Qsymia (Oral)

Formas farmacéuticas y fortalezas

Las cápsulas de Qsymia están formuladas en las siguientes cuatro combinaciones de fuerza (fentermin mg / topiramat mg liberación prolongada):

• 3,75 mg / 23 mg [tapa morada impresa con VIVUS, púrpura Cuerpo impreso con 3.75 / 23]
• 7,5 mg / 46 mg [tapa morada impresa con VIVUS, amarillo Cuerpo en relieve con [/ 46]
• 11,25 mg / 69 mg [tapa amarilla impresa con VIVUS, amarilla Cuerpo impreso con 11.25 / 69]
• 15 mg / 92 mg [tapa amarilla impresa con VIVUS, cuerpo blanco impreso con 15/92]

Almacenamiento y manejo

Qsimia está disponible como clorhidrato de fentermina (expresado como el peso de la base libre) / topiramato Cápsulas de gelatina con liberación prolongada en las siguientes fortalezas y colores:

• 3,75 mg / 23 mg [tapa morada impresa con VIVUS, púrpura Cuerpo impreso con 3.75 / 23]
• 7,5 mg / 46 mg [tapa morada impresa con VIVUS, amarillo Cuerpo en relieve con [/ 46]
• 11,25 mg / 69 mg [tapa amarilla impresa con VIVUS, amarilla Cuerpo impreso con 11.25 / 69]
• 15 mg / 92 mg [tapa amarilla impresa con VIVUS, cuerpo blanco impreso con 15/92]

Las cápsulas se suministran como sigue:

Almacenar en una habitación controlada Temperatura, 15 ° C a 25 ° C (59 ° F a 77 ° F). Mantenga el recipiente bien cerrado y proteger contra la humedad.

VIVUS, Inc 351 East Evelyn Avenue Mountain View, CA 94041 ESTADOS UNIDOS. Edición: 09/2014

Allgemeine Dosierung und Anwendung

Bestimmen Sie den BMI des Patienten. Der BMI wird berechnet, indem das Gewicht (in Kilogramm) durch die Höhe (in Metern) dividiert wird) squared. Ein BMI umrechnungstabelle (Tabelle 1), basierend auf der Höhe [Zoll (in) oder Zentimeter (cm)] und Gewicht [Pfund (lb) oder Kilogramm (kg)], ist unten angegeben.

Tabelle 1: BMI-Umrechnung Diagramm

Bei Erwachsenen mit einem anfänglichen BMI von 30 kg / m² oder mehr oder 27 kg/m & sup2; oder mehr, wenn begleitet von gewichtsbedingte komorbiditäten wie Bluthochdruck, Typ-2-diabetes mellitus, oder Dyslipidämie verschreiben Qsymia wie folgt:

• nehmen Sie Qsymia einmal täglich morgens mit oder ohne Lebensmittel. Vermeiden Sie die Dosierung mit Qsymia am Abend aufgrund der Möglichkeit von Schlaflosigkeit.
• Behandlung mit Qsymia 3 Beginnen.75 mg/23 mg (phentermine 3.75 mg/Topiramat 23 mg extended-release) täglich für 14 Tage, nach 14 Tagen Erhöhung auf die empfohlene Dosis von Qsymia 7.5 mg/46 mg (7 phentermine.5 mg/46 mg Topiramat extended-release) einmal täglich.
• Bewerten Sie den Gewichtsverlust nach 12 Wochen Behandlung mit Qsymia 7.5 mg/46 mg.
  Wenn ein patient nicht mindestens 3% der Grundlinie verloren hat Körpergewicht auf Qsymia 7.5 mg/46 mg, qsymia absetzen oder die Dosis eskalieren, als es ist unwahrscheinlich, dass der patient eine klinisch sinnvolle Leistung erbringt und aufrechterhält Gewichtsverlust bei der Qsymia 7.5 mg/46 mg Dosis.
  Um die Dosis zu eskalieren: Erhöhen Sie auf Qsymia 11.25 mg/69 mg (Phentermin 11.25 mg / Topiramat (mg extended-release) täglich für 14 Tage; gefolgt von der Dosierung Qsymia 15 mg / 92 mg (Phentermin 15 mg / Topiramat 92 mg extended-release) einmal täglich.
• Gewichtsverlust nach dosiseskalation zu Qsymia Bewerten 15 mg/92 mg nach weiteren 12 Wochen Behandlung.
  Wenn ein patient bei Qsymia 15 nicht mindestens 5% des Körpergewichts verloren Hat mg / 92 mg, qsymia wie angewiesen absetzen, da es unwahrscheinlich ist, dass der patient wird erreichen und erhalten klinisch sinnvollen Gewichtsverlust mit Fortsetzung Behandlung.
• Qsymia 3.75 mg/23 mg und Qsymia 11.25 mg / 69 mg dienen zur titration nur für Zwecke.

Einstellung von Qsymia

• qsymia 15 mg/92 mg schrittweise durch Einnahme einer Dosis Absetzen jeden zweiten Tag für mindestens 1 Woche vor Beendigung der Behandlung insgesamt, aufgrund zur Möglichkeit, einen Anfall auszulösen.

Dosierung Bei Patienten Mit Nieren - Beeinträchtigung

Bei Patienten mit moderaten (Kreatinin-clearance [CrCl] größer oder gleich 30 und weniger als 50 mL / min) oder schweren (CrCl weniger als 30 mL / min) Nierenfunktionsstörung Dosierung sollte nicht überschreiten Qsymia 7,5 mg/46 mg einmal täglich. Nierenfunktionsstörung wird durch Berechnung bestimmt CrCl unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung mit dem tatsächlichen Körpergewicht.

Dosierung Bei Patienten Mit Leber - Beeinträchtigung

Bei Patienten mit moderaten leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score 7-9), die Dosierung sollte Qsymia 7.5 nicht überschreiten mg/46 mg einmal täglich.

Qsymia está contraindicado en las siguientes condiciones:

• Embarazo
• Glaucoma
• Sobrefunción
• Durante o dentro de los 14 días de administración de Inhibidor de la monoaminooxidasa
• Hipersensibilidad conocida o idiosincrasia contra el aminas simpaticomiméticas.

Evaluación in vitro de interacciones farmacológicas

Fentermina

La fentermin no es un inhibidor de los isocimos CYP CYP1A2 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 y no es un inhibidor de monoamino oxidasas. Phentermin no es un inductor de CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4. El fentermin no es un sustrato de glicoproteína P.

Topiramat

El topiramato no es un inhibidor de los isocimos CYP CYP1A2 CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 / 5. Sin embargo, topiramat es uno inhibidor leve de CYP2C19. Topiramat es un inductor leve de CYP3A4. Topiramat no es un sustrato de glicoproteína P. max.1 kg / m & sup2; y rango de 22.2 - 32.7 kg / m²). Estudiar los participantes solo recibieron metformina, sitagliptina, fentermin / topiramat, Fentermin / Topiramat más probenecid, Phentermin / Topiramat más metformin, y fentermina / topiramato más sitagliptina en los días 1 - 5, 6 - 10, 11 - 28, 29, 30 - 34 y 35 - 39, o..máx. 3% ↑ 4% ↑ 0.7% ↑ 3% * el mismo estudio individual examinó los efectos de dosis múltiple de 500 mg de metformina dos veces al día, una dosis única de 2 g de probenecid y dosis múltiples de 100 mg de sitagliptina una vez al día sobre la farmacocinética de dosis múltiple de fentermina / topiramato 15 mg / 92 mg una vez al día en 10 hombres y 10 mujeres Mujeres (IMC promedio de 27.1 kg / m & sup2; y rango de 22.2 - 32.7 kg / m²). Estudiar los participantes solo recibieron metformina, sitagliptina, fentermin / topiramat, Fentermin / Topiramat más probenecid, Phentermin / Topiramat más metformin, y fentermina / topiramato más sitagliptina en los días 1 - 5, 6 - 10, 11 - 28, 29, 30 - 34 y 35 - 39, o..

Efectos del topiramat solo Otros medicamentos y efectos de otros medicamentos sobre el topiramato

Antiepilépticos

Posibles interacciones entre Se controlaron topiramato y antiepilépticos estándar (DEA) estudios farmacocinéticos clínicos en pacientes con epilepsia. Los efectos de Estas interacciones en los AUC de plasma medio se resumen en la Tabla 8.

La segunda columna en la Tabla 8 (Concentración de DEA) describe lo que sucede con la concentración de la DEA enumerados en la primera columna cuando se agrega topiramato. La tercera columna (concentración de topiramato) describe cómo administrar un medicamento al mismo tiempo. en la primera columna, la concentración de topiramato cambia en los experimentales Configuración cuando se administró topiramato solo.
_b no se administra, pero es un metabolito activo de carbamazepina.
NC = menos del 10% de cambio en la concentración plasmática; NE = No evaluado; TPM = topiramato

Digoxina

En un estudio de dosis única, suero El AUC de digoxina se redujo en un 12% mientras se realizaba la administración de topiramato. La relevancia clínica de esta observación no se ha establecido.

Hidroclorotiazida

Un estudio de interacción farmacológica realizado en voluntarios sanos, evaluó la farmacocinética en estado estacionario de Hidroclorotiazida (HCTZ) (25 mg q24h) y topiramato (96 mg q12h) administrado solo y al mismo tiempo. Los resultados de este estudio lo demuestran La Cmáx de Topiramat aumentó un 27% y el AUC un 29% cuando se agregó HCTZ Topiramat. La importancia clínica de este cambio es desconocida. Los la farmacocinética en estado estacionario de HCTZ no se vio significativamente afectada por el administración simultánea de topiramato. Resultados clínicos de laboratorio mostrados Disminución del potasio sérico después de la administración de topiramato o HCTZ fueron mayores cuando se administraron HCTZ y topiramato en combinación.

Pioglitazona

Un estudio de interacción farmacológica realizado en voluntarios sanos, evaluó la farmacocinética en estado estacionario de Topiramato y pioglitazona cuando se administra solo y simultáneamente. Quince% Disminución del área bajo concentración - curva de tiempo durante la dosificación Intervalo en estado estacionario (AUCτ, ss) de pioglitazona sin cambio concentración máxima de fármaco en plasma en estado estacionario durante un intervalo de dosificación (Cmax, ss) fue observado. Este hallazgo no fue estadísticamente significativo. Adicionalmente Disminución del 13% y 16% en Cmax, ss y AUCτ, ss de los activos se encontró hidroximetabolito, así como una disminución del 60% en Cmax, ss y AUCτ, ss del metabolito ceto activo. La importancia clínica de estos resultados es desconocido. Cuando se agrega topiramato a la terapia con pioglitazona o pioglitazona Además de la terapia con topiramato, se debe prestar atención de rutina Monitorear a los pacientes para un control adecuado de su enfermedad diabética.

Gliburida

Un estudio de interacción farmacológica realizado en pacientes con diabetes tipo 2 en estado estacionario Farmacocinética de gliburida (5 mg / día) sola y al mismo tiempo Topiramato (150 mg / día). Hubo una disminución del 22% en la Cmáx y una disminución del 25% en AUC24 para gliburida durante la administración de topiramato. Exposición sistémica (AUC) de los metabolitos activos 4-trans-hidroxigliburida (M1) y 3-cis-hidroxigliburida (M2) se redujo en un 13% y un 15%, y la Cmáx se redujo en un 18% y un 25%% respectivamente. La farmacocinética de pacientes hospitalizados de Topiramat no se vio afectada por administración simultánea de gliburida.

Litio

La farmacocinética del litio fue en pacientes sin influencia durante el tratamiento con topiramato a dosis de 200 mg / día; sin embargo Se observó un aumento en la exposición sistémica al litio (27% para Cmax y 26% para AUC) después de dosis de topiramato de hasta 600 mg / día. Los niveles de litio deberían ser monitoreado con dosis altas de topiramato.

Haloperidol

La farmacocinética de una dosis única de haloperidol (5to mg) después de la administración múltiple de topiramato (100 mg cada 12 Horas) en 13 adultos sanos (6 hombres, 7 mujeres).

Amitriptilina

El AUC y la Cmáx aumentaron un 12% Amitriptilina (25 mg por día) en 18 sujetos normales (9 hombres, 9 mujeres) Recepción de 200 mg / día de topiramato. Algunos temas pueden ser grandes Aumente la concentración de amitriptilina en presencia de topiramato y cualquiera Los ajustes a la dosis de amitriptilina deben hacerse de acuerdo con el abordar clínico y no basado en niveles plasmáticos.

Sumatriptán

Dosificación múltiple de topiramato (100 mg cada 12 horas) en 24 voluntarios sanos (14 hombres, 10 mujeres) no tuvieron ningún efecto sobre la farmacocinética de dosis única sumatriptán oral (100 mg) o subcutáneamente (6 mg).

Risperidona

Cuando se usa simultáneamente con topiramato dosis crecientes de 100, 250 y 400 mg / día, hubo una disminución en Exposición sistémica a risperidona (16% y 33% para AUC para pacientes hospitalizados a 250 y Dosis de 400 mg / día de topiramato). No hay cambios en los niveles de 9-hidroxisperidona fueron observados. Uso simultáneo de topiramato 400 mg / día con risperidona resultó en un aumento del 14% en la Cmáx y un aumento del 12% en el Auc12 de DER de Topiramat. No hubo cambios clínicamente significativos en la exposición sistémica de Risperidona más 9-hidroxisperidona o topiramato; por lo tanto esto es La interacción probablemente no sea de importancia clínica.

Propranolol

Dosificación múltiple de topiramato (200 mg / día) en 34 voluntarios sanos (17 hombres, 17 mujeres) no tuvieron influencia en la farmacocinética de propranolol después de dosis diarias de 160 mg. Dosis de propranolol de 160 mg / día en 39 voluntarios (27 hombres, 12 mujeres) no tuvieron efecto sobre la exposición al topiramato en una dosis 200 mg / día de topiramato.

Dihidroergotamina

Dosificación múltiple de topiramato (200 mg / día) en 24 sanos voluntario (12 hombres, 12 mujeres) no tuvo efecto sobre la farmacocinética de 1 mg dosis subcutánea de dihidroergotamina. Asimismo, una dosis subcutánea de 1 mg de la dihidroergotamina no tuvo efecto sobre la farmacocinética de una dosis de 200 mg / día de Topiramat en el mismo estudio.

Diltiazem

Administración conjunta de diltiazem (240 mg de Cardizem CD®) con topiramato (150 mg / día) condujo a una disminución del 10% en la Cmáx y una disminución del 25% Disminución en el AUC de diltiazem, una disminución del 27% en la Cmáx y una disminución del 18% en AUC de desacetil diltiazem y sin efecto sobre N-desmetil diltiazem. La administración conjunta de topiramato con diltiazem resultó en un aumento del 16% en la Cmáx y un aumento del 19% en topiramato Auc12.

Venlafaxina

Administración repetida de topiramato (150 mg / día) en sano los voluntarios no tuvieron efecto sobre la farmacocinética de venlafaxina u O-desmetil Venlafaxina. No se producen dosis múltiples de venlafaxina (liberación prolongada de 150 mg) afectar la farmacocinética de topiramato.

Embarazo categoría X

Resumen de riesgos

Qsymia está contraindicada en mujeres embarazadas. El uso de La Qsimia puede causar daño fetal y la pérdida de peso no ofrece ningún beneficio potencial para a embarazada. Los datos epidemiológicos disponibles indican un mayor riesgo oral Columnas (columna de labios con o sin columna de paladar) con exposición en el primer trimestre Topiramat, un componente de Qsymia. Si varios tipos de animales preñados recibió topiramato en dosis clínicamente relevantes, malformaciones estructurales, incluyendo craneofacial defectuoso y peso fetal reducido Descendientes.

Si este medicamento se usa durante el embarazo o si es una paciente Si está embarazada mientras toma este medicamento, se debe suspender el tratamiento inmediatamente y el paciente debe ser informado del riesgo potencial para a Feto.

También hay un programa de monitoreo del embarazo de qsimia monitorear los resultados materno-fetales de los embarazos que ocurren durante la Qsimia Terapia. Se alienta a los proveedores de atención médica y a los pacientes a informar embarazos llamando al 1-888-998-4887.

Consideraciones clínicas

Las columnas bucales aparecen de la quinta a la novena semana embarazo. El labio está entre el comienzo de la quinta semana hasta séptima semana de embarazo, y el paladar está entre el comienzo de la la sexta semana a la novena semana de embarazo.

El aumento de peso mínimo y la pérdida de peso no lo son actualmente recomendado para todas las mujeres embarazadas, incluidas aquellas que ya tienen sobrepeso u obeso, debido al aumento de peso obligatorio que ocurre en el tejido materno durante el embarazo.

Qsymy puede causar acidosis metabólica. El efecto de La acidosis metabólica inducida por topiramato no se estudió durante el embarazo La acidosis metabólica durante el embarazo (debido a otras causas) puede causar disminución del crecimiento fetal, disminución del suministro de oxígeno fetal y muerte fetal y lata afectar la capacidad del feto para tolerar el parto.

Datos humanos

Datos para evaluar el riesgo de enfermedades graves Malformaciones y columnas orales con exposición a topiramato (parte de Qsimia) El fármaco antiepiléptico norteamericano está disponible durante el embarazo (NAAED) registro de embarazo y de varias epidemiológicas retrospectivas más grandes Estudios. El registro de embarazo naaed indicó un aumento estimado en el riesgo para columnas orales de 9.60 (95%) 3.60 -25.70). Mayor epidemiología retrospectiva Los estudios han demostrado que la exposición a la monoterapia con topiramato está asociada durante el embarazo con un riesgo aproximadamente de división bucal de dos a cinco veces mayor (Tabla 5). El estudio FORTRESS, patrocinado por el fabricante de Qsymia, mostró un riesgo excesivo 1.5 (95%) = -1.1 a 4.1) casos de hendidura oral expuestos a 1,000 bebés Topiramat durante el primer trimestre.

Tabla 5: Resumen de estudios para evaluar la asociación de topiramato para exposición al útero y columnas orales y congénito mayor Malformaciones

Datos animales

Fentermin / Topiramat

Desarrollo embriofetal Se realizaron estudios en ratas y conejos con una fecha de puntada combinada y tratamiento con topiramato. Fentermin y topiramato administrados simultáneamente a ratas durante el período de organogénesis causó pesos corporales fetales reducidos, pero acción no cause malformaciones fetales a la dosis máxima de 3.75 mg / kg de fentermin y 25 mg / kg de topiramato [aproximadamente 2 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) basado en estimaciones del área bajo la curva (AUC) para cada uno activo Ingrediente]. En un estudio similar en conejos, no hay efectos sobre los embriones fetales El desarrollo se observó aproximadamente 0.1 veces (fentermina) y 1 veces (Topiramato) exposiciones clínicas en el MRHD basadas en el AUC. Significativamente más bajo El aumento de peso corporal materno se registró a estas dosis en ratas y conejos.

Un prenatal y postnatal Se realizó un estudio de desarrollo en ratas con una combinación de fentermina y Tratamiento con topiramato. No hubo efectos adversos maternos o de descendencia Ratas tratadas con 1 en toda la organogénesis y lactancia. 5 mg / kg / día Fentermin y 10 mg / kg / día de topiramato (aproximadamente 2 y 3 veces clínicamente Exposiciones en el MRHD o. basado en AUC). Tratamiento con dosis más altas once,25 mg / kg / día de fentermina y 75 mg / kg / día de topiramato (aproximadamente 5 y Dosis clínicas máximas de 6 veces basadas en AUC) (reducido aumento de peso corporal materno y toxicidad para la descendencia. Efectos jóvenes incluidos menor supervivencia de la cría después del nacimiento, aumento de las extremidades y malformaciones de la cola, reducido peso corporal del cachorro y retraso en el crecimiento, desarrollo y maduración sexual sin Efectos sobre el aprendizaje, la memoria o la fertilidad y la reproducción. La extremidad y la cola Las malformaciones fueron consistentes con los resultados de la experimentación con animales, que incluyeron Topiramat solo.

Fentermina

No se han realizado estudios de reproducción en animales fentermina. Datos limitados de estudios realizados con fentermina / topiramato La combinación muestra que la fentermina sola no fue teratogénica, sino que condujo a ella peso corporal inferior y supervivencia reducida de la descendencia en ratas a 5 veces MRHD por Qsymia, basado en AUC .

Topiramat

El topiramato causa toxicidad en el desarrollo, incluyendo Teratogenicidad en dosis clínicamente relevantes.

Die folgenden wichtigen Nebenwirkungen werden beschrieben unten und an anderer Stelle in der Kennzeichnung:

• Fetale Toxizität:
• Erhöhung der Herzfrequenz
• Selbstmordverhalten und Ideologie
• Akutes Winkelverschlussglaukom
• Stimmungs - und Schlafstörungen
• Kognitive Beeinträchtigung
• Metabolische Azidose

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

Die hierin beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Qsymia in zwei, 1 Jahr, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, multizentrisch klinisch Studien und zwei Phase-2-unterstützende Studien bei 2318 Erwachsenen Patienten (936 [40.4%] Patienten mit Bluthochdruck, 309 [13.3%] Patienten mit Typ-2-diabetes, 808 [34,9%] Patienten mit einem BMI von mehr als 40 kg / m²) für einen Mittelwert ausgesetzt Dauer von 298 Tagen.

Häufige Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, die mit einer rate von mehr als oder gleich 5% und mit einer rate von mindestens 1,5 mal placebo umfassen parästhesie, Schwindel, Dysgeusie, Schlaflosigkeit, Verstopfung und trockener Mund.

Nebenwirkungen, die bei mehr als oder gleich 2% von Qsymia-behandelten Patienten und häufiger als in der placebo-Gruppe sind in Tabelle 3 gezeigt.

Tabelle 3: Nebenwirkungen, Die bei Mehr als oder Gleich 2% der Patienten und Häufiger als Placebo während 1 Jahr Behandlung – Gesamtstudie Bevölkerung

Parästhesie / Dysgeusie

Berichte über parästhesie, gekennzeichnet als Kribbeln in Händen, Füßen oder Gesicht, aufgetreten in 4.2%, 13.7%, und 19.9% der mit Qsymia 3 behandelten Patienten.75 mg/23 mg, 7.5 mg / 46 mg und 15 mg / 92 mg bzw. im Vergleich zu 1.9% der mit placebo behandelten Patienten. Dysgeusie wurde als metallischer Geschmack charakterisiert und trat in 1 auf.3%, 7.4% und 9.4% der Patienten mit Qsymia 3 behandelt.75 mg/23 mg, 7.5 mg/46 mg, 15 mg/92 mg, jeweils im Vergleich zu 1.1% der mit placebo behandelten Patienten. Mehrheit von diesen Ereignissen traten zuerst innerhalb der ersten 12 Wochen der medikamentösen Therapie auf; bei einigen Patienten wurden jedoch später Ereignisse im Verlauf von Behandlung. Nur mit Qsymia behandelte Patienten haben die Behandlung aufgrund dieser Ereignisse (1% für parästhesie und 0.6% für Dysgeusie).

Stimmungs - und Schlafstörungen

Der Anteil der Patienten in Einjährige kontrollierte Studien mit Qsymia über eine oder mehrere Nebenwirkungen bezogen auf Stimmung und Schlafstörungen war 15.8%, 14.5%, und 20.6% mit Qsymia 3.75 mg/23 mg, 7.5 mg / 46 mg bzw. 15 mg/92 mg im Vergleich zu 10.3% mit placebo. Diese Ereignisse wurden weiter in Schlafstörungen eingeteilt, Angst und depression. Berichte über Schlafstörungen waren typisch charakterisiert als Schlaflosigkeit und trat in 6 auf.7%, 8.1%, und 11.1% der behandelten Patienten mit Qsymia 3.75 mg/23 mg, 7.5 mg/46 mg, 15 mg/92 mg, bzw., im Vergleich zu 5.8% der mit placebo behandelten Patienten. Berichte über Angstzustände in 4.6%, 4.8%, und 7.9% der mit Qsymia 3 behandelten Patienten.75 mg/23 mg, 7.5 mg / 46 mg bzw. 15 mg/92 mg im Vergleich zu 2.6% der behandelten Patienten mit placebo. Berichte über Depressionen / stimmungsprobleme traten in 5 auf.0%, 3.8%, und 7.6% der mit Qsymia 3 behandelten Patienten.75 mg/23 mg, 7.5 mg / 46 mg und 15 mg / 92 mg bzw. im Vergleich zu 3.4% der mit placebo behandelten Patienten. Der die meisten dieser Ereignisse traten zuerst innerhalb der ersten 12 Wochen des Arzneimittels auf Therapie; bei einigen Patienten wurden jedoch Ereignisse später im Verlauf von Körperanwendungen. In den klinischen qsymia-Studien die Allgemeine Prävalenz von Stimmung und Schlaf Nebenwirkungen war etwa doppelt so groß bei Patienten mit einem Depressionen in der Vorgeschichte im Vergleich zu Patienten ohne Depressionen in der Vorgeschichte; der Anteil der Patienten mit aktiver Behandlung im Vergleich zu placebo, die berichtete Stimmung und Schlaf Nebenwirkungen war in diesen beiden Untergruppen ähnlich. Auftreten von depressionsbedingten Ereignissen war häufiger bei Patienten mit einem Geschichte der depression in allen Behandlungsgruppen. Allerdings ist die placebo-bereinigter Unterschied in der Inzidenz dieser Ereignisse blieb konstant zwischen Gruppen unabhängig von der Vorgeschichte der depression.

Kognitive Störungen

In den einjährigen kontrollierten Studien von Qsymie, der Anteil der Patienten, die einen oder mehrere erlebt haben kognitiv bedingte Nebenwirkungen waren 2.1% für Qsymia 3.75 mg/23 mg, 5.0% für Qsymia 7.5 mg/46 mg, und 7.6% für Qsymia 15 mg / 92 mg, verglichen mit 1.5% für Placebo. Diese Nebenwirkungen bestanden hauptsächlich aus berichten von Probleme mit Aufmerksamkeit / Konzentration, Gedächtnis und Sprache (wortfindung). Diese Ereignisse begannen typischerweise innerhalb der ersten 4 Wochen der Behandlung, hatten eine median Dauer von etwa 28 Tagen oder weniger, und waren reversibel auf Abbruch der Behandlung; einzelne Patienten hatten jedoch Ereignisse später in der Behandlung und Ereignisse von längerer Dauer.

Laboranomalien

Serumbicarbonat

In den 1-jährigen kontrollierten Studien mit Qsymia ist die Inzidenz der anhaltenden Behandlung-emergent Abnahmen in serumbicarbonat unterhalb der Normalbereich (Werte von weniger als 21 mEq / L bei 2 aufeinanderfolgenden besuchen oder bei der letzten Besuch) war 8.8% für Qsymia 3.75 mg/23 mg, 6.4% für Qsymia 7.5 mg/46 mg, und 12.8% für Qsymia 15 mg / 92 mg, verglichen mit 2.1% für placebo. Inzidenz von anhaltenden, deutlich niedrigen serumbicarbonatwerten (Werte von weniger als 17 mEq / L bei 2 aufeinanderfolgenden besuchen oder beim letzten Besuch) war 1.3% für Qsymia 3.75 mg/23 mg, 0.2% für Qsymia 7.5 mg/46 mg-Dosis, und 0.7% für Qsymia 15 mg/92 mg Dosis, im Vergleich zu 0.1% für placebo. Im Allgemeinen nimmt das serumbicarbonat ab die Werte waren mild (durchschnittlich 1-3 mEq / L) und traten zu Beginn der Behandlung auf (4-wöchig Besuch), jedoch schwere Abnahmen und Abnahmen später in der Behandlung aufgetreten.

Serumkalium

In den 1-jährigen kontrollierten Studien mit Qsymia ist die Inzidenz von anhaltend niedrigen serumkaliumwerten (weniger als 3,5 mEq / L bei zwei aufeinanderfolgende Besuche oder beim letzten Besuch) während der Studie Betrug 0.4% für Qsymia 3,75 mg/23 mg, 3,6% für Qsymia 7,5 mg/46 mg-Dosis, und die 4,9% für Qsymia 15 mg/92 mg, verglichen mit 1,1% für placebo. Von den Probanden, die anhaltende niedriger serumkaliumspiegel, 88% wurden mit einer nicht-kaliumsparenden Behandlung behandelt diuretische.

Die Inzidenz von deutlich niedrigem serumkalium (weniger als 3 mEq / L, und eine Verringerung der Vorbehandlung von mehr als 0.5 mEq/L) bei jedem Zeit während des Prozesses war 0.0% für Qsymia 3.75 mg/23 mg, 0.2% für Qsymia 7.5 mg/46 mg-Dosis, und 0.7% für Qsymia 15 mg/92-mg-Dosis, im Vergleich zu 0.0% für Placebo. Persistent deutlich niedriges serumkalium (weniger als 3 mEq / L und a Reduktion durch Vorbehandlung von mehr als 0.5 mEq / L bei zwei aufeinander folgenden Besuche oder beim letzten Besuch) in 0 aufgetreten.0% der Probanden, die Qsymia erhalten 3.75 mg/23 mg, 0.2% empfangen von Qsymia 7.5 mg/46 mg-Dosis, und 0.1% erhalten Qsymia 15 mg/92-mg-Dosis, im Vergleich zu 0.0% empfangen von placebo.

Hypokaliämie wurde von 0,4% der behandelten Probanden berichtet mit Qsymia 3,75 mg/23 mg, 1,4% der behandelten Probanden mit Qsymia 7,5 mg/46 mg, und 2,5% der mit Qsymia 15 mg/92 mg behandelten Probanden im Vergleich zu 0,4% der Probanden behandelt mit placebo. “Blut Kalium, verringert” berichtet wurde von 0,4% des Probanden, die mit Qsymia behandelt wurden, 3, 75 mg / 23 mg, 0, 4% der Probanden, die mit Qsymia 7,5 mg/46 mg, 1.0% von Themen behandelt, mit Qsymia 15 mg/92 mg, und 0,0% von Probanden, die mit placebo behandelt wurden.

Serumkreatinin

In den 1-jährigen kontrollierten Studien mit Qsymia gab es eine dosisbedingter Anstieg gegenüber dem Ausgangswert, der zwischen Woche 4 und 8 seinen Höhepunkt erreichte sank, blieb aber über 1 Jahr der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert erhöht. Der Inzidenz von Erhöhungen des serumkreatinin von mehr als oder gleich 0.3 mg / dL zu jeder Zeit während der Behandlung war 2.1% für Qsymia 3.75 mg/23 mg, 7.2% für Qsymia 7.5 mg/46 mg, und 8.4% für Qsymia 15 mg / 92 mg, verglichen mit 2.0% für Placebo. Anstieg des serumkreatinins um mehr als oder gleich 50% gegenüber dem Ausgangswert aufgetreten in 0.8% der Probanden, die Qsymia erhalten 3.75 mg/23 mg, 2.0% Empfang Qsymia 7.5 mg/46 mg, und 2.8% erhalten Qsymia 15 mg / 92 mg, verglichen mit 0.6% empfangen von placebo.

Nephrolithiasis

In den 1-jährigen kontrollierten Studien mit Qsymia ist die Inzidenz der nephrolithiasis 0,4% für Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% für Qsymia 7,5 mg/46 mg und 1,2% für Qsymia 15 mg / 92 mg, verglichen mit 0,3% für placebo.

Arzneimittelabbruch Aufgrund von Nebenwirkungen

In den 1-jährigen placebokontrollierten klinischen Studien 11.6% von Qsymia 3.75 mg/23 mg, 11.6% von Qsymia 7.5 mg/46 mg, 17.4% von Qsymia 15 mg/92 mg, und 8.4% der mit placebo behandelten Patienten haben die Behandlung aufgrund von berichten abgebrochen Nebenwirkung. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu Abbruch der Behandlung sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4: Nebenwirkungen Größer oder Gleich 1% Zum Abbruch der Behandlung führen (1-Jährige Klinische Studien)

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der post-Zulassung Verwendung von Phentermin und Topiramat berichtet, die Komponenten von Qsymia. Weil diese Reaktionen freiwillig von einem Bevölkerung von unsicherer Größe es ist nicht immer möglich, zuverlässig zu schätzen Ihre Häufigkeit oder stellen einen kausalen Zusammenhang zur drogenexposition her.

Qsymia

Psychiatrische Störungen

Selbstmordgedanken, Selbstmordgedanken Verhalten

Augenerkrankungen

Spitzen Winkel Schließung Glaukom

Erhöhter Augeninnendruck

Phentermine

Allergische Nebenwirkungen

Urtikaria

Kardiovaskuläre Nebenwirkungen

Erhöhung des Blutdrucks, Ischämische Ereignisse

zentrales Nervensystem Nebenwirkungen

Euphorie, Psychose, Zittern

Reproduktive Nebenwirkungen

Veränderungen der libido, Impotenz

Topiramat

Dermatologische Erkrankungen

Bullöse Hautreaktionen (einschließlich erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse), Pemphigus

Magen-Darm-Erkrankungen

Pankreatitis

Lebererkrankungen

Leberversagen (einschließlich Todesfälle), Hepatitis

Stoffwechselstörungen

Hyperammonemia

Hypothermie

Augenerkrankungen

Makulopathie

En caso de sobredosis significativa con Qsymia, si la ingesta es reciente, el estómago debe vaciarse inmediatamente por lavado gástrico o induciendo vómitos. Se debe proporcionar un tratamiento de apoyo adecuado de acuerdo con los signos y síntomas clínicos del paciente.

La sobredosis aguda de fentermina puede estar asociada con Inquietud, temblor, hiperreflexia, respiración rápida, confusión Agresividad, alucinaciones y condiciones de pánico. Fatiga y depresión Por lo general, siga la estimulación central. Incluye efectos cardiovasculares Arritmia, presión arterial alta o hipotensión y colapso circulatorio. Los síntomas gastrointestinales incluyen náuseas, vómitos, diarrea y estómago Calambres en los terneros. El envenenamiento mortal generalmente termina en calambres y coma. Las manifestaciones de intoxicación crónica con anorécticos son graves Dermatosis, insomnio pronunciado, irritabilidad, hiperactividad y cambios de personalidad. Una manifestación severa de intoxicación crónica es la psicosis, a menudo clínicamente indistinguible de la esquizofrenia.

El manejo de la intoxicación aguda por fentermina es extenso sintomático e incluye lavado y sedación con barbitúrico. Acidificación de orina aumenta la excreción de fentermo. La fentolamina intravenosa fue sugerido para una posible hipertensión aguda y severa si esto es complicado Sobredosis de fenterm.

La sobredosis de topiramato tiene un metabolismo demasiado severo lactato acidosis. Otros signos y síntomas incluyen calambres, somnolencia, habla Trastorno, visión borrosa, diplopía, mención de deterioro, letargo, anormal Coordinación, estupor, hipotensión, dolor abdominal, inquietud, mareos y Depresión. Las consecuencias clínicas no fueron graves en la mayoría de los casos, sino muertes fueron después de sobredosis de polimedicina con gramajes de Topiramat. Un paciente que tomó una dosis entre 96 y 110 gramos de topiramato fue hospitalizado con un coma de 20 a 24 horas, seguido de una recuperación completa después de 3 a 4 días.

Se ha demostrado que el topiramato de carbono activado está adsorbido vitro. La hemodiálisis es un medio eficaz para eliminar el topiramato del cuerpo.

Los efectos típicos de las anfetaminas son nerviosos centrales estimulación del sistema y aumento de la presión arterial. Taquifilaxis y tolerancia se demostraron con todas las drogas en esta clase en la que estos fenómenos fueron buscados.

Electrofisiología cardíaca

El efecto de Qsymia en el intervalo QTc estaba en aleatorizado, doble ciego, placebo y controlado activo (400 mg moxifloxacina) y grupos paralelos - / crossover - / QT / QTc study. En general desde A 54 voluntarios sanos se les administró qsimia 7,5 mg / 46 mg en estado estacionario y luego titulado a Qsymia 22.5 mg / 138 mg en estado estacionario. Qsimia de 22.5 mg / 138 mg [una dosis supraterapéutica da como resultado un máximo de fentermina y topiramato Concentración (Cmáx) de 4 y 3 veces mayor que la de Qsymia 7.5 mg / 46 mg [] no tuvo influencia en la repolarización cardíaca en términos de cambio desde el inicio QTc.