Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 23.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Top 20 medicamentos con el mismo uso:
Baxter Sevoflurane
Sevoflurane
Baxter Sevoflurane está indicado para la inducción y el mantenimiento de la anestesia general en pacientes adultos y pediátricos para cirugía hospitalaria y ambulatoria.
Sevoflurane está indicado para la inducción y el mantenimiento de la anestesia general en pacientes adultos y pediátricos para cirugía hospitalaria y ambulatoria.
Sevoflurane debe ser administrado solo por personas capacitadas en la administración de anestesia general. Las instalaciones para el mantenimiento de una vía aérea patentada, la ventilación artificial, el enriquecimiento de oxígeno y la reanimación circulatoria deben estar disponibles de inmediato. Dado que el nivel de anestesia puede alterarse rápidamente, solo se deben usar vaporizadores que produzcan concentraciones predecibles de sevoflurano.
La premedicación debe seleccionarse de acuerdo con la necesidad del paciente individual y a discreción del anestesista.
Anestesia quirúrgica:
Baxter Sevoflurane debe suministrarse a través de un vaporizador calibrado específicamente para su uso con Baxter Sevoflurane de modo que la concentración suministrada pueda controlarse con precisión. Los valores de MAC (concentración alveolar mínima) para Baxter Sevoflurane disminuyen con la edad y con la adición de óxido nitroso. La siguiente tabla indica los valores promedio de MAC para diferentes grupos de edad.
* Los neonatos son de edad gestacional a término completo. MAC en bebés prematuros no se ha determinado.
** En pacientes pediátricos de 1 a <3 años, 60% N2O/40% O2 se utilizó.
Inducción:
La dosis debe individualizarse y ajustarse al efecto deseado de acuerdo con la edad y el estado clínico del paciente. Se puede administrar un barbitúrico de acción corta u otro agente de inducción intravenosa seguido de la inhalación de Baxter Sevoflurane. La inducción con Baxter Sevoflurane se puede lograr en oxígeno o en combinación con mezclas de óxido nitroso de oxígeno. En adultos, concentraciones inspiradas de hasta el 5% Baxter Sevoflurane suele producir anestesia quirúrgica en menos de 2 minutos. En niños, concentraciones inspiradas de hasta 7% Baxter Sevoflurane generalmente producen anestesia quirúrgica en menos de 2 minutos. Alternativamente, para la inducción de la anestesia en pacientes no medicados, se pueden utilizar concentraciones inspiradas de hasta el 8% de Baxter Sevoflurane
Mantenimiento:
Los niveles quirúrgicos de anestesia pueden mantenerse con concentraciones de 0,5 - 3% Baxter Sevoflurane con o sin el uso concomitante de óxido nitroso.
Aparición:
Los tiempos de emergencia son generalmente cortos después de la anestesia de Baxter Sevoflurane. Por lo tanto, los pacientes pueden requerir alivio del dolor postoperatorio temprano.
Mayores:
MAC disminuye con el aumento de la edad. La concentración media de Baxter Sevoflurane para alcanzar MAC en un niño de 80 años es aproximadamente el 50% de la requerida en un niño de 20 años.
Población pediátrica:
Consulte la Tabla 1 para los valores de MAC para pacientes pediátricos según la edad.
Se debe conocer la concentración de sevoflurano que se administra desde un vaporizador durante la anestesia. Esto puede lograrse mediante el uso de un vaporizador calibrado específicamente para sevoflurano. La administración de anestesia general debe individualizarse en función de la respuesta del paciente.
Reemplazo del CO desecado2 Absorbente
Cuando un médico sospecha que el CO2 absorbente puede ser desecado, debe ser reemplazado. La reacción exotérmica que ocurre con sevoflurano y CO2 absorbentes se incrementa cuando el CO2 el absorbente se deseca, por ejemplo después de un período prolongado de flujo de gas seco a través del CO2 botes absorbentes (ver PRECAUCIONES).
Medicación pre-anestésica
Ninguna premedicación específica está indicada o contraindicada con sevoflurano. La decisión de premedicar o no y la elección de la premedicación queda a discreción del anestesiólogo.
Inducción
Sevoflurane tiene un olor no acre y no causa irritabilidad respiratoria, es adecuado para la inducción de máscaras en pediatría y adultos.
Mantenimiento
Los niveles quirúrgicos de anestesia generalmente se pueden alcanzar con concentraciones de 0.5 - 3% de sevoflurano con o sin el uso concomitante de óxido nitroso. Sevoflurane se puede administrar con cualquier tipo de circuito de anestesia.
Tabla 9: Valores MAC para adultos y pacientes pediátricos según edad
Edad del paciente (años) | Sevoflurane en oxígeno | Sevoflurano en 65% N2O/35% O2 |
0 - 1 meses # | 3.30% | |
1 - < 6 meses | 3.00% | |
6 meses - < 3 años | 2.80% | 2.0%@ |
12-Mar | 2.50% | |
25 | 2.60% | 1.40% |
40 | 2.10% | 1.10% |
60 | 1.70% | 0.90% |
80 | 1.40% | 0.70% |
# Los neonatos son de edad gestacional a término. MAC en bebés prematuros no se ha determinado. @ En pacientes pediátricos de 1 a < 3 años, se utilizó 60% N2O/40% O2. |
Baxter Sevoflurane no debe utilizarse en pacientes con sensibilidad conocida o sospechosa a Baxter Sevoflurane u otros anestésicos halogenados (por ejemplo, antecedentes de trastorno de la función hepática, fiebre o leucocitosis de causa desconocida después de la anestesia con uno de estos agentes).
Baxter Sevoflurane también está contraindicado en pacientes con susceptibilidad genética conocida o sospechada a la hipertermia maligna.
Baxter Sevoflurane está contraindicado en pacientes en los que la anestesia general está contraindicada.
El sevoflurano puede causar hipertermia maligna. No debe utilizarse en pacientes con sensibilidad conocida a sevoflurano o a otros agentes halogenados ni en pacientes con susceptibilidad conocida o sospechosa a la hipertermia maligna.
Baxter Sevoflurane puede causar depresión respiratoria, que puede verse aumentada por premedicación narcótica u otros agentes que causan depresión respiratoria. La respiración debe ser supervisada y, si es necesario, asistida.
Baxter Sevoflurane debe administrarse únicamente por personas capacitadas en la administración de anestesia general. Las instalaciones para el mantenimiento de una vía aérea patentada, la ventilación artificial, el enriquecimiento de oxígeno y la reanimación circulatoria deben estar disponibles de inmediato.
La concentración de Baxter Sevoflurane que se administra desde un vaporizador debe conocerse exactamente. Como los anestésicos volátiles difieren en sus propiedades físicas, solo se deben usar vaporizadores calibrados específicamente para Baxter Sevoflurane. La administración de anestesia general debe individualizarse en función de la respuesta del paciente. La hipotensión y la depresión respiratoria aumentan a medida que se profundiza la anestesia.
Hipertermia Maligna
En individuos susceptibles, los agentes anestésicos potentes de la inhalación pueden desencadenar un estado hypermetabolic del músculo esquelético que lleva a la alta demanda del oxígeno y al síndrome clínico conocido como hipertermia maligna. El síndrome clínico está señalado por hipercapnia y puede incluir rigidez muscular, taquicardia, taquipnea, cianosis, arritmias y/o presión arterial inestable. Algunos de estos signos inespecíficos también pueden aparecer durante la anestesia leve, la hipoxia aguda, la hipercapnia y la hipovolemia.
En ensayos clínicos, se informó un caso de hipertermia maligna. Además, ha habido informes posteriores a la comercialización de hipertermia maligna. Algunos de estos informes han sido fatales.
El tratamiento incluye la interrupción de los agentes desencadenantes (por ejemplo, Baxter Sevoflurane), la administración de dantroleno sódico intravenoso (consulte la información de prescripción de dantroleno sódico intravenoso para obtener información adicional sobre el tratamiento del paciente) y la aplicación de terapia de apoyo. Dicha terapia incluye esfuerzos vigorosos para restaurar la temperatura corporal a un soporte normal, respiratorio y circulatorio como se indica, y el manejo de las anomalías electrolítico-líquido-ácido-base. La insuficiencia renal puede aparecer más tarde, y el flujo de orina debe controlarse y mantenerse si es posible.
Riesgo De Hiperpotasemia
El uso de anestésicos inhalados se ha asociado con aumentos raros en los niveles séricos de potasio que han provocado arritmias cardíacas y muerte en pacientes pediátricos durante el período postoperatorio. Los pacientes con enfermedad neuromuscular latente y manifiesta, particularmente la distrofia muscular de Duchenne, parecen ser los más vulnerables. El uso concomitante de succinilcolina se ha asociado con la mayoría, pero no todos, de estos casos. Estos pacientes también experimentaron elevaciones significativas en los niveles séricos de creatina quinasa y, en algunos casos, cambios en la orina consistentes con mioglobinuria. A pesar de la similitud en la presentación con la hipertermia maligna, ninguno de estos pacientes presentó signos o síntomas de rigidez muscular o estado hipermetabólico. Se recomienda una intervención temprana y agresiva para el tratamiento de la hiperpotasemia y las arritmias resistentes, así como la posterior evaluación de la enfermedad neuromuscular latente.
Se han recibido informes aislados de prolongación del intervalo QT, muy raramente asociados con torsade de pointes (en casos excepcionales, fatal). Se debe tener precaución al administrar Baxter Sevoflurane a pacientes susceptibles.
Se notificaron casos aislados de arritmia ventricular en pacientes pediátricos con enfermedad de Pompe.
Se debe tener precaución al administrar anestesia general, incluido Baxter Sevoflurane, a pacientes con trastornos mitocondriales.
Hepático
Se han notificado casos muy raros de disfunción hepática postoperatoria leve, moderada y grave o hepatitis con o sin ictericia a partir de experiencias postcomercialización.
Se debe ejercer juicio clínico cuando Baxter Sevoflurane se utilice en pacientes con afecciones hepáticas subyacentes o en tratamiento con fármacos conocidos por causar disfunción hepática.
Los pacientes con exposiciones repetidas a hidrocarburos halogenados, incluido Baxter Sevoflurane, dentro de un intervalo relativamente corto pueden tener un mayor riesgo de lesión hepática.
General
Durante el mantenimiento de la anestesia, el aumento de la concentración de Baxter Sevoflurane produce disminuciones dependientes de la dosis de la presión arterial. La disminución excesiva de la presión arterial puede estar relacionada con la profundidad de la anestesia y, en tales casos, puede corregirse disminuyendo la concentración inspirada de Baxter Sevoflurane. Se debe tener especial cuidado al seleccionar la dosis para pacientes hipovolémicos, hipotensores o comprometidos hemodinámicamente, por ejemplo, debido a medicamentos concomitantes.
Al igual que con todos los anestésicos, el mantenimiento de la estabilidad hemodinámica es importante para evitar la isquemia miocárdica en pacientes con enfermedad arterial coronaria.
Se debe tener precaución al utilizar Baxter Sevoflurane durante la anestesia obstétrica, ya que el efecto relajante sobre el útero podría aumentar el riesgo de hemorragia uterina.
La recuperación de la anestesia general debe evaluarse cuidadosamente antes de que los pacientes sean dados de alta de la sala de recuperación. La aparición rápida de la anestesia se observa generalmente con Baxter Sevoflurane así que el alivio temprano del dolor postoperatorio puede ser necesario. Aunque la recuperación de la conciencia después de la administración de Baxter Sevoflurane generalmente ocurre en cuestión de minutos, no se ha estudiado el impacto sobre la función intelectual durante dos o tres días después de la anestesia. Al igual que con otros anestésicos, pequeños cambios en los estados de ánimo pueden persistir durante varios días después de la administración. La aparición rápida en los niños puede estar asociada con agitación y falta de cooperación (en aproximadamente el 25% de los casos)
Reemplazo de absorbentes de CO2 desecados:
Se han notificado casos raros de calor extremo, humo y/o fuego espontáneo en la máquina de anestesia durante el uso de Baxter Sevoflurane junto con el uso de CO desecado2 Por ejemplo, Baralyme, específicamente aquellos que contienen hidróxido de potasio (por ejemplo, Baralyme). Un aumento inusualmente retrasado o una disminución inesperada de la concentración inspirada de Baxter Sevoflurane en comparación con el ajuste del vaporizador puede estar asociado con un calentamiento excesivo del CO2 bote absorbente.
Una reacción exotérmica, la degradación mejorada del sevoflurano de Baxter y la producción de productos de degradación pueden ocurrir cuando el CO2 el absorbente se deseca, por ejemplo después de un período prolongado de flujo de gas seco a través del CO2 botes absorbentes. Se observaron degradantes de sevoflurano Baxter (metanol, formaldehído, monóxido de carbono y compuestos A, B, C y D) en el circuito respiratorio de una máquina de anestesia experimental con CO desecado2 (8%) durante períodos prolongados (> 2 horas). Las concentraciones de formaldehído observadas en el circuito respiratorio de anestesia (utilizando absorbentes que contienen hidróxido de sodio) fueron consistentes con niveles conocidos por causar irritación respiratoria leve. Se desconoce la relevancia clínica de los degradantes observados bajo este modelo experimental extremo.
Si un profesional de la salud sospecha que el CO2 el absorbente se ha desecado, debe reemplazarse antes del uso posterior de anestésicos volátiles (como Baxter Sevoflurane). Debe tenerse en cuenta que el indicador de color no siempre cambia después de la desecación. Por lo tanto, la falta de un cambio de color significativo no debe tomarse como una garantía de una hidratación adecuada. Acerca de2 Los absorbentes deben sustituirse rutinariamente independientemente del estado del indicador de color.
Insuficiencia Renal:
Debido al pequeño número de pacientes con insuficiencia renal (creatinina sérica de referencia superior a 1,5 mg/dl) estudiados, no se ha establecido plenamente la seguridad de la administración de Baxter Sevoflurano en este grupo. Por lo tanto, Baxter Sevoflurane debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
Neurocirugía
En pacientes con riesgo de elevación de la presión intracraneal, Baxter Sevoflurane debe administrarse con precaución junto con técnicas para reducir la presión intracraneal (p. ej., hiperventilación).
Convulsiones:
Se han notificado casos raros de convulsiones en asociación con el uso de Baxter Sevoflurane.
Población pediátrica:
El uso de Baxter Sevoflurane se ha asociado con convulsiones. Muchos han ocurrido en niños y adultos jóvenes a partir de los 2 meses de edad, la mayoría de los cuales no tenían factores de riesgo predisponentes. Se debe ejercer juicio clínico cuando se utiliza Baxter Sevoflurane en pacientes que pueden estar en riesgo de convulsiones.
Se han observado movimientos distónicos en niños.
ADVERTENCIA
Aunque los datos de estudios clínicos controlados a caudales bajos son limitados, los hallazgos extraídos de estudios con pacientes y animales sugieren que existe un potencial de lesión renal que se presum debido al compuesto A. Los estudios en animales y humanos demuestran que el sevoflurano administrado durante más de 2 MAC·hora y a caudales de gas fresco de < 2
Si bien no se ha establecido un nivel de exposición al compuesto A en el que podría esperarse que se produzca nefrotoxicidad clínica, es prudente considerar todos los factores que conducen a la exposición al compuesto A en humanos, especialmente la duración de la exposición, el caudal de gas fresco y la concentración de sevoflurano. Durante la anestesia con sevoflurano, el médico debe ajustar la concentración inspirada y el caudal de gas fresco para minimizar la exposición al Compuesto A. Para minimizar la exposición al Compuesto A, la exposición al sevoflurano no debe exceder 2 MAC·horas a caudales de 1 a < 2 L/min. No se recomiendan caudales de gas fresco < 1 L/min
Dado que la experiencia clínica en la administración de sevoflurano a pacientes con insuficiencia renal (creatinina > 1,5 mg/dL) es limitada, no se ha establecido su seguridad en estos pacientes.
El sevoflurano puede estar asociado con glucosuria y proteinuria cuando se usa para procedimientos largos a caudales bajos. Se evaluó la seguridad del sevoflurano de bajo flujo en la función renal en pacientes con función renal preoperatoria normal. Un estudio comparó sevoflurano (N = 98) con un control activo (N = 90) administrado durante ≥ 2 horas a un caudal de gas fresco de ≤ 1 litro/minuto. Según los criterios definidos por el estudio (Hou et al.) un paciente en el grupo de sevoflurano desarrolló elevaciones de creatinina, además de glucosuria y proteinuria. Este paciente recibió sevoflurano a caudales de gas fresco de ≤ 800 ml/minuto. Usando estos mismos criterios, no hubo pacientes en el grupo de control activo que desarrollaron elevaciones emergentes del tratamiento en la creatinina sérica
El sevoflurano puede presentar un mayor riesgo en pacientes con sensibilidad conocida a agentes anestésicos halogenados volátiles. KOH que contiene CO2 no se recomiendan para su uso con sevoflurano.
Se han recibido informes de prolongación del intervalo QT, asociados a torsade de pointes (en casos excepcionales, fatal). Se debe tener precaución al administrar sevoflurano a pacientes susceptibles (por ejemplo, pacientes con síndrome congénito de QT largo o pacientes que toman medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT).
Hipertermia Maligna
En individuos susceptibles, los agentes anestésicos potentes de la inhalación, incluyendo sevoflurane, pueden accionar un estado hypermetabolic del músculo esquelético que lleva a la alta demanda del oxígeno y al síndrome clínico conocido como hipertermia maligna. El sevoflurano puede inducir hipertermia maligna en individuos genéticamente susceptibles, como aquellos con ciertas mutaciones heredadas del receptor de rianodina. El síndrome clínico está señalado por hipercapnia y puede incluir rigidez muscular, taquicardia, taquipnea, cianosis, arritmias y/o presión arterial inestable. Algunos de estos signos inespecíficos también pueden aparecer durante la anestesia ligera, hipoxia aguda, hipercapnia e hipovolemia
En ensayos clínicos, se informó un caso de hipertermia maligna. Además, ha habido informes posteriores a la comercialización de hipertermia maligna. Algunos de estos casos han sido fatales.
El tratamiento de la hipertermia maligna incluye la interrupción de los agentes desencadenantes (p. Ej., sevoflurano), la administración de dantroleno sódico intravenoso (consulte la información de prescripción de dantroleno sódico intravenoso para obtener información adicional sobre el tratamiento del paciente) y la aplicación de terapia de apoyo. La terapia de apoyo puede incluir esfuerzos para restaurar la temperatura corporal, el apoyo respiratorio y circulatorio según lo indicado, y el manejo de las anomalías de la base de ácido-fluido electrolítico. La insuficiencia renal puede aparecer más tarde, y el flujo de orina debe controlarse y mantenerse si es posible
Riesgo De Hiperpotasemia
El uso de agentes anestésicos inhalados se ha asociado con aumentos raros en los niveles séricos de potasio que han resultado en arritmias cardíacas y muerte en pacientes pediátricos durante el período postoperatorio. Los pacientes con enfermedad neuromuscular latente y manifiesta, particularmente la distrofia muscular de Duchenne, parecen ser los más vulnerables. El uso concomitante de succinilcolina se ha asociado con la mayoría, pero no todos, de estos casos. Estos pacientes también experimentaron elevaciones significativas en los niveles séricos de creatina quinasa y, en algunos casos, cambios en la orina consistentes con mioglobinuria. A pesar de la similitud en la presentación con la hipertermia maligna, ninguno de estos pacientes presentó signos o síntomas de rigidez muscular o estado hipermetabólico. Se recomienda una intervención temprana y agresiva para el tratamiento de la hiperpotasemia y las arritmias resistentes, así como la posterior evaluación de la enfermedad neuromuscular latente
PRECAUCIONES
Durante el mantenimiento de la anestesia, el aumento de la concentración de sevoflurano produce disminuciones dependientes de la dosis de la presión arterial. Debido a la insolubilidad del sevoflurano en la sangre, estos cambios hemodinámicos pueden ocurrir más rápidamente que con otros anestésicos volátiles. Las disminuciones excesivas de la presión arterial o la depresión respiratoria pueden estar relacionadas con la profundidad de la anestesia y pueden corregirse disminuyendo la concentración inspirada de sevoflurano.
Se han notificado casos raros de convulsiones en asociación con el uso de sevoflurano (ver PRECAUCIONES - Uso pediátrico y REACCIONES ADVERSAS).
La recuperación de la anestesia general debe evaluarse cuidadosamente antes de que un paciente sea dado de alta de la unidad de atención post-anestesia.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios sobre carcinogénesis para sevoflurano ni para el Compuesto A. No se observó ningún efecto mutagénico del sevoflurano en la prueba de Ames, la prueba de micronúcleo de ratón, el ensayo de mutagenicidad de linfoma de ratón, el ensayo de cultivo de linfocitos humanos, el ensayo de transformación de células de ratón.ratón.mamífero, 32Ensayo de aducción de ADN P, y no se indujeron aberraciones cromosómicas en células de mamífero cultivadas.
Del mismo modo, no se observó ningún efecto mutagénico del compuesto A en la prueba de Ames, el ensayo de aberración cromosómica de hámster chino y el ensayo de micronúcleo de ratón in vivo. Sin embargo, se observaron respuestas positivas en el ensayo de aberración cromosómica de linfocitos humanos. Estas respuestas se observaron solo a altas concentraciones y en ausencia de activación metabólica (S-9 humana).
Embarazo Categoría B
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 1 MAC (concentración alveolar mínima) sin CO2 absorbente y no han revelado evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido a sevoflurano a 0,3 MAC, la dosis no tóxica más alta. No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo y la reproducción de sevoflurano en animales en presencia de álcalis fuertes (es decir, degradación del sevoflurano y producción del compuesto A). No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, sevoflurano debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.
Trabajo y entrega
El sevoflurano se ha utilizado como parte de la anestesia general para la cesárea electiva en 29 mujeres. No hubo efectos adversos en la madre o el recién nacido (ver Farmacodinámica - clínico). No se ha demostrado la seguridad del sevoflurano en el trabajo de parto y el parto.
Madres lactantes
Las concentraciones de sevoflurano en la leche probablemente no tengan importancia clínica 24 horas después de la anestesia. Debido al lavado rápido, se prevé que las concentraciones de sevoflurano en la leche estén por debajo de las encontradas con muchos otros anestésicos volátiles.
Uso geriátrico
MAC disminuye con el aumento de la edad. La concentración media de sevoflurano para lograr MAC en un niño de 80 años es aproximadamente el 50% de la requerida en un niño de 20 años.
Uso pediátrico
La inducción y el mantenimiento de la anestesia general con sevoflurano se han establecido en ensayos clínicos controlados en pacientes pediátricos de 1 a 18 años (ver Farmacodinámica - clínico y REACCIONES ADVERSAS). El sevoflurano tiene un olor no acre y es adecuado para la inducción de máscaras en pacientes pediátricos.
La concentración de sevoflurano requerida para el mantenimiento de la anestesia general depende de la edad. Cuando se usa en combinación con óxido nitroso, la dosis equivalente de MAC de sevoflurano debe reducirse en pacientes pediátricos. No se ha determinado la MAC en bebés prematuros (ver INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN recomendaciones en pacientes pediátricos de 1 día de edad y mayores).
El uso de sevoflurano se ha asociado con convulsiones (ver PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS). La mayoría de estos se han producido en niños y adultos jóvenes a partir de los 2 meses de edad, la mayoría de los cuales no tenían factores de riesgo predisponentes. Se debe ejercer un juicio clínico cuando se utilice sevoflurano en pacientes que puedan estar en riesgo de convulsiones.
Al igual que con otros agentes, se debe informar a los pacientes que la realización de actividades que requieren estado de alerta mental, como manejar un vehículo motorizado o maquinaria peligrosa, puede verse afectada durante algún tiempo después de la anestesia general.
No se debe permitir que los pacientes conduzcan durante un período adecuado después de la anestesia de Baxter Sevoflurano.
Resumen del perfil de seguridad
Al igual que con todos los anestésicos inhalados potentes, Baxter Sevoflurane puede causar depresión cardio-respiratoria dependiente de la dosis. La mayoría de las reacciones adversas son de gravedad leve a moderada y tienen una duración transitoria. Las náuseas, los vómitos y el delirio se observan comúnmente en el período postoperatorio, con una incidencia similar a la encontrada con otros anestésicos inhalados. Estos efectos son secuelas comunes de la cirugía y la anestesia general que pueden deberse al anestésico inhalacional, a otros agentes administrados intra o postoperatoriamente y a la respuesta del paciente al procedimiento quirúrgico
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron las siguientes:
En pacientes adultos: hipotensión, náuseas y vómitos,
En pacientes de edad avanzada: bradicardia, hipotensión y náuseas, y
En pacientes pediátricos: agitación, tos, vómitos y náuseas.
Tabla de resumen de reacciones adversas
Todas las reacciones adversas, al menos posiblemente relacionadas con Baxter Sevoflurane de ensayos clínicos y experiencia posterior a la comercialización, se presentan en la siguiente tabla por clase de órgano del sistema MedDRA, término preferido y frecuencia. Las siguientes categorías de frecuencia se utilizan: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000, <1/100), raras (>1/10,000, <1/1,000), muy raras (<1/10,000), incluyendo casos aislados. Las reacciones adversas posteriores a la comercialización se notifican voluntariamente de una población con una tasa de exposición desconocida. Por lo tanto, no es posible estimar la verdadera incidencia de eventos adversos y la frecuencia es “unknownâ€. El tipo, la gravedad y la frecuencia de las reacciones adversas en pacientes con sevoflurano de Baxter en ensayos clínicos fueron comparables a las reacciones adversas en pacientes con medicamentos de referencia
Datos de reacción adversa derivados de ensayos clínicos y experiencia posterior a la comercialización
4 Ha habido informes muy raros después de la comercialización de paro cardíaco en el entorno de uso de Baxter Sevoflurane.
5 Se notificaron casos ocasionales de cambios transitorios en las pruebas de función hepática con Baxter Sevoflurane y agentes de referencia.
6 Pueden producirse aumentos transitorios en los niveles séricos de fluoruro inorgánico durante y después de la anestesia de Baxter Sevoflurane. Ver Descripción de las reacciones adversas seleccionadas debajo.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Pueden producirse aumentos transitorios en los niveles séricos de fluoruro inorgánico durante y después de la anestesia de Baxter Sevoflurane. Las concentraciones de fluoruro inorgánico generalmente alcanzan su punto máximo dentro de las dos horas posteriores al final de la anestesia de Baxter Sevoflurane y vuelven dentro de las 48 horas a los niveles preoperatorios. En ensayos clínicos, las concentraciones elevadas de fluoruro no se asociaron con el deterioro de la función renal.
Existen informes raros de hepatitis postoperatoria. Además, ha habido raras notificaciones posteriores a la comercialización de insuficiencia hepática y necrosis hepática asociadas con el uso de potentes anestésicos volátiles, incluido Baxter Sevoflurane. Sin embargo, la incidencia y la relación reales de Baxter Sevoflurane con estos acontecimientos no se pueden establecer con certeza.
Se han recibido raras notificaciones de hipersensibilidad (incluyendo dermatitis de contacto, erupción cutánea, disnea, sibilancias, molestias en el pecho, hinchazón de la cara o reacción anafiláctica), particularmente en asociación con la exposición ocupacional a largo plazo a agentes anestésicos inhalados, incluido Baxter Sevoflurane.
En individuos susceptibles, los agentes anestésicos potentes de la inhalación pueden desencadenar un estado hypermetabolic del músculo esquelético que lleva a la alta demanda del oxígeno y al síndrome clínico conocido como hipertermia maligna.
Población pediátrica
El uso de Baxter Sevoflurane se ha asociado con convulsiones. Muchos de estos han ocurrido en niños y adultos jóvenes a partir de los 2 meses de edad, la mayoría de los cuales no tenían factores de riesgo predisponentes. Se debe ejercer juicio clínico cuando se utiliza Baxter Sevoflurane en pacientes que pueden estar en riesgo de convulsiones.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla:
Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.
Los eventos adversos se derivan de ensayos clínicos controlados realizados en los Estados Unidos, Canadá y Europa. Los fármacos de referencia fueron isoflurano, enflurano y propofol en adultos y halotano en pacientes pediátricos. Los estudios se realizaron utilizando una variad de premedicamentos, otros anestésicos y procedimientos quirúrgicos de diferente duración. La mayoría de los eventos adversos notificados fueron leves y transitorios, y pueden reflejar los procedimientos quirúrgicos, las características del paciente (incluida la enfermedad) y/o los medicamentos administrados.
De los 5182 pacientes incluidos en los ensayos clínicos, 2906 estuvieron expuestos a sevoflurano, incluidos 118 adultos y 507 pacientes pediátricos que se sometieron a inducción de máscara. Cada paciente fue contado una vez para cada tipo de evento adverso. Los acontecimientos adversos notificados en pacientes en ensayos clínicos y considerados posible o probablemente relacionados con sevoflurano se presentan dentro de cada sistema corporal por orden de frecuencia decreciente en las siguientes listas. Se notificó un caso de hipertermia maligna en ensayos clínicos previos al registro.
Eventos adversos durante el período de inducción (desde el inicio de la anestesia por inducción de máscara hasta la incisión quirúrgica) Incidencia > 1%
Pacientes adultos (N = 118)
Cardiovascular
Bradicardia 5%, hipotensión 4%, taquicardia 2%
Sistema nervioso
Agitación 7%
Sistema respiratorio
Laringoespasmo 8%, obstrucción de las vías respiratorias 8%, retención de la respiración 5%, aumento de la tos 5%
Pacientes Pediátricos (N = 507)
Cardiovascular
Taquicardia 6%, hipotensión 4%
Sistema nervioso
Agitación 15%
Sistema respiratorio
Respiración 5%, aumento de la tos 5%, laringoespasmo 3%, apnea 2%
Sistema digestivo
Aumento de la salivación 2%
Eventos adversos durante los períodos de mantenimiento y emergencia, incidencia > 1% (N = 2906)
Cuerpo como un todo
Fiebre 1%, Temblando 6%, Hipotermia 1%, Movimiento 1%, Dolor de cabeza 1%
Cardiovascular
Hipotensión 11%, hipertensión 2%, bradicardia 5%, taquicardia 2%
Sistema nervioso
Somnolencia 9%, Agitación 9%, Mareos 4%, Aumento de la salivación 4%
Sistema digestivo
Náuseas 25%, Vómitos 18%
Sistema respiratorio
Aumento de la tos 11%, retención de la respiración 2%, laringoespasmo 2%
Eventos adversos, todos los pacientes en ensayos clínicos (N = 2906), todos los períodos anestésicos, incidencia < 1% (reportado en 3 o más pacientes)
Cuerpo como un todo
Astenia, Dolor
Cardiovascular
Arritmia, Extrasystoles Ventriculares, Extrasystoles Supraventriculares, Bloque AV Completo, Bigeminy, Hemorragia, Onda T Invertida, Fibrilación Auricular, Arritmia Auricular, Bloque AV de Segundo Grado, Síncope, S-T Deprimido
Sistema nervioso
Llorando, Nerviosismo, Confusión, Hipertonía, Boca Seca, Insomnio
Sistema respiratorio
Aumento del esputo, apnea, hipoxia, sibilancias, broncoespasmo, hiperventilación, faringitis, hipo, hipoventilación, disnea, estridor
Metabolismo y Nutrición
Aumentos en LDH, AST, ALT, BUN, Fosfatasa Alcalina, Creatinina, Bilirrubinemia, Glicosuria, Fluorosis, Albuminuria, Hipofosfatemia, Acidosis, Hiperglucemia
Sistema hemático y linfático
Leucocitosis, Trombocitopenia
Piel y sentidos especiales
Ambliopía, Prurito, Perversión del Gusto, Erupción, Conjuntivitis
Urogenital
Insuficiencia urinaria, Anormalidad en la orina, Retención urinaria, Oliguria Ver ADVERTENCIA para obtener información sobre la hipertermia maligna.
Eventos adversos posteriores a la comercialización
Se han identificado los siguientes acontecimientos adversos durante el uso posterior a la aprobación de Baxter Sevoflurane (sevoflurane USP). Debido a la naturaleza espontánea de estos informes, no se puede establecer con certeza la incidencia y la relación reales de Baxter Sevoflurane con estos eventos.
CNS
Convulsiones — Los informes posteriores a la comercialización indican que el uso de sevoflurano se ha asociado con convulsiones. La mayoría de los casos fueron en niños y adultos jóvenes, la mayoría de los cuales no tenían antecedentes médicos de convulsiones. Varios casos no reportaron medicamentos concomitantes, y al menos un caso fue confirmado por EEG. Aunque muchos casos fueron convulsiones únicas que se resolvieron espontáneamente o después del tratamiento, también se han notificado casos de convulsiones múltiples. Se han producido convulsiones durante la inducción de sevoflurano o poco después de ello, durante la emergencia y durante la recuperación postoperatoria hasta un día después de la anestesia.
Cardiaco
Paro cardíaco
Hepático
- Se han notificado casos de disfunción hepática postoperatoria leve, moderada y grave o hepatitis con o sin ictericia. No se proporcionó evidencia histológica para ninguno de los casos de hepatitis notificados. En la mayoría de estos casos, los pacientes tenían afecciones hepáticas subyacentes o estaban bajo tratamiento con medicamentos que se sabe que causaban disfunción hepática. La mayoría de los eventos reportados fueron transitorios y se resolvieron espontáneamente (ver PRECAUCIONES).
- Necrosis hepática
- Fallo hepático
Otro
- Hipertermia maligna (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIA)
- Reacciones alérgicas, como erupción cutánea, urticaria, prurito, broncoespasmo, reacciones anafilácticas o anafilactoides (ver CONTRAINDICACIONES)
- Se han recibido informes de hipersensibilidad (incluyendo dermatitis de contacto, erupción cutánea, disnea, sibilancias, molestias en el pecho, hinchazón de la cara o reacción anafiláctica), particularmente en asociación con la exposición ocupacional a largo plazo a agentes anestésicos inhalados, incluido sevoflurano (ver Precaución ocupacional).
Hallazgos de laboratorio
- Pueden ocurrir elevaciones transitorias en glucosa, pruebas de función hepática y recuento de glóbulos blancos como con el uso de otros agentes anestésicos.
En caso de sobredosis, se debe tomar la siguiente acción: Detener la administración del medicamento, establecer una vía aérea clara e iniciar una ventilación asistida o controlada con oxígeno puro y mantener una función cardiovascular adecuada.
En caso de sobredosis, o lo que puede parecer sobredosis, se debe tomar la siguiente acción: suspender la administración de sevoflurano, mantener una vía aérea patente, iniciar una ventilación asistida o controlada con oxígeno y mantener una función cardiovascular adecuada.
Grupo farmacoterapéutico: Anestésicos, general - Código ATC: N01A
Los cambios en los efectos clínicos de Baxter Sevoflurane siguen rápidamente los cambios en la concentración inspirada.
Efectos cardiovasculares
Al igual que con todos los demás agentes de inhalación Baxter Sevoflurane deprime la función cardiovascular de una manera relacionada con la dosis. En un estudio voluntario, los aumentos en la concentración de Baxter sevoflurano dieron lugar a una disminución de la presión arterial media, pero no hubo cambios en la frecuencia cardíaca. Baxter Sevoflurane no alteró las concentraciones plasmáticas de noradrenalina en este estudio.
Efectos del sistema nervioso
No se observaron pruebas de convulsiones durante el programa de desarrollo clínico.
En pacientes con presión intracraneal normal (PIC), Baxter Sevoflurane tuvo un efecto mínimo sobre la PIC y conservó la capacidad de respuesta del CO2. No se ha investigado la seguridad de Baxter Sevoflurane en pacientes con una PIC elevada. En pacientes con riesgo de elevación de la PIC, Baxter Sevoflurane debe administrarse con precaución junto con maniobras reductoras de la PIC, como la hiperventilación.
Pediátrico
Algunos estudios publicados en niños han observado déficits cognitivos después de exposiciones repetidas o prolongadas a agentes anestésicos temprano en la vida. Estos estudios tienen limitaciones sustanciales, y no está claro si los efectos observados se deben a la administración de medicamentos anestésicos/sedantes u otros factores como la cirugía o la enfermedad subyacente. Además, estudios de registro publicados más recientes no confirmaron estos hallazgos.
La baja solubilidad de Baxter Sevoflurane en sangre debe dar lugar a concentraciones alveolares que aumenten rápidamente tras la inducción y disminuyen rápidamente tras el cese del agente inhalado.
En humanos <5% de Baxter se metaboliza el sevoflurano absorbido. La eliminación pulmonar rápida y extensa de Baxter Sevoflurane minimiza la cantidad de anestésico disponible para el metabolismo. Baxter Sevoflurane se defluorina a través del citocromo p450 (CYP) 2E1, lo que resulta en la producción de hexafluoroisopropanol (HFIP) con liberación de fluoruro inorgánico y dióxido de carbono (o un fragmento de carbono). HFIP se conjuga rápidamente con ácido glucurónico y se excreta en la orina.
El metabolismo de Baxter Sevoflurane puede verse aumentado por inductores conocidos de CYP2E1 (por ejemplo, isoniazida y alcohol), pero no es inducible por barbitúricos.
Pueden producirse aumentos transitorios en los niveles séricos de fluoruro inorgánico durante y después de la anestesia de Baxter Sevoflurane. Generalmente, las concentraciones de fluoruro inorgánico pico dentro de las 2 horas del final de la anestesia de Baxter Sevoflurane y volver dentro de 48 horas a los niveles preoperatorios.
Admisión y distribución
Solubilidad
Debido a la baja solubilidad del sevoflurano en la sangre (coeficiente de reparto de sangre / gas @ 37 ° C = 0.63-0.69), se requiere una cantidad mínima de sevoflurano para disolverse en la sangre antes de que la presión parcial alveolar esté en equilibrio con la presión parcial arterial. Por lo tanto, hay una tasa rápida de aumento en la concentración alveolar (fin de marea) (FA) hacia la concentración inspirada (FI) durante la inducción.
Inducción de anestesia
En un estudio en el que a siete voluntarios varones sanos se les administró 70% de N2O/30%O2 durante 30 minutos, seguido de 1,0% de sevoflurano y 0,6% de isoflurano durante otros 30 minutos, la relación FA/FI fue mayor para sevoflurano que el isoflurano en todos los momentos. El tiempo para que la concentración en los alvéolos alcance el 50% de la concentración inspirada fue de 4-8 minutos para el isoflurano y aproximadamente 1 minuto para el sevoflurano.
Los datos de FA/FI de este estudio se compararon con los datos de FA/FI de otros agentes anestésicos halogenados de otro estudio. Cuando todos los datos se normalizaron a isoflurano, se demostró que la captación y distribución de sevoflurano era más rápida que el isoflurano y el halotano, pero más lenta que el desflurano. Los resultados se muestran en la Figura 3.
Recuperación de la anestesia
La baja solubilidad del sevoflurano facilita la eliminación rápida a través de los pulmones. La velocidad de eliminación se cuantifica como la velocidad de cambio de la concentración alveolar (fin de marea) después de la terminación de la anestesia (FA), en relación con la última concentración alveolar (FaO) medida inmediatamente antes de la interrupción del anestésico. En el estudio voluntario saludable descrito anteriormente, la tasa de eliminación del sevoflurano fue similar en comparación con el desflurano, pero más rápida en comparación con el halotano o el isoflurano. Estos resultados se representan en la Figura 4.
Figura 3: Proporción de concentración de anestésico en gas alveolar a gas inspirado
Figura 4: Concentración de anestesia en gas alveolar después de la terminación de la anestesia
Yasuda N, Lockhart S, Eger EI II, et al: Comparación de la cinética de sevoflurano e isoflurano en humanos. Anesth Analg 72:316, 1991.
Unión de proteínas
Los efectos de sevoflurane en el desplazamiento de medicinas del suero y proteínas del tejido no se han investigado. Se ha demostrado que otros anestésicos volátiles fluorados desplazan a los fármacos de las proteínas séricas y tisulares in vitro. La importancia clínica de esto es desconocida. Los estudios clínicos no han mostrado efectos adversos cuando se administra sevoflurano a pacientes que toman medicamentos altamente unidos y que tienen un pequeño volumen de distribución (por ejemplo, fenitoína).
Metabolismo
El sevoflurano es metabolizado por el citocromo P450 2E1, a hexafluoroisopropanol (HFIP) con liberación de fluoruro inorgánico y CO2. Una vez formado, el HFIP se conjuga rápidamente con ácido glucurónico y se elimina como metabolito urinario. No se han identificado otras vías metabólicas para el sevoflurano. Los estudios de metabolismo in vivo sugieren que aproximadamente el 5% de la dosis de sevoflurano puede metabolizarse.
El citocromo P450 2E1 es la principal isoforma identificada para el metabolismo del sevoflurano y esto puede ser inducido por la exposición crónica a isoniazida y etanol. Esto es similar al metabolismo del isoflurane y del enflurane y es distinto del methoxyflurane que se metaboliza vía una variad de isoforms del citocromo P450. El metabolismo del sevoflurano no es inducible por los barbitúricos. Como se muestra en la Figura 5, las concentraciones de fluoruro inorgánico alcanzan su máximo dentro de las 2 horas posteriores al final de la anestesia con sevoflurano y vuelven a las concentraciones basales dentro de las 48 horas posteriores a la anestesia en la mayoría de los casos (67%). La eliminación pulmonar rápida y extensa del sevoflurano minimiza la cantidad de anestésico disponible para el metabolismo
Figura 5: Concentraciones de fluoruro inorgánico en suero para sevoflurano y otros anestésicos volátiles
Primos MJ, Greenstein LR, Hitt BA, et al: Metabolismo y efectos renales del enflurano en el hombre. Anestesiología 44:44, 1976* y Sevo-93-044 .
Leyenda: Pre-Anesth. = Pre-anestesia
Erradicación
Hasta el 3,5% de la dosis de sevoflurano aparece en la orina como fluoruro inorgánico. Los estudios sobre el fluoruro indican que hasta el 50% del aclaramiento de fluoruro no es renal (a través del fluoruro que se ingiere al hueso).
Farmacocinética de Fluoride Ion
Las concentraciones de iones de flúor están influenciadas por la duración de la anestesia, la concentración de sevoflurano administrado y la composición de la mezcla de gases anestésicos. En estudios donde la anestesia se mantuvo puramente con sevoflurano durante períodos que van desde 1 a 6 horas, las concentraciones máximas de fluoruro variaron entre 12 μM y 90 μM. Como se muestra en la Figura 6, las concentraciones máximas ocurren dentro de las 2 horas posteriores al final de la anestesia y son menos de 25 μM (475 ng/ml) para la mayoría de la población después de 10 horas. La vida media está en el rango de 15-23 horas.
Se ha informado que después de la administración de methoxyflurane, las concentraciones inorgánicas del fluoruro del suero > 50 μM se correlacionaron con el desarrollo de vasopressin-resistente, polyuric, fracaso renal. En ensayos clínicos con sevoflurano, no hubo informes de toxicidad asociada con niveles elevados de iones fluoruros.
Figura 6: Concentraciones de iones de flúor tras la administración de sevoflurano (MAC medio = 1,27, duración media = 2,06 hr) Concentraciones de iones de flúor medias (n = 48)
Concentraciones de flúor después de la exposición repetida y en poblaciones especiales
Las concentraciones de flúor se han medido después de una exposición única, prolongada y repetida a sevoflurano en poblaciones quirúrgicas normales y pacientes especiales, y se determinaron los parámetros farmacocinéticos.
En comparación con individuos sanos, la semivida del ion fluoruro se prolongó en pacientes con insuficiencia renal, pero no en los ancianos. Un estudio en 8 pacientes con insuficiencia hepática sugiere una ligera prolongación de la vida media. La semivida media en pacientes con insuficiencia renal promedió aproximadamente 33 horas (rango 21-61 horas) en comparación con una media de aproximadamente 21 horas (rango 10-48 horas) en individuos sanos normales. La semivida media en los ancianos (mayores de 65 años) se aproximó a 24 horas (rango 18-72 horas). La semivida media en individuos con insuficiencia hepática fue de 23 horas (rango 16-47 horas). A continuación se muestran los valores máximos medios de fluoruro (Cmax) determinados en estudios individuales de poblaciones especiales
Tabla 1: Estimaciones de iones de flúor en poblaciones especiales tras la administración de sevoflurano
y | Edad (año) | Duración (hr) | Dosis (MAC•hr) | Cmax (μM) | |
PACIENTES PEDIÁTRICOS | |||||
Anestésico | |||||
Sevoflurano-O2 | 76 | 0-11 | 0.8 | 1.1 | 12.6 |
Sevoflurano-O2 | 40 | 1-11 | 2.2 | 3 | 16 |
Sevoflurano/N2O | 25 | 5-13 | 1.9 | 2.4 | 21.3 |
Sevoflurano/N2O | 42 | 0-18 | 2.4 | 2.2 | 18.4 |
Sevoflurano/N2O | 40 | 1-11 | 2 | 2.6 | 15.5 |
ANCIANO | 33 | 65-93 | 2.6 | 1.4 | 25.6 |
RENAL | 21 | 29-83 | 2.5 | 1 | 26.1 |
HEPÁTICO | 8 | 42-79 | 3.6 | 2.2 | 30.6 |
OBESO | 35 | 24-73 | 3 | 1.7 | 38 |
n = número de pacientes estudiados. |
Los estudios en animales han demostrado que la circulación hepática y renal está bien mantenida con Baxter Sevoflurane.
Baxter Sevoflurane disminuye la tasa metabólica cerebral para el oxígeno (CMRO2) de una manera análoga a la observada con el isoflurano. Una reducción de aproximadamente 50% de CMRO2 se observa a concentraciones cercanas a 2.0 MAC. Los estudios en animales han demostrado que Baxter Sevoflurane no tiene un efecto significativo en el flujo sanguíneo cerebral.
En animales, Baxter Sevoflurane suprime significativamente la actividad electroencefalográfica (EEG) comparable a las dosis equipotentes de isoflurane. No hay evidencia de que Baxter Sevoflurane esté asociado con actividad epileptiforme durante normocapnia o hipocapnia. A diferencia del enflurano, los intentos de provocar una actividad de EEG similar a las convulsiones durante la hipocapnia con estímulos auditivos rítmicos han sido negativos.
El compuesto A fue mínimamente nefrotóxico a concentraciones de 50-114 ppm durante 3 horas en un rango de estudios en ratas. La toxicidad se caracterizó por necrosis esporádica de una sola célula de las células del túbulo proximal. Se desconoce el mecanismo de esta toxicidad renal en ratas y no se ha establecido su relevancia para el hombre. Se prevé que los umbrales humanos comparables para la nefrotoxicidad relacionada con el Compuesto A serán de 150-200 ppm. Las concentraciones del compuesto A encontradas en la práctica clínica rutinaria son en promedio 19 ppm en adultos (máximo 32 ppm) con el uso de cal de soda como CO2 absorbente.
Se han realizado estudios de toxicidad del desarrollo en ratas gestantes y conejas a dosis de hasta 1 MAC durante tres horas al día. Se observó una reducción del peso corporal fetal concomitante con un aumento de las variaciones esqueléticas en ratas solo a concentraciones tóxicas para la madre. No se observaron efectos fetales adversos en conejos. En estudios de fertilidad en ratas a dosis de hasta 1 MAC no se observaron efectos sobre las capacidades reproductivas masculinas y femeninas.
Estudios publicados en animales embarazadas y juveniles sugieren que el uso de fármacos anestésicos y sedantes que bloquean los receptores NMDA y/o potencian la actividad GABA durante el período de crecimiento cerebral rápido o sinaptogénesis puede dar lugar a la pérdida neuronal y de células oligodendrocitarias en el cerebro en desarrollo y alteraciones en la morfología sináptica y neurogénesis cuando se utiliza Estos estudios incluyeron agentes anestésicos de una variedad de clases de medicamentos. La importancia clínica de estos hallazgos no clínicos aún no se ha determinado.
Baxter Sevoflurane es estable cuando se almacena en condiciones normales de iluminación de la habitación. No se produce una degradación perceptible de Baxter Sevoflurane en presencia de ácidos fuertes o calor. Baxter Sevoflurane no es corrosivo para el acero inoxidable, latón, latón niquelado de aluminio, latón cromado o aleación de cobre berilio.
La degradación química puede ocurrir tras la exposición de anestésicos inhalados a CO2 absorbente dentro de la máquina de anestesia. Cuando se usa según las indicaciones con absorbentes frescos, la degradación de Baxter Sevoflurane es mínima y los degradantes son indetectables o no tóxicos. La degradación del sevoflurano Baxter y la posterior formación de degradante se mejoran al aumentar la temperatura absorbente, CO desecado2 absorbente (especialmente hidróxido de potasio que contiene, por ejemplo, BaralymeNaciones®), aumento de la concentración de sevoflurano de Baxter y disminución del flujo de gas fresco. Baxter Sevoflurane puede sufrir degradación alcalina por dos vías. Los primeros resultados de la pérdida de fluoruro de hidrógeno con la formación de pentafluoroisopropanyl fluorometil éter (PIFE o más comúnmente conocido como Un Compuesto). La segunda vía para la degradación de Baxter Sevoflurane ocurre solo en presencia de CO desecado2 absorbentes y conduce a la disociación de Baxter Sevoflurane en hexafluoroisopropanol (HFIP) y formaldehído. HFIP es inactivo, no genotóxico, rápidamente glucoronidado, despejado y tiene toxicidad comparable a Baxter Sevoflurane. El formaldehído está presente durante los procesos metabólicos normales. Tras la exposición a un absorbente altamente desecado, el formaldehído puede degradarse aún más en metanol y formiato. El formato puede contribuir a la formación de monóxido de carbono en presencia de altas temperaturas. El metanol puede reaccionar con el compuesto A para formar el producto de adición metoxi Compuesto B. El compuesto B puede someterse a una mayor eliminación de HF para formar los compuestos C, D y E. Con absorbentes altamente desecados, especialmente aquellos que contienen hidróxido de potasio (e.g BaralymeNaciones®) la fomación de formaldehído, metanol, monóxido de carbono, compuesto A y tal vez algunos de sus degradantes, compuestos B, C y D puede ocurrir.
Baxter Sevoflurane debe administrarse a través de un vaporizador calibrado específicamente para Baxter Sevoflurane utilizando un sistema de llenado clave diseñado para vaporizadores específicos de Baxter Sevoflurane u otros sistemas de llenado de vaporizadores específicos de Baxter Sevoflurane apropiados.
Los absorbentes de dióxido de carbono no deben secarse cuando se administran anestésicos inhalacionales. Se ha informado que algunos anestésicos halogenados interactúan con el absorbente de dióxido de carbono seco para formar monóxido de carbono. Sin embargo, para minimizar el riesgo de formación de monóxido de carbono en los circuitos de re-respiración y la posibilidad de niveles elevados de carboxihemoglobina, CO2 no deben permitirse que se sequen. Ha habido casos raros de producción excesiva de calor, humo e fuego en la máquina de anestesia cuando Baxter Sevoflurane se ha utilizado junto con un CO desecado (secado2 absorbente. Si el CO2 Se sospecha que el absorbente está desecado, debe ser reemplazado.
Cualquier medicamento o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales
-