Ultane

ULTANE (sevoflurano), volátil Líquido para inhalación, se envasa en botellas de color ámbar que contienen 250 ml sevoflurano, Lista 4456, NDC # 0074-4456-04 (plástico).

Seguridad y manejo

Precaución ocupacional

No hay trabajo específico límite de exposición establecido para sevoflurano. Sin embargo, el Instituto Nacional para Seguridad y salud en el trabajo ha recomendado un promedio ponderado de tiempo de 8 horas límite de 2 ppm para agentes anestésicos halogenados en general (0.5 ppm cuando junto con la exposición a N2O) (ver REACCIONES ADVERSAS).

Almacenamiento

Almacenar en habitación controlada temperatura, 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F). Ver USP.

Las consultas de productos deben ser dirigido a AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, EE. UU. Fabricado por: AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064 , Estados Unidos bajo licencia de Maruishi Pharmaceutical Company LTD. 2-3-5, Fushimi-machi, Chuo-Ku, Osaka, Japón. Enero de 2014

Sevoflurano está indicado para la inducción y mantenimiento de anestesia general en pacientes adultos y pediátricos para pacientes hospitalizados y ambulatorios cirugía.

El sevoflurano debe ser administrado solo por personas capacitado en la administración de anestesia general. Instalaciones de mantenimiento de una vía aérea de patente, ventilación artificial, enriquecimiento de oxígeno y circulatorio la reanimación debe estar disponible de inmediato. Dado que el nivel de anestesia puede ser alterado rápidamente, solo vaporizadores que producen concentraciones predecibles de se debe usar sevoflurano.

La concentración de sevoflurano que se entrega desde a se debe conocer el vaporizador durante la anestesia. Esto se puede lograr mediante el uso un vaporizador calibrado específicamente para sevoflurano. La administración de La anestesia general debe individualizarse en función de la respuesta del paciente.

Reemplazo de CO desecado₂ Absorbentes

Cuando un médico sospecha que el CO₂ absorbente puede ser desecado, debe ser reemplazado. La reacción exotérmica que ocurre con sevoflurano y CO₂ los absorbentes aumentan cuando el CO₂ absorbente se vuelve desecado, como después de un período prolongado de flujo de gas seco a través del CO₂ absorbente botes (ver PRECAUCIONES).

Medicación preanestésica

No se indica ninguna premedicación específica ni contraindicado con sevoflurano. La decisión de si hacerlo o no premedique y la elección de premedicación se deja a discreción de la anestesiólogo.

Inducción

El sevoflurano tiene un olor no picante y no causa irritabilidad respiratoria; Es adecuado para la inducción de máscaras en pediatría y adultos.

Mantenimiento

Los niveles quirúrgicos de anestesia generalmente se pueden lograr con concentraciones de 0.5 - 3% de sevoflurano con o sin el uso concomitante de óxido nitroso. El sevoflurano se puede administrar con cualquier tipo de anestesia circuito.

Tabla 9: Valores MAC para adultos y pacientes pediátricos Según la edad

El sevoflurano puede causar hipertermia maligna. Debería no se utilizará en pacientes con sensibilidad conocida al sevoflurano u otro agentes halogenados ni en pacientes con susceptibilidad conocida o sospechada a hipertermia maligna.

ADVERTENCIAS

Aunque los datos de estudios clínicos controlados son bajos los caudales son limitados, sugieren los hallazgos tomados de estudios de pacientes y animales que existe un potencial de lesión renal que se presume debido al Compuesto A . Los estudios en animales y humanos demuestran que el sevoflurano se administra por más pueden estar asociados a 2 MAC · horas y a caudales de gas fresco de <2 L / min con proteinuria y glucosuria.

Mientras que un nivel de exposición del Compuesto A en el cual clínico se puede esperar que ocurra nefrotoxicidad, no se ha establecido, lo es prudente considerar todos los factores que conducen a la exposición del Compuesto A en humanos, especialmente la duración de la exposición, el caudal de gas fresco y la concentración de sevoflurano. Durante la anestesia con sevoflurano, el médico debe ajustarse concentración inspirada y caudal de gas fresco para minimizar la exposición al Compuesto A. Para minimizar la exposición al Compuesto A, la exposición al sevoflurano no debe exceder 2 MAC · horas a caudales de 1 a <2 L / min. Caudales de gas fresco <1 L / min no son recomendables.

Porque la experiencia clínica en la administración de sevoflurano a pacientes con insuficiencia renal (creatinina> 1,5 mg / dL) es limitada No se ha establecido su seguridad en estos pacientes.

El sevoflurano puede estar asociado con glucosuria y proteinuria cuando se usa para procedimientos largos a bajos caudales. La seguridad de bajo se evaluó el flujo de sevoflurano en función renal en pacientes con normalidad función renal preoperatoria. Un estudio comparó sevoflurano (N = 98) con an control activo (N = 90) administrado durante ≥ 2 horas a un flujo de gas fresco tasa de ≤ 1 litro / minuto. Por estudio de criterios definidos (Hou et al.) uno El paciente del grupo sevoflurano desarrolló elevaciones de creatinina, en adición a glucosuria y proteinuria. Este paciente recibió sevoflurano en caudales de gas fresco de ≤ 800 ml / minuto. Usando estos mismos criterios, allí no hubo pacientes en el grupo de control activo que desarrollaron el tratamiento emergente elevaciones en la creatinina sérica.

El sevoflurano puede presentar un mayor riesgo en pacientes con sensibilidad conocida a los agentes anestésicos halogenados volátiles. KOH que contiene CO₂ No se recomienda el uso de absorbentes con sevoflurano.

Informes de prolongación del intervalo QT, asociados con torsade de Se han recibido puntos (en casos excepcionales, fatales). La precaución debe ser ejercido al administrar sevoflurano a pacientes susceptibles (p. ej. pacientes con síndrome de QT largo congénito o pacientes que toman medicamentos que pueden prolongar el Intervalo QT).

Hipertermia maligna

En individuos susceptibles, potente inhalación anestésica los agentes, incluido el sevoflurano, pueden desencadenar un músculo esquelético hipermetabólico estado que conduce a una alta demanda de oxígeno y al síndrome clínico conocido como hipertermia maligna. El sevoflurano puede inducir hipertermia maligna individuos genéticamente susceptibles, como aquellos con ciertos hereditarios mutaciones del receptor de ryanodina. El síndrome clínico está señalado por hipercapnia y puede incluir rigidez muscular, taquicardia, taquipnea, cianosis, arritmias y / o presión arterial inestable. Algunos de estos signos inespecíficos también pueden aparecer durante la anestesia leve, hipoxia aguda, hipercapnia e hipovolemia.

En ensayos clínicos, un caso de hipertermia maligna fue reportado. Además, ha habido informes posteriores a la comercialización de malignos hipertermia. Algunos de estos casos han sido fatales.

El tratamiento de la hipertermia maligna incluye interrupción de agentes desencadenantes (p. ej., sevoflurano), administración de dantroleno sódico intravenoso (consulte la información de prescripción para intravenoso dantrolene sodium para obtener información adicional sobre el manejo del paciente), y aplicación de terapia de apoyo. La terapia de apoyo puede incluir esfuerzos para hacerlo restablecer la temperatura corporal, el soporte respiratorio y circulatorio como se indica, y manejo de anomalías electrolítefluidas-ácido-base. La insuficiencia renal puede aparecer más tarde, y el flujo de orina debe ser monitoreado y sostenido si es posible.

Hipercalemia perioperatoria

Se ha asociado con el uso de agentes anestésicos inhalados aumentos raros en los niveles séricos de potasio que han resultado en cardíacos arritmias y muerte en pacientes pediátricos durante el período postoperatorio. Pacientes con enfermedad neuromuscular latente y manifiesta, particularmente La distrofia muscular de Duchenne parece ser la más vulnerable. Uso concomitante de la succinilcolina se ha asociado con la mayoría, pero no con todos, estos casos. Estos pacientes también experimentaron elevaciones significativas en la creatina quinasa sérica niveles y, en algunos casos, cambios en la orina consistentes con mioglobinuria. A pesar de la similitud en la presentación con la hipertermia maligna, ninguno de estos los pacientes exhibieron signos o síntomas de rigidez muscular o estado hipermetabólico. Intervención temprana y agresiva para tratar la hipercalemia y resistente se recomienda arritmias; como es la evaluación posterior para latente enfermedad neuromuscular.

PRECAUCIONES

Durante el mantenimiento de la anestesia, aumentando el La concentración de sevoflurano produce disminuciones dependientes de la dosis en la sangre presión. Debido a la insolubilidad en sangre del sevoflurano, estos cambios hemodinámicos puede ocurrir más rápidamente que con otros anestésicos volátiles. Excesivo Las disminuciones en la presión arterial o la depresión respiratoria pueden estar relacionadas con la profundidad de anestesia y puede corregirse disminuyendo la concentración inspirada de sevoflurano.

Se han notificado casos raros de convulsiones en asociación con uso de sevoflurano (ver PRECAUCIONES - Uso pediátrico y ADVERSO REACCIONES).

Se debe evaluar la recuperación de la anestesia general cuidadosamente antes de que un paciente sea dado de alta de la unidad de atención posterior a la anestesia.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios sobre carcinogénesis sevoflurano o Compuesto A. No se observó ningún efecto mutagénico del sevoflurano en la prueba de Ames, prueba de micronúcleos de ratón, ensayo de mutagenicidad del linfoma de ratón, ensayo de cultivo de linfocitos humanos, ensayo de transformación de células de mamíferos ³²PAGS Ensayo de aductos de ADN, y no se indujeron aberraciones cromosómicas en cultivo células de mamíferos.

Del mismo modo, no se observó ningún efecto mutagénico del Compuesto A la prueba de Ames, el ensayo de aberración cromosómica de hámster chino y el in vivo ensayo de micronúcleos de ratón. Sin embargo, se observaron respuestas positivas en el ensayo de aberración cromosómica de linfocitos humanos. Estas respuestas se vieron solo en altas concentraciones y en ausencia de activación metabólica (S-9 humano).

Embarazo Categoría B

Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 1 MAC (concentración alveolar mínima) sin CO₂ absorbente y no han revelado evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto debido a sevoflurano a 0.3 MAC, la dosis no tóxica más alta. Desarrollador y estudios de toxicidad reproductiva de sevoflurano en animales en presencia de alcaldías fuertes (p. ej., degradación del sevoflurano y producción del Compuesto A) No se han realizado. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de respuesta humana, el sevoflurano debe usarse durante el embarazo solo si es claro necesario.

Trabajo y entrega

El sevoflurano se ha utilizado como parte de la anestesia general para cesárea electiva en 29 mujeres. No hubo efectos adversos en madre o neonato (ver Farmacodinámica - Ensayos clínicos). Los No se ha demostrado la seguridad del sevoflurano en el parto y la entrega.

Madres lactantes

Las concentraciones de sevoflurano en la leche son probablemente de sin importancia clínica 24 horas después de la anestesia. Debido al lavado rápido, Se predice que las concentraciones de sevoflurano en la leche serán inferiores a las encontradas muchos otros anestésicos volátiles.

Uso geriátrico

MAC disminuye con el aumento de la edad. El promedio la concentración de sevoflurano para lograr MAC en un hombre de 80 años es aproximadamente 50% de lo requerido en un joven de 20 años.

Uso pediátrico

Inducción y mantenimiento de anestesia general con El sevoflurano se ha establecido en ensayos clínicos controlados en pediatría pacientes de 1 a 18 años (ver Farmacodinámica - Ensayos clínicos y REACCIONES ADVERSAS). El sevoflurano tiene un olor no picante y lo es adecuado para la inducción de máscaras en pacientes pediátricos.

La concentración de sevoflurano requerida para el mantenimiento de anestesia general depende de la edad. Cuando se usa en combinación con nitroso óxido, la dosis equivalente de MAC de sevoflurano debe reducirse en pediátrico pacientes. No se ha determinado el MAC en bebés prematuros (ver INTERACCIONES DE DROGAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN para recomendaciones en pacientes pediátricos de 1 día de edad y mayores).

El uso de sevoflurano se ha asociado con convulsiones (ver PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS). La mayoría de estos han ocurrido en niños y adultos jóvenes a partir de los 2 meses de edad, la mayoría de los cuales no tenían factores de riesgo predisponentes. El juicio clínico debe ser ejercido cuando se usa sevoflurano en pacientes que pueden estar en riesgo de convulsiones.

EFECTOS ADVERSOS

Los eventos adversos se derivan de la clínica controlada ensayos realizados en los Estados Unidos, Canadá y Europa. Las drogas de referencia fueron isoflurano, enflurano y propofol en adultos y halotano en pediatría pacientes. Los estudios se realizaron utilizando una variedad de premedicaciones, otras anestésicos y procedimientos quirúrgicos de duración variable. La mayoría de los eventos adversos se informaron leves y transitorios, y pueden reflejar los procedimientos quirúrgicos características del paciente (incluida la enfermedad) y / o medicamentos administrados.

De los 5182 pacientes inscritos en los ensayos clínicos, 2906 estuvieron expuestos al sevoflurano, incluidos 118 adultos y 507 pediátricos pacientes que se sometieron a inducción de máscara. Cada paciente fue contado una vez por cada uno tipo de evento adverso. Eventos adversos informados en pacientes en ensayos clínicos y se considera que posiblemente o probablemente esté relacionado con el sevoflurano dentro de cada sistema del cuerpo en orden decreciente de frecuencia en los siguientes listados. Se informó un caso de hipertermia maligna en la clínica de preinscripción ensayos.

Eventos adversos durante el período de inducción (desde el inicio de anestesia por inducción de máscara a incisión quirúrgica) Incidencia> 1%

Pacientes adultos (N = 118)

Cardiovascular

Bradicardia 5%, Hipotensión 4%, Taquicardia 2%

Sistema nervioso

Agitación 7%

Sistema respiratorio

Laringospasmo 8%, obstrucción de las vías respiratorias 8%, retención de la respiración 5% Tos aumentada 5%

Pacientes pediátricos (N = 507)

Cardiovascular

Taquicardia 6%, Hipotensión 4%

Sistema nervioso

Agitación 15%

Sistema respiratorio

Respiración 5%, Tos aumentada 5%, Laringospasmo 3%, Apnea 2%

Sistema digestivo

Aumento de la salivación 2%

Eventos adversos durante los períodos de mantenimiento y emergencia, Incidencia> 1% (N = 2906)

Cuerpo en su conjunto

Fiebre 1%, temblor 6%, hipotermia 1%, movimiento 1% Dolor de cabeza 1%

Cardiovascular

Hipotensión 11%, Hipertensión 2%, Bradicardia 5%, Taquicardia 2%

Sistema nervioso

Somnolencia 9%, Agitación 9%, Mareos 4%, Aumento salivación 4%

Sistema digestivo

Náuseas 25%, vómitos 18%

Sistema respiratorio

La tos aumentó un 11%, la respiración un 2%, el laringospasmo un 2%

Eventos adversos, todos los pacientes en ensayos clínicos (N = 2906), Todos los períodos anestésicos, Incidencia <1% (Informado en 3 o más Pacientes)

Cuerpo en su conjunto

Astenia, dolor

Cardiovascular

Arritmia, extrasístoles ventriculares, supraventriculares Extrasístoles, bloque AV completo, bigeminia, hemorragia, onda T invertida, auricular Fibrilación, arritmia auricular, bloqueo AV de segundo grado, síncope, S-T deprimido

Sistema nervioso

Llorando, nerviosismo, confusión, hipertonía, boca seca Insomnio

Sistema respiratorio

Esputo aumentado, apnea, hipoxia, sibilancias, broncoespasmo Hiperventilación, faringitis, hipo, hipoventilación, disnea, estridor

Metabolismo y Nutrición

Aumentos en LDH, AST, ALT, BUN, Fosfatasa alcalina, Creatinina, Bilirrubinemia, Glucosuria, Fluorosis, Albominuria, Hipofosfatemia, acidosis, hiperglucemia

Sistema Hemico y Linfático

Leucocitosis, trombocitopenia

Piel y sentidos especiales

Ambliopía, prurito, perversión de sabor, erupción cutánea Conjuntivitis

Urogenital

Insuficiencia urinaria, anormalidad urinaria, retención urinaria Oliguria See ADVERTENCIAS para información sobre hipertermia maligna.

Eventos adversos posteriores a la comercialización

Los siguientes eventos adversos han sido identificados durante uso posterior a la aprobación de Ulane (sevoflurane USP). Debido a la naturaleza espontánea de estos informes, la incidencia real y la relación de Ultane con estos eventos no se puede establecer con certeza.

SNC

Convulsiones: los informes posteriores a la comercialización lo indican El uso de sevoflurano se ha asociado con convulsiones. La mayoría de los casos fueron en niños y adultos jóvenes, la mayoría de los cuales no tenían antecedentes médicos de convulsiones. Varios casos no informaron medicamentos concomitantes, y al menos un caso sí confirmado por EEG. Aunque muchos casos fueron ataques únicos que se resolvieron espontáneamente o después del tratamiento, también se han informado casos de convulsiones múltiples. Se han producido convulsiones durante, o poco después de la inducción de sevoflurano, durante emergencia, y durante la recuperación postoperatoria hasta un día después de la anestesia.

Cardiaco

Paro cardíaco

Hepático

• Casos de hepáticos postoperatorios leves, moderados y severos Se ha informado disfunción o hepatitis con o sin ictericia. No se proporcionó evidencia histológica para ninguno de los casos de hepatitis reportados. En la mayoría de estos casos, los pacientes tenían afecciones hepáticas subyacentes o sí bajo tratamiento con medicamentos que se sabe que causan disfunción hepática. La mayor parte de la los eventos informados fueron transitorios y se resolvieron espontáneamente (ver PRECAUCIONES).
• Necrosis hepática
• Insuficiencia hepática

Otro

• Hipertermia maligna (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS)
• Reacciones alérgicas, como erupción cutánea, urticaria, prurito broncoespasmo, reacciones anafilácticas o anafilactoides (ver CONTRAINDICACIONES)
• Informes de hipersensibilidad (incluido el contacto dermatitis, erupción cutánea, disnea, sibilancias, molestias en el pecho, hinchazón de la cara o reacción anafiláctica) se han recibido, particularmente en asociación con exposición ocupacional a largo plazo a agentes anestésicos inhalados, incluido el sevoflurano (ver Precaución ocupacional).

Hallazgos de laboratorio

• Elevaciones transitorias en glucosa, pruebas de función hepática y el recuento de glóbulos blancos puede ocurrir como con el uso de otros agentes anestésicos.

INTERACCIONES DE DROGAS

En ensayos clínicos, no hay reacciones adversas significativas ocurrió con otros medicamentos comúnmente utilizados en el período perioperatorio, que incluyen: depresores del sistema nervioso central, drogas autonómicas, relajantes del músculo esquelético agentes antiinfecciosos, hormonas y sustitutos sintéticos, derivados de la sangre y drogas cardiovasculares.

Anestésicos intravenosos

La administración de sevoflurano es compatible con barbitúricos, propofol y otros anestésicos intravenosos de uso común.

Benzodiacepinas y opioides

Se espera que las benzodiacepinas y los opioides disminuyan El MAC de sevoflurano de la misma manera que con otros inhalacionales anestésicos. La administración de sevoflurano es compatible con benzodiacepinas y opioides como se usan comúnmente en la práctica quirúrgica.

Óxido nitroso

Al igual que con otros anestésicos volátiles halogenados, el El requisito anestésico para sevoflurano disminuye cuando se administra en combinación con óxido nitroso. Usando 50% de N2O, la dosis equivalente de MAC el requisito se reduce aproximadamente un 50% en adultos y aproximadamente un 25% en pacientes pediátricos (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Agentes de bloqueo neuromuscular

Como es el caso con otros anestésicos volátiles el sevoflurano aumenta tanto la intensidad como la duración del bloqueo neuromuscular inducido por relajantes musculares no despolarizantes. Cuando se usa para complementar alfentanil-N₂Oh anestesia, sevoflurano e isoflurano igualmente potenciados bloque neuromuscular inducido con pancuronio, vecuronio o atracurio. Por lo tanto, durante la anestesia con sevoflurano, los ajustes de dosis para estos Los relajantes musculares son similares a los requeridos con isoflurano.

La potenciación de los agentes bloqueantes neuromusculares requiere equilibrio muscular con presión parcial entregada de sevoflurano. Reducido dosis de agentes bloqueantes neuromusculares durante la inducción de anestesia puede dar como resultado un inicio tardío de condiciones adecuadas para la intubación endotraqueal o relajación muscular inadecuada.

Entre los agentes no despolarizantes disponibles, solo vecuronio Se han estudiado interacciones de pancuronio y atracurio durante el sevoflurano anestesia. En ausencia de pautas específicas :

1. Para la intubación endotraqueal, no reduzca la dosis de relajantes musculares no despolarizantes.
2. Durante el mantenimiento de la anestesia, la dosis requerida de es probable que los relajantes musculares no despolarizantes se reduzcan en comparación con eso durante N2O / anestesia opioide. Administración de dosis suplementarias de músculo los relajantes deben guiarse por la respuesta a la estimulación nerviosa.

El efecto del sevoflurano sobre la duración de la despolarización El bloqueo neuromuscular inducido por succinilcolina no se ha estudiado.

Función hepática

Resultados de evaluaciones de parámetros de laboratorio (p. Ej., ALT, AST, fosfatasa alcalina y bilirrubina total, etc.), así como incidencia informada por el investigador de eventos adversos relacionados con la función hepática, demostrar que sevoflurano se puede administrar a pacientes con normalidad o insuficiencia hepática leve-tomoderable. Sin embargo, pacientes con gravedad La disfunción hepática no fue investigada.

Casos ocasionales de cambios transitorios en postoperatorio Se informaron pruebas de función hepática con sevoflurano y referencia agentes. Se encontró que el sevoflurano era comparable al isoflurano con respecto a Estos cambios en la función hepática.

Casos muy raros de leves, moderados y severos disfunción hepática postoperatoria o hepatitis con o sin ictericia ha sido reportado de experiencias posteriores a la comercialización. El juicio clínico debe ser ejercido cuando se usa sevoflurano en pacientes con insuficiencia hepática subyacente condiciones o bajo tratamiento con medicamentos que se sabe que causan disfunción hepática (ver REACCIONES ADVERSAS).

Se ha informado que la exposición previa a Los anestésicos de hidrocarburos halogenados pueden aumentar el potencial hepático lesión.

CO desecado₂ Absorbentes

Una reacción exotérmica ocurre cuando se expone el sevoflurano a CO₂ absorbentes. Esta reacción aumenta cuando el CO₂ absorbente se vuelve desecado, como después de un período prolongado de flujo de gas seco a través del CO₂ absorbente botes. Casos raros de calor extremo, humo y / o fuego espontáneo en el Se ha informado un circuito de respiración de anestesia durante el uso de sevoflurano en junto con el uso de CO desecado₂ absorbente, específicamente aquellos que contiene hidróxido de potasio (p. ej. Baralyme). KOH que contiene CO₂ absorbentes no se recomiendan para su uso con sevoflurano. Un aumento inusualmente retrasado o disminución inesperada de la concentración inspirada de sevoflurano en comparación con el La configuración del vaporizador puede estar asociada con un calentamiento excesivo del CO₂ absorbente y descomposición química del sevoflurano.

Al igual que con otros anestésicos inhalacionales, degradación y La producción de productos de degradación puede ocurrir cuando se expone el sevoflurano absorbentes desecados. Cuando un médico sospecha que el CO₂ absorbente puede ser desecado, debe ser reemplazado. El indicador de color de la mayoría de los CO₂ absorbentes no puede cambiar al desecar. Por lo tanto, la falta de color significativo el cambio no debe tomarse como una garantía de hidratación adecuada. CO₂ absorbentes debe reemplazarse rutinariamente independientemente del estado del indicador de color.

Los eventos adversos se derivan de la clínica controlada ensayos realizados en los Estados Unidos, Canadá y Europa. Las drogas de referencia fueron isoflurano, enflurano y propofol en adultos y halotano en pediatría pacientes. Los estudios se realizaron utilizando una variedad de premedicaciones, otras anestésicos y procedimientos quirúrgicos de duración variable. La mayoría de los eventos adversos se informaron leves y transitorios, y pueden reflejar los procedimientos quirúrgicos características del paciente (incluida la enfermedad) y / o medicamentos administrados.

De los 5182 pacientes inscritos en los ensayos clínicos, 2906 estuvieron expuestos al sevoflurano, incluidos 118 adultos y 507 pediátricos pacientes que se sometieron a inducción de máscara. Cada paciente fue contado una vez por cada uno tipo de evento adverso. Eventos adversos informados en pacientes en ensayos clínicos y se considera que posiblemente o probablemente esté relacionado con el sevoflurano dentro de cada sistema del cuerpo en orden decreciente de frecuencia en los siguientes listados. Se informó un caso de hipertermia maligna en la clínica de preinscripción ensayos.

Eventos adversos durante el período de inducción (desde el inicio de anestesia por inducción de máscara a incisión quirúrgica) Incidencia> 1%

Pacientes adultos (N = 118)

Cardiovascular

Bradicardia 5%, Hipotensión 4%, Taquicardia 2%

Sistema nervioso

Agitación 7%

Sistema respiratorio

Laringospasmo 8%, obstrucción de las vías respiratorias 8%, retención de la respiración 5% Tos aumentada 5%

Pacientes pediátricos (N = 507)

Cardiovascular

Taquicardia 6%, Hipotensión 4%

Sistema nervioso

Agitación 15%

Sistema respiratorio

Respiración 5%, Tos aumentada 5%, Laringospasmo 3%, Apnea 2%

Sistema digestivo

Aumento de la salivación 2%

Eventos adversos durante los períodos de mantenimiento y emergencia, Incidencia> 1% (N = 2906)

Cuerpo en su conjunto

Fiebre 1%, temblor 6%, hipotermia 1%, movimiento 1% Dolor de cabeza 1%

Cardiovascular

Hipotensión 11%, Hipertensión 2%, Bradicardia 5%, Taquicardia 2%

Sistema nervioso

Somnolencia 9%, Agitación 9%, Mareos 4%, Aumento salivación 4%

Sistema digestivo

Náuseas 25%, vómitos 18%

Sistema respiratorio

La tos aumentó un 11%, la respiración un 2%, el laringospasmo un 2%

Eventos adversos, todos los pacientes en ensayos clínicos (N = 2906), Todos los períodos anestésicos, Incidencia <1% (Informado en 3 o más Pacientes)

Cuerpo en su conjunto

Astenia, dolor

Cardiovascular

Arritmia, extrasístoles ventriculares, supraventriculares Extrasístoles, bloque AV completo, bigeminia, hemorragia, onda T invertida, auricular Fibrilación, arritmia auricular, bloqueo AV de segundo grado, síncope, S-T deprimido

Sistema nervioso

Llorando, nerviosismo, confusión, hipertonía, boca seca Insomnio

Sistema respiratorio

Esputo aumentado, apnea, hipoxia, sibilancias, broncoespasmo Hiperventilación, faringitis, hipo, hipoventilación, disnea, estridor

Metabolismo y Nutrición

Aumentos en LDH, AST, ALT, BUN, Fosfatasa alcalina, Creatinina, Bilirrubinemia, Glucosuria, Fluorosis, Albominuria, Hipofosfatemia, acidosis, hiperglucemia

Sistema Hemico y Linfático

Leucocitosis, trombocitopenia

Piel y sentidos especiales

Ambliopía, prurito, perversión de sabor, erupción cutánea Conjuntivitis

Urogenital

Insuficiencia urinaria, anormalidad urinaria, retención urinaria Oliguria See ADVERTENCIAS para información sobre hipertermia maligna.

Eventos adversos posteriores a la comercialización

Los siguientes eventos adversos han sido identificados durante uso posterior a la aprobación de Ulane (sevoflurane USP). Debido a la naturaleza espontánea de estos informes, la incidencia real y la relación de Ultane con estos eventos no se puede establecer con certeza.

SNC

Convulsiones: los informes posteriores a la comercialización lo indican El uso de sevoflurano se ha asociado con convulsiones. La mayoría de los casos fueron en niños y adultos jóvenes, la mayoría de los cuales no tenían antecedentes médicos de convulsiones. Varios casos no informaron medicamentos concomitantes, y al menos un caso sí confirmado por EEG. Aunque muchos casos fueron ataques únicos que se resolvieron espontáneamente o después del tratamiento, también se han informado casos de convulsiones múltiples. Se han producido convulsiones durante, o poco después de la inducción de sevoflurano, durante emergencia, y durante la recuperación postoperatoria hasta un día después de la anestesia.

Cardiaco

Paro cardíaco

Hepático

• Casos de hepáticos postoperatorios leves, moderados y severos Se ha informado disfunción o hepatitis con o sin ictericia. No se proporcionó evidencia histológica para ninguno de los casos de hepatitis reportados. En la mayoría de estos casos, los pacientes tenían afecciones hepáticas subyacentes o sí bajo tratamiento con medicamentos que se sabe que causan disfunción hepática. La mayor parte de la los eventos informados fueron transitorios y se resolvieron espontáneamente (ver PRECAUCIONES).
• Necrosis hepática
• Insuficiencia hepática

Otro

• Hipertermia maligna (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS)
• Reacciones alérgicas, como erupción cutánea, urticaria, prurito broncoespasmo, reacciones anafilácticas o anafilactoides (ver CONTRAINDICACIONES)
• Informes de hipersensibilidad (incluido el contacto dermatitis, erupción cutánea, disnea, sibilancias, molestias en el pecho, hinchazón de la cara o reacción anafiláctica) se han recibido, particularmente en asociación con exposición ocupacional a largo plazo a agentes anestésicos inhalados, incluido el sevoflurano (ver Precaución ocupacional).

Hallazgos de laboratorio

• Elevaciones transitorias en glucosa, pruebas de función hepática y el recuento de glóbulos blancos puede ocurrir como con el uso de otros agentes anestésicos.

En caso de sobredosis, o lo que pueda parecer sobredosis, se deben tomar las siguientes medidas: suspender la administración de sevoflurano, mantener una vía aérea de patentes, iniciar asistido o controlado ventilación con oxígeno y mantener una función cardiovascular adecuada.

Absorción y distribución

Solubilidad

Debido a la baja solubilidad del sevoflurano en la sangre (coeficiente de reparto de sangre / gas a 37 ° C = 0.63-0.69), una cantidad mínima de se requiere que el sevoflurano se disuelva en la sangre antes del alveolar la presión parcial está en equilibrio con la presión parcial arterial. Por lo tanto, hay una rápida tasa de aumento en el alveolar (mareas finales) concentración (FA) hacia los inspirados concentración (FI) durante la inducción.

Inducción de anestesia

En un estudio en el que se encontraban siete voluntarios varones sanos administró 70% de N2O / 30% de O2 durante 30 minutos seguido de 1.0% de sevoflurano y 0.6% de isoflurano durante otros 30 minutos, la relación FA / FI fue mayor para el sevoflurano que isoflurano en todos los puntos de tiempo. El tiempo para la concentración en los alveoli alcanzar el 50% de la concentración inspirada fue de 4 a 8 minutos para el isoflurano y aproximadamente 1 minuto para sevoflurano.

Los datos de FA / FI de este estudio se compararon con los datos de FA / FI de otros agentes anestésicos halogenados de otro estudio. Cuando todos los datos fueron normalizado a isoflurano, se mostró la absorción y distribución de sevoflurano ser más rápido que el isoflurano y el halotano, pero más lento que el desflurano. Los los resultados se representan en la Figura 3.

Recuperación de la anestesia

La baja solubilidad del sevoflurano facilita la rapidez eliminación a través de los pulmones. La tasa de eliminación se cuantifica como la tasa de cambio de la concentración alveolar (mareal final) después de la terminación de anestesia (FA), en relación con la última concentración alveolar (FaO) medida inmediatamente antes de la interrupción del anestésico. En el voluntario sano estudio descrito anteriormente, la tasa de eliminación de sevoflurano fue similar en comparación con desflurano, pero más rápido en comparación con halotano o isoflurano. Estas los resultados se representan en la Figura 4.

Figura 3: Relación de concentración de anestésico en Gas Alveolar a Gas Inspirado

Figura 4: Concentración de Anestésico en gas alveolar después de la terminación de la anestesia

Yasuda N, Lockhart S, Eger EI II, et al: Comparación de la cinética del sevoflurano y el isoflurano en humanos. Anesth Analg 72: 316, 1991.

Encuadernación de proteínas

Los efectos del sevoflurano en El desplazamiento de fármacos de suero y proteínas tisulares no lo ha sido investigado. Se ha demostrado que otros anestésicos volátiles fluorados desplazar los fármacos del suero y las proteínas tisulares in vitro. El clínico El significado de esto es desconocido. Los estudios clínicos no han demostrado ser adversos efectos cuando se administra sevoflurano a pacientes que toman medicamentos que sí lo son altamente unido y tiene un pequeño volumen de distribución (p. ej., fenitoína).

Metabolismo

El sevoflurano se metaboliza por citocromo P450 2E1, a hexafluoroisopropanol (HFIP) con liberación de inorgánico fluoruro y CO₂ Una vez formado, HFIP se conjuga rápidamente con ácido glucurónico. y eliminado como metabolito urinario. No hay otras vías metabólicas para se ha identificado sevoflurano. Los estudios de metabolismo in vivo sugieren que aproximadamente el 5% de la dosis de sevoflurano puede metabolizarse.

El citocromo P450 2E1 es la isoforma principal identificada para el metabolismo del sevoflurano y esto puede ser inducido por la exposición crónica a la isoniazida y etanol. Esto es similar al metabolismo del isoflurano y el enflurano y es distinto del metoxiflurano que se metaboliza a través de una variedad de isoformas del citocromo P450. El metabolismo del sevoflurano no es inducible por barbitúricos. Como se muestra en la Figura 5, las concentraciones de fluoruro inorgánico alcanzan su punto máximo dentro de las 2 horas posteriores al final de la anestesia con sevoflurano y volver a la línea de base concentraciones dentro de las 48 horas posteriores a la anestesia en la mayoría de los casos (67%). La eliminación pulmonar rápida y extensa del sevoflurano minimiza el cantidad de anestésico disponible para el metabolismo.

Figura 5: Concentraciones de fluoruro inorgánico sérico para Sevoflurano y otros anestésicos volátiles

Primos M.J., Greenstein L.R., Hitt B.A., et al: Metabolismo y efectos renales del enflurano en el hombre. Anestesiología 44:44; 1976 * y Sevo-93-044⁺ .

Leyenda: Pre-Anesth. = Pre-anestesia

Eliminación

Hasta el 3.5% de la dosis de sevoflurano aparece en la orina como fluoruro inorgánico. Los estudios sobre fluoruro indican que hasta el 50% de fluoruro el aclaramiento no es renal (a través del fluoruro que se toma en el hueso).

Farmacocinética de fluoruro de iones

Las concentraciones de iones fluoruro están influenciadas por el duración de la anestesia, la concentración de sevoflurano administrado y el composición de la mezcla anestésica de gases. En estudios donde estaba la anestesia mantenido exclusivamente con sevoflurano durante períodos que van de 1 a 6 horas, pico Las concentraciones de fluoruro oscilaron entre 12 μM y 90 μM. Como se muestra en Figura 6, las concentraciones máximas ocurren dentro de las 2 horas posteriores al final de la anestesia y son menos de 25 μM (475 ng / ml) para la mayoría de la población después 10 horas. La vida media está en el rango de 15-23 horas.

Se ha informado que después de la administración de metoxiflurano, concentraciones séricas de fluoruro inorgánico> 50 μM fueron correlacionado con el desarrollo de vasopresina resistente, poliúrica, renal fracaso. En ensayos clínicos con sevoflurano, no hubo informes de toxicidad asociado con niveles elevados de iones fluoruro.

Figura 6: Concentraciones de fluoruro de iones a continuación Administración de sevoflurano (MAC medio = 1.27, duración media = 2.06 h) Media Concentraciones de iones fluoruro (n = 48)

Concentraciones de fluoruro después Repetir exposición y en poblaciones especiales

Las concentraciones de fluoruro se han medido después de una sola exposición prolongada y repetida al sevoflurano en cirugía normal y especial poblaciones de pacientes y parámetros farmacocinéticos fueron determinados.

En comparación con individuos sanos, el ion fluoruro la vida media se prolongó en pacientes con insuficiencia renal, pero no en el anciano. Un estudio en 8 pacientes con insuficiencia hepática sugiere un ligero prolongación de la vida media. La vida media en pacientes con insuficiencia renal deterioro promedio de aproximadamente 33 horas (rango 21-61 horas) en comparación con a media de aproximadamente 21 horas (rango 10-48 horas) en salud normal individuos. La vida media en los ancianos (mayores de 65 años) aproximadamente 24 horas (rango 18-72 horas). La vida media en los individuos con insuficiencia hepática fue de 23 horas (rango 16-47 horas). Fluoruro máximo medio los valores (Cmax) determinados en estudios individuales de poblaciones especiales son se muestra a continuación.

Tabla 1: Estimaciones de iones fluoruro en poblaciones especiales Después de la administración de Sevoflurane