Si Mei

Si Mei está indicado para el tratamiento a corto plazo del insomnio. Se ha demostrado que Si Mei acorta el tiempo de sueño hasta 30 días en estudios clínicos controlados (ver Estudios clínicos debajo FARMACOLOGÍA CLÍNICA). No se ha demostrado que el tiempo total de sueño aumente o que se reduzca el número de despertar.

Los estudios de eficacia clínica variaron de una sola noche a 5 semanas. Las evaluaciones formales finales de la latencia del sueño se realizaron al final del tratamiento.

La dosis de Si Mei debe ser individualizada. La dosis recomendada de Si Mei para la mayoría de los adultos no mayores es de 10 mg. Para ciertas personas de bajo peso, 5 mg pueden ser una dosis suficiente. Aunque el riesgo de ciertos eventos adversos asociados con el uso de Si Mei parece depender de la dosis, Se ha demostrado que la dosis de 20 mg es lo suficientemente tolerable y puede considerarse para pacientes ocasionales que no tienen un estudio con un beneficio de dosis más baja. Las dosis superiores a 20 mg no se han evaluado adecuadamente y no se recomiendan.

Si Mei debería acostarse inmediatamente antes de acostarse o después de que el paciente se fue a la cama y tuvo dificultades para conciliar el sueño (ver PRECAUCIONES). Tomar Si Mei con o inmediatamente después de una comida pesada y rica en grasas conduce a una absorción más lenta y se espera que el efecto de Si Mei en la latencia del sueño se reduzca (ver. Farmacocinética debajo FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Poblaciones especiales

Los pacientes de edad avanzada y debilitados parecen ser más sensibles a los efectos de los hipnóticos y a responder a 5 mg de Si Mei. La dosis recomendada para estos pacientes es, por lo tanto, de 5 mg. No se recomiendan dosis superiores a 10 mg.

Insuficiencia hepática: Los pacientes con disfunción hepática leve a moderada deben ser tratados con Si Mei 5 mg porque se reduce el aclaramiento en esta población. No se recomienda el uso de Si Mei en pacientes con disfunción hepática grave.

Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Si Mei no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Los pacientes que toman cimetidina al mismo tiempo deben recibir una dosis inicial de 5 mg porque el aclaramiento de zaleplón se reduce en esta población (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL debajo PRECAUCIONES).

Hipersensibilidad al zaleplón u otros auxiliares en la formulación (ver también PRECAUCIONES).

ADVERTENCIAS

Dado que los trastornos del sueño pueden ser la primera manifestación de un trastorno físico y / o psiquiátrico, el tratamiento sintomático del insomnio solo debe iniciarse después de una evaluación cuidadosa del paciente. La falla del insomnio después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una afección psiquiátrica y / o médica primaria que debe evaluarse.

El empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevos pensamientos o trastornos del comportamiento pueden ser el resultado de un trastorno psiquiátrico o físico no detectado. Dichos hallazgos se han encontrado durante el tratamiento con sedantes / hipnóticos, incluido Si Mei. Debido a que algunos de los efectos secundarios importantes de Si Mei parecen depender de la dosis, es importante usar la dosis efectiva más baja posible, especialmente en los ancianos (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Se ha informado una variedad de cambios anormales en el pensamiento y el comportamiento con el uso de sedantes / hipnóticos. Algunos de estos cambios pueden caracterizarse por una disminución de la inhibición (p. Ej. agresividad y extroversión, que parecen poco características), similares a los efectos causados por el alcohol y otros depresores del SNC. Otros cambios de comportamiento reportados han incluido comportamiento extraño, agitación, alucinaciones y despersonalización.

Pensamiento anormal y cambios de comportamiento

Comportamientos complejos como "dormir" (p. Ej., conducir sin estar completamente despierto después de tomar un hipnótico sedante, con amnesia para el evento) se han informado. Estos eventos pueden ocurrir tanto en personas sedantes-hipnóticas-ingenuas como sedantes-hipnóticas-experimentadas. Aunque comportamientos como dormir con Si Mei solo pueden ocurrir en dosis terapéuticas, el uso de alcohol y otros depresores del SNC con Si Mei parece aumentar el riesgo de tales comportamientos, al igual que el uso de Si Mei en dosis que exceden la dosis máxima recomendada . Debido al riesgo para el paciente y la comunidad, la interrupción de Si Mei debe considerarse urgentemente en pacientes que informan un episodio de "dormir". Otros comportamientos complejos (p. Ej., prepararse y comer, hacer llamadas o tener relaciones sexuales) se han informado en pacientes que no están completamente despiertos después de tomar un hipnótico sedante. Al igual que con el sueño, los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos. La amnesia y otros síntomas neuropsiquiátricos pueden ocurrir de manera impredecible. Se ha informado un deterioro de la depresión, incluidos pensamientos suicidas y actos (incluidos suicidios) en pacientes depresivos primarios en relación con el uso de sedantes / hipnóticos.

Raramente se puede determinar con certeza si un caso particular de los comportamientos anormales enumerados anteriormente es inducido por drogas, espontáneo o el resultado de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. Sin embargo, la aparición de un nuevo signo de comportamiento o síntoma de preocupación requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.

Después de una rápida reducción de la dosis o la interrupción abrupta del uso sedante / hipnótico, ha habido informes de signos y síntomas similares a los asociados con la abstinencia de otros depresores del SNC (ver Abuso de drogas y adicción).

Al igual que otros hipnóticos, Si Mei tiene efectos depresivos del SNC. Debido al inicio rápido de los efectos, Si Mei solo debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o después de acostarse y tener dificultades para conciliar el sueño. Se debe advertir a los pacientes que reciben Si Mei que no practiquen profesiones peligrosas que requieran vigilancia mental completa o coordinación motora (p. Ej. Operación de maquinaria o conducción de un vehículo de motor) después de tomar el medicamento, incluido el posible deterioro de la realización de tales actividades que pueden ocurrir el día después de tomar Si Mei. Si Mei y otros hipnóticos pueden tener efectos depresivos aditivos del SNC si se administran con otros fármacos psicotrópicos, anticonvulsivos, antihistamínicos, analgésicos narcóticos, anestésicos, etanol y otros medicamentos que causan depresión del SNC. Si Mei no debe tomarse con alcohol. Se puede requerir un ajuste de dosis si Si Mei se administra con otros depresores del SNC debido a los posibles efectos aditivos.

Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves

Raro Se han notificado casos de angioedema con lengua, glotis o laringe en pacientes después de tomar la primera dosis o posteriores de hipnóticos sedantes, incluido Si Mei. Algunos pacientes tenían síntomas adicionales como disnea, garganta o náuseas y vómitos, que indican anafilaxia. Algunos pacientes requieren terapia médica en la sala de emergencias. Si el angioedema afecta la lengua, la glotis o la laringe, la obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir y ser fatal. Los pacientes que desarrollan angioedema después del tratamiento con Si Mei no deben ser tratados nuevamente con el medicamento.

PRECAUCIONES

general

Fecha de entrega de medicamentos

Si Mei debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o después de que el paciente se haya acostado y tenga dificultades para conciliar el sueño. Al igual que con todos los sedantes / hipnóticos, tomar Si Mei mientras se despierta puede afectar la memoria a corto plazo, las alucinaciones, los trastornos de coordinación, los mareos y la somnolencia.

Uso en pacientes de edad avanzada y / o debilitados

El deterioro del rendimiento motor y / o cognitivo después de la exposición repetida o la sensibilidad inusual a los sedantes / hipnóticos es un problema en el tratamiento de pacientes de edad avanzada y / o debilitados. Se recomienda una dosis de 5 mg para pacientes de edad avanzada para reducir la posibilidad de efectos secundarios (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Los pacientes de edad avanzada y / o debilitados deben ser monitoreados de cerca.

Uso en pacientes con comorbilidades

La experiencia clínica con Si Mei en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Si Mei debe usarse con precaución en pacientes con afecciones o afecciones que pueden afectar el metabolismo o las reacciones hemodinámicas.

Aunque los estudios preliminares en sujetos normales no mostraron efectos depresivos respiratorios a dosis hipnóticas de Si Mei, se debe tener precaución al recetar pacientes con insuficiencia respiratoria si Mei (zaleplon), ya que los sedantes / hipnóticos tienen la capacidad de suprimir el tracto respiratorio.. Los estudios controlados sobre la administración aguda de Si Mei 10 mg en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve a moderada o apnea obstructiva moderada del sueño no mostraron evidencia de cambios en los gases sanguíneos o. del índice de apnea / hipopnea. Sin embargo, los pacientes con respiración reducida debido a una enfermedad existente deben ser monitoreados cuidadosamente.

La dosis de Si Mei debe reducirse a 5 mg en pacientes con disfunción hepática leve a moderada (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). No se recomienda su uso en pacientes con disfunción hepática grave.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Si Mei no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Uso en pacientes con depresión

Al igual que con otros sedantes / hipnóticos, Si Mei debe administrarse con precaución a pacientes con signos o síntomas de depresión. Pueden existir tendencias suicidas en tales pacientes y pueden ser necesarias medidas de protección. La sobredosis deliberada es más común en este grupo de pacientes (ver TRADUCCIÓN); por lo tanto, se le debe recetar al paciente la menor cantidad de medicamento posible en cualquier momento.

Este producto contiene FD!5 (tartrazina), que puede causar reacciones alérgicas (incluido el asma bronquial) en ciertas personas susceptibles. Aunque la incidencia general de FD!5 (tartrazina) La sensibilidad en la población general es baja, a menudo se observa en pacientes que también son hipersensibles a la aspirina.

Información para pacientes

Un paciente Guía de medicación también está disponible para Si Mei. El médico que prescribe o el profesional de la salud deben indicar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores que lean la guía de medicamentos y lo ayuden a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de cambiar el contenido del Guía de medicación para discutir y obtener respuestas a posibles preguntas.

ANLIES ESPECIALES "Conducción en suspensión" y otros comportamientos complejos

Ha habido informes de personas que se levantan de la cama después de tomar un medicamento hipnótico sedante y conducir sus automóviles mientras no está completamente despierto, a menudo sin recordar el evento. Si un paciente experimenta tal episodio, esto debe informarse a su médico de inmediato, ya que "conducir en sueño" puede ser peligroso. Este comportamiento ocurre más cuando Si Mei se toma con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (ver ADVERTENCIAS). Otros comportamientos complejos (p. Ej., prepararse y comer, hacer llamadas o tener relaciones sexuales) se han informado en pacientes que no están completamente despiertos después de tomar un medicamento para dormir. Al igual que con el sueño, los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos.

Pruebas de laboratorio

No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Se han realizado estudios de carcinogenicidad de por vida de zaleplón en ratones y ratas. Los ratones recibieron dosis de 25 mg / kg / día, 50 mg / kg / día, 100 mg / kg / día y 200 mg / kg / día en alimentos durante dos años. Estas dosis son de 6 a 49 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg en mg / m & sup2; base. Hubo un aumento significativo en la incidencia de adenomas hepatocelulares en ratones hembra en el grupo de dosis alta. Las ratas recibieron dosis de 1 mg / kg / día, 10 mg / kg / día y 20 mg / kg / día en alimentos durante dos años. Estas dosis corresponden a 0.5 a 10 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg en mg / m & sup2; base. Zaleplon no fue cancerígeno en ratas.

Mutagénesis

Zaleplon fue clastogénico en el presente, así como sin activación metabólica, y causó aberraciones estructurales y numéricas (poliploidía y endoreduplicación) cuando estaba adentro in vitro La prueba de células madre de huevo de hámster chino se ha probado para detectar aberraciones cromosómicas. En elin vitro El ensayo de linfocitos humanos causó aberraciones numéricas de zaleplón pero no estructurales solo cuando se activaron metabólicamente en las concentraciones más altas.. En otros in vitro - los ensayos no fueron mutagénicos en la prueba de mutación genética bacteriana de Ames o en la prueba de mutación del gen hgprt para ovarios de hámster chino. Zaleplon estaba en dos in vivo - ensayos, el ensayo de micronúcleos de la médula ósea del ratón y la prueba de aberración cromosómica de la médula ósea de la rata, no clastogénica y no causó daño en el ADN en el ensayo de síntesis de ADN no programado de la rata.

Deterioro de la fertilidad

En un estudio de fertilidad y rendimiento reproductivo en ratas, la mortalidad y la disminución de la fertilidad se asociaron con la administración de una dosis oral de zaleplón de 100 mg / kg / día a hombres y mujeres antes y durante el apareamiento. Esta dosis es 49 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg según mg / m². Los estudios de seguimiento mostraron que la fertilidad deteriorada se debió a un efecto en la hembra.

Embarazo

Embarazo categoría C

En estudios de desarrollo embrio-fetal en ratas y conejos, administración oral de hasta 100 mg / kg / día o. 50 mg / kg / día en animales gestantes durante toda la organogénesis sin evidencia de teratogenicidad. Estas dosis corresponden a 49 (rata) y 48 (conejo) veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg a mg / m & sup2; base. En ratas, el crecimiento prenatal y postnatal se redujo en la descendencia de presas que recibieron 100 mg / kg / día. Esta dosis también fue tóxica para la madre, como lo demuestran los signos clínicos y el aumento de peso reducido en el cuerpo materno durante el embarazo. La dosis sin efecto para la reducción del crecimiento del fraude de descendencia de rata 10 mg / kg (una dosis que corresponde a 5 veces el MRHD de 20 mg en mg / m² - base). No se observaron efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal en conejos a las dosis examinadas.

En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, aumento de la muerte fetal y la mortalidad postnatal, así como un crecimiento reducido y crecimiento físico, se observaron en la descendencia de mujeres que fueron tratadas con dosis de 7 mg / kg / día o más durante la última semana del embarazo y durante la lactancia. Desarrollo observó lactancia. No hubo evidencia de toxicidad materna a esta dosis. La dosis sin efecto para el desarrollo del fraude de descendencia 1 mg / kg / día (una dosis corresponde a 0.5 veces el MRHD de 20 mg a mg / m & sup2; base). Cuando se examinaron los efectos adversos sobre la viabilidad y el crecimiento de la descendencia en un estudio de fomento cruzado, debe aprender de la exposición al útero y a la lactancia al medicamento.

No hay estudios de zaleplón en mujeres embarazadas; por lo tanto, no se recomienda el uso de Si Mei® (zaleplon) en mujeres durante el embarazo.

Trabajo y entrega

Si Mei no tiene un uso establecido en el trabajo y la entrega.

Lactancia materna

Un estudio de madres lactantes mostró que el aclaramiento y la vida media del zaleplón es similar al de las materias normales en los niños. Se excreta una pequeña cantidad de zaleplón en la leche materna, la mayor cantidad excretada durante la alimentación aproximadamente 1 hora después de la administración de la apariencia de Si Mei. Debido a que la baja cantidad de medicamento contra la leche materna en los bebés puede conducir a concentraciones potencialmente importantes y se desconocen los efectos del zaleplón en un niño que amamanta, se recomienda que las madres lactantes no tomen Si Mei.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Si Mei en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

Un total de 628 pacientes en estudios de grupos clínicos paralelos doble ciego, controlados con placebo que recibieron Si Mei tenían al menos 65 años; de estos recibieron 311 5 mg y 317 10 mg. Tanto en el laboratorio del sueño como en los estudios ambulatorios, los pacientes mayores con insomnio respondieron a una dosis de 5 mg con latencia reducida del sueño, lo que hace que 5 mg sea la dosis recomendada en esta población. Durante el tratamiento a corto plazo (estudios de 14 noches) de pacientes mayores con Si Mei, no se produjo ningún evento adverso con una frecuencia de al menos 1% con una tasa significativamente mayor con 5 mg o 10 mg de Si Mei que con placebo.

El programa de desarrollo de premarketing para Si Mei incluyó la exposición al zaleplón en pacientes y / o sujetos normales de dos grupos de estudio diferentes: aproximadamente 900 sujetos normales en farmacología clínica / estudios farmacocinéticos; y aproximadamente 2,900 exposiciones de pacientes en estudios de eficacia clínica controlados con placebo, que corresponde a aproximadamente 450 años de exposición. Las condiciones y la duración del tratamiento con Si Mei fueron muy diferentes e incluyeron (en categorías superpuestas) fases abiertas y doble ciego de estudios, pacientes hospitalizados y ambulatorios, así como exposición a corto o largo plazo. Los efectos secundarios se evaluaron mediante la recopilación de eventos adversos, resultados de exámenes físicos, signos vitales, pesos, análisis de laboratorio y ECG.

Los eventos adversos durante la exposición se obtuvieron principalmente a través de exámenes generales y registrados por investigadores clínicos utilizando una terminología de su elección. Como resultado, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de personas con eventos adversos sin agrupar primero tipos similares de eventos en un número menor de categorías de eventos estandarizados. En las siguientes tablas y tablas, la terminología de la carta de costos se utilizó para clasificar los eventos adversos informados.

La frecuencia de los eventos adversos indicados representa la proporción de personas que han experimentado un evento de tratamiento adverso del tipo enumerado al menos una vez. Un evento se consideró relacionado con el tratamiento cuando ocurrió o empeoró por primera vez mientras recibía terapia después de la evaluación inicial.

Hallazgos adversos observados en estudios a corto plazo controlados con placebo

Eventos adversos relacionados con la interrupción del tratamiento

En los ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 con un grupo paralelo controlado con placebo antes de la comercialización, el 3.1% de los 744 pacientes que recibieron placebo y el 3.7% de los 2,149 pacientes que recibieron Si Mei recibieron tratamiento para un evento clínico adverso. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Ningún evento que condujo a un aborto ocurrió a una tasa de ≥ 1%.

Eventos adversos que ocurren con una incidencia de 1% o más en pacientes tratados con Si Mei 20 mg

La Tabla 1 enumera la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento para un grupo de tres estudios si Mei controlados con placebo de 28 noches y 35 noches con si Mei en dosis de 5 mg o 10 mg y 20 mg. La tabla solo muestra los eventos que ocurrieron en el 1% o más de los pacientes tratados con Si Mei 20 mg y mostró una mayor incidencia en pacientes tratados con Si Mei 20 mg que en pacientes tratados con placebo.

El médico que prescribe debe tener en cuenta que estos números no pueden usarse para predecir la frecuencia de eventos adversos en el curso de la práctica médica normal, donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con los números derivados de otros ensayos clínicos con diversos tratamientos, usos e investigadores. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico que prescribe una base para estimar la contribución relativa de los fármacos y los factores no medicinales a la tasa de incidencia de eventos adversos en la población examinada.

Tabla 1: Incidencia (%) de eventos adversos relacionados con el tratamiento En estudios a largo plazo controlados con placebo (28 y 35 noches) con Si Mei_a

Otros eventos adversos observados durante la revisión previa a la comercialización de Si Mei

Los siguientes son términos COSTART que reflejan eventos adversos relacionados con el tratamiento, tal como se define en la sección Introducción a los PRÓXIMOS EFECTOS. Los pacientes que tomaron Si Mei (zaleplon) informaron estos eventos a dosis que van desde 5 mg / día hasta 20 mg / día durante los ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 en los Estados Unidos, Canadá y Europa, incluidos aproximadamente 2.900 pacientes . Se incluyen todos los eventos informados, excepto los que ya figuran en la Tabla 1 o en otra parte de la etiqueta, los eventos para los cuales se ha identificado una causa de drogas y los términos del evento que fueron tan generales que no fue informativo. Es importante enfatizar que los eventos reportados ocurrieron durante el tratamiento con Si Mei, pero no fueron necesariamente causados por ellos.

Los eventos se clasifican aún más por los sistemas del cuerpo y se enumeran en el orden de disminución de la frecuencia de acuerdo con las siguientes definiciones: frecuente los eventos adversos son eventos que ocurren una o más vez en al menos 1/100 pacientes; afrecuente los eventos adversos son eventos que ocurren en menos de 1/100 pacientes pero al menos 1 / 1,000 pacientes; eventos raros son eventos en menos de 1/1. 000 pacientes ocurren.

Cuerpo en su conjunto: dolor de espalda, dolor en el pecho, fiebre; Raro: Dolor en el pecho subesternal, escalofríos, edema facial, edema generalizado, efecto de resaca, rigidez en el cuello.

Sistema cardiovascular común: Migraña ; Raro: angina de pecho, bloqueo del paquete, hipertensión, hipotensión, palpitaciones, síncope, taquicardia, vasodilatación, extrasístoles ventriculares; Raro: bigeminia, isquemia cerebral, cianosis, derrame pericárdico, hipotensión postural, embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebitis, taquicardia ventricular.

Sistema digestivo común: Estreñimiento, boca seca, dispepsia; raro: eructos, esofagitis, flatulencia, gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glositis, aumento del apetito, melena, úlceras bucales, sangrado rectal, estomatitis; Raro: estomatitis aftosa, dolor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilitis, colelitiasis, úlcera duodenal, disfagia, enteritis, sangrado de las encías, aumento de la salivación, obstrucción intestinal, pruebas de función hepática anormales, úlcera estomacal, decoloración de la lengua, edema de la lengua, estomatitis ulcerosa.

Sistema endocrino rara vez: diabetes mellitus, bocio, hipotiroidismo.

Sistema hemico y linfático rara vez: Anemia, equimosis, linfadenopatía; Raro: Eosinofilia, leucocitosis, linfocitosis, púrpura.

Seltas metabólicas y nutricionales: edema, gota, hipercolesterolemia, sed, aumento de peso; Raro: bilirrubinemia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipoglucemia, reacción hipoglucemiante, cetosis, intolerancia a la lactosa, aumento de ast (SGOT), aumento de ALT (SGPT), pérdida de peso.

Frecuencia musculoesquelética: Artralgia, artritis, mialgia; Raro: Artrosis, bursitis, enfermedades articulares (principalmente hinchazón, rigidez y dolor), miastenia, tenosinovitis; Raro: miositis, osteoporosis.

Sistema nervioso común : Ansiedad, depresión, nerviosismo, pensamiento anormal (principalmente dificultad para concentrarse);raro : marcha anormal, inquietud, apatía, ataxia, parestesia circense, inestabilidad emocional, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotensión, trastornos de coordinación, insomnio, disminución de la libido, neuralgia, nistagmo;Raro : estimulación del SNC, delirios, disartria, distonía, parálisis facial, hostilidad, hipocinesia, mioclono, neuropatía, retraso psicomotor, ptosis, reflejos reducidos, reflejos aumentados, habla dormida, habla borrosa, estupor, trisma.

Sistema de respiración común: bronquitis; Raro: asma, disnea, laringitis, neumonía, ronquidos, cambio de voz; Raro: Apnea, hipo, hiperventilación, derrame pleural, aumento del esputo.

Piel y extremidad comunes: prurito, erupción cutánea; Raro: acné, alopecia, dermatitis de contacto, piel seca, eccema, erupción maculopapular, hipertrofia de la piel, sudoración, urticaria, erupción vesiculobulosa; Raro: Melanosis, psoriasis, erupción pustular, decoloración de la piel.

Sentido especial-común: conjuntivitis, perversión del gusto; Raro: Diplopía, ojos secos, fotofobia, tinnitus, ojos llorosos; Raro: Anomalía de alojamiento, blefaritis, cataratas, erosión de la piel del cuerno, entumecimiento, sangrado de los ojos, glaucoma, laberintitis, desprendimiento de retina, pérdida de sabor, defecto del campo visual.

Sistema urogenital selt: Dolor en la vejiga, dolor en el pecho, cistitis, disminución del flujo de orina, disuria, hematuria, impotencia, cálculo renal, dolor renal, menorra, metrorra, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, incontinencia urinaria, vaginitis; Raro: Albúinuria, menstruación retardada, leucorrea, menopausia, uretritis, retención urinaria, sangrado vaginal.

Publicar informes de marketing

Reacciones anafilácticas / anafilactoides, incluidas reacciones graves y pesadillas.

Abuso de drogas y adicción

Clase controlada de sustancias

Si Mei está clasificado por la regulación federal como una sustancia controlada del programa IV

Abuso, dependencia y tolerancia

El abuso y la adicción son separados y difieren de la adicción física y la tolerancia. El abuso se caracteriza por el mal uso de la droga con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. La adicción física es un estado adaptativo que se manifiesta en un síndrome de abstinencia específico que puede ser causado por una interrupción brusca, una reducción rápida de la dosis, una disminución del nivel sanguíneo de la droga y / o la administración de un antagonista. La tolerancia es un estado adaptativo en el que la exposición a un medicamento causa cambios que conducen a una reducción de uno o más efectos del medicamento a lo largo del tiempo. La tolerancia puede ocurrir tanto para los efectos deseados como indeseables de los medicamentos y puede desarrollarse a diferentes efectos con diferentes tasas.

La adicción es una enfermedad primaria, crónica y neurobiológica con factores genéticos, psicosociales y ambientales que afectan su desarrollo y manifestaciones. Se caracteriza por comportamientos que incluyen uno o más de los siguientes: control deteriorado sobre el uso de drogas, uso compulsivo, uso continuo a pesar del daño y la demanda. La adicción a las drogas es una enfermedad tratable que utiliza un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.

Abuso

Dos estudios examinaron la responsabilidad por abuso de Si Mei a dosis de 25 mg, 50 mg y 75 mg en sujetos con historias previas conocidas de abuso de drogas sedantes. Los resultados de estos estudios muestran que Si Mei tiene un potencial de abuso que se asemeja a las benzodiacepinas y a los hipnóticos similares a las benzodiacepinas.

Dependencia

El potencial para desarrollar una adicción física a Si-Mei y un síndrome de abstinencia posterior se evaluó en estudios controlados con una duración de 14, 28 y 35 noches, así como en estudios abiertos de 6 y 12 meses. Períodos que dejan de tomar el medicamento después de la prueba para el desarrollo del insomnio de rebote. Algunos pacientes (en su mayoría los tratados con 20 mg) experimentaron un leve insomnio en el rebote en la primera noche después de la abstinencia, que parecía resolverse la segunda noche. El uso del cuestionario de síntomas de abstinencia de benzodiacepinas y la investigación de otros eventos de abstinencia después de la interrupción repentina de la terapia con Si Mei en estudios previos a la comercialización no mostraron más evidencia de síndrome de abstinencia.

Sin embargo, los datos disponibles no pueden proporcionar una estimación confiable de la frecuencia de adicción durante el tratamiento a las dosis recomendadas de Si Mei. Otros sedantes / hipnóticos se han asociado con varios signos y síntomas después de una interrupción abrupta, que van desde disforia leve e insomnio hasta síndrome de abstinencia, que puede incluir calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblores y calambres. Se han observado convulsiones en dos pacientes, uno de los cuales previamente tuvo un ataque, en estudios clínicos con Si Mei. Se observaron convulsiones y muerte después de la retirada de zaleplón de animales en dosis que fueron muchas veces más altas que las propuestas para uso humano. Debido a que las personas con antecedentes de adicción o abuso de drogas o alcohol corren el riesgo de acostumbrarse y adicción, debe ser monitoreado cuidadosamente cuando reciba Si Mei u otro hipnótico.

Tolerancia

La posible tolerancia a los efectos hipnóticos de Si Mei 10 mg y 20 mg se evaluó evaluando la duración del sueño para Si Mei en comparación con el placebo en dos estudios de 28 noches controlados con placebo y el período de latencia para el sueño persistente en un 35 controlado con placebo. -noche de estudio, en el que se evaluó la tolerancia en las noches 29 y 30. No se observó desarrollo de tolerancia en comparación con Si Mei durante un período de 4 semanas.

Signos y síntomas

Se espera que los signos y síntomas de sobredosis depresiva del SNC aparezcan como una exageración de los efectos farmacológicos encontrados en las pruebas preclínicas. La sobredosis generalmente se manifiesta en la depresión del sistema nervioso central, que va desde la somnolencia hasta el coma. En casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo; En casos más graves, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotensión, hipotensión, depresión respiratoria, rara vez coma y muy raramente la muerte.

Después de una sobredosis de zaleplón, se informó una pérdida de conciencia además de los signos y síntomas descritos anteriormente, que son consistentes con los depresores del SNC. Las personas se han recuperado completamente de sobredosis de zaleplón de más de 200 mg (10 veces la dosis máxima recomendada de zaleplón). Se han informado casos raros de consecuencias fatales después de una sobredosis de zaleplón, más a menudo asociada con una sobredosis de depresores adicionales del SNC.

Tratamiento recomendado

Las medidas generales sintomáticas y de apoyo deben usarse junto con el lavado gástrico inmediato si es necesario. Los líquidos intravenosos deben administrarse según sea necesario. Los estudios en animales sugieren que el flumazenil es un antagonista del zaleplón. Sin embargo, no existe experiencia clínica antes de su comercialización con el uso de flumazenil como antídoto contra una sobredosis de Si Mei. Como en todos los casos de sobredosis, se debe controlar la respiración, el pulso, la presión arterial y otros signos adecuados y tomar medidas generales de apoyo. La hipotensión y la depresión del SNC deben controlarse y tratarse mediante una intervención médica adecuada.

Centro de control de venenos

Al igual que con el tratamiento de todas las sobredosis, se debe considerar la posibilidad de uso múltiple de medicamentos. El médico puede considerar ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información actualizada sobre el manejo de la sobredosis de hipnóticos.

Poblaciones especiales

Los pacientes de edad avanzada y debilitados parecen ser más sensibles a los efectos de los hipnóticos y a responder a 5 mg de Si Mei. La dosis recomendada para estos pacientes es, por lo tanto, de 5 mg. No se recomiendan dosis superiores a 10 mg.

Insuficiencia hepática: Los pacientes con disfunción hepática leve a moderada deben ser tratados con Si Mei 5 mg porque se reduce el aclaramiento en esta población. No se recomienda el uso de Si Mei en pacientes con disfunción hepática grave.

Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Si Mei no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Los pacientes que toman cimetidina al mismo tiempo deben recibir una dosis inicial de 5 mg porque el aclaramiento de zaleplón se reduce en esta población (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL debajo PRECAUCIONES).

CÓMO ENTREGADO

si Mei (zaleplon) cápsulas se entregan de la siguiente manera:

5 mg : tapa verde opaca y cuerpo verde claro opaco con "5 mg" en la tapa y "Si Mei" en el cuerpo.

NDC 60793-145-01 botellas de 100 cada una

10 mg : tapa verde opaca y cuerpo verde claro opaco con "10 mg" en la tapa y "Si Mei" en el cuerpo.

NDC 60793-146-01 botellas de 100 cada una

Condiciones de almacenamiento

a temperatura ambiente controlada, 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).

en un recipiente resistente a la luz como se define en la USP

Información de recetas de diciembre de 2007.

Distribuido por: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Hecho por: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revisado: abril de 2013

EFECTOS ADVERSOS

El programa de desarrollo de premarketing para Si Mei incluyó la exposición al zaleplón en pacientes y / o sujetos normales de dos grupos de estudio diferentes: aproximadamente 900 sujetos normales en farmacología clínica / estudios farmacocinéticos; y aproximadamente 2,900 exposiciones de pacientes en estudios de eficacia clínica controlados con placebo, que corresponde a aproximadamente 450 años de exposición. Las condiciones y la duración del tratamiento con Si Mei fueron muy diferentes e incluyeron (en categorías superpuestas) fases abiertas y doble ciego de estudios, pacientes hospitalizados y ambulatorios, así como exposición a corto o largo plazo. Los efectos secundarios se evaluaron mediante la recopilación de eventos adversos, resultados de exámenes físicos, signos vitales, pesos, análisis de laboratorio y ECG.

Los eventos adversos durante la exposición se obtuvieron principalmente a través de exámenes generales y registrados por investigadores clínicos utilizando una terminología de su elección. Como resultado, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de personas con eventos adversos sin agrupar primero tipos similares de eventos en un número menor de categorías de eventos estandarizados. En las siguientes tablas y tablas, la terminología de la carta de costos se utilizó para clasificar los eventos adversos informados.

La frecuencia de los eventos adversos indicados representa la proporción de personas que han experimentado un evento de tratamiento adverso del tipo enumerado al menos una vez. Un evento se consideró relacionado con el tratamiento cuando ocurrió o empeoró por primera vez mientras recibía terapia después de la evaluación inicial.

Hallazgos adversos observados en estudios a corto plazo controlados con placebo

Eventos adversos relacionados con la interrupción del tratamiento

En los ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 con un grupo paralelo controlado con placebo antes de la comercialización, el 3.1% de los 744 pacientes que recibieron placebo y el 3.7% de los 2,149 pacientes que recibieron Si Mei recibieron tratamiento para un evento clínico adverso. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Ningún evento que condujo a un aborto ocurrió a una tasa de ≥ 1%.

Eventos adversos que ocurren con una incidencia de 1% o más en pacientes tratados con Si Mei 20 mg

La Tabla 1 enumera la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento para un grupo de tres estudios si Mei controlados con placebo de 28 noches y 35 noches con si Mei en dosis de 5 mg o 10 mg y 20 mg. La tabla solo muestra los eventos que ocurrieron en el 1% o más de los pacientes tratados con Si Mei 20 mg y mostró una mayor incidencia en pacientes tratados con Si Mei 20 mg que en pacientes tratados con placebo.

El médico que prescribe debe tener en cuenta que estos números no pueden usarse para predecir la frecuencia de eventos adversos en el curso de la práctica médica normal, donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con los números derivados de otros ensayos clínicos con diversos tratamientos, usos e investigadores. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico que prescribe una base para estimar la contribución relativa de los fármacos y los factores no medicinales a la tasa de incidencia de eventos adversos en la población examinada.

Tabla 1: Incidencia (%) de eventos adversos relacionados con el tratamiento En estudios a largo plazo controlados con placebo (28 y 35 noches) con Si Mei_a

Otros eventos adversos observados durante la revisión previa a la comercialización de Si Mei

Los siguientes son términos COSTART que reflejan eventos adversos relacionados con el tratamiento, tal como se define en la sección Introducción a los PRÓXIMOS EFECTOS. Los pacientes que tomaron Si Mei (zaleplon) informaron estos eventos a dosis que van desde 5 mg / día hasta 20 mg / día durante los ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 en los Estados Unidos, Canadá y Europa, incluidos aproximadamente 2.900 pacientes . Se incluyen todos los eventos informados, excepto los que ya figuran en la Tabla 1 o en otra parte de la etiqueta, los eventos para los cuales se ha identificado una causa de drogas y los términos del evento que fueron tan generales que no fue informativo. Es importante enfatizar que los eventos reportados ocurrieron durante el tratamiento con Si Mei, pero no fueron necesariamente causados por ellos.

Los eventos se clasifican aún más por los sistemas del cuerpo y se enumeran en el orden de disminución de la frecuencia de acuerdo con las siguientes definiciones: frecuente los eventos adversos son eventos que ocurren una o más vez en al menos 1/100 pacientes; afrecuente los eventos adversos son eventos que ocurren en menos de 1/100 pacientes pero al menos 1 / 1,000 pacientes; eventos raros son eventos en menos de 1/1. 000 pacientes ocurren.

Cuerpo en su conjunto: dolor de espalda, dolor en el pecho, fiebre; Raro: Dolor en el pecho subesternal, escalofríos, edema facial, edema generalizado, efecto de resaca, rigidez en el cuello.

Sistema cardiovascular común: Migraña ; Raro: angina de pecho, bloqueo del paquete, hipertensión, hipotensión, palpitaciones, síncope, taquicardia, vasodilatación, extrasístoles ventriculares; Raro: bigeminia, isquemia cerebral, cianosis, derrame pericárdico, hipotensión postural, embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebitis, taquicardia ventricular.

Sistema digestivo común: Estreñimiento, boca seca, dispepsia; raro: eructos, esofagitis, flatulencia, gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glositis, aumento del apetito, melena, úlceras bucales, sangrado rectal, estomatitis; Raro: estomatitis aftosa, dolor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilitis, colelitiasis, úlcera duodenal, disfagia, enteritis, sangrado de las encías, aumento de la salivación, obstrucción intestinal, pruebas de función hepática anormales, úlcera estomacal, decoloración de la lengua, edema de la lengua, estomatitis ulcerosa.

Sistema endocrino rara vez: diabetes mellitus, bocio, hipotiroidismo.

Sistema hemico y linfático rara vez: Anemia, equimosis, linfadenopatía; Raro: Eosinofilia, leucocitosis, linfocitosis, púrpura.

Seltas metabólicas y nutricionales: edema, gota, hipercolesterolemia, sed, aumento de peso; Raro: bilirrubinemia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipoglucemia, reacción hipoglucemiante, cetosis, intolerancia a la lactosa, aumento de ast (SGOT), aumento de ALT (SGPT), pérdida de peso.

Frecuencia musculoesquelética: Artralgia, artritis, mialgia; Raro: Artrosis, bursitis, enfermedades articulares (principalmente hinchazón, rigidez y dolor), miastenia, tenosinovitis; Raro: miositis, osteoporosis.

Sistema nervioso común : Ansiedad, depresión, nerviosismo, pensamiento anormal (principalmente dificultad para concentrarse);raro : marcha anormal, inquietud, apatía, ataxia, parestesia circense, inestabilidad emocional, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotensión, trastornos de coordinación, insomnio, disminución de la libido, neuralgia, nistagmo;Raro : estimulación del SNC, delirios, disartria, distonía, parálisis facial, hostilidad, hipocinesia, mioclono, neuropatía, retraso psicomotor, ptosis, reflejos reducidos, reflejos aumentados, habla dormida, habla borrosa, estupor, trisma.

Sistema de respiración común: bronquitis; Raro: asma, disnea, laringitis, neumonía, ronquidos, cambio de voz; Raro: Apnea, hipo, hiperventilación, derrame pleural, aumento del esputo.

Piel y extremidad comunes: prurito, erupción cutánea; Raro: acné, alopecia, dermatitis de contacto, piel seca, eccema, erupción maculopapular, hipertrofia de la piel, sudoración, urticaria, erupción vesiculobulosa; Raro: Melanosis, psoriasis, erupción pustular, decoloración de la piel.

Sentido especial-común: conjuntivitis, perversión del gusto; Raro: Diplopía, ojos secos, fotofobia, tinnitus, ojos llorosos; Raro: Anomalía de alojamiento, blefaritis, cataratas, erosión de la piel del cuerno, entumecimiento, sangrado de los ojos, glaucoma, laberintitis, desprendimiento de retina, pérdida de sabor, defecto del campo visual.

Sistema urogenital selt: Dolor en la vejiga, dolor en el pecho, cistitis, disminución del flujo de orina, disuria, hematuria, impotencia, cálculo renal, dolor renal, menorra, metrorra, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, incontinencia urinaria, vaginitis; Raro: Albúinuria, menstruación retardada, leucorrea, menopausia, uretritis, retención urinaria, sangrado vaginal.

Publicar informes de marketing

Reacciones anafilácticas / anafilactoides, incluidas reacciones graves y pesadillas.

Abuso de drogas y adicción

Clase controlada de sustancias

Si Mei está clasificado por la regulación federal como una sustancia controlada del programa IV

Abuso, dependencia y tolerancia

El abuso y la adicción son separados y difieren de la adicción física y la tolerancia. El abuso se caracteriza por el mal uso de la droga con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. La adicción física es un estado adaptativo que se manifiesta en un síndrome de abstinencia específico que puede ser causado por una interrupción brusca, una reducción rápida de la dosis, una disminución del nivel sanguíneo de la droga y / o la administración de un antagonista. La tolerancia es un estado adaptativo en el que la exposición a un medicamento causa cambios que conducen a una reducción de uno o más efectos del medicamento a lo largo del tiempo. La tolerancia puede ocurrir tanto para los efectos deseados como indeseables de los medicamentos y puede desarrollarse a diferentes efectos con diferentes tasas.

La adicción es una enfermedad primaria, crónica y neurobiológica con factores genéticos, psicosociales y ambientales que afectan su desarrollo y manifestaciones. Se caracteriza por comportamientos que incluyen uno o más de los siguientes: control deteriorado sobre el uso de drogas, uso compulsivo, uso continuo a pesar del daño y la demanda. La adicción a las drogas es una enfermedad tratable que utiliza un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.

Abuso

Dos estudios examinaron la responsabilidad por abuso de Si Mei a dosis de 25 mg, 50 mg y 75 mg en sujetos con historias previas conocidas de abuso de drogas sedantes. Los resultados de estos estudios muestran que Si Mei tiene un potencial de abuso que se asemeja a las benzodiacepinas y a los hipnóticos similares a las benzodiacepinas.

Dependencia

El potencial para desarrollar una adicción física a Si-Mei y un síndrome de abstinencia posterior se evaluó en estudios controlados con una duración de 14, 28 y 35 noches, así como en estudios abiertos de 6 y 12 meses. Períodos que dejan de tomar el medicamento después de la prueba para el desarrollo del insomnio de rebote. Algunos pacientes (en su mayoría los tratados con 20 mg) experimentaron un leve insomnio en el rebote en la primera noche después de la abstinencia, que parecía resolverse la segunda noche. El uso del cuestionario de síntomas de abstinencia de benzodiacepinas y la investigación de otros eventos de abstinencia después de la interrupción repentina de la terapia con Si Mei en estudios previos a la comercialización no mostraron más evidencia de síndrome de abstinencia.

Sin embargo, los datos disponibles no pueden proporcionar una estimación confiable de la frecuencia de adicción durante el tratamiento a las dosis recomendadas de Si Mei. Otros sedantes / hipnóticos se han asociado con varios signos y síntomas después de una interrupción abrupta, que van desde disforia leve e insomnio hasta síndrome de abstinencia, que puede incluir calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblores y calambres. Se han observado convulsiones en dos pacientes, uno de los cuales previamente tuvo un ataque, en estudios clínicos con Si Mei. Se observaron convulsiones y muerte después de la retirada de zaleplón de animales en dosis que fueron muchas veces más altas que las propuestas para uso humano. Debido a que las personas con antecedentes de adicción o abuso de drogas o alcohol corren el riesgo de acostumbrarse y adicción, debe ser monitoreado cuidadosamente cuando reciba Si Mei u otro hipnótico.

Tolerancia

La posible tolerancia a los efectos hipnóticos de Si Mei 10 mg y 20 mg se evaluó evaluando la duración del sueño para Si Mei en comparación con el placebo en dos estudios de 28 noches controlados con placebo y el período de latencia para el sueño persistente en un 35 controlado con placebo. -noche de estudio, en el que se evaluó la tolerancia en las noches 29 y 30. No se observó desarrollo de tolerancia en comparación con Si Mei durante un período de 4 semanas.

Interacciones con productos básicos

Al igual que con todas las drogas, existe la posibilidad de interacción con otras drogas a través de una variedad de mecanismos.

Ingredientes activos del SNC

Etanol: Si Mei 10 mg potenció los efectos dañinos del SNC del etanol 0,75 g / kg en la prueba de equilibrio y el tiempo de respuesta durante 1 hora después de la administración de etanol y en la prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST) prueba de copia de símbolos y el componente de variabilidad de la prueba de atención compartida para 2, 5 horas después de la administración de etanol. La potenciación resultó de una interacción farmacodinámica del SNC; zaleplon no afectó la farmacocinética del etanol.

Imipramina: La administración conjunta de dosis únicas de Si Mei 20 mg e imipramina 75 mg dio como resultado efectos aditivos para una vigilancia reducida y un rendimiento psicomotor deteriorado de 2 a 4 horas después de la administración. La interacción fue farmacodinámica sin cambiar la farmacocinética de ambos fármacos.

Paroxetina: La administración simultánea de una dosis única de Si Mei 20 mg y paroxetina 20 mg diarios durante 7 días no interactuó con el rendimiento psicomotor. Además, la paroxetina no cambió la farmacocinética de Si Mei, lo que refleja la falta de un papel de CYP2D6 en el metabolismo del zaleplón.

Tioridazina: La administración conjunta de dosis únicas de Si Mei 20 mg y tioridazina 50 mg dio como resultado efectos aditivos sobre la vigilancia reducida y el rendimiento psicomotor deteriorado de 2 a 4 horas después de la administración. La interacción fue farmacodinámica sin cambiar la farmacocinética de ambos fármacos.

Venlafaxina: La administración simultánea de una dosis única de 10 mg de zaleplón y varias dosis de venlafaxina ER (liberación extendida) 150 mg no condujo a ningún cambio significativo en la farmacocinética de zaleplón o venlafaxina. Además, no hubo interacción farmacodinámica como resultado de la administración conjunta de zaleplón y venlafaxina ER

Prometazina: la administración simultánea de una dosis única de zaleplón y prometazina (10 o. Sin embargo, no se evaluó la farmacodinámica de la administración conjunta de zaleplón y prometazina. Se debe tener precaución cuando estos 2 agentes se administran conjuntamente.

Medicamentos que inducen CYP3A4

Rifampina: CYP3A4 suele ser una enzima metabolizadora menor de zaleplón. Sin embargo, la dosis múltiple de la potente rifampicina inductora de CYP3A4 (600 mg cada 24 horas, q24h durante 14 días) redujo la Cmáx y el AUC de zaleplón en aproximadamente un 80%. La administración conjunta de un potente inductor de enzimas CYP3A4, aunque no representa un riesgo de seguridad, podría conducir a la ineficacia de zaleplón. Se puede considerar una hipnótica alternativa sin un sustrato de CYP3A4 en pacientes que toman inductores de CYP3A4 como rifampicina, fenitoína, carbamazepina y fenobarbital.

Medicamentos que inhiben el CYP3A4

CYP3A4 es una vía metabólica menor para la eliminación de zaleplón debido a la suma de desetilzaleplón (formado a través de CYP3A4 in vitro) y sus metabolitos, 5-oxo-desetilzaleplón y 5-oxo-desetilzaleplón glucurónido, representan solo el 9% de la recuperación de orina de una dosis de zaleplón.. Administración simultánea de dosis únicas orales de zaleplón con eritromicina (10 mg o. 800 mg), un inhibidor selectivo fuerte de CYP3A4, resultó en un aumento del 34% en las concentraciones plasmáticas máximas de Zaleplon y un aumento del 20% en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo . Se desconoce el alcance de la interacción con múltiples dosis de eritromicina. Otros inhibidores altamente selectivos de CYP3A4 como el ketoconazol también pueden aumentar la exposición al zaleplón. El ajuste de la dosis de rutina de zaleplón no se considera necesario.

Medicamentos que inhiben la aldehído oxidasa

El sistema enzimático de aldehído oxidasa está menos estudiado que el sistema enzimático citocromo P450.

Difenhidramina: Se informa que la difenhidramina es un inhibidor débil de la aldehído oxidasa en el hígado de rata, pero se desconocen sus efectos inhibitorios en el hígado humano. No hay interacción farmacocinética entre zaleplón y difenhidramina después de una dosis única (10 mg o. Sin embargo, dado que ambos compuestos tienen efectos en el SNC, es posible un efecto farmacodinámico aditivo.

Medicamentos que contienen aldehído oxidasa e inhibidores de CYP3A4

Cimetidina: La cimetidina inhibe tanto la aldehído oxidasa (in vitro) así como CYP3A4 (in vitro y in vivo), el primario o. enzima secundaria responsable del metabolismo de zaleplón. La administración conjunta de Si Mei (10 mg) y cimetidina (800 mg) condujo a un aumento en la Cmáx y el AUC medios de zaleplón en un 85%. Se debe administrar una dosis inicial de 5 mg a los pacientes tratados con cimetidina al mismo tiempo (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Medicamentos fuertemente unidos a la proteína plasmática

Zaleplon no está fuertemente unido a las proteínas plasmáticas (fracción unida al 60% ± 15%); por lo tanto, no se espera que la disposición de zaleplón sea sensible a los cambios en la unión a proteínas. Además, la administración de Si Mei a un paciente que toma otro medicamento que está fuertemente unido a proteínas no debe causar un aumento temporal en las concentraciones libres del otro medicamento.

Medicamentos con estanqueidad Índice terapéutico

Digoxina: Si Mei (10 mg) no tuvo influencia en el perfil farmacocinético o farmacodinámico de digoxina (0.375 mg q24h durante 8 días).

Warfarina: Varias dosis orales de Si Mei (20 mg q24h durante 13 días) no tuvieron efecto sobre la farmacocinética de los enantiómeros o farmacodinámicos de warfarina (R +) - o (S -) (tiempo de protrombina) después de una dosis oral única de 25 mg de warfarina.

Medicamentos que cambian la excreción renal

Ibuprofeno: Se sabe que el ibuprofeno afecta la función renal y, en consecuencia, cambia la excreción renal de otros medicamentos. No hubo interacción farmacocinética aparente entre zaleplón e ibuprofeno después de una sola administración (10 mg o. Esto se esperaba porque el zaleplón se metaboliza principalmente y la excreción renal de zaleplón inalterado representa menos del 1% de la dosis administrada.

ADVERTENCIAS

Dado que los trastornos del sueño pueden ser la primera manifestación de un trastorno físico y / o psiquiátrico, el tratamiento sintomático del insomnio solo debe iniciarse después de una evaluación cuidadosa del paciente. La falla del insomnio después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una afección psiquiátrica y / o médica primaria que debe evaluarse.

El empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevos pensamientos o trastornos del comportamiento pueden ser el resultado de un trastorno psiquiátrico o físico no detectado. Dichos hallazgos se han encontrado durante el tratamiento con sedantes / hipnóticos, incluido Si Mei. Debido a que algunos de los efectos secundarios importantes de Si Mei parecen depender de la dosis, es importante usar la dosis efectiva más baja posible, especialmente en los ancianos (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Se ha informado una variedad de cambios anormales en el pensamiento y el comportamiento con el uso de sedantes / hipnóticos. Algunos de estos cambios pueden caracterizarse por una disminución de la inhibición (p. Ej. agresividad y extroversión, que parecen poco características), similares a los efectos causados por el alcohol y otros depresores del SNC. Otros cambios de comportamiento reportados han incluido comportamiento extraño, agitación, alucinaciones y despersonalización.

Pensamiento anormal y cambios de comportamiento

Comportamientos complejos como "dormir" (p. Ej., conducir sin estar completamente despierto después de tomar un hipnótico sedante, con amnesia para el evento) se han informado. Estos eventos pueden ocurrir tanto en personas sedantes-hipnóticas-ingenuas como sedantes-hipnóticas-experimentadas. Aunque comportamientos como dormir con Si Mei solo pueden ocurrir en dosis terapéuticas, el uso de alcohol y otros depresores del SNC con Si Mei parece aumentar el riesgo de tales comportamientos, al igual que el uso de Si Mei en dosis que exceden la dosis máxima recomendada . Debido al riesgo para el paciente y la comunidad, la interrupción de Si Mei debe considerarse urgentemente en pacientes que informan un episodio de "dormir". Otros comportamientos complejos (p. Ej., prepararse y comer, hacer llamadas o tener relaciones sexuales) se han informado en pacientes que no están completamente despiertos después de tomar un hipnótico sedante. Al igual que con el sueño, los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos. La amnesia y otros síntomas neuropsiquiátricos pueden ocurrir de manera impredecible. Se ha informado un deterioro de la depresión, incluidos pensamientos suicidas y actos (incluidos suicidios) en pacientes depresivos primarios en relación con el uso de sedantes / hipnóticos.

Raramente se puede determinar con certeza si un caso particular de los comportamientos anormales enumerados anteriormente es inducido por drogas, espontáneo o el resultado de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. Sin embargo, la aparición de un nuevo signo de comportamiento o síntoma de preocupación requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.

Después de una rápida reducción de la dosis o la interrupción abrupta del uso sedante / hipnótico, ha habido informes de signos y síntomas similares a los asociados con la abstinencia de otros depresores del SNC (ver Abuso de drogas y adicción).

Al igual que otros hipnóticos, Si Mei tiene efectos depresivos del SNC. Debido al inicio rápido de los efectos, Si Mei solo debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o después de acostarse y tener dificultades para conciliar el sueño. Se debe advertir a los pacientes que reciben Si Mei que no practiquen profesiones peligrosas que requieran vigilancia mental completa o coordinación motora (p. Ej. Operación de maquinaria o conducción de un vehículo de motor) después de tomar el medicamento, incluido el posible deterioro de la realización de tales actividades que pueden ocurrir el día después de tomar Si Mei. Si Mei y otros hipnóticos pueden tener efectos depresivos aditivos del SNC si se administran con otros fármacos psicotrópicos, anticonvulsivos, antihistamínicos, analgésicos narcóticos, anestésicos, etanol y otros medicamentos que causan depresión del SNC. Si Mei no debe tomarse con alcohol. Se puede requerir un ajuste de dosis si Si Mei se administra con otros depresores del SNC debido a los posibles efectos aditivos.

Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves

Raro Se han notificado casos de angioedema con lengua, glotis o laringe en pacientes después de tomar la primera dosis o posteriores de hipnóticos sedantes, incluido Si Mei. Algunos pacientes tenían síntomas adicionales como disnea, garganta o náuseas y vómitos, que indican anafilaxia. Algunos pacientes requieren terapia médica en la sala de emergencias. Si el angioedema afecta la lengua, la glotis o la laringe, la obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir y ser fatal. Los pacientes que desarrollan angioedema después del tratamiento con Si Mei no deben ser tratados nuevamente con el medicamento.

PRECAUCIONES

general

Fecha de entrega de medicamentos

Si Mei debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o después de que el paciente se haya acostado y tenga dificultades para conciliar el sueño. Al igual que con todos los sedantes / hipnóticos, tomar Si Mei mientras se despierta puede afectar la memoria a corto plazo, las alucinaciones, los trastornos de coordinación, los mareos y la somnolencia.

Uso en pacientes de edad avanzada y / o debilitados

El deterioro del rendimiento motor y / o cognitivo después de la exposición repetida o la sensibilidad inusual a los sedantes / hipnóticos es un problema en el tratamiento de pacientes de edad avanzada y / o debilitados. Se recomienda una dosis de 5 mg para pacientes de edad avanzada para reducir la posibilidad de efectos secundarios (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Los pacientes de edad avanzada y / o debilitados deben ser monitoreados de cerca.

Uso en pacientes con comorbilidades

La experiencia clínica con Si Mei en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Si Mei debe usarse con precaución en pacientes con afecciones o afecciones que pueden afectar el metabolismo o las reacciones hemodinámicas.

Aunque los estudios preliminares en sujetos normales no mostraron efectos depresivos respiratorios a dosis hipnóticas de Si Mei, se debe tener precaución al recetar pacientes con insuficiencia respiratoria si Mei (zaleplon), ya que los sedantes / hipnóticos tienen la capacidad de suprimir el tracto respiratorio.. Los estudios controlados sobre la administración aguda de Si Mei 10 mg en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve a moderada o apnea obstructiva moderada del sueño no mostraron evidencia de cambios en los gases sanguíneos o. del índice de apnea / hipopnea. Sin embargo, los pacientes con respiración reducida debido a una enfermedad existente deben ser monitoreados cuidadosamente.

La dosis de Si Mei debe reducirse a 5 mg en pacientes con disfunción hepática leve a moderada (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). No se recomienda su uso en pacientes con disfunción hepática grave.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Si Mei no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Uso en pacientes con depresión

Al igual que con otros sedantes / hipnóticos