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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Formas farmacéuticas y fortalezas
EMBEDA Las cápsulas contienen crema blanca a marrón claro Los gránulos esféricos han identificado una cápsula opaca externa con colores como a continuación y están disponibles en seis dosis fuertes.
Cada cápsula de liberación prolongada de 20 mg / 0.8 mg contiene 20 mg de sulfato de morfina y clorhidrato de naltrexona de 0,8 mg en dos tonos cápsula opaca amarilla con "EMBEDA" impresa en tinta gris sobre la tapa teñida más oscura y una sola banda gris alrededor de 3⁄4 del tamaño. El cuerpo más ligero tiene "20" impreso en reversa en un círculo gris.
Cada cápsula de liberación prolongada de 30 mg / 1.2 mg contiene 30 mg de sulfato de morfina y clorhidrato de naltrexona de 1,2 mg en dos tonos cápsula opaca azul-VIOLETTE con "EMBEDA" impreso en tinta gris en el gorra teñida oscura y una sola banda gris alrededor de 3⁄4 de la circunferencia. Los el cuerpo ligeramente teñido tiene "30" impreso en reversa en un círculo gris.
La cápsula de liberación prolongada de 50 mg / 2 mg contiene 50 mg sulfato de morfina y clorhidrato de naltrexona de 2 mg en un azul de dos tonos cápsula opaca con "EMBEDA" impresa en tinta gris sobre la tapa teñida más oscura y una banda gris única alrededor de 3⁄4 del tamaño. El cuerpo más ligero tiene "50" impreso en reversa en un círculo gris.
La cápsula de liberación prolongada de 60 mg / 2,4 mg contiene 60 mg de sulfato de morfina y clorhidrato de naltrexona de 2,4 mg en un rosa de dos tonos cápsula opaca con "EMBEDA" impresa en tinta gris sobre la tapa teñida más oscura y una banda gris única alrededor de 3⁄4 del tamaño. El cuerpo más ligero tiene "60" impreso en reversa en un círculo gris.
Cada cápsula de liberación prolongada de 80 mg / 3.2 mg contiene 80 mg de sulfato de morfina y clorhidrato de naltrexona de 3,2 mg en una luz de dos tonos Cápsula alargada opaca de durazno impresa con "EMBEDA" en tinta gris sobre el gorra teñida oscura y una sola banda gris alrededor de 3⁄4 de la circunferencia. Los el cuerpo ligeramente teñido tiene "80" impreso en reversa en un círculo gris.
Cada cápsula de liberación prolongada de 100 mg / 4 mg contiene 100 mg sulfato de morfina y clorhidrato de naltrexona de 4 mg en un verde de dos tonos cápsula opaca con "EMBEDA" impresa en tinta gris sobre la tapa teñida más oscura y una banda gris única alrededor de 3⁄4 del tamaño. El cuerpo ligeramente teñido tiene "100" impreso en reversa en un círculo gris.
Almacenamiento y manejo
Comprar a 25 ° C (77 ° F) ; Excursiones permitidas entre 15 ° y 30 ° C (59 ° y 86 ° F). En un sellado, Contenedores a prueba de manipulaciones, a prueba de niños y resistentes a la luz.
Distribuido por: Genentech USA, Inc. Un miembro de la Roche Group, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990. Revisado: octubre 2014
| EMBEDA 20 mg / 0.8 mg | EMBEDA 30 mg / 1.2 mg | EMBEDA 50 mg / 2 mg | EMBEDA 60 mg / 2.4 mg | EMBEDA 80 mg / 3.2 mg | EMBEDA 100 mg / 4 mg | |
| Sulfato de morfina | 20 mg | 30 mg | 50 mg | 60 mg | 80 mg | 100 mg |
| Clorhidrato de naltrexona secuestrado | 0.8 mg | 12 mg | 2 mg | 2,4 mg | 3.2 mg | 4 mg |
| Cápsula de liberación extendida Descripción Para aquellos que tienen una tapa teñida más oscura, "EMBEDA" se ha impreso en tinta gris y una sola banda gris alrededor del% del tamaño. | Cápsula de gelatina dura opaca amarilla de dos colores. El cuerpo más ligero tiene "20" impreso en reversa en un círculo gris. | Cápsula de gelatina dura opaca azul-VIOLETTE de dos colores. El cuerpo más ligero tiene "30" impreso en reversa en un círculo gris. | Cápsula de gelatina dura opaca azul de dos colores. El cuerpo más ligero tiene "50" impreso en reversa en un círculo gris. | Cápsula de gelatina dura opaca rosa de dos colores. El cuerpo más ligero tiene "60" impreso en reversa en un círculo gris. | Cápsula de gelatina dura alargada opaca opaca de dos colores. El cuerpo más ligero tiene "80" impreso en reversa en un círculo gris. | Cápsula de gelatina dura opaca, verde y de dos colores. El cuerpo más ligero tiene "100" impreso en reversa en un círculo gris. |
| Tamaño de botella | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 |
| Número de botellas | 30 cápsulas | 30 cápsulas | 30 cápsulas | 30 cápsulas | 30 cápsulas | 30 cápsulas |
| NDC # | 60793-430-20 | 60793-431-20 | 60793-433-20 | 60793-434-20 | 60793-435-20 | 60793-437-20 |
EMBEDA es para eso Manejo del dolor lo suficientemente fuerte como para requerir a largo plazo, durante todo el día tratamiento opioide y para el cual las opciones de tratamiento alternativas son insuficientes.
Restricciones de uso
- Debido a los riesgos de busca abuso y abuso con opioides, incluso en dosis recomendadas, y debido al mayor riesgo de sobredosis y muerte con opioides de liberación prolongada Formulaciones, reserve EMBEDA para usar en Pacientes para quienes opciones alternativas de tratamiento (p. Ej. analgésicos no opioides o Los opioides de liberación inmediata) son ineficaces, no se toleran o de lo contrario insuficiente para garantizar un tratamiento adecuado del dolor.
- EMBEDA no está indicado como un analgésico según sea necesario (prn).
Dosis inicial
EMBEDA solo debe ser recetado por médicos Especialistas en el uso de opioides potentes para el manejo del dolor crónico.
EMBEDA 100 mg / 4 mg cápsulas son solo para pacientes en quienes Se determina la tolerancia a un opioide de potencia comparable. Paciente aquellos que toman al menos una semana o más se consideran tolerantes a los opioides 60 mg de morfina al día, al menos 30 mg de oxicodona oral al día, al menos 8 mg de hidromorfona oral diaria o una dosis equina de otro opioide.
Inicie el horario de dosificación para cada paciente individualmente teniendo en cuenta el tratamiento analgésico previo del paciente Experiencia y factores de riesgo de adicción, abuso y abuso. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria especialmente dentro de las primeras 24-72 horas después del inicio de la terapia con EMBEDA .
Las cápsulas de EMBEDA deben tomarse por completo. Aplastar, masticar o disolver las cápsulas de EMBEDA conduce a una liberación incontrolada de morfina y puede provocar sobredosis o muerte. Paciente Si no puede tragar EMBEDA, se le debe indicar que espolvoree la cápsula Beba el contenido de la salsa de manzana y trague inmediatamente sin masticar.
EMBEDA se administra con una frecuencia de una vez diariamente (cada 24 horas) o dos veces al día (cada 12 horas).
Uso de EMBEDA como el primer analgésico opioide
Comience el tratamiento con EMBEDA con una cápsula de 20 mg / 0.8 mg oralmente cada 24 horas.
Uso de EMBEDA en pacientes que no son tolerantes a los opioides
La dosis inicial para pacientes que no son opioides EMBEDA 20 mg / 0.8 mg por vía oral es tolerante cada 24 horas. Pacientes que opioides Los que reciben al menos 60 mg por vía oral durante una semana o más son tolerantes Morfina por día, 25 mcg de fentanilo transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona para tomar por día, tome 8 mg de hidromorfona por día, tome 25 mg de oxímorfona por día o uno dosis equianalgésica de otro opioide.
Use dosis iniciales más altas en pacientes que no lo son tolerante a los opioides puede causar depresión respiratoria fatal.
Conversión de otros opioides a EMBEDA
No hay tipos de cambio establecidos de otros Opioides a EMBEDA definidos por estudios clínicos. Establecer todos los demás fármacos opioides durante todo el día cuando se inicia e inicia la terapia con EMBEDA Dosis con EMBEDA 30 mg por vía oral cada 24 horas.
Hay tablas útiles de equivalentes opioides fácilmente disponible, existen diferencias significativas entre los pacientes en relativo Potencia de diversas preparaciones y productos opioides. Como tal, también es más seguro subestimar las necesidades de morfina oral de 24 horas de un paciente y ofrecer rescate Sobreestimar y administrar medicamentos (p. Ej. morfina con liberación inmediata) Efecto secundario.
Conversión de otra información de morfina oral en EMBEDA
Pacientes que pueden usar otras formulaciones de morfina oral convertirse en EMBEDA dando la mitad del total diario del paciente dosis de morfina oral como EMBEDA dos veces al día o mediante administración diaria de la dosis total dosis de morfina oral como EMBEDA una vez al día. No hay datos para apoyar el Efectividad o seguridad de la prescripción de EMBEDA con más frecuencia que cada 12 horas.
Conversión de morfina parenteral u otros opioides en EMBEDA
Al convertir morfina parenteral u otra opioides no morfinos (parenterales u orales) a EMBEDA, tenga en cuenta lo siguiente Puntos generales:
Relación de morfina parenteral a oral: Entre 2 mg y se puede requerir 6 mg de morfina oral para proporcionar analgesia equivalente a 1 mg de morfina parenteral. Por lo general, una dosis de morfina oral es tres veces el requerimiento diario de morfina parenteral es suficiente.
Otros opioides orales o parenterales a la morfina oral Ratios: Hay una falta de recomendaciones sistemáticas Evidencia de este tipo de sustituciones analgésicas. Libera potencia relativa Los datos están disponibles, pero tales proporciones son aproximadas. Generalmente comience con la mitad del requerimiento diario estimado de morfina como dosis inicial y Analgesia inadecuada a través de suplementos con morfina con liberación inmediata.
Conversión de metadona a EMBEDA
El monitoreo cercano es de particular importancia si Conversión de metadona en otros opioidagonistas. La relación entre metadona y otros agonistas opioides pueden variar ampliamente según la dosis anterior Exposición. La metadona tiene una vida media larga y puede acumularse en el plasma.
La primera dosis de EMBEDA se puede tomar con la última dosis de medicamentos opioides con liberación inmediata debido a la liberación prolongada Propiedades de la formulación EMBEDA.
Titulación y mantenimiento de la terapia
Califique individualmente EMBEDA a una dosis que ofrezca analgesia adecuada y minimiza los efectos secundarios. Reevaluar constantemente Pacientes que reciben EMBEDA para mantener el control del dolor y eso incidencia relativa de efectos secundarios y monitoreo para el Desarrollo de adicciones, abusos o abusos. La comunicación frecuente es importante entre los prescriptores, otros miembros del equipo de salud, el paciente y el cuidador / familia en tiempos de cambios en los requisitos analgésicos, incluidos primera titulación. Durante la terapia crónica, reevalúe regularmente la continuación Necesidad de analgésicos opioides.
Cuando el dolor aumenta, prueba el Fuente de aumento del dolor mientras que la dosis de EMBEDA se ajusta para bajar el nivel de dolor. Porque las concentraciones plasmáticas estacionarias se aproximan dentro de 24 La dosis de EMBEDA se puede ajustar cada 1 a 2 días hasta 36 horas.
Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden tener uno aumento de la dosis de EMBEDA o puede necesitar medicamentos de rescate con una dosis adecuada Un analgésico con liberación inmediata. Cuando el dolor aumenta después de la dosis Estabilización, intente identificar de antemano la fuente del aumento del dolor aumentando la dosis de EMBEDA. En pacientes con analgesia insuficiente con una dosis diaria de EMBEDA, considere un régimen dos veces al día.
Si hay efectos secundarios inaceptables relacionados con los opioides observado, se pueden reducir las siguientes dosis. Ajuste la dosis a una equilibrio razonable entre el tratamiento del dolor y los efectos secundarios de los opioides Reacción.
Configuración de EMBEDA
Si un paciente ya no necesita terapia con EMBEDA, use una titulación de dosis gradual cada 2 a 4 días para prevenir Signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente. No configurar abruptamente EMBEDA .
Administración por EMBEDA
Indique a los pacientes que traguen cápsulas EMBEDA intactas. Los Las cápsulas contienen gránulos que consisten en morfina y naltrexona secuestrada. Los gránulos en las cápsulas no deben triturarse, disolverse ni masticarse debido a El riesgo de liberación rápida y absorción de una dosis potencialmente mortal de Morfio. Consumo de cápsulas EMBEDA que han sido cambiados aplastando, masticando o disolviendo los gránulos naltrexona suficiente para evitar la abstinencia en adictos a los opioides .
Alternativamente, el contenido de las cápsulas EMBEDA (gránulos) se pueden espolvorear sobre salsa de manzana y luego tragar. Este método es solo apto para pacientes que pueden tragar de manera confiable la salsa de manzana sin ella Masticar chicle. Otros alimentos no han sido probados y no deben ser reemplazados Salsa de manzana. Instructar al paciente:
- espolvorea los gránulos en una pequeña cantidad de salsa de manzana y consumir inmediatamente sin masticar.
- Enjuague la boca para asegurarse de que todos los gránulos hayan estado Ingestión.
- porción no utilizada de las cápsulas EMBEDA El contenido fue rociado con salsa de manzana.
Los gránulos EMBEDA no tienen una masa nasogástrica o Tubo de estómago.
EMBEDA está contraindicado en pacientes con:
- Depresión respiratoria significativa
- Asma bronquial aguda o grave en caso de desatendimiento Configuración o en ausencia de dispositivos de reanimación
- Ileus paralítico conocido o sospechoso
- Hipersensibilidad (p. Ej. anafilaxia) a morfina o naltrexona
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Adicción, abuso y abuso
EMBEDA contiene morfina, un programa II . Sustancia. Como opioide, EMBEDA expone a los usuarios a los riesgos de adicción y abuso y abuso. Como productos de liberación modificada como EMBEDA entrega el opioide durante un período de tiempo más largo, es uno mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de morfina disponible.
Aunque el riesgo de búsqueda es para cada individuo desconocido, puede ocurrir en pacientes que han recetado embeda en consecuencia y en ellos quien recibe la droga ilegalmente. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y si la droga está mal utilizada o mal utilizada.
Evaluar el riesgo de adicción a los opioides, abuso, de cada paciente o abuso antes de recetar EMBEDA y monitorear a todos los pacientes que EMBEDA para el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Son riesgos aumentó en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de drogas (incluida la adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedades mentales (p. ej., lo más importante Depresión). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe evitarlo Receta de EMBEDA para el tratamiento correcto del dolor en un paciente en particular. A los pacientes con mayor riesgo se les puede recetar opioides con liberación modificada Formulaciones como EMBEDA, pero el uso en tales pacientes requiere intensivo Asesoramiento sobre los riesgos y el uso correcto de EMBEDA junto con los intensivos vigilancia de signos de adicción, abuso y abuso.
Abuso o mal uso de EMBEDA aplastando, masticando, resoplando o inyectar el producto disuelto conduce a la liberación incontrolada de la morfina y puede provocar sobredosis y muerte. El abuso o mal uso de EMBEDA por estos métodos también puede ser suficiente Naltrexon para evitar la privación en adictos a los opioides.
Los drogadictos buscan agonistas opioides como EMBEDA y personas con trastornos de adicción y están sujetas a distracción criminal. Tenga en cuenta estos riesgos al prescribir o dispensar EMBEDA. Estrategias también Reducir estos riesgos incluye recetar el medicamento en el más pequeño adecuado Cantidad y asesoramiento al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento. Póngase en contacto con las licencias profesionales locales estatales Junta o autoridad estatal para sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el mal uso o la distracción de este producto.
depresión respiratoria potencialmente mortal
Serio, potencialmente mortal o fatal. Se ha informado de depresión utilizando opioides de liberación modificada, incluso cuando se usa según lo recomendado. Depresión respiratoria mediante uso de opioides, si no reconocido y tratado de inmediato puede conducir a paro respiratorio y muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una estrecha vigilancia, de apoyo Medidas y uso de opioidantagonistas, dependiendo del estado clínico del paciente Estado. Dióxido de carbono (CO2) - retención de La depresión respiratoria inducida por opioides puede empeorar los efectos sedantes de Opioides.
Si bien es grave, potencialmente mortal o fatal. La depresión puede ocurrir en cualquier momento mientras se usa EMBEDA, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis. Monitorear de cerca Pacientes con depresión respiratoria al comienzo de la terapia con EMBEDA y después de la dosis aumenta.
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, correcto La dosificación y la valoración de EMBEDA son esenciales. Sobreestimación de la dosis de EMBEDA al convertir pacientes de otro opioide El producto puede provocar una sobredosis fatal con la primera dosis.
Uso accidental de solo una dosis de EMBEDA, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria y muerte Una sobredosis de morfina.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
El uso prolongado de EMBEDA durante el embarazo puede conducir a esto Síntomas de abstinencia en el recién nacido. Síndrome de abstinencia de opioides neonatal, a diferencia El síndrome de abstinencia de opioides en adultos puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y tratado, y requiere una gestión basada en protocolos desarrollados por Expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período más largo en a mujer embarazada, informe a la paciente sobre el riesgo de abstinencia de opioides neonatales Síndrome y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible.
El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como Irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, alto grito temblor, vómitos, diarrea y aumento de peso. El principio, la duración y La gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatal varía según el específico opioides usados, vida útil, tiempo y cantidad del último uso y tasa materna excreción de drogas por el recién nacido.
Interacciones con depresores del sistema nervioso central
Los pacientes no pueden consumir bebidas alcohólicas o Productos recetados o sin receta que contienen alcohol mientras toman EMBEDA Terapia. La administración conjunta de alcohol con EMBEDA puede conducir a un aumento del plasma Llanuras y una sobredosis potencialmente mortal de morfina..
Hipotensión, sedación profunda, coma, tracto respiratorio la depresión y la muerte pueden resultar si EMBEDA se usa al mismo tiempo que el alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (p. ej. sedantes Anxiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).
Al considerar el uso de EMBEDA en un paciente que tiene uno Depresivo del SNC, evalúe la duración del uso del depresor del SNC y el Respuesta del paciente, incluido el grado de tolerancia que se ha convertido en SNC Depresión. Evalúe también el consumo de alcohol del paciente o los ilegales Medicamentos que causan depresión del SNC. Cuando se tome la decisión de iniciar EMBEDA, comience controlar a los pacientes con EMBEDA 20 mg / 0, 8 mg cada 24 horas para detectar signos de sedación y depresión respiratoria, y considere una dosis más baja de la acompañamiento CNS depresivo.
Uso en pacientes de edad avanzada, caquécticos y debilitados
La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable ocurrir en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados, ya que puede haber cambiado Farmacocinética o cambio de aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y saludables. Monitoree a dichos pacientes de cerca, especialmente al iniciar y valorar EMBEDA y cuando EMBEDA se administra simultáneamente con otros medicamentos depresivos Respirando.
Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica
Monitoree pacientes con obstructivo crónico significativo Enfermedad pulmonar o pulmonar, y pacientes con uno disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia o preexistente Depresión respiratoria en la depresión respiratoria, especialmente en el caso de iniciación Terapia y valoración con EMBEDA, como en estos pacientes, también terapéutica común Las dosis de EMBEDA pueden reducir la respiración hasta la apnea. Considere el uso de analgésicos alternativos no opioides en el estos pacientes si es posible.
Efecto de presión arterial baja
EMBEDA puede causar hipotensión severa, incluidas las ortostáticas Hipotensión y síncope en pacientes ambulatorios. Hay un mayor riesgo en Pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto afectada a través de un volumen sanguíneo reducido o administración simultánea de cierto SNC Depresores (p. Ej., Fenotiazina o anestésicos generales). Monitoree a estos pacientes en busca de signos de hipotensión iniciar o valorar la dosis de EMBEDA. En pacientes con shock circulatorio, EMBEDA puede causar vasodilatación, lo que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la sangre Presión. Evite usar EMBEDA en pacientes con shock circulatorio.
Uso en pacientes con lesiones en la cabeza o elevadas Presión intracraneal
Monitoree a los pacientes que toman EMBEDA y propensos a hacerlo los efectos intracraneales de la retención de CO2 (p. ej. aquellos con detección de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales) para signos de sedación y Depresión respiratoria, especialmente al comienzo de la terapia con EMBEDA . EMBEDA puede reducir la respiración y la retención de CO2 resultante mayor aumento de la presión intracraneal. Los opioides también pueden ser clínicos Curso en un paciente con lesión en la cabeza.
Evite usar EMBEDA en pacientes con discapacidades Conciencia o coma.
Uso en pacientes con trastornos gastrointestinales
EMBEDA está contraindicado en pacientes con parálisis ileus. Evite usar EMBEDA en pacientes con otra obstrucción gastrointestinal.
La morfina en EMBEDA puede causar espasmos del esfínter por Oddi. Monitorear pacientes con trastornos biliares, incluidos los agudos Pancreatitis, para empeorar los síntomas. Los opioides pueden causar un aumento en la amilasa sérica.
Uso en pacientes con convulsiones o convulsiones
La morfina en EMBEDA puede empeorar los calambres Pacientes con trastornos convulsivos y pueden desencadenar o empeorar las convulsiones Algunos entornos clínicos. Monitorear a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para un control de ataques deteriorado durante la terapia con EMBEDA.
Evitando la revocación
Evite usar agonistas / antagonistas mixtos (D.H., pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonista parcial (buprenorfina) Analgésicos en pacientes que han recibido o recibido terapia con un analgésico agonista opioide completo, incluido EMBEDA. En estos pacientes Agonistas / antagonistas mixtos y analgésicos agonistas parciales pueden efecto analgésico y / o puede desencadenar síntomas de abstinencia.
Consumo de cápsulas EMBEDA que han sido cambiadas Se puede liberar suficiente naltrexona triturando, masticando o disolviendo los gránulos para desencadenar la retirada de los adictos a los opioides. Síntomas de Por lo general, ocurren dentro de los cinco minutos posteriores a la toma de Naltrexon y puede tomar hasta 48 horas. Los cambios en el estado mental pueden incluir disturbios Flujo de lágrimas, rinorrea, bostezo, sudor, escalofríos, mialgia y midriasis. La pérdida significativa de líquidos debido a vómitos y diarrea se puede hacer por vía intravenosa (IV) hidratación.
Si deja de tomar EMBEDA, rejuvenezca gradualmente la dosis. No detenga a EMBEDA abruptamente.
Máquinas conduciendo y operando
EMBEDA puede afectar las habilidades mentales o físicas. para llevar a cabo actividades potencialmente peligrosas como conducir u operar Máquina. Advirtiendo a los pacientes que conduzcan u operen máquinas peligrosas a menos que Usted es tolerante con los efectos de EMBEDA y sabe cómo afectarlo Droga.
Interferencia con pruebas de laboratorio
La naltrexona no perturba la capa delgada procesos cromatográficos líquidos de alto rendimiento y líquidos de alto rendimiento que pueden ser utilizado para la separación y detección de morfina, metadona o quinina en el Orina. La naltrexona puede usar métodos enzimáticos para el Detección de opioides según la especificidad de la prueba. Consulte la prueba Fabricante para detalles específicos.
Información de asesoramiento al paciente
Adivina eso al paciente Etiqueta de paciente aprobada por la FDA (Guía de drogas e instrucciones de uso)
Adicción, abuso y abuso
Dígales a los pacientes que el uso de EMBEDA puede buscar abuso y abuso incluso si se toma como se recomienda Abuso que puede provocar sobredosis o muerte. Indique a los pacientes que no compartan Tome EMBEDA con otros y medidas para proteger a EMBEDA del robo o abuso.
tracto respiratorio potencialmente mortal - Depresión
Informar a los pacientes sobre el riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluida información sobre el riesgo mayor cuando comienza EMBEDA o cuando aumenta la dosis y puede También ocurren a las dosis recomendadas. Asesorar a los pacientes sobre cómo reconocer la depresión respiratoria y busque ayuda médica cuando se desarrollen dificultades respiratorias.
Ingesta accidental
Informar a pacientes como este La ingestión, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria o Muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas a las empresas para almacenar y eliminar de forma segura EMBEDA INGRESOS no utilizados enjuagando las cápsulas en el inodoro.
Tren opioide neonatal Síndrome
Informar a las pacientes femeninas de Potencial reproductivo que puede provocar el uso prolongado de EMBEDA durante el embarazo síndrome de abstinencia de opioides neonatales, que puede ser potencialmente mortal si no reconocido y tratado.
Interacciones con alcohol y otros depresores del SNC
Indique a los pacientes que no consuman bebidas alcohólicas o productos recetados y sin receta que contienen Alcohol durante el tratamiento con EMBEDA. Administración conjunta de alcohol con EMBEDA puede conducir a un aumento de los niveles plasmáticos y una sobredosis potencialmente mortal de Morfio.
Los pacientes informan eso pueden ocurrir efectos aditivos potencialmente graves cuando EMBEDA se usa con alcohol u otros depresores del SNC, y no usar dichos medicamentos a menos que uno los controle Proveedor de servicios de salud.
Instrucciones importantes para la administración
Indique a los pacientes que tomen EMBEDA adecuadamente, incluso Lo siguiente:
- trague las cápsulas de embeda o espolvoree la cápsula sobre ellas Trague el contenido en la salsa de manzana y luego inmediatamente sin masticar
- no triture, mastique ni afloje los gránulos contenidos en las cápsulas debido a un riesgo de sobredosis mortal de morfina o naltrexona
- retirada apresurada Síntomas en adictos a los opioides
- Use EMBEDA exactamente como prescrito al riesgo de amenaza para la vida Efectos secundarios (p. Ej., Depresión respiratoria)
- No descontinuar EMBEDA sin discutir primero la necesidad de un horario de rejuvenecimiento con el médico que prescribe
Hipotensión
Informe a los pacientes que EMBEDA puede Causa hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer Síntomas de presión arterial baja y cómo arriesgarse a ser grave Las consecuencias deben provocar hipotensión (p. Ej. sentado o acostado, aumentando cuidadosamente desde la posición sentada o acostada).
Conducir u operar en gran medida Máquinas
Informe a los pacientes que EMBEDA puede afectar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir Un automóvil o maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepa cómo responderá al medicamento.
Estreñimiento
Asesorar a los pacientes de Potencial de estreñimiento severo, incluidas las instrucciones de manejo y cuándo para buscar ayuda médica.
Anafilaxia
Los pacientes informan eso Se ha informado de anafilaxia con ingredientes contenidos en EMBEDA. Aconsejar Pacientes, cómo reconocer tal reacción y cuándo ver a un médico.
Embarazo
Avisar a las pacientes femeninas que EMBEDA puede causar daño fetal e informar a la parte que prescribe si está embarazada o planear quedar embarazada.
Eliminación de EMBEDA no utilizada
Aconseje a los pacientes que enjuaguen la boca Cápsulas en el inodoro cuando ya no se necesita EMBEDA.
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Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis Deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Estudios en animales para evaluación No se ha realizado el potencial carcinogénico de la morfina.
Mutagénesis
No hay estudios formales para evaluar el Se han realizado efectos mutagénicos de la morfina. En lo publicado Literatura, se encontró morfina, mutagénica in vitro Aumento de ADN Fragmentación en células T humanas. Se ha informado que la morfina es mutagénica en el ensayo de micronúcleos de ratón vivo y positivo para la inducción de cromosómico Aberraciones en espermatozoides de ratón y linfocitos murinos. Estudios mecanicistas sugiera que los efectos clastogénicos in vivo informados con morfina en ratones puede estar relacionado con un aumento en los niveles de glucocorticoides causado por la morfina en esto Arte. En contraste con los hallazgos positivos mencionados anteriormente, in vitro Estudios en el La literatura también ha demostrado que la morfina no indujo aberraciones cromosómicas en leucocitos humanos o translocaciones o mutaciones mortales en Drosophila.
Insuficiencia de fertilidad
No hay estudios formales no clínicos evaluar el potencial de la morfina para afectar la fertilidad. Varios estudios no clínicos de la literatura lo han demostrado Efectos sobre la fertilidad masculina en la rata a través de la exposición a la morfina. Un estudio en a las ratas macho se les administró morfina sulfato por vía subcutánea antes Apareamiento (hasta 30 mg / kg dos veces al día) y durante el apareamiento (20 mg / kg dos veces al día) en mujeres no tratadas, una serie de efectos reproductivos adversos, incluidos Reducción del embarazo total, mayor incidencia de pseudoembarazos y Se pudo ver la reducción de las páginas de implantación. Tener estudios de literatura también informaron cambios en los niveles hormonales (p. ej.Testosterona, LH, suero corticosterona) después del tratamiento con morfina. Estos cambios pueden ser en relación con los efectos informados sobre la fertilidad en la rata.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Consideraciones clínicas
efectos secundarios fetales / neonatales Reacciones
Uso más prolongado de opioides Los analgésicos durante el embarazo con fines médicos o no médicos pueden conducir a esto adicción física en el síndrome de abstinencia de opioides neonatal y recién nacido poco después del nacimiento. Observe a los recién nacidos los síntomas del opioide neonatal Síndrome de abstinencia, como alimentación deficiente, diarrea, irritabilidad, temblores Gestionar la rigidez y las convulsiones y, en consecuencia.
Efectos teratogénicos embarazo categoría C
No hay adecuado y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. EMBEDA debe usarse mientras Embarazo solo si el potencial se beneficia del riesgo potencial para el Feto.
La frecuencia de los humanos es Se ha informado que las anomalías congénitas no son mayores de lo esperado entre los Niños de 70 mujeres tratadas con morfina durante los primeros cuatro Meses de embarazo o 448 mujeres tratadas con morfina durante el embarazo. Además, no se observaron malformaciones en el bebé de una mujer Intento de suicidio tomando una sobredosis de morfina y otros medicamentos durante El primer trimestre del embarazo.
Varios informes bibliográficos indique que la morfina se administra por vía subcutánea durante el embarazo temprano El período en ratones y hámsters produce tejido neurológico, blando y esqueleto Anomalías. Con una excepción, ocurrieron los efectos informados después de dosis que fueron tóxicas para la madre y fueron las anormalidades encontradas característico de aquellos que se observan cuando hay toxicidad materna. En uno Estudie después de la infusión subcutánea de dosis mayores o iguales a 0.15 mg / kg a ratones, exencefalia, hidronefrosis, sangrado intestinal, supraoccipital dividido, las esternebras malformadas y el xifoide malformado estaban en ausencia de toxicidad materna. En el hámster, la morfina se administra por vía subcutánea embarazo día 8: exencefalia y craneosquisis. Tratado en ratas infusiones subcutáneas de morfina durante la organogénesis, no Se observó teratogenicidad. No se observó toxicidad materna en este estudio Se observó aumento de la mortalidad y retraso del crecimiento en la descendencia. En dos estudios en conejos, no hubo evidencia de teratogenicidad reportado a dosis subcutáneas de hasta 100 mg / kg.
Efectos no teratogénicos
Bebés nacidos de madres que haber tomado opioides crónicamente puede mostrar el síndrome de abstinencia neonatal, reducción reversible en el cerebro Volumen, tamaño pequeño, respuesta respiratoria reducida al CO2 y mayor riesgo de síndrome de infancia repentina. La morfina solo debe ser utilizada por una mujer embarazada si la necesidad de una opioidanalgesie los riesgos potenciales para el Feto.
Estudios controlados de crónica en el útero no se realizó la exposición a la morfina en mujeres embarazadas. Publicado La literatura ha informado que la exposición a la morfina durante el embarazo en animales está asociado con una reducción en el crecimiento y una variedad de problemas de comportamiento en la descendencia. Tratamiento de morfina durante el embarazo de La organogénesis en ratas, hámsters, conejillos de indias y conejos condujo a la después de la embriotoxicidad relacionada con el tratamiento y la toxicidad neonatal en uno o más Estudios: disminución del tamaño de la camada, viabilidad embrio-fetal, cuerpo fetal y neonatal PESOS, peso absoluto del cerebro y cerebeloso, motor retardado y sexual Maduración y aumento de la mortalidad del recién nacido, cianosis e hipotermia. Disminución de la fertilidad en la descendencia femenina y disminución del plasma y los testículos Niveles de hormona luteinizante y testosterona, disminución de los pesos testiculares contracción de seminiferi tubuli, aplasia de células germinales y disminución También se ha observado espermatogénesis en descendientes masculinos. Disminución del tamaño de la camada y Se observó viabilidad en la descendencia de ratas macho que recibieron morfina (25 mg / kg, IP) durante 1 día antes del apareamiento. Problemas de comportamiento como resultado exposición crónica a la morfina de animales fetales con reflejo modificado y motor desarrollo de habilidades, fácil retirada y cambio de capacidad de respuesta a la morfina persistentemente en la edad adulta.
Trabajo y entrega
Los opioides cruzan la placenta y puede conducir a depresión respiratoria en recién nacidos. EMBEDA no es para uso de mujeres durante e inmediatamente antes del nacimiento, cuando analgésicos de acción más corta u otros Las técnicas analgésicas son más adecuadas. Los analgésicos opioides pueden prolongar el parto a través de acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede serlo equilibrado por una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortarse Mercado laboral.
Lactancia materna
La morfina se excreta en el pecho Leche con una proporción de morfina-morfina-AUC plasmática de leche de aproximadamente 2.5: 1. Los La cantidad de morfina que recibe el bebé varía según la madre Concentración plasmática, la cantidad de leche ingerida por el bebé y la extensión La primera ronda fue equilibrada. Monitoree de cerca a los bebés de mujeres en periodo de lactancia. EMBEDA .
Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes cuando se detiene la administración de morfina materna.
Debido al potencial de Efectos secundarios en lactantes de EMBEDA, se debe tomar una decisión si se debe suspender la atención o suspender el medicamento, teniendo en cuenta el Importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de EMBEDA no se ha establecido en pacientes menores de 18 años.
Aplicación geriátrica
Tiene estudios clínicos de EMBEDA no contiene un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si reaccionas de manera diferente a las asignaturas más jóvenes. La farmacocinética de EMBEDA no se ha estudiado en ancianos (> 65 años). dichos pacientes fueron incluidos en ensayos clínicos. En una etiqueta abierta a largo plazo Estudio de seguridad, las concentraciones plasmáticas de morfina antes de la dosis después de la dosis La normalización fue de <65 años para temas similares y estos & ge; 65 años de edad. Datos limitados sobre la farmacocinética de EMBEDA en Pacientes geriátricos.
Efectos secundarios
Se discuten los siguientes efectos secundarios graves en otra parte de la etiqueta:
- Adicción, abuso y abuso
- depresión respiratoria potencialmente mortal
- Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
- Interacciones con otros depresores del SNC
- Efecto de presión arterial baja
- Efectos gastrointestinales
- Convulsiones
En el estudio aleatorizado, el indeseable más común Las reacciones con la terapia con EMBEDA fueron estreñimiento, náuseas y somnolencia. Los Los efectos secundarios más comunes que llevaron a la interrupción del estudio fueron náuseas Estreñimiento (a veces severo), vómitos, fatiga, mareos, picazón y somnolencia.
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos son muy diferentes Condiciones, efectos secundarios que se han observado en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Estudio aleatorizado a corto plazo
Este estudio utilizó una inscripción enriquecida con uno diseño de abstinencia aleatorizado en el que se titularon los sujetos EMBEDA abierto por hasta 45 días. Una vez que su dolor estuvo bajo control, 344 de 547 los sujetos fueron aleatorizados para recibir tratamiento activo con EMBEDA o lo fueron "Eso es una gran cosa", dijo EL presidente.. Los Fraude de tiempo de mantenimiento 12 semanas. Efectos secundarios, informados en ≥ 2% de los Temas en la titulación o la fase de mantenimiento del estudio de 12 semanas se muestra en la Tabla 1.max
En la etiqueta abierta a largo plazo Se inscribieron estudios de seguridad con 465 pacientes con dolor crónico no maligno y 124 pacientes fueron tratados por hasta un año. La distribución de eventos adversos fueron similares a los de los ensayos aleatorios y controlados y fueron consistentes con los efectos secundarios más comunes relacionados con los opioides. Efecto secundario reportado> 2.0% de los sujetos se muestran en la Tabla 2.
Tabla 2: Efectos secundarios Reportado desde ≥ 2.max
Más frecuentes (≥ 10%): Estreñimiento, náuseas, somnolencia
Frecuentes (≥ 1% a <10%): Vómitos, dolor de cabeza, mareos, picazón, boca seca, diarrea, fatiga Insomnio, hiperhidrosis, ansiedad, escalofríos, dolor abdominal, letargo, edema periférico, dispepsia, anorexia, calambres musculares, depresión, flatulencia, Descanso, disminución del apetito, irritabilidad, malestar estomacal, temblores Artralgia, sofocos, sedación
Menos común (<1%):
Trastornos oculares : visión borrosa hipotensión ortostática
Trastornos gastrointestinales : Vientre Flatulencia, pancreatitis, molestias abdominales, heces, dolor abdominal., Sensibilidad al vientre
Trastornos generales y Condiciones en el sitio de administración: Me siento mal, astenia, nerviosismo, abstinencia de drogas Síndrome
Trastornos hepatobiliares : Colecistitis
Investigaciones : - Alanine aumentó la aminotransferasa, aumentó la aspartataminotransferasa
Musculoesquelético y Trastornos del tejido conectivo : Mialgia, debilidad muscular
Trastornos del sistema nervioso : nivel depresivo de Conciencia, discapacidad mental, trastornos de la memoria, trastornos de la atención, estupor, parestesia, coordinación anormal
Trastornos psiquiátricos : Desorientación, pensar anormal, cambios en el estado mental, condición confusa, estado de ánimo eufórico, Alucinaciones, sueños anormales, cambios de humor, nerviosismo
Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria, Disuria
Sistema de reproducción y Enfermedades mamarias : disfunción eréctil
Respiratorio, torácico y trastornos mediastínicos : Disnea, rinorrea
Piel y tejido subcutáneo Fallos: Sarpullido, piloerección, sudor frío, sudores nocturnos
Trastornos vasculares : Hipotensión, Enjuague
Se ha informado de anafilaxia con ingredientes en EMBEDA. Asesorar a los pacientes sobre cómo reconocer uno Reacción y cuándo buscar ayuda médica.
Interacciones con productos básicos
Alcohol
Uso simultáneo de alcohol con EMBEDA puede aumentar los niveles plasmáticos de morfina y posiblemente sobredosis letal de morfina. Indique a los pacientes que no consuman bebidas alcohólicas o use productos recetados o sin receta que contengan alcohol durante Terapia EMBEDA.
Depresores del SNC
El uso simultáneo de EMBEDA con otros depresores del SNC, incluidos sedantes, hipnóticos, sedantes, etc Los anestésicos generales, las fenotiazinas, otros opioides y el alcohol pueden aumentar El riesgo de depresión respiratoria, sedación profunda, coma y muerte. Monitoreo Pacientes que reciben depresores del SNC y EMBEDA para detectar signos de enfermedad respiratoria depresión, sedación e hipotensión.
Cuando se combina la terapia con todos de los medicamentos anteriores se considera, la dosis de uno o ambos remedios debe ser ser reducido.
Agonista / antagonista mixto y parcial Analgésicos opioides agonistas
Agonista / antagonista mixto (Z., pentazocina, nalbufina y butorfanol) y agonista parcial (buprenorfina) Los analgésicos pueden reducir y / o fallar los efectos analgésicos de EMBEDA Síntomas de abstinencia. Evite usar agonistas / antagonistas y agonistas parciales Analgésicos en pacientes que reciben EMBEDA
Relajantes musculares
Los opioides pueden efectos de bloqueo neuromuscular de relajantes del músculo esquelético y producen uno mayor grado de depresión respiratoria. Monitoree a los pacientes que reciben músculos relajantes y EMBEDA para signos de depresión respiratoria que pueden ser mayores de lo esperado de otra manera.
Inhibidor de la monoaminooxidasa (Inhibidor de Mao)
Los efectos de la morfina pueden ser potenciado por los inhibidores de Mao. Monitoree a los pacientes con terapia simultánea con un IMAO y EMBEDA para aumento de la depresión del sistema nervioso central y respiratorio. Inhibidor de Mao Se ha informado que aumenta los efectos de la ansiedad por la morfina, la confusión y depresión significativa de la respiración o el coma. EMBEDA no debe usarse en Pacientes que toman IMAO o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción de dicho tratamiento.
Cimetidina
La cimetidina puede potenciar Depresión respiratoria inducida por morfina. Hay un informe de confusión y depresión respiratoria severa cuando se ha sometido la hemodiálisis del paciente morfina y cimetidina administradas al mismo tiempo. Los pacientes monitorean Depresión respiratoria cuando se usan EMBEDA y cimetidina al mismo tiempo.
Diurético
Morphin puede Efectividad de los diuréticos al inducir la liberación de la hormona antidiurética. Morfio También puede conducir a una gran cantidad al causar espasmos del esfínter la vejiga, especialmente en hombres con próstata agrandada.
Anticolinérgicos
Anticolinérgicos u otros medicamentos con actividad anticolinérgica cuando se usa concomitantemente con analgésicos opioides un mayor riesgo de retención urinaria y / o estreñimiento severo que puede conducir a íleo paralítico. Monitoree a los pacientes para detectar signos de retención urinaria o motilidad gástrica reducida mientras se usa EMBEDA con anticolinérgicos Droga.
P-glicoproteína (P-gp) Hemmer
Inhibidores de P-gp (p. Ej., Quinidina) puede aumentar la absorción / exposición de la morfina aproximadamente dos veces. Monitoree a los pacientes en busca de signos de depresión respiratoria y del SNC cuando P-gp Los inhibidores se usan simultáneamente con EMBEDA
Abuso de drogas y adicción
Tejido regulado
EMBEDA contiene morfina, a Sustancia controlada del Anexo II con alto potencial de abuso similar a otros opioides, como fentanilo, hidromorfona, metadona, oxicodona y oximorfón. EMBEDA puede ser mal utilizado y está sujeto a abuso, adicción y distracción criminal.
El alto contenido de drogas en Las formulaciones de liberación extendida aumentan el riesgo de resultados de abuso adverso y abuso.
Abuso
Todos los pacientes tratados con Los opioides requieren un monitoreo cuidadoso de los signos de abuso y búsquedas debido al uso Los analgésicos opioides también albergan el riesgo de adicción uso médico adecuado.
El abuso de drogas es la intención uso no terapéutico de un medicamento de venta libre o recetado, incluso una vez, para sus gratificantes efectos psicológicos o fisiológicos. El abuso de drogas incluye, sin embargo no se limita a los siguientes ejemplos: el uso de una receta o sobre el para "alto" contra las drogas o para usar esteroides para mejorar el rendimiento y desarrollo muscular.
La adicción a las drogas es un grupo de Fenómenos conductuales, cognitivos y fisiológicos que se desarrollan después de repetirse Uso de sustancia e incluye: un fuerte deseo de tomar la droga, dificultades Control de su uso, insista en su uso a pesar de las consecuencias perjudiciales, a El consumo de drogas es una prioridad más alta que otras actividades y compromisos mayor tolerancia y, a veces, abstinencia física.
"Adicción a las drogas" El comportamiento es muy común entre los adictos y los drogadictos. Tácticas de drogadicción incluir llamadas de emergencia o visitas hacia el final del horario de oficina, rechazo examen, examen o transferencia apropiados, reclamos repetidos por daños y perjuicios de recetas, manipulación de recetas y renuencia a proporcionar Registros de salud o información de contacto de otros médicos asistentes). "Doctor Compras ”(visitando prescripción múltiple) hay recetas adicionales disponibles A menudo con drogadictos y personas con búsquedas no tratadas. Tratar con un alivio adecuado del dolor puede ser apropiado. en un paciente con control deficiente del dolor.
Abuso y está buscando separado y difiere de la adicción física y la tolerancia. Los médicos deberían tenga en cuenta que la adicción no puede ir acompañada de tolerancia simultánea y Síntomas de adicción física en todos los adictos. Además, abuso de opioides puede ocurrir en ausencia de búsquedas reales.
EMBEDA puede ser como otros opioides ser redirigido a canales de venta ilegales para fines no médicos. Cuidado Registro de información de prescripción, incluida la cantidad, frecuencia y Las solicitudes de renovación, según lo exige la ley estatal, son muy recomendables.
Evaluación adecuada de Pacientes, prácticas de prescripción adecuadas, reevaluación regular de la terapia y La dosificación y el almacenamiento correctos son medidas adecuadas que ayudan Abuso de opioides.
Los riesgos específicos de abuso de EMBEDA
EMBEDA es solo para uso oral. El abuso de EMBEDA plantea el riesgo de sobredosis y muerte. Este riesgo aumenta con mal uso simultáneo de EMBEDA con alcohol y otras sustancias. Masticado EMBEDA triturado o disuelto aumenta la liberación de drogas y aumenta el riesgo de sobredosis y muerte. El clorhidrato de naltrexona secuestrada en EMBEDA es no debería tener efecto clínico si EMBEDA se toma según las instrucciones; sin embargo si las cápsulas se trituran o mastican, hasta el 100% de la naltrexona secuestrada Se podría liberar la dosis de HCl, bioequivalente a la liberación inmediata (IR) Solución de Naltrexon HCL para tomar la misma dosis. Para personas tolerantes a los opioides, La absorción de naltrexona HCl puede aumentar el riesgo de precipitación Retirada.
Por la presencia de hablar como uno de los auxiliares en EMBEDA, se puede esperar abuso parenteral necrosis tisular local, infección, granulomas pulmonares y mayor riesgo de lesiones por endocarditis y defectos de la válvula cardíaca. El abuso parenteral de drogas es común asociado con la transmisión de enfermedades infecciosas como la hepatitis y el VIH .
Estudios para disuadir el abuso
EMBEDA está formulado con uno opioidantagonista secuestrado, Naltrexon HCl, que se lanza con manipulación a través del aplastamiento.
prueba in vitro
in vitro Se realizaron pruebas de laboratorio llevado a cabo para evaluar los efectos de diferentes condiciones físicas y químicas tiene la intención de derrotar la formulación de liberación extendida. Cuando EMBEDA está aplastado y mezclado en una variedad de solventes, tanto sulfato de morfina como naltrexona Se extraen al mismo tiempo.
Estudios clínicos
El potencial de abuso de EMBEDA si fue aplastado, se examinó en tres estudios después de la administración oral (Estudios 1 y 2) y rutas intranasales (Estudio 3). Se realizó un cuarto estudio con administración IV de EMBEDA triturada simulada (Estudio 4). Estos fueron aleatorizado, doble ciego, dosis única, placebo y activamente controlado, cruzado Estudios en usuarios de opioides de ocio no dependientes. Uso de drogas en estudios 1-3 se midió en una escala analógica visual (VAS) bipolar de 100 puntos, donde 0 representa la máxima impopularidad, 50 es una respuesta neutral (ni cómo tampoco me gusta), y 100 representa la máxima preferencia. Uso de drogas en el Estudio 4 y El fármaco alto en todos los estudios se midió en un VAS unipolar de 100 puntos, donde 0 no es una respuesta y 100 es la respuesta máxima. Responda a si el sujeto volvería a tomar el fármaco del estudio y también se midió en dos estudios (Estudio 2, Estudio 3) sobre un VAS bipolar de 100 puntos, donde 0 es el más fuerte respuesta negativa (p. ej., 'definitivamente no'), 50 representa un neutral Responda, y 100 proporciona la respuesta positiva más fuerte (p. Ej., 'definitivamente haría "). La farmacocinética de sulfato de morfina y clorhidrato de naltrexona también se determinaron en estos estudios de potencial de abuso. Cuando EMBEDA fue aplastada y administrado por vía oral e intranasal, morfina y naltrexona fueron absorbidos con valores de concentración media de tiempo a pico (Tmax) similares de 1 Hora después de la administración oral y aproximadamente 36 minutos después administración intranasal.
Estudios orales
El estudio 1 comparó EMBEDA con IR sulfato de morfina. En este estudio con 32 sujetos, se recibieron cuatro tratamientos: 120 mg / 4.8 mg como cápsulas EMBEDA intactas, 120 mg / 4.8 mg como EMBEDA triturada Solución, 120 mg de morfina en solución y placebo. Cuando EMBEDA fue aplastada y tomado por vía oral, los valores medios geométricos (± DE) para Naltrexon Cmax y AUCinf fueron 1073 ± 721 pg / ml y 3649 ± 1868 pg · hr / ml, respectivamente. Oral La administración de EMBEDA triturada se incluyó estadísticamente significativamente menor amor medio y medio por las drogas y altas puntuaciones de drogas en comparación con morfina IR triturada (como se resume en la Tabla 3).
La Figura 1 (Estudio 1) muestra una comparación del amor por las drogas para EMBEDA triturada en comparación con la morfina IR triturada Sulfato oral en pacientes que han recibido ambos tratamientos. El eje Y representa el porcentaje de sujetos que tienen una reducción porcentual Descubrimiento de drogas con EMBEDA triturado vs. Morfina mayor o igual que el valor en el eje X. Alrededor del 81% de los 32 sujetos que completaron el estudio Los sujetos tuvieron que reducir el sabor a drogas y las drogas y con EMBEDA triturada en comparación con la administración de sulfato de morfina IR, mientras que alrededor del 19% sin reducción en el consumo de drogas o drogas. Al menos 30% y 50% de descuento en drogas se observó amor con EMBEDA triturada en comparación con la morfina IR en 72% y 56% de los sujetos (resumidos en la Figura 1). Al menos 30% y Se observó una reducción del 50% en el contenido de sustancia activa con EMBEDA triturado en el 56% y el 31% de los pacientes. Temas, respectivamente.
El estudio 2 comparó EMBEDA con ER sulfato de morfina. En este estudio, 36 sujetos fueron aleatorizados tres Tratamientos en solución: 120 mg / 4.8 mg como cápsulas EMBEDA trituradas, 120 mg ER triturada morfina y placebo. Cuando EMBEDA fue aplastada y tomada por vía oral los valores medios geométricos (± DE) para Naltrexon Cmax, AUC0-2h y AUCinf fueron 824 y plusmn; 469 pg / ml, 1121 ± 561 pg · h / ml y 2984 ± 1388 S. · h / ml o.. Los La administración oral de EMBEDA triturada se incluyó estadísticamente amor medio y medio de drogas significativamente más bajo, drogas altas y recuperar drogas Resultados en comparación con la morfina ER triturada (resumida en la Tabla 3).
La Figura 1 (Estudio 2) muestra una comparación del máximo amor por las drogas para EMBEDA triturada en comparación con ER triturada Morfina en sujetos que recibieron ambos tratamientos. De los 33 sujetos que Completó el estudio, aproximadamente el 85% de los sujetos tuvieron una cierta reducción en el medicamento Preferido para EMBEDA triturada en comparación con la administración de morfina ER triturada "Este es un proceso normal", le dijo al "Süddeutsche Zeitung".. Similar, El 100% de los sujetos mostraron una cierta reducción en el fármaco alto y con EMBEDA triturado en comparación para triturar la morfina ER. Al menos una reducción del 30% y 50% en el amor por las drogas EMBEDA triturado en comparación con ER Morphin triturado fue del 76% y 52% del Sujetos o. (resumido en la Figura 1). Al menos 30% y 50% La reducción de la concentración de ingrediente activo con EMBEDA triturada fue del 79% y 64% de la Temas, respectivamente.
Tabla 3: Resumen de abuso
Posibles reacciones máximas (Emax) cuando se administra por vía oral por EMBEDA triturada
En comparación con el sulfato de morfina IR triturado (Estudio 1) o la morfina ER triturada (Estudio
2)
Figura 1: reducción porcentual
Perfiles para Emax de Drug Liking VAS para EMBEDA vs. Morfina según oral
Administración en los estudios 1 y 2.
| Escala Vas (100 puntos) | Emax | ||
| EMBEDA triturada (120 mg / 4.8 mg) | Morfina triturada (120 mg) | ||
| Estudio 1 | Liberación inmediata | ||
| Sabor a drogas * | Media (SE) | 68,1 (3,1) | 89,5 (2,2) |
| Mediana (área) | 62 (50-100) | 93 (57-100) | |
| = Alto * * | Media (SE) | 54,7 (6,1) | 90,2 (2,1) |
| Mediana (área) | 64 (0-100) | 97 (61-100) | |
| Estudio 2 | Versión extendida | ||
| Sabor a drogas * | Media (SE) | 65,2 (2,0) | 80,6 (2,3) |
| Mediana (área) | 65 (51-100) | 81 (50-100) | |
| = Alto * * | Media (SE) | 29,2 (3,6) | 64,1 (3,3) |
| Mediana (área) | 27 (0-78) | 63 (28-100) | |
| tomar la droga de nuevo * | Media (SE) | 58,0 (3,8) | 70,6 (4,3) |
| Mediana (área) | 58 (9-100) | 75 (12-100) | |
| * Presentado en bipolar
Escalas analógicas visuales de 100 puntos (VAS) (0 = respuesta negativa máxima, 50 = neutral
Respuesta, 100 = respuesta positiva máxima). ** Presentado en una escala vas unipolar de 100 puntos (0 = sin respuesta, 100 = máximo Responder). Emax = respuesta máxima; ER = liberación prolongada; IR = liberación inmediata; SE = Error estándar. |
|||
Estudio intranasal
Estudio 3 comparado intranasal Administración de EMBEDA triturada a sulfato de morfina ER triturado. En este estudio, 33 sujetos fueron aleatorizados para recibir tres tratamientos: 30 mg / 1.2 mg as EMBEDA triturada, 30 mg de morfina ER triturada y placebo triturado. Cuando EMBEDA estaba triturado y tomado intranasalmente, los valores medios geométricos (± DE) para Naltrexon Cmax, AUC0-2h y AUCinf fueron 1441 ± 411 pg / ml, 1722 ± 441 pg · hr / ml y 3228 ± 846 pg · hr / ml o.. La administración intranasal de EMBEDA triturada se ha asociado con un consumo de drogas medio y medio estadísticamente significativamente menor, drogas altas, y tomar puntajes de drogas nuevamente en comparación con la destrucción de ER Morphin (resumido en Tabla 4).
La figura 2 muestra uno Comparación del máximo amor por las drogas para la administración intranasal de drogas EMBEDA en comparación con la morfina ER triturada en sujetos que recibieron ambos tratamientos. De los 27 sujetos que completaron el estudio, aproximadamente el 78% de los sujetos tenían una cierta reducción en el amor por las drogas con EMBEDA triturada en comparación con la administración de En los últimos años, el número de muertes en los Estados Unidos se ha duplicado. Preferencia. Del mismo modo, alrededor del 70% de los sujetos mostraron una cierta reducción en el medicamento Alto con EMBEDA triturado en comparación con la morfina ER triturada y alrededor del 30% de los sujetos no tenían una reducción de drogas alta. Al menos 30% y 50% de descuento Se observó amor por las drogas con EMBEDA triturada en comparación con la morfina ER triturada 63% o. 59% de los sujetos (resumidos en la Figura 2). Al menos un 30% y se observó una reducción del 50% en los niveles de fármacos con EMBEDA triturada en 59% y 37% Temas, o..
Tabla 4: Resumen del potencial de abuso
Reacciones máximas (Emax) cuando la administración intranasal de EMBEDA triturada
En comparación con el sulfato de morfina ER triturado (Estudio 3)
Figura 2: reducción porcentual
Perfiles para Emax de Drug Liking VAS para EMBEDA vs. Morphin Nach
Administración intranasal en el estudio 3.
| Escala Vas (100 puntos) | Emax | ||
| EMBEDA triturada (30 mg / 1.2 mg) | Morfina ER triturada (30 mg) | ||
| Sabor a drogas * | Media (SE) | 69,0 (3,5) | 88,4 (3,2) |
| Mediana (área) | 66 (50-100) | 100 (51-100) | |
| = Alto * * | Media (SE) | 48,6 (7,8) | 84,4 (3,8) |
| Mediana (área) | 51 (-39-100) | 100 (42-100) | |
| tomar la droga de nuevo * | Media (SE) | 59,1 (5,4) | 87,0 (4,0) |
| Mediana (área) | 56 (0-100) | 100 (12-100) | |
| * Presentado en bipolar
Escalas analógicas visuales de 100 puntos (VAS) (0 = respuesta negativa máxima, 50 = neutral
Respuesta, 100 = respuesta positiva máxima). ** Presentado en una escala vas unipolar de 100 puntos (0 = sin respuesta, 100 = máximo Responder). Emax = respuesta máxima; ER = aprobación extendida; SE = error estándar. |
Estudio IV simulado
Estudio 4, uno aleatorizado estudio cruzado tripartito doble ciego, controlado con placebo en 28 usuarios de opioides de ocio no dependientes, se utilizó con 30 mg de sulfato de morfina intravenoso (IV) solo y 30 mg de sulfato de morfina IV en Combinación con 1.2 mg de naltrexona IV para simular el uso parenteral de drogas EMBEDA. Estas dosis se basaron en el supuesto de liberación completa de tanto sulfato de morfina como clorhidrato de naltrexona al triturar EMBEDA . Administración intravenosa de la combinación de sulfato de morfina y El clorhidrato de naltrexona fue significativamente más bajo estadísticamente asociado Me gusta medio y mediano de drogas y puntajes altos de drogas (puntajes medios 34 y 23, cada uno) en comparación con la morfina sola (valores medios 86 y 89, respectivamente). Tres de los 26 sujetos que habían completado el estudio no tenían ninguno reducción en el sabor a drogas y todos los sujetos mostraron cierta reducción de drogas Alto. La inyección intravenosa de EMBEDA triturada puede provocar lesiones graves y Muerte por sobredosis de morfina y puede provocar una abstinencia severa Síndrome en adictos a los opioides.
Resumen
Los in vitro y Los datos farmacocinéticos muestran que el aplastamiento de los gránulos EMBEDA para liberación simultánea y absorción rápida de sulfato de morfina y naltrexona Clorhidrato. Estos datos junto con los resultados del humano oral e intranasal Potencial de abuso Los estudios muestran que EMBEDA tiene propiedades que se esperan para reducir el abuso a través de la ruta oral e intranasal. Abuso de EMBEDA por Estas rutas aún son posibles.
Datos adicionales, incluidos Si está disponible, los datos epidemiológicos pueden proporcionar más información sobre el Efectos de la formulación actual de EMBEDA sobre la responsabilidad por abuso de la droga. En consecuencia, esta sección se puede actualizar en el futuro si es necesario.
Un estudio potencial sobre abuso humano de morfina intravenosa y naltrexona para la simulación de EMBEDA triturada menor sabor a drogas y drogas altas en comparación con la morfina sola. Sin embargo, lo es desconocido si estos resultados con EMBEDA triturado simulado tienen un pronóstico de reducción en mal uso por la ruta IV hasta que se disponga de datos adicionales de postcomercialización.
EMBEDA contiene morfina Sulfato, un agonista opioide y sustancia controlada por el Anexo II con abuso Responsabilidad similar a otros agonistas opioides, legales e ilegales, incluidos fentanilo, hidromorfona, metadona, oxicodona y oxímorfona. EMBEDA puede ser abusa y está sujeto a abuso, adicción y distracción criminal.
Dependencia
Tanto tolerancia como física La dependencia puede desarrollarse durante la terapia crónica con opioides. La tolerancia es la necesidad de Aumento de las opioidosis para mantener un efecto definido como la analgesia (en falta de progresión de la enfermedad u otros factores externos). La tolerancia puede se producen los efectos deseados e indeseables de la medicación, y pueden desarrollarse en diferentes tasas para diferentes efectos.
La adicción física conduce a Síntomas de abstinencia después de una interrupción abrupta o una dosis significativa Reducción de una droga. El retiro también puede ser a través del Administración de medicamentos con actividad antagonista opioide, p. naloxona nalmefeno, analgésicos mixtos agonistas / antagonistas (pentazocina, butorfanol, nalbuphin) o agonistas parciales (buprenorfina). La adicción física no debe ocurrir clínicamente significativamente después de unos días a semanas Continuación del uso de opioides.
EMBEDA no debe ser abrupto descontinuado. Si EMBEDA es abrupto El síndrome de abstinencia puede ocurrir en un paciente físicamente dependiente ocurrir. Algunos o todos los siguientes pueden caracterizar este síndrome: Descanso, flujo de lágrimas, rinorrea, bostezo, sudor, escalofríos, mialgia, y midriasis. También pueden desarrollarse otros signos y síntomas, que incluyen: Irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales Insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o presión arterial alta Frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca.
Bebés nacidos de madres físicamente dependiente de los opioides también será físicamente dependiente y puede serlo Mostrar dificultad para respirar y síntomas de abstinencia.
Consideraciones clínicas
efectos secundarios fetales / neonatales Reacciones
Uso más prolongado de opioides Los analgésicos durante el embarazo con fines médicos o no médicos pueden conducir a esto adicción física en el síndrome de abstinencia de opioides neonatal y recién nacido poco después del nacimiento. Observe a los recién nacidos los síntomas del opioide neonatal Síndrome de abstinencia, como alimentación deficiente, diarrea, irritabilidad, temblores Gestionar la rigidez y las convulsiones y, en consecuencia.
Efectos teratogénicos embarazo categoría C
No hay adecuado y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. EMBEDA debe usarse mientras Embarazo solo si el potencial se beneficia del riesgo potencial para el Feto.
La frecuencia de los humanos es Se ha informado que las anomalías congénitas no son mayores de lo esperado entre los Niños de 70 mujeres tratadas con morfina durante los primeros cuatro Meses de embarazo o 448 mujeres tratadas con morfina durante el embarazo. Además, no se observaron malformaciones en el bebé de una mujer Intento de suicidio tomando una sobredosis de morfina y otros medicamentos durante El primer trimestre del embarazo.
Varios informes bibliográficos indique que la morfina se administra por vía subcutánea durante el embarazo temprano El período en ratones y hámsters produce tejido neurológico, blando y esqueleto Anomalías. Con una excepción, ocurrieron los efectos informados después de dosis que fueron tóxicas para la madre y fueron las anormalidades encontradas característico de aquellos que se observan cuando hay toxicidad materna. En uno Estudie después de la infusión subcutánea de dosis mayores o iguales a 0.15 mg / kg a ratones, exencefalia, hidronefrosis, sangrado intestinal, supraoccipital dividido, las esternebras malformadas y el xifoide malformado estaban en ausencia de toxicidad materna. En el hámster, la morfina se administra por vía subcutánea embarazo día 8: exencefalia y craneosquisis. Tratado en ratas infusiones subcutáneas de morfina durante la organogénesis, no Se observó teratogenicidad. No se observó toxicidad materna en este estudio Se observó aumento de la mortalidad y retraso del crecimiento en la descendencia. En dos estudios en conejos, no hubo evidencia de teratogenicidad reportado a dosis subcutáneas de hasta 100 mg / kg.
Efectos no teratogénicos
Bebés nacidos de madres que haber tomado opioides crónicamente puede mostrar el síndrome de abstinencia neonatal, reducción reversible en el cerebro Volumen, tamaño pequeño, respuesta respiratoria reducida al CO2 y mayor riesgo de síndrome de infancia repentina. La morfina solo debe ser utilizada por una mujer embarazada si la necesidad de una opioidanalgesie los riesgos potenciales para el Feto.
Estudios controlados de crónica en el útero no se realizó la exposición a la morfina en mujeres embarazadas. Publicado La literatura ha informado que la exposición a la morfina durante el embarazo en animales está asociado con una reducción en el crecimiento y una variedad de problemas de comportamiento en la descendencia. Tratamiento de morfina durante el embarazo de La organogénesis en ratas, hámsters, conejillos de indias y conejos condujo a la después de la embriotoxicidad relacionada con el tratamiento y la toxicidad neonatal en uno o más Estudios: disminución del tamaño de la camada, viabilidad embrio-fetal, cuerpo fetal y neonatal PESOS, peso absoluto del cerebro y cerebeloso, motor retardado y sexual Maduración y aumento de la mortalidad del recién nacido, cianosis e hipotermia. Disminución de la fertilidad en la descendencia femenina y disminución del plasma y los testículos Niveles de hormona luteinizante y testosterona, disminución de los pesos testiculares contracción de seminiferi tubuli, aplasia de células germinales y disminución También se ha observado espermatogénesis en descendientes masculinos. Disminución del tamaño de la camada y Se observó viabilidad en la descendencia de ratas macho que recibieron morfina (25 mg / kg, IP) durante 1 día antes del apareamiento. Problemas de comportamiento como resultado exposición crónica a la morfina de animales fetales con reflejo modificado y motor desarrollo de habilidades, fácil retirada y cambio de capacidad de respuesta a la morfina persistentemente en la edad adulta.
Se discuten los siguientes efectos secundarios graves en otra parte de la etiqueta:
- Adicción, abuso y abuso
- depresión respiratoria potencialmente mortal
- Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
- Interacciones con otros depresores del SNC
- Efecto de presión arterial baja
- Efectos gastrointestinales
- Convulsiones
En el estudio aleatorizado, el indeseable más común Las reacciones con la terapia con EMBEDA fueron estreñimiento, náuseas y somnolencia. Los Los efectos secundarios más comunes que llevaron a la interrupción del estudio fueron náuseas Estreñimiento (a veces severo), vómitos, fatiga, mareos, picazón y somnolencia.
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos son muy diferentes Condiciones, efectos secundarios que se han observado en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Estudio aleatorizado a corto plazo
Este estudio utilizó una inscripción enriquecida con uno diseño de abstinencia aleatorizado en el que se titularon los sujetos EMBEDA abierto por hasta 45 días. Una vez que su dolor estuvo bajo control, 344 de 547 los sujetos fueron aleatorizados para recibir tratamiento activo con EMBEDA o lo fueron "Eso es una gran cosa", dijo EL presidente.. Los Fraude de tiempo de mantenimiento 12 semanas. Efectos secundarios, informados en ≥ 2% de los Temas en la titulación o la fase de mantenimiento del estudio de 12 semanas se muestra en la Tabla 1.max
En la etiqueta abierta a largo plazo Se inscribieron estudios de seguridad con 465 pacientes con dolor crónico no maligno y 124 pacientes fueron tratados por hasta un año. La distribución de eventos adversos fueron similares a los de los ensayos aleatorios y controlados y fueron consistentes con los efectos secundarios más comunes relacionados con los opioides. Efecto secundario reportado> 2.0% de los sujetos se muestran en la Tabla 2.
Tabla 2: Efectos secundarios Reportado desde ≥ 2.max
Más frecuentes (≥ 10%): Estreñimiento, náuseas, somnolencia
Frecuentes (≥ 1% a <10%): Vómitos, dolor de cabeza, mareos, picazón, boca seca, diarrea, fatiga Insomnio, hiperhidrosis, ansiedad, escalofríos, dolor abdominal, letargo, edema periférico, dispepsia, anorexia, calambres musculares, depresión, flatulencia, Descanso, disminución del apetito, irritabilidad, malestar estomacal, temblores Artralgia, sofocos, sedación
Menos común (<1%):
Trastornos oculares : visión borrosa hipotensión ortostática
Trastornos gastrointestinales : Vientre Flatulencia, pancreatitis, molestias abdominales, heces, dolor abdominal., Sensibilidad al vientre
Trastornos generales y Condiciones en el sitio de administración: Me siento mal, astenia, nerviosismo, abstinencia de drogas Síndrome
Trastornos hepatobiliares : Colecistitis
Investigaciones : - Alanine aumentó la aminotransferasa, aumentó la aspartataminotransferasa
Musculoesquelético y Trastornos del tejido conectivo : Mialgia, debilidad muscular
Trastornos del sistema nervioso : nivel depresivo de Conciencia, discapacidad mental, trastornos de la memoria, trastornos de la atención, estupor, parestesia, coordinación anormal
Trastornos psiquiátricos : Desorientación, pensar anormal, cambios en el estado mental, condición confusa, estado de ánimo eufórico, Alucinaciones, sueños anormales, cambios de humor, nerviosismo
Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria, Disuria
Sistema de reproducción y Enfermedades mamarias : disfunción eréctil
Respiratorio, torácico y trastornos mediastínicos : Disnea, rinorrea
Piel y tejido subcutáneo Fallos: Sarpullido, piloerección, sudor frío, sudores nocturnos
Trastornos vasculares : Hipotensión, Enjuague
Se ha informado de anafilaxia con ingredientes en EMBEDA. Asesorar a los pacientes sobre cómo reconocer uno Reacción y cuándo buscar ayuda médica.
Presentación clínica
La sobredosis aguda con morfina es manifestado por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma Somnolencia de los músculos esqueléticos, piel fría y húmeda, pupilas estrechas y a veces edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Marcado La midriasis en lugar de la miosis puede ocurrir debido a hipoxia severa en caso de sobredosis Situación.
Tratamiento de sobredosis
En caso de sobredosis, prioridades son el restablecimiento de una patente y tracto respiratorio protegido e institución de ventilación sostenida o controlada si es necesario. Aplicar otras medidas de apoyo (incluyendo oxígeno, vasopresores) en el tratamiento del choque circulatorio y Edema pulmonar como se indica. Requerir paro cardíaco o arritmias Técnicas avanzadas de soporte vital.
Los antagonistas opioides La naloxona o el nalmefeno son antídotos específicos para la depresión respiratoria resultante de una sobredosis de opioides. Los antagonistas opioides no deben administrarse en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa Sobredosis secundaria a de morfina. Dichos agentes deben administrarse cuidadosamente Pacientes que se sabe o se sospecha que dependen físicamente de EMBEDA En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede fallar Un síndrome de abstinencia aguda.
Porque la duración de Se espera que la reversión sea menor que la duración de la morfina con EMBEDA, controle cuidadosamente al paciente hasta que tenga lugar la respiración espontánea restaurado de manera confiable. EMBEDA continuará liberando morfina, el Morphin cobra hasta 24 horas después de la administración, que es más larga Monitoreo. Si la reacción a los opioidantagonistas es subóptima o no También se debe administrar un antagonista adicional de acuerdo con las instrucciones del producto prescribiendo información.
Físicamente en un individuo dependiendo de los opioides, la administración de un antagonista del receptor opioide Precipitación de abstinencia aguda. Se produce el pesado retiro dependiendo del nivel de adicción física y la dosis del antagonista administrado. Si es una decisión de tratar la depresión respiratoria severa en el paciente físicamente dependiente, se debe iniciar la administración del antagonista con cuidado y por titulación con dosis más pequeñas de lo habitual del antagonista.
La naltrexona secuestrada en EMBEDA no tiene ningún papel en el tratamiento de la sobredosis de opioides.
Analgesia de nivel plasmático de morfina Relaciones
Durante la efectividad de la morfina plasmática Las relaciones se pueden demostrar en personas no tolerantes que lo son influenciado por una variedad de factores y generalmente no son útiles como guía para el uso clínico de morfina. La dosis efectiva en pacientes tolerantes a opioides puede ser 10-50 veces más grande (o más grande) que la dosis correspondiente individuos opioides-ingenuos. Las dosis de morfina deben y deben seleccionarse titulado basado en la evaluación clínica y el equilibrio del paciente entre efectos terapéuticos y secundarios.
CNS Depresivo / Alcohol Interacción
Farmacodinámico aditivo Se pueden esperar efectos cuando EMBEDA se usa junto con alcohol, otros Opioides o drogas ilegales que causan depresión del SNC.
Efectos sobre el SNC
Las principales medidas de El valor terapéutico de la morfina es analgesia y sedación. Opiate específico del SNC Receptores y compuestos endógenos con actividad similar a la morfina fueron identificado en todo el cerebro y la médula espinal y es probable que desempeñen un papel en la expresión de efectos analgésicos. Además, cuando la morfina se une receptores mu-opioides, conduce a efectos subjetivos positivos, como los medicamentos Preferencia, euforia y alta.
La morfina produce respiratorios depresión a través del efecto directo en los centros respiratorios del tronco encefálico. El mecanismo de La depresión respiratoria implica reducir la capacidad de respuesta de la Vástago cerebral de los centros respiratorios para aumentar la tensión del dióxido de carbono, y Electroestimulación. La morfina suprime el reflejo de la tos por acción directa El centro de la tos en la médula.
La morfina causa mal, incluso adentro oscuridad completa y poca tolerancia se desarrollan en este efecto. Encuentra estudiantes son un signo de sobredosis de opioides, pero no son patognomónicos (p. ej. lesiones pontin El origen hemorrágico o isquémico puede conducir a resultados similares). Marcado midriasis en lugar de miosis se puede ver con un empeoramiento de la hipoxia en el entorno de sobredosis de morfina.
Efectos sobre el tracto gastrointestinal - Tracto y otros músculos lisos
Estómago, biliar y Las secreciones pancreáticas se reducen por la morfina. La morfina causa una disminución en Motilidad relacionada con un aumento de tono en el antro del estómago y Duodécimo intestino. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y conduce Las contracciones son reducidas. Son ondas peristálticas propulsivas en el colon disminuyó mientras el tono aumenta hasta el punto de impacto. El resultado final es Estreñimiento. La morfina puede causar un aumento significativo en la presión biliar que resultado del calambre del esfínter Oddi. La morfina también puede causar calambres El esfínter de la vejiga.
Efectos sobre el sistema cardiovascular - Sistema
La morfina produce periféricos Vasodilatación, que puede conducir a hipotensión ortostática o síncope. Liberación de La histamina puede ser inducida por la morfina y puede contribuir a las inducidas por opioides Hipotensión. Las manifestaciones de liberación de histamina o vasodilatación periférica pueden incluye prurito, enjuague, ojos rojos y sudoración.
Efectos sobre el sistema endocrino
Los opioides inhiben la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y secreción pancreática de insulina y glucagón.
El uso crónico de opioides puede afectar el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, lo que conduce a cambios hormonales Esto puede manifestarse como síntomas de hipogonadismo.
Efectos sobre el sistema inmune
Se ha demostrado que tiene opioides Una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmunitario en in vitro y animal Modelos de negocio. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En general, eso es Los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.
Absorción
Sulfato de morfina
Cápsulas EMBEDA incluidas gránulos con liberación prolongada de sulfato de morfina que liberan lentamente la morfina en comparación con una solución de morfina oral. Después de la administración oral solución de morfina, aproximadamente el 50% de la morfina absorbida alcanza el circulación sistémica en 30 minutos en comparación con 8 horas con la misma Cantidad de EMBEDA. Debido a la eliminación presistémica, solo alrededor del 20 al 40% de la La dosis administrada alcanza la circulación sistémica.
EMBEDA es bioequivalente a a cápsulas de sulfato de morfina formuladas de manera similar con producto de liberación prolongada con con respecto a la velocidad y el alcance de la absorción de morfina plasmática. La hora media hasta los niveles máximos de morfina de plasma (Tmax) fueron más cortos para EMBEDA (7.5 STD) en comparación con el comparador (10 a.m.). Aumento relacionado con la dosis en plasma estable antes de la dosis Las concentraciones de morfina fueron después de múltiples dosis de EMBEDA en pacientes.
Efecto alimenticio: Reducido cuando los alimentos ricos en grasas se administran al mismo tiempo la velocidad y el alcance de la absorción de morfina de EMBEDA, la cantidad total la biodisponibilidad no se vio afectada. Administración simultánea de una comida rica en grasas EMBEDA no ha afectado el secuestro de naltrexona.
Naltrexon
Después de una dosis única Manejo de EMBEDA intacto 60 / 2.4 - 120 / 4.8 mg, un número limitado (~ 2%) Las muestras de sangre tenían niveles bajos de naltrexona en plasma (mediana = 7,74 pg / ml, rango 4-132 pg / ml); No se detectó naltrexona en las otras muestras. En pacientes titulado hasta 60 / 2.4–80 / 3.2 mg EMBEDA dos veces al día, niveles de naltrexona (4-26 pg / ml) se detectaron en 13 de 67 pacientes en estado estacionario. A largo plazo Estudio de seguridad en el que una dosis promedio de EMBEDA hasta 860 mg de fraude de morfina administrado dos veces al día durante 12 meses, el 11% de las muestras de sangre en la dosis previa El tiempo en estado estacionario tuvo concentraciones plasmáticas detectables de naltrexona varía de 4 a 145 pg / ml .
En comparación con 2.4 mg de naltrexona Ingiera la solución que produjo niveles plasmáticos medios de naltrexona (DE) de 689 (+ 429) pg / ml) y niveles plasmáticos medios (DE) 6β-naltrexol de 3920 (+ 1350 pg / ml), la administración de 60 mg de EMBEDA intactos no produjo ningún nivel plasmático de naltrexona y Nivel plasmático medio (DE) 6β-naltrexol de 16,7 (+ 13,5 pg / ml). Niveles de canal de naltrexona plasmática y 6-β-naltrexol no se acumularon en repetidas Administración de EMBEDA .
Cuando EMBEDA está aplastado o masticado, se podría liberar hasta el 100% de la dosis secuestrada de naltrexona bioequivalente a una solución para tomar con liberación inmediata de la misma dosis.
Distribución
Morfina
Una vez absorbida, la morfina es distribuido sobre músculos esqueléticos, riñones, hígado, tracto intestinal, pulmones, etc Bazo y cerebro. El volumen de distribución de morfina es de aproximadamente 3 bis 4 L / kg. La morfina se une reversiblemente del 30 al 35% a las proteínas plasmáticas. Aunque el El efecto primario de la morfina está en el SNC, solo pequeñas cantidades pasan a través de ella Barrera del cerebro de sangre. La morfina también cruza las membranas placentarias y se encontró en la leche materna.
Metabolismo
Morfina
Rutas principales desde Morphin El metabolismo incluye glucuronidación en el hígado para producir metabolitos incluyendo morfina-3-glucurónido, M3G (aproximadamente 50%) y morfina-6-glucurónido, 5 a 15%) y sulfatación en el hígado para producir morfina-3etheral Sulfato. Una pequeña proporción (menos del 5%) de morfina está desmetilada. M3G tiene sin contribución significativa a la actividad analgésica. Aunque M6G no lo es cruza fácilmente la barrera hematoencefálica, se ha demostrado que tiene agonistas opioides y actividad analgésica en humanos.
Naltrexon
La naltrexona se metaboliza en gran medida en 6-β-naltrexol.
Eliminación
Morfina
Alrededor del 10% de una morfina la dosis se excreta sin cambios en la orina. La eliminación de la morfina es ante todo a través del metabolismo hepático a los metabolitos de glucurónido M3G y M6G, que entonces excretado por vía renal. Se excreta una pequeña cantidad de los metabolitos de glucurónido la bilis y hay algunos trastornos enterohepáticos menores.
El aclaramiento plasmático medio en adultos La morfina es de aproximadamente 20 a 30 ml / min / kg. La vida media efectiva de la morfina después de la administración IV, se informa que es de aproximadamente 2 horas. Terminal semivida de eliminación de morfina después de la administración de una dosis única de EMBEDA son unas 29 horas.
