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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 29.03.2022
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La liberación extraveextendida está indicada como un suplemento a una dieta reducida en calorías y una mayor actividad física en el control crónico del peso en adultos con un índice de masa corporal inicial (IMC) de:
- 30 kg / m & sup2; o más grande (obeso) o
- 27 kg / m & sup2; o mayor (sobrepeso) en al menos una enfermedad comórbida relacionada con el peso (p. ej., Presión arterial alta, diabetes mellitus tipo 2 o dislipidemia).
Restricciones de aplicación
- No se ha establecido el efecto de la liberación contraveextendida sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular.
- No se ha establecido la seguridad y eficacia de la liberación contraveextendida en combinación con otros productos para bajar de peso, incluidos medicamentos recetados, medicamentos de venta libre y preparaciones a base de hierbas.
Dosis recomendada
La dosis de liberación contraveextendida debe aumentarse de acuerdo con el siguiente programa:
La mañana puede | La noche puede | |
Semana 1 | 1 tableta | Ninguna |
Semana 2 | 1 tableta | 1 tableta |
Semana 3 | 2 tabletas | 1 tableta |
Semana 4 - continuar | 2 tabletas | 2 tabletas |
Al comienzo de la cuarta semana se alcanza una dosis diaria total de dos tabletas de 8 mg / 90 mg de liberación contraveextendida dos veces al día (32 mg / 360 mg).
La liberación contravedizada debe tomarse por vía oral por la mañana y por la noche. Las tabletas no deben cortarse, masticarse ni triturarse. No se recomiendan dosis diarias de más de 32 mg / 360 mg por día (dos tabletas dos veces al día). En estudios clínicos, la liberación contraveextendida se administró con las comidas. La liberación extraveextendida no debe tomarse con una comida rica en grasas ya que la exposición sistémica de bupropión y naltrexona aumenta significativamente.
Los pacientes pueden desarrollar aumento de la presión arterial o la frecuencia cardíaca durante el tratamiento de liberación contraveextendida; El riesgo puede ser mayor durante los primeros tres meses de terapia. Debido a que existe un mayor riesgo de desarrollar aumentos de la presión arterial en pacientes con hipertensión, estos pacientes deben ser monitoreados para detectar este efecto potencial al comienzo del tratamiento de liberación contraveextendida.
La respuesta a la terapia debe evaluarse después de 12 semanas a la dosis de mantenimiento. Si un paciente no ha perdido al menos el 5% del peso corporal basal, deje de liberar por contravejencia ya que es poco probable que el paciente logre y mantenga una pérdida de peso clínicamente significativa a medida que continúa el tratamiento.
El IMC se calcula dividiendo el peso (en kg) por la altura (en metros) al cuadrado. En la Tabla 1 se incluye un gráfico de IMC para determinar el tamaño y el peso.
Tabla 1: Diagrama de conversión de IMC
Ajuste de dosis En pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la dosis diaria recomendada para la liberación contraveextendida es de dos tabletas (una tableta todas las mañanas y las tardes). No se recomienda el uso de liberación contraveextendida en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal. Falta suficiente información para controlar la dosificación en pacientes con insuficiencia renal leve.
Ajuste de dosis En pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con disfunción hepática, la dosis diaria máxima recomendada de liberación contraveextendida es una tableta por la mañana.
Cambiar a un paciente hacia o desde un antidepresivo inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)
Debe tomar al menos 14 días entre suspender un IMAO para el tratamiento de la depresión y comenzar la terapia con liberación contraveextendida. Por el contrario, al menos 14 días después de que la liberación contraveextendida haya cesado, se debe permitir un antidepresivo MAOI.
Uso simultáneo con inhibidores de CYP2B6
Cuando se usa concomitantemente con inhibidores de CYP2B6 (p. Ej. ticlopidina o clopidogrel), la dosis diaria recomendada de liberación contraveextendida es un máximo de dos tabletas (una tableta todas las mañanas y las tardes).
La liberación contraveextendida está contraindicada
- Hipertensión no controlada
- Trastorno de ataque o historial de ataque
- Uso de otros productos que contienen bupropión (incluidos, entre otros, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL y APLENZIN)
- Bulimia o anorexia nerviosa, que aumentan el riesgo de convulsiones
- Opioide crónico u opiatagonista (p. Ej., Metadona) o agonistas parciales (p. ej., Buprenorfina) o privación aguda de opiáceos
- Pacientes que experimentan una interrupción abrupta del alcohol, las benzodiacepinas, los barbitúricos y los antiepilépticos
- Administración simultánea de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Debe tomar al menos 14 días entre suspender el IMAO y comenzar el tratamiento de liberación contraveextendida. Existe un mayor riesgo de reacciones hipertensivas cuando se usa la liberación contraveextendida al mismo tiempo que los IMAO. La liberación contraveextendida comienza en un paciente tratado con IMAO reversibles, como el azul de metileno linezolid o intravenoso, también está contraindicada
- Alergia conocida a la bupropión, la naltrexona u otro componente de la liberación contraveextendida. Se han notificado casos de anafilactoides / reacciones anafilácticas y síndrome de Stevens-Johnson con bupropión
- Embarazo
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Comportamiento suicida e idea
La liberación contravextendida incluye bupropión, un inhibidor de la recaptación de dopamina y noradrenalina que se asemeja a algunos medicamentos utilizados para tratar la depresión; por lo tanto, se deben considerar las siguientes precauciones con respecto a estos productos al tratar pacientes con liberación contraveextendida.
Pacientes con trastornos depresivos severos, tanto adultos como niños, puede experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de pensamientos y comportamientos suicidas (comportamiento suicida) o cambios de comportamiento inusuales, independientemente de si está tomando antidepresivos o no, y este riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son los predictores más fuertes del suicidio. Durante mucho tiempo ha habido preocupación de que los antidepresivos puedan desempeñar un papel en el empeoramiento de la depresión y la suicidio en ciertos pacientes en las primeras etapas del tratamiento.
En estudios clínicos controlados con placebo con liberación contraveextendida para el tratamiento de la obesidad en pacientes adultos, no se informaron suicidios ni intentos de suicidio en estudios con liberación contraveextendida (correspondiente a dosis de bupropión de 360 mg / día) hasta 56 semanas mg / día). En los mismos estudios, 3 (0.20%) de 1,515 pacientes tratados con placebo informaron pensamientos suicidas en comparación con 1 (0.03%) de 3,239 pacientes tratados con liberación contraveextendida.
Los análisis agrupados de estudios controlados con placebo a corto plazo con antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS] y otros) muestran que estos medicamentos presentan un riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años). años) con trastornos depresivos severos (trastornos de MDD) y otros psiquiatras. Los estudios clínicos a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores del 24.
Los análisis agrupados de estudios controlados con placebo con antidepresivos en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 estudios a corto plazo con nueve antidepresivos en más de 4,400 pacientes. Los análisis agrupados de estudios controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 estudios a corto plazo (duración media de dos meses) con 11 antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo diferencias significativas en el riesgo de suicidio en los medicamentos, pero hubo una tendencia a que los pacientes más jóvenes aumentaran para casi todos los medicamentos examinados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio en las diversas indicaciones con la mayor incidencia en MDD. Sin embargo, las diferencias de riesgo (medicamentos contra placebo) fueron relativamente estables dentro de los grupos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de placebo en el número de casos de suicidio por cada 1,000 pacientes tratados) se enumeran en la Tabla 2.max
No se han producido suicidios en ninguno de los estudios pediátricos antidepresivos. Hubo suicidios en los estudios antidepresivos en adultos, pero el número fue insuficiente para concluir los efectos de las drogas en el suicidio.
No se sabe si el riesgo de suicidio se extiende al uso a largo plazo, D.H. más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia significativa de estudios controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.
Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cada indicación deben ser monitoreados adecuadamente y monitoreados de cerca para detectar empeoramiento clínico, suicidio y cambios de comportamiento inusuales, especialmente durante los primeros meses de terapia con medicamentos o en momentos de cambios en la dosis, ya sea aumentados o disminuidos. Esta advertencia se aplica a la liberación contraveextendida porque uno de sus componentes, el bupropión, es miembro de una clase de antidepresivos.
Se han notificado los siguientes síntomas, ansiedad, inquietud, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía en adultos y pacientes pediátricos tratados con antidepresivos para trastornos depresivos graves y otras indicaciones, tanto psiquiátricos. y no psiquiátrico. Aunque no existe un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe el temor de que tales síntomas puedan ser precursores de la suicididad emergente.
Debe ser considerado, para cambiar el régimen de terapia, incluyendo posiblemente detener la droga, en pacientes, cuya depresión es persistentemente peor o donde aparece un suicida o síntomas emergentes, puede ser el precursor del empeoramiento de la depresión o la suicidios, especialmente si estos síntomas son graves, ocurren abruptamente o no fueron parte de los síntomas de presentación del paciente.
Familias y cuidadores de pacientes, tratado con antidepresivos para trastornos depresivos severos u otras indicaciones psiquiátricas y no psicológicas, debe ser informado, que pacientes en caso de ansiedad, Descanso, Irritabilidad, cambios de comportamiento inusuales y los otros síntomas descritos anteriormente, además de monitorear la aparición de suicidio y tales síntomas deben informarse inmediatamente a los proveedores de atención médica.. Dicha supervisión debe incluir la observación diaria de familias y cuidadores. Las recetas de liberación contravedizada deben escribirse para la menor cantidad de tabletas de acuerdo con un buen manejo del paciente para reducir el riesgo de sobredosis.
efectos secundarios neuropsiquiátricos y riesgo de suicidio en el tratamiento para dejar de fumar
La liberación contravextendida no está aprobada para el tratamiento de dejar de fumar, pero se han informado efectos secundarios neuropsiquiátricos graves en pacientes que toman bupropión para dejar de fumar. Estos informes posteriores a la comercialización incluyeron cambios de humor (incluyendo depresión y manía), psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, pensamientos de asesinato, agresión, hostilidad, emoción, miedo y pánico, y pensamientos de suicidio, intento de suicidio y suicidio completo. Algunos pacientes que dejaron de fumar pueden haber tenido síntomas de abstinencia de nicotina, incluido un estado de ánimo depresivo. Se ha informado de depresión, que rara vez incluye pensamientos suicidas, en fumadores que intentan dejar de fumar sin medicamentos. Sin embargo, algunos de estos eventos adversos ocurrieron en pacientes que recibieron bupropión y continuaron fumando.
Se produjeron efectos secundarios neuropsiquiátricos en pacientes con y con trastornos psiquiátricos preexistentes; su enfermedad psiquiátrica empeoró en algunos pacientes. Observe a los pacientes experimentar eventos adversos neuropsiquiátricos. Informe a los pacientes y enfermeras que el paciente debe dejar de tomar una liberación contraveextendida y comuníquese con un médico de inmediato si experimenta inquietud, estado de ánimo depresivo o cambios de comportamiento o mentalidad que no son típicos del paciente, o si el paciente desarrolló pensamientos suicidas o suicidas. comportamiento. En muchos casos posteriores a la comercialización, se ha informado la resolución de los síntomas después de la interrupción del bupropión. En algunos casos, sin embargo, los síntomas persistieron, por lo que se debe garantizar un monitoreo continuo y atención de apoyo hasta que los síntomas disminuyan.
La depresión, el suicidio, el intento de suicidio y los pensamientos suicidas se han informado en la experiencia posterior a la comercialización con Naltrexon en el tratamiento de la adicción a los opioides. No se ha establecido ninguna relación causal.
Convulsiones
El bupropión, un componente de liberación contraveextendida, puede causar convulsiones. El riesgo de convulsiones depende de la dosis. La incidencia de convulsiones en pacientes que recibieron liberación contraveextendida en ensayos clínicos fue de aproximadamente 0.1% en comparación con 0% en placebo. La liberación contraveextendida debe suspenderse y no reiniciarse en pacientes que experimentan un ataque durante el tratamiento con liberación contraveextendida.
El riesgo de convulsiones también está relacionado con factores del paciente, situaciones clínicas y medicamentos que lo acompañan y que reducen el umbral de convulsiones. Tenga en cuenta estos riesgos antes de comenzar el tratamiento de liberación contraveextendida. La liberación contravexta está contraindicada en pacientes con trastorno convulsivo, diagnóstico actual o previo de anorexia nerviosa o bulimia o interrupción abrupta de alcohol, benzodiacepinas, barbitúricos y antiepilépticos. Se debe tener precaución al prescribir la liberación contraveextendida en pacientes con factores predisponentes que pueden aumentar el riesgo de convulsiones, que incluyen:
- Prehistoria de copftrauma o una convulsión previa, accidente cerebrovascular severo, malformación arteriovenosa, tumor o infección del sistema nervioso central o trastornos metabólicos (p. Ej. Hipoglucemia, hiponatremia, disfunción hepática grave e hipoxia)
- consumo excesivo de alcohol o sedantes, dependencia de cocaína o estimulantes o retirada de sedantes
- Pacientes con diabetes tratados con insulina y / o medicamentos diabéticos orales (sulfonilureas y meglitinidas) que pueden causar hipoglucemia
- administración simultánea de medicamentos que pueden reducir el umbral de incautación, incluidos otros productos de bupropión, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, teofilina, esteroides sistémicos
Recomendaciones para reducir el riesgo de convulsiones
La experiencia clínica con bupropion sugiere que el riesgo de convulsiones se puede minimizar siguiendo las recomendaciones de dosificación recomendadas, en particular:
- la dosis diaria total de liberación contraveextendida no excede los 360 mg del componente bupropión (es decir,.(cuatro tabletas al día)
- la dosis diaria se administra en dosis divididas (dos veces al día)
- la dosis se intensifica gradualmente
- no se toman más de dos tabletas al mismo tiempo
- Se evita la administración simultánea de liberación contraveextendida con comidas altas en grasas
- Si se omite una dosis, un paciente debe esperar hasta la próxima dosis programada para reanudar el horario regular de dosificación
Pacientes que toman analgésicos opioides
Vulnerabilidad a sobredosis de opioides
La liberación contraveextendida no debe administrarse a pacientes que reciben opioides crónicos debido al componente de naltrexona, que es un antagonista del receptor opioide. Si se requiere terapia crónica con opiáceos, se debe suspender el tratamiento de liberación contraveextendida. En pacientes que necesitan tratamiento con opiáceos intermitentes, la terapia de liberación contraveextendida debe suspenderse temporalmente y pueden requerirse dosis más bajas de opioides. Se debe informar a los pacientes que los opioides pueden ser más sensibles a dosis más bajas después de suspender el tratamiento de liberación contraveextendida.
Un intento de un paciente de superar el bloqueo de opioides con naltrexona mediante la administración de grandes cantidades de opioides exógenos es particularmente peligroso y puede provocar una sobredosis fatal o una intoxicación opioide potencialmente mortal (p. Ej. paro respiratorio, colapso circulatorio). Se debe informar a los pacientes sobre las graves consecuencias del ensayo para superar el bloqueo de opioides.
Tren opioide inclinado
Los síntomas de la abstinencia espontánea de opioides asociados con la interrupción de los opioides en una persona dependiente son incómodos, pero generalmente no se cree que sea grave o requiera hospitalización. Sin embargo, si la abstinencia es abrupta, el síndrome de abstinencia resultante puede ser lo suficientemente grave como para requerir hospitalización. Para evitar que esto ocurra, ya sea una retirada debida en pacientes dependientes de opioides o una exacerbación de los síntomas de abstinencia subclínicos existentes, los pacientes dependientes de opioides, incluidos los tratados por adicción al alcohol, deben estar libres de opioides (incluido el tramadol) antes de comenzar el tratamiento con liberación contraveextendida . Se recomienda un intervalo libre de opioides de al menos 7 a 10 días para pacientes que anteriormente dependían de opioides de acción corta, y los pacientes que cambian de buprenorfina o metadona pueden necesitar hasta dos semanas. Se debe informar a los pacientes sobre los riesgos asociados con la abstinencia temprana y alentarlos a presentar un informe detallado sobre el último uso de opioides.
Aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca
La liberación contravedizada puede causar un aumento en la presión arterial sistólica y / o diastólica y un aumento en la frecuencia de descanso. Se ha informado hipertensión en la práctica clínica con otros productos que contienen bupropión, que en algunos casos es grave y requiere tratamiento agudo. La importancia clínica del aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, que se observaron durante el tratamiento con liberación contraveextendida, no está claro, especialmente en pacientes con enfermedades cardíacas y cerebrovasculares, porque pacientes con infarto de miocardio o antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, Las arritmias potencialmente mortales o la insuficiencia cardíaca congestiva se han excluido de los estudios clínicos con liberación contraveextendida. La presión arterial y el pulso deben medirse antes de comenzar la terapia de liberación contraveextendida y controlarse a intervalos regulares de acuerdo con la práctica clínica normal, especialmente en pacientes con hipertensión controlada antes del tratamiento. La liberación contraveextendida no debe administrarse a pacientes con hipertensión no controlada.
En pacientes, tratados con liberación contraveextendida en ensayos clínicos controlados con placebo, la presión arterial sistólica y diastólica media en las semanas 4 y 8 fue aproximadamente 1 mmHg más alta que la línea de base, similar a la línea de base en la semana 12 y aproximadamente 1 mmHg por debajo de la línea de base entre semanas 24 y 56. En contraste, la presión arterial media en pacientes tratados con placebo fue de aproximadamente 2 a 3 mmHg por debajo del valor inicial al mismo tiempo, lo que resultó en diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en cada evaluación durante ese período. Las mayores diferencias medias entre los grupos se observaron en las primeras 12 semanas (diferencia de tratamiento +1.8 +2.4 mmHg sistólica, todas p <0.001; +1.7 +2.1 mmHg diastólica, todas p <0.001).
Para la frecuencia cardíaca, la frecuencia cardíaca media fue estadísticamente significativamente mayor en las semanas 4 y 8 (2.1 lpm) en el grupo de liberación contraveextendida en comparación con el grupo placebo; en la semana 52 fraude La diferencia entre grupos +1.7 bpm (p <0.001).
En un paciente ambulatorio de control de la presión arterial de 182 pacientes, El cambio medio en la presión arterial sistólica después de 52 semanas de tratamiento fue de -0.2 mmHg para el grupo de liberación contraveextendida y -2.8 mmHg para el grupo placebo (diferencia de tratamiento +2.6 mmHg, p = 0.08) el cambio medio en el fraude de presión arterial diastólica +0.8 mmHg para el grupo de liberación contraveextendida y -2.1 mmHg para el grupo placebo (diferencia de tratamiento +2.9 mmHg, p = 0.004).
Un mayor porcentaje de los sujetos tuvo reacciones negativas relacionadas con la presión arterial o la frecuencia cardíaca en el grupo de liberación contraveextendida en comparación con el grupo placebo (6.3% vs. 4.2%, respectivamente), especialmente en los efectos secundarios de la presión arterial alta / presión arterial aumentada (5.9% vs. 4.0%, respectivamente). Estos eventos se han observado en pacientes con y sin signos de hipertensión existente. En un estudio en personas con diabetes, el 12.0% de los pacientes en el grupo de liberación contraveextendida y el 6.5% en el grupo placebo tuvieron un efecto secundario relacionado con la presión arterial.
Reacciones alérgicas
Se han notificado casos de anafilactoides / reacciones anafilácticas caracterizadas por síntomas como prurito, urticaria, angioedema y disnea, que requieren tratamiento médico, en estudios clínicos con bupropión. También hubo informes espontáneos raros posteriores a la comercialización sobre eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y shock anafiláctico asociado con bupropión. Indique a los pacientes que detengan la liberación contraveextendida y consulte a un médico si desarrolla una reacción alérgica o anafilactoide / anafiláctica (p. Ej. erupción cutánea, picazón, urticaria, dolor en el pecho, edema o falta de aliento) durante el tratamiento.
Se ha informado artralgia, mialgia, fiebre precipitada y otros síntomas que sugieren hipersensibilidad retardada con bupropión. Estos síntomas pueden parecerse a la enfermedad del suero.
Hepatotoxicidad
Se han observado casos de hepatitis y disfunción hepática clínicamente significativa junto con la exposición a naltrexona durante los estudios clínicos de naltrexona y en los informes posteriores a la comercialización de pacientes con naltrexona. También se han observado aumentos temporales y asintomáticos de la transaminasa hepática. Se han identificado otras etiologías causales o contributivas potenciales en pacientes con transaminasas elevadas, incluida la enfermedad hepática alcohólica preexistente, las infecciones por hepatitis B y / o C, y el uso concomitante de otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Aunque la insuficiencia hepática clínicamente significativa generalmente no se reconoce como una manifestación de abstinencia de opioides, una extracción repentina de opioides puede tener consecuencias sistémicas, incluido el daño hepático agudo.
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de lesión hepática y se les debe aconsejar que consulten a un médico si se presentan síntomas de hepatitis aguda. La liberación contraveextendida debe suspenderse si se observan síntomas y / o signos de hepatitis aguda.
En ensayos clínicos de liberación contraveextendida, ningún caso de aumento de transaminasas fue más de tres veces el límite superior de la normalidad (ULN) combinado con un aumento de bilirrubina de más de dos veces ULN .
Activación de la manía
Bupropion, un componente de la liberación contraveextendida, es un medicamento utilizado para tratar la depresión. El tratamiento antidepresivo puede desencadenar un episodio maníaco, mixto o hipomaníaco. El riesgo parece aumentar en pacientes con trastorno bipolar o con factores de riesgo de trastorno bipolar. Antes de que comience la liberación contraveextendida, examine a los pacientes para detectar antecedentes de trastorno bipolar y la presencia de factores de riesgo para el trastorno bipolar (p. Ej., Antecedentes familiares de trastorno bipolar, suicidio o depresión). La liberación contraveextendida no está aprobada para el tratamiento de la depresión bipolar. No se ha informado activación de manía o hipomanía en los estudios clínicos, en el que se han investigado los efectos de la liberación contraveextendida en pacientes con sobrepeso; sin embargo, Pacientes, recibió los antidepresivos, y los pacientes con antecedentes de trastorno bipolar o una estadía hospitalaria reciente debido a una enfermedad psiquiátrica han sido excluidos de los estudios clínicos con liberación contraveextendida.
Glaucoma de cierre angular
La pupillendilación, que ocurre después de usar muchos antidepresivos, incluido el bupropión, un componente de la liberación contraveextendida, puede desencadenar un ataque angular en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene iridectomía patente.
Riesgo potencial de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con terapia antidiabética
La pérdida de peso puede aumentar el riesgo de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que reciben tratamiento con insulina y / o secretagogos de insulina (e)., sulfonilureas). Se recomienda medir los niveles de azúcar en la sangre antes de que comience la liberación contraveextendida y durante el tratamiento de liberación contraveextendida en pacientes con diabetes tipo 2. Se debe considerar una reducción en las dosis de medicamentos para medicamentos antidiabéticos no dependientes de glucosa para reducir el riesgo de hipoglucemia. Si un paciente desarrolla hipoglucemia después del inicio de la liberación contraveextendida, se deben realizar los cambios apropiados en el antidiabético.
Información de asesoramiento al paciente
Ver etiqueta de paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación)
La información del paciente se imprime al final de este suplemento. Esta información y las instrucciones en el Guía de medicación debe ser discutido con el paciente.
Se debe aconsejar a los pacientes que tomen una liberación contraveextendida exactamente como se los recetaron. Se debe indicar a los pacientes que se adhieran al plan de aumento de dosis y que no tomen más de la dosis recomendada de liberación contraveextendida.
Se debe informar a los pacientes sobre esto, que se reextiende liberan el mismo ingrediente activo (bupropion) contiene, que está contenido en ciertos antidepresivos y productos para dejar de fumar (incluido, pero no limitado a WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL, APLENZINA y ZYBAN) y esa liberación contraveextendida no debe usarse en combinación con otros medicamentos, Contiene el bupropión.
Se debe informar a los pacientes que algunos pacientes tienen cambios de humor (incluyendo depresión y manía), psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, pensamientos de asesinato, agresión, hostilidad, inquietud, ansiedad y pánico, así como pensamientos de suicidio, intento de suicidio y suicidio completo. si intentas dejar de fumar mientras tomas bupropion. Indique a los pacientes que suspendan la liberación contraveextendida y comuníquese con un médico si aparecen tales síntomas.
Se debe informar a los pacientes sobre los posibles riesgos graves asociados con el uso de la liberación contraveextendida, incluida la suicidio, las convulsiones y los aumentos de la presión arterial o la frecuencia cardíaca.
Se debe aconsejar a los pacientes que llamen a su médico para informar cambios de humor, comportamiento, pensamiento o sensación nuevos o repentinos.
Se debe informar a los pacientes que tomar una liberación contraveextendida puede causar una dilatación leve de la pupila, lo que puede conducir a un episodio de glaucoma de cierre angular en individuos susceptibles. El glaucoma preexistente es casi siempre un glaucoma de ángulo abierto, ya que el glaucoma de oclusión angular definitivamente puede tratarse con iridectomía durante el diagnóstico. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo estrecho. Los pacientes pueden querer ser examinados para determinar si son propensos a la oclusión angular y tienen un procedimiento profiláctico (p. Ej. iridectomía) si son susceptibles.
Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de hipersensibilidad y suspender la liberación contraveextendida si tienen una reacción alérgica grave a la liberación contraveextendida.
Se debe informar a los pacientes que la liberación contraveextendida debe suspenderse y no reiniciarse si tienen un ataque durante el tratamiento.
Se debe informar a los pacientes que el uso excesivo o la interrupción abrupta del alcohol, las benzodiacepinas, los antiepilépticos o los sedantes / hipnóticos pueden aumentar el riesgo de convulsiones. Se debe aconsejar a los pacientes que minimicen o eviten el consumo de alcohol.
Se debe informar a los pacientes que si ha usado opioides previamente, será más sensible a las dosis más bajas de opioides y al riesgo de sobredosis accidental si usa opioides después de detenerse o interrumpir temporalmente el tratamiento de liberación contraveextendida.
Se debe informar a los pacientes que, dado que la naltrexona, un componente de la liberación contraveextendida, puede bloquear los efectos de los opioides, no tendrá ningún efecto si intenta administrar una dosis pequeña de medicamento opioide mientras está en libertad contraveextendida. Los pacientes también aconsejan que tratar de administrar grandes dosis de bloqueo de opioides o derivaciones mientras se libera por contravejencia puede provocar lesiones graves, coma o muerte.
Los pacientes deben extirpar todos los opioides al menos 7 a 10 días antes de que comience la liberación contraveextendida para evitar la precipitación. Consulte a los pacientes que no deben tomar una liberación contraveextendida si tiene algún síntoma de abstinencia de opioides.
Se debe indicar a los pacientes que llamen a su médico si tienen presión arterial alta o frecuencia cardíaca.
Se debe indicar a los pacientes que notifiquen a su médico si están tomando o quieren tomar medicamentos recetados o de venta libre. La preocupación está justificada porque la liberación contraveextendida y otros medicamentos pueden afectar el metabolismo del otro.
Se debe indicar a los pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas, embarazadas o en período de lactancia durante la terapia.
Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que reciben terapia antidiabética deben recibir instrucciones para controlar su nivel de azúcar en la sangre e informar los síntomas de hipoglucemia a sus proveedores de atención médica.
Se debe aconsejar a los pacientes que traguen tabletas de liberación contraveextendida para que la tasa de liberación no cambie. No mastique, divida ni triture tabletas.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios para evaluar la carcinogénesis, la mutagénesis o el deterioro de la fertilidad con los productos combinados en liberación contraveextendida. Los siguientes resultados provienen de estudios realizados individualmente con naltrexona y bupropión. Se desconocen los posibles efectos cancerígenos, mutagénicos y de fertilidad del metabolito 6-beta-naltrexol. Los márgenes de seguridad se estimaron sobre la base de la exposición de la superficie corporal (mg / m²) sobre la base de un peso corporal de 100 kg.
En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas con naltrexona, hubo un ligero aumento en el número de mesoteliomas testiculares en hombres y tumores de origen vascular en hombres y mujeres. La incidencia de mesotelioma en hombres que recibieron naltrexona en una dosis dietética de 100 mg / kg / día (aproximadamente 50 veces la dosis terapéutica recomendada en mg / m² - base para la dosis de mantenimiento de naltrexona para liberación contraveextendida) Fraude 6% en comparación con una incidencia histórica máxima del 4%. La incidencia de tumores vasculares en hombres y mujeres con dosis dietéticas de 100 mg / kg / día fue del 4%, pero solo la incidencia en mujeres aumentó en comparación con una incidencia máxima de control histórico del 2%%. En un estudio nutricional de dos años con naltrexona en ratones machos y hembras, no hubo evidencia de carcinogenicidad.
Se han realizado estudios de carcinogenicidad de por vida en bupropion en ratas y ratones en dosis de hasta 300 o.. Estas dosis son aproximadamente 15 y 3 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) del componente bupropión en liberación contraveextendida en mg / m & sup2; - base. En el estudio de ratas, hubo un aumento en las lesiones proliferativas nodulares del hígado en dosis de 100 a 300 mg / kg / día (aproximadamente de 5 a 15 veces el MRHD del componente bupropión en liberación contraveextendida a mg / m & sup2; base) No se han probado dosis más bajas. La cuestión de si tales lesiones pueden ser precursoras de las neoplasias hepáticas no se ha resuelto actualmente. No se observaron lesiones hepáticas similares en el estudio con ratones, y no se observó aumento en los tumores malignos del hígado y otros órganos en ninguno de los estudios.
Hubo evidencia limitada de efectos genotóxicos débiles de la naltrexona en una prueba de mutación genética en una línea celular de mamíferos, en la prueba letal recesiva de Drosophila y en pruebas de reparación de ADN no específicas con E. coli. En varios otros in vitro - Sin embargo, las pruebas, incluidos los ensayos sobre la mutación genética en bacterias, levaduras o en una segunda línea celular de mamíferos, una prueba de aberración cromosómica y un ensayo de daño en el ADN en células humanas, no tienen evidencia de potencial genotóxico. La naltrexona no mostró clastogenicidad en un ensayo de micronúcleos de ratón in vivo.
Bupropion produjo una reacción positiva (dos a tres tasas de mutación de control) en dos de cada cinco cepas en la prueba de mutagenicidad bacteriana de Ames y un aumento en las aberraciones cromosómicas en una de cada tres in vivo estudios citogenéticos en la médula ósea de la rata.
La naltrexona, administrada por vía oral a ratas, causó un aumento significativo en el pseudoembarazo y una disminución en las tasas de embarazo en ratas a 100 mg / kg / día (aproximadamente 50 veces el MRHD del componente de naltrexona en la liberación contraveextendida en mg / m²). No hubo efecto sobre la fertilidad masculina a este nivel de dosis. Se desconoce la relevancia de estas observaciones para la fertilidad humana.
Un estudio de fertilidad sobre bupropión en ratas a dosis de hasta 300 mg / kg / día (aproximadamente 15 veces el MRHD del componente de bupropión en contraste con la liberación prolongada en mg / m²) no mostró evidencia de fertilidad deteriorada.
Los siguientes efectos secundarios se analizan en otras secciones de la etiqueta:
- Comportamiento suicida e idea
- Efectos secundarios neuropsiquiátricos
- Convulsiones
- Aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca
- Reacciones alérgicas
- Glaucoma de cierre angular
Mostrar estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La liberación contraveextendida se analizó para determinar su seguridad durante un período de tratamiento de hasta 56 semanas en cinco estudios doble ciego controlados con placebo con 4.754 pacientes con sobrepeso u obesidad (3.239 pacientes tratados con liberación contraveextendida y 1.515 pacientes tratados con placebo). La mayoría de los pacientes fueron tratados con una dosis diaria total de 32 mg / 360 mg de liberación contraveextendida. Además, algunos pacientes fueron tratados con otras dosis combinadas diarias, incluida la naltrexona hasta 50 mg y el bupropión hasta 400 mg. Todas las asignaturas recibieron un medicamento además de consejos de dieta y capacitación. Un estudio (N = 793) examinó a pacientes que participaban en un programa intensivo de modificación del comportamiento, y otro estudio (N = 505) examinó a pacientes con diabetes tipo 2. En estos estudios aleatorizados, controlados con placebo, 2.545 pacientes recibieron liberación contraveextendida de 32 mg / 360 mg durante un período de tratamiento promedio de 36 semanas (mediana, 56 semanas). Las características básicas del paciente incluyeron una edad promedio de 46 años, 82% mujeres, 78% blancas, 25% con presión arterial alta, 13% con diabetes tipo 2, 56% con dislipidemia, 25% con un IMC de más de 40 kg / m² y menos del 2% con enfermedad de la arteria coronaria. La dosis se inició y aumentó semanalmente para alcanzar la dosis de mantenimiento en 4 semanas.
En ensayos clínicos Con liberación contraveextendida, el 24% de los pacientes que recibieron liberación contraveextendida y el 12% de los pacientes que recibieron placebo interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso. Los efectos secundarios más comunes que llevaron a la interrupción con la liberación contraveextendida fueron náuseas (6.3%), dolor de cabeza (1.7%) y vómitos (1.1%).
Efectos secundarios comunes
Los efectos secundarios informados por más del 2% o igual al 2% de los pacientes y informados con mayor frecuencia en pacientes tratados con liberación contraveextendida en comparación con placebo se resumen en la Tabla 3.
Tabla 3: Efectos secundarios informados por pacientes obesos o con sobrepeso con una incidencia (%) de al menos 2% en pacientes tratados con liberación contraveextendida y con mayor frecuencia que con placebo
Liberación contraveextendida 32 mg / 360 mg N = 2545 % | Placebo N = 1515 % | > | |||
> | 32,5 | 6.7 | |||
> | 19.2 | 7.2 | |||
1 | 17,6 | 10.4 | |||
10 | 10.7 | 2.9 | |||
< | 9.9 | 3.4 | |||
Insomnio | 9.2 | 5.9 | |||
Boca seca | 8.1 | 2.3 | |||
< | 7.1 | 5.2 | |||
3 | 4.2 | 2.8 | |||
Sofocos | 4.2 | 1.2 | |||
< | 4.0 | 3.4 | |||
Temblor | 4.0 | 0.7 | |||
Dolor en la parte superior del abdomen | 3.5 | 1.3 | |||
Gastroenteritis viral | 3.5 | 2.6 | |||
3 | 3.4 | 3.2 | |||
Tinnitus | 3.3 | 0.6 | |||
Infección del tracto urinario | 3.3 | 2.8 | |||
3 | 3.2 | 2.2 | |||
Dolor abdominal | 2.8 | 1.4 | |||
Hiperhidrosis | 2.6 | 0.6 | |||
Irritabilidad | 2.6 | 1.8 | |||
La presión arterial aumentó | 2.4 | 1.5 | |||
Disgeusia | 2.4 | 0.7 | |||
1 | 2.4 | 2.0 | |||
Tensión muscular | 2.2 | 1.7 | |||
Palpitaciones | 2.1 | 0.9 |
Otros efectos secundarios
Se han informado los siguientes efectos secundarios adicionales en menos del 2% de los pacientes tratados con liberación contraveextendida, pero con una incidencia que fue al menos el doble que la del placebo:
Enfermedad del corazón : Taquicardia, infarto de miocardio
Trastornos del oído y del laberinto: Mareos, cinetosis
Trastornos gastrointestinales : Dolor abdominal, eructos, hinchazón de los labios, hematoquecia, hernia
Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Nerviosismo, sensación anormal, astenia, sed, sensación de calor
Trastornos hepatobiliares : Colecistitis
Infecciones e infestación: Neumonía, infección estafilocócica, infección renal
Investigaciones : aumento de creatinina en sangre, aumento de enzimas hepáticas, disminución del hematocrito
Trastornos del metabolismo y nutricionales: Deshidratación
Enfermedades del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: protuberancia del disco de cinta, dolor en la mandíbula
Trastornos del sistema nervioso : Trastornos de atención, letargo, temblores de prefijo, trastornos del equilibrio, trastornos de la memoria, amnesia, discapacidad mental, presíncopos
Trastornos psiquiátricos : sueños anormales, nerviosismo, disociación (sentirse espacioso), tensión, emoción, cambios de humor
Trastornos renales y urinarios: Urgencia de micción
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: sangrado vaginal, menstruación irregular, disfunción eréctil, sequedad vulvovaginal
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia
Trastornos psiquiátricos y del sueño
En los ensayos controlados de un año con liberación contraveextendida, la proporción de pacientes que informaron uno o más efectos secundarios relacionados con trastornos psiquiátricos y del sueño fue mayor en el grupo de 32/360 mg de liberación contraveextendida que en el grupo placebo (22.2% y 15.5%, respectivamente.). Estos eventos se dividieron aún más en trastornos del sueño (13.8% de liberación contraveextendida 8.4% placebo), depresión (6.3% versión contraveextendida, 5.9% placebo) y ansiedad (6.1% versión contraveextendida, 4.4% placebo). Los pacientes, que tenían 65 años de edad o más, experimentaron en el grupo de liberación contraveextendida (28) más efectos secundarios con trastornos psiquiátricos y del sueño. 6%) en comparación con placebo (6.3%) aunque el tamaño de la muestra en este subgrupo fue pequeño (56 Liberación contraveextendida, 32 placebo), la mayoría de estos eventos fueron insomnio (10.7% liberación contraveextendida, 3.1% placebo) y depresión (7.1% liberación contraveextendida , 3,1% de placebo).
Efectos secundarios neurocognitivos
Las reacciones adversas con atención, mareos y síncope fueron más comunes en personas que fueron aleatorizadas para contrastar el grupo de 32/360 mg con liberación prolongada que en placebo (15.0% y 5.5%, respectivamente.). Los efectos secundarios cognitivos más comunes fueron trastornos de atención (2.5% de liberación contraveextendida, 0.6% placebo). Los efectos secundarios con mareos y síncope fueron más comunes en pacientes tratados con liberación contraveextendida (10.6%) que en pacientes tratados con placebo (3.6%); Los mareos representaron casi todos estos eventos informados (10.4% de liberación contraveextendida, 3.4% de placebo). El mareo fue la razón principal del destete para el 0.9% y el 0.3% de los pacientes en la liberación contraveextendida o..
Aumenta la creatinina sérica
En los estudios controlados de un año con liberación contraveextendida, se observaron mayores aumentos medios en la creatinina sérica desde el inicio hasta el punto final del estudio en el grupo de liberación contraveextendida en comparación con el grupo placebo (0). 07 mg / dL y 0.01 mg / dL) y desde el valor basal hasta el máximo durante el seguimiento (0.15 mg y.). Los aumentos de creatinina sérica que excedieron el límite superior del valor normal y fueron mayores o iguales al 50% más altos que el valor inicial ocurrieron en el 0.6% de los sujetos que recibieron liberación contraveextendida en comparación con el 0.1% que recibieron un placebo. UNAin vitro El estudio de interacción farmacológica mostró que el bupropión y sus metabolitos inhiben el transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2), que está involucrado en la secreción de creatinina tubular, lo que sugiere que el aumento observado en la creatinina sérica puede ser el resultado de la inhibición de OCT2.
Basado en in vitro - Resultados y pautas de la FDA para estudios de interacción farmacológica, las proporciones de los valores libres (sin consolidar) de Cmax e IC50 de bupropión e hidroxibupropión están muy por debajo de 0.1, lo que indica que la interacción farmacológica entre la liberación contraveextendida y el sustrato de OCT2 es poco probable debido al bupropión y la hidroxibupropión. La relación para la mezcla de metabolitos de terohidrobupropión y eritrohidrobupropión Fraude 0.29, que indica que es posible una interacción entre la liberación contraveextendida y OCT2 debido a la treohidrobupropión y la eritrohidrobupropión.
Experiencia post marketing
Se encontraron efectos secundarios adicionales cuando se usa una liberación contraveextendida después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
- Inconsciencia, malestar general
Experiencia humana
No hay experiencia clínica con sobredosis con liberación contraveextendida. La dosis diaria máxima de liberación contraveextendida administrada en ensayos clínicos incluyó 50 mg de naltrexona y 400 mg de bupropión. Los efectos clínicos más graves de la sobredosis con liberación contraveextendida son probablemente los relacionados con una sobredosis de bupropión.
Se han informado sobredosis de hasta 30 gramos o más de bupropión (83 veces la dosis diaria recomendada de liberación contraveextendida 32 mg / 360 mg). Se informaron incautaciones en aproximadamente un tercio de todos los casos. Otras reacciones graves informadas con sobredosis de bupropión solo incluyeron alucinaciones, pérdida de conciencia, taquicardia sinusal y cambios en el ECG, como trastornos de la línea (incluida la prolongación del QRS) o arritmias. La fiebre, la rigidez muscular, la rabdomiólisis, la hipotensión, el estupor, el coma y la insuficiencia respiratoria se informaron principalmente cuando el bupropión era parte de varias sobredosis de drogas.
Aunque la mayoría de los pacientes se recuperaron sin consecuencias, se han informado muertes relacionadas con sobredosis de bupropión en pacientes solos que tienen altas dosis del medicamento. Se han informado varias convulsiones no controladas, bradicardia, insuficiencia cardíaca y paro cardíaco antes de la muerte en estos pacientes.
Existe una experiencia limitada con sobredosis de naltrexona en humanos. En un estudio, los sujetos que recibieron 800 mg de naltrexona diariamente durante hasta una semana (equivalente a 25 veces la dosis diaria recomendada de liberación contraveextendida 32 mg / 360 mg) no mostraron evidencia de toxicidad.
Experiencia animal
En el ratón, rata y cobaya, la DL50 oral para naltrexona fue de 1.100 a 1.550 mg / kg; 1.450 mg / kg; y 1.490 mg / kg; respectivamente. Las dosis altas de naltrexona (generalmente mayor o igual a 1,000 mg / kg) resultaron en salivación, depresión / disminución de la actividad, temblores y calambres. La mortalidad en animales debido a la administración de dosis altas de naltrexona generalmente se debió a calambres clónico-tónicos y / o insuficiencia respiratoria.
Manejo de sobredosis
Si tiene una apariencia de sobreexposición, llame a su centro de control de regalos al 1-800-222-1222. No se conocen antídotos para la liberación contraveextendida. En caso de sobredosis, atención de apoyo, incluida una estrecha vigilancia y monitoreo médico. Considere la posibilidad de sobredosis de múltiples medicamentos. Asegure vías respiratorias adecuadas, suministro de oxígeno y ventilación. Monitoree el ritmo cardíaco y las funciones vitales. No se recomienda la inducción de emesis.
Combina el aumento de la bupropión y la naltrexona, la tasa de ignición de las neuronas hipotalámicas proopiomelanocortinas (POMC) in vitroasociado con la regulación del apetito. La combinación de bupropión y naltrexona también redujo la ingesta de alimentos cuando se inyecta directamente en el área tegmental ventral de la circulación mesolímbica en ratones, un área asociada con la regulación de las rutas de recompensa.
Absorción
Naltrexon
Después de la administración oral única de la liberación contraveextendida (dos tabletas de naltrexona / bupropión de 8 mg) a voluntarios sanos, la concentración máxima media de naltrexona (Cmáx) fue de 1,4 ng / ml, el tiempo hasta la concentración máxima (Tmáx) 2 horas y el alcance de exposición (AUC0-inf) fraude 8.4
Bupropion
Después de una administración oral única de liberación contraveextendida (dos tabletas de naltrexona / bupropión de 8 mg) a voluntarios sanos, la concentración máxima media de bupropión (Cmáx) fue de 168 ng / ml, el tiempo hasta la concentración máxima (Tmáx) tres horas y el alcance del fraude de exposición (AUC0-inf) 1.607 ng
Efecto alimentario sobre la absorción
Cuando se administró una liberación contraveextendida con una comida rica en grasas, el AUC y la Cmáx para la naltrexona aumentaron en 2.1 o. 3.7 veces y el AUC y la Cmáx para bupropion por 1.4 o. En estado estacionario, el efecto alimentario AUC y Cmax para la naltrexona aumentó 1.7 veces o. 1.9 veces y aumentó el AUC y la Cmáx para el bupropión en 1.1 veces o. 1.3 veces. Por lo tanto, la liberación contraveextendida no debe tomarse con comidas altas en grasa debido al aumento significativo resultante en la exposición sistémica al bupropión y la naltrexona.
Distribución
Naltrexon
La naltrexona está unida a proteínas plasmáticas al 21%. El volumen aparente medio de distribución en estado estacionario para la naltrexona (Vss / F) es de 5.697 litros.
Bupropion
Bupropion es 84% unido a proteínas plasmáticas. El volumen aparente promedio de distribución en estado estacionario para bupropion (Vss / F) es de 880 litros.
Metabolismo y excreción
Naltrexon
El metabolito principal de la naltrexona es el 6-beta-naltrexol. Se cree que la actividad de la naltrexona es el resultado tanto del metabolito original como del 6 beta naltrexol. Aunque menos potente, el 6-beta-naltrexol se elimina más lentamente y, por lo tanto, circula en concentraciones mucho más altas que la naltrexona. La naltrexona y el 6-beta-naltrexol no se metabolizan por las enzimas del citocromo P450 y in vitro Los estudios muestran que no hay potencial para inhibir o inducir isoenzimas importantes.
La naltrexona y sus metabolitos se excretan principalmente en el riñón (53% a 79% de la dosis). La excreción de naltrexona inalterada en la orina representa menos del 2% de una dosis oral. La excreción de 6-beta-naltrexol sin cambios y conjugado en la orina representa el 43% de una dosis oral. El aclaramiento renal para la naltrexona es de entre 30 y 127 ml / min, lo que indica que la eliminación renal es causada principalmente por la filtración glomerular. El aclaramiento renal para 6-beta-naltrexol varía de 230 a 369 ml / min, lo que indica un mecanismo secretor tubular renal adicional. La excreción fecal es una pequeña ruta de eliminación.
Después de la administración oral única de tabletas de liberación contraveextendida a voluntarios sanos, la vida media de eliminación (T½) para la naltrexona fue de aproximadamente 5 horas. Después de la administración dos veces al día de la liberación contraveextendida, la naltrexona no se acumuló y su cinética parecía lineal. Sin embargo, en comparación con la naltrexona, el 6-beta-naltrexol se acumula en mayor medida (relación de acumulación ~ 3).
Bupropion
El bupropión se metaboliza en gran medida con tres metabolitos activos: hidroxibupropión, treohidrobupropión y eritrohidrobupropión. Los metabolitos tienen vidas medias de eliminación más largas que el bupropión y se acumulan en mayor medida. Después de la administración de bupropión, más del 90% de la exposición se debe a metabolitos. in vitro Los resultados sugieren que CYP2B6 es la isoenzima más importante involucrada en la formación de hidroxibupropión, mientras que las isoenzimas del citocromo P450 no están involucradas en la formación de los otros metabolitos activos. El bupropión y sus metabolitos inhiben el CYP2D6. La unión a proteínas plasmáticas del hidroxibupropión es similar a la del bupropión (84%), mientras que los otros dos metabolitos tienen aproximadamente la mitad de la unión.
Después de la administración oral de 200 mg 14El bupropión C en humanos fue del 87% y el 10% de la dosis radiactiva en la orina o. La fracción de la dosis oral de bupropión que se excretó sin cambios fue del 0,5%, un hallazgo que corresponde al metabolismo extenso de bupropión.
Después de una administración oral única de tabletas de liberación contraveextendida a voluntarios sanos, la vida media de eliminación (T½) para bupropión fue de aproximadamente 21 horas. Después de la administración dos veces al día de la liberación contraveextendida, los metabolitos del bupropión se acumulan y, en menor medida, no cambian de bupropión y alcanzan concentraciones en estado estacionario en aproximadamente una semana.