con empuje y giro en sentido horario.

Figura F

1. Mueva la funda de seguridad lejos de la aguja hacia adelante El cilindro de la jeringa. Retire la vaina de la aguja, no la gire vaina porque podría provocar aflojamiento de la aguja.

Antes de inyectar, toque la jeringa para liberar aire burbujas, luego empuje suavemente el émbolo hasta que quede 4 ml de la suspensión en la jeringa. (ver Figura G)

Figura G

LA SUSPENSIÓN AHORA ESTÁ LISTA ADMINISTRACIÓN INMEDIATA

1. Usando un movimiento circular, limpie el sitio de inyección con El hisopo de alcohol. Deje que el sitio se seque antes de inyectar. No toque el sitio nuevamente antes de administrar inyecciones.
2. Administre la suspensión por intramuscular profundo (IM) inyección en un músculo glúteo, glúteos alternos por inyección mensual. Recuerda aspirar sangre antes de la inyección. (ver Figura H)
3. Si la sangre aspira o la aguja se obstruye, no inyecte. Cambie a la aguja de repuesto provista en la caja y administre en un sitio adyacente en la misma región glútea, nuevamente aspirando sangre antes inyección.
4. Inyecte la suspensión en un movimiento suave y continuo.

VIVITROL NO debe administrarse por vía intravenosa o por vía subcutánea.

Figura H

Después de la inyección es administrado, cubra la aguja presionando el dispositivo de protección de la aguja contra Una superficie plana utilizando una técnica con una sola mano para activar el mecanismo de seguridad lejos de uno mismo y de los demás. (ver Figura I)

Figura I

Confirme visualmente que la aguja es totalmente enganchado en el dispositivo de protección de la aguja. (ver Figura J)

Figura J

DESPOSICIÓN DE UTILIZADO Y NO UTILIZADO ARTÍCULOS EN CONTENEDORES DE RESIDUOS CORRECTOS

VIVITROL está contraindicado en:

• Pacientes que reciben analgésicos opioides.
• Pacientes con dependencia opioide fisiológica actual.
• Pacientes en abstinencia aguda de opioides.
• Cualquier individuo que haya fallado la prueba de desafío de naloxona o tiene una pantalla de orina positiva para opioides.
• Pacientes que previamente han exhibido hipersensibilidad a naltrexona, PLG, carboximetilcelulosa o cualquier otro componente de la diluyente.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Vulnerabilidad a sobredosis de opioides

Después de la desintoxicación de opioides, es probable que los pacientes lo hayan hecho tolerancia reducida a los opioides. VIVITROL bloquea los efectos de los opioides exógenos durante aproximadamente 28 días después de la administración. Sin embargo, a medida que disminuye el bloqueo y eventualmente se disipa por completo, pacientes con los que han sido tratados VIVITROL puede responder a dosis más bajas de opioides que las utilizadas anteriormente, al igual que tendrían poco después de completar la desintoxicación. Esto podría resultar en intoxicación opioide potencialmente mortal (compromiso respiratorio o arresto, colapso circulatorio, etc.) si el paciente usa previamente tolerado dosis de opioides. Se han producido casos de sobredosis de opioides con resultados fatales informado en pacientes que usaron opioides al final de un intervalo de dosificación, después falta una dosis programada o después de suspender el tratamiento.

Se debe alertar a los pacientes de que pueden ser más sensible a los opioides, incluso a dosis más bajas, después del tratamiento con VIVITROL descontinuado, especialmente al final de un intervalo de dosificación (es decir., cerca del final de el mes en que se administró VIVITROL), o después de una dosis de VIVITROL perdido. Es importante que los pacientes informen a los miembros de la familia y a las personas más cercano al paciente de esta mayor sensibilidad a los opioides y el riesgo de sobredosis.

También existe la posibilidad de que un paciente sea tratado con VIVITROL podría superar el efecto de bloqueo opioide de VIVITROL Aunque VIVITROL es un potente antagonista con una farmacología prolongada efecto, el bloqueo producido por VIVITROL es superable. El plasma concentración de opioides exógenos alcanzados inmediatamente después de su agudo la administración puede ser suficiente para superar el bloqueo competitivo del receptor. Esto plantea un riesgo potencial para las personas que intentan, por sí mismas, hacerlo superar el bloqueo administrando grandes cantidades de opioides exógenos. Ninguna El intento de un paciente de superar el antagonismo tomando opioides es especialmente peligroso y puede provocar intoxicación opioide potencialmente mortal o fatal sobredosis. Se debe informar a los pacientes sobre las graves consecuencias de intentar hacerlo superar el bloqueo opioide.

Reacciones en el sitio de inyección

Las inyecciones de VIVITROL pueden ir seguidas de dolor, sensibilidad induración, hinchazón, eritema, hematomas o prurito; Sin embargo, en algunos casos Las reacciones en el lugar de la inyección pueden ser muy graves. En los ensayos clínicos, uno El paciente desarrolló un área de induración que continuó ampliándose después de las 4 semanas, con el desarrollo posterior de tejido necrótico que requirió cirugía escisión. En el período posterior a la comercialización, casos adicionales de sitio de inyección reacción con características que incluyen induración, celulitis, hematoma, absceso Se han informado abscesos estériles y necrosis. Algunos casos requirieron cirugía intervención, incluida la desbridamiento del tejido necrótico. Algunos casos resultaron en cicatrización significativa. Los casos reportados ocurrieron principalmente en pacientes femeninos.

VIVITROL se administra como un glúteo intramuscular inyección, y la inyección subcutánea inadvertida de VIVITROL puede aumentar el probabilidad de reacciones graves en el lugar de la inyección. Las agujas provistas en el El cartón son agujas personalizadas. VIVITROL no debe inyectarse con ningún otro aguja. Las longitudes de aguja (1 ° pulgadas o 2 pulgadas) pueden no serlo adecuado en cada paciente debido al hábito corporal. El hábito corporal debería ser evaluado antes de cada inyección para cada paciente para asegurar que sea el adecuado se selecciona la aguja y la longitud de la aguja es adecuada para intramusculares administración. Para pacientes con una mayor cantidad de tejido subcutáneo suprayando el músculo glúteo, el proveedor de atención médica administrador puede utilizar la aguja de 2 pulgadas suministrada con dispositivo de protección de aguja para ayudar a garantizar que la inyectar alcanza la masa intramuscular. Para pacientes muy delgados, el 1 La aguja de ° pulgada puede ser apropiada para evitar que la aguja entre en contacto con la periostio. Cualquiera de las agujas puede usarse para pacientes con habitus corporal promedio. Los proveedores de atención médica deben asegurarse de que se administre la inyección de VIVITROL correctamente, y debería considerar un tratamiento alternativo para aquellos pacientes cuyos body habitus impide una inyección glútea intramuscular con una de las agujas proporcionadas.

Se debe informar a los pacientes que cualquier cosa relacionada con la inyección Las reacciones del sitio deben ser señaladas a la atención del proveedor de atención médica. Pacientes que presentan signos de absceso un médico debe evaluar la celulitis, la necrosis o la hinchazón extensa para determinar si la derivación a un cirujano está justificada.

Precipitación de la retirada de opioides

Los síntomas de abstinencia espontánea de opioides (que son asociado con la interrupción de opioides en un individuo dependiente) son incómodo, pero generalmente no se cree que sean severos o necesarios hospitalización. Sin embargo, cuando la retirada es precipitada abruptamente por el administración de un antagonista opioide a un paciente dependiente de opioides, el El síndrome de abstinencia resultante puede ser lo suficientemente grave como para requerir hospitalización. Revisión de casos posteriores a la comercialización de retiro de opioides precipitados en asociación con el tratamiento con naltrexona ha identificado casos con síntomas de abstinencia lo suficientemente grave como para requerir ingreso hospitalario y, en algunos casos, manejo en La unidad de cuidados intensivos.

Para evitar la aparición de abstinencia precipitada en pacientes dependientes de opioides, o exacerbación de un subclínico preexistente síndrome de abstinencia, pacientes dependientes de opioides, incluidos los tratados para la dependencia del alcohol, debe estar libre de opioides (incluido el tramadol) antes inicio del tratamiento con VIVITROL. Un intervalo libre de opioides de un mínimo de 7 a 10 días se recomienda para pacientes que anteriormente dependían de opioides de acción corta. Los pacientes en transición de buprenorfina o metadona pueden ser vulnerables a la precipitación de síntomas de abstinencia por hasta dos semanas.

Si una transición más rápida de agonista a antagonista La terapia es considerada necesaria y apropiada por el proveedor de atención médica, monitor el paciente de cerca en un entorno médico apropiado donde se precipitó el retiro se puede gestionar.

En todos los casos, los proveedores de atención médica siempre deben estarlo preparado para controlar la abstinencia sintomáticamente con medicamentos no opioides porque no existe un método completamente confiable para determinar si a El paciente ha tenido un período libre de opioides adecuado. Una prueba de desafío de naloxona puede ser útil; sin embargo, algunos informes de casos han indicado que los pacientes pueden Experimente la abstinencia precipitada a pesar de tener una toxicología urinaria negativa pantalla o tolerar una prueba de desafío de naloxona (generalmente en el entorno de transición del tratamiento con buprenorfina). Se debe informar a los pacientes los riesgos asociados con la retirada precipitada y alentados a dar un cuenta precisa del último uso de opioides. Pacientes tratados por dependencia del alcohol con VIVITROL también debe evaluarse para determinar la dependencia subyacente de opioides y para cualquier uso reciente de opioides antes del inicio del tratamiento con VIVITROL Se ha observado abstinencia de opioides precipitados en pacientes dependientes del alcohol en circunstancias en las que el prescriptor no había tenido conocimiento del uso adicional de opioides o codependencia de los opioides.

Hepatotoxicidad

Casos de hepatitis y hígado clínicamente significativo se observó disfunción en asociación con la exposición a VIVITROL durante el programa de desarrollo clínico y en el período posterior a la comercialización. Transitorio, También se observaron elevaciones asintomáticas de la transaminasa hepática en la clínica ensayos y período posterior a la comercialización. Aunque pacientes con clínicamente significativo la enfermedad hepática no se estudió sistemáticamente, sí se incluyeron ensayos clínicos pacientes con infecciones por hepatitis viral asintomática. Cuando los pacientes se presentaron con transaminasas elevadas, a menudo había otras posibles causales o etiologías contributivas identificadas, incluido el hígado alcohólico preexistente enfermedad, infección por hepatitis B y / o C y uso concomitante de otros drogas potencialmente hepatotóxicas. Aunque clínicamente significativo hígado La disfunción no se reconoce típicamente como una manifestación de opioides la retirada, la abstinencia de opioides que se precipita abruptamente puede conducir a secuelas sistémicas que incluyen lesión hepática aguda.

Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de lesión hepática y aconsejó buscar atención médica si experimentan síntomas de agudo hepatitis. El uso de VIVITROL debe suspenderse en caso de síntomas y / o signos de hepatitis aguda.

Depresión y suicidio

Pacientes dependientes de alcohol y opioides, incluidos esos tomar VIVITROL, debe ser monitoreado para el desarrollo de depresión o pensamiento suicida. Familias y cuidadores de pacientes tratados VIVITROL debe ser alertado de la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de síntomas de depresión o suicidio, y para informar tales síntomas a la proveedor de atención médica del paciente.

Dependencia de alcohol

En ensayos clínicos controlados de VIVITROL administrado a adultos con dependencia del alcohol, eventos adversos de naturaleza suicida (suicida ideación, intentos de suicidio, suicidios completados) fueron poco frecuentes en general, pero fueron más comunes en pacientes tratados con VIVITROL que en pacientes tratados con placebo (1% vs 0). En algunos casos, los pensamientos o comportamientos suicidas ocurrió después de la interrupción del estudio, pero estaban en el contexto de un episodio de depresión que comenzó mientras el paciente estaba en el fármaco del estudio. Dos completados ocurrieron suicidios, ambos con pacientes tratados con VIVITROL

Eventos relacionados con la depresión asociados con prematuros La interrupción del fármaco del estudio también fue más común en pacientes tratados con VIVITROL (~ 1%) que en pacientes tratados con placebo (0).

En el ensayo fundamental de 24 semanas controlado con placebo en 624 pacientes dependientes del alcohol, eventos adversos que involucran depresión fueron informado por el 10% de los pacientes tratados con VIVITROL 380 mg, en comparación con el 5% de pacientes tratados con inyecciones de placebo.

Dependencia de opioides

En un estudio abierto de seguridad a largo plazo realizado en el Estados Unidos, eventos adversos de naturaleza suicida (estado de ánimo deprimido, ideación suicida) intento de suicidio) fueron reportados por el 5% de los pacientes dependientes de opioides tratados con VIVITROL 380 mg (n = 101) y 10% de pacientes dependientes de opioides tratados con oral naltrexona (n = 20). En el ensayo fundamental de 24 semanas controlado con placebo que fue realizado en Rusia en 250 pacientes dependientes de opioides, eventos adversos que involucran el estado de ánimo deprimido o el pensamiento suicida tampoco fueron reportados por ningún paciente grupo de tratamiento (VIVITROL 380 mg o placebo).

Cuando se requiere la reversión del bloqueo VIVITROL para el dolor Administración

En una situación de emergencia en pacientes que reciben VIVITROL, Las sugerencias para el manejo del dolor incluyen analgesia regional o uso de no opioides analgésicos. Si se requiere terapia con opioides como parte de anestesia o analgesia, los pacientes deben ser monitoreados continuamente en un entorno de atención de anestesia personas no involucradas en la realización del procedimiento quirúrgico o de diagnóstico. La terapia con opioides debe ser proporcionada por individuos específicamente capacitados en el uso de medicamentos anestésicos y el manejo de los efectos respiratorios de la potencia opioides, específicamente el establecimiento y mantenimiento de una vía aérea de patentes y ventilación asistida.

Independientemente de la droga elegida para revertir VIVITROL bloqueo, el paciente debe ser monitoreado de cerca por un entrenamiento adecuado personal en un entorno equipado y con personal para reanimación cardiopulmonar.

Neumonía eosinofílica

En ensayos clínicos con VIVITROL, hubo uno diagnosticado caso y un caso sospechoso de neumonía eosinofílica. Ambos casos requeridos hospitalización, y resuelto después del tratamiento con antibióticos y corticosteroides. Se han informado casos similares en el uso posterior a la comercialización. Debería una persona que recibe VIVITROL desarrolla disnea progresiva e hipoxemia, el Se debe considerar el diagnóstico de neumonía eosinofílica. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de eosinofilo neumonía, y aconsejaron buscar atención médica si desarrollan síntomas de neumonía. Los médicos deben considerar la posibilidad de eosinofílica neumonía en pacientes que no responden a antibióticos.

Reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia

Se han producido casos de urticaria, angioedema y anafilaxia observado con el uso de VIVITROL en el ensayo clínico y en uso posterior a la comercialización. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de hipersensibilidad reacciones, incluida la anafilaxia. En caso de una reacción de hipersensibilidad, Se debe aconsejar a los pacientes que busquen atención médica inmediata en una atención médica fraguado preparado para tratar la anafilaxia. El paciente no debe recibir ninguno tratamiento adicional con VIVITROL .

Inyecciones intramusculares

Al igual que con cualquier inyección intramuscular, VIVITROL debe ser administrado con precaución a pacientes con trombocitopenia o cualquier coagulación trastorno (p. ej., hemofilia e insuficiencia hepática grave).

Retirada de alcohol

El uso de VIVITROL no elimina ni disminuye el alcohol síntomas de abstinencia.

Interferencia con pruebas de laboratorio

VIVITROL puede ser reactivo cruzado con cierto inmunoensayo métodos para la detección de drogas de abuso (específicamente opioides) en la orina. Para obtener más información, la referencia a las instrucciones específicas del inmunoensayo es recomendado.

Información de asesoramiento del paciente

Ver Guía de medicamentos aprobada por la FDA.

Los médicos deben incluir los siguientes temas en las discusiones con pacientes para quienes recetan VIVITROL :

• Informe a los pacientes que si previamente usaban opioides, pueden ser más sensibles a dosis más bajas de opioides y en riesgo de accidental sobredosis si usan opioides cuando vence su próxima dosis, si se pierden a dosis, o después de suspender el tratamiento con VIVITROL. Es importante que los pacientes informan a los miembros de la familia y a las personas más cercanas al paciente de esto mayor sensibilidad a los opioides y riesgo de sobredosis.
• Informe a los pacientes que porque VIVITROL puede bloquear el efectos de los opioides, los pacientes no percibirán ningún efecto si lo intentan autoadministrarse heroína o cualquier otra droga opioide en pequeñas dosis mientras está encendido VIVITROL. Además, enfatice la administración de grandes dosis de heroína o cualquier otro opioide para tratar de evitar el bloqueo y drogarse mientras está en VIVITROL puede provocar lesiones graves, coma o muerte.
• Los pacientes con VIVITROL pueden no experimentar lo esperado efectos de analgésicos, antidiarreicos o antitusivos que contienen opioides medicamentos.
• Informe a los pacientes que una reacción en el sitio de VIVITROL La inyección puede ocurrir. Las reacciones incluyen dolor, sensibilidad, induración, hinchazón eritema, hematomas o prurito. Reacciones graves en el lugar de la inyección, incluidas La necrosis puede ocurrir. Algunas de estas reacciones en el lugar de la inyección han requerido cirugía. Los pacientes deben recibir su inyección de un proveedor de atención médica calificado para administrar la inyección. Se debe aconsejar a los pacientes que busquen atención médica para empeorar las reacciones cutáneas.
• Informe a los pacientes que deben estar fuera de todos los opioides incluidos los medicamentos que contienen opioides, durante un mínimo de 7 a 10 días antes iniciar VIVITROL para evitar la precipitación de la abstinencia de opioides. Los pacientes en transición de buprenorfina o metadona pueden ser vulnerables a ellos precipitación de síntomas de abstinencia durante dos semanas. Asegúrate de eso los pacientes entienden que la abstinencia precipitada por la administración de un opioide el antagonista puede ser lo suficientemente grave como para requerir hospitalización si no lo ha hecho ha estado libre de opioides durante un período de tiempo adecuado y es diferente del experiencia de abstinencia espontánea que ocurre con la interrupción del opioide en un individuo dependiente. Informe a los pacientes que no deben tomar VIVITROL si tienen algún síntoma de abstinencia de opioides. Asesorar a todos los pacientes, incluidos aquellos con dependencia del alcohol, que es imprescindible notificar a la atención médica proveedores de cualquier uso reciente de opioides o cualquier historial de dependencia de opioides antes de comenzar VIVITROL para evitar la precipitación de la abstinencia de opioides.
• Informe a los pacientes que VIVITROL puede causar daño hepático. Los pacientes deben notificar inmediatamente a su médico si desarrollan síntomas y / o signos de enfermedad hepática.
• Informe a los pacientes que pueden experimentar depresión mientras tomando VIVITROL. Es importante que los pacientes informen a los miembros de la familia y al personas más cercanas al paciente que están tomando VIVITROL y que ellos debe llamar a un médico de inmediato si se deprimen o experimentan síntomas de depresión.
• Aconseje a los pacientes que lleven documentación para alertar a los médicos personal al hecho de que están tomando VIVITROL (naltrexona para suspensión inyectable de liberación prolongada). Esto ayudará a garantizar que los pacientes obtener tratamiento médico adecuado en caso de emergencia.
• Informe a los pacientes que VIVITROL puede causar una alergia neumonía. Los pacientes deben notificar inmediatamente a su médico si se desarrollan signos y síntomas de neumonía, incluyendo disnea, tos o sibilancias.
• Informe a los pacientes que no deben tomar VIVITROL si son alérgicos a VIVITROL o cualquiera de los componentes de microesfera o diluyente.
• Informe a los pacientes que pueden experimentar náuseas después La inyección inicial de VIVITROL. Estos episodios de náuseas tienden a ser leves y desaparecer dentro de unos días después de la inyección. Los pacientes tienen menos probabilidades de hacerlo experimente náuseas en inyecciones posteriores. Se debe informar a los pacientes También pueden experimentar cansancio, dolor de cabeza, vómitos, disminución del apetito articulaciones dolorosas y calambres musculares.
• Informe a los pacientes que porque VIVITROL es intramuscular inyección y no un dispositivo implantado, una vez que se inyecta VIVITROL, no lo es posible eliminarlo del cuerpo.
• Informe a los pacientes que VIVITROL ha demostrado tratar dependencia de alcohol y opioides solo cuando se usa como parte de un programa de tratamiento eso incluye asesoramiento y apoyo.
• Informe a los pacientes que pueden producirse mareos con VIVITROL tratamiento, y deben evitar conducir u operar maquinaria pesada hasta que han determinado cómo VIVITROL los afecta.
• Aconseje a los pacientes que notifiquen a su médico si ellos:
  • quedar embarazada o tener la intención de quedar embarazada durante tratamiento con VIVITROL .
• están amamantando.
• experimentar síntomas respiratorios como disnea toser o sibilitar al tomar VIVITROL
• experimente reacciones alérgicas al tomar VIVITROL
• experimentar otros efectos secundarios inusuales o significativos mientras estaba en terapia VIVITROL.
• Se debe informar a los pacientes sobre cualquier otro riesgo y información basada en el juicio clínico de su médico.

Preguntas frecuentes sobre la administración de VIVITROL

1). ¿Puedo preparar la suspensión antes de la de mi paciente? llegada?

No. Puede retirar la caja del refrigerador antes a la llegada del paciente, pero una vez que se agrega el diluyente a la VIVITROL microesferas, la dosis debe mezclarse y administrarse la suspensión inmediatamente. Es muy importante utilizar una técnica aséptica adecuada cuando preparando la suspensión.

2). ¿Cuánto tiempo tengo entre prepararme y administrando la dosis?

Se recomienda que la suspensión se administre de inmediato una vez que el producto ha sido suspendido y transferido a la jeringa. Si unos pocos se produce un retraso de minutos después de la suspensión, pero antes de la transferencia a la jeringa, el vial se puede invertir varias veces resuspender y luego transferir a la jeringa para uso inmediato.

3). ¿Puedo usar agujas que no sean las provistas en el cartón?

No. Las agujas en la caja están especialmente diseñadas para administración de VIVITROL. No haga sustituciones para componentes de la cartón.

4). La suspensión es de color blanco lechoso al mezclar con el diluyente. ¿Es esto normal??

Si. Las microesferas VIVITROL formarán una suspensión lechosa cuando se mezcla con el diluyente provisto.

5). ¿Qué pasa si se produce una obstrucción de la aguja durante la administración? del producto?

Si se produce una obstrucción durante la administración, la aguja debe retirarse del paciente, tapado con la protección de aguja adjunta dispositivo, y reemplazado con la aguja de administración de repuesto. Empuje suavemente el émbolo hasta que aparezca una cuenta de la suspensión en la punta de la aguja. Los el resto de la suspensión debe administrarse en un sitio adyacente en la misma región glútea.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios de carcinogenicidad VIVITROL .

Estudios de carcinogenicidad del clorhidrato de naltrexona oral (administrado a través de la dieta) se han realizado en ratas y ratones.

En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas, hubo pequeños aumentos en el número de mesoteliomas testiculares en hombres y tumores de origen vascular en hombres y mujeres. La incidencia de testicular mesotelioma en hombres que recibieron naltrexona a una dosis dietética de 100 mg / kg / día (3 veces la exposición humana basada en una comparación de AUC (0-28d) fue del 6%, en comparación con una incidencia histórica máxima del 4%. La incidencia de tumores vasculares en hombres y mujeres que recibieron dosis dietéticas de 100 mg / kg / día fue del 4% pero solo el La incidencia en las mujeres aumentó en comparación con un control histórico máximo incidencia del 2% (3 y 32 veces la exposición humana basada en una comparación de AUC (0-28d) en hombres y mujeres, respectivamente). No hubo evidencia de carcinogenicidad en un estudio dietético de 2 años con naltrexona en ratones machos y hembras (12 y 3 multiplicado por la exposición humana basada en una comparación de AUC (0-28d), respectivamente). Los Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Mutagénesis

La naltrexona fue negativa en los siguientes in vitro estudios de genotoxicidad: ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames), el ensayo de translocación heredable, ensayo de intercambio de cromátidas de hermana de células CHO, y el ensayo de mutación del gen del linfoma de ratón. La naltrexona también fue negativa en un in ensayo de micronúcleos de ratón vivo. En contraste, la naltrexona dio positivo en el siguientes ensayos: ensayo de frecuencia letal recesivo de Drosophila, ADN no específico daño en pruebas de reparación con células E. coli y WI-38, y análisis de orina para residuos de histidina metilada.

Deterioro de la fertilidad

La naltrexona administrada por sonda oral causó un aumento significativo en pseudoembarazo y una disminución en las tasas de embarazo en ratas a 100 mg / kg / día (75 veces la exposición humana basada en una comparación de AUC (0-28d)). No hubo efecto sobre la fertilidad masculina a este nivel de dosis (6 veces la exposición humana basada en una comparación AUC (0-28d)). La relevancia de estas observaciones para los humanos La fertilidad no se conoce.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

No hay estudios adecuados y bien controlados de ya sea naltrexona o VIVITROL en mujeres embarazadas. VIVITROL debe usarse durante embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Embarazo Categoría C: Reproducción y No se han realizado estudios de desarrollo para VIVITROL. Estudios con La naltrexona administrada por vía oral se ha realizado en ratas preñadas y conejos.

Efectos teratogénicos

Se ha demostrado que la naltrexona aumenta la incidencia de pérdida fetal temprana cuando se administra a ratas a dosis ≥ 30 mg / kg / día (11 veces el exposición humana basada en una comparación de AUC (0-28d) y a conejos a dosis orales ≥ 60 mg / kg / día (2 veces la exposición humana basada en una comparación de AUC (0-28d)).

No hubo evidencia de teratogenicidad cuando la naltrexona fue administrado por vía oral a ratas y conejos durante el período de mayor organogénesis a dosis de hasta 200 mg / kg / día (175 y 14 veces la exposición humana basado en una comparación AUC (0-28d), respectivamente).

Trabajo y entrega

El efecto potencial de VIVITROL sobre la duración del trabajo y El parto en humanos es desconocido.

Madres lactantes

Transferencia de naltrexona y 6β-naltrexol a humanos Se ha informado de leche con naltrexona oral. Debido al potencial de tumorigenicidad mostrada para la naltrexona en estudios con animales, y debido a la potencial para reacciones adversas graves en lactantes de VIVITROL, a se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspenderla droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de VIVITROL no lo han sido establecido en la población pediátrica. La farmacocinética de VIVITROL tiene No ha sido evaluado en una población pediátrica.

Uso geriátrico

En ensayos de sujetos dependientes del alcohol, 2.6% (n = 26) de los sujetos tenían> 65 años de edad y un paciente tenía> 75 años de edad. Los estudios clínicos de VIVITROL no incluyeron un número suficiente de sujetos en edad 65 y más para determinar si responden de manera diferente a los más jóvenes asignaturas. No se incluyeron sujetos mayores de 65 años en estudios de dependientes de opioides asignaturas. La farmacocinética de VIVITROL no se ha evaluado en el población geriátrica.

Deterioro renal

La farmacocinética de VIVITROL no se altera en sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml / min). Dosis No se requiere ajuste en pacientes con insuficiencia renal leve. VIVITROL La farmacocinética no se ha evaluado en sujetos con moderada y grave insuficiencia renal. Porque la naltrexona y su metabolito primario se excretan principalmente en la orina, se recomienda precaución al administrar VIVITROL pacientes con insuficiencia renal moderada a grave.

Insuficiencia hepática

La farmacocinética de VIVITROL no se altera sujetos con insuficiencia hepática leve a moderada (Grupos A y B de la Clasificación Child-Pugh). No se requiere ajuste de dosis en sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada. La farmacocinética de VIVITROL no lo fue evaluado en sujetos con insuficiencia hepática grave.

Estudios in vitro: Porque la naltrexona no es a sustrato para enzimas metabolizadoras de fármacos CYP, inductores o inhibidores de estos Es poco probable que las enzimas cambien el aclaramiento de VIVITROL. Un CYP in vitro El estudio de inhibición demostró que la naltrexona no es un inhibidor del CYP mayor enzimas (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Un CYP in vitro El estudio de inducción demostró que la naltrexona no es un inductor de CYP3A4 y CYP1A2.

No hay estudios adecuados y bien controlados de ya sea naltrexona o VIVITROL en mujeres embarazadas. VIVITROL debe usarse durante embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Embarazo Categoría C: Reproducción y No se han realizado estudios de desarrollo para VIVITROL. Estudios con La naltrexona administrada por vía oral se ha realizado en ratas preñadas y conejos.

Efectos teratogénicos

Se ha demostrado que la naltrexona aumenta la incidencia de pérdida fetal temprana cuando se administra a ratas a dosis ≥ 30 mg / kg / día (11 veces el exposición humana basada en una comparación de AUC (0-28d) y a conejos a dosis orales ≥ 60 mg / kg / día (2 veces la exposición humana basada en una comparación de AUC (0-28d)).

No hubo evidencia de teratogenicidad cuando la naltrexona fue administrado por vía oral a ratas y conejos durante el período de mayor organogénesis a dosis de hasta 200 mg / kg / día (175 y 14 veces la exposición humana basado en una comparación AUC (0-28d), respectivamente).

Reacciones adversas graves que pueden estar asociadas La terapia con VIVITROL en uso clínico incluye: reacciones severas en el lugar de la inyección, neumonía eosinofílica, reacciones alérgicas graves, precipitación involuntaria de abstinencia de opioides, sobredosis accidental de opioides y depresión y suicidio.

Los eventos adversos vistos con mayor frecuencia en asociación con terapia VIVITROL para la dependencia del alcohol (es decir, aquellos que ocurren en ≥ 5% y al menos el doble de frecuencia con VIVITROL que con placebo) incluyen náuseas vómitos, reacciones en el lugar de la inyección (incluyendo induración, prurito, nódulos y hinchazón), calambres musculares, mareos o síncope, somnolencia o sedación anorexia, disminución del apetito u otros trastornos del apetito.

Los eventos adversos vistos con mayor frecuencia en asociación con terapia VIVITROL en pacientes dependientes de opioides (es decir, aquellos que ocurren en ≥ 2% y al menos el doble de frecuencia con VIVITROL que con placebo) fueron anormalidades de la enzima hepática, dolor en el lugar de la inyección, nasofaringitis, insomnio, y dolor de muelas.

Experiencia en estudios clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En todos los ensayos controlados e incontrolados durante el desarrollo previo a la comercialización de VIVITROL, más de 1100 pacientes con alcohol y / o dependencia de opioides han sido tratados con VIVITROL. Aproximadamente 700 los pacientes han sido tratados durante 6 meses o más, y más de 400 durante 1 año o más.

Eventos adversos que conducen a la interrupción del tratamiento

Dependencia de alcohol

En ensayos controlados de 6 meses o menos en pacientes dependientes del alcohol, 9% de los pacientes dependientes del alcohol tratados con VIVITROL suspendió el tratamiento debido a un evento adverso, en comparación con el 7% de los pacientes dependientes del alcohol tratados con placebo. Eventos adversos en el VIVITROL 380 mg grupo que condujo a más abandonos que en el tratado con placebo grupo fueron reacciones en el lugar de la inyección (3%), náuseas (2%), embarazo (1%), dolor de cabeza (1%) y eventos relacionados con el suicidio (0.3%). En el grupo placebo, 1% de los pacientes se retiró debido a reacciones en el lugar de la inyección, y el 0% de los pacientes se retiró debido a Los otros eventos adversos.

Dependencia de opioides

En un ensayo controlado de 6 meses, 2% de opioides dependientes pacientes tratados con VIVITROL interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso en comparación con el 2% de los pacientes dependientes de opioides tratados con placebo.

Reacciones adversas comunes

Dependencia de alcohol

La Tabla 1 enumera todos los adversos clínicos emergentes del tratamiento reacciones, independientemente de la causalidad, que ocurren en ≥ 5% de los pacientes con dependencia del alcohol, para lo cual la incidencia fue mayor en el combinado Grupo VIVITROL que en el grupo placebo. La mayoría de los pacientes tratados con VIVITROL en estudios clínicos tuvo reacciones adversas con una intensidad máxima de "suave" o "moderado".

Tabla 1: Reacciones adversas emergentes del tratamiento (Reacciones en ≥ 5% de pacientes con dependencia de alcohol tratados con VIVITROL y ocurre con mayor frecuencia en el grupo combinado VIVITROL que en El grupo placebo)

Dependencia de opioides

En el estudio abierto de seguridad a largo plazo realizado en Estados Unidos, las reacciones adversas comúnmente reportadas entre los dependientes de opioides los pacientes en el estudio fueron similares a los eventos comúnmente observados en el poblaciones dependientes del alcohol en ensayos clínicos de VIVITROL como se muestra en la Tabla 1, arriba. Por ejemplo, reacciones en el lugar de la inyección de todo tipo, náuseas y La diarrea ocurrió en más del 5% de los pacientes con VIVITROL en la etiqueta abierta estudiar. En contraste, el 48% por ciento de los pacientes dependientes de opioides tenían al menos un evento adverso en el sistema del cuerpo "Infecciones e infestaciones". Adverso Reacciones / Términos preferidos de nasofaringitis, tracto respiratorio superior La infección, la infección del tracto urinario y la sinusitis se informaron con mayor frecuencia.

En el estudio controlado con placebo en dependiente de opioides pacientes realizados en Rusia, la frecuencia general de eventos adversos fue menor que en la población estadounidense descrita anteriormente. La Tabla 2 enumera el tratamiento emergente eventos adversos clínicos, independientemente de la causalidad, que ocurren en ≥ 2% de los pacientes con dependencia de opioides, para lo cual la incidencia fue mayor en VIVITROL grupo que en el grupo placebo. Todos los eventos adversos fueron evaluados como teniendo a intensidad máxima de "leve" o "moderado"."

Tabla 2: Eventos clínicos adversos emergentes del tratamiento (Eventos en ≥ 2% de pacientes con dependencia de opioides tratados con VIVITROL y ocurre con mayor frecuencia en el grupo VIVITROL que en el grupo placebo)

Pruebas de laboratorio

Conteo de eosinófilos

En ensayos clínicos, sujetos en VIVITROL tuvo aumentos en los recuentos de eosinófilos en relación con los sujetos con placebo. Con el uso continuo de VIVITROL, los recuentos de eosinófilos volvieron a la normalidad sobre a período de varios meses.

Recuento de plaquetas

VIVITROL 380 mg fue asociado con una disminución en el recuento de plaquetas. En ensayos clínicos, dependientes del alcohol Los pacientes tratados con VIVITROL experimentaron una disminución máxima media en plaquetas recuento de 17.8 x 10³/ μL, en comparación con 2.6 x 10³/ μL en pacientes con placebo.

Después de 24 semanas de tratamiento, Los pacientes dependientes de opioides tratados con VIVITROL experimentaron un máximo medio disminución en el recuento de plaquetas de 62.8 x 10³/ μL, en comparación con 39,9 x 10)³/ μL en pacientes con placebo. En ensayos controlados aleatorios, VIVITROL no se asoció con un aumento en los adversos relacionados con el sangrado eventos.

Elevaciones enzimáticas hepáticas

A corto plazo, controlado ensayos, en pacientes dependientes del alcohol, la incidencia de elevaciones de AST asociado con el tratamiento con VIVITROL fue similar al observado con oral tratamiento con naltrexona (1.5% cada uno) y ligeramente más alto que el observado con placebo tratamiento (0.9%).

En el ensayo controlado de 6 meses realizado en sujetos dependientes de opioides, el 89% tenía un diagnóstico de referencia de infección por hepatitis C, y el 41% tenía un diagnóstico inicial de infección por VIH. Allí se observaron con frecuencia niveles elevados de enzimas hepáticas (ALT, AST y GGT); estos se informaron más comúnmente como eventos adversos en el VIVITROL 380 mg grupo que en el grupo placebo. Los pacientes no podrían inscribirse en este ensayo si tenían un valor ALT o AST basal que era más de tres veces el superior límite de lo normal. Más pacientes tratados con VIVITROL en este estudio experimentados elevaciones emergentes del tratamiento en transaminasas a más de tres veces el límite superior de lo normal que los pacientes tratados con placebo. Cambia a más que tres veces el límite superior de la normalidad ocurrió en el 20% de los pacientes tratados con VIVITROL en comparación con el 13% de los pacientes con placebo. Cambios en los valores de AST a más de tres veces el límite superior también fue más común en la VIVITROL (14%) brazo en comparación con el brazo placebo (11%). Pacientes dependientes de opioides tratado con VIVITROL experimentó un aumento máximo medio desde ALT basal niveles de 61 UI / L en comparación con 48 UI / L en pacientes con placebo. Del mismo modo para AST Los pacientes dependientes de opioides tratados con VIVITROL experimentaron un máximo medio aumento de los niveles basales de AST de 40 UI / L en comparación con 31 UI / L en placebo pacientes.

Creatinina Fosfoquinasa

En ensayos controlados a corto plazo en pacientes dependientes del alcohol, más pacientes tratados con VIVITROL 380 mg (11%) y la naltrexona oral (17%) se desplazó de la creatinina fosfoquinasa normal (CPK) niveles antes del tratamiento a niveles anormales de CPK al final de los ensayos en comparación con los pacientes con placebo (8%). En ensayos abiertos, el 16% de los pacientes dosificaron durante más de 6 meses tuvo aumentos en CPK. Tanto para la naltrexona oral como para la VIVITROL 380 mg grupos, las anomalías de CPK se encontraban con mayor frecuencia en el rango de 1–2 x ULN. Sin embargo, hubo informes de anomalías de CPK tan altas como 4x ULN para el grupo oral de naltrexona y 35 x ULN para VIVITROL 380 mg grupo. En general, no hubo diferencias entre el placebo y la naltrexona (oral o inyectable) grupos con respecto a las proporciones de pacientes con una CPK valor al menos tres veces el límite superior de la normalidad. No hay otros factores que no sean La exposición a naltrexona se asoció con las elevaciones de CPK.

Más pacientes dependientes de opioides tratados con VIVITROL 380 mg (39%) se desplazó de los niveles normales de creatinina fosfoquinasa (CPK) antes tratamiento a niveles anormales de CPK durante el estudio en comparación con los pacientes tratado con placebo (32%). Hubo informes de anomalías de CPK tan altas como 41.8 x ULN para el grupo placebo y 22.1 x ULN para el grupo VIVITROL de 380 mg.

Otros eventos observados durante la clínica VIVITROL Estudios

La siguiente es una lista de adversos emergentes del tratamiento reacciones informadas por sujetos dependientes de alcohol y / u opioides tratados con VIVITROL en todos los ensayos clínicos. La lista no incluye esos eventos ya enumerados en las tablas anteriores o en otra parte del etiquetado, esos eventos para lo cual una causa de drogas fue remota, esos eventos que fueron tan generales como para ser poco informativo, y esos eventos informaron solo una vez que no tenían a probabilidad sustancial de ser extremadamente potencialmente mortal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático - linfadenopatía (incluida la adenitis cervical), aumento del recuento de glóbulos blancos

Trastornos cardíacos - angina de pecho, angina inestable, fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca congestiva, arteria coronaria aterosclerosis, infarto de miocardio, palpitaciones

Trastornos oculares - conjuntivitis, visión borroso

Trastornos gastrointestinales - abdominal molestias, colitis, estreñimiento, flatulencia, enfermedad por reflujo gastroesofágico hemorragia gastrointestinal, hemorroides, pancreatitis aguda, íleo paralítico, absceso perirectal

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración - dolor en el pecho, opresión en el pecho, escalofríos, edema facial, irritabilidad, letargo pirexia, rigores

Trastornos hepatobiliares - colecistitis agudo, colelitiasis

Trastornos del sistema inmunitario - alergia estacional reacción de hipersensibilidad (incluyendo edema angioneurótico y urticaria)

Infecciones e infestaciones - bronquitis gastroenteritis, laringitis, neumonía, sinusitis, absceso dental, superior infección del tracto respiratorio, infección del tracto urinario, enfermedad avanzada por VIH en Pacientes infectados por el VIH

Investigaciones - peso disminuido, peso aumentado

Trastornos del metabolismo y de la nutrición aumento del apetito, deshidratación, agotamiento por calor, hipercolesterolemia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo -articulación rigidez, espasmos musculares, mialgia, dolor en las extremidades

Trastornos del sistema nervioso - cerebral aneurisma arterial, convulsiones, alteración de la atención, disgeusia, mental deterioro, migraña, accidente cerebrovascular isquémico, parestesia

Embarazo, puerperio y condiciones perinatales aborto perdido Trastornos psiquiátricos: sueños anormales, agitación, alcohol síndrome de abstinencia, estado de ánimo eufórico, delirio, disminución de la libido

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos enfermedad pulmonar obstructiva crónica, disnea, dolor faringolaríngeo, seno congestión Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: sudores nocturnos, prurito aumento de la sudoración Trastornos vasculares: trombosis venosa profunda, sofocos embolia pulmonar

Informes de postmarketing

Reacciones de hipersensibilidad incluidas Anafilaxia

Se han producido reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia reportado durante la vigilancia posterior a la comercialización.

Informes de otros productos farmacéuticos intramusculares que contienen Microesferas de polilactida-co-glicolida (PLG)

Oclusión de la arteria retiniana

Oclusión de la arteria retiniana después de la inyección con otra El medicamento que contiene microesferas de polilactida-coglicolida (PLG) ha sido reportado muy raramente durante la vigilancia posterior a la comercialización. Este evento ha sido reportado en presencia de anastomosis arteriovenosa anormal. No hay casos de Se ha informado oclusión de la arteria retiniana durante los ensayos clínicos de VIVITROL o vigilancia posterior a la comercialización. VIVITROL debe administrarse por intramuscular (IM) inyección en el músculo glúteo, y se debe tener cuidado para evitar inyección involuntaria en un vaso sanguíneo.

Existe una experiencia limitada con sobredosis de VIVITROL Se administraron dosis únicas de hasta 784 mg a 5 sujetos sanos. Había sin eventos adversos graves o graves. Los efectos más comunes fueron la inyección reacciones del sitio, náuseas, dolor abdominal, somnolencia y mareos. Había No hay aumentos significativos en las enzimas hepáticas.

En caso de sobredosis, apoyo adecuado El tratamiento debe iniciarse.

La administración de VIVITROL no está asociada con el desarrollo de tolerancia o dependencia. En sujetos físicamente dependientes de opioides, VIVITROL precipitará la sintomatología de abstinencia.

La ocupación de receptores opioides por naltrexona puede bloquearse Los efectos de los péptidos opioides endógenos. Se atenúa notablemente o completamente bloquea, reversiblemente, los efectos subjetivos de los opioides exógenos. Los mecanismos neurobiológicos responsables de la reducción del consumo de alcohol observado en pacientes dependientes del alcohol tratados con naltrexona no son del todo entendido. Sin embargo, se sugiere la participación del sistema opioide endógeno por datos preclínicos.

La naltrexona bloquea los efectos de los opioides por la competencia unión a receptores opioides. Esto hace que el bloqueo se produzca potencialmente superable, pero superando el bloqueo completo de naltrexona mediante la administración de los opioides pueden provocar síntomas no mediados por el receptor opioide, como la histamina lanzamiento.

VIVITROL no es una terapia inversa y no causa a reacción similar al disulfiram como resultado del uso de opiáceos o la ingestión de etanol.

Absorción

VIVITROL es una formulación de microesfera de liberación prolongada de naltrexona diseñada para ser administrada por glúteos intramusculares (IM) inyección cada 4 semanas o una vez al mes. Después de la inyección IM, la naltrexona El perfil de tiempo de concentración plasmática se caracteriza por un pico inicial transitorio que ocurre aproximadamente 2 horas después de la inyección, seguido de un segundo pico observado aproximadamente 2-3 días después. Comenzando aproximadamente 14 días después dosificación, las concentraciones disminuyen lentamente, con niveles medibles para mayor que 1 mes.

Concentración plasmática máxima (Cmáx) y área bajo el curva (AUC) para naltrexona y 6βnaltrexol (el metabolito principal) después de la administración de VIVITROL son proporcionales a la dosis. En comparación con el oral diario dosificación con naltrexona 50 mg durante 28 días, la exposición total a naltrexona es de 3 a 4 veces mayor después de la administración de una dosis única de VIVITROL 380 mg. El estado estacionario se alcanza al final del intervalo de dosificación después del primero inyección. Hay una acumulación mínima (<15%) de naltrexona o 6β-naltrexol tras la administración repetida de VIVITROL

Distribución

Los datos in vitro demuestran que la proteína plasmática de naltrexona la unión es baja (21%).

Metabolismo

La naltrexona se metaboliza ampliamente en humanos. La producción del metabolito primario, 6β-naltrexol, está mediada por dihidrodiol deshidrogenasa, una familia citosólica de enzimas. El citocromo P450 El sistema no está involucrado en el metabolismo de la naltrexona. Otros dos metabolitos menores son 2-hidroxi-3-metoxi-6β-naltrexol y 2-hidroxi-3-metoxi-naltrexona. La naltrexona y sus metabolitos también se conjugan para formar productos de glucurónido.

Significativamente se genera menos 6β-naltrexol después de la administración IM de VIVITROL en comparación con la administración de oral naltrexona debido a una reducción en el metabolismo hepático de primer paso.

Eliminación

La eliminación de la naltrexona y sus metabolitos ocurre principalmente a través de la orina, con excreción mínima de naltrexona inalterada.

La vida media de eliminación de la naltrexona siguiente La administración de VIVITROL es de 5-10 días y depende de la erosión de la polímero. La vida media de eliminación de 6β-naltrexol después de VIVITROL la administración es de 5-10 días.