Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Formas de dosificación y fortalezas
MOVANTIK (naloxegol) está disponible en dos puntos fuertes:
- Tabletas: 12.5 mg suministrados como malva, ovalado, biconvexo, recubierto con película, entagliado con "nGL" en un lado y "12.5" en el otro lado.
- Tabletas: 25 mg suministrados como malva, ovales, biconvexos, recubiertos con película, entagliados con "nGL" en un lado y "25" en el otro lado.
Almacenamiento y manejo
MOVANTIK (naloxegol) las tabletas se suministran como:
- NDC 0310-1969-30: 12.5 mg, frasco de 30 tabletas
- NDC 0310-1969-90: 12.5 mg, frasco de 90 tabletas
- NDC 0310-1969-39: 12.5 mg, dosis unitarias blister de 100 tabletas (solo para HUD)
- NDC 0310-1970-30: 25 mg, frasco de 30 tabletas
- NDC 0310-1970-90: 25 mg, frasco de 90 tabletas
- NDC 0310-1970-39: 25 mg, dosis unitarias blister de 100 tabletas (solo para HUD)
Almacenamiento
Almacene MOVANTIK a 20-25 ° C (68-77 ° F). Excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).
Distribuido por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Revisado: agosto de 2017
MOVANTIK® está indicado para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides (OIC) en pacientes adultos con dolor crónico no canceroso, incluidos los pacientes con dolor crónico relacionado con cáncer previo o su tratamiento que no requieren frecuencia (p. ej., semanalmente) aumento de la dosis de opioides.
Instrucciones de administración
- Suspenda toda terapia laxante de mantenimiento antes del inicio de MOVANTIK. Los laxantes se pueden usar según sea necesario si hay una respuesta subóptima a MOVANTIK después de tres días.
- No se requiere alteración en el régimen de dosificación analgésica antes de iniciar MOVANTIK.
- Los pacientes que reciben opioides durante menos de 4 semanas pueden ser menos receptivos a MOVANTIK
- Tome MOVANTIK con el estómago vacío al menos 1 hora antes de la primera comida del día o 2 horas después de la comida.
- Para los pacientes que no pueden tragar la tableta MOVANTIK entera, la tableta se puede triturar en polvo, mezclar con 4 onzas (120 ml) de agua y beber inmediatamente. El vidrio debe rellenarse con 4 onzas (120 ml) de agua, agitarse y beber el contenido.
- MOVANTIK también se puede administrar a través de un tubo nasogástrico (NG), de la siguiente manera:
- Enjuague el tubo de GN con 1 onza (30 ml) de agua con una jeringa de 60 ml.
- Triture la tableta en polvo en un recipiente y mezcle con aproximadamente 2 onzas (60 ml) de agua.
- Extraiga la mezcla con la jeringa de 60 ml y administre el contenido de la jeringa a través del tubo de GN.
- Agregue aproximadamente 2 onzas (60 ml) de agua al mismo recipiente utilizado para preparar la dosis de MOVANTIK
- Extraiga el agua con la misma jeringa de 60 ml y use toda el agua para enjuagar el tubo de GN y cualquier medicamento restante del tubo de GN al estómago.
- Evite el consumo de toronja o jugo de toronja durante el tratamiento con MOVANTIK
- Suspenda MOVANTIK si también se suspende el tratamiento con el medicamento para el dolor opioide.
Dosis para adultos
La dosis recomendada de MOVANTIK es de 25 mg una vez al día por la mañana. Si los pacientes no pueden tolerar MOVANTIK, reduzca la dosis a 12.5 mg una vez al día.
Dosis en pacientes adultos con insuficiencia renal
La dosis inicial para pacientes con aclaramiento de creatinina (CLcr) <60 ml / min (p. Ej., pacientes con insuficiencia renal moderada, grave o en etapa terminal) es de 12.5 mg una vez al día. Si esta dosis es bien tolerada pero los síntomas de la OIC continúan, la dosis puede aumentarse a 25 mg una vez al día teniendo en cuenta el potencial de exposiciones notablemente mayores en algunos pacientes con insuficiencia renal y el mayor riesgo de reacciones adversas con exposiciones más altas.
Recomendaciones de dosificación debido a interacciones farmacológicas
Evite el uso concomitante de MOVANTIK con medicamentos inhibidores moderados de CYP3A4 (p. Ej., diltiazem, eritromicina, verapamilo). Si el uso concurrente es inevitable, reduzca la dosis de MOVANTIK a 12.5 mg una vez al día y controle las reacciones adversas.
MOVANTIK está contraindicado en:
- Pacientes con obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada y pacientes con mayor riesgo de obstrucción recurrente, debido al potencial de perforación gastrointestinal.
- Pacientes concomitantemente con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. Ej., claritromicina, ketoconazol) porque estos medicamentos pueden aumentar significativamente la exposición al naloxegol, lo que puede precipitar síntomas de abstinencia de opioides como hiperhidrosis, escalofríos, diarrea, dolor abdominal, ansiedad, irritabilidad y bostezos.
- Pacientes que han tenido una reacción de hipersensibilidad grave o grave conocida a MOVANTIK o cualquiera de sus excipientes.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Retirada de opioides
Grupos de síntomas consistentes con abstinencia de opioides, incluyendo hiperhidrosis, escalofríos, diarrea, dolor abdominal, ansiedad, irritabilidad, y bostezos han ocurrido en pacientes tratados con MOVANTIK. Además, Los pacientes que recibieron metadona como terapia para su condición de dolor fueron observados en ensayos clínicos para tener una mayor frecuencia de reacciones adversas gastrointestinales que pueden haber estado relacionadas con la abstinencia de opioides que los pacientes que reciben otros opioides. Los pacientes que tienen interrupciones en la barrera hematoencefálica pueden tener un mayor riesgo de abstinencia de opioides o analgesia reducida. Tenga en cuenta el perfil general de riesgo-beneficio cuando use MOVANTIK en dichos pacientes. Monitoree los síntomas de abstinencia de opioides en dichos pacientes.
Dolor abdominal severo y / o diarrea
Se han informado informes de dolor abdominal intenso y / o diarrea, algunos de los cuales resultaron en hospitalización. La mayoría de los casos de dolor abdominal intenso se informaron en pacientes que tomaron la dosis de 25 mg. Los síntomas generalmente ocurrieron dentro de unos días después del inicio de MOVANTIK. Monitoree a los pacientes para el desarrollo de dolor abdominal y / o diarrea con MOVANTIK y suspenda la terapia si se presentan síntomas graves. Considere reiniciar MOVANTIK a 12.5 mg una vez al día, si corresponde.
Perforación gastrointestinal
Se han informado casos de perforación gastrointestinal con el uso de otro antagonista opioide de acción periférica en pacientes con afecciones que pueden estar asociadas con la reducción localizada o difusa de la integridad estructural en la pared del tracto gastrointestinal (p. Ej., enfermedad de úlcera péptica, síndrome de Ogilvie, enfermedad diverticular, neoplasias malignas infiltradas del tracto gastrointestinal o metástasis peritoneales). Tenga en cuenta el perfil general de riesgo-beneficio cuando use MOVANTIK en pacientes con estas afecciones u otras afecciones que puedan provocar una integridad deteriorada de la pared del tracto gastrointestinal (p. Ej., Enfermedad de Crohn). Monitorear el desarrollo de dolor abdominal intenso, persistente o que empeora; descontinuar MOVANTIK en pacientes que desarrollan este síntoma.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicación).
Administración
Asesorar a los pacientes a:
- Suspenda toda terapia laxante de mantenimiento antes del inicio de MOVANTIK. Los laxantes se pueden usar según sea necesario si hay una respuesta subóptima a MOVANTIK después de tres días.
- Tome MOVANTIK con el estómago vacío al menos 1 hora antes de la primera comida del día o 2 horas después de la comida.
- Suspenda MOVANTIK si también se suspende el tratamiento con el medicamento para el dolor opioide.
- Evite el consumo de toronja o jugo de toronja durante el tratamiento con MOVANTIK
- Informe a su proveedor de atención médica si se suspende su medicamento para el dolor opioide.
- Informe a su proveedor de atención médica si no puede tolerar MOVANTIK, por lo que se puede considerar un ajuste de dosis.
- Si los pacientes no pueden tragar la tableta MOVANTIK entera, la tableta se puede triturar en polvo, mezclada con agua y administrada por vía oral o mediante un tubo nasogástrico (NG), como se describe en la Guía de medicamentos.
Interacciones farmacológicas
Aconseje a los pacientes que le digan a su proveedor de atención médica cuando comiencen o dejen de tomar medicamentos concomitantes. Fuertes inhibidores de CYP3A4 (p. Ej., claritromicina, ketoconazol) están contraindicados con MOVANTIK, y otros fármacos moduladores de la enzima CYP3A4 pueden alterar la exposición a MOVANTIK.
Retirada de opioides
Informe a los pacientes que pueden producirse grupos de síntomas consistentes con la abstinencia de opioides mientras toman MOVANTIK, que incluyen sudoración, escalofríos, diarrea, dolor abdominal, ansiedad, irritabilidad y bostezos. Informe a los pacientes que toman metadona como terapia para su afección del dolor que pueden tener más probabilidades de tener reacciones adversas gastrointestinales, como dolor abdominal y diarrea que pueden estar relacionadas con la abstinencia de opioides, que los pacientes que reciben otros opioides.
Dolor abdominal severo y / o diarrea
Informe a los pacientes que pueden aparecer síntomas después de comenzar el tratamiento. El paciente debe suspender MOVANTIK y comunicarse con su proveedor de atención médica si desarrolla dolor abdominal intenso y / o diarrea.
Perforación gastrointestinal
Aconseje a los pacientes que suspendan MOVANTIK y busquen atención médica de inmediato si desarrollan dolor abdominal inusualmente severo, persistente o que empeora.
Embarazo
Informe a las mujeres con potencial reproductivo, que quedan embarazadas o planean quedar embarazadas que el uso de MOVANTIK durante el embarazo puede precipitar la abstinencia de opioides en un feto debido a la barrera hematoencefálica no desarrollada.
Enfermería
Informe a las mujeres que están amamantando contra la lactancia materna durante el tratamiento con MOVANTIK debido a la posibilidad de abstinencia de opioides en lactantes.
MOVANTIK es una marca registrada del grupo de empresas AstraZeneca.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
En un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas en ratones CD-1, el naloxegol no fue tumorigénico a dosis orales de hasta 100 mg / kg / día en machos y 160 mg / kg / día en hembras (43 y 27 veces el AUC humano al máximo dosis humana recomendada para ratones machos y hembras, respectivamente). En un estudio de carcinogenicidad en ratas Sprague-Dawley, el naloxegol se administró por vía oral a dosis de 40, 120 y 400 mg / kg / día durante al menos 93 semanas. El naloxegol no causó un aumento en los tumores en ratas hembras. En ratas macho, se observó un aumento en los adenomas de células intersticiales (Leydig) en los testículos a 400 mg / kg / día (818 veces el AUC humano a la dosis humana máxima recomendada). El nivel de efecto no observado para aumentar la incidencia tumoral fue de 120 mg / kg / día en machos y 400 mg / kg / día en ratas hembras (246 y 1030 veces el AUC humano a la dosis humana máxima recomendada para ratas machos y hembras, respectivamente). Las neoplasias de células de Leydig en ratas se consideran poco relevantes para los humanos.
Mutagénesis
El naloxegol no fue genotóxico en el in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (Ames), linfoma de ratón TK+/-ensayo de mutación, o el in vivo ensayo de micronúcleos de ratón.
Deterioro de la fertilidad
Se descubrió que el naloxegol no tiene ningún efecto sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo en ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 1000 mg / kg / día (más de 1000 veces el AUC humano a la dosis humana máxima recomendada).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
Resumen de riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados con MOVANTIK en mujeres embarazadas. El uso de MOVANTIK durante el embarazo puede precipitar la abstinencia de opioides en un feto debido a la barrera hematoencefálica inmadura. No se observaron efectos sobre el desarrollo embriofetal después de la administración de naloxegol en ratas preñadas durante el período de organogénesis a dosis de hasta 1452 veces el AUC humano (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo) a la dosis humana máxima recomendada. No se observaron efectos sobre el desarrollo embriofetal después de la administración de naloxegol en conejos preñados durante el período de organogénesis a dosis de hasta 409 veces el AUC humano a la dosis humana máxima recomendada. MOVANTIK debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos animales
Administración oral de hasta 750 mg / kg / día de naloxegol en ratas (1452 veces el AUC humano a la dosis humana máxima recomendada) y 450 mg / kg / día de naloxegol en conejos (409 veces el AUC humano a la dosis humana máxima recomendada) durante el período de organogénesis no produjo efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal. La administración oral de hasta 500 mg / kg / día en ratas (195 veces la dosis humana máxima recomendada en función del área de superficie corporal) durante el período de organogénesis a través de la lactancia no produjo efectos adversos sobre el parto o la descendencia.
Madres lactantes
Se desconoce si MOVANTIK está presente en la leche humana; sin embargo, el naloxegol está presente en la leche de rata y se absorbe en cachorros de ratas lactantes. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves, incluida la abstinencia de opioides, en lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de MOVANTIK no se han establecido en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Del número total de sujetos en estudios clínicos de MOVANTIK, el 11% tenía 65 años o más, mientras que el 2% tenía 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
La exposición a MOVANTIK fue mayor en sujetos japoneses sanos de edad avanzada en comparación con sujetos jóvenes. No se necesita ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Deterioro renal
Algunos sujetos con valores de aclaramiento de creatinina (CLcr) <60 ml / minuto (es decir., enfermedad renal moderada, grave o en etapa terminal) se demostró que exhibe una exposición sistémica notablemente mayor de naloxegol en comparación con sujetos con función renal normal. La razón de estas altas exposiciones no se entiende. Sin embargo, a medida que aumenta el riesgo de reacciones adversas con la exposición sistémica, se recomienda una dosis inicial más baja de 12.5 mg una vez al día. No se necesita ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve.
Insuficiencia hepática
No se ha evaluado el efecto de la insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C) sobre la farmacocinética de naloxegol. Evite el uso de MOVANTIK en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no se ha determinado la dosis en estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.
Evite el uso concomitante de MOVANTIK con medicamentos inhibidores moderados de CYP3A4 (p. Ej., diltiazem, eritromicina, verapamilo). Si el uso concurrente es inevitable, reduzca la dosis de MOVANTIK a 12.5 mg una vez al día y controle las reacciones adversas.
CÓMO SUMINISTRADO
Formas de dosificación y fortalezas
MOVANTIK (naloxegol) está disponible en dos puntos fuertes:
- Tabletas: 12.5 mg suministrados como malva, ovalado, biconvexo, recubierto con película, entagliado con "nGL" en un lado y "12.5" en el otro lado.
- Tabletas: 25 mg suministrados como malva, ovales, biconvexos, recubiertos con película, entagliados con "nGL" en un lado y "25" en el otro lado.
Almacenamiento y manejo
MOVANTIK (naloxegol) las tabletas se suministran como:
- NDC 0310-1969-30: 12.5 mg, frasco de 30 tabletas
- NDC 0310-1969-90: 12.5 mg, frasco de 90 tabletas
- NDC 0310-1969-39: 12.5 mg, dosis unitarias blister de 100 tabletas (solo para HUD)
- NDC 0310-1970-30: 25 mg, frasco de 30 tabletas
- NDC 0310-1970-90: 25 mg, frasco de 90 tabletas
- NDC 0310-1970-39: 25 mg, dosis unitarias blister de 100 tabletas (solo para HUD)
Almacenamiento
Almacene MOVANTIK a 20-25 ° C (68-77 ° F). Excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).
Distribuido por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Revisado: agosto de 2017
Efectos secundarios e interacciones farmacológicasEFECTOS ADVERSOS
Las reacciones adversas graves e importantes descritas en otra parte del etiquetado incluyen:
- Retirada de opioides
- Dolor abdominal intenso y / o diarrea
- Perforación gastrointestinal
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a MOVANTIK en 1497 pacientes en ensayos clínicos, incluidos 537 pacientes expuestos durante más de seis meses y 320 pacientes expuestos durante 12 meses.
Los datos de seguridad descritos en la Tabla 1 se derivan de dos ensayos doble ciego controlados con placebo (Estudios 1 y 2) en pacientes con OIC y dolor no relacionado con el cáncer. El estudio 3 (n = 302) fue un estudio de extensión de seguridad que permitió a los pacientes del estudio 1 continuar el mismo tratamiento cegado durante 12 semanas adicionales. Los datos de seguridad para pacientes en el Estudio 3 son similares a los enumerados en la Tabla 1. El estudio 4 (n = 844) fue un estudio de fase 3, 52 semanas, multicéntrico, abierto, aleatorizado, de grupo paralelo, seguridad y tolerabilidad del naloxegol versus tratamiento de atención habitual para la OIC (según lo determine el investigador y excluya los opioides periféricos antagonistas) en pacientes con dolor no relacionado con el cáncer. La población inscrita en el Estudio 4 fue similar a la de los otros estudios. Los pacientes elegibles fueron asignados al azar en una proporción de 2: 1 para recibir naloxegol 25 mg una vez al día o tratamiento de atención habitual para OIC. Los laxantes más utilizados en el grupo de atención habitual fueron los estimulantes rectales (p. Ej., bisacodyl), estimulantes orales (p. ej., senna) y osmóticos orales (p. ej., macrogol, magnesio). Los datos de seguridad para pacientes en el Estudio 4 son similares a los enumerados en la Tabla 1.
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas en los Estudios agrupados 1 y 2 que ocurren en ≥ 3% de los pacientes que reciben MOVANTIK 12.5 mg o 25 mg y con una incidencia mayor que el placebo.
Tabla 1. Reacciones adversas * en pacientes con OIC y dolor no canceroso (Estudios 1 y 2)
| Reacción adversa | MOVANTIK 25 mg (n = 446) |
MOVANTIK 12.5 mg (n = 441) |
Placebo (n = 444) |
| Dolor abdominal | 21% | 12% | 7% |
| Diarrea | 9% | 6% | 5% |
| Náuseas | 8% | 7% | 5% |
| Flatulencia | 6% | 3% | 3% |
| Vómitos | 5% | 3% | 4% |
| Dolor de cabeza | 4% | 4% | 3% |
| Hiperhidrosis | 3% | <1% | <1% |
| * Reacciones adversas que ocurren en ≥3% de los pacientes que reciben MOVANTIK 12.5 mg o 25 mg y con una incidencia mayor que el placebo. |
Retirada de opioides
Posible retirada de opioides, definido como al menos tres reacciones adversas potencialmente relacionadas con la abstinencia de opioides que ocurrieron el mismo día y no todas estaban relacionadas con el sistema gastrointestinal, ocurrió en menos del 1% (1/444) de sujetos placebo, 1% (5/441) recibiendo MOVANTIK 12.5 mg, y 3% (14/446) recibir MOVANTIK 25 mg en los Estudios 1 y 2, independientemente del tratamiento con opioides de mantenimiento. Los síntomas incluyeron, pero no se limitaron a hiperhidrosis, escalofríos, diarrea, dolor abdominal, ansiedad, irritabilidad y bostezos. Los pacientes que recibieron metadona como terapia para su afección del dolor fueron observados en los Estudios 1 y 2 para tener una mayor frecuencia de reacciones adversas gastrointestinales que los pacientes que recibieron otros opioides [39% (7/18) vs. 26% (110/423) en el grupo de 12.5 mg; 75% (24/32) vs. 34% (142/414) en el grupo de 25 mg].
INTERACCIONES DE DROGAS
Efectos de otras drogas en MOVANTIK
La Tabla 2 muestra los efectos de otros medicamentos en MOVANTIK
Tabla 2. Efectos de otras drogas en MOVANTIK
| Agente concomitante | Mecanismo de acción | Recomendación clínica |
| Inhibidores de CYP3A4 | ||
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| Inductores de CYP3A4 | ||
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| Otras interacciones farmacológicas | ||
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| * El efecto del jugo de toronja varía ampliamente entre las marcas y depende de la concentración, la dosis y la preparación. Los estudios han demostrado que puede clasificarse como un "inhibidor fuerte de CYP3A" cuando se utilizó una determinada preparación (p. Ej., dosis alta, doble concentración) o como "inhibidor moderado de CYP3A" cuando se utilizó otra preparación (p. ej., dosis baja, fuerza única). |
Embarazo Categoría C
Resumen de riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados con MOVANTIK en mujeres embarazadas. El uso de MOVANTIK durante el embarazo puede precipitar la abstinencia de opioides en un feto debido a la barrera hematoencefálica inmadura. No se observaron efectos sobre el desarrollo embriofetal después de la administración de naloxegol en ratas preñadas durante el período de organogénesis a dosis de hasta 1452 veces el AUC humano (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo) a la dosis humana máxima recomendada. No se observaron efectos sobre el desarrollo embriofetal después de la administración de naloxegol en conejos preñados durante el período de organogénesis a dosis de hasta 409 veces el AUC humano a la dosis humana máxima recomendada. MOVANTIK debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos animales
Administración oral de hasta 750 mg / kg / día de naloxegol en ratas (1452 veces el AUC humano a la dosis humana máxima recomendada) y 450 mg / kg / día de naloxegol en conejos (409 veces el AUC humano a la dosis humana máxima recomendada) durante el período de organogénesis no produjo efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal. La administración oral de hasta 500 mg / kg / día en ratas (195 veces la dosis humana máxima recomendada en función del área de superficie corporal) durante el período de organogénesis a través de la lactancia no produjo efectos adversos sobre el parto o la descendencia.
Las reacciones adversas graves e importantes descritas en otra parte del etiquetado incluyen:
- Retirada de opioides
- Dolor abdominal intenso y / o diarrea
- Perforación gastrointestinal
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a MOVANTIK en 1497 pacientes en ensayos clínicos, incluidos 537 pacientes expuestos durante más de seis meses y 320 pacientes expuestos durante 12 meses.
Los datos de seguridad descritos en la Tabla 1 se derivan de dos ensayos doble ciego controlados con placebo (Estudios 1 y 2) en pacientes con OIC y dolor no relacionado con el cáncer. El estudio 3 (n = 302) fue un estudio de extensión de seguridad que permitió a los pacientes del estudio 1 continuar el mismo tratamiento cegado durante 12 semanas adicionales. Los datos de seguridad para pacientes en el Estudio 3 son similares a los enumerados en la Tabla 1. El estudio 4 (n = 844) fue un estudio de fase 3, 52 semanas, multicéntrico, abierto, aleatorizado, de grupo paralelo, seguridad y tolerabilidad del naloxegol versus tratamiento de atención habitual para la OIC (según lo determine el investigador y excluya los opioides periféricos antagonistas) en pacientes con dolor no relacionado con el cáncer. La población inscrita en el Estudio 4 fue similar a la de los otros estudios. Los pacientes elegibles fueron asignados al azar en una proporción de 2: 1 para recibir naloxegol 25 mg una vez al día o tratamiento de atención habitual para OIC. Los laxantes más utilizados en el grupo de atención habitual fueron los estimulantes rectales (p. Ej., bisacodyl), estimulantes orales (p. ej., senna) y osmóticos orales (p. ej., macrogol, magnesio). Los datos de seguridad para pacientes en el Estudio 4 son similares a los enumerados en la Tabla 1.
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas en los Estudios agrupados 1 y 2 que ocurren en ≥ 3% de los pacientes que reciben MOVANTIK 12.5 mg o 25 mg y con una incidencia mayor que el placebo.
Tabla 1. Reacciones adversas * en pacientes con OIC y dolor no canceroso (Estudios 1 y 2)
| Reacción adversa | MOVANTIK 25 mg (n = 446) |
MOVANTIK 12.5 mg (n = 441) |
Placebo (n = 444) |
| Dolor abdominal | 21% | 12% | 7% |
| Diarrea | 9% | 6% | 5% |
| Náuseas | 8% | 7% | 5% |
| Flatulencia | 6% | 3% | 3% |
| Vómitos | 5% | 3% | 4% |
| Dolor de cabeza | 4% | 4% | 3% |
| Hiperhidrosis | 3% | <1% | <1% |
| * Reacciones adversas que ocurren en ≥3% de los pacientes que reciben MOVANTIK 12.5 mg o 25 mg y con una incidencia mayor que el placebo. |
Retirada de opioides
Posible retirada de opioides, definido como al menos tres reacciones adversas potencialmente relacionadas con la abstinencia de opioides que ocurrieron el mismo día y no todas estaban relacionadas con el sistema gastrointestinal, ocurrió en menos del 1% (1/444) de sujetos placebo, 1% (5/441) recibiendo MOVANTIK 12.5 mg, y 3% (14/446) recibir MOVANTIK 25 mg en los Estudios 1 y 2, independientemente del tratamiento con opioides de mantenimiento. Los síntomas incluyeron, pero no se limitaron a hiperhidrosis, escalofríos, diarrea, dolor abdominal, ansiedad, irritabilidad y bostezos. Los pacientes que recibieron metadona como terapia para su afección del dolor fueron observados en los Estudios 1 y 2 para tener una mayor frecuencia de reacciones adversas gastrointestinales que los pacientes que recibieron otros opioides [39% (7/18) vs. 26% (110/423) en el grupo de 12.5 mg; 75% (24/32) vs. 34% (142/414) en el grupo de 25 mg].
En un estudio clínico de pacientes con OIC, una dosis diaria de 50 mg (el doble de la dosis recomendada), administrada durante 4 semanas, se asoció con una mayor incidencia de reacciones adversas a IG, como dolor abdominal, diarrea y náuseas. Estas reacciones adversas ocurrieron con frecuencia dentro de 1-2 días después de la administración.
No se conoce antídoto para el naloxegol. Se observó que la diálisis era ineficaz como medio de eliminación en un estudio clínico en pacientes con insuficiencia renal.
Si un paciente en tratamiento con opioides recibe una sobredosis de naloxegol, se debe controlar de cerca al paciente para detectar evidencia potencial de síntomas de abstinencia de opioides, como escalofríos, rinorrea, diaforesis o reversión del efecto analgésico central. Tratamiento base sobre el grado de síntomas de abstinencia de opioides, incluidos los cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca, y sobre la necesidad de analgesia.
El uso de opioides induce la desaceleración de la motilidad gastrointestinal y el tránsito. El antagonismo de los receptores mu-opioides gastrointestinales por naloxegol inhibe el retraso inducido por opioides del tiempo de tránsito gastrointestinal.
Efecto sobre la repolarización cardíaca
En un estudio aleatorizado, doble ciego, de 4 vías de prolongación QTc a través de la molifloxacina como control positivo, una dosis terapéutica única de 25 mg o una dosis de 150 mg (6 veces la dosis máxima recomendada) de naloxegol no tuvo un efecto en el intervalo QTc en comparación con placebo. Los cambios en los intervalos de ECG de frecuencia cardíaca, RR, PR y QRS fueron similares entre placebo y naloxegol 25 o 150 mg.
Análisis de respuesta a la exposición
El análisis de exposición-respuesta para eventos adversos mostró que la probabilidad de experimentar dolor abdominal aumentó al aumentar la exposición a naloxegol en el rango de dosis de 12.5 mg a 25 mg una vez al día. El análisis de exposición-respuesta para la eficacia realizado utilizando la definición de respuesta en los ensayos clínicos indicó que la respuesta fue similar en este rango de dosis.
Absorción
Después de la administración oral, MOVANTIK se absorbe con concentraciones máximas (Cmáx) logradas a menos de 2 horas. En la mayoría de los sujetos, se observó un pico secundario de concentración plasmática de naloxegol aproximadamente 0.4 a 3 horas después del primer pico. En todo el rango de dosis evaluadas, la concentración plasmática máxima y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) aumentaron de manera proporcional a la dosis o casi proporcional a la dosis. La acumulación fue mínima después de múltiples dosis diarias de naloxegol.
MOVANTIK como una tableta triturada mezclada en agua, administrado por vía oral o administrado a través de un tubo nasogástrico en el estómago, proporciona concentraciones sistémicas de naloxegol que son comparables a toda la tableta, con una mediana de tmax de 0.75 y 1.5 horas (rango de 0.25 a 5 horas) para la tableta triturada administrada por vía oral y la tableta triturada administrada a través de nasogástrico (NG) tubo, respectivamente.
Efectos alimentarios
Una comida rica en grasas aumentó el alcance y la tasa de absorción de naloxegol. La Cmáx y el AUC aumentaron aproximadamente un 30% y un 45%, respectivamente. En ensayos clínicos, el naloxegol se dosificó con el estómago vacío aproximadamente 1 hora antes de la primera comida de la mañana.
Distribución
El volumen aparente medio de distribución durante la fase terminal (Vz / F) en voluntarios sanos varió de 968 L a 2140 L en todos los grupos y estudios de dosificación. La unión a proteínas plasmáticas de naloxegol en humanos fue baja (˜4.2%).
Metabolismo
El naloxegol se metaboliza principalmente por el sistema enzimático CYP3A. En un estudio de balance de masa en humanos, se identificaron un total de 6 metabolitos en plasma, orina y heces. Estos metabolitos se formaron a través de N-dealquilación, Odemetilación, oxidación y pérdida parcial de la cadena PEG. Los datos del metabolismo humano sugieren la ausencia de metabolitos principales. No se ha determinado la actividad de los metabolitos en el receptor opioide.
Excreción
Después de la administración oral de naloxegol marcado por radio, el 68% y el 16% de la dosis total administrada se recuperaron en las heces y la orina, respectivamente. El naloxegol parental excretado en la orina representó menos del 6% de la dosis total administrada. Se observó que aproximadamente el 16% de la radiactividad en las heces no había cambiado el naloxegol, mientras que el resto se atribuyó a los metabolitos. Por lo tanto, la excreción renal es una vía de eliminación menor para el naloxegol. En un estudio clínico de farmacología, la vida media del naloxegol a dosis terapéuticas varió de 6 a 11 horas.
