Targiniq ER (Oral)

Formas de dosificación y fortalezas

Comprimidos de liberación prolongada: 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg y 40 mg / 20.

• 10 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada (cápsula comprimidos recubiertos con película blancos con forma de grabado con "ONX" en un lado y "10" en el otro)
• 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada (cápsula tabletas recubiertas con película rosa con forma de forma grabada con "ONX" en un lado y "20" en el otro)
• 40 mg / 20 mg comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada (cápsula comprimidos recubiertos con película de color amarillo, grabados con "ONX" en un lado y "40" en el otro)

Almacenamiento y manejo

TARGINIQ ER (hidrocloruro de oxicodona y naloxona tabletas de hidrocloruro de liberación prolongada) 10 mg / 5 mg tienen forma de cápsula, blanco comprimidos recubiertos con película, grabados con "ONX" en un lado y "10" en el otro y se suministran como cierre a prueba de niños, botellas opacas de HDPE de 100 (NDC 59011-520-01).

TARGINIQ ER (hidrocloruro de oxicodona y naloxona tabletas de hidrocloruro de liberación prolongada) 20 mg / 10 mg tienen forma de cápsula, rosa comprimidos recubiertos con película, grabados con "ONX" en un lado y "20" en el otro y se suministran como cierre a prueba de niños, botellas opacas de HDPE de 100 (NDC 59011-521-01).

TARGINIQ ER (hidrocloruro de oxicodona y naloxona tabletas de hidrocloruro de liberación prolongada) 40 mg / 20 mg tienen forma de cápsula, amarillo comprimidos recubiertos con película, grabados con "ONX" en un lado y "40" en el otro y se suministran como cierre a prueba de niños, botellas opacas de HDPE de 100 (NDC 59011-522-01).

Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas entre 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Dispense en recipiente hermético y resistente a la luz, con a cierre a prueba de niños.

Purdue Pharma L.P. Stamford, CT 06901-3431. Revisado: diciembre de 2016

TARGINIQ ER está indicado para el tratamiento del dolor lo suficientemente severo como para requerir tratamiento opioide a largo plazo, las 24 horas del día y a las 24 horas para lo cual las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.

Limitaciones de uso

• Debido a los riesgos de adicción, abuso y mal uso opioides, incluso a las dosis recomendadas, y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con formulaciones opioides de liberación prolongada.

Importantes instrucciones de dosificación y administración

TARGINIQ ER debe ser recetado solo por la atención médica profesionales que conocen el uso de opioides potentes para el manejo del dolor crónico.

Una dosis única de TARGINIQ ER mayor de 40 mg / 20 mg o una dosis diaria total superior a 80 mg / 40 mg es solo para uso en pacientes en a quien se ha establecido la tolerancia a un opioide de potencia comparable. Los pacientes que son tolerantes a los opioides son los que reciben, durante una semana o más al menos 60 mg de morfina oral por día, 25 mcg de fentanilo transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona oral por día, 8 mg de hidromorfona oral por día, 25 mg por vía oral oximorfona por día, 60 mg de hidrocodona oral por día o una dosis equianalgésica de otro opioide.

• Use la dosis efectiva más baja para la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente. Inicie el régimen de dosificación para cada paciente individualmente teniendo en cuenta la gravedad del dolor del paciente, la respuesta del paciente, antes experiencia en tratamiento analgésico y factores de riesgo de adicción, abuso y mal uso.
• Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas de iniciar la terapia con TARGINIQ ER y La siguiente dosis aumenta con TARGINIQ y ajusta la dosis en consecuencia.

Indique a los pacientes que traguen tabletas TARGINIQ ER enteras. Trituración, masticación o disolución de TARGINIQ Las tabletas ER darán como resultado un suministro incontrolado de oxicodona y pueden conducir a ellas sobredosis o muerte.

TARGINIQ ER se administra por vía oral cada 12 horas.

Dosis inicial

Uso de TARGINIQ ER como el primer analgésico opioide (pacientes opioides-naà̄ ve)

Inicie el tratamiento con TARGINIQ ER con 10 mg / 5 mg tableta por vía oral cada 12 horas.

Uso de TARGINIQ ER en pacientes que no son opioides Tolerante (pacientes opioides no tolerantes)

La dosis inicial para pacientes que no son opioides tolerante es TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg por vía oral cada 12 horas.

Uso de dosis iniciales más altas en pacientes que no lo son tolerante a los opioides puede causar depresión respiratoria fatal.

Conversión de otras formulaciones orales de oxicodona a TARGINIQ ER

Los pacientes que reciben otras formulaciones orales de oxicodona pueden hacerlo se convertirá a TARGINIQ ER administrando la mitad del total del paciente dosis diaria de oxicodona oral como TARGINIQ ER cada 12 horas.

Conversión de otros opioides a TARGINIQ ER

Suspenda todos los demás medicamentos opioides las 24 horas cuando Se inicia la terapia con TARGINIQ ER.

Existe variabilidad entre pacientes en el pariente potencia de los fármacos opioides y las formulaciones opioides. Por lo tanto, un conservador Se recomienda el enfoque al determinar la dosis diaria total de TARGINIQ ER. Eso es más seguro subestimar los requisitos de oxicodona oral de 24 horas de un paciente y proporcionar medicamentos de rescate (p. ej., opioide de liberación inmediata) que sobreestimar la dosis oral de oxicodona de 24 horas y controlar una reacción adversa debido a un sobredosis.

En un ensayo clínico TARGINIQ ER con una etiqueta abierta período de titulación, los pacientes se convirtieron de su opioide anterior a TARGINIQ ER usando tanto la Tabla 1 como la Tabla 2 a continuación.

Considere lo siguiente cuando use la información en Tabla 1 y Tabla 2:

• Estas no son tablas de dosis equianalgésicas. Los Los factores de conversión en la Tabla 1 son solo para la conversión de uno de los enumeró los analgésicos opioides orales en la dosis de morfina oral diaria equivalente.
• Los factores de conversión en la Tabla 2 son solo para conversión de la dosis de morfina oral diaria equivalente calculada a TARGINIQ ER .
• Las tablas no se pueden usar para convertir de TARGINIQ ER a otro opioide. Hacerlo dará como resultado una sobreestimación de la dosis de la nuevo opioide y puede provocar una sobredosis fatal.

Convierta a los pacientes de su opioide anterior a TARGINIQ ER de la siguiente manera:

1. Usando la Tabla 1, calcule el Equivalente Diario Oral Morfina Dosis multiplicando la dosis diaria total actual de cada opioide por el Factor de conversión apropiado.
2. Usando la Tabla 2, determine la dosis inicial de TARGINIQ ER leyendo frente a la dosis diaria equivalente apropiada de morfina oral rango, redondeo hacia abajo, si es necesario.

Tabla 1: Convertir el total actual del oral diario Dosis (s) opioide (s) a la dosis de morfina oral diaria equivalente

Tabla 2: Dosis inicial de TARGINIQ ER

Ejemplo de conversión de un solo opioide a TARGINIQ ER :

Paso 1 : Un paciente que recibe oxímorfona en total la dosis diaria de 10 mg equivaldría a una dosis de morfina oral diaria equivalente de 40 mg (10 mg x 4; Tabla 1).

Paso 2 : Según la Tabla 2, la dosis inicial es TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg cada 12 horas.

• Para pacientes con un régimen de más de un opioide, use Tabla 1 para calcular la dosis equivalente diaria de morfina oral para cada opioide y sumar los totales, luego use la Tabla 2 para obtener la dosis inicial de TARGINIQ ER .
• Redondee, si es necesario, a la TARGINIQ ER apropiada concentraciones de tabletas disponibles.
• Monitoree a los pacientes en busca de signos y síntomas de opioides abstinencia o para signos de sobre-sedación / toxicidad después de convertir pacientes a TARGINIQ ER .
• Titular adecuadamente a una dosis estable y tolerada.

Se justifica la observación cercana y la titulación frecuente hasta que el manejo del dolor sea estable en el nuevo opioide. Monitoree a los pacientes en busca de signos y síntomas de abstinencia de opioides y signos de sobresedación / toxicidad después convertir pacientes a TARGINIQ ER .

Conversión de metadona a TARGINIQ ER

El monitoreo cercano es de particular importancia cuando convertir de metadona a otros agonistas opioides. La relación entre metadona y otros agonistas opioides pueden variar ampliamente en función de la dosis previa exposición. La metadona tiene una vida media larga y puede acumularse en el plasma.

Conversión de fentanilo transdérmico a TARGINIQ ER

El tratamiento con TARGINIQ ER puede iniciarse después del El parche transdérmico de fentanilo se ha eliminado durante al menos 18 horas. Aunque no ha habido una evaluación sistemática de dicha conversión, comience con a conversión conservadora: sustituya 10 mg / 5 mg de TARGINIQ ER cada 12 horas por cada parche transdérmico de fentanilo de 25 mcg / h. Siga al paciente de cerca durante la conversión de fentanilo transdérmico a TARGINIQ ER, ya que es limitado experiencia documentada con esta conversión.

Conversión de buprenorfina transdérmica a TARGINIQ ER

Para pacientes que reciben buprenorfina transdérmica (<20 mcg / hr), la dosis inicial recomendada es TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg cada 12 horas. Siga al paciente de cerca durante la conversión de transdérmico buprenorfina a TARGINIQ ER, ya que existe una experiencia limitada con esto conversión.

Titulación y mantenimiento de la terapia

Califique individualmente TARGINIQ ER a una dosis que proporcione analgesia adecuada y minimiza las reacciones adversas. Reevaluar continuamente pacientes que reciben TARGINIQ ER para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de reacciones adversas, así como el monitoreo de la desarrollo de adicción, abuso y mal uso. La comunicación frecuente es importante entre el prescriptor, otros miembros de la equipo de atención médica, el paciente y el cuidador / familia durante los períodos de requisitos analgésicos cambiantes, incluida la titulación inicial. Durante crónico terapia, reevalúe periódicamente la necesidad continua del uso de opioides analgésicos.

Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir a ajuste de dosis de TARGINIQ ER o puede necesitar medicamentos de rescate con un dosis apropiada de un analgésico de liberación inmediata. Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente de aumento dolor antes de aumentar la dosis de TARGINIQ ER.

Como guía, la dosis de TARGINIQ ER puede ser titulado de la dosis actual al aumentar la dosis 10 mg / 5 mg q12h cada 1 a 2 días según sea necesario según la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad. El total la dosis diaria de TARGINIQ ER no debe exceder los 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg q12h).

La dosis diaria total más alta de TARGINIQ ER estudiada El programa clínico principal es de 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg dos veces al día). Total diario dosis superiores a 80 mg / 40 mg no se han estudiado lo suficiente como para garantizar el paciente seguridad y puede estar asociado con síntomas de abstinencia de opioides o disminución analgesia.

Si las reacciones adversas inaceptables relacionadas con los opioides son observado, considere reducir la dosis. Ajuste la dosis para obtener un equilibrio apropiado entre el manejo del dolor y las reacciones adversas relacionadas con los opioides.

No hay estudios clínicos bien controlados que lo evalúen La seguridad y la eficacia con la dosificación con más frecuencia que cada 12 horas.

Modificaciones de dosis con uso concomitante de Central Depresores del sistema nervioso

Si el paciente está tomando un nervio central actualmente depresor del sistema (CNS) y se toma la decisión de comenzar TARGINIQ ER, comenzar con un tercio a la mitad de la dosis inicial recomendada de TARGINIQ ER, considere usar una dosis más baja del depresor concomitante del SNC y monitor pacientes para signos de depresión respiratoria, sedación e hipotensión.

Modificaciones de dosis en pacientes con insuficiencia leve Deterioro

TARGINIQ ER está contraindicado en pacientes con moderada e insuficiencia hepática grave. Al administrar TARGINIQ ER a pacientes con insuficiencia hepática leve, reduzca la dosis a un tercio a la mitad de lo habitual dosis inicial seguida de una cuidadosa titulación de la dosis. Monitorear para señales de depresión respiratoria, sedación e hipotensión.

Modificaciones de dosis en pacientes con insuficiencia renal

Al administrar TARGINIQ ER a pacientes con insuficiencia renal deterioro, reduzca la dosis inicial a la mitad de la dosis inicial habitual seguido de una cuidadosa titulación de dosis. Monitoree los signos de las vías respiratorias depresión, sedación e hipotensión.

Interrupción de TARGINIQ ER

Cuando el paciente ya no requiere terapia con TARGINIQ ER, reduzca la dosis gradualmente entre un 25% y un 50% cada 2 a 4 días, mientras monitorea cuidadosamente para signos y síntomas de abstinencia. Si el paciente los desarrolla signos o síntomas, eleve la dosis al nivel anterior y disminuya más lentamente ya sea aumentando el intervalo entre disminuciones, disminuyendo la cantidad de cambio en la dosis, o ambos. No suspenda abruptamente TARGINIQ ER .

La Tabla 3 presenta un programa cónico sugerido que se utilizó en un ensayo clínico para suspender pacientes de TARGINIQ ER :

Tabla 3: Calendario de cono sugerido

Resumen de riesgos

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar abstinencia de opioides neonatal. Allí no son estudios adecuados y bien controlados con TARGINIQ ER en mujeres embarazadas. El componente de naloxona de TARGINIQ ER puede precipitar la abstinencia de opioides en a feto debido a la inmadurez de la barrera hematoencefálica. Animal los estudios de reproducción no se realizaron con la combinación de oxicodona y naloxona, los componentes de TARGINIQ ER. Sin embargo, los datos de animales están disponibles de estudios realizados con los componentes individuales. Toxicidad embriofetal no se observó después de la administración oral de oxicodona a ratas y conejos durante el período de organogénesis a dosis iguales o 30 veces, respectivamente la dosis diaria máxima recomendada (MRDD) de 80 mg de oxicodona / día en un cuerpo base de superficie. Se observó una disminución del peso de los cachorros en ratas con oral administración de oxicodona durante el embarazo a dosis 0.8 veces la dosis de MRDD de 80 mg de oxicodona / día. No se observó toxicidad embriofetal después de la oralidad administración de naloxona (800 mg / kg o 400 mg / kg) a ratas preñadas y conejos, respectivamente, durante la organogénesis a dosis 192 veces el MRDD de 40 mg de naloxona / día, en una superficie corporal. En varios estudios publicados, tratamiento de ratas preñadas con clorhidrato de oxicodona según sea clínicamente relevante dosis y menos dieron como resultado efectos neuroconductuales en la descendencia. Según los datos en animales, aconseje a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto.

El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto involuntario para la población indicada. Todos los embarazos tienen a riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los Estados Unidos población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales / neonatales

Uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo Los propósitos médicos o no médicos pueden resultar en dependencia física en el neonato y síndrome de abstinencia de opioides neonatal poco después del nacimiento.

El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de peso. El inicio, duración, y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según lo específico opioide utilizado, duración del uso, tiempo y cantidad del último uso materno, y tasa de eliminación de la droga por el recién nacido. Observe a los recién nacidos para detectar síntomas de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y controlar en consecuencia.

Presentación clínica

La sobredosis aguda con TARGINIQ ER puede manifestarse por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, esquelético flacidez muscular, piel fría y húmeda, pupilas restringidas y, en algunos casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión, vía aérea parcial o completa obstrucción, ronquidos atípicos y muerte. Marcado midriasis en lugar de miosis puede verse con hipoxia en situaciones de sobredosis.

Tratamiento de sobredosis

En caso de sobredosis, las prioridades son el restablecimiento de una patente y vía aérea protegida e institución de asistencia o control ventilación, si es necesario. Emplear otras medidas de apoyo (incluido el oxígeno) vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar como indicado. El paro cardíaco o las arritmias requerirán soporte vital avanzado técnicas.

Los antagonistas opioides, la naloxona o el nalmefeno, son antídotos específicos para la depresión respiratoria como resultado de una sobredosis de opioides. Para depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a sobredosis de oxicodona, administrar un antagonista opioide. Aunque TARGINIQ ER contiene naloxona, en situaciones de sobredosis, debe administrarse naloxona repetido según sea clínicamente necesario. Dosis superiores a las normales y repetidas La administración puede ser necesaria. Los antagonistas opioides no deben administrarse en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundario a sobredosis de oxicodona. Porque se espera la duración de la reversión ser menor que la duración de la acción de la oxicodona en TARGINIQ ER, cuidadosamente controle al paciente hasta que la respiración espontánea se restablezca de manera confiable. TARGINIQ ER continuará liberando oxicodona y se sumará a la carga de oxicodona durante 24 a 48 horas o más después de la ingestión, lo que requiere una prolongación monitoreo. Si la respuesta a un antagonista opioide es subóptima o solo breve en la naturaleza, administre antagonista adicional según lo indique el producto prescribiendo información.

En un individuo físicamente dependiente de opioides, administración de la dosis habitual recomendada del antagonista precipitar un síndrome de abstinencia aguda. La severidad del retiro Los síntomas experimentados dependerán del grado de dependencia física y del dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar en serio depresión respiratoria en el paciente físicamente dependiente, administración de El antagonista debe iniciarse con cuidado y por titulación con menos de dosis habituales del antagonista.

Efectos sobre el sistema nervioso central

La oxicodona produce depresión respiratoria por directo acción en centros respiratorios del tronco encefálico. La depresión respiratoria implica a reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico a ambos aumentos en la tensión de CO2 y la estimulación eléctrica.

La oxicodona causa miosis, incluso en la oscuridad total. Punto los alumnos son un signo de sobredosis de opioides pero no son patognomónicos (p. ej.Pontino las lesiones de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). Marcado La midriasis en lugar de la miosis se puede ver con hipoxia en situaciones de sobredosis.

La naloxona previene o revierte los efectos de los opioides incluyendo depresión respiratoria y sedación, cuando se administra por vía intravenosa. Cuando la naloxona se administra por vía oral, a las mismas dosis que en TARGINIQ ER, estos efectos no se esperarían debido al plasma de baja circulación concentraciones.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal y otros lisos Músculo

La oxicodona causa una reducción en la motilidad asociada con Un aumento en el tono muscular liso en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado es una contracción tardía y propulsora son disminuidos. Las ondas peristálticas propulsivas en el colon disminuyen, mientras que el tono puede aumentarse hasta el punto de espasmo, lo que resulta en estreñimiento. Otro Los efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción en biliar y pancreático secreciones, espasmo de esfínter de Oddi y elevaciones transitorias en la amilasa sérica.

Efectos sobre el sistema cardiovascular

La oxicodona produce vasodilatación periférica, que puede dar como resultado hipotensión ortostática o síncope. Manifestaciones de histamina la liberación y / o vasodilatación periférica puede incluir prurito, enrojecimiento, rojo ojos, sudoración y / o hipotensión ortostática.

Efectos sobre el sistema endocrino

Los opioides inhiben la secreción de adrenocorticotropic hormona (ACTH), cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, la hormona del crecimiento (GH) secreción y secreción pancreática de insulina y glucagón.

El uso crónico de opioides puede influir en el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, lo que lleva a una deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como baja libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. El papel causal de los opioides en el síndrome clínico de El hipogonadismo es desconocido porque los diversos son médicos, físicos, de estilo de vida y Los estresores psicológicos que pueden influir en los niveles de la hormona gonadal no lo han sido adecuadamente controlado en estudios realizados hasta la fecha.

Efectos sobre el sistema inmune

Se ha demostrado que los opioides tienen una variedad de efectos componentes del sistema inmune en in vitro y modelos animales. El clínico La importancia de estos hallazgos es desconocida. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.

Concentración - Relaciones de eficacia

Estudios con oxicodona en voluntarios y pacientes normales revelar relaciones predecibles entre la dosis de oxicodona y la oxicodona plasmática concentraciones, así como entre concentración y ciertos opioides esperados efectos, como constricción pupilar, sedación, "droga" subjetiva general efecto "y analgesia.

La concentración analgésica mínima efectiva variará ampliamente entre pacientes, especialmente entre pacientes que han estado anteriormente tratado con potentes opioides agonistas. El analgésico mínimo efectivo La concentración de oxicodona para cualquier paciente individual puede aumentar con el tiempo debido a un aumento en el dolor, el desarrollo de un nuevo síndrome de dolor y / o el desarrollo de tolerancia analgésica.

Concentración - Relaciones de reacción adversa

Existe una relación entre el aumento de la oxicodona concentración plasmática y frecuencia creciente de opioides adversos relacionados con la dosis reacciones como náuseas, vómitos, efectos del SNC y depresión respiratoria. En pacientes tolerantes a opioides, la situación puede verse alterada por el desarrollo de tolerancia a las reacciones adversas relacionadas con los opioides.

La actividad analgésica de TARGINIQ ER se debe principalmente a la droga original oxicodona. TARGINIQ ER está diseñado para proporcionar la entrega de oxicodona durante 12 horas.

Cortar, romper, masticar, triturar o disolver TARGINIQ ER perjudica el mecanismo de entrega de liberación prolongada y da como resultado el liberación rápida y absorción de una dosis potencialmente mortal de oxicodona.

Absorción

Oxicodona

La oxicodona de las tabletas TARGINIQ ER se absorbió rápidamente con la mediana de Tmax 3 a 4 horas después de una sola administración oral durante a rango de dosis de 10 mg / 5 mg a 80 mg / 40 mg. Alrededor del 60% al 87% de una dosis oral de oxicodona llega al compartimento central en comparación con un parenteral dosis. Esta alta biodisponibilidad oral se debe a una baja pre-sistémica y / o metabolismo de primer paso. Se ha establecido la proporcionalidad de la dosis de oxicodona para las concentraciones de tabletas TARGINIQ ER de 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg y 40 mg / 20 mg tanto para las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) como para el grado de absorción (AUC) (ver Tabla 8 y Tabla 9, a continuación) después de una dosis oral única o múltiple con q12h administración. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan aproximadamente 2 días para oxicodona y naloxona y para sus metabolitos.

Naloxona

Biodisponibilidad absoluta de naloxona de TARGINIQ ER las tabletas fueron muy bajas (≥ 2%) después de la administración oral. Sin embargo en un abuso estudio potencial realizado en usuarios de drogas no dependientes, naloxona la biodisponibilidad fue mucho mayor (aproximadamente 31%) después de la intranasal administración de tabletas trituradas de TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg, debido a la elusión de IG y metabolismo hepático de naloxona de primer paso. Valores medios de AUC y Cmax de la naloxona fue de 29.9 ng • h / ml y 20.2 ng / ml después de la administración intranasal de tabletas trituradas de TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg, mientras que los valores medios de AUC y Cmax fueron 0.833 ng • hr / mL y 0.0845 ng / mL en condiciones normales de uso.

Tabla 9: Parámetros farmacocinéticos para la oxicodona (Malo [SD])

Tabla 10: Parámetros farmacocinéticos para la naloxona (Malo [SD])

Efecto alimenticio:

Administración de TARGINIQ ER con un estandarizado la comida rica en grasas no afectó significativamente el grado de absorción de oxicodona, naloxona o naloxona-3β-glucurónido. En el ensayo clínico programa, TARGINIQ ER se administró a pacientes con dolor crónico sin tener en cuenta a las comidas. Por lo tanto, TARGINIQ ER puede administrarse con o sin alimentos.

Distribución

Oxicodona

Unión a proteínas plasmáticas para oxicodona medida en sano los sujetos fueron <24%. Después de la administración IV, el volumen medio de la distribución de oxicodona (0.07 mg / kg) fue de 245 L. Una vez absorbida, la oxicodona es distribuido al músculo esquelético, hígado, tracto intestinal, pulmones, bazo y cerebro. La oxicodona se encuentra en la leche materna. La oxicodona cruzó la barrera hematoencefálica en especies preclínicas.

Naloxona

Unión a proteínas plasmáticas para naloxona medida en sano sujetos, fue <60%. Después de la administración IV, el volumen medio de la distribución de naloxona (0.035 mg / kg) fue de 378 L. No se sabe si la naloxona pasa a la leche materna. La naloxona cruzó la barrera hematoencefálica especies preclínicas.

Eliminación

Metabolismo

Oxicodona: El metabolismo de la oxicodona es principalmente mediado por CYP3A4 / 5 y CYP2D6. La oxicodona se metaboliza principalmente a la fase 1 metabolitos que incluyen noroxicodona, oxímorfona y noroximorfona. Oxicodona los metabolitos están presentes en el plasma a concentraciones más bajas que el fármaco original. La noroxicodona y la noroximorfona son los principales metabolitos en la sangre circulación. La relación molar media de metabolito a progenitor (oxicodona), como evaluado por AUC a través de las dosis terapéuticas propuestas de TARGINIQ ER, fue de 0.928 para noroxicodona, 0.379 para noroximorfona y 0.0251 para oxímorfona, respectivamente.

Naloxona: El metabolismo de la naloxona está mediado principalmente por UGT1A8 y UGT2B7. La naloxona se metaboliza principalmente a 6β-naloxol naloxona-3β-glucurónido y 6β-naloxol-3β-glucurónido. La media relación molar de metabolito a progenitor (naloxona), según lo evaluado por AUC en todos dosis terapéuticas propuestas TARGINIQ ER fue 31.5 para 6β-naloxol, 1459 para naloxona-3βglucurónido y 1301 para 6β-naloxol-3β-glucurónido respectivamente. Los metabolitos de naloxona estaban presentes en el plasma a mayor concentraciones que el fármaco original, especialmente para naloxona3β-glucurónido y 6β-naloxol-3β-glucurónido debido al plasma extremadamente bajo concentraciones de naloxona después de la administración oral de TARGINIQ ER .

Excreción

Oxicodona: La oxicodona se elimina rápidamente de el cuerpo con una media t½ de aproximadamente 3.9-5.3 horas después de una sola oral administración de dosis de TARGINIQ ER en sujetos sanos. Oxicodona y su los metabolitos se excretan tanto en orina como en heces. Después de una dosis IV (0.07 mg / kg), el aclaramiento plasmático total medio fue de 47,8 L / hora en sujetos sanos. Después de la administración de TARGINIQ ER 10/5 mg, el aclaramiento renal medio fue aproximadamente 3.66-4.37 L / hora. Después de una dosis oral de oxicodona liberación inmediata (15 mg), la recuperación media total de orina (48 horas acumulativas recuperación) de oxicodona y sus metabolitos de 16 sujetos sanos fue del 72%. Estos hallazgos sugieren que el metabolismo es la principal ruta de eliminación.

Naloxona: La naloxona se elimina del cuerpo con t½ media que varía de 4.1 a 17.2 horas después de una dosis oral única administración de TARGINIQ ER en sujetos sanos. El plasma total medio el aclaramiento fue de 217 L / hora después de una dosis intravenosa (0.035 mg / kg) y la media renal el aclaramiento fue de 7.85-31.9 L / hora después de una dosis oral de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg. Estos hallazgos sugieren que el metabolismo es la ruta principal de eliminación.