Targin

Formas de dosificación y fortalezas

Comprimidos de liberación prolongada: 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg y 40 mg / 20.

• 10 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada (cápsula comprimidos recubiertos con película blancos con forma de grabado con "ONX" en un lado y "10" en el otro)
• 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada (cápsula tabletas recubiertas con película rosa con forma de forma grabada con "ONX" en un lado y "20" en el otro)
• 40 mg / 20 mg comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada (cápsula comprimidos recubiertos con película de color amarillo, grabados con "ONX" en un lado y "40" en el otro)

Almacenamiento y manejo

TARGINIQ ER (hidrocloruro de oxicodona y naloxona tabletas de hidrocloruro de liberación prolongada) 10 mg / 5 mg tienen forma de cápsula, blanco comprimidos recubiertos con película, grabados con "ONX" en un lado y "10" en el otro y se suministran como cierre a prueba de niños, botellas opacas de HDPE de 100 (NDC 59011-520-01).

TARGINIQ ER (hidrocloruro de oxicodona y naloxona tabletas de hidrocloruro de liberación prolongada) 20 mg / 10 mg tienen forma de cápsula, rosa comprimidos recubiertos con película, grabados con "ONX" en un lado y "20" en el otro y se suministran como cierre a prueba de niños, botellas opacas de HDPE de 100 (NDC 59011-521-01).

TARGINIQ ER (hidrocloruro de oxicodona y naloxona tabletas de hidrocloruro de liberación prolongada) 40 mg / 20 mg tienen forma de cápsula, amarillo comprimidos recubiertos con película, grabados con "ONX" en un lado y "40" en el otro y se suministran como cierre a prueba de niños, botellas opacas de HDPE de 100 (NDC 59011-522-01).

Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas entre 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Dispense en recipiente hermético y resistente a la luz, con a cierre a prueba de niños.

Purdue Pharma L.P. Stamford, CT 06901-3431. Revisado: diciembre de 2016

TARGINIQ ER está indicado para el tratamiento del dolor lo suficientemente severo como para requerir tratamiento opioide a largo plazo, las 24 horas del día y a las 24 horas para lo cual las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.

Limitaciones de uso

• Debido a los riesgos de adicción, abuso y mal uso opioides, incluso a las dosis recomendadas, y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con formulaciones opioides de liberación prolongada.

Importantes instrucciones de dosificación y administración

TARGINIQ ER debe ser recetado solo por la atención médica profesionales que conocen el uso de opioides potentes para el manejo del dolor crónico.

Una dosis única de TARGINIQ ER mayor de 40 mg / 20 mg o una dosis diaria total superior a 80 mg / 40 mg es solo para uso en pacientes en a quien se ha establecido la tolerancia a un opioide de potencia comparable. Los pacientes que son tolerantes a los opioides son los que reciben, durante una semana o más al menos 60 mg de morfina oral por día, 25 mcg de fentanilo transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona oral por día, 8 mg de hidromorfona oral por día, 25 mg por vía oral oximorfona por día, 60 mg de hidrocodona oral por día o una dosis equianalgésica de otro opioide.

• Use la dosis efectiva más baja para la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente. Inicie el régimen de dosificación para cada paciente individualmente teniendo en cuenta la gravedad del dolor del paciente, la respuesta del paciente, antes experiencia en tratamiento analgésico y factores de riesgo de adicción, abuso y mal uso.
• Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas de iniciar la terapia con TARGINIQ ER y La siguiente dosis aumenta con TARGINIQ y ajusta la dosis en consecuencia.

Indique a los pacientes que traguen tabletas TARGINIQ ER enteras. Trituración, masticación o disolución de TARGINIQ Las tabletas ER darán como resultado un suministro incontrolado de oxicodona y pueden conducir a ellas sobredosis o muerte.

TARGINIQ ER se administra por vía oral cada 12 horas.

Dosis inicial

Uso de TARGINIQ ER como el primer analgésico opioide (pacientes opioides-naà̄ ve)

Inicie el tratamiento con TARGINIQ ER con 10 mg / 5 mg tableta por vía oral cada 12 horas.

Uso de TARGINIQ ER en pacientes que no son opioides Tolerante (pacientes opioides no tolerantes)

La dosis inicial para pacientes que no son opioides tolerante es TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg por vía oral cada 12 horas.

Uso de dosis iniciales más altas en pacientes que no lo son tolerante a los opioides puede causar depresión respiratoria fatal.

Conversión de otras formulaciones orales de oxicodona a TARGINIQ ER

Los pacientes que reciben otras formulaciones orales de oxicodona pueden hacerlo se convertirá a TARGINIQ ER administrando la mitad del total del paciente dosis diaria de oxicodona oral como TARGINIQ ER cada 12 horas.

Conversión de otros opioides a TARGINIQ ER

Suspenda todos los demás medicamentos opioides las 24 horas cuando Se inicia la terapia con TARGINIQ ER.

Existe variabilidad entre pacientes en el pariente potencia de los fármacos opioides y las formulaciones opioides. Por lo tanto, un conservador Se recomienda el enfoque al determinar la dosis diaria total de TARGINIQ ER. Eso es más seguro subestimar los requisitos de oxicodona oral de 24 horas de un paciente y proporcionar medicamentos de rescate (p. ej., opioide de liberación inmediata) que sobreestimar la dosis oral de oxicodona de 24 horas y controlar una reacción adversa debido a un sobredosis.

En un ensayo clínico TARGINIQ ER con una etiqueta abierta período de titulación, los pacientes se convirtieron de su opioide anterior a TARGINIQ ER usando tanto la Tabla 1 como la Tabla 2 a continuación.

Considere lo siguiente cuando use la información en Tabla 1 y Tabla 2:

• Estas no son tablas de dosis equianalgésicas. Los Los factores de conversión en la Tabla 1 son solo para la conversión de uno de los enumeró los analgésicos opioides orales en la dosis de morfina oral diaria equivalente.
• Los factores de conversión en la Tabla 2 son solo para conversión de la dosis de morfina oral diaria equivalente calculada a TARGINIQ ER .
• Las tablas no se pueden usar para convertir de TARGINIQ ER a otro opioide. Hacerlo dará como resultado una sobreestimación de la dosis de la nuevo opioide y puede provocar una sobredosis fatal.

Convierta a los pacientes de su opioide anterior a TARGINIQ ER de la siguiente manera:

1. Usando la Tabla 1, calcule el Equivalente Diario Oral Morfina Dosis multiplicando la dosis diaria total actual de cada opioide por el Factor de conversión apropiado.
2. Usando la Tabla 2, determine la dosis inicial de TARGINIQ ER leyendo frente a la dosis diaria equivalente apropiada de morfina oral rango, redondeo hacia abajo, si es necesario.

Tabla 1: Convertir el total actual del oral diario Dosis (s) opioide (s) a la dosis de morfina oral diaria equivalente

Tabla 2: Dosis inicial de TARGINIQ ER

Ejemplo de conversión de un solo opioide a TARGINIQ ER :

Paso 1 : Un paciente que recibe oxímorfona en total la dosis diaria de 10 mg equivaldría a una dosis de morfina oral diaria equivalente de 40 mg (10 mg x 4; Tabla 1).

Paso 2 : Según la Tabla 2, la dosis inicial es TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg cada 12 horas.

• Para pacientes con un régimen de más de un opioide, use Tabla 1 para calcular la dosis equivalente diaria de morfina oral para cada opioide y sumar los totales, luego use la Tabla 2 para obtener la dosis inicial de TARGINIQ ER .
• Redondee, si es necesario, a la TARGINIQ ER apropiada concentraciones de tabletas disponibles.
• Monitoree a los pacientes en busca de signos y síntomas de opioides abstinencia o para signos de sobre-sedación / toxicidad después de convertir pacientes a TARGINIQ ER .
• Titular adecuadamente a una dosis estable y tolerada.

Se justifica la observación cercana y la titulación frecuente hasta que el manejo del dolor sea estable en el nuevo opioide. Monitoree a los pacientes en busca de signos y síntomas de abstinencia de opioides y signos de sobresedación / toxicidad después convertir pacientes a TARGINIQ ER .

Conversión de metadona a TARGINIQ ER

El monitoreo cercano es de particular importancia cuando convertir de metadona a otros agonistas opioides. La relación entre metadona y otros agonistas opioides pueden variar ampliamente en función de la dosis previa exposición. La metadona tiene una vida media larga y puede acumularse en el plasma.

Conversión de fentanilo transdérmico a TARGINIQ ER

El tratamiento con TARGINIQ ER puede iniciarse después del El parche transdérmico de fentanilo se ha eliminado durante al menos 18 horas. Aunque no ha habido una evaluación sistemática de dicha conversión, comience con a conversión conservadora: sustituya 10 mg / 5 mg de TARGINIQ ER cada 12 horas por cada parche transdérmico de fentanilo de 25 mcg / h. Siga al paciente de cerca durante la conversión de fentanilo transdérmico a TARGINIQ ER, ya que es limitado experiencia documentada con esta conversión.

Conversión de buprenorfina transdérmica a TARGINIQ ER

Para pacientes que reciben buprenorfina transdérmica (<20 mcg / hr), la dosis inicial recomendada es TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg cada 12 horas. Siga al paciente de cerca durante la conversión de transdérmico buprenorfina a TARGINIQ ER, ya que existe una experiencia limitada con esto conversión.

Titulación y mantenimiento de la terapia

Califique individualmente TARGINIQ ER a una dosis que proporcione analgesia adecuada y minimiza las reacciones adversas. Reevaluar continuamente pacientes que reciben TARGINIQ ER para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de reacciones adversas, así como el monitoreo de la desarrollo de adicción, abuso y mal uso. La comunicación frecuente es importante entre el prescriptor, otros miembros de la equipo de atención médica, el paciente y el cuidador / familia durante los períodos de requisitos analgésicos cambiantes, incluida la titulación inicial. Durante crónico terapia, reevalúe periódicamente la necesidad continua del uso de opioides analgésicos.

Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir a ajuste de dosis de TARGINIQ ER o puede necesitar medicamentos de rescate con un dosis apropiada de un analgésico de liberación inmediata. Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente de aumento dolor antes de aumentar la dosis de TARGINIQ ER.

Como guía, la dosis de TARGINIQ ER puede ser titulado de la dosis actual al aumentar la dosis 10 mg / 5 mg q12h cada 1 a 2 días según sea necesario según la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad. El total la dosis diaria de TARGINIQ ER no debe exceder los 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg q12h).

La dosis diaria total más alta de TARGINIQ ER estudiada El programa clínico principal es de 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg dos veces al día). Total diario dosis superiores a 80 mg / 40 mg no se han estudiado lo suficiente como para garantizar el paciente seguridad y puede estar asociado con síntomas de abstinencia de opioides o disminución analgesia.

Si las reacciones adversas inaceptables relacionadas con los opioides son observado, considere reducir la dosis. Ajuste la dosis para obtener un equilibrio apropiado entre el manejo del dolor y las reacciones adversas relacionadas con los opioides.

No hay estudios clínicos bien controlados que lo evalúen La seguridad y la eficacia con la dosificación con más frecuencia que cada 12 horas.

Modificaciones de dosis con uso concomitante de Central Depresores del sistema nervioso

Si el paciente está tomando un nervio central actualmente depresor del sistema (CNS) y se toma la decisión de comenzar TARGINIQ ER, comenzar con un tercio a la mitad de la dosis inicial recomendada de TARGINIQ ER, considere usar una dosis más baja del depresor concomitante del SNC y monitor pacientes para signos de depresión respiratoria, sedación e hipotensión.

Modificaciones de dosis en pacientes con insuficiencia leve Deterioro

TARGINIQ ER está contraindicado en pacientes con moderada e insuficiencia hepática grave. Al administrar TARGINIQ ER a pacientes con insuficiencia hepática leve, reduzca la dosis a un tercio a la mitad de lo habitual dosis inicial seguida de una cuidadosa titulación de la dosis. Monitorear para señales de depresión respiratoria, sedación e hipotensión.

Modificaciones de dosis en pacientes con insuficiencia renal

Al administrar TARGINIQ ER a pacientes con insuficiencia renal deterioro, reduzca la dosis inicial a la mitad de la dosis inicial habitual seguido de una cuidadosa titulación de dosis. Monitoree los signos de las vías respiratorias depresión, sedación e hipotensión.

Interrupción de TARGINIQ ER

Cuando el paciente ya no requiere terapia con TARGINIQ ER, reduzca la dosis gradualmente entre un 25% y un 50% cada 2 a 4 días, mientras monitorea cuidadosamente para signos y síntomas de abstinencia. Si el paciente los desarrolla signos o síntomas, eleve la dosis al nivel anterior y disminuya más lentamente ya sea aumentando el intervalo entre disminuciones, disminuyendo la cantidad de cambio en la dosis, o ambos. No suspenda abruptamente TARGINIQ ER .

La Tabla 3 presenta un programa cónico sugerido que se utilizó en un ensayo clínico para suspender pacientes de TARGINIQ ER :

Tabla 3: Calendario de cono sugerido

TARGINIQ ER está contraindicado en pacientes con:

• Depresión respiratoria significativa
• Asma bronquial aguda o grave en un no monitoreado ajuste o en ausencia de equipo de reanimación
• Obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada incluyendo íleo paralítico
• Hipersensibilidad (p. Ej., anafilaxia) a oxicodona o naloxona
• Insuficiencia hepática moderada a grave

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Adicción, abuso y mal uso

TARGINIQ ER contiene oxicodona, un Anexo II controlado sustancia. Como opioide, TARGINIQ ER expone a los usuarios a los riesgos de adicción abuso y mal uso. Porque productos de liberación prolongada como TARGINIQ ER entregar el opioide durante un período prolongado de tiempo, existe un mayor riesgo sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de oxicodona presente.

Aunque el riesgo de adicción en cualquier individuo es desconocido, puede ocurrir en pacientes debidamente recetados TARGINIQ ER . La adicción puede ocurrir a las dosis recomendadas y si el medicamento se usa mal o se abusa.

Evaluar el riesgo de cada paciente de adicción a los opioides, abuso o mal uso, antes de recetar TARGINIQ ER, y controlar a todos los pacientes que reciben TARGINIQ ER para el desarrollo de estos comportamientos y condiciones. Los riesgos son aumentado en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluyendo abuso o adicción a las drogas o al alcohol) o enfermedades mentales (p. ej., mayor depresión). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir el manejo adecuado del dolor en cualquier paciente. Los pacientes con mayor riesgo pueden se recetan opioides como TARGINIQ ER, pero se usan en dichos pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de TARGINIQ ER junto con un monitoreo intensivo de signos de adicción, abuso y mal uso.

Abuso o mal uso de TARGINIQ ER por aplastamiento, masticación, inhalar o inyectar el producto disuelto dará como resultado que el producto no esté controlado suministro de oxicodona y puede provocar sobredosis y muerte.

Los drogadictos y las personas con drogas buscan opioides trastornos de adicción y están sujetos a desvío criminal. Considere estos riesgos al prescribir o dispensar TARGINIQ ER. Estrategias para reducir estos riesgos incluir la prescripción del medicamento en la menor cantidad apropiada y asesoramiento el paciente en la eliminación adecuada de drogas no utilizadas. Póngase en contacto con la junta o estado de licencias profesionales del estado local autoridad de sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar abuso o desvío de este producto.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Grave, potencialmente mortal o respiratorio fatal Se ha informado de depresión con el uso de opioides, incluso cuando se usan como recomendado. Depresión respiratoria, si no se reconoce y trata de inmediato puede conducir a paro respiratorio y muerte. Manejo de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, medidas de apoyo y uso de opioides antagonistas, dependiendo del estado clínico del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO2) de la depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.

Mientras grave, potencialmente mortal o respiratorio fatal la depresión puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de TARGINIQ ER, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de dosis. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de la primeras 24-72 horas de inicio de la terapia y después de aumentos de dosis de TARGINIQ ER .

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es apropiado La dosificación y valoración de TARGINIQ ER son esenciales. Sobreestimar la dosis de TARGINIQ ER al convertir los pacientes de otro producto opioide pueden provocar una sobredosis fatal con el primera dosis.

Ingestión accidental de incluso una dosis de TARGINIQ ER especialmente por los niños, puede provocar depresión respiratoria y muerte Una sobredosis de oxicodona.

Síndrome de abstinencia de opioides neonatal

El uso prolongado de TARGINIQ ER durante el embarazo puede resultar en retirada en el neonato. Síndrome de abstinencia de opioides neonatal, a diferencia El síndrome de abstinencia de opioides en adultos puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y tratado, y requiere gestión de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Observe a los recién nacidos para detectar signos de abstinencia de opioides neonatales síndrome y manejo en consecuencia. Avise a las mujeres embarazadas que usan opioides para a período prolongado del riesgo de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y asegurar ese tratamiento apropiado estará disponible.

Riesgos de uso concomitante o interrupción del citocromo P450 3A4 Inhibidores e Inductores

Uso concomitante de TARGINIQ ER con un inhibidor de CYP3A4 como los antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina), agentes azol-antifúngicos (p. ej., ketoconazol) e inhibidores de la proteasa (p. ej., ritonavir), puede aumentar concentraciones plasmáticas de oxicodona y prolongación de las reacciones adversas a los opioides, que puede causar depresión respiratoria potencialmente mortal, particularmente cuando se agrega un inhibidor después de una dosis estable de TARGINIQ ER se logra. Del mismo modo, interrupción de un inductor de CYP3A4 como rifampicina, carbamazepina y fenitoína, en pacientes tratados con TARGINIQ ER puede aumentar las concentraciones plasmáticas de oxicodona y prolongar los efectos adversos de los opioides reacciones. Cuando se usa TARGINIQ ER con inhibidores de CYP3A4 o se interrumpe Inductores de CYP3A4 en pacientes tratados con TARGINIQ ER, monitorean a los pacientes de cerca intervalos frecuentes y considere la reducción de la dosis de TARGINIQ ER hasta que esté estable Se logran efectos de drogas.

Uso concomitante de TARGINIQ ER con inductores de CYP3A4 o interrupción de un inhibidor de CYP3A4 podría disminuir las concentraciones plasmáticas de oxicodona, disminuir eficacia opioide o, posiblemente, conducir a un síndrome de abstinencia en un paciente que había desarrollado dependencia física de la oxicodona. Cuando use TARGINIQ ER con Inductores de CYP3A4 o inhibidores discontinuos de CYP3A4, controle a los pacientes de cerca intervalos frecuentes y considere aumentar la dosis de opioides si es necesario mantener una analgesia adecuada o si se presentan síntomas de abstinencia de opioides.

Riesgos del uso concomitante con benzodiacepinas u otros Depresores del SNC

Sedación profunda, coma de depresión respiratoria y muerte puede resultar del uso concomitante de TARGINIQ ER con benzodiacepinas o otros depresores del SNC (p. ej., sedantes / hipnóticos no benzodiacepinos ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales antipsicóticos, otros opioides, alcohol). Debido a estos riesgos, reserva prescripción concomitante de estos medicamentos para su uso en pacientes para quienes la alternativa Las opciones de tratamiento son inadecuadas.

Los estudios observacionales han demostrado que es concomitante El uso de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de drogas mortalidad en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Por lo similar propiedades farmacológicas, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de otros medicamentos depresores del SNC con analgésicos opioides.

Si se toma la decisión de recetar una benzodiacepina o otro depresor del SNC concomitantemente con un analgésico opioide, prescriba el dosis efectivas más bajas y duraciones mínimas de uso concomitante. En pacientes ya recibiendo un analgésico opioide, prescriba una dosis inicial más baja de la benzodiacepina u otro depresor del SNC que no esté indicado en ausencia de un opioide y titulado basado en la respuesta clínica. Si un analgésico opioide es iniciado en un paciente que ya toma una benzodiacepina u otro depresor del SNC, recete una dosis inicial más baja del analgésico opioide y valore según respuesta clínica. Siga a los pacientes de cerca para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.

Asesorar tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando se usa TARGINIQ ER benzodiacepinas u otros depresores del SNC (incluidos el alcohol y las drogas ilícitas). Aconseje a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria pesada hasta los efectos de El uso concomitante de la benzodiacepina u otro depresor del SNC ha sido determinado. Detección de pacientes con riesgo de trastornos por consumo de sustancias, incluidos abuso y mal uso de opioides, y advertirles del riesgo de sobredosis y muerte asociado con el uso de depresores adicionales del SNC, incluido el alcohol y drogas ilícitas.

Depresión respiratoria potencialmente mortal en pacientes con crónica Enfermedad pulmonar o en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados

El uso de TARGINIQ ER en pacientes con enfermedad aguda o grave asma bronquial en un entorno no monitoreado o en ausencia de reanimación El equipo está contraindicado.

Pacientes con enfermedad pulmonar crónica

TARGINIQ Pacientes tratados con ER con crónica significativa enfermedad pulmonar obstructiva o pulmonar corporal, y aquellos con un contenido sustancial disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia o preexistente La depresión respiratoria tiene un mayor riesgo de disminución del impulso respiratorio incluyendo apnea, incluso a las dosis recomendadas de TARGINIQ ER .

Pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados

La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable ocurrir en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados porque pueden haberlo hecho farmacocinética alterada o aclaramiento alterado en comparación con más joven y saludable pacientes.

Monitoree a dichos pacientes de cerca, particularmente cuando iniciar y valorar TARGIIQ ER y cuando TARGINIQ ER se administra concomitantemente con otras drogas que deprimen la respiración. Alternativamente, considere el uso de analgésicos no opioides en estos pacientes.

Insuficiencia suprarrenal

Se han informado casos de insuficiencia suprarrenal uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso. Presentación de La insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos no específicos, incluidos náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y sangre baja presión. Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico con pruebas de diagnóstico lo antes posible. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, tratar con dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides. Destruye al paciente fuera del opioide para permitir que la función suprarrenal se recupere y continúe tratamiento con corticosteroides hasta que se recupere la función suprarrenal. Otros opioides pueden ser juzgado como algunos casos informaron el uso de un opioide diferente sin recurrencia de insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ninguna opioides particulares como más propensos a estar asociados con la suprarrenal insuficiencia.

Hipotensión severa

TARGINIQ ER puede causar hipotensión severa, incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Hay un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya lo ha hecho ha sido comprometido por un volumen sanguíneo reducido o una administración concurrente de ciertos medicamentos depresores del SNC (p. ej., fenotiazinas o anestésicos generales). Monitoree a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o valorar la dosis de TARGINIQ ER. En pacientes con shock circulatorio, TARGINIQ ER puede causar vasodilatación que puede reducirse aún más gasto cardíaco y presión arterial. Evite el uso de TARGINIQ ER en pacientes con choque circulatorio.

Riesgos de uso en pacientes con mayor intracraneal Presión, tumores cerebrales, lesiones en la cabeza o conciencia deteriorada

En pacientes que pueden ser susceptibles a la intracraneal efectos de la retención de CO2 (p. ej., aquellos con evidencia de aumento intracraneal presión o tumores cerebrales), TARGINIQ ER puede reducir el impulso respiratorio, y el La retención de CO2 resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Monitor tales pacientes para signos de sedación y depresión respiratoria, particularmente al iniciar la terapia con TARGINIQ ER .

Los opioides también pueden ocultar el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite el uso de TARGINIQ ER en pacientes con discapacidad conciencia o coma.

Riesgos de uso en pacientes con afecciones gastrointestinales

TARGINIQ ER está contraindicado en pacientes con o sospecha de obstrucción gastrointestinal, incluido el íleo paralítico.

La oxicodona en TARGINIQ ER puede causar espasmo de la esfínter de Oddi. Los opioides pueden causar aumentos en la amilasa sérica. Monitor pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluida la pancreatitis aguda, para empeoramiento de los síntomas.

Mayor riesgo de convulsiones en pacientes con convulsiones Trastornos

La oxicodona en TARGINIQ ER puede aumentar la frecuencia de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y puede aumentar el riesgo de convulsiones que ocurren en otros entornos clínicos asociados con las convulsiones. Monitor pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos por un control de convulsiones empeorado durante la terapia con TARGINIQ ER.

Retirada

Evite el uso de agonista / antagonista mixto (p. Ej.., pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonista parcial (p. ej., buprenorfina) analgésicos en pacientes que reciben un agonista opioide completo analgésico, incluido TARGINIQ ER. En estos pacientes, agonista / antagonista mixto y los analgésicos agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y / o pueden precipitar síntomas de abstinencia.

Al descontinuar TARGINIQ ER, disminuya gradualmente el dosificación. No descontinuar abruptamente TARGINIQ ER .

Se produjeron síntomas de abstinencia de opioides en algunos pacientes en ensayos clínicos. Síntomas incluidos pero fueron no limitado a hiperhidrosis, escalofríos, diarrea, dolor abdominal, ansiedad, etc irritabilidad y bostezo. Monitoree a los pacientes para detectar síntomas de abstinencia de opioides. En pacientes tolerantes a opioides, si los síntomas de abstinencia de opioides ocurren después conversión a TARGINIQ ER o después del aumento de la dosis, considere reducir el dosis para determinar si los síntomas se reducen.

Se ha asociado con el uso parenteral de naloxona reversión abrupta y completa de los efectos opioides que conducen a síntomas de abstinencia (p. ej., calambres abdominales, dolores musculares, sudoración, ansiedad, náuseas, vómitos diarrea). Varios casos de hipotensión, hipertensión, ventricular taquicardia y fibrilación, y edema pulmonar se han asociado con naloxona parenteral utilizada postoperativamente.

Riesgos de conducir y operar maquinaria

TARGINIQ ER puede afectar las habilidades mentales o físicas necesitaba realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil o maquinaria de operación. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos de TARGINIQ ER y sepan cómo lo harán reaccionar a la medicación.

Monitoreo de laboratorio

No todas las pruebas de drogas urinarias para "opioides" u "opiáceos" detecta oxicodona de manera confiable, especialmente aquellos diseñados para uso en la oficina. Además, muchos laboratorios informarán las concentraciones de medicamentos en orina por debajo de un especificado Valor de "corte" como "negativo". Por lo tanto, si se consideran las pruebas de orina para detectar oxicodona en el tratamiento clínico de un paciente individual, asegúrese de que el La sensibilidad y la especificidad del ensayo son apropiadas y consideren el limitaciones de las pruebas utilizadas al interpretar resultados.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (Guía de medicación).

Adicción, abuso y mal uso

Informe a los pacientes que el uso de TARGINIQ ER, incluso cuando tomado como se recomienda, puede provocar adicción, abuso y mal uso, que puede conducir a sobredosis y muerte. Instruir pacientes que no comparten TARGINIQ ER con otros y que toman medidas para proteger TARGINIQ ER por robo o mal uso.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Informar a los pacientes sobre el riesgo de poner en peligro la vida depresión respiratoria, incluida la información de que el riesgo es mayor cuando comenzando TARGINIQ ER o cuando la dosis aumenta y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Asesorar a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si Se desarrollan dificultades respiratorias.

Ingestión accidental

Informe a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente por niños, pueden provocar depresión respiratoria o muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar TARGINIQ ER de forma segura y para deshacerse de TARGINIQ ER no utilizado tirando las tabletas por el inodoro.

Interacción con benzodiacepinas y otros SNC Depresores

Informe a los pacientes y cuidadores que sean potencialmente fatales pueden producirse efectos aditivos si TARGINIQ ER se usa con benzodiacepinas u otros Depresores del SNC, incluido el alcohol, y no usarlos concomitantemente a menos que sea supervisado por un proveedor de atención médica.

Síndrome de serotonina

Informe a los pacientes que los opioides podrían causar un raro pero condición potencialmente mortal resultante de concomitante administración de drogas serotoninérgicas. Advierta a los pacientes sobre los síntomas de síndrome de serotonina y buscar atención médica de inmediato si los síntomas desarrollar. Indique a los pacientes que informen a sus médicos si están tomando, o planear tomar medicamentos serotoninérgicos.

Interacción MAOI

Informe a los pacientes que eviten tomar TARGINIQ ER mientras usan cualquier medicamento que inhiba la monoaminooxidasa. Los pacientes no deben comenzar los IMAO mientras tomando TARGINIQ ER .

Insuficiencia suprarrenal

Informe a los pacientes que los opioides pueden causar adrenal insuficiencia, una condición potencialmente mortal. Insuficiencia suprarrenal puede presentar síntomas y signos no específicos como náuseas, vómitos anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Asesorar a los pacientes buscar atención médica si experimentan una constelación de estos síntomas.

Instrucciones de administración importantes

Indique a los pacientes cómo tomar TARGINIQ ER adecuadamente incluyendo lo siguiente:

• TARGINIQ ER está diseñado para funcionar correctamente solo si tragado intacto. Tomando TARGINIQ ER cortado, roto, masticado, triturado o disuelto las tabletas pueden provocar una sobredosis fatal u otros efectos secundarios graves (p. ej., síntomas de abstinencia).
• No interrumpa TARGINIQ ER sin antes discutir La necesidad de un régimen de reducción gradual con el prescriptor.

Hipotensión

Informe a los pacientes que TARGINIQ ER puede causar ortostática hipotensión y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer los síntomas de bajo presión arterial y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves se produce hipotensión (p. ej., siéntate o acuéstate, levántate cuidadosamente de una sesión o posición acostada).

Anafilaxia

Informe a los pacientes con qué se ha informado la anafilaxia ingredientes contenidos en TARGINIQ ER. Avise a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.

Embarazo

Síndrome de abstinencia de opioides neonatal

Informar a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo que El uso prolongado de TARGINIQ ER durante el embarazo puede provocar opioides neonatales síndrome de abstinencia, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y tratado.

Toxicidad embrio-fetal

Informar a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo que TARGINIQ ER puede causar daño fetal e informar al proveedor de atención médica de a embarazo conocido o sospechado.

Lactancia

Informe a los pacientes que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con TARGINIQ ER

Infertilidad

Informe a los pacientes que el uso crónico de opioides puede causar fertilidad reducida. No se sabe si estos efectos sobre la fertilidad son reversible .

Síntomas de abstinencia de opioides

Informe a los pacientes con los que se puede asociar TARGINIQ ER síntomas posiblemente relacionados con la abstinencia de opioides, incluyendo sudoración, temblores ansiedad, escalofríos, diarrea, dolor abdominal, irritabilidad y bostezos, y hasta comuníquese con su médico si se presentan estos síntomas.

Conducción u operación de maquinaria pesada

Informe a los pacientes que TARGINIQ ER puede afectar la capacidad para realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo hacerlo reaccionarán a la medicación.

Estreñimiento

Asesorar a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento severo incluyendo instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica.

Eliminación de TARGINIQ ER no utilizado

Aconseje a los pacientes que eliminen las tabletas no utilizadas inodoro cuando ya no se necesita TARGINIQ ER.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios de carcinogenicidad oxicodona sola o la combinación de oxicodona y naloxona.

La naloxona se probó en dos estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones transgénicos. La naloxona no fue cancerígena en una rata de 2 años bioensayo a dosis tan altas como 100 mg / kg / día (24 veces el máximo recomendado dosis diaria de 40 mg de naloxona / día en mg / m & amp).

La naloxona no produjo evidencia de carcinogenicidad potencial en el modelo de mouse Tg.rasH2.

Mutagénesis

La oxicodona fue genotóxica en el ensayo de linfoma de ratón. Se observó clastogenicidad con oxicodona en presencia de metabólico activación en un ensayo de aberración cromosómica en linfocitos humanos a concentraciones mayor o igual a 1250 mcg / ml a las 24 pero no a las 48 horas de exposición. En un segundo ensayo de aberración cromosómica con linfocitos humanos, sin estructural se observó clastogenicidad con o sin activación metabólica; sin embargo, en ausencia de activación metabólica, la oxicodona aumentó numéricamente aberraciones cromosómicas (poliploidía). La oxicodona no fue genotóxica en el siguientes ensayos: Ames S. typhimurium y E. coli prueba con y sin activación metabólica a concentraciones de hasta 5000 μg / placa, prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos (en ausencia de metabólico activación) a concentraciones de hasta 1500 μg / ml, y con activación posterior 48 horas de exposición a concentraciones de hasta 5000 μg / ml, y en el in ensayo de micronúcleos de médula ósea vivo en ratones (a niveles plasmáticos de hasta 48 μg / ml).

La naloxona fue genotóxica en el ensayo de linfoma de ratón. La naloxona produjo un aumento no relacionado con la dosis en las aberraciones cromosómicas en el presencia de activación metabólica que fue estadísticamente significativa a concentraciones de 375 y 1500 mcg / ml pero no a 750 o 3000 mcg / ml. En contraste, la naloxona no fue mutagénica en el S. typhimurium/MI. coli prueba de mutagenicidad bacteriana con o sin activación metabólica ni fue así genotóxico en in vivo prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón a una dosis de 500 mg / kg.

Deterioro de la fertilidad

Estudios de fertilidad para evaluar la combinación de la oxicodona y la naloxona no se han realizado. En un estudio de reproducción rendimiento, a las ratas se les administró una dosis diaria de sonda del vehículo o dosis de clorhidrato de oxicodona de hasta 8 mg / kg (equivalente al máximo dosis diaria recomendada de 80 mg / día en mg / m & amp). Se dosificaron ratas macho 28 días antes de la convivencia con las mujeres, durante la convivencia y hasta necropsia (2-3 semanas después de la cohabitación). Las hembras fueron dosificadas durante 14 días antes convivencia con hombres, durante la convivencia y hasta el Día de la Gestation 6. El clorhidrato de oxicodona no afectó la función reproductiva en hombres o mujeres ratas.

Administración oral de naloxona a ratas macho y hembra a dosis tan altas como 800 mg / kg / día no tuvo efecto sobre la fertilidad o en general rendimiento reproductivo (aproximadamente 192 veces el máximo recomendado diariamente dosis de 40 mg de naloxona / día, en mg / m & amp).

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar abstinencia de opioides neonatal. Allí no son estudios adecuados y bien controlados con TARGINIQ ER en mujeres embarazadas. El componente de naloxona de TARGINIQ ER puede precipitar la abstinencia de opioides en a feto debido a la inmadurez de la barrera hematoencefálica. Animal los estudios de reproducción no se realizaron con la combinación de oxicodona y naloxona, los componentes de TARGINIQ ER. Sin embargo, los datos de animales están disponibles de estudios realizados con los componentes individuales. Toxicidad embriofetal no se observó después de la administración oral de oxicodona a ratas y conejos durante el período de organogénesis a dosis iguales o 30 veces, respectivamente la dosis diaria máxima recomendada (MRDD) de 80 mg de oxicodona / día en un cuerpo base de superficie. Se observó una disminución del peso de los cachorros en ratas con oral administración de oxicodona durante el embarazo a dosis 0.8 veces la dosis de MRDD de 80 mg de oxicodona / día. No se observó toxicidad embriofetal después de la oralidad administración de naloxona (800 mg / kg o 400 mg / kg) a ratas preñadas y conejos, respectivamente, durante la organogénesis a dosis 192 veces el MRDD de 40 mg de naloxona / día, en una superficie corporal. En varios estudios publicados, tratamiento de ratas preñadas con clorhidrato de oxicodona según sea clínicamente relevante dosis y menos dieron como resultado efectos neuroconductuales en la descendencia. Según los datos en animales, aconseje a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto.

El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto involuntario para la población indicada. Todos los embarazos tienen a riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los Estados Unidos población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales / neonatales

Uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo Los propósitos médicos o no médicos pueden resultar en dependencia física en el neonato y síndrome de abstinencia de opioides neonatal poco después del nacimiento.

El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de peso. El inicio, duración, y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según lo específico opioide utilizado, duración del uso, tiempo y cantidad del último uso materno, y tasa de eliminación de la droga por el recién nacido. Observe a los recién nacidos para detectar síntomas de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y controlar en consecuencia.

Trabajo o entrega

Los opioides cruzan la placenta y pueden producir respiratorios depresión y psicofisiologiceffectos en neonatos. Un antagonista opioide como la naloxona, debe estar disponible para la reversión de narcóticos-opioides inducidos depresión respiratoria en el neonato. TARGINIQ ER no se recomienda su uso en mujeres durante o inmediatamente antes del parto, cuando se usa más corto Los actanalgésicos u otras técnicas analgésicas son más apropiados. Opioide los analgésicos, incluido TARGINIQ ER, pueden prolongar el trabajo a través de acciones que Reduzca temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de lo uterino contracciones. Sin embargo, este efecto no es consistente y tal vez se compensa con un aumento de la tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el parto. Monitor neonatos expuestos a analgésicos opioides durante el parto para detectar signos de exceso de sedación y depresión respiratoria.

Datos

Datos animales

No hay estudios que examinen la reproducción y efectos de desarrollo de la combinación de oxicodona y naloxona; sin embargo, Hay datos con los agentes individuales.

Oxicodona

Estudios con dosis orales de clorhidrato de oxicodona en ratas de hasta 8 mg / kg / día y conejos de hasta 125 mg / kg / día, equivalentes a 1 y 30 multiplicado por la dosis diaria total máxima de 80 mg de oxicodona / día, respectivamente en a mg / m & sup, no reveló evidencia de daño al feto debido a la oxicodona. En En un estudio de toxicidad pre y postnatal, las ratas hembras recibieron oxicodona durante gestación y lactancia. No hubo desarrollo a largo plazo ni reproductivo efectos en los cachorros.

El clorhidrato de oxicodona se administró por vía oral a mujeres ratas durante la gestación y la lactancia en un estudio de toxicidad pre y postnatal. No hubo efectos relacionados con las drogas sobre el rendimiento reproductivo en estas mujeres o cualquier efecto de desarrollo o reproductivo a largo plazo en cachorros nacidos de estos ratas. Se encontró una disminución del peso corporal durante la lactancia y el inicio fase posterior al destete en cachorros amamantados por madres que recibieron la dosis más alta utilizada (6 mg / kg / día, equivalente a aproximadamente 0.8 veces la dosis diaria total máxima de 80 mg / día, en mg / m & supp). Sin embargo, el peso corporal de estos cachorros se recuperó.

En estudios publicados, descendientes de ratas preñadas Se ha informado que el clorhidrato de oxicodona administrado durante la gestación exhibir efectos neuroconductuales que incluyen respuestas de estrés alteradas y aumento del comportamiento similar a la ansiedad (2 mg / kg / día IV del día de gestación 8 a 21 y Postnatal Día 1, 3 y 5; 0.3 veces una dosis oral humana adulta de 60 mg / día a mg / m & sup base), y aprendizaje y memoria alterados (15 mg / kg / día por vía oral cría a través del parto; 2.4 veces una dosis oral humana adulta de 60 mg / día en mg / m & sup).

Naloxona La naloxona administrada por vía oral no fue teratogénica en la rata o el conejo a las dosis máximas analizadas (800 mg / kg / día o 400 mg / kg / día, respectivamente) que equivalían a aproximadamente 192 veces el ingesta de naloxona a la dosis máxima recomendada de 40 mg de naloxona / día a mg / m & sup base.

En un estudio de desarrollo perinatal / postnatal con naloxona en ratas, la dosis más alta de 800 mg / kg / día (192 veces la ingesta de naloxona a la dosis diaria total máxima de 40 mg de naloxona / día, en mg / m & amp) producida mortalidad y toxicidad significativa en ratas maternas, que se asoció con aumento de las muertes de cachorros en el período posparto inmediato. Signos tóxicos leves fueron también observado en ratas maternas que recibieron 200 mg / kg / día (aproximadamente 48 veces la ingesta de naloxona a la dosis diaria máxima de 40 mg de naloxona una base de área de superficie corporal); sin embargo, no hubo efectos adversos en los cachorros.

Lactancia

Resumen de riesgos

La oxicodona está presente en la leche materna. Lactancia publicada Los estudios informan concentraciones variables de oxicodona en la leche materna administración de oxicodona de liberación inmediata a madres lactantes al principio período posparto. Los estudios de lactancia no evaluaron a los lactantes amamantados posibles reacciones adversas. No se han realizado estudios de lactancia TARGINIQ ER. Se desconoce si la naloxona está presente en la leche materna. Instruir pacientes que no deben realizar enfermería mientras reciben TARGINIQ ER. Debido a la potencial para reacciones adversas graves, incluido el exceso de sedación y depresión respiratoria en un lactante, aconseje a los pacientes que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con TARGINIQ ER

Consideraciones clínicas

Los bebés expuestos a TARGINIQ ER a través de la leche materna deben hacerlo ser monitoreado por exceso de sedación y depresión respiratoria. Retirada Los síntomas pueden ocurrir en lactantes cuando la administración materna de un se detiene el analgésico opioide o cuando se detiene la lactancia. Además, la naloxona puede precipitar la abstinencia de opioides en un bebé amamantado.

Mujeres y machos de potencial reproductivo

Infertilidad

El uso crónico de opioides puede causar una fertilidad reducida hembras y machos de potencial reproductivo. No se sabe si estos Los efectos sobre la fertilidad son reversibles.

Uso pediátrico

Seguridad y efectividad de TARGINIQ ER en pediatría No se han establecido pacientes menores de 18 años.

Uso geriátrico

Un estudio prospectivo realizado en dos grupos de edad (más joven: 19-44 años vs. ancianos: 65-77 años) para evaluar los efectos de la edad en la PK de TARGINIQ ER (10 mg / 5 mg) demostró oxicodona en estado estacionario ligeramente mayor AUC (aumento del 18%) y un mayor AUC de naloxona en estado estacionario (aumento del 82%) sujetos de edad avanzada en comparación con sujetos más jóvenes. Evaluar pacientes de edad avanzada en intervalos frecuentes y considere los ajustes de dosis de TARGINIQ ER hasta un fármaco estable Se logran los efectos.

La depresión respiratoria es el principal riesgo para los ancianos pacientes tratados con opioides, y ha ocurrido después de grandes dosis iniciales administrado a pacientes que no eran tolerantes a los opioides o cuando sí los opioides coadministrado con otros agentes que deprimen la respiración. Titula la dosis de TARGINIQ ER lentamente en pacientes geriátricos y controlar de cerca los signos de sistema nervioso central y depresión respiratoria.

Se sabe que la oxicodona y la naloxona son sustancialmente excretado por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Porque los pacientes de edad avanzada lo son más propenso a tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la dosis selección, y puede ser útil controlar la función renal.

EFECTOS ADVERSOS

Se describen las siguientes reacciones adversas graves en otra parte del etiquetado:

• Adicción, abuso y mal uso
• Depresión respiratoria potencialmente mortal
• Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
• Interacciones con benzodiacepinas u otros depresores del SNC
• Insuficiencia suprarrenal
• Hipotensión severa
• Reacciones adversas gastrointestinales
• Convulsiones
• Retirada

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Un total de 2.396 pacientes fueron tratados en control y estudios clínicos abiertos con TARGINIQ ER. Setecientos noventa y cuatro de estos pacientes (33%) fueron tratados durante aproximadamente seis meses y 621 (26%) fueron tratados por aproximadamente un año.

TARGINIQ ER puede aumentar el riesgo de graves adversos reacciones como las observadas con otros analgésicos opioides, incluidos depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio, depresión circulatoria, hipotensión o shock.

Reacciones adversas emergentes de tratamiento comúnmente observadas en Un estudio clínico con TARGINIQ ER en pacientes con experiencia en opioides sin control Dolor lumbar crónico moderado a severo

Los datos de seguridad descritos en la Tabla 4 a continuación se basan en a Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas pacientes con experiencia en opioides con dolor lumbar crónico moderado a intenso. Esta el ensayo incluyó a 1.095 pacientes tratados con TARGINIQ ER en una titulación abierta período, y 298 pacientes tratados con TARGINIQ ER y 302 pacientes tratados con placebo en doble ciego período de tratamiento. La edad media era de 52 años; 55% eran mujeres y 45% lo eran hombre; 74% eran caucásicos, 22% eran negros y 11% hispanos.

Las reacciones adversas emergentes del tratamiento más comunes (informado por ≥ 5% de los sujetos con TARGINIQ ER) durante la etiqueta abierta o los períodos doble ciego fueron náuseas y vómitos.

La razón más común para la interrupción durante el período abierto debido a reacciones adversas emergentes del tratamiento (informado por ≥ 1% de los sujetos) fueron náuseas (2%).

La razón más común para la interrupción durante el período doble ciego debido a reacciones adversas emergentes del tratamiento (informado por ≥ 1% de los sujetos con TARGINIQ ER o placebo) fue abstinencia de drogas síndrome (<1% vs. 1%), respectivamente.

La incidencia de reacciones adversas emergentes del tratamiento informado por ≥ 2% de los sujetos en un ensayo clínico que compara TARGINIQ ER con placebo se muestra en la Tabla 4 a continuación:

Tabla 4: Incidencia del adverso emergente del tratamiento Reacciones informadas en ≥ 2% de los sujetos que toman TARGINIQ ER: Seguridad Población (período de titulación abierto) y población de seguridad aleatoria (Período doble ciego)

En un ensayo clínico, las siguientes reacciones adversas fueron informado en pacientes tratados con TARGINIQ ER con una incidencia entre ≥ 1% y <2% :

Trastornos oculares: aumento del lagrimeo

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: fatiga

Infecciones e infestaciones : influenza

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimiento: caer

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia

Trastornos del sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza sinusal somnolencia

Trastornos psiquiátricos : abuso de drogas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito erupción cutánea, sudor frío

Trastornos vasculares: sofocos, hipertensión

Experiencia de postmarketing

Las siguientes reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia han sido identificados durante el uso posterior a la aprobación de oxicodona / naloxona tabletas de liberación prolongada. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Trastornos gastrointestinales : dolor abdominal estreñimiento, diarrea, náuseas y vómitos

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: síndrome de abstinencia de drogas, fatiga, dolor, malestar general y drogas ineficaces

Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento: inadecuado analgesia

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos) : progresión neoplasia maligna

Trastornos del sistema nervioso : mareos, dolor de cabeza temblor y somnolencia

Trastornos psiquiátricos: inquietud, confusional estado y ansiedad

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: hiperhidrosis y prurito

Síndrome de serotonina: Casos de síndrome serotoninérgico, a Se ha informado una condición potencialmente mortal durante el concomitante uso de opioides con drogas serotoninérgicas.

Insuficiencia suprarrenal : Casos de adrenal Se ha informado insuficiencia con el uso de opioides, más a menudo después de mayor de un mes de uso.

Anafilaxia: Se ha informado de anafilaxia ingredientes contenidos en TARGINIQ ER .

Deficiencia de andrógenos : Casos de deficiencia de andrógenos han ocurrido con el uso crónico de opioides.

INTERACCIONES DE DROGAS

La Tabla 5 incluye interacciones farmacológicas clínicamente significativas con TARGINIQ ER

Tabla 5: Interacciones farmacológicas clínicamente significativas con TARGINIQ ER

Abuso de drogas y dependencia

Sustancia controlada

TARGINIQ ER contiene oxicodona, un Anexo II controlado sustancia.

Abuso

TARGINIQ ER contiene oxicodona, una sustancia con un alto potencial de abuso similar a otros opioides, incluido fentanilo, hidrocodona, hidromorfona, metadona, morfina, oxímorfona y tapentadol. TARGINIQ ER puede ser abusado y está sujeto a mal uso, adicción y desviación criminal.

El alto contenido de drogas en las formulaciones de liberación prolongada se suma al riesgo de resultados adversos por abuso y mal uso.

Todos los pacientes tratados con opioides requieren cuidado monitoreo de signos de abuso y adicción, porque el uso de analgésicos opioides los productos conllevan el riesgo de adicción incluso bajo el uso médico adecuado.

El abuso de medicamentos recetados es intencional no terapéutico uso de un medicamento recetado, incluso una vez, por su gratificante psicológico o efectos fisiológicos.

La adicción a las drogas es un grupo de comportamiento, cognitivo y fenómenos fisiológicos que se desarrollan después del uso repetido de sustancias e incluyen: un fuerte deseo de tomar la droga, dificultades para controlar su uso persistiendo en su uso a pesar de las consecuencias nocivas, se le da mayor prioridad consumo de drogas que a otras actividades y obligaciones, mayor tolerancia, y a veces un retiro físico.

El comportamiento de "búsqueda de drogas" es muy común en personas con trastornos por consumo de sustancias. Las tácticas de búsqueda de drogas incluyen emergencia llamadas o visitas cerca del final del horario de oficina, negativa a someterse a un servicio apropiado examen, prueba o derivación, "pérdida" repetida de recetas, manipulación con recetas y renuencia a proporcionar registros médicos previos o contacto información para otros proveedores de atención médica. "Doctor de compras" (visita múltiples prescriptores para obtener recetas adicionales) es común entre los medicamentos abusadores y personas que sufren de adicción no tratada. Preocupación con lograr un alivio adecuado del dolor puede ser un comportamiento apropiado en un paciente con pobre control del dolor.

El abuso y la adicción son separados y distintos de dependencia física y tolerancia. Los proveedores de atención médica deben ser conscientes de ello la adicción no puede ir acompañada de tolerancia concurrente y síntomas de dependencia física en todos los adictos. Además, el abuso de opioides puede ocurrir en La ausencia de verdadera adicción.

TARGINIQ ER, como otros opioides, se puede desviar uso no médico en canales ilícitos de distribución. Cuidadoso mantenimiento de registros de información de prescripción, incluida la cantidad, frecuencia y renovación solicitudes, según lo exija la ley estatal y federal, se recomienda encarecidamente.

Evaluación adecuada del paciente, prescripción adecuada prácticas, reevaluación periódica de la terapia y dispensación y almacenamiento adecuados son medidas apropiadas que ayudan a limitar el abuso de drogas opioides.

Riesgos específicos por abuso de TARGINIQ ER

TARGINIQ ER es solo para uso oral. Abuso de TARGINIQ ER plantea un riesgo de sobredosis y muerte. El riesgo aumenta con el uso concurrente de TARGINIQ ER con alcohol y otros depresores del sistema nervioso central. Tomar TARGINIQ ER cortado, roto, masticado, triturado o disuelto mejora el fármaco liberar y aumentar el riesgo de sobredosis y muerte.

Si las tabletas TARGINIQ ER se trituran y administran a través de rutas intranasales o intravenosas, la naloxona sistémica resultante las concentraciones son mucho más altas y pueden inducir un síndrome de abstinencia grave individuos dependientes de opioides. Se han reportado casos a la internacional base de datos de seguridad de medicamentos que involucró intentos de manipular el producto inyección o insuflación, que resultó en síntomas de abstinencia. En el En la mayoría de estos casos, se requirió atención de emergencia.

Con abuso parenteral, los ingredientes inactivos en Se puede esperar que TARGINIQ ER produzca necrosis tisular local, infección granulomas pulmonares y mayor riesgo de endocarditis y corazón valvular lesión. El abuso de drogas parenterales se asocia comúnmente con la transmisión de enfermedades infecciosas, como hepatitis y VIH

Estudios de disuasión de abuso

Pruebas in vitro

In vitro manipulación física y química de tabletas Se realizaron estudios para evaluar el éxito de diferentes métodos de extracción al derrotar la formulación de liberación controlada de TARGINIQ ER y separarse El componente de oxicodona de la naloxona, un potente antagonista opioide. Laboratorio Los datos de prueba demuestran que TARGINIQ ER puede ser aplastado y disuelto solución. Sin embargo, separación completa o inactivación completa de naloxona de oxicodona no se logró a pesar del uso de diversas técnicas y condiciones.

Estudios potenciales de abuso clínico

En los estudios de potencial de abuso clínico descritos a continuación, el consumo de drogas se midió en una escala de me gusta de drogas bipolares de 0 a 100 donde 50 representa una respuesta neutral de no gustar ni disgustar, 0 representa disgusto máximo y 100 representa el gusto máximo. Respuesta a si el el sujeto tomaría nuevamente el fármaco del estudio y se midió en una escala unipolar de 0 a 100 donde 0 representa la respuesta negativa más fuerte ("definitivamente lo haría no tomar drogas nuevamente ”) y 100 representa la respuesta positiva más fuerte ("definitivamente tomaría drogas nuevamente"). Respuesta al sentimiento subjetivo de obtener "Alto" se midió en una escala unipolar de 0 a 100, donde 0 representa "Definitivamente no" y 100 representa "definitivamente así".

Estudio en abusadores de opioides no dependientes (intranasal (IN) Administración)

En aleatorizado, doble ciego, placebo y estudio farmacodinámico cruzado de 3 períodos controlado activo, 23 no dependiente abusadores de opioides con experiencia moderada con opioides recibieron IN administrado TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg (tabletas finamente trituradas), oxicodona HCl 40 mg polvo (control activo) y tratamientos con placebo.

EN la administración de TARGINIQ ER finamente triturado fue asociado con puntajes estadísticamente significativos de bajo nivel máximo de gusto por medicamentos (p < 0.001) y puntajes máximos estadísticamente significativos para tomar drogas nuevamente (p <0.001), en comparación con la oxicodona en polvo HCl, y se asoció con puntajes máximos medios y medios similares para el gusto por las drogas y tomar drogas nuevamente en comparación con el tratamiento con placebo, como se resume en la Tabla 6.

Tabla 6: Resumen de la eliminación máxima de medicamentos (Emax) y Tome nuevamente el medicamento (Emax) después de la administración intranasal (IN) de TARGINIQ ER, Oxicodona y Placebo en abusadores de opioides no dependientes (N = 23)

La Figura 1 demuestra una comparación del gusto máximo por los medicamentos para TARGINIQ ER finamente triturado en comparación con el HCl de oxicodona en polvo en sujetos quien recibió ambos tratamientos. El eje Y representa el porcentaje de sujetos logrando una reducción porcentual en el gusto máximo por medicamentos para TARGINIQ ER vs. polvo de oxicodona HCl mayor o igual al valor en el eje X. Entre los drogadictos opioides no dependientes, el 78% (n = 18) de los sujetos tuvieron una reducción de al menos 30% en el gusto máximo por medicamentos con TARGINIQ ER en comparación con la oxicodona HCl, y aproximadamente el 74% (n = 17) de los sujetos tuvieron una reducción de al menos el 50% en Máximo gusto por los medicamentos con TARGINIQ ER en comparación con la oxicodona HCl.

Figura 1: Reducción porcentual en el consumo máximo de drogas TARGINIQ ER finamente triturado 40 mg / 20 mg vs. Oxicodona en polvo HCl 40 mg Después de la administración intranasal en abusadores de opioides no dependientes

Estudio en abusadores de opioides no dependientes (intravenosos (IV) Administración)

En aleatorizado, doble ciego, placebo y estudio farmacodinámico cruzado de 3 períodos controlado activo, 22 no dependiente abusadores de opioides con experiencia moderada con opioides recibidos por vía intravenosa administró 0.07 mg / kg de oxicodona HCl y 0.035 mg / kg de solución de naloxona HCl (versión simulada de TARGINIQ ER), oxicodona HCl (solución de 0,07 mg / kg; activo control) y tratamientos con placebo (salina).

La administración intravenosa de TARGINIQ ER simulada la solución se asoció con un fármaco máximo inferior estadísticamente significativo puntajes de Me gusta (p <0.001) y puntajes máximos estadísticamente significativos más bajos para tomar drogas nuevamente (p <0.001), en comparación con la solución de oxicodona, y fue asociado con puntajes medios y medios similares para el gusto por las drogas y tomar drogas nuevamente, en comparación con el tratamiento con placebo, como se resume en la Tabla 7.

Tabla 7: Resumen de la máxima antojo de drogas (Emax) y Tome nuevamente el medicamento después de la administración IV de oxicodona HCl + naloxona HCl (Solución simulada de TARGINIQ ER), oxicodona HCl y placebo en no dependiente Abusadores de opioides (N = 22)

La Figura 2 demuestra una comparación del gusto máximo por los medicamentos para solución simulada de TARGINIQ ER en comparación con la solución de oxicodona HCl en sujetos que recibieron ambos tratamientos. Entre los no dependientes, la droga opioide los abusadores, aproximadamente el 91% (n = 20) de los sujetos tuvieron una reducción de al menos el 50% en el gusto máximo por medicamentos con TARGINIQ ER en comparación con la solución de oxicodona.

Figura 2: Reducción porcentual en el consumo máximo de drogas Oxicodona 0.07 mg / kg + Naloxona 0.035 mg / kg (TARGINIQ ER simulado) vs. Oxicodona HCl 0.07 mg / kg Después de la administración intravenosa en no dependiente, Abusadores de opioides

Estudio en sujetos dependientes de opioides

En aleatorizado, doble ciego, placebo y estudio farmacodinámico cruzado de 4 períodos controlado por chispa, 29 sujetos dependientes de opioides y mantenidos con metadona recibidos administrados por vía oral TARGINIQ ER 60 mg / 30 mg comprimidos masticados e intactos, solución de oxicodona HCl 60 mg (control activo) y placebo (tabletas y solución masticadas e intactas) tratamientos.

La administración oral de TARGINIQ ER, ya sea masticada o intacto, se asoció con un gusto por drogas máximo estadísticamente significativo puntajes (p <0.001) y puntajes inferiores estadísticamente significativos para tomar drogas nuevamente (p <0.001), en comparación con la solución de oxicodona, y se asoció con puntajes máximos medios y medios similares para el gusto por las drogas y tomar drogas nuevamente en comparación con el tratamiento con placebo, como se resume en la Tabla 8.

Tabla 8: Resumen de la alta y máxima antojo de drogas (Emax), y tomar drogas nuevamente después de la administración oral de TARGINIQ ER (Intact y Masticado), solución de Oxycodone HCl y Placebo en sujetos dependientes de opioides (N = 29)

La Figura 3 demuestra una comparación del gusto máximo por los medicamentos (Emax) para TARGINIQ ER ya sea masticado o intacto en comparación con la solución de oxicodona en sujetos que recibieron ambos tratamientos. Entre los sujetos dependientes de opioides, 69.0% (n = 20) tuvo una reducción de al menos 30% y 65.5% (n = 19) de los sujetos tuvo una reducción de al menos 50% en el gusto máximo por medicamentos con TARGINIQ ER masticado tabletas en comparación con la solución de oxicodona; El 79,3% (n = 23) de los sujetos tuvo una reducción al menos 50% en el gusto máximo por medicamentos con tabletas TARGINIQ ER intactas en comparación con solución de oxicodona.

Figura 3: Reducción porcentual en el consumo máximo de drogas para TARGINIQ ER 60 mg / 30 mg masticado o intacto vs. Oxicodona HCl 60 mg Solución Después de la administración oral en sujetos dependientes de opioides

Resumen

Basado en el in vitro resultados del estudio, se espera que abuso de oxicodona por TARGINIQ ER manipulada física y químicamente las tabletas se disuadirán por la incapacidad de separar las dos activas componentes.

Los datos de los estudios de potencial de abuso clínico indique que TARGINIQ ER tiene propiedades farmacológicas que se espera que tengan reducir el abuso a través de las vías de administración intranasal e intravenosa. Sin embargo, el abuso de TARGINIQ ER por estas rutas aún es posible.

Datos adicionales, incluidos datos epidemiológicos, cuándo disponible, puede proporcionar más información sobre el impacto de TARGINIQ ER en el abuso de responsabilidad de la droga en la comunidad. En consecuencia, esta sección puede ser actualizado en el futuro según corresponda.

TARGINIQ ER contiene oxicodona, un agonista opioide y Anexo II sustancia controlada con una responsabilidad por abuso similar a otra agonistas opioides, legales o ilícitos, incluidos fentanilo, hidromorfona, metadona, morfina y oxímorfona. TARGINIQ ER puede ser abusado y está sujeto al mal uso, la adicción y la diversión criminal.

Dependencia

Tanto la tolerancia como la dependencia física pueden desarrollarse durante terapia crónica con opioides. La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un efecto definido como la analgesia (en ausencia de enfermedad) progresión u otros factores externos). La tolerancia puede ocurrir tanto a lo deseado y efectos no deseados de las drogas, y puede desarrollarse a diferentes tasas diferentes efectos.

La dependencia física produce síntomas de abstinencia después interrupción abrupta o una reducción significativa de la dosis de un medicamento. Retirada También puede precipitarse mediante la administración de drogas con opioides actividad antagonista (p. ej., naloxona, nalmefeno), agonista / antagonista mixto analgésicos (p. ej., pentazocina, butorfanol, nalbufina) o agonistas parciales (p. ej., buprenorfina). Física

Resumen de riesgos

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar abstinencia de opioides neonatal. Allí no son estudios adecuados y bien controlados con TARGINIQ ER en mujeres embarazadas. El componente de naloxona de TARGINIQ ER puede precipitar la abstinencia de opioides en a feto debido a la inmadurez de la barrera hematoencefálica. Animal los estudios de reproducción no se realizaron con la combinación de oxicodona y naloxona, los componentes de TARGINIQ ER. Sin embargo, los datos de animales están disponibles de estudios realizados con los componentes individuales. Toxicidad embriofetal no se observó después de la administración oral de oxicodona a ratas y conejos durante el período de organogénesis a dosis iguales o 30 veces, respectivamente la dosis diaria máxima recomendada (MRDD) de 80 mg de oxicodona / día en un cuerpo base de superficie. Se observó una disminución del peso de los cachorros en ratas con oral administración de oxicodona durante el embarazo a dosis 0.8 veces la dosis de MRDD de 80 mg de oxicodona / día. No se observó toxicidad embriofetal después de la oralidad administración de naloxona (800 mg / kg o 400 mg / kg) a ratas preñadas y conejos, respectivamente, durante la organogénesis a dosis 192 veces el MRDD de 40 mg de naloxona / día, en una superficie corporal. En varios estudios publicados, tratamiento de ratas preñadas con clorhidrato de oxicodona según sea clínicamente relevante dosis y menos dieron como resultado efectos neuroconductuales en la descendencia. Según los datos en animales, aconseje a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto.

El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto involuntario para la población indicada. Todos los embarazos tienen a riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los Estados Unidos población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales / neonatales

Uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo Los propósitos médicos o no médicos pueden resultar en dependencia física en el neonato y síndrome de abstinencia de opioides neonatal poco después del nacimiento.

El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de peso. El inicio, duración, y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según lo específico opioide utilizado, duración del uso, tiempo y cantidad del último uso materno, y tasa de eliminación de la droga por el recién nacido. Observe a los recién nacidos para detectar síntomas de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y controlar en consecuencia.

Se describen las siguientes reacciones adversas graves en otra parte del etiquetado:

• Adicción, abuso y mal uso
• Depresión respiratoria potencialmente mortal
• Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
• Interacciones con benzodiacepinas u otros depresores del SNC
• Insuficiencia suprarrenal
• Hipotensión severa
• Reacciones adversas gastrointestinales
• Convulsiones
• Retirada

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Un total de 2.396 pacientes fueron tratados en control y estudios clínicos abiertos con TARGINIQ ER. Setecientos noventa y cuatro de estos pacientes (33%) fueron tratados durante aproximadamente seis meses y 621 (26%) fueron tratados por aproximadamente un año.

TARGINIQ ER puede aumentar el riesgo de graves adversos reacciones como las observadas con otros analgésicos opioides, incluidos depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio, depresión circulatoria, hipotensión o shock.

Reacciones adversas emergentes de tratamiento comúnmente observadas en Un estudio clínico con TARGINIQ ER en pacientes con experiencia en opioides sin control Dolor lumbar crónico moderado a severo

Los datos de seguridad descritos en la Tabla 4 a continuación se basan en a Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas pacientes con experiencia en opioides con dolor lumbar crónico moderado a intenso. Esta el ensayo incluyó a 1.095 pacientes tratados con TARGINIQ ER en una titulación abierta período, y 298 pacientes tratados con TARGINIQ ER y 302 pacientes tratados con placebo en doble ciego período de tratamiento. La edad media era de 52 años; 55% eran mujeres y 45% lo eran hombre; 74% eran caucásicos, 22% eran negros y 11% hispanos.

Las reacciones adversas emergentes del tratamiento más comunes (informado por ≥ 5% de los sujetos con TARGINIQ ER) durante la etiqueta abierta o los períodos doble ciego fueron náuseas y vómitos.

La razón más común para la interrupción durante el período abierto debido a reacciones adversas emergentes del tratamiento (informado por ≥ 1% de los sujetos) fueron náuseas (2%).

La razón más común para la interrupción durante el período doble ciego debido a reacciones adversas emergentes del tratamiento (informado por ≥ 1% de los sujetos con TARGINIQ ER o placebo) fue abstinencia de drogas síndrome (<1% vs. 1%), respectivamente.

La incidencia de reacciones adversas emergentes del tratamiento informado por ≥ 2% de los sujetos en un ensayo clínico que compara TARGINIQ ER con placebo se muestra en la Tabla 4 a continuación:

Tabla 4: Incidencia del adverso emergente del tratamiento Reacciones informadas en ≥ 2% de los sujetos que toman TARGINIQ ER: Seguridad Población (período de titulación abierto) y población de seguridad aleatoria (Período doble ciego)

En un ensayo clínico, las siguientes reacciones adversas fueron informado en pacientes tratados con TARGINIQ ER con una incidencia entre ≥ 1% y <2% :

Trastornos oculares: aumento del lagrimeo

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: fatiga

Infecciones e infestaciones : influenza

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimiento: caer

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia

Trastornos del sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza sinusal somnolencia

Trastornos psiquiátricos : abuso de drogas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito erupción cutánea, sudor frío

Trastornos vasculares: sofocos, hipertensión

Experiencia de postmarketing

Las siguientes reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia han sido identificados durante el uso posterior a la aprobación de oxicodona / naloxona tabletas de liberación prolongada. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Trastornos gastrointestinales : dolor abdominal estreñimiento, diarrea, náuseas y vómitos

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: síndrome de abstinencia de drogas, fatiga, dolor, malestar general y drogas ineficaces

Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento: inadecuado analgesia

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos) : progresión neoplasia maligna

Trastornos del sistema nervioso : mareos, dolor de cabeza temblor y somnolencia

Trastornos psiquiátricos: inquietud, confusional estado y ansiedad

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: hiperhidrosis y prurito

Síndrome de serotonina: Casos de síndrome serotoninérgico, a Se ha informado una condición potencialmente mortal durante el concomitante uso de opioides con drogas serotoninérgicas.

Insuficiencia suprarrenal : Casos de adrenal Se ha informado insuficiencia con el uso de opioides, más a menudo después de mayor de un mes de uso.

Anafilaxia: Se ha informado de anafilaxia ingredientes contenidos en TARGINIQ ER .

Deficiencia de andrógenos : Casos de deficiencia de andrógenos han ocurrido con el uso crónico de opioides.

Presentación clínica

La sobredosis aguda con TARGINIQ ER puede manifestarse por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, esquelético flacidez muscular, piel fría y húmeda, pupilas restringidas y, en algunos casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión, vía aérea parcial o completa obstrucción, ronquidos atípicos y muerte. Marcado midriasis en lugar de miosis puede verse con hipoxia en situaciones de sobredosis.

Tratamiento de sobredosis

En caso de sobredosis, las prioridades son el restablecimiento de una patente y vía aérea protegida e institución de asistencia o control ventilación, si es necesario. Emplear otras medidas de apoyo (incluido el oxígeno) vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar como indicado. El paro cardíaco o las arritmias requerirán soporte vital avanzado técnicas.

Los antagonistas opioides, la naloxona o el nalmefeno, son antídotos específicos para la depresión respiratoria como resultado de una sobredosis de opioides. Para depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a sobredosis de oxicodona, administrar un antagonista opioide. Aunque TARGINIQ ER contiene naloxona, en situaciones de sobredosis, debe administrarse naloxona repetido según sea clínicamente necesario. Dosis superiores a las normales y repetidas La administración puede ser necesaria. Los antagonistas opioides no deben administrarse en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundario a sobredosis de oxicodona. Porque se espera la duración de la reversión ser menor que la duración de la acción de la oxicodona en TARGINIQ ER, cuidadosamente controle al paciente hasta que la respiración espontánea se restablezca de manera confiable. TARGINIQ ER continuará liberando oxicodona y se sumará a la carga de oxicodona durante 24 a 48 horas o más después de la ingestión, lo que requiere una prolongación monitoreo. Si la respuesta a un antagonista opioide es subóptima o solo breve en la naturaleza, administre antagonista adicional según lo indique el producto prescribiendo información.

En un individuo físicamente dependiente de opioides, administración de la dosis habitual recomendada del antagonista precipitar un síndrome de abstinencia aguda. La severidad del retiro Los síntomas experimentados dependerán del grado de dependencia física y del dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar en serio depresión respiratoria en el paciente físicamente dependiente, administración de El antagonista debe iniciarse con cuidado y por titulación con menos de dosis habituales del antagonista.

Efectos sobre el sistema nervioso central

La oxicodona produce depresión respiratoria por directo acción en centros respiratorios del tronco encefálico. La depresión respiratoria implica a reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico a ambos aumentos en la tensión de CO2 y la estimulación eléctrica.

La oxicodona causa miosis, incluso en la oscuridad total. Punto los alumnos son un signo de sobredosis de opioides pero no son patognomónicos (p. ej.Pontino las lesiones de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). Marcado La midriasis en lugar de la miosis se puede ver con hipoxia en situaciones de sobredosis.

La naloxona previene o revierte los efectos de los opioides incluyendo depresión respiratoria y sedación, cuando se administra por vía intravenosa. Cuando la naloxona se administra por vía oral, a las mismas dosis que en TARGINIQ ER, estos efectos no se esperarían debido al plasma de baja circulación concentraciones.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal y otros lisos Músculo

La oxicodona causa una reducción en la motilidad asociada con Un aumento en el tono muscular liso en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado es una contracción tardía y propulsora son disminuidos. Las ondas peristálticas propulsivas en el colon disminuyen, mientras que el tono puede aumentarse hasta el punto de espasmo, lo que resulta en estreñimiento. Otro Los efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción en biliar y pancreático secreciones, espasmo de esfínter de Oddi y elevaciones transitorias en la amilasa sérica.

Efectos sobre el sistema cardiovascular

La oxicodona produce vasodilatación periférica, que puede dar como resultado hipotensión ortostática o síncope. Manifestaciones de histamina la liberación y / o vasodilatación periférica puede incluir prurito, enrojecimiento, rojo ojos, sudoración y / o hipotensión ortostática.

Efectos sobre el sistema endocrino

Los opioides inhiben la secreción de adrenocorticotropic hormona (ACTH), cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, la hormona del crecimiento (GH) secreción y secreción pancreática de insulina y glucagón.

El uso crónico de opioides puede influir en el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, lo que lleva a una deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como baja libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. El papel causal de los opioides en el síndrome clínico de El hipogonadismo es desconocido porque los diversos son médicos, físicos, de estilo de vida y Los estresores psicológicos que pueden influir en los niveles de la hormona gonadal no lo han sido adecuadamente controlado en estudios realizados hasta la fecha.

Efectos sobre el sistema inmune

Se ha demostrado que los opioides tienen una variedad de efectos componentes del sistema inmune en in vitro y modelos animales. El clínico La importancia de estos hallazgos es desconocida. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.

Concentración - Relaciones de eficacia

Estudios con oxicodona en voluntarios y pacientes normales revelar relaciones predecibles entre la dosis de oxicodona y la oxicodona plasmática concentraciones, así como entre concentración y ciertos opioides esperados efectos, como constricción pupilar, sedación, "droga" subjetiva general efecto "y analgesia.

La concentración analgésica mínima efectiva variará ampliamente entre pacientes, especialmente entre pacientes que han estado anteriormente tratado con potentes opioides agonistas. El analgésico mínimo efectivo La concentración de oxicodona para cualquier paciente individual puede aumentar con el tiempo debido a un aumento en el dolor, el desarrollo de un nuevo síndrome de dolor y / o el desarrollo de tolerancia analgésica.

Concentración - Relaciones de reacción adversa

Existe una relación entre el aumento de la oxicodona concentración plasmática y frecuencia creciente de opioides adversos relacionados con la dosis reacciones como náuseas, vómitos, efectos del SNC y depresión respiratoria. En pacientes tolerantes a opioides, la situación puede verse alterada por el desarrollo de tolerancia a las reacciones adversas relacionadas con los opioides.

La actividad analgésica de TARGINIQ ER se debe principalmente a la droga original oxicodona. TARGINIQ ER está diseñado para proporcionar la entrega de oxicodona durante 12 horas.

Cortar, romper, masticar, triturar o disolver TARGINIQ ER perjudica el mecanismo de entrega de liberación prolongada y da como resultado el liberación rápida y absorción de una dosis potencialmente mortal de oxicodona.

Absorción

Oxicodona

La oxicodona de las tabletas TARGINIQ ER se absorbió rápidamente con la mediana de Tmax 3 a 4 horas después de una sola administración oral durante a rango de dosis de 10 mg / 5 mg a 80 mg / 40 mg. Alrededor del 60% al 87% de una dosis oral de oxicodona llega al compartimento central en comparación con un parenteral dosis. Esta alta biodisponibilidad oral se debe a una baja pre-sistémica y / o metabolismo de primer paso. Se ha establecido la proporcionalidad de la dosis de oxicodona para las concentraciones de tabletas TARGINIQ ER de 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg y 40 mg / 20 mg tanto para las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) como para el grado de absorción (AUC) (ver Tabla 8 y Tabla 9, a continuación) después de una dosis oral única o múltiple con q12h administración. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan aproximadamente 2 días para oxicodona y naloxona y para sus metabolitos.

Naloxona

Biodisponibilidad absoluta de naloxona de TARGINIQ ER las tabletas fueron muy bajas (≥ 2%) después de la administración oral. Sin embargo en un abuso estudio potencial realizado en usuarios de drogas no dependientes, naloxona la biodisponibilidad fue mucho mayor (aproximadamente 31%) después de la intranasal administración de tabletas trituradas de TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg, debido a la elusión de IG y metabolismo hepático de naloxona de primer paso. Valores medios de AUC y Cmax de la naloxona fue de 29.9 ng • h / ml y 20.2 ng / ml después de la administración intranasal de tabletas trituradas de TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg, mientras que los valores medios de AUC y Cmax fueron 0.833 ng • hr / mL y 0.0845 ng / mL en condiciones normales de uso.

Tabla 9: Parámetros farmacocinéticos para la oxicodona (Malo [SD])

Tabla 10: Parámetros farmacocinéticos para la naloxona (Malo [SD])

Efecto alimenticio:

Administración de TARGINIQ ER con un estandarizado la comida rica en grasas no afectó significativamente el grado de absorción de oxicodona, naloxona o naloxona-3β-glucurónido. En el ensayo clínico programa, TARGINIQ ER se administró a pacientes con dolor crónico sin tener en cuenta a las comidas. Por lo tanto, TARGINIQ ER puede administrarse con o sin alimentos.

Distribución

Oxicodona

Unión a proteínas plasmáticas para oxicodona medida en sano los sujetos fueron <24%. Después de la administración IV, el volumen medio de la distribución de oxicodona (0.07 mg / kg) fue de 245 L. Una vez absorbida, la oxicodona es distribuido al músculo esquelético, hígado, tracto intestinal, pulmones, bazo y cerebro. La oxicodona se encuentra en la leche materna. La oxicodona cruzó la barrera hematoencefálica en especies preclínicas.

Naloxona

Unión a proteínas plasmáticas para naloxona medida en sano sujetos, fue <60%. Después de la administración IV, el volumen medio de la distribución de naloxona (0.035 mg / kg) fue de 378 L. No se sabe si la naloxona pasa a la leche materna. La naloxona cruzó la barrera hematoencefálica especies preclínicas.

Eliminación

Metabolismo

Oxicodona: El metabolismo de la oxicodona es principalmente mediado por CYP3A4 / 5 y CYP2D6. La oxicodona se metaboliza principalmente a la fase 1 metabolitos que incluyen noroxicodona, oxímorfona y noroximorfona. Oxicodona los metabolitos están presentes en el plasma a concentraciones más bajas que el fármaco original. La noroxicodona y la noroximorfona son los principales metabolitos en la sangre circulación. La relación molar media de metabolito a progenitor (oxicodona), como evaluado por AUC a través de las dosis terapéuticas propuestas de TARGINIQ ER, fue de 0.928 para noroxicodona, 0.379 para noroximorfona y 0.0251 para oxímorfona, respectivamente.

Naloxona: El metabolismo de la naloxona está mediado principalmente por UGT1A8 y UGT2B7. La naloxona se metaboliza principalmente a 6β-naloxol naloxona-3β-glucurónido y 6β-naloxol-3β-glucurónido. La media relación molar de metabolito a progenitor (naloxona), según lo evaluado por AUC en todos dosis terapéuticas propuestas TARGINIQ ER fue 31.5 para 6β-naloxol, 1459 para naloxona-3βglucurónido y 1301 para 6β-naloxol-3β-glucurónido respectivamente. Los metabolitos de naloxona estaban presentes en el plasma a mayor concentraciones que el fármaco original, especialmente para naloxona3β-glucurónido y 6β-naloxol-3β-glucurónido debido al plasma extremadamente bajo concentraciones de naloxona después de la administración oral de TARGINIQ ER .

Excreción

Oxicodona: La oxicodona se elimina rápidamente de el cuerpo con una media t½ de aproximadamente 3.9-5.3 horas después de una sola oral administración de dosis de TARGINIQ ER en sujetos sanos. Oxicodona y su los metabolitos se excretan tanto en orina como en heces. Después de una dosis IV (0.07 mg / kg), el aclaramiento plasmático total medio fue de 47,8 L / hora en sujetos sanos. Después de la administración de TARGINIQ ER 10/5 mg, el aclaramiento renal medio fue aproximadamente 3.66-4.37 L / hora. Después de una dosis oral de oxicodona liberación inmediata (15 mg), la recuperación media total de orina (48 horas acumulativas recuperación) de oxicodona y sus metabolitos de 16 sujetos sanos fue del 72%. Estos hallazgos sugieren que el metabolismo es la principal ruta de eliminación.

Naloxona: La naloxona se elimina del cuerpo con t½ media que varía de 4.1 a 17.2 horas después de una dosis oral única administración de TARGINIQ ER en sujetos sanos. El plasma total medio el aclaramiento fue de 217 L / hora después de una dosis intravenosa (0.035 mg / kg) y la media renal el aclaramiento fue de 7.85-31.9 L / hora después de una dosis oral de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg. Estos hallazgos sugieren que el metabolismo es la ruta principal de eliminación.