Sonata

Cápsulas de Sonata (zaleplon) se suministran de la siguiente manera:

5 mg : tapa verde opaca y cuerpo opaco de color verde pálido con "5 mg" en la tapa y "SONATA" en el cuerpo.

NDC 60793-145-01 Botellas de 100

10 mg : tapa verde opaca y cuerpo verde claro opaco con "10 mg" en la tapa y "SONATA" en el cuerpo.

NDC 60793-146-01 Botellas de 100

Condiciones de almacenamiento

Almacenar a temperatura ambiente controlada, de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).

Dispense en un recipiente resistente a la luz como se define en la USP .

Prescripción de información a diciembre de 2007.

Distribuido por: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Fabricado por: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revisado: abril de 2013

Sonata está indicado para el tratamiento a corto plazo de insomnio. Se ha demostrado que Sonata disminuye el tiempo de inicio del sueño hasta el final 30 días en estudios clínicos controlados (ver Ensayos clínicos debajo CLÍNICA FARMACOLOGÍA). No se ha demostrado que aumente el tiempo total de sueño o disminuye el número de despertares.

Los ensayos clínicos realizados en apoyo de la eficacia varió de una sola noche a 5 semanas de duración. Las evaluaciones formales finales de latencia del sueño se realizaron al final del tratamiento.

La dosis de Sonata debe ser individualizada. Los La dosis recomendada de Sonata para la mayoría de los adultos no mayores es de 10 mg. Por cierto bajo peso individuos, 5 mg puede ser una dosis suficiente. Aunque el riesgo de cierto los eventos adversos asociados con el uso de Sonata parecen depender de la dosis Se ha demostrado que la dosis de 20 mg se tolera adecuadamente y puede considerarse para el paciente ocasional que no se beneficia de un ensayo de una dosis más baja. Las dosis superiores a 20 mg no se han evaluado adecuadamente y no se recomiendan.

Sonata debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o después de que el paciente se haya acostado y haya experimentado dificultades para conciliar el sueño (ver PRECAUCIONES). Tomando Sonata con o inmediatamente después de un pesado,. La comida rica en grasas produce una absorción más lenta y se espera que reduzca la efecto de Sonata sobre la latencia del sueño (ver Farmacocinética debajo CLÍNICA FARMACOLOGÍA).

Poblaciones especiales

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes debilitados parecen serlo más sensible a los efectos de los hipnóticos y responde a 5 mg de Sonata. Los la dosis recomendada para estos pacientes es, por lo tanto, de 5 mg. Las dosis superiores a 10 mg no lo son recomendado.

Insuficiencia hepática: Pacientes con leve a la insuficiencia hepática moderada debe tratarse con Sonata 5 mg porque la autorización se reduce en esta población. No se recomienda el uso de Sonata en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal: No hay ajuste de dosis necesario en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Sonata no lo ha hecho ha sido estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Se debe administrar una dosis inicial de 5 mg a los pacientes tomando concomitantemente cimetidina porque el aclaramiento de zaleplón se reduce en esto población (ver INTERACCIONES DE DROGAS debajo PRECAUCIONES).

Hipersensibilidad al zaleplón o cualquier excipiente en el formulación (ver también PRECAUCIONES).

ADVERTENCIAS

Porque los trastornos del sueño pueden ser la presentación manifestación de un trastorno físico y / o psiquiátrico, tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse solo después de una evaluación cuidadosa del paciente. El fracaso del insomnio en remitir después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y / o médica primaria que debe ser evaluado.

Empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevos pensamientos o Las anomalías de comportamiento pueden ser la consecuencia de un psiquiátrico no reconocido o trastorno físico. Tales hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con medicamentos sedantes / hipnóticos, incluida Sonata. Porque algunos de los importantes Los efectos adversos de Sonata parecen estar relacionados con la dosis, es importante usar el dosis efectiva más baja posible, especialmente en ancianos (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Una variedad de pensamiento anormal y cambios de comportamiento tienen se ha informado que ocurre en asociación con el uso de sedantes / hipnóticos. Algunos de estos cambios puede caracterizarse por una disminución de la inhibición (p. ej., agresividad y extroversión que parecen fuera de lugar), similar a los efectos producido por alcohol y otros depresores del SNC. Otro comportamiento reportado los cambios han incluido comportamiento extraño, agitación, alucinaciones y despersonalización.

Pensamiento anormal y cambios de comportamiento

Comportamientos complejos como "conducir dormido" (p. Ej., conduciendo mientras no está completamente despierto después de la ingestión de un sedante-hipnótico, con amnesia para el evento) han sido reportados. Estos eventos pueden ocurrir en sedante-hipnótico-ingenuo así como en personas con experiencia en sedantes, hipnóticos. Aunque comportamientos como la conducción del sueño puede ocurrir con Sonata sola a dosis terapéuticas, el uso de El alcohol y otros depresores del SNC con Sonata parecen aumentar el riesgo de tales comportamientos, como lo hace el uso de Sonata en dosis superiores al máximo dosis recomendada. Debido al riesgo para el paciente y la comunidad, La interrupción de Sonata debe considerarse fuertemente para los pacientes que informan un episodio de "conducción del sueño". Otros comportamientos complejos (p. Ej., preparando y comiendo Se han informado alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales en pacientes que lo son no completamente despierto después de tomar un sedante-hipnótico. Como con conducir dormido, los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos. Amnesia y otros neuropsiquiátricos Los síntomas pueden ocurrir de manera impredecible. En pacientes principalmente deprimidos, empeoramiento de depresión, incluidos pensamientos y acciones suicidas (incluso completadas suicidios), se ha informado en asociación con el uso de sedantes / hipnóticos.

Raramente se puede determinar con certeza si a El caso particular de los comportamientos anormales enumerados anteriormente es inducido por drogas de origen espontáneo, o el resultado de un sistema psiquiátrico o físico subyacente trastorno. No obstante, la aparición de cualquier nuevo signo de comportamiento o síntoma de La preocupación requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.

Después de una rápida disminución de la dosis o una interrupción abrupta del uso de sedante / hipnótico, ha habido informes de signos y síntomas similar a los asociados con la retirada de otros medicamentos depresores del SNC (ver Abuso de drogas y dependencia).

Sonata, como otros hipnóticos, tiene efectos depresores del SNC. Debido al rápido inicio de la acción, Sonata solo debe ingerirse inmediatamente antes de acostarse o después de que el paciente se haya acostado y lo haya hecho dificultad experimentada para conciliar el sueño. Los pacientes que reciben Sonata deben ser advirtió contra la participación en ocupaciones peligrosas que requieren mental completo estado de alerta o coordinación motora (p. ej., operar maquinaria o conducir un motor vehículo) después de ingerir el medicamento, incluido el deterioro potencial del realización de tales actividades que pueden ocurrir el día siguiente a la ingestión de Sonata. La sonata, así como otros hipnóticos, pueden producir un depresor aditivo del SNC efectos cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos psicotrópicos anticonvulsivos, antihistamínicos, analgésicos narcóticos, anestésicos, etanol y otras drogas que producen depresión del SNC. Sonata no debe tomarse con alcohol. El ajuste de la dosis puede ser necesario cuando se administra Sonata con otros agentes depresores del SNC debido a los efectos potencialmente aditivos.

Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves

Raro casos de angioedema que involucran la lengua, se han informado glotis o laringe en pacientes después de tomar el primero o dosis posteriores de sedantes-hipnóticos, incluida Sonata. Algunos pacientes tienen tenía síntomas adicionales como disnea, cierre de garganta o náuseas y vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido terapia médica en caso de emergencia Departamento. Si el angioedema involucra la lengua, la glotis o la laringe, la vía aérea La obstrucción puede ocurrir y ser fatal. Pacientes que desarrollan angioedema después El tratamiento con Sonata no debe ser rechalegado con el medicamento.

PRECAUCIONES

General

Tiempo de administración de drogas

Sonata debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o después de que el paciente se haya acostado y haya experimentado dificultades para caerse dormido. Como con todos los sedantes / hipnóticos, tomar Sonata mientras aún está despierto puede provocar problemas de memoria a corto plazo, alucinaciones, deterioro coordinación, mareos y aturdimiento.

Uso en pacientes de edad avanzada y / o debilitados

Deterioro del rendimiento motor y / o cognitivo después La exposición repetida o la sensibilidad inusual a los fármacos sedantes / hipnóticos es una preocupación en el tratamiento de pacientes de edad avanzada y / o debilitados. Una dosis de 5 mg es recomendado para pacientes de edad avanzada para disminuir la posibilidad de efectos secundarios (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Pacientes de edad avanzada y / o debilitados debe ser monitoreado de cerca.

Uso en pacientes con enfermedad concomitante

Experiencia clínica con Sonata en pacientes con La enfermedad sistémica concomitante es limitada. Sonata debe usarse con precaución pacientes con enfermedades o afecciones que podrían afectar el metabolismo o respuestas hemodinámicas.

Aunque los estudios preliminares no revelaron respiratorio efectos depresores a dosis hipnóticas de Sonata en sujetos normales, precaución debe observarse si Sonata (zaleplon) se prescribe a pacientes con función respiratoria comprometida, porque los sedantes / hipnóticos tienen la capacidad para deprimir el impulso respiratorio. Ensayos controlados de administración aguda de Sonata 10 mg en pacientes con pulmonar obstructivo crónico leve a moderado enfermedad o apnea obstructiva moderada del sueño no mostró evidencia de alteraciones en gases sanguíneos o índice de apnea / hipopnea, respectivamente. Sin embargo, pacientes con se debe controlar la respiración comprometida debido a una enfermedad preexistente cuidadosamente.

La dosis de Sonata debe reducirse a 5 mg en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con leve a insuficiencia renal moderada. Sonata no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Uso en pacientes con depresión

Al igual que con otras drogas sedantes / hipnóticas, Sonata debería serlo administrado con precaución a pacientes que presentan signos o síntomas de depresión. Las tendencias suicidas pueden estar presentes en tales pacientes y protectores Se pueden requerir medidas. La sobredosis intencional es más común en este grupo de pacientes (ver SOBREDOSIS); por lo tanto, la menor cantidad de droga que es factible debe prescribirse al paciente en cualquier momento.

Este producto contiene FD & C Yellow No. 5 (tartrazina) que puede causar reacciones de tipo alérgico (incluido el asma bronquial) en ciertos casos personas susceptibles. Aunque la incidencia general de FD & C Yellow No. 5) La sensibilidad (tartrazina) en la población general es baja, con frecuencia visto en pacientes que también tienen hipersensibilidad a la aspirina.

Información para pacientes

Un paciente Guía de medicación También está disponible para Sonata. El médico o profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para leer la Guía de medicamentos y deben ayudarlos entendiendo sus contenidos. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir El contenido de la Guía de medicación y para obtener respuestas a cualquier pregunta que pueden tener.

PREOCUPOS ESPECIALES "Conducción del sueño" y otros comportamientos complejos

Ha habido informes de personas saliendo de la cama después de tomar un medicamento hipnótico sedante y conducir sus automóviles mientras no completamente despierto, a menudo sin memoria del evento. Si un paciente experimenta tal un episodio, debe informarse a su médico de inmediato, ya que "conducir en silencio" puede ser peligroso. Es más probable que ocurra este comportamiento cuando Sonata se toma con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (ver ADVERTENCIAS). Otros comportamientos complejos (p. Ej., preparando y comiendo alimentos, haciendo llamadas telefónicas, o tener relaciones sexuales) se han informado en pacientes que no están completamente despiertos después tomando un medicamento para dormir. Al igual que con la conducción del sueño, los pacientes generalmente no lo hacen recuerda estos eventos.

Pruebas de laboratorio

No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas.

Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Los estudios de carcinogenicidad de por vida de zaleplón fueron realizado en ratones y ratas. Los ratones recibieron dosis de 25 mg / kg / día, 50 mg / kg / día 100 mg / kg / día y 200 mg / kg / día en la dieta durante dos años. Estas dosis son equivalente a 6 a 49 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg en mg / m² base. Hubo un aumento significativo en la incidencia de adenomas hepatocelulares en ratones hembra en el grupo de dosis alta. Ratas recibidas dosis de 1 mg / kg / día, 10 mg / kg / día y 20 mg / kg / día en la dieta durante dos años. Estas dosis son equivalentes a 0.5 a 10 veces el humano máximo recomendado dosis (MRHD) de 20 mg en mg / m². Zaleplon no fue cancerígeno en ratas.

Mutagénesis

Zaleplon fue clastogénico, tanto en presencia como ausencia de activación metabólica, causando aberraciones estructurales y numéricas (poliploidía y endoreduplicación), cuando se prueba para detectar aberraciones cromosómicas en la in vitro Ensayo de células de ovario de hámster chino. En el in vitro linfocito humano Ensayo, el zaleplón causó aberraciones numéricas, pero no estructurales, solo en el presencia de activación metabólica a las concentraciones más altas probadas. En otro in vitro Ensayos, el zaleplón no fue mutagénico en la mutación genética bacteriana de Ames ensayo o el ensayo de mutación del gen HGPRT del ovario de hámster chino. Zaleplon no lo era clastogénico en dos in vivo ensayos, el ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón y el ensayo de aberración cromosómica de la médula ósea de rata y no causó daño en el ADN en el ensayo de síntesis de ADN no programado de hepatocitos de rata.

Deterioro de la fertilidad

En un estudio de fertilidad y rendimiento reproductivo en ratas, mortalidad y disminución de la fertilidad se asociaron con la administración de una dosis oral de zaleplón de 100 mg / kg / día a hombres y mujeres antes y durante el apareamiento. Esta dosis es equivalente a 49 veces el máximo recomendado dosis humana (MRHD) de 20 mg en mg / m². Estudios de seguimiento indicó que la fertilidad deteriorada se debió a un efecto en la hembra.

Embarazo

Embarazo Categoría C

En estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos, administración oral de hasta 100 mg / kg / día y 50 mg / kg / día, respectivamente, a los animales preñados durante toda la organogénesis no produjeron evidencia de ello teratogenicidad. Estas dosis son equivalentes a 49 (rata) y 48 (conejo) veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg en mg / m². En ratas, el crecimiento prenatal y postnatal se redujo en la descendencia de las represas recibiendo 100 mg / kg / día. Esta dosis también fue tóxica para la madre, como lo demuestra signos clínicos y disminución del aumento de peso corporal materno durante la gestación. Los la dosis sin efecto para la reducción del crecimiento de la descendencia de ratas fue de 10 mg / kg (una dosis equivalente a 5 veces el MRHD de 20 mg en mg / m²). No Se observaron efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal en conejos en el dosis examinadas.

En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, aumento de la muerte fetal y la mortalidad posparto, y disminución del crecimiento y la física desarrollo, se observaron en la descendencia de hembras tratadas con dosis de 7 mg / kg / día o más durante la última parte de la gestación y durante todo el año lactancia. No hubo evidencia de toxicidad materna a esta dosis. Los la dosis sin efecto para el desarrollo de la descendencia fue de 1 mg / kg / día (una dosis equivalente a 0.5 veces el MRHD de 20 mg en mg / m²). Cuando lo adverso Los efectos sobre la viabilidad y el crecimiento de la descendencia se examinaron en una promoción cruzada estudio, parecían ser el resultado de la exposición tanto en el útero como en la lactancia la droga.

No hay estudios de zaleplón en mujeres embarazadas; por lo tanto, Sonata® (zaleplon) no está recomendado para uso en mujeres durante embarazo.

Trabajo y entrega

Sonata no tiene un uso establecido en mano de obra y parto.

Madres lactantes

Un estudio en madres lactantes indicó que el aclaramiento y la vida media de zaleplón es similar a la de las asignaturas normales jóvenes. Un pequeño la cantidad de zaleplón se excreta en la leche materna, con la mayor cantidad excretada ocurriendo durante una alimentación aproximadamente a 1 hora después de la administración de Sonata. Dado que la pequeña cantidad de la droga de la leche materna puede resultar potencialmente concentraciones importantes en bebés, y porque los efectos de zaleplón en a se desconoce el lactante, se recomienda que las madres lactantes no tomen Sonata.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de Sonata en pediatría los pacientes no han sido establecidos.

Uso geriátrico

Un total de 628 pacientes en doble ciego ensayos clínicos de grupos paralelos controlados con placebo que recibieron Sonata fueron en menos 65 años de edad; de estos, 311 recibieron 5 mg y 317 recibieron 10 mg. En estudios de laboratorio de sueño y ambulatorios, pacientes de edad avanzada con insomnio respondió a una dosis de 5 mg con una latencia de sueño reducida y, por lo tanto, 5 mg es el dosis recomendada en esta población. Durante el tratamiento a corto plazo (14 noches estudios) de pacientes de edad avanzada con Sonata, sin eventos adversos con una frecuencia de al menos el 1% ocurrió a una tasa significativamente mayor con 5 mg o 10 mg Sonata que con placebo.

CÓMO SUMINISTRADO

Cápsulas de Sonata (zaleplon) se suministran de la siguiente manera:

5 mg : tapa verde opaca y cuerpo opaco de color verde pálido con "5 mg" en la tapa y "SONATA" en el cuerpo.

NDC 60793-145-01 Botellas de 100

10 mg : tapa verde opaca y cuerpo verde claro opaco con "10 mg" en la tapa y "SONATA" en el cuerpo.

NDC 60793-146-01 Botellas de 100

Condiciones de almacenamiento

Almacenar a temperatura ambiente controlada, de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).

Dispense en un recipiente resistente a la luz como se define en la USP .

Prescripción de información a diciembre de 2007.

Distribuido por: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Fabricado por: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revisado: abril de 2013

EFECTOS ADVERSOS

El programa de desarrollo de premarketing para Sonata incluido exposiciones a zaleplón en pacientes y / o sujetos normales de 2 grupos diferentes de estudios: aproximadamente 900 sujetos normales en clínica farmacología / estudios farmacocinéticos; y aproximadamente 2,900 exposiciones de pacientes en estudios de efectividad clínica controlados con placebo, correspondientes a aproximadamente 450 años de exposición del paciente. Las condiciones y la duración de El tratamiento con Sonata varió mucho e incluyó (en categorías superpuestas) fases abiertas y doble ciego de estudios, pacientes hospitalizados y ambulatorios, y exposición a corto o largo plazo. Las reacciones adversas fueron evaluadas por recolectando eventos adversos, resultados de exámenes físicos, signos vitales, pesos, análisis de laboratorio y ECG.

Los eventos adversos durante la exposición se obtuvieron principalmente por investigación general y registrada por investigadores clínicos utilizando terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar un significado estimación de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos sin primero agrupar tipos similares de eventos en un número menor de estandarizados categorías de eventos. En las tablas y tabulaciones que siguen, COSTART La terminología se ha utilizado para clasificar los eventos adversos informados.

Las frecuencias indicadas de eventos adversos representan el proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un tratamiento emergente evento adverso del tipo enumerado. Un evento se consideró emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró al recibir la terapia siguiente evaluación de referencia.

Hallazgos adversos observados a corto plazo Ensayos controlados por placebo

Eventos adversos asociados con la interrupción del tratamiento

En la fase de grupo paralelo controlado con placebo previo a la comercialización Ensayos clínicos 2 y fase 3, 3.1% de 744 pacientes que recibieron placebo y 3.7% de 2,149 pacientes que recibieron Sonata interrumpieron el tratamiento debido a un evento clínico adverso. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. No evento que resultó en la interrupción ocurrió a una tasa de ≥ 1%.

Eventos adversos que ocurren con una incidencia del 1% o más Entre los pacientes tratados con Sonata 20 mg

La Tabla 1 enumera la incidencia de tratamiento emergente eventos adversos para un grupo de tres 28 noches y uno de 35 noches controlado con placebo estudios de Sonata a dosis de 5 mg o 10 mg y 20 mg. La tabla incluye solo aquellos eventos que ocurrieron en 1% o más de pacientes tratados con Sonata 20 mg y eso tuvo una mayor incidencia en pacientes tratados con Sonata 20 mg que en pacientes tratados con placebo.

El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden ser utilizado para predecir la incidencia de eventos adversos en el curso de lo habitual práctica médica donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se puede comparar con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas involucrando diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas sin embargo, proporcione al médico que prescribe alguna base para estimar La contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos al evento adverso tasa de incidencia en la población estudiada.

Tabla 1: Incidencia (%) de adverso emergente del tratamiento Eventos en ensayos clínicos controlados con placebo a largo plazo (28 y 35 noches) de Sonata^a

Otros eventos adversos observados durante la premarketing Evaluación de Sonata

A continuación se enumeran los términos COSTART que reflejan eventos adversos emergentes del tratamiento como se define en la introducción de ADVERSE Sección de REACCIONES. Estos eventos fueron reportados por pacientes tratados con Sonata (zaleplón) a dosis en un rango de 5 mg / día a 20 mg / día durante la precomercialización ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 en todo Estados Unidos, Canadá y Europa, incluidos aproximadamente 2.900 pacientes. Todos los eventos reportados son incluidos, excepto los que ya figuran en la Tabla 1 o en otra parte del etiquetado, esos eventos para los cuales una causa de drogas fue remota, y los términos del evento que fueron así general como para ser poco informativo. Es importante enfatizar eso aunque el los eventos reportados ocurrieron durante el tratamiento con Sonata, no lo fueron necesariamente causado por ello.

Los eventos se clasifican aún más por el sistema del cuerpo y se enumeran en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con las siguientes definiciones: frecuente los eventos adversos son los que ocurren en una o más ocasiones al menos 1/100 pacientes; enfrecuente los eventos adversos son los que ocurren en menos de 1/100 pacientes pero al menos 1 / 1,000 pacientes; eventos raros son esos ocurriendo en menos de 1 / 1,000 pacientes.

Cuerpo en su conjunto - Frecuente: dolor de espalda, dolor en el pecho fiebre; Poco frecuente: dolor torácico subesternal, escalofríos, edema facial, generalizado edema, efecto resaca, rigidez en el cuello.

Sistema cardiovascular - Frecuente: migraña ; Poco frecuente: angina de pecho, bloqueo de rama, hipertensión, hipotensión, palpitación, síncope, taquicardia, vasodilatación, extrasístoles ventriculares; Raro: bigeminy isquemia cerebral, cianosis, derrame pericárdico, hipotensión postural embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebitis, ventricular taquicardia.

Sistema digestivo -Frecuente: estreñimiento, seco boca, dispepsia ; Poco frecuente: eructos, esofagitis, flatulencia gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glositis, aumento del apetito, melena, ulceración bucal, hemorragia rectal, estomatitis; Raro: aftoso estomatitis, dolor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilitis, colelitiasis, duodenal úlcera, disfagia, enteritis, hemorragia de las encías, aumento de la salivación, intestinal obstrucción, pruebas anormales de la función hepática, úlcera péptica, decoloración de la lengua edema de la lengua, estomatitis ulcerosa.

Sistema endocrino -Rare: diabetes mellitus, bocio, hipotiroidismo.

Sistema hemico y linfático: infrecuente: anemia, equimosis, linfadenopatía ; Raro: eosinofilia, leucocitosis linfocitosis, púrpura.

Metabólico y nutricional -Infrecuente: edema, gota, hipercolesteremia, sed, aumento de peso; Raro: bilirrubinemia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipoglucemia, reacción hipoglucemiante, cetosis intolerancia a la lactosa, aumento de AST (SGOT), aumento de ALT (SGPT), pérdida de peso.

Sistema musculoesquelético - Frecuente: artralgia, artritis, mialgia ; Poco frecuente: artrosis, bursitis, trastorno articular (principalmente hinchazón, rigidez y dolor), miastenia, tenosinovitis; Raro: miositis, osteoporosis.

Sistema nervioso - Frecuente: ansiedad, depresión, nerviosismo, pensamiento anormal (principalmente dificultad para concentrarse); Poco frecuente: marcha anormal, agitación, apatía, ataxia, parestesia circunoral, emocional labilidad, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotonía, incoordinación insomnio, disminución de la libido, neuralgia, nistagmo ; Raro: estimulación del SNC, delirios, disartria, distonía, parálisis facial, hostilidad, hipocinesia, etc mioclono, neuropatía, retraso psicomotor, ptosis, disminución de reflejos los reflejos aumentaron, el sueño hablando, el sueño caminando, el discurso arrastrado, el estupor, trismus.

Sistema respiratorio - Frecuente: bronquitis; Poco frecuente: asma, disnea, laringitis, neumonía, ronquidos, alteración de la voz; Raro: apnea, hipo, hiperventilación, derrame pleural, aumento del esputo.

Piel y apéndices - Frecuentes: prurito, erupción cutánea ; Poco frecuente: acné, alopecia, dermatitis de contacto, piel seca, eccema, erupción maculopapular, piel hipertrofia, sudoración, urticaria, erupción vesiculobulosa; Raro: melanosis, psoriasis, erupción pustular, decoloración de la piel.

Sentidos especiales - Frecuentes: conjuntivitis, sabor perversión; Poco frecuente: diplopía, ojos secos, fotofobia, tinnitus ojos llorosos; Raro: anormalidad del alojamiento, blefaritis, cataratas especificado, erosión corneal, sordera, hemorragia ocular, glaucoma, laberintitis, desprendimiento de retina, pérdida de sabor, defecto del campo visual.

Sistema urogenital -Infrecuente: dolor en la vejiga, dolor en los senos, cistitis, disminución de la corriente de orina, disuria, hematuria, impotencia cálculo renal, dolor renal, menorragia, metrorragia, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, urgencia urinaria, vaginitis; Raro: albuminuria, período menstrual retrasado, leucorrea, menopausia, uretritis, retención urinaria hemorragia vaginal.

Informes de postmarketing

Reacciones anafilácticas / anafilactoides, incluidas graves reacciones y pesadillas.

Abuso de drogas y dependencia

Clase de sustancia controlada

Sonata se clasifica como un Anexo IV controlado sustancia por regulación federal.

Abuso, dependencia y tolerancia

El abuso y la adicción son separados y distintos de dependencia física y tolerancia. El abuso se caracteriza por el mal uso de la droga para fines no médicos, a menudo en combinación con otros psicoactivos sustancias. La dependencia física es un estado de adaptación que se manifiesta por a Síndrome de abstinencia específico que puede producirse por cesación abrupta, rápida reducción de la dosis, disminución del nivel sanguíneo del medicamento y / o administración de an antagonista. La tolerancia es un estado de adaptación en el que la exposición a un medicamento induce cambios que resultan en una disminución de uno o más de los medicamentos efectos a lo largo del tiempo. La tolerancia puede ocurrir tanto a los deseados como a los no deseados efectos de drogas y puede desarrollarse a diferentes tasas para diferentes efectos.

La adicción es una enfermedad primaria, crónica y neurobiológica con factores genéticos, psicosociales y ambientales que influyen en los suyos desarrollo y manifestaciones. Se caracteriza por comportamientos que incluyen uno o más de los siguientes: control deteriorado sobre el uso de drogas, uso compulsivo uso continuo a pesar del daño y el deseo. La drogadicción es una enfermedad tratable utilizando un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.

Abuso

Dos estudios evaluaron la responsabilidad por abuso de Sonata en dosis de 25 mg, 50 mg y 75 mg en sujetos con antecedentes conocidos de sedante abuso de drogas. Los resultados de estos estudios indican que Sonata tiene un abuso potencial similar a la benzodiacepina y los hipnóticos similares a las benzodiacepinas.

Dependencia

El potencial para desarrollar la dependencia física La sonata y un síndrome de abstinencia posterior se evaluaron en estudios controlados de 14, 28 y 35 noches y en estudios abiertos de 6 y Durajes de 12 meses al examinar la aparición de insomnio de rebote interrupción de drogas. Algunos pacientes (en su mayoría los tratados con 20 mg) experimentaron un insomnio leve de rebote en la primera noche después de la retirada que apareció para ser resuelto por segunda noche. El uso de la retirada de benzodiacepinas Síntoma Cuestionario y examen de cualquier otro evento emergente de retiro no detectó ninguna otra evidencia de un síndrome de abstinencia después de un abrupto interrupción de la terapia con Sonata en estudios previos a la comercialización.

Sin embargo, los datos disponibles no pueden proporcionar una información confiable estimación de la incidencia de dependencia durante el tratamiento a las dosis recomendadas de Sonata. Otros sedantes / hipnóticos se han asociado con varios signos y síntomas después de la interrupción brusca, que van desde disforia leve y insomnio a un síndrome de abstinencia que puede incluir calambres abdominales y musculares vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. Se han observado convulsiones en dos pacientes, uno de los cuales tuvo una convulsión previa, en ensayos clínicos con Sonata. Se han visto incautaciones y muerte después de la retirada de zaleplon animales a dosis muchas veces más altas que las propuestas para uso humano. Porque individuos con antecedentes de adicción o abuso de drogas o alcohol son en riesgo de habituación y dependencia, deben tener cuidado vigilancia cuando se recibe Sonata o cualquier otro hipnótico.

Tolerancia

Posible tolerancia a los efectos hipnóticos de Sonata 10 mg y 20 mg se evaluaron evaluando el tiempo hasta el inicio del sueño para Sonata en comparación con placebo en dos estudios controlados con placebo de 28 noches y latencia para sueño persistente en un estudio controlado con placebo de 35 noches donde estaba la tolerancia evaluado en las noches 29 y 30. No hubo desarrollo de tolerancia a Sonata observado por tiempo de inicio del sueño durante 4 semanas.

INTERACCIONES DE DROGAS

Como con todas las drogas, existe el potencial de interacción con otras drogas por una variedad de mecanismos.

Drogas activas del SNC

Etanol: Sonata 10 mg potenció el Efectos de deterioro del SNC del etanol 0,75 g / kg en las pruebas de equilibrio y el tiempo de reacción durante 1 hora después de la administración de etanol y en la sustitución del símbolo de dígitos prueba (DSST), prueba de copia de símbolos y el componente de variabilidad de la división prueba de atención durante 2.5 horas después de la administración de etanol. La potenciación resultado de una interacción farmacodinámica del SNC; zaleplon no afectó el farmacocinética de etanol.

Imipramina: Administración conjunta de dosis únicas de Sonata 20 mg e imipramina 75 mg produjeron efectos aditivos sobre la disminución estado de alerta y deterioro del rendimiento psicomotor durante 2 a 4 horas después administración. La interacción fue farmacodinámica sin alteración de la farmacocinética de cualquiera de los medicamentos.

Paroxetina: Administración conjunta de una dosis única de Sonata 20 mg y paroxetina 20 mg diarios durante 7 días no produjeron ninguno interacción en el rendimiento psicomotor. Además, la paroxetina no se alteró La farmacocinética de Sonata, que refleja la ausencia de un rol de CYP2D6 en El metabolismo de zaleplón.

Tioridazina: Administración conjunta de dosis únicas de Sonata 20 mg y tioridazina 50 mg produjeron efectos aditivos sobre la disminución estado de alerta y deterioro del rendimiento psicomotor durante 2 a 4 horas después administración. La interacción fue farmacodinámica sin alteración de la farmacocinética de cualquiera de los medicamentos.

Venlafaxina: Administración conjunta de una dosis única de zaleplon 10 mg y dosis múltiples de venlafaxina ER (liberación extendida) 150 mg no resultó en ningún cambio significativo en la farmacocinética de ninguno de los dos zaleplón o venlafaxina. Además, no hubo interacción farmacodinámica como resultado de la administración conjunta de zaleplón y venlafaxina ER .

Prometazina: Administración conjunta de una dosis única de zaleplon y prometazina (10 y 25 mg, respectivamente) dieron como resultado un 15% disminución en las concentraciones plasmáticas máximas de zaleplón, pero sin cambios en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo. Sin embargo, la farmacodinámica de la administración conjunta de zaleplón y prometazina no se han evaluado. Se debe tener precaución cuando estos 2 agentes se administran conjuntamente.

Drogas que inducen CYP3A4

Rifampina: CYP3A4 es normalmente un menor enzima metabolizadora de zaleplón. Administración de dosis múltiples del potente Sin embargo, la rifampicina inductora CYP3A4 (600 mg cada 24 horas, q24h, durante 14 días) redujo la Cmáx y el AUC de zaleplón en aproximadamente un 80%. La administración conjunta de a potente inductor de la enzima CYP3A4, aunque no plantea un problema de seguridad, podría hacerlo conducir a la ineficacia del zaleplón. Un sustrato alternativo no CYP3A4 Se puede considerar un agente hipnótico en pacientes que toman inductores de CYP3A4, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina y fenobarbital.

Drogas que inhiben CYP3A4

CYP3A4 es una vía metabólica menor para la eliminación de zaleplón debido a la suma de desetilzaleplón (formado a través de CYP3A4 in vitro) y sus metabolitos, 5-oxo-desetilzaleplón y 5-oxo-desetilzaleplón glucurónido, representan solo el 9% de la recuperación urinaria de una dosis de zaleplón. Administración conjunta de dosis únicas orales de zaleplón con eritromicina (10 mg y 800 mg respectivamente), un inhibidor fuerte y selectivo de CYP3A4, produjo un 34% aumento en las concentraciones plasmáticas máximas de zaleplón y un aumento del 20% en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo. La magnitud de la interacción con múltiples dosis de eritromicina es desconocido. Otro CYP3A4 selectivo fuerte También se puede esperar que inhibidores como el ketoconazol aumenten la exposición de zaleplón. No se considera un ajuste de dosis de rutina de zaleplón necesario.

Drogas que inhiben la aldehído oxidasa

El sistema enzimático de aldehído oxidasa está menos estudiado que el sistema enzimático citocromo P450.

Difenhidramina: Se informa que la difenhidramina es un inhibidor débil de la aldehído oxidasa en el hígado de rata, pero sus efectos inhibitorios en el hígado humano no se conocen. No hay interacción farmacocinética entre ellos zaleplón y difenhidramina después de la administración de una dosis única (10 mg y 50 mg, respectivamente) de cada fármaco. Sin embargo, porque ambos los compuestos tienen efectos en el SNC, es posible un efecto farmacodinámico aditivo.

Medicamentos que inhiben tanto la aldehído oxidasa como el CYP3A4

Cimetidina: La cimetidina inhibe ambos aldehído oxidasa (in vitro) y CYP3A4 (in vitro y in vivo), el primario y el secundario enzimas, respectivamente, responsables del metabolismo de zaleplón. Administración concomitante de Sonata (10 mg) y cimetidina (800 mg) produjeron un aumento del 85% en la media Cmax y AUC de zaleplón. Se debe administrar una dosis inicial de 5 mg a los pacientes quienes están siendo tratados concomitantemente con cimetidina (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Drogas altamente unidas a la proteína de plasma

Zaleplon no está altamente unido a las proteínas plasmáticas (fracción unido 60% ± 15%); por lo tanto, no se espera que sea la disposición de zaleplón sensible a las alteraciones en la unión a proteínas. Además, administración de Sonata a un paciente que toma otro medicamento que está altamente unido a proteínas no debería causar un aumento transitorio en las concentraciones libres de la otra droga.

Drogas con un índice terapéutico estrecho

Digoxina: Sonata (10 mg) no afectó el perfil farmacocinético o farmacodinámico de digoxina (0.375 mg q24h para 8 dias).

Warfarina: Múltiples dosis orales de Sonata (20 mg q24h durante 13 días) no afectó la farmacocinética de warfarina (R +) - o (S-) -enantiómeros o la farmacodinámica (tiempo de protrombina) después de un solo Dosis oral de 25 mg de warfarina.

Drogas que alteran la excreción renal

Ibuprofeno: Se sabe que el ibuprofeno afecta el renal función y, en consecuencia, alterar la excreción renal de otras drogas. Había no hay interacción farmacocinética aparente entre zaleplón e ibuprofeno después de la administración de dosis única (10 mg y 600 mg, respectivamente) de cada uno droga. Esto se esperaba porque el zaleplón se metaboliza principalmente y es renal La excreción de zaleplón inalterado representa menos del 1% de la dosis administrada.

Embarazo Categoría C

En estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos, administración oral de hasta 100 mg / kg / día y 50 mg / kg / día, respectivamente, a los animales preñados durante toda la organogénesis no produjeron evidencia de ello teratogenicidad. Estas dosis son equivalentes a 49 (rata) y 48 (conejo) veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg en mg / m². En ratas, el crecimiento prenatal y postnatal se redujo en la descendencia de las represas recibiendo 100 mg / kg / día. Esta dosis también fue tóxica para la madre, como lo demuestra signos clínicos y disminución del aumento de peso corporal materno durante la gestación. Los la dosis sin efecto para la reducción del crecimiento de la descendencia de ratas fue de 10 mg / kg (una dosis equivalente a 5 veces el MRHD de 20 mg en mg / m²). No Se observaron efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal en conejos en el dosis examinadas.

En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, aumento de la muerte fetal y la mortalidad posparto, y disminución del crecimiento y la física desarrollo, se observaron en la descendencia de hembras tratadas con dosis de 7 mg / kg / día o más durante la última parte de la gestación y durante todo el año lactancia. No hubo evidencia de toxicidad materna a esta dosis. Los la dosis sin efecto para el desarrollo de la descendencia fue de 1 mg / kg / día (una dosis equivalente a 0.5 veces el MRHD de 20 mg en mg / m²). Cuando lo adverso Los efectos sobre la viabilidad y el crecimiento de la descendencia se examinaron en una promoción cruzada estudio, parecían ser el resultado de la exposición tanto en el útero como en la lactancia la droga.

No hay estudios de zaleplón en mujeres embarazadas; por lo tanto, Sonata® (zaleplon) no está recomendado para uso en mujeres durante embarazo.

El programa de desarrollo de premarketing para Sonata incluido exposiciones a zaleplón en pacientes y / o sujetos normales de 2 grupos diferentes de estudios: aproximadamente 900 sujetos normales en clínica farmacología / estudios farmacocinéticos; y aproximadamente 2,900 exposiciones de pacientes en estudios de efectividad clínica controlados con placebo, correspondientes a aproximadamente 450 años de exposición del paciente. Las condiciones y la duración de El tratamiento con Sonata varió mucho e incluyó (en categorías superpuestas) fases abiertas y doble ciego de estudios, pacientes hospitalizados y ambulatorios, y exposición a corto o largo plazo. Las reacciones adversas fueron evaluadas por recolectando eventos adversos, resultados de exámenes físicos, signos vitales, pesos, análisis de laboratorio y ECG.

Los eventos adversos durante la exposición se obtuvieron principalmente por investigación general y registrada por investigadores clínicos utilizando terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar un significado estimación de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos sin primero agrupar tipos similares de eventos en un número menor de estandarizados categorías de eventos. En las tablas y tabulaciones que siguen, COSTART La terminología se ha utilizado para clasificar los eventos adversos informados.

Las frecuencias indicadas de eventos adversos representan el proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un tratamiento emergente evento adverso del tipo enumerado. Un evento se consideró emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró al recibir la terapia siguiente evaluación de referencia.

Hallazgos adversos observados a corto plazo Ensayos controlados por placebo

Eventos adversos asociados con la interrupción del tratamiento

En la fase de grupo paralelo controlado con placebo previo a la comercialización Ensayos clínicos 2 y fase 3, 3.1% de 744 pacientes que recibieron placebo y 3.7% de 2,149 pacientes que recibieron Sonata interrumpieron el tratamiento debido a un evento clínico adverso. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. No evento que resultó en la interrupción ocurrió a una tasa de ≥ 1%.

Eventos adversos que ocurren con una incidencia del 1% o más Entre los pacientes tratados con Sonata 20 mg

La Tabla 1 enumera la incidencia de tratamiento emergente eventos adversos para un grupo de tres 28 noches y uno de 35 noches controlado con placebo estudios de Sonata a dosis de 5 mg o 10 mg y 20 mg. La tabla incluye solo aquellos eventos que ocurrieron en 1% o más de pacientes tratados con Sonata 20 mg y eso tuvo una mayor incidencia en pacientes tratados con Sonata 20 mg que en pacientes tratados con placebo.

El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden ser utilizado para predecir la incidencia de eventos adversos en el curso de lo habitual práctica médica donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se puede comparar con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas involucrando diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas sin embargo, proporcione al médico que prescribe alguna base para estimar La contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos al evento adverso tasa de incidencia en la población estudiada.

Tabla 1: Incidencia (%) de adverso emergente del tratamiento Eventos en ensayos clínicos controlados con placebo a largo plazo (28 y 35 noches) de Sonata^a

Otros eventos adversos observados durante la premarketing Evaluación de Sonata

A continuación se enumeran los términos COSTART que reflejan eventos adversos emergentes del tratamiento como se define en la introducción de ADVERSE Sección de REACCIONES. Estos eventos fueron reportados por pacientes tratados con Sonata (zaleplón) a dosis en un rango de 5 mg / día a 20 mg / día durante la precomercialización ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 en todo Estados Unidos, Canadá y Europa, incluidos aproximadamente 2.900 pacientes. Todos los eventos reportados son incluidos, excepto los que ya figuran en la Tabla 1 o en otra parte del etiquetado, esos eventos para los cuales una causa de drogas fue remota, y los términos del evento que fueron así general como para ser poco informativo. Es importante enfatizar eso aunque el los eventos reportados ocurrieron durante el tratamiento con Sonata, no lo fueron necesariamente causado por ello.

Los eventos se clasifican aún más por el sistema del cuerpo y se enumeran en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con las siguientes definiciones: frecuente los eventos adversos son los que ocurren en una o más ocasiones al menos 1/100 pacientes; enfrecuente los eventos adversos son los que ocurren en menos de 1/100 pacientes pero al menos 1 / 1,000 pacientes; eventos raros son esos ocurriendo en menos de 1 / 1,000 pacientes.

Cuerpo en su conjunto - Frecuente: dolor de espalda, dolor en el pecho fiebre; Poco frecuente: dolor torácico subesternal, escalofríos, edema facial, generalizado edema, efecto resaca, rigidez en el cuello.

Sistema cardiovascular - Frecuente: migraña ; Poco frecuente: angina de pecho, bloqueo de rama, hipertensión, hipotensión, palpitación, síncope, taquicardia, vasodilatación, extrasístoles ventriculares; Raro: bigeminy isquemia cerebral, cianosis, derrame pericárdico, hipotensión postural embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebitis, ventricular taquicardia.

Sistema digestivo -Frecuente: estreñimiento, seco boca, dispepsia ; Poco frecuente: eructos, esofagitis, flatulencia gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glositis, aumento del apetito, melena, ulceración bucal, hemorragia rectal, estomatitis; Raro: aftoso estomatitis, dolor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilitis, colelitiasis, duodenal úlcera, disfagia, enteritis, hemorragia de las encías, aumento de la salivación, intestinal obstrucción, pruebas anormales de la función hepática, úlcera péptica, decoloración de la lengua edema de la lengua, estomatitis ulcerosa.

Sistema endocrino -Rare: diabetes mellitus, bocio, hipotiroidismo.

Sistema hemico y linfático: infrecuente: anemia, equimosis, linfadenopatía ; Raro: eosinofilia, leucocitosis linfocitosis, púrpura.

Metabólico y nutricional -Infrecuente: edema, gota, hipercolesteremia, sed, aumento de peso; Raro: bilirrubinemia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipoglucemia, reacción hipoglucemiante, cetosis intolerancia a la lactosa, aumento de AST (SGOT), aumento de ALT (SGPT), pérdida de peso.

Sistema musculoesquelético - Frecuente: artralgia, artritis, mialgia ; Poco frecuente: artrosis, bursitis, trastorno articular (principalmente hinchazón, rigidez y dolor), miastenia, tenosinovitis; Raro: miositis, osteoporosis.

Sistema nervioso - Frecuente: ansiedad, depresión, nerviosismo, pensamiento anormal (principalmente dificultad para concentrarse); Poco frecuente: marcha anormal, agitación, apatía, ataxia, parestesia circunoral, emocional labilidad, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotonía, incoordinación insomnio, disminución de la libido, neuralgia, nistagmo ; Raro: estimulación del SNC, delirios, disartria, distonía, parálisis facial, hostilidad, hipocinesia, etc mioclono, neuropatía, retraso psicomotor, ptosis, disminución de reflejos los reflejos aumentaron, el sueño hablando, el sueño caminando, el discurso arrastrado, el estupor, trismus.

Sistema respiratorio - Frecuente: bronquitis; Poco frecuente: asma, disnea, laringitis, neumonía, ronquidos, alteración de la voz; Raro: apnea, hipo, hiperventilación, derrame pleural, aumento del esputo.

Piel y apéndices - Frecuentes: prurito, erupción cutánea ; Poco frecuente: acné, alopecia, dermatitis de contacto, piel seca, eccema, erupción maculopapular, piel hipertrofia, sudoración, urticaria, erupción vesiculobulosa; Raro: melanosis, psoriasis, erupción pustular, decoloración de la piel.

Sentidos especiales - Frecuentes: conjuntivitis, sabor perversión; Poco frecuente: diplopía, ojos secos, fotofobia, tinnitus ojos llorosos; Raro: anormalidad del alojamiento, blefaritis, cataratas especificado, erosión corneal, sordera, hemorragia ocular, glaucoma, laberintitis, desprendimiento de retina, pérdida de sabor, defecto del campo visual.

Sistema urogenital -Infrecuente: dolor en la vejiga, dolor en los senos, cistitis, disminución de la corriente de orina, disuria, hematuria, impotencia cálculo renal, dolor renal, menorragia, metrorragia, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, urgencia urinaria, vaginitis; Raro: albuminuria, período menstrual retrasado, leucorrea, menopausia, uretritis, retención urinaria hemorragia vaginal.

Informes de postmarketing

Reacciones anafilácticas / anafilactoides, incluidas graves reacciones y pesadillas.

Abuso de drogas y dependencia

Clase de sustancia controlada

Sonata se clasifica como un Anexo IV controlado sustancia por regulación federal.

Abuso, dependencia y tolerancia

El abuso y la adicción son separados y distintos de dependencia física y tolerancia. El abuso se caracteriza por el mal uso de la droga para fines no médicos, a menudo en combinación con otros psicoactivos sustancias. La dependencia física es un estado de adaptación que se manifiesta por a Síndrome de abstinencia específico que puede producirse por cesación abrupta, rápida reducción de la dosis, disminución del nivel sanguíneo del medicamento y / o administración de an antagonista. La tolerancia es un estado de adaptación en el que la exposición a un medicamento induce cambios que resultan en una disminución de uno o más de los medicamentos efectos a lo largo del tiempo. La tolerancia puede ocurrir tanto a los deseados como a los no deseados efectos de drogas y puede desarrollarse a diferentes tasas para diferentes efectos.

La adicción es una enfermedad primaria, crónica y neurobiológica con factores genéticos, psicosociales y ambientales que influyen en los suyos desarrollo y manifestaciones. Se caracteriza por comportamientos que incluyen uno o más de los siguientes: control deteriorado sobre el uso de drogas, uso compulsivo uso continuo a pesar del daño y el deseo. La drogadicción es una enfermedad tratable utilizando un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.

Abuso

Dos estudios evaluaron la responsabilidad por abuso de Sonata en dosis de 25 mg, 50 mg y 75 mg en sujetos con antecedentes conocidos de sedante abuso de drogas. Los resultados de estos estudios indican que Sonata tiene un abuso potencial similar a la benzodiacepina y los hipnóticos similares a las benzodiacepinas.

Dependencia

El potencial para desarrollar la dependencia física La sonata y un síndrome de abstinencia posterior se evaluaron en estudios controlados de 14, 28 y 35 noches y en estudios abiertos de 6 y Durajes de 12 meses al examinar la aparición de insomnio de rebote interrupción de drogas. Algunos pacientes (en su mayoría los tratados con 20 mg) experimentaron un insomnio leve de rebote en la primera noche después de la retirada que apareció para ser resuelto por segunda noche. El uso de la retirada de benzodiacepinas Síntoma Cuestionario y examen de cualquier otro evento emergente de retiro no detectó ninguna otra evidencia de un síndrome de abstinencia después de un abrupto interrupción de la terapia con Sonata en estudios previos a la comercialización.

Sin embargo, los datos disponibles no pueden proporcionar una información confiable estimación de la incidencia de dependencia durante el tratamiento a las dosis recomendadas de Sonata. Otros sedantes / hipnóticos se han asociado con varios signos y síntomas después de la interrupción brusca, que van desde disforia leve y insomnio a un síndrome de abstinencia que puede incluir calambres abdominales y musculares vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. Se han observado convulsiones en dos pacientes, uno de los cuales tuvo una convulsión previa, en ensayos clínicos con Sonata. Se han visto incautaciones y muerte después de la retirada de zaleplon animales a dosis muchas veces más altas que las propuestas para uso humano. Porque individuos con antecedentes de adicción o abuso de drogas o alcohol son en riesgo de habituación y dependencia, deben tener cuidado vigilancia cuando se recibe Sonata o cualquier otro hipnótico.

Tolerancia

Posible tolerancia a los efectos hipnóticos de Sonata 10 mg y 20 mg se evaluaron evaluando el tiempo hasta el inicio del sueño para Sonata en comparación con placebo en dos estudios controlados con placebo de 28 noches y latencia para sueño persistente en un estudio controlado con placebo de 35 noches donde estaba la tolerancia evaluado en las noches 29 y 30. No hubo desarrollo de tolerancia a Sonata observado por tiempo de inicio del sueño durante 4 semanas.

Signs And Symptoms

Signs and symptoms of overdose effects of CNS depressants can be expected to present as exaggerations of the pharmacological effects noted in preclinical testing. Overdose is usually manifested by degrees of central nervous system depression ranging from drowsiness to coma. In mild cases, symptoms include drowsiness, mental confusion, and lethargy; in more serious cases, symptoms may include ataxia, hypotonia, hypotension, respiratory depression, rarely coma, and very rarely death.

Loss of consciousness, in addition to signs and symptoms consistent with CNS depressants as described above, have been reported following zaleplon overdose. Individuals have fully recovered from zaleplon overdoses of greater than 200 mg (10 times the maximum recommended dose of zaleplon). Rare instances of fatal outcomes following overdose with zaleplon, most often associated with overdose of additional CNS depressants, have been reported.

Recommended Treatment

General symptomatic and supportive measures should be used along with immediate gastric lavage where appropriate. Intravenous fluids should be administered as needed. Animal studies suggest that flumazenil is an antagonist to zaleplon. However, there is no pre-marketing clinical experience with the use of flumazenil as an antidote to a Sonata overdose. As in all cases of drug overdose, respiration, pulse, blood pressure, and other appropriate signs should be monitored and general supportive measures employed. Hypotension and CNS depression should be monitored and treated by appropriate medical intervention.

Poison Control Center

As with the management of all overdosage, the possibility of multiple drug ingestion should be considered. The physician may wish to consider contacting a poison control center for up-to-date information on the management of hypnotic drug product overdosage.

Poblaciones especiales

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes debilitados parecen serlo más sensible a los efectos de los hipnóticos y responde a 5 mg de Sonata. Los la dosis recomendada para estos pacientes es, por lo tanto, de 5 mg. Las dosis superiores a 10 mg no lo son recomendado.

Insuficiencia hepática: Pacientes con leve a la insuficiencia hepática moderada debe tratarse con Sonata 5 mg porque la autorización se reduce en esta población. No se recomienda el uso de Sonata en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal: No hay ajuste de dosis necesario en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Sonata no lo ha hecho ha sido estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Se debe administrar una dosis inicial de 5 mg a los pacientes tomando concomitantemente cimetidina porque el aclaramiento de zaleplón se reduce en esto población (ver INTERACCIONES DE DROGAS debajo PRECAUCIONES).

CÓMO SUMINISTRADO

Cápsulas de Sonata (zaleplon) se suministran de la siguiente manera:

5 mg : tapa verde opaca y cuerpo opaco de color verde pálido con "5 mg" en la tapa y "SONATA" en el cuerpo.

NDC 60793-145-01 Botellas de 100

10 mg : tapa verde opaca y cuerpo verde claro opaco con "10 mg" en la tapa y "SONATA" en el cuerpo.

NDC 60793-146-01 Botellas de 100

Condiciones de almacenamiento

Almacenar a temperatura ambiente controlada, de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).

Dispense en un recipiente resistente a la luz como se define en la USP .

Prescripción de información a diciembre de 2007.

Distribuido por: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Fabricado por: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revisado: abril de 2013

EFECTOS ADVERSOS

El programa de desarrollo de premarketing para Sonata incluido exposiciones a zaleplón en pacientes y / o sujetos normales de 2 grupos diferentes de estudios: aproximadamente 900 sujetos normales en clínica farmacología / estudios farmacocinéticos; y aproximadamente 2,900 exposiciones de pacientes en estudios de efectividad clínica controlados con placebo, correspondientes a aproximadamente 450 años de exposición del paciente. Las condiciones y la duración de El tratamiento con Sonata varió mucho e incluyó (en categorías superpuestas) fases abiertas y doble ciego de estudios, pacientes hospitalizados y ambulatorios, y exposición a corto o largo plazo. Las reacciones adversas fueron evaluadas por recolectando eventos adversos, resultados de exámenes físicos, signos vitales, pesos, análisis de laboratorio y ECG.

Los eventos adversos durante la exposición se obtuvieron principalmente por investigación general y registrada por investigadores clínicos utilizando terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar un significado estimación de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos sin primero agrupar tipos similares de eventos en un número menor de estandarizados categorías de eventos. En las tablas y tabulaciones que siguen, COSTART La terminología se ha utilizado para clasificar los eventos adversos informados.

Las frecuencias indicadas de eventos adversos representan el proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un tratamiento emergente evento adverso del tipo enumerado. Un evento se consideró emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró al recibir la terapia siguiente evaluación de referencia.

Hallazgos adversos observados a corto plazo Ensayos controlados por placebo

Eventos adversos asociados con la interrupción del tratamiento

En la fase de grupo paralelo controlado con placebo previo a la comercialización Ensayos clínicos 2 y fase 3, 3.1% de 744 pacientes que recibieron placebo y 3.7% de 2,149 pacientes que recibieron Sonata interrumpieron el tratamiento debido a un evento clínico adverso. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. No evento que resultó en la interrupción ocurrió a una tasa de ≥ 1%.

Eventos adversos que ocurren con una incidencia del 1% o más Entre los pacientes tratados con Sonata 20 mg

La Tabla 1 enumera la incidencia de tratamiento emergente eventos adversos para un grupo de tres 28 noches y uno de 35 noches controlado con placebo estudios de Sonata a dosis de 5 mg o 10 mg y 20 mg. La tabla incluye solo aquellos eventos que ocurrieron en 1% o más de pacientes tratados con Sonata 20 mg y eso tuvo una mayor incidencia en pacientes tratados con Sonata 20 mg que en pacientes tratados con placebo.

El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden ser utilizado para predecir la incidencia de eventos adversos en el curso de lo habitual práctica médica donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se puede comparar con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas involucrando diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas sin embargo, proporcione al médico que prescribe alguna base para estimar La contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos al evento adverso tasa de incidencia en la población estudiada.

Tabla 1: Incidencia (%) de adverso emergente del tratamiento Eventos en ensayos clínicos controlados con placebo a largo plazo (28 y 35 noches) de Sonata^a

Otros eventos adversos observados durante la premarketing Evaluación de Sonata

A continuación se enumeran los términos COSTART que reflejan eventos adversos emergentes del tratamiento como se define en la introducción de ADVERSE Sección de REACCIONES. Estos eventos fueron reportados por pacientes tratados con Sonata (zaleplón) a dosis en un rango de 5 mg / día a 20 mg / día durante la precomercialización ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 en todo Estados Unidos, Canadá y Europa, incluidos aproximadamente 2.900 pacientes. Todos los eventos reportados son incluidos, excepto los que ya figuran en la Tabla 1 o en otra parte del etiquetado, esos eventos para los cuales una causa de drogas fue remota, y los términos del evento que fueron así general como para ser poco informativo. Es importante enfatizar eso aunque el los eventos reportados ocurrieron durante el tratamiento con Sonata, no lo fueron necesariamente causado por ello.

Los eventos se clasifican aún más por el sistema del cuerpo y se enumeran en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con las siguientes definiciones: frecuente los eventos adversos son los que ocurren en una o más ocasiones al menos 1/100 pacientes; enfrecuente los eventos adversos son los que ocurren en menos de 1/100 pacientes pero al menos 1 / 1,000 pacientes; eventos raros son esos ocurriendo en menos de 1 / 1,000 pacientes.

Cuerpo en su conjunto - Frecuente: dolor de espalda, dolor en el pecho fiebre; Poco frecuente: dolor torácico subesternal, escalofríos, edema facial, generalizado edema, efecto resaca, rigidez en el cuello.

Sistema cardiovascular - Frecuente: migraña ; Poco frecuente: angina de pecho, bloqueo de rama, hipertensión, hipotensión, palpitación, síncope, taquicardia, vasodilatación, extrasístoles ventriculares; Raro: bigeminy isquemia cerebral, cianosis, derrame pericárdico, hipotensión postural embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebitis, ventricular taquicardia.

Sistema digestivo -Frecuente: estreñimiento, seco boca, dispepsia ; Poco frecuente: eructos, esofagitis, flatulencia gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glositis, aumento del apetito, melena, ulceración bucal, hemorragia rectal, estomatitis; Raro: aftoso estomatitis, dolor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilitis, colelitiasis, duodenal úlcera, disfagia, enteritis, hemorragia de las encías, aumento de la salivación, intestinal obstrucción, pruebas anormales de la función hepática, úlcera péptica, decoloración de la lengua edema de la lengua, estomatitis ulcerosa.

Sistema endocrino -Rare: diabetes mellitus, bocio, hipotiroidismo.

Sistema hemico y linfático: infrecuente: anemia, equimosis, linfadenopatía ; Raro: eosinofilia, leucocitosis linfocitosis, púrpura.

Metabólico y nutricional -Infrecuente: edema, gota, hipercolesteremia, sed, aumento de peso; Raro: bilirrubinemia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipoglucemia, reacción hipoglucemiante, cetosis intolerancia a la lactosa, aumento de AST (SGOT), aumento de ALT (SGPT), pérdida de peso.

Sistema musculoesquelético - Frecuente: artralgia, artritis, mialgia ; Poco frecuente: artrosis, bursitis, trastorno articular (principalmente hinchazón, rigidez y dolor), miastenia, tenosinovitis; Raro: miositis, osteoporosis.

Sistema nervioso - Frecuente: ansiedad, depresión, nerviosismo, pensamiento anormal (principalmente dificultad para concentrarse); Poco frecuente: marcha anormal, agitación, apatía, ataxia, parestesia circunoral, emocional labilidad, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotonía, incoordinación insomnio, disminución de la libido, neuralgia, nistagmo ; Raro: estimulación del SNC, delirios, disartria, distonía, parálisis facial, hostilidad, hipocinesia, etc mioclono, neuropatía, retraso psicomotor, ptosis, disminución de reflejos los reflejos aumentaron, el sueño hablando, el sueño caminando, el discurso arrastrado, el estupor, trismus.

Sistema respiratorio - Frecuente: bronquitis; Poco frecuente: asma, disnea, laringitis, neumonía, ronquidos, alteración de la voz; Raro: apnea, hipo, hiperventilación, derrame pleural, aumento del esputo.

Piel y apéndices - Frecuentes: prurito, erupción cutánea ; Poco frecuente: acné, alopecia, dermatitis de contacto, piel seca, eccema, erupción maculopapular, piel hipertrofia, sudoración, urticaria, erupción vesiculobulosa; Raro: melanosis, psoriasis, erupción pustular, decoloración de la piel.

Sentidos especiales - Frecuentes: conjuntivitis, sabor perversión; Poco frecuente: diplopía, ojos secos, fotofobia, tinnitus ojos llorosos; Raro: anormalidad del alojamiento, blefaritis, cataratas especificado, erosión corneal, sordera, hemorragia ocular, glaucoma, laberintitis, desprendimiento de retina, pérdida de sabor, defecto del campo visual.

Sistema urogenital -Infrecuente: dolor en la vejiga, dolor en los senos, cistitis, disminución de la corriente de orina, disuria, hematuria, impotencia cálculo renal, dolor renal, menorragia, metrorragia, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, urgencia urinaria, vaginitis; Raro: albuminuria, período menstrual retrasado, leucorrea, menopausia, uretritis, retención urinaria hemorragia vaginal.

Informes de postmarketing

Reacciones anafilácticas / anafilactoides, incluidas graves reacciones y pesadillas.

Abuso de drogas y dependencia

Clase de sustancia controlada

Sonata se clasifica como un Anexo IV controlado sustancia por regulación federal.

Abuso, dependencia y tolerancia

El abuso y la adicción son separados y distintos de dependencia física y tolerancia. El abuso se caracteriza por el mal uso de la droga para fines no médicos, a menudo en combinación con otros psicoactivos sustancias. La dependencia física es un estado de adaptación que se manifiesta por a Síndrome de abstinencia específico que puede producirse por cesación abrupta, rápida reducción de la dosis, disminución del nivel sanguíneo del medicamento y / o administración de an antagonista. La tolerancia es un estado de adaptación en el que la exposición a un medicamento induce cambios que resultan en una disminución de uno o más de los medicamentos efectos a lo largo del tiempo. La tolerancia puede ocurrir tanto a los deseados como a los no deseados efectos de drogas y puede desarrollarse a diferentes tasas para diferentes efectos.

La adicción es una enfermedad primaria, crónica y neurobiológica con factores genéticos, psicosociales y ambientales que influyen en los suyos desarrollo y manifestaciones. Se caracteriza por comportamientos que incluyen uno o más de los siguientes: control deteriorado sobre el uso de drogas, uso compulsivo uso continuo a pesar del daño y el deseo. La drogadicción es una enfermedad tratable utilizando un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.

Abuso

Dos estudios evaluaron la responsabilidad por abuso de Sonata en dosis de 25 mg, 50 mg y 75 mg en sujetos con antecedentes conocidos de sedante abuso de drogas. Los resultados de estos estudios indican que Sonata tiene un abuso potencial similar a la benzodiacepina y los hipnóticos similares a las benzodiacepinas.

Dependencia

El potencial para desarrollar la dependencia física La sonata y un síndrome de abstinencia posterior se evaluaron en estudios controlados de 14, 28 y 35 noches y en estudios abiertos de 6 y Durajes de 12 meses al examinar la aparición de insomnio de rebote interrupción de drogas. Algunos pacientes (en su mayoría los tratados con 20 mg) experimentaron un insomnio leve de rebote en la primera noche después de la retirada que apareció para ser resuelto por segunda noche. El uso de la retirada de benzodiacepinas Síntoma Cuestionario y examen de cualquier otro evento emergente de retiro no detectó ninguna otra evidencia de un síndrome de abstinencia después de un abrupto interrupción de la terapia con Sonata en estudios previos a la comercialización.

Sin embargo, los datos disponibles no pueden proporcionar una información confiable estimación de la incidencia de dependencia durante el tratamiento a las dosis recomendadas de Sonata. Otros sedantes / hipnóticos se han asociado con varios signos y síntomas después de la interrupción brusca, que van desde disforia leve y insomnio a un síndrome de abstinencia que puede incluir calambres abdominales y musculares vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. Se han observado convulsiones en dos pacientes, uno de los cuales tuvo una convulsión previa, en ensayos clínicos con Sonata. Se han visto incautaciones y muerte después de la retirada de zaleplon animales a dosis muchas veces más altas que las propuestas para uso humano. Porque individuos con antecedentes de adicción o abuso de drogas o alcohol son en riesgo de habituación y dependencia, deben tener cuidado vigilancia cuando se recibe Sonata o cualquier otro hipnótico.

Tolerancia

Posible tolerancia a los efectos hipnóticos de Sonata 10 mg y 20 mg se evaluaron evaluando el tiempo hasta el inicio del sueño para Sonata en comparación con placebo en dos estudios controlados con placebo de 28 noches y latencia para sueño persistente en un estudio controlado con placebo de 35 noches donde estaba la tolerancia evaluado en las noches 29 y 30. No hubo desarrollo de tolerancia a Sonata observado por tiempo de inicio del sueño durante 4 semanas.

INTERACCIONES DE DROGAS

Como con todas las drogas, existe el potencial de interacción con otras drogas por una variedad de mecanismos.

Drogas activas del SNC

Etanol: Sonata 10 mg potenció el Efectos de deterioro del SNC del etanol 0,75 g / kg en las pruebas de equilibrio y el tiempo de reacción durante 1 hora después de la administración de etanol y en la sustitución del símbolo de dígitos prueba (DSST), prueba de copia de símbolos y el componente de variabilidad de la división prueba de atención durante 2.5 horas después de la administración de etanol. La potenciación resultado de una interacción farmacodinámica del SNC; zaleplon no afectó el farmacocinética de etanol.

Imipramina: Administración conjunta de dosis únicas de Sonata 20 mg e imipramina 75 mg produjeron efectos aditivos sobre la disminución estado de alerta y deterioro del rendimiento psicomotor durante 2 a 4 horas después administración. La interacción fue farmacodinámica sin alteración de la farmacocinética de cualquiera de los medicamentos.

Paroxetina: Administración conjunta de una dosis única de Sonata 20 mg y paroxetina 20 mg diarios durante 7 días no produjeron ninguno interacción en el rendimiento psicomotor. Además, la paroxetina no se alteró La farmacocinética de Sonata, que refleja la ausencia de un rol de CYP2D6 en El metabolismo de zaleplón.

Tioridazina: Administración conjunta de dosis únicas de Sonata 20 mg y tioridazina 50 mg produjeron efectos aditivos sobre la disminución estado de alerta y deterioro del rendimiento psicomotor durante 2 a 4 horas después administración. La interacción fue farmacodinámica sin alteración de la farmacocinética de cualquiera de los medicamentos.

Venlafaxina: Administración conjunta de una dosis única de zaleplon 10 mg y dosis múltiples de venlafaxina ER (liberación extendida) 150 mg no resultó en ningún cambio significativo en la farmacocinética de ninguno de los dos zaleplón o venlafaxina. Además, no hubo interacción farmacodinámica como resultado de la administración conjunta de zaleplón y venlafaxina ER .

Prometazina: Administración conjunta de una dosis única de zaleplon y prometazina (10 y 25 mg, respectivamente) dieron como resultado un 15% disminución en las concentraciones plasmáticas máximas de zaleplón, pero sin cambios en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo. Sin embargo, la farmacodinámica de la administración conjunta de zaleplón y prometazina no se han evaluado. Se debe tener precaución cuando estos 2 agentes se administran conjuntamente.

Drogas que inducen CYP3A4

Rifampina: CYP3A4 es normalmente un menor enzima metabolizadora de zaleplón. Administración de dosis múltiples del potente Sin embargo, la rifampicina inductora CYP3A4 (600 mg cada 24 horas, q24h, durante 14 días) redujo la Cmáx y el AUC de zaleplón en aproximadamente un 80%. La administración conjunta de a potente inductor de la enzima CYP3A4, aunque no plantea un problema de seguridad, podría hacerlo conducir a la ineficacia del zaleplón. Un sustrato alternativo no CYP3A4 Se puede considerar un agente hipnótico en pacientes que toman inductores de CYP3A4, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina y fenobarbital.

Drogas que inhiben CYP3A4

CYP3A4 es una vía metabólica menor para la eliminación de zaleplón debido a la suma de desetilzaleplón (formado a través de CYP3A4 in vitro) y sus metabolitos, 5-oxo-desetilzaleplón y 5-oxo-desetilzaleplón glucurónido, representan solo el 9% de la recuperación urinaria de una dosis de zaleplón. Administración conjunta de dosis únicas orales de zaleplón con eritromicina (10 mg y 800 mg respectivamente), un inhibidor fuerte y selectivo de CYP3A4, produjo un 34% aumento en las concentraciones plasmáticas máximas de zaleplón y un aumento del 20% en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo. La magnitud de la interacción con múltiples dosis de eritromicina es desconocido. Otro CYP3A4 selectivo fuerte También se puede esperar que inhibidores como el ketoconazol aumenten la exposición de zaleplón. No se considera un ajuste de dosis de rutina de zaleplón necesario.

Drogas que inhiben la aldehído oxidasa

El sistema enzimático de aldehído oxidasa está menos estudiado que el sistema enzimático citocromo P450.

Difenhidramina: Se informa que la difenhidramina es un inhibidor débil de la aldehído oxidasa en el hígado de rata, pero sus efectos inhibitorios en el hígado humano no se conocen. No hay interacción farmacocinética entre ellos zaleplón y difenhidramina después de la administración de una dosis única (10 mg y 50 mg, respectivamente) de cada fármaco. Sin embargo, porque ambos los compuestos tienen efectos en el SNC, es posible un efecto farmacodinámico aditivo.

Medicamentos que inhiben tanto la aldehído oxidasa como el CYP3A4

Cimetidina: La cimetidina inhibe ambos aldehído oxidasa (in vitro) y CYP3A4 (in vitro y in vivo), el primario y el secundario enzimas, respectivamente, responsables del metabolismo de zaleplón. Administración concomitante de Sonata (10 mg) y cimetidina (800 mg) produjeron un aumento del 85% en la media Cmax y AUC de zaleplón. Se debe administrar una dosis inicial de 5 mg a los pacientes quienes están siendo tratados concomitantemente con cimetidina (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Drogas altamente unidas a la proteína de plasma

Zaleplon no está altamente unido a las proteínas plasmáticas (fracción unido 60% ± 15%); por lo tanto, no se espera que sea la disposición de zaleplón sensible a las alteraciones en la unión a proteínas. Además, administración de Sonata a un paciente que toma otro medicamento que está altamente unido a proteínas no debería causar un aumento transitorio en las concentraciones libres de la otra droga.

Drogas con un índice terapéutico estrecho

Digoxina: Sonata (10 mg) no afectó el perfil farmacocinético o farmacodinámico de digoxina (0.375 mg q24h para 8 dias).

Warfarina: Múltiples dosis orales de Sonata (20 mg q24h durante 13 días) no afectó la farmacocinética de warfarina (R +) - o (S-) -enantiómeros o la farmacodinámica (tiempo de protrombina) después de un solo Dosis oral de 25 mg de warfarina.

Drogas que alteran la excreción renal

Ibuprofeno: Se sabe que el ibuprofeno afecta el renal función y, en consecuencia, alterar la excreción renal de otras drogas. Había no hay interacción farmacocinética aparente entre zaleplón e ibuprofeno después de la administración de dosis única (10 mg y 600 mg, respectivamente) de cada uno droga. Esto se esperaba porque el zaleplón se metaboliza principalmente y es renal La excreción de zaleplón inalterado representa menos del 1% de la dosis administrada.

ADVERTENCIAS

Porque los trastornos del sueño pueden ser la presentación manifestación de un trastorno físico y / o psiquiátrico, tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse solo después de una evaluación cuidadosa del paciente. El fracaso del insomnio en remitir después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y / o médica primaria que debe ser evaluado.

Empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevos pensamientos o Las anomalías de comportamiento pueden ser la consecuencia de un psiquiátrico no reconocido o trastorno físico. Tales hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con medicamentos sedantes / hipnóticos, incluida Sonata. Porque algunos de los importantes Los efectos adversos de Sonata parecen estar relacionados con la dosis, es importante usar el dosis efectiva más baja posible, especialmente en ancianos (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Una variedad de pensamiento anormal y cambios de comportamiento tienen se ha informado que ocurre en asociación con el uso de sedantes / hipnóticos. Algunos de estos cambios puede caracterizarse por una disminución de la inhibición (p. ej., agresividad y extroversión que parecen fuera de lugar), similar a los efectos producido por alcohol y otros depresores del SNC. Otro comportamiento reportado los cambios han incluido comportamiento extraño, agitación, alucinaciones y despersonalización.

Pensamiento anormal y cambios de comportamiento

Comportamientos complejos como "conducir dormido" (p. Ej., conduciendo mientras no está completamente despierto después de la ingestión de un sedante-hipnótico, con amnesia para el evento) han sido reportados. Estos eventos pueden ocurrir en sedante-hipnótico-ingenuo así como en personas con experiencia en sedantes, hipnóticos. Aunque comportamientos como la conducción del sueño puede ocurrir con Sonata sola a dosis terapéuticas, el uso de El alcohol y otros depresores del SNC con Sonata parecen aumentar el riesgo de tales comportamientos, como lo hace el uso de Sonata en dosis superiores al máximo dosis recomendada. Debido al riesgo para el paciente y la comunidad, La interrupción de Sonata debe considerarse fuertemente para los pacientes que informan un episodio de "conducción del sueño". Otros comportamientos complejos (p. Ej., preparando y comiendo Se han informado alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales en pacientes que lo son no completamente despierto después de tomar un sedante-hipnótico. Como con conducir dormido, los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos. Amnesia y otros neuropsiquiátricos Los síntomas pueden ocurrir de manera impredecible. En pacientes principalmente deprimidos, empeoramiento de depresión, incluidos pensamientos y acciones suicidas (incluso completadas suicidios), se ha informado en asociación con el uso de sedantes / hipnóticos.

Raramente se puede determinar con certeza si a El caso particular de los comportamientos anormales enumerados anteriormente es inducido por drogas de origen espontáneo, o el resultado de un sistema psiquiátrico o físico subyacente trastorno. No obstante, la aparición de cualquier nuevo signo de comportamiento o síntoma de La preocupación requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.

Después de una rápida disminución de la dosis o una interrupción abrupta del uso de sedante / hipnótico, ha habido informes de signos y síntomas similar a los asociados con la retirada de otros medicamentos depresores del SNC (ver Abuso de drogas y dependencia).

Sonata, como otros hipnóticos, tiene efectos depresores del SNC. Debido al rápido inicio de la acción, Sonata solo debe ingerirse inmediatamente antes de acostarse o después de que el paciente se haya acostado y lo haya hecho dificultad experimentada para conciliar el sueño. Los pacientes que reciben Sonata deben ser advirtió contra la participación en ocupaciones peligrosas que requieren mental completo estado de alerta o coordinación motora (p. ej., operar maquinaria o conducir un motor vehículo) después de ingerir el medicamento, incluido el deterioro potencial del realización de tales actividades que pueden ocurrir el día siguiente a la ingestión de Sonata. La sonata, así como otros hipnóticos, pueden producir un depresor aditivo del SNC efectos cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos psicotrópicos anticonvulsivos, antihistamínicos, analgésicos narcóticos, anestésicos, etanol y otras drogas que producen depresión del SNC. Sonata no debe tomarse con alcohol. El ajuste de la dosis puede ser necesario cuando se administra Sonata con otros agentes depresores del SNC debido a los efectos potencialmente aditivos.

Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves

Raro casos de angioedema que involucran la lengua, se han informado glotis o laringe en pacientes después de tomar el primero o dosis posteriores de sedantes-hipnóticos, incluida Sonata. Algunos pacientes tienen tenía síntomas adicionales como disnea, cierre de garganta o náuseas y vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido terapia médica en caso de emergencia Departamento. Si el angioedema involucra la lengua, la glotis o la laringe, la vía aérea La obstrucción puede ocurrir y ser fatal. Pacientes que desarrollan angioedema después El tratamiento con Sonata no debe ser rechalegado con el medicamento.

PRECAUCIONES

General

Tiempo de administración de drogas

Sonata debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o después de que el paciente se haya acostado y haya experimentado dificultades para caerse dormido. Como con todos los sedantes / hipnóticos, tomar Sonata mientras aún está despierto puede provocar problemas de memoria a corto plazo, alucinaciones, deterioro coordinación, mareos y aturdimiento.

Uso en pacientes de edad avanzada y / o debilitados

Deterioro del rendimiento motor y / o cognitivo después La exposición repetida o la sensibilidad inusual a los fármacos sedantes / hipnóticos es una preocupación en el tratamiento de pacientes de edad avanzada y / o debilitados. Una dosis de 5 mg es recomendado para pacientes de edad avanzada para disminuir la posibilidad de efectos secundarios (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Pacientes de edad avanzada y / o debilitados debe ser monitoreado de cerca.

Uso en pacientes con enfermedad concomitante

Experiencia clínica con Sonata en pacientes con La enfermedad sistémica concomitante es limitada. Sonata debe usarse con precaución pacientes con enfermedades o afecciones que podrían afectar el metabolismo o respuestas hemodinámicas.

Aunque los estudios preliminares no revelaron respiratorio efectos depresores a dosis hipnóticas de Sonata en sujetos normales, precaución debe observarse si Sonata (zaleplon) se prescribe a pacientes con función respiratoria comprometida, porque los sedantes / hipnóticos tienen la capacidad para deprimir el impulso respiratorio. Ensayos controlados de administración aguda de Sonata 10 mg en pacientes con pulmonar obstructivo crónico leve a moderado enfermedad o apnea obstructiva moderada del sueño no mostró evidencia de alteraciones en gases sanguíneos o índice de apnea / hipopnea, respectivamente. Sin embargo, pacientes con se debe controlar la respiración comprometida debido a una enfermedad preexistente cuidadosamente.

La dosis de Sonata debe reducirse a 5 mg en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con leve a insuficiencia renal moderada. Sonata no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Uso en pacientes con depresión

Al igual que con otros sedantes / hipnóticos