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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 03.04.2022
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Sevoflurano está indicado para la inducción y mantenimiento de anestesia general en pacientes adultos y pediátricos para cirugía de hospitalización y ambulatoria.
El sevoflurano debe ser administrado solo por personas capacitadas en la administración de anestesia general. Las instalaciones para el mantenimiento de una vía aérea de patente, ventilación artificial, enriquecimiento de oxígeno y reanimación circulatoria deben estar disponibles de inmediato. Dado que el nivel de anestesia puede alterarse rápidamente, solo se deben usar vaporizadores que produzcan concentraciones predecibles de sevoflurano.
Se debe conocer la concentración de sevoflurano que se entrega desde un vaporizador durante la anestesia. Esto se puede lograr utilizando un vaporizador calibrado específicamente para sevoflurano. La administración de anestesia general debe individualizarse en función de la respuesta del paciente.
Reemplazo de CO desecado2 Absorbentes
Cuando un médico sospecha que el CO2 absorbente puede ser desecado, debe ser reemplazado. La reacción exotérmica que ocurre con sevoflurano y CO2 los absorbentes aumentan cuando el CO2 absorbente se deseca, como después de un período prolongado de flujo de gas seco a través del CO2 botes absorbentes (ver PRECAUCIONES).
Medicación preanestésica
No se indica ninguna premedicación específica ni está contraindicada con sevoflurano. La decisión de premeditar o no y la elección de premedicación se deja a discreción del anestesiólogo.
Inducción
El sevoflurano tiene un olor no picante y no causa irritabilidad respiratoria; Es adecuado para la inducción de máscaras en pediatría y adultos.
Mantenimiento
Los niveles quirúrgicos de anestesia generalmente se pueden lograr con concentraciones de 0.5 - 3% de sevoflurano con o sin el uso concomitante de óxido nitroso. El sevoflurano se puede administrar con cualquier tipo de circuito de anestesia.
Tabla 9: Valores de MAC para adultos y pacientes pediátricos según la edad
Edad del paciente (años) | Sevoflurano en oxígeno | Sevoflurano en 65% N2O / 35% O2 |
0 - 1 mes # | 3,30% | |
1 - <6 meses | 3.00% | |
6 meses - <3 años | 2,80% | 2.0% @ |
12-mar | 2.50% | |
25 | 2,60% | 1,40% |
40 | 2,10% | 1.10% |
60 | 1,70% | 0,90% |
80 | 1,40% | 0,70% |
# Los neonatos tienen una edad gestacional a término. MAC en bebés prematuros no se ha determinado. @ En 1 - <pacientes pediátricos de 3 años, se utilizó 60% de N2O / 40% de O2. |
El sevoflurano puede causar hipertermia maligna. No debe usarse en pacientes con sensibilidad conocida al sevoflurano u otros agentes halogenados ni en pacientes con susceptibilidad conocida o sospechada a la hipertermia maligna.
ADVERTENCIAS
Aunque los datos de estudios clínicos controlados a bajas tasas de flujo son limitados, Los hallazgos tomados de estudios de pacientes y animales sugieren que existe un potencial de lesión renal que se presume debido al Compuesto A. Los estudios en animales y humanos demuestran que el sevoflurano administrado por más de 2 MAC · horas y a caudales de gas fresco de <2 L / min puede estar asociado con proteinuria y glucosuria.
Si bien no se ha establecido un nivel de exposición al Compuesto A en el que se pueda esperar que ocurra nefrotoxicidad clínica, es prudente considerar todos los factores que conducen a la exposición al Compuesto A en humanos, especialmente la duración de la exposición, el caudal de gas fresco y la concentración de sevoflurano. Durante la anestesia con sevoflurano, el médico debe ajustar la concentración inspirada y el caudal de gas fresco para minimizar la exposición al Compuesto A. Para minimizar la exposición al Compuesto A, la exposición al sevoflurano no debe exceder las 2 MAC · horas a caudales de 1 a <2 L / min. No se recomiendan caudales de gas fresco <1 L / min.
Debido a que la experiencia clínica en la administración de sevoflurano a pacientes con insuficiencia renal (creatinina> 1.5 mg / dL) es limitada, su seguridad en estos pacientes no se ha establecido.
El sevoflurano puede estar asociado con glucosuria y proteinuria cuando se usa para procedimientos largos a bajos caudales. La seguridad del sevoflurano de bajo flujo en la función renal se evaluó en pacientes con función renal preoperatoria normal. Un estudio comparó el sevoflurano (N = 98) con un control activo (N = 90) administrado durante ≥ 2 horas a un caudal de gas fresco de ≤ 1 litro / minuto. Por estudio de criterios definidos (Hou et al.) un paciente en el grupo sevoflurano desarrolló elevaciones de creatinina, además de glucosuria y proteinuria. Este paciente recibió sevoflurano a caudales de gas fresco de ≤ 800 ml / minuto. Usando estos mismos criterios, no hubo pacientes en el grupo de control activo que desarrollaron elevaciones emergentes del tratamiento en la creatinina sérica.
El sevoflurano puede presentar un mayor riesgo en pacientes con sensibilidad conocida a los agentes anestésicos halogenados volátiles. KOH que contiene CO2 No se recomienda el uso de absorbentes con sevoflurano.
Se han recibido informes de prolongación del intervalo QT, asociados con torsade de pointes (en casos excepcionales, fatales). Se debe tener precaución al administrar sevoflurano a pacientes susceptibles (p. Ej. pacientes con síndrome de QT largo congénito o pacientes que toman medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT).
Hipertermia maligna
En individuos susceptibles, los agentes anestésicos por inhalación potente, incluido el sevoflurano, pueden desencadenar un estado hipermetabólico del músculo esquelético que conduce a una alta demanda de oxígeno y al síndrome clínico conocido como hipertermia maligna. El sevoflurano puede inducir hipertermia maligna en individuos genéticamente susceptibles, como aquellos con ciertas mutaciones hereditarias del receptor de ryanodina. El síndrome clínico está señalado por hipercapnia y puede incluir rigidez muscular, taquicardia, taquipnea, cianosis, arritmias y / o presión arterial inestable. Algunos de estos signos inespecíficos también pueden aparecer durante la anestesia leve, la hipoxia aguda, la hipercapnia y la hipovolemia.
En ensayos clínicos, se informó un caso de hipertermia maligna. Además, ha habido informes posteriores a la comercialización de hipertermia maligna. Algunos de estos casos han sido fatales.
El tratamiento de la hipertermia maligna incluye la interrupción de los agentes desencadenantes (p. Ej., sevoflurano), administración de dantroleno sódico intravenoso (consulte la información de prescripción para el dantroleno sódico intravenoso para obtener información adicional sobre el manejo del paciente) y la aplicación de terapia de apoyo. La terapia de apoyo puede incluir esfuerzos para restaurar la temperatura corporal, el apoyo respiratorio y circulatorio como se indica, y el manejo de anomalías electrolíticas-ácido-base. La insuficiencia renal puede aparecer más tarde, y el flujo de orina debe controlarse y mantenerse si es posible.
Hipercalemia perioperatoria
El uso de agentes anestésicos inhalados se ha asociado con aumentos raros en los niveles séricos de potasio que han resultado en arritmias cardíacas y muerte en pacientes pediátricos durante el período postoperatorio. Los pacientes con enfermedad neuromuscular latente y manifiesta, particularmente la distrofia muscular de Duchenne, parecen ser los más vulnerables. El uso concomitante de succinilcolina se ha asociado con la mayoría, pero no con todos, estos casos. Estos pacientes también experimentaron elevaciones significativas en los niveles séricos de creatina quinasa y, en algunos casos, cambios en la orina consistentes con mioglobinuria. A pesar de la similitud en la presentación con la hipertermia maligna, ninguno de estos pacientes mostró signos o síntomas de rigidez muscular o estado hipermetabólico. Se recomienda una intervención temprana y agresiva para tratar la hipercalemia y las arritmias resistentes; como es la evaluación posterior de la enfermedad neuromuscular latente.
PRECAUCIONES
Durante el mantenimiento de la anestesia, aumentar la concentración de sevoflurano produce disminuciones dependientes de la dosis en la presión arterial. Debido a la insolubilidad del sevoflurano en la sangre, estos cambios hemodinámicos pueden ocurrir más rápidamente que con otros anestésicos volátiles. Las disminuciones excesivas en la presión arterial o la depresión respiratoria pueden estar relacionadas con la profundidad de la anestesia y pueden corregirse disminuyendo la concentración inspirada de sevoflurano.
Se han notificado casos raros de convulsiones en asociación con el uso de sevoflurano (ver PRECAUCIONES - Uso pediátrico y REACCIONES ADVERSAS).
La recuperación de la anestesia general debe evaluarse cuidadosamente antes de que un paciente sea dado de alta de la unidad de atención posterior a la anestesia.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios sobre carcinogénesis ni para sevoflurano ni para el Compuesto A. No se observó ningún efecto mutagénico del sevoflurano en la prueba de Ames, la prueba de micronúcleos de ratón, el ensayo de mutagenicidad del linfoma de ratón, el ensayo de cultivo de linfocitos humanos, el ensayo de transformación de células de mamíferos 32Ensayo de aductos de ADN P, y no se indujeron aberraciones cromosómicas en células de mamíferos cultivadas.
Del mismo modo, no se observó ningún efecto mutagénico del Compuesto A en la prueba de Ames, el ensayo de aberración cromosómica de hámster chino y el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. Sin embargo, se observaron respuestas positivas en el ensayo de aberración cromosómica de linfocitos humanos. Estas respuestas se observaron solo a altas concentraciones y en ausencia de activación metabólica (S-9 humano).
Embarazo Categoría B
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 1 MAC (concentración alveolar mínima) sin CO2 absorbente y no ha revelado evidencia de fertilidad o daño deteriorado al feto debido al sevoflurano a 0.3 MAC, la dosis no tóxica más alta. Estudios de toxicidad del desarrollo y reproductiva del sevoflurano en animales en presencia de álcalis fuertes (p. Ej., no se ha realizado la degradación del sevoflurano y la producción del Compuesto A). No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, el sevoflurano debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Trabajo y entrega
El sevoflurano se ha utilizado como parte de la anestesia general para la cesárea electiva en 29 mujeres. No hubo efectos adversos en la madre o el neonato (ver Farmacodinámica - Ensayos clínicos). No se ha demostrado la seguridad del sevoflurano en el trabajo de parto y la entrega.
Madres lactantes
Las concentraciones de sevoflurano en la leche probablemente no tengan importancia clínica 24 horas después de la anestesia. Debido al lavado rápido, se predice que las concentraciones de sevoflurano en la leche estarán por debajo de las encontradas con muchos otros anestésicos volátiles.
Uso geriátrico
MAC disminuye con el aumento de la edad. La concentración promedio de sevoflurano para lograr MAC en un hombre de 80 años es aproximadamente el 50% de la requerida en un joven de 20 años.
Uso pediátrico
La inducción y el mantenimiento de la anestesia general con sevoflurano se han establecido en ensayos clínicos controlados en pacientes pediátricos de 1 a 18 años (ver Farmacodinámica - Ensayos clínicos y REACCIONES ADVERSAS). El sevoflurano tiene un olor no picante y es adecuado para la inducción de máscaras en pacientes pediátricos.
La concentración de sevoflurano requerida para el mantenimiento de la anestesia general depende de la edad. Cuando se usa en combinación con óxido nitroso, la dosis equivalente de MAC de sevoflurano debe reducirse en pacientes pediátricos. No se ha determinado el MAC en bebés prematuros (ver INTERACCIONES DE DROGAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN para recomendaciones en pacientes pediátricos de 1 día de edad y mayores).
El uso de sevoflurano se ha asociado con convulsiones (ver PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS). La mayoría de estos han ocurrido en niños y adultos jóvenes a partir de los 2 meses de edad, la mayoría de los cuales no tenían factores de riesgo predisponentes. El juicio clínico debe ejercerse cuando se usa sevoflurano en pacientes que pueden estar en riesgo de convulsiones.
Los eventos adversos se derivan de ensayos clínicos controlados realizados en los Estados Unidos, Canadá y Europa. Los medicamentos de referencia fueron isoflurano, enflurano y propofol en adultos y halotano en pacientes pediátricos. Los estudios se realizaron utilizando una variedad de premedicaciones, otros anestésicos y procedimientos quirúrgicos de duración variable. La mayoría de los eventos adversos informados fueron leves y transitorios, y pueden reflejar los procedimientos quirúrgicos, las características del paciente (incluida la enfermedad) y / o los medicamentos administrados.
De los 5182 pacientes inscritos en los ensayos clínicos, 2906 estuvieron expuestos al sevoflurano, incluidos 118 adultos y 507 pacientes pediátricos que se sometieron a inducción de máscara. Cada paciente se contó una vez para cada tipo de evento adverso. Los eventos adversos informados en pacientes en ensayos clínicos y considerados posiblemente o probablemente relacionados con el sevoflurano se presentan dentro de cada sistema corporal en orden decreciente de frecuencia en los siguientes listados. Se informó un caso de hipertermia maligna en ensayos clínicos previos al registro.
Eventos adversos durante el período de inducción (desde el inicio de la anestesia por inducción de máscara hasta incisión quirúrgica) Incidencia> 1%
Pacientes adultos (N = 118)
Cardiovascular
Bradicardia 5%, Hipotensión 4%, Taquicardia 2%
Sistema nervioso
Agitación 7%
Sistema respiratorio
Laringospasmo 8%, obstrucción de las vías respiratorias 8%, retención de la respiración 5%, tos aumentada 5%
Pacientes pediátricos (N = 507)
Cardiovascular
Taquicardia 6%, Hipotensión 4%
Sistema nervioso
Agitación 15%
Sistema respiratorio
Contención de aliento 5%, Tos aumentada 5%, Laringospasmo 3%, Apnea 2%
Sistema digestivo
Aumento de la salivación 2%
Eventos adversos durante los períodos de mantenimiento y emergencia, incidencia> 1% (N = 2906)
Cuerpo en su conjunto
Fiebre 1%, escalofríos 6%, hipotermia 1%, movimiento 1%, dolor de cabeza 1%
Cardiovascular
Hipotensión 11%, Hipertensión 2%, Bradicardia 5%, Taquicardia 2%
Sistema nervioso
Somnolencia 9%, Agitación 9%, Mareos 4%, Aumento de la salivación 4%
Sistema digestivo
Náuseas 25%, vómitos 18%
Sistema respiratorio
La tos aumentó un 11%, la respiración un 2%, el laringospasmo un 2%
Eventos adversos, todos los pacientes en ensayos clínicos (N = 2906), todos los períodos anestésicos, incidencia <1% (informado en 3 o más pacientes)
Cuerpo en su conjunto
Astenia, dolor
Cardiovascular
Arritmia, extrasístoles ventriculares, extrasístoles supraventriculares, bloqueo AV completo, bigeminia, hemorragia, onda T invertida, fibrilación auricular, arritmia auricular, bloqueo AV de segundo grado, síncope, S-T deprimido
Sistema nervioso
Lloro, nerviosismo, confusión, hipertonía, boca seca, insomnio
Sistema respiratorio
Esputo aumentado, apnea, hipoxia, sibilancias, broncoespasmo, hiperventilación, faringitis, hipoventilación, disnea, estridor
Metabolismo y Nutrición
Aumentos de LDH, AST, ALT, BUN, fosfatasa alcalina, creatinina, bilirrubinemia, glucosuria, fluorosis, albuminuria, hipofosfatemia, acidosis, hiperglucemia
Sistema Hemico y Linfático
Leucocitosis, trombocitopenia
Piel y sentidos especiales
Ambliopía, prurito, perversión del gusto, erupción cutánea, conjuntivitis
Urogenital
Discapacitados por la micción, anormalidad de la orina, retención urinaria, Oliguria See ADVERTENCIAS para información sobre hipertermia maligna.
Eventos adversos posteriores a la comercialización
Se han identificado los siguientes eventos adversos durante el uso posterior a la aprobación de Ulane Amerinet (sevoflurane USP). Debido a la naturaleza espontánea de estos informes, la incidencia real y la relación de Ulane Amerinet con estos eventos no se pueden establecer con certeza.
SNC
Convulsiones: los informes posteriores a la comercialización indican que el uso de sevoflurano se ha asociado con incautaciones. La mayoría de los casos fueron en niños y adultos jóvenes, la mayoría de los cuales no tenían antecedentes médicos de convulsiones. Varios casos no informaron medicamentos concomitantes, y al menos un caso fue confirmado por EEG. Aunque muchos casos fueron ataques individuales que se resolvieron espontáneamente o después del tratamiento, también se han informado casos de convulsiones múltiples. Se han producido convulsiones durante, o poco después de la inducción de sevoflurano, durante la emergencia y durante la recuperación postoperatoria hasta un día después de la anestesia.
Cardiaco
Paro cardíaco
Hepático
- Se han notificado casos de disfunción hepática postoperatoria leve, moderada y grave o hepatitis con o sin ictericia. No se proporcionó evidencia histológica para ninguno de los casos de hepatitis reportados. En la mayoría de estos casos, los pacientes tenían afecciones hepáticas subyacentes o estaban bajo tratamiento con medicamentos que se sabe que causan disfunción hepática. La mayoría de los eventos reportados fueron transitorios y se resolvieron espontáneamente (ver PRECAUCIONES).
- Necrosis hepática
- Insuficiencia hepática
Otro
- Hipertermia maligna (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS)
- Reacciones alérgicas, como erupción cutánea, urticaria, prurito, broncoespasmo, reacciones anafilácticas o anafilactoides (ver CONTRAINDICACIONES)
- Se han recibido informes de hipersensibilidad (incluyendo dermatitis de contacto, erupción cutánea, disnea, sibilancias, molestias en el pecho, hinchazón de la cara o reacción anafiláctica), particularmente en asociación con la exposición ocupacional a largo plazo a agentes anestésicos inhalados, incluido el sevoflurano (ver Precaución ocupacional).
Hallazgos de laboratorio
- Las elevaciones transitorias en glucosa, pruebas de función hepática y recuento de glóbulos blancos pueden ocurrir con el uso de otros agentes anestésicos.
En caso de sobredosis, o lo que puede parecer una sobredosis, se debe tomar la siguiente acción: suspender la administración de sevoflurano, mantener una vía aérea de patente, iniciar la ventilación asistida o controlada con oxígeno y mantener una función cardiovascular adecuada.
Absorción y distribución
Solubilidad
Debido a la baja solubilidad del sevoflurano en la sangre (coeficiente de partición sangre / gas @ 37 ° C = 0.63-0.69), se requiere que se disuelva una cantidad mínima de sevoflurano en la sangre antes de que la presión parcial alveolar esté en equilibrio con la presión arterial parcial. Por lo tanto, hay una tasa rápida de aumento en la concentración alveolar (mareal final) (FA) hacia la concentración inspirada (FI) durante la inducción.
Inducción de anestesia
En un estudio en el que siete voluntarios varones sanos recibieron 70% de N2O / 30% de O2 durante 30 minutos, seguido de 1.0% de sevoflurano y 0.6% de isoflurano durante otros 30 minutos, la relación FA / FI fue mayor para el sevoflurano que el isoflurano en todo momento puntos. El tiempo para que la concentración en los alvéolos alcanzara el 50% de la concentración inspirada fue de 4 a 8 minutos para el isoflurano y aproximadamente 1 minuto para el sevoflurano.
Los datos de FA / FI de este estudio se compararon con los datos de FA / FI de otros agentes anestésicos halogenados de otro estudio. Cuando todos los datos se normalizaron a isoflurano, se demostró que la absorción y distribución de sevoflurano era más rápida que el isoflurano y el halotano, pero más lenta que el desflurano. Los resultados se representan en la Figura 3.
Recuperación de la anestesia
La baja solubilidad del sevoflurano facilita la eliminación rápida a través de los pulmones. La tasa de eliminación se cuantifica como la tasa de cambio de la concentración alveolar (mareal final) después de la terminación de la anestesia (FA), en relación con la última concentración alveolar (FaO) medida inmediatamente antes de la interrupción del anestésico. En el estudio voluntario saludable descrito anteriormente, la tasa de eliminación de sevoflurano fue similar en comparación con el desflurano, pero más rápido en comparación con el halotano o el isoflurano. Estos resultados se representan en la Figura 4.
Figura 3: Relación de concentración de anestésico en gas alveolar a gas inspirado
Figura 4: Concentración de anestésico en gas alveolar después de la terminación de la anestesia
Yasuda N, Lockhart S, Eger EI II, et al: Comparación de la cinética de sevoflurano e isoflurano en humanos. Anesth Analg 72: 316, 1991.
Encuadernación de proteínas
No se han investigado los efectos del sevoflurano sobre el desplazamiento de fármacos de las proteínas séricas y tisulares. Se ha demostrado que otros anestésicos volátiles fluorados desplazan a los fármacos de las proteínas séricas y tisulares in vitro. La importancia clínica de esto es desconocida. Los estudios clínicos no han mostrado efectos adversos cuando se administra sevoflurano a pacientes que toman medicamentos altamente unidos y tienen un pequeño volumen de distribución (p. Ej., fenitoína).
Metabolismo
El sevoflurano se metaboliza por el citocromo P450 2E1, a hexafluoroisopropanol (HFIP) con liberación de fluoruro inorgánico y CO2 Una vez formado, el HFIP se conjuga rápidamente con ácido glucurónico y se elimina como metabolito urinario. No se han identificado otras vías metabólicas para el sevoflurano. Los estudios de metabolismo in vivo sugieren que aproximadamente el 5% de la dosis de sevoflurano puede metabolizarse.
El citocromo P450 2E1 es la isoforma principal identificada para el metabolismo del sevoflurano y esto puede ser inducido por la exposición crónica a isoniazida y etanol. Esto es similar al metabolismo del isoflurano y el enflurano y es distinto del metoxiflurano que se metaboliza a través de una variedad de isoformas del citocromo P450. El metabolismo del sevoflurano no es inducible por los barbitúricos. Como se muestra en la Figura 5, las concentraciones de fluoruro inorgánico alcanzan su punto máximo dentro de las 2 horas posteriores al final de la anestesia con sevoflurano y vuelven a las concentraciones basales dentro de las 48 horas posteriores a la anestesia en la mayoría de los casos (67%). La eliminación pulmonar rápida y extensa del sevoflurano minimiza la cantidad de anestésico disponible para el metabolismo.
Figura 5: Concentraciones de fluoruro inorgánico sérico para sevoflurano y otros anestésicos volátiles
Cousins M.J., Greenstein L.R., Hitt B.A., et al: Metabolismo y efectos renales del enflurano en el hombre. Anestesiología 44:44; 1976 * y Sevo-93-044+ .
Leyenda: Pre-Anesth. = Pre-anestesia
Eliminación
Hasta el 3.5% de la dosis de sevoflurano aparece en la orina como fluoruro inorgánico. Los estudios sobre fluoruro indican que hasta el 50% del aclaramiento de fluoruro no es renal (a través del fluoruro que se toma en el hueso).
Farmacocinética de fluoruro de iones
Las concentraciones de iones fluoruro están influenciadas por la duración de la anestesia, la concentración de sevoflurano administrado y la composición de la mezcla de gases anestésicos. En estudios donde la anestesia se mantuvo únicamente con sevoflurano durante períodos que van de 1 a 6 horas, las concentraciones máximas de fluoruro oscilaron entre 12 μM y 90 μM. Como se muestra en la Figura 6, Las concentraciones máximas ocurren dentro de las 2 horas posteriores al final de la anestesia y son inferiores a 25 μM (475 ng / ml) para la mayoría de la población después de 10 horas. La vida media está en el rango de 15-23 horas.
Se ha informado que después de la administración de metoxiflurano, las concentraciones séricas de fluoruro inorgánico> 50 μM se correlacionaron con el desarrollo de insuficiencia renal poliúrica resistente a la vasopresina. En ensayos clínicos con sevoflurano, no hubo informes de toxicidad asociados con niveles elevados de iones fluoruro.
Figura 6: Concentraciones de iones fluoruro después de la administración de sevoflurano (MAC medio = 1.27, duración media = 2.06 h) Concentraciones medias de iones fluoruro (n = 48)
Concentraciones de fluoruro después de la exposición repetida y en poblaciones especiales
Las concentraciones de fluoruro se han medido después de una exposición única, extendida y repetida al sevoflurano en poblaciones normales de pacientes quirúrgicos y especiales, y se determinaron los parámetros farmacocinéticos.
En comparación con individuos sanos, la vida media del ion fluoruro se prolongó en pacientes con insuficiencia renal, pero no en ancianos. Un estudio en 8 pacientes con insuficiencia hepática sugiere una ligera prolongación de la vida media. La vida media en pacientes con insuficiencia renal promedió aproximadamente 33 horas (rango 21-61 horas) en comparación con una media de aproximadamente 21 horas (rango 10-48 horas) en individuos sanos normales. La vida media en los ancianos (mayores de 65 años) se aproximó a las 24 horas (rango 18-72 horas). La vida media en individuos con insuficiencia hepática fue de 23 horas (rango 16-47 horas). Los valores medios máximos de fluoruro (Cmax) determinados en estudios individuales de poblaciones especiales se muestran a continuación.
Tabla 1: Estimaciones de iones fluoruro en poblaciones especiales después de la administración de sevoflurano
n | Edad (año) | Duración (hr) | Dosis (MAC • hr) | Cmax (μM) | |
PACIENTES PEDIÁTRICOS | |||||
Anestésico | |||||
Sevoflurano-O2 | 76 | 0-11 | 0.8 | 1.1 | 12,6 |
Sevoflurano-O2 | 40 | 1-11 | 2.2 | 3 | 16 |
Sevoflurano / N2O | 25 | 5-13 | 1.9 | 2.4 | 21,3 |
Sevoflurano / N2O | 42 | 0-18 | 2.4 | 2.2 | 18,4 |
Sevoflurano / N2O | 40 | 1-11 | 2 | 2.6 | 15.5 |
ANCIAMENTE | 33 | 65-93 | 2.6 | 1.4 | 25,6 |
RENAL | 21 | 29-83 | 2.5 | 1 | 26,1 |
HEPÁTICO | 8 | 42-79 | 3.6 | 2.2 | 30,6 |
OBESE | 35 | 24-73 | 3 | 1.7 | 38 |
n = número de pacientes estudiados. |