Qsymia extended-release capsules

Las cápsulas de liberación prolongada de Qsymia son un complemento de una dieta baja en calorías y una mayor actividad física para la pérdida de peso crónica en pacientes adultos con un índice de masa corporal (IMC) inicial de

• 30 kg / m² o más grande (obeso) o
• 27 kg / m² o más (sobrepeso) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso, como presión arterial alta, diabetes mellitus tipo 2 o dislipidemia

Restricciones de uso

No se ha establecido el efecto de las cápsulas de qsimia con liberación prolongada sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de las cápsulas de liberación prolongada de qsimia en combinación con otros productos destinados a la pérdida de peso, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre y los medicamentos a base de hierbas.

Las cápsulas de liberación prolongada de qsymia están contraindicadas en las siguientes condiciones:

• Embarazo
• Glaucoma
• Hipertiroidismo
• Durante o dentro de los 14 días posteriores a la administración del inhibidor de la monoaminooxidasa
• Hipersensibilidad conocida o idiosincrasia contra las aminas simpaticomiméticas.

Los siguientes efectos secundarios importantes se describen a continuación y en otra parte de la etiqueta:

• toxicidad fetal :
• Aumentar la frecuencia cardíaca
• Comportamiento suicida e idea
• Glaucoma de oclusión angular aguda
• Trastornos del estado de ánimo y del sueño
• Deterioro cognitivo
• Acidosis metabólica

Estudios clínicos experimentados

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos descritos aquí reflejan la exposición a cápsulas de liberación prolongada de qsimia en dos, anual, aleatorizado, doble ciego, colocado controlado por bo, ensayos clínicos multicéntricos y dos estudios de apoyo de fase 2 en 2318 pacientes adultos (936 [40,4%] Pacientes con hipertensión, 309 [13,3%] Pacientes con diabetes tipo 2, 808 [34,9%] Pacientes con un IMC de más de 40 kg / m²) que fueron expuestos por una duración media de 298 días.

Efectos secundarios comunes

Los efectos secundarios que ocurren a una tasa de más del 5% o igual a una tasa de al menos 1.5 veces placebo incluyen parestesia, mareos, disgeusia, insomnio, estreñimiento y boca seca.

Los efectos secundarios informados en más del 2% de los pacientes tratados con cápsulas de liberación prolongada de qsimia y con mayor frecuencia que en el grupo placebo se enumeran en la Tabla 3.

Tabla 3: Efectos secundarios informados en más del 2% o igual a 2% de los pacientes y con mayor frecuencia que el placebo durante un año de tratamiento: población total del estudio

Parestesia / disgeusia

Los informes de parestesia, etiquetados como hormigueo en las manos, pies o cara, ocurrieron en 4.2%, 13.7% y 19.9% de los pacientes tratados con cápsulas de liberación prolongada de qsymia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg o. 15 mg / 92 mg en comparación con el 1,9% de los pacientes tratados con placebo. La disgeusia se caracterizó como un sabor metálico y ocurrió en 1.3%, 7.4% y 9.4% de los pacientes tratados con qsymia cápsulas de liberación prolongada 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg y. 15 mg / 92 mg en comparación con el 1,1% de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de estos eventos ocurrieron por primera vez dentro de las primeras 12 semanas de terapia farmacológica; sin embargo, se informaron eventos posteriores en el curso del tratamiento en algunos pacientes. Solo los pacientes tratados con cápsulas de qsimia con liberación prolongada han interrumpido el tratamiento debido a estos eventos (1% para parestesia y 0.6% para disgeusia).

Trastornos del estado de ánimo y del sueño

La proporción de pacientes en ensayos controlados de 1 año Con cápsulas de liberación prolongada de qsimia que informan uno o más efectos secundarios relacionados con el estado de ánimo y los trastornos del sueño, fraude 15.8%, 14.5% y 20.6% con cápsulas de liberación prolongada de Qsymia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg. 15 mg / 92 mg en comparación con 10.3% con placebo. Estos eventos se dividieron aún más en trastornos del sueño, ansiedad y depresión. Los informes de trastornos del sueño se caracterizaron típicamente como insomnio y ocurrieron en 6.7%, 8.1% y 11.1% de los pacientes tratados con cápsulas de liberación prolongada de qsymia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg y. 15 mg / 92 mg en comparación con el 5,8% de los pacientes tratados con placebo. Los informes de ansiedad ocurrieron en 4.6%, 4.8% y 7.9% de los pacientes tratados con cápsulas de liberación prolongada de qsymia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg y. 15 mg / 92 mg en comparación con el 2,6% de los pacientes tratados con placebo. Los informes de problemas de depresión / estado de ánimo ocurrieron en 5.0%, 3.8% y 7.6% de los pacientes tratados con qsymia cápsulas de liberación prolongada 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg y. 15 mg / 92 mg en comparación con el 3,4% de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de estos eventos ocurrieron por primera vez dentro de las primeras 12 semanas de terapia farmacológica; sin embargo, se informaron eventos posteriores en el curso del tratamiento en algunos pacientes. En ensayos clínicos con cápsulas de qsimia con liberación prolongada, La prevalencia general de trastornos del estado de ánimo y del sueño en pacientes con antecedentes de depresión fue aproximadamente el doble que en pacientes sin antecedentes de depresión; La proporción de pacientes, quien recibió tratamiento activo, en comparación con el placebo, quien informó trastornos del estado de ánimo y del sueño, fue similar en estos dos subgrupos. La aparición de eventos relacionados con la depresión ha sido más común en pacientes con depresión en el pasado en todos los grupos de tratamiento. Sin embargo, la diferencia ajustada con placebo en la incidencia de estos eventos se mantuvo constante independientemente de los antecedentes de depresión entre grupos.

Trastornos cognitivos

En los ensayos controlados de un año con cápsulas de qsimia con fraude de liberación prolongada, la proporción de pacientes, donde ocurrieron uno o más efectos secundarios cognitivos, 2.1% para cápsulas de liberación prolongada de Qsymia 3.75 mg / 23 mg, 5.0% para cápsulas de liberación prolongada de Qsymia 7.5 mg / 46 mg, y 7.6% Para cápsulas de liberación prolongada de qsimia 15 mg / 92 mg, en comparación con 1.5% para placebo. Estos efectos secundarios consistieron principalmente en informes de problemas con atención / concentración, memoria e idioma (encontrado de palabras). Estos eventos generalmente comenzaron dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento, fueron aproximadamente 28 días o menos y fueron reversibles después de que se suspendió el tratamiento; sin embargo, los eventos ocurrieron más tarde en el tratamiento en pacientes individuales y los eventos de mayor duración.

Anomalías de laboratorio

Bicarbonato de suero

En los ensayos controlados de un año con cápsulas de qsimia con fraude de liberación prolongada, la incidencia de disminuciones persistentes relacionadas con el tratamiento en serumbicarbonato en el rango normal (Visite espejos de menos de 21 mEq / L durante 2 visitas consecutivas o la última visita) 8.8% para cápsulas de liberación prolongada de Qsymia 3.75 mg / 23 mg, 6.4% para cápsulas de liberación prolongada de Qsymia 7.5 mg / 46 mg, y 12.8% Para cápsulas de liberación prolongada de qsimia 15 mg / 92 mg, en comparación con 2.1% para placebo. La incidencia de valores de serumbicarbonato persistentes, significativamente más bajos (valores de menos de 17 mEq / L durante 2 visitas consecutivas o durante la última visita) Fraude 1.3% para cápsulas de liberación prolongada de Qsymia 3.75 mg / 23 mg, 0.2% para Qsymia de liberación prolongada cápsulas 7.5 mg / 46 mg. En general, la disminución en los niveles de serumbicarbonato fue leve (1-3 mEq / L en promedio) y ocurrió al comienzo del tratamiento (visita de 4 semanas), pero una disminución y disminución severas ocurrieron más adelante en el tratamiento.

Potasio sérico

En los ensayos controlados de un año con cápsulas de qsimia con fraude de liberación prolongada, la incidencia de valores persistentes bajos de potasio en suero (Visite menos de 3.5 mEq / L en dos visitas consecutivas o en la última visita) durante el estudio 0.4% para cápsulas de qsimia con liberación prolongada 3.75 mg / 23 mg, 3.6% Para cápsulas de qsimia con liberación prolongada 7.5 mg / 46 mg dosis y 4.9% para cápsulas de Qsymia con liberación prolongada 15 mg / 92 mg, en comparación con 1.1% para placebo. De los sujetos con niveles de potasio en suero persistentemente bajos, el 88% recibió tratamiento con un diurético que no ahorra potasio.

La incidencia de potasio sérico significativamente bajo (menos de 3 mEq / L y una reducción en comparación con el pretratamiento de más de 0.5 mEq / L) en cualquier momento durante el estudio, 0.0% para cápsulas de liberación prolongada de Qsymia fue de 3.75 mg / 23 mg, 0.2% para cápsulas de liberación prolongada de Qsymia 7.5 mg / 46 mg dosis, y 0.7% para cápsulas de liberación prolongada de Qsymia dosis de 15 mg / 92 mg, en comparación con 0.0% para placebo. Persistentemente significativamente bajo potasio sérico (menos de 3 mEq / L y una reducción en comparación con el pretratamiento de más de 0.5 mEq / L para dos visitas consecutivas o la última visita) en 0.0% de los sujetos, Las cápsulas de liberación prolongada de qsymia reciben 3,75 mg / 23 mg, 0.2% recibo de cápsulas de liberación prolongada de qsimia 7.5 mg / 46 mg dosis, y 0.1% reciben cápsulas de liberación prolongada de Qsymia dosis de 15 mg / 92 mg, en comparación con el 0.0% recibido por placebo.

Se informó hipocalemia en el 0.4% de los sujetos, tratados con cápsulas de liberación prolongada de qsymia fueron 3.75 mg / 23 mg, 1.4% de los sujetos, tratados con cápsulas de liberación prolongada de qsimia fueron 7,5 mg / 46 mg, y 2.5% de los sujetos tratados con qsymia cápsulas de liberación prolongada 15 mg / 92 mg en comparación con 0.4% de los sujetos tratados con placebo. “Potasio en sangre, disminuyó "se informó en un 0.4% de los sujetos, tratados con cápsulas de liberación prolongada de qsymia fueron 3.75 mg / 23 mg, 0.4% de los sujetos, tratados con cápsulas de liberación prolongada de qsimia fueron 7,5 mg / 46 mg, 1.0% de pacientes, tratado con cápsulas de liberación prolongada de qsimia 15 mg / 92 mg, y 0.0% de los sujetos tratados con placebo.

Creatinina sérica

En los ensayos controlados de un año, las cápsulas de liberación prolongada de qsimia mostraron un aumento relacionado con la dosis desde el inicio, alcanzando su punto máximo entre las semanas 4 y 8, disminuyendo pero permaneciendo durante 1 año de tratamiento desde el inicio. La incidencia de aumentos séricos de creatinina de más de 0.3 mg / dL en todo momento durante el tratamiento fue de 2.1% para las cápsulas de liberación prolongada de Qsymia 3.75 mg / 23 mg, 7.2% para cápsulas de liberación prolongada de Qsymia 7.5 mg / 46 mg, y 8.4% Para cápsulas de liberación prolongada de qsimia 15 mg / 92 mg, en comparación con 2.0% para placebo. Los aumentos de creatinina sérica de más del 50% o iguales en comparación con el valor basal ocurrieron en el 0,8% de los sujetos, Las cápsulas de liberación prolongada de qsymia reciben 3,75 mg / 23 mg, 2.0% de recibo de cápsulas de liberación prolongada de qsimia 7.5 mg / 46 mg, y 2.8% reciben cápsulas de liberación prolongada de Qsymia 15 mg / 92 mg, en comparación con 0.6%, quien recibió un placebo.

Nefrolitiasis

En los estudios controlados de un año con cápsulas de liberación extendida de qsimia, la incidencia de nefrolitiasis fue del 0,4%. Para cápsulas de liberación extendida de qsymia 3.75 mg / 23 mg, 0.2% para cápsulas de liberación extendida de Qsymia 7.5 mg / 46 mg y 1.2% para.

Interrupción de medicamentos debido a efectos secundarios

En los estudios clínicos controlados con placebo de 1 año, el 11,6% de las cápsulas de liberación prolongada de qsymia 3,75 mg / 23 mg, el 11,6% de las cápsulas de liberación prolongada de qsymia 7,5 mg / 46 mg, el 17,4% del tratamiento de liberación prolongada de Qsymia cápsulas 15 mg / 92. Los efectos secundarios más comunes que llevaron a la interrupción del tratamiento se enumeran en la Tabla 4.

Tabla 4: Efectos secundarios mayores o iguales al 1% que conducen a la interrupción del tratamiento (estudios clínicos de 1 año)

Experiencia post marketing

Se han informado los siguientes efectos secundarios durante el uso de fentermina y topiramato, los componentes de las cápsulas de liberación prolongada de qsimia, después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Qsymia cápsulas de liberación prolongada

Trastornos psiquiátricos

Pensamientos de suicidio, comportamiento suicida

Trastornos oculares

Glaucoma de cierre del ángulo máximo

Aumento de la presión intraocular

Fentermin

Efectos secundarios alérgicos

Urticaria

Efectos secundarios cardiovasculares

Aumentar la presión arterial, eventos isquémicos

Efectos secundarios del sistema nervioso central

Euforia, psicosis, temblores

Efectos secundarios reproductivos

Cambios en la libido, impotencia

Topiramat

Trastornos dermatológicos

Reacciones cutáneas ampollosas (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), pefigo

Trastornos gastrointestinales

Pancreatitis

Enfermedad hepática

Insuficiencia hepática (incluidas las muertes), hepatitis

Trastornos metabólicos

Hiperamonemia

Hipotermia

Trastornos oculares

Maculopatía

En caso de sobredosis significativa Con cápsulas de qsimia con liberación prolongada, el estómago debe vaciarse inmediatamente por lavado gástrico o por inducción de emesis si se toma recientemente. Se debe realizar un tratamiento de apoyo adecuado de acuerdo con los signos y síntomas clínicos del paciente.

La sobredosis aguda de fentermina puede estar asociada con inquietud, temblor, hiperreflexia, respiración rápida, confusión, agresividad, alucinaciones y condiciones de pánico. La fatiga y la depresión generalmente siguen la estimulación central. Los efectos cardiovasculares incluyen arritmia, presión arterial alta o hipotensión y colapso circulatorio. Los síntomas gastrointestinales incluyen náuseas, vómitos, diarrea y calambres abdominales. El envenenamiento mortal generalmente termina en calambres y coma. Las manifestaciones de intoxicación crónica con anorécticos son dermatosis severas, insomnio pronunciado, irritabilidad, hiperactividad y cambios de personalidad. Una manifestación severa de intoxicación crónica es la psicosis, que a menudo es clínicamente indistinguible de la esquizofrenia.

El tratamiento de la intoxicación aguda por fentermina es en gran medida sintomático e incluye lavado y sedación con un barbitúrico. La acidificación de la orina aumenta la excreción de fentermina. Se ha sugerido fentolamina intravenosa para una posible hipertensión aguda y severa si esto dificulta la sobredosis de fentermina.

La sobredosis de topiramato ha resultado en acidosis metabólica severa. Otros signos y síntomas incluyen calambres, somnolencia, trastornos del habla, visión borrosa, diplopía, trastornos meníngiles, letargo, coordinación anormal, estupor, hipotensión, dolor abdominal, inquietud, mareos y depresión. Las consecuencias clínicas no fueron graves en la mayoría de los casos, pero se informaron muertes después de sobredosis polimedicinales, que involucraron grandes cantidades de topiramato. Un paciente que tomó una dosis entre 96 y 110 gramos de topiramato fue hospitalizado con un coma de 20 a 24 horas, seguido de una recuperación completa después de 3 a 4 días.

Se demostró que el topiramato de carbono activado se adsorbe in vitro. La hemodiálisis es un medio eficaz para eliminar el topiramato del cuerpo.

Los efectos típicos de las anfetaminas incluyen estimular el sistema nervioso central y aumentar la presión arterial. Se ha demostrado taquifilaxis y tolerancia con todos los medicamentos de esta clase en los que se buscaron estos fenómenos.

Hercelectrofisiología

El efecto de las cápsulas de liberación prolongada de qsimia en el intervalo QTc se investigó en un estudio aleatorizado, doble ciego, placebo y controlado activamente (400 mg de moxifloxacina) y grupo paralelo / crossover Qt / QTc. Un total de 54 voluntarios sanos recibieron cápsulas de liberación prolongada de Qsymia..5 mg / 46 mg en estado estacionario y luego titulado a Qsymia cápsulas de liberación prolongada 22.5 mg / 138 mg en estado estacionario. Cápsulas de Qsymia con liberación prolongada 22.5 mg / 138 mg [Una dosis supraterapéutica, que a una concentración máxima de fentermina y topiramato (Cmax) es 4 y 3 veces mayor que 7.5 mg / 46 mg en cápsulas de liberación prolongada de qsimia, respectivamente] no tuvo influencia en la repolarización cardíaca medida que el cambio desde el inicio en QTc.

Fentermina

Cuando se administra por vía oral a una sola qsimia cápsulas de liberación prolongada 15 mg / 92 mg, la concentración máxima de fentermina plasmática media resultante (Cmax) Tiempo a Cmax( Tmax) Área bajo la curva de concentración desde el tiempo cero hasta la última vez con concentración medible (AUC0-t) y área bajo la curva de concentración del tiempo cero al infinito (AUC0-∞) son 49.1 ng / ml, 6 h, 1990 ng y # 38; Toro; hr / ml, y 2000 ng y toro;hr / ml, respectivamente. Una comida rica en grasas no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de fentermina para cápsulas de liberación prolongada de qsimia 15 mg / 92 mg. La farmacocinética de fentermina es aproximadamente proporcional a la dosis De cápsulas de liberación prolongada de qsimia 3.75 mg / 23 mg a fentermina 15 mg / topiramato 100 mg. Al dosificar la cápsula combinada de dosis sólida de fentermin / topiramato 15/100 mg en estado estacionario, las relaciones medias de acumulación de fenterminio para AUC y Cmax son aproximadamente 2.5.

Topiramat

Cuando se administra por vía oral a una sola Qsymia cápsulas de liberación prolongada 15 mg / 92 mg, la Cmáx plasmática media resultante de topiramato, Tmax AUC0-t y AUC0-∞, es 1020 ng / ml, 9 h, 61600 ng • hr / ml y 68000 ng • hr / m.. Una comida rica en grasas no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de topiramato para cápsulas de liberación prolongada de qsimia 15 mg / 92 mg. La farmacocinética de topiramat es aproximadamente proporcional a la dosis De cápsulas de liberación prolongada de qsimia 3.75 mg / 23 mg a fentermina 15 mg / topiramato 100 mg. Al dosificar la cápsula combinada de dosis sólida de 15 mg / topiramato 100 mg de fentermina en estado estacionario, las relaciones medias de acumulación de topiramato para AUC y Cmáx son aproximadamente 4.0.

Distribución

Fentermina

La fentermina está unida a proteínas plasmáticas al 17,5%. El volumen aparente estimado de distribución de fentermina (Vd / F) es de 348 L a través del análisis farmacocinético de la población.

Topiramat

El topiramato es 15-41% de proteína plasmática unida en el rango de concentración sanguínea de 0.5 a 250 y m / ml. La fracción se reduce cuando aumenta el topiramato en sangre. El topiramat Vc / F estimado (volumen del compartimento central) y Vp / F (volumen del compartimento periférico) son 50.8 L o.

Metabolismo y excreción

Fentermina

La fentermina tiene dos vías metabólicas, a saber, la hidroxilación p en el anillo aromático y la oxidación N en la cadena lateral alifática. El citocromo P450 (CYP) 3A4 metaboliza principalmente la fentermina, pero no muestra un metabolismo extenso. La monoaminooxidasa (MAO) -A y MAO-B no metabolizan la fentermina. Setenta a 80% de una dosis existe como un fentermo inalterado en la orina cuando se administra solo. La vida media terminal media de la fentermina es de aproximadamente 20 horas. El aclaramiento de fentermina estimado para la ingestión (CL / F) es de 8.79 L / h a través del análisis de población farmacocinética.

Topiramat

Topiramat no muestra un metabolismo extenso. Hay seis metabolitos de topiramato (a través de hidroxilación, hidrólisis y glucuronidación), ninguno de los cuales representa más del 5% de una dosis administrada. Alrededor del 70% de una dosis existe como un topiramato inalterado en la orina cuando se administra solo. La vida media de la terminal de Topiramat es de aproximadamente 65 horas. El topiramato estimado CL / F es 1.17 L / h a través del análisis de población farmacocinética.