Hegon

Hegon está indicado para el tratamiento a corto plazo del insomnio. Se ha demostrado que Hegon disminuye el tiempo de inicio del sueño hasta 30 días en estudios clínicos controlados (ver Ensayos clínicos debajo FARMACOLOGÍA CLÍNICA). No se ha demostrado que aumente el tiempo total de sueño o disminuya el número de despertares.

Los ensayos clínicos realizados en apoyo de la eficacia variaron de una sola noche a 5 semanas de duración. Las evaluaciones formales finales de la latencia del sueño se realizaron al final del tratamiento.

La dosis de Hegon debe ser individualizada. La dosis recomendada de Hegon para la mayoría de los adultos no mayores es de 10 mg. Para ciertos individuos de bajo peso, 5 mg pueden ser una dosis suficiente. Aunque el riesgo de ciertos eventos adversos asociados con el uso de Hegon parece depender de la dosis, se ha demostrado que la dosis de 20 mg se tolera adecuadamente y puede considerarse para el paciente ocasional que no se beneficia de un ensayo de una dosis más baja. Las dosis superiores a 20 mg no se han evaluado adecuadamente y no se recomiendan.

Hegon debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o después de que el paciente se haya acostado y haya experimentado dificultades para conciliar el sueño (ver PRECAUCIONES). Tomar Hegon con o inmediatamente después de una comida pesada y rica en grasas resulta en una absorción más lenta y se espera que reduzca el efecto de Hegon sobre la latencia del sueño (ver. Farmacocinética debajo FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Poblaciones especiales

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes debilitados parecen ser más sensibles a los efectos de los hipnóticos y responden a 5 mg de Hegon. La dosis recomendada para estos pacientes es, por lo tanto, de 5 mg. No se recomiendan dosis superiores a 10 mg.

Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada deben ser tratados con Hegon 5 mg porque el aclaramiento se reduce en esta población. No se recomienda el uso de Hegon en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Hegon no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Se debe administrar una dosis inicial de 5 mg a los pacientes que toman cimetidina concomitantemente porque el aclaramiento de zaleplón se reduce en esta población (ver INTERACCIONES DE DROGAS debajo PRECAUCIONES).

Hipersensibilidad al zaleplón o cualquier excipiente en la formulación (ver también PRECAUCIONES).

ADVERTENCIAS

Debido a que los trastornos del sueño pueden ser la manifestación de un trastorno físico y / o psiquiátrico, el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse solo después de una evaluación cuidadosa del paciente. El hecho de que el insomnio no se remita después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y / o médica primaria que debe evaluarse.

El empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevas anomalías en el pensamiento o el comportamiento pueden ser la consecuencia de un trastorno psiquiátrico o físico no reconocido. Tales hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con medicamentos sedantes / hipnóticos, incluido Hegon. Debido a que algunos de los efectos adversos importantes de Hegon parecen estar relacionados con la dosis, es importante usar la dosis efectiva más baja posible, especialmente en los ancianos (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Se ha informado que existe una variedad de cambios anormales en el pensamiento y el comportamiento en asociación con el uso de sedantes / hipnóticos. Algunos de estos cambios pueden caracterizarse por una disminución de la inhibición (p. Ej., agresividad y extroversión que parecen fuera de lugar), similar a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del SNC. Otros cambios de comportamiento reportados han incluido comportamiento extraño, agitación, alucinaciones y despersonalización.

Pensamiento anormal y cambios de comportamiento

Comportamientos complejos como "conducir dormido" (p. Ej., conducir sin estar completamente despierto después de la ingestión de un sedante hipnótico, con amnesia para el evento) han sido reportados. Estos eventos pueden ocurrir en personas sedantes-hipnóticas-ingenuas, así como en personas con experiencia sedante-hipnótica. Aunque pueden ocurrir comportamientos como conducir el sueño con Hegon solo a dosis terapéuticas, el uso de alcohol y otros depresores del SNC con Hegon parece aumentar el riesgo de tales comportamientos, al igual que el uso de Hegon a dosis que exceden la dosis máxima recomendada. Debido al riesgo para el paciente y la comunidad, la interrupción de Hegon debe considerarse fuertemente para los pacientes que informan un episodio de "conducción del sueño". Otros comportamientos complejos (p. Ej., preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales) se han informado en pacientes que no están completamente despiertos después de tomar un sedante hipnótico. Al igual que con la conducción del sueño, los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos. La amnesia y otros síntomas neuropsiquiátricos pueden ocurrir de manera impredecible. En pacientes principalmente deprimidos, se ha informado un empeoramiento de la depresión, incluidos pensamientos y acciones suicidas (incluidos suicidios completados), en asociación con el uso de sedantes / hipnóticos.

Raramente se puede determinar con certeza si una instancia particular de los comportamientos anormales enumerados anteriormente es inducida por drogas, de origen espontáneo o como resultado de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. No obstante, la aparición de cualquier nuevo signo de comportamiento o síntoma de preocupación requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.

Después de una rápida disminución de la dosis o la interrupción abrupta del uso de sedantes / hipnóticos, ha habido informes de signos y síntomas similares a los asociados con la abstinencia de otros medicamentos depresores del SNC (ver Abuso de drogas y dependencia).

Hegon, como otros hipnóticos, tiene efectos depresores del SNC. Debido al rápido inicio de la acción, Hegon solo debe ingerirse inmediatamente antes de acostarse o después de que el paciente se haya acostado y haya experimentado dificultades para conciliar el sueño. Se debe advertir a los pacientes que reciben Hegon que no participen en ocupaciones peligrosas que requieran un estado de alerta mental completo o coordinación motora (p. Ej., operar maquinaria o conducir un vehículo de motor) después de ingerir el medicamento, incluido el posible deterioro del rendimiento de tales actividades que puede ocurrir el día siguiente a la ingestión de Hegon. Hegon, así como otros hipnóticos, pueden producir efectos aditivos depresores del SNC cuando se administran conjuntamente con otros medicamentos psicotrópicos, anticonvulsivos, antihistamínicos, analgésicos narcóticos, anestésicos, etanol y otras drogas que producen depresión del SNC. Hegon no debe tomarse con alcohol. El ajuste de la dosis puede ser necesario cuando Hegon se administra con otros agentes depresores del SNC debido a los efectos potencialmente aditivos.

Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves

Raro Se han notificado casos de angioedema con la lengua, la glotis o la laringe en pacientes después de tomar la primera dosis o posteriores de hipnóticos sedantes, incluido Hegon. Algunos pacientes han tenido síntomas adicionales como disnea, cierre de garganta o náuseas y vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido terapia médica en el departamento de emergencias. Si el angioedema involucra la lengua, la glotis o la laringe, la obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir y ser fatal. Los pacientes que desarrollan angioedema después del tratamiento con Hegon no deben volver a ser tratados con el medicamento.

PRECAUCIONES

General

Tiempo de administración de drogas

Hegon debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o después de que el paciente se haya acostado y haya experimentado dificultades para conciliar el sueño. Al igual que con todos los sedantes / hipnóticos, tomar Hegon mientras está despierto puede provocar problemas de memoria a corto plazo, alucinaciones, coordinación deteriorada, mareos y aturdimiento.

Uso en pacientes de edad avanzada y / o debilitados

El deterioro del rendimiento motor y / o cognitivo después de la exposición repetida o la sensibilidad inusual a los fármacos sedantes / hipnóticos es una preocupación en el tratamiento de pacientes de edad avanzada y / o debilitados. Se recomienda una dosis de 5 mg para pacientes de edad avanzada para disminuir la posibilidad de efectos secundarios (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Los pacientes de edad avanzada y / o debilitados deben ser monitoreados de cerca.

Uso en pacientes con enfermedad concomitante

La experiencia clínica con Hegon en pacientes con enfermedad sistémica concomitante es limitada. Hegon debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades o afecciones que podrían afectar el metabolismo o las respuestas hemodinámicas.

Aunque los estudios preliminares no revelaron efectos depresores respiratorios a dosis hipnóticas de Hegon en sujetos normales, se debe tener precaución si se prescribe Hegon (zaleplon) a pacientes con función respiratoria comprometida, porque los sedantes / hipnóticos tienen la capacidad de deprimir el impulso respiratorio. Los ensayos controlados de administración aguda de Hegon 10 mg en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve a moderada o apnea obstructiva moderada del sueño no mostraron evidencia de alteraciones en los gases sanguíneos o el índice de apnea / hipopnea, respectivamente. Sin embargo, los pacientes con respiración comprometida debido a una enfermedad preexistente deben ser monitoreados cuidadosamente.

La dosis de Hegon debe reducirse a 5 mg en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Hegon no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Uso en pacientes con depresión

Al igual que con otros medicamentos sedantes / hipnóticos, Hegon debe administrarse con precaución a pacientes que presenten signos o síntomas de depresión. Pueden haber tendencias suicidas en dichos pacientes y pueden ser necesarias medidas de protección. La sobredosis intencional es más común en este grupo de pacientes (ver SOBREDOSIS); por lo tanto, la menor cantidad de medicamento que sea factible debe recetarse al paciente en cualquier momento.

Este producto contiene FD & C Yellow No. 5 (tartrazina) que pueden causar reacciones de tipo alérgico (incluido el asma bronquial) en ciertas personas susceptibles. Aunque la incidencia general de FD & C Yellow No. 5 (tartrazina) la sensibilidad en la población general es baja, se observa con frecuencia en pacientes que también tienen hipersensibilidad a la aspirina.

Información para pacientes

Un paciente Guía de medicación También está disponible para Hegon. El médico o profesional de la salud debe indicar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores que lean la Guía de medicamentos y debe ayudarlos a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido del Guía de medicación y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener.

PREOCUPOS ESPECIALES "Conducción del sueño" y otros comportamientos complejos

Ha habido informes de personas que se levantan de la cama después de tomar un medicamento hipnótico sedante y conducir sus automóviles sin estar completamente despiertos, a menudo sin recordar el evento. Si un paciente experimenta tal episodio, debe informarse a su médico de inmediato, ya que "conducir en sueño" puede ser peligroso. Es más probable que este comportamiento ocurra cuando Hegon se toma con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (ver ADVERTENCIAS). Otros comportamientos complejos (p. Ej., preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales) se han informado en pacientes que no están completamente despiertos después de tomar un medicamento para dormir. Al igual que con la conducción del sueño, los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos.

Pruebas de laboratorio

No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas.

Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Se realizaron estudios de carcinogenicidad de por vida de zaleplón en ratones y ratas. Los ratones recibieron dosis de 25 mg / kg / día, 50 mg / kg / día, 100 mg / kg / día y 200 mg / kg / día en la dieta durante dos años. Estas dosis son equivalentes a 6 a 49 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg en mg / m². Hubo un aumento significativo en la incidencia de adenomas hepatocelulares en ratones hembra en el grupo de dosis alta. Las ratas recibieron dosis de 1 mg / kg / día, 10 mg / kg / día y 20 mg / kg / día en la dieta durante dos años. Estas dosis son equivalentes a 0.5 a 10 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg en mg / m². Zaleplon no fue cancerígeno en ratas.

Mutagénesis

Zaleplon fue clastogénico, tanto en presencia como en ausencia de activación metabólica, causando aberraciones estructurales y numéricas (poliploidía y endoreduplicación), cuando se analizó para detectar aberraciones cromosómicas en el in vitro Ensayo de células de ovario de hámster chino. En el in vitro ensayo de linfocitos humanos, el zaleplón causó aberraciones numéricas, pero no estructurales, solo en presencia de activación metabólica a las concentraciones más altas probadas. En otro in vitro Ensayos, el zaleplón no fue mutagénico en el ensayo de mutación genética bacteriana de Ames o en el ensayo de mutación genética HGPRT de ovario de hámster chino. Zaleplon no fue clastogénico en dos in vivo ensayos, el ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón y el ensayo de aberración cromosómica de médula ósea de rata, y no causó daño en el ADN en el ensayo de síntesis de ADN no programado de hepatocitos de rata.

Deterioro de la fertilidad

En un estudio de fertilidad y rendimiento reproductivo en ratas, la mortalidad y la disminución de la fertilidad se asociaron con la administración de una dosis oral de zaleplón de 100 mg / kg / día a machos y hembras antes y durante el apareamiento. Esta dosis es equivalente a 49 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg en mg / m². Los estudios de seguimiento indicaron que la fertilidad deteriorada se debió a un efecto en la hembra.

Embarazo

Embarazo Categoría C

En estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos, la administración oral de hasta 100 mg / kg / día y 50 mg / kg / día, respectivamente, a animales preñados durante la organogénesis no produjo evidencia de teratogenicidad. Estas dosis son equivalentes a 49 (rata) y 48 (conejo) veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg en mg / m². En ratas, el crecimiento prenatal y postnatal se redujo en la descendencia de las madres que recibieron 100 mg / kg / día. Esta dosis también fue tóxica para la madre, como lo demuestran los signos clínicos y la disminución del aumento de peso corporal materno durante la gestación. La dosis sin efecto para la reducción del crecimiento de la descendencia de ratas fue de 10 mg / kg (una dosis equivalente a 5 veces el MRHD de 20 mg en mg / m²). No se observaron efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal en conejos a las dosis examinadas.

En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, se observó un aumento de la muerte fetal y la mortalidad postnatal, y una disminución del crecimiento y el desarrollo físico, en la descendencia de las hembras tratadas con dosis de 7 mg / kg / día o más durante la última parte de la gestación y durante toda la lactancia. No hubo evidencia de toxicidad materna a esta dosis. La dosis sin efecto para el desarrollo de la descendencia fue de 1 mg / kg / día (una dosis equivalente a 0.5 veces el MRHD de 20 mg en mg / m²). Cuando se examinaron los efectos adversos sobre la viabilidad y el crecimiento de la descendencia en un estudio de fomento cruzado, parecieron ser el resultado de la exposición tanto en el útero como en la lactancia al fármaco.

No hay estudios de zaleplón en mujeres embarazadas; por lo tanto, no se recomienda el uso de Hegon® (zaleplon) en mujeres durante el embarazo.

Trabajo y entrega

Hegon no tiene un uso establecido en mano de obra y parto.

Madres lactantes

Un estudio en madres lactantes indicó que el aclaramiento y la vida media del zaleplón es similar al de las asignaturas normales jóvenes. Se excreta una pequeña cantidad de zaleplón en la leche materna, y la mayor cantidad excretada ocurre durante una alimentación aproximadamente a 1 hora después de la administración de Hegon. Dado que la pequeña cantidad de la droga de la leche materna puede dar lugar a concentraciones potencialmente importantes en los bebés, y debido a que no se conocen los efectos del zaleplón en un lactante, se recomienda que las madres lactantes no tomen Hegon.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Hegon en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Un total de 628 pacientes en ensayos clínicos de grupos paralelos doble ciego, controlados con placebo que recibieron Hegon tenían al menos 65 años de edad; de estos, 311 recibieron 5 mg y 317 recibieron 10 mg. Tanto en el laboratorio del sueño como en los estudios ambulatorios, los pacientes de edad avanzada con insomnio respondieron a una dosis de 5 mg con una latencia reducida del sueño y, por lo tanto, 5 mg es la dosis recomendada en esta población. Durante el tratamiento a corto plazo (estudios de 14 noches) de pacientes de edad avanzada con Hegon, no se produjo ningún evento adverso con una frecuencia de al menos 1% a una tasa significativamente mayor con 5 mg o 10 mg de Hegon que con placebo.

El programa de desarrollo de premarketing para Hegon incluyó exposiciones de zaleplón en pacientes y / o sujetos normales de 2 grupos diferentes de estudios: aproximadamente 900 sujetos normales en farmacología clínica / estudios farmacocinéticos; y aproximadamente 2,900 exposiciones de pacientes en estudios de efectividad clínica controlados con placebo, correspondientes a aproximadamente 450 años de exposición del paciente. Las condiciones y la duración del tratamiento con Hegon variaron mucho e incluyeron (en categorías superpuestas) fases abiertas y doble ciego de estudios, pacientes hospitalizados y ambulatorios, y exposición a corto o largo plazo. Las reacciones adversas se evaluaron mediante la recopilación de eventos adversos, resultados de exámenes físicos, signos vitales, pesos, análisis de laboratorio y ECG.

Los eventos adversos durante la exposición se obtuvieron principalmente mediante una investigación general y los investigadores clínicos los registraron utilizando la terminología de su elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos sin agrupar primero tipos similares de eventos en un número menor de categorías de eventos estandarizados. En las tablas y tabulaciones que siguen, la terminología COSTART se ha utilizado para clasificar los eventos adversos informados.

Las frecuencias indicadas de eventos adversos representan la proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un evento adverso emergente del tratamiento del tipo enumerado. Un evento se consideró emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró al recibir la terapia después de la evaluación inicial.

Hallazgos adversos observados en ensayos controlados con placebo a corto plazo

Eventos adversos asociados con la interrupción del tratamiento

En ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 controlados con placebo, 3.1% de 744 pacientes que recibieron placebo y 3.7% de 2,149 pacientes que recibieron Hegon interrumpieron el tratamiento debido a un evento clínico adverso. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Ningún evento que resultó en la interrupción ocurrió a una tasa de ≥ 1%.

Eventos adversos que ocurren con una incidencia del 1% o más entre los pacientes tratados con Hegon 20 mg

La Tabla 1 enumera la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento para un grupo de tres estudios controlados con placebo de 28 noches y 35 noches de Hegon a dosis de 5 mg o 10 mg y 20 mg. La tabla incluye solo aquellos eventos que ocurrieron en el 1% o más de los pacientes tratados con Hegon 20 mg y que tuvieron una mayor incidencia en pacientes tratados con Hegon 20 mg que en pacientes tratados con placebo.

El médico debe ser consciente de que estas cifras no pueden usarse para predecir la incidencia de eventos adversos en el curso de la práctica médica habitual, donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la tasa de incidencia de eventos adversos en la población estudiada.

Tabla 1: Incidencia (%) de eventos adversos emergentes del tratamiento a largo plazo (28 y 35 noches) Ensayos clínicos controlados con placebo de Hegon^a

Otros eventos adversos observados durante la evaluación previa a la comercialización de Hegon

A continuación se enumeran los términos COSTART que reflejan eventos adversos emergentes del tratamiento, tal como se definen en la introducción a la sección REACCIONES ADVERSAS. Estos eventos fueron reportados por pacientes tratados con Hegon (zaleplon) a dosis en un rango de 5 mg / día a 20 mg / día durante los ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 de precomercialización en los Estados Unidos, Canadá y Europa, incluidos aproximadamente 2,900 pacientes. Todos los eventos informados se incluyen, excepto los que ya figuran en la Tabla 1 o en otra parte del etiquetado, aquellos eventos para los cuales una causa de drogas fue remota y aquellos términos de eventos que fueron tan generales que no fueron informativos. Es importante enfatizar que aunque los eventos reportados ocurrieron durante el tratamiento con Hegon, no fueron necesariamente causados por él.

Los eventos se clasifican aún más por sistema corporal y se enumeran en orden decreciente de frecuencia de acuerdo con las siguientes definiciones: frecuente los eventos adversos son los que ocurren en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes; enfrecuente los eventos adversos son los que ocurren en menos de 1/100 pacientes pero al menos 1 / 1,000 pacientes; eventos raros son los que ocurren en menos de 1 / 1,000 pacientes.

Cuerpo en su conjunto - Frecuente: dolor de espalda, dolor en el pecho, fiebre ; Poco frecuente: dolor en el pecho subesternal, escalofríos, edema facial, edema generalizado, efecto de resaca, rigidez en el cuello.

Sistema cardiovascular - Frecuente: migraña ; Poco frecuente: angina de pecho, bloqueo de rama, hipertensión, hipotensión, palpitación, síncope, taquicardia, vasodilatación, extrasístoles ventriculares; Raro: bigeminia, isquemia cerebral, cianosis, derrame pericárdico, hipotensión postural, embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebitis, taquicardia ventricular.

Sistema digestivo -Frecuente: estreñimiento, boca seca, dispepsia; Poco frecuente: eructos, esofagitis, flatulencia, gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glositis, aumento del apetito, melena, ulceración bucal, hemorragia rectal, estomatitis; Raro: estomatitis aftosa, dolor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilitis, colelitiasis, úlcera duodenal, disfagia, enteritis, hemorragia de las encías, aumento de la salivación, obstrucción intestinal, pruebas de función hepática anormales, úlcera péptica, decoloración de la lengua, edema de la lengua, estomatitis ulcerosa.

Sistema endocrino -Rare: diabetes mellitus, bocio, hipotiroidismo.

Sistema hemico y linfático: infrecuente: anemia, equimosis, linfadenopatía; Raro: eosinofilia, leucocitosis, linfocitosis, púrpura.

Metabólico y nutricional -Infrecuente: edema, gota, hipercolesteremia, sed, aumento de peso; Raro: bilirrubinemia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipoglucemia, reacción hipoglucemiante, cetosis, intolerancia a la lactosa, aumento de AST (SGOT), aumento de ALT (SGPT), pérdida de peso.

Sistema musculoesquelético - Frecuente: artralgia, artritis, mialgia ; Poco frecuente: artrosis, bursitis, trastorno articular (principalmente hinchazón, rigidez y dolor), miastenia, tenosinovitis; Raro: miositis, osteoporosis.

Sistema nervioso - Frecuente: ansiedad, depresión, nerviosismo, pensamiento anormal (principalmente dificultad para concentrarse); Poco frecuente: marcha anormal, agitación, apatía, ataxia, parestesia circunoral, labilidad emocional, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotonía, incoordinación, insomnio, disminución de la libido, neuralgia, nistagmo; Raro: estimulación del SNC, delirios, disartria, distonía, parálisis facial, hostilidad, hipocinesia, mioclono, neuropatía, retraso psicomotor, ptosis, disminución de reflejos, aumento de reflejos, conversación del sueño, marcha del sueño, dificultad para hablar, estupor, trismus.

Sistema respiratorio - Frecuente: bronquitis; Poco frecuente: asma, disnea, laringitis, neumonía, ronquidos, alteración de la voz; Raro: apnea, hipo, hiperventilación, derrame pleural, aumento del esputo.

Piel y apéndices - Frecuentes: prurito, erupción cutánea ; Poco frecuente: acné, alopecia, dermatitis de contacto, piel seca, eccema, erupción maculopapular, hipertrofia de la piel, sudoración, urticaria, erupción vesiculobulosa; Raro: melanosis, psoriasis, erupción pustular, decoloración de la piel.

Sentidos especiales - Frecuentes: conjuntivitis, perversión del gusto ; Poco frecuente: diplopía, ojos secos, fotofobia, tinnitus, ojos llorosos ; Raro: anormalidad del alojamiento, blefaritis, cataratas especificadas, erosión corneal, sordera, hemorragia ocular, glaucoma, laberintitis, desprendimiento de retina, pérdida de sabor, defecto del campo visual.

Sistema urogenital -Infrecuente: dolor en la vejiga, dolor en los senos, cistitis, disminución del flujo de orina, disuria, hematuria, impotencia, cálculo renal, dolor renal, menorragia, metrorragia, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, urgencia urinaria, vaginitis; Raro: albuminuria, período menstrual retrasado, leucorrea, menopausia, uretritis, retención urinaria, hemorragia vaginal.

Informes de postmarketing

Reacciones anafilácticas / anafilactoides, incluidas reacciones graves y pesadillas.

Abuso de drogas y dependencia

Clase de sustancia controlada

Hegon está clasificado como una sustancia controlada del Anexo IV por la regulación federal.

Abuso, dependencia y tolerancia

El abuso y la adicción son separados y distintos de la dependencia física y la tolerancia. El abuso se caracteriza por el mal uso de la droga con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. La dependencia física es un estado de adaptación que se manifiesta por un síndrome de abstinencia específico que puede producirse por cesación abrupta, reducción rápida de la dosis, disminución del nivel sanguíneo del medicamento y / o administración de un antagonista. La tolerancia es un estado de adaptación en el que la exposición a un medicamento induce cambios que resultan en una disminución de uno o más de los efectos del medicamento a lo largo del tiempo. La tolerancia puede ocurrir tanto a los efectos deseados como no deseados de los medicamentos y puede desarrollarse a diferentes tasas para diferentes efectos.

La adicción es una enfermedad primaria, crónica y neurobiológica con factores genéticos, psicosociales y ambientales que influyen en su desarrollo y manifestaciones. Se caracteriza por comportamientos que incluyen uno o más de los siguientes: control deteriorado sobre el uso de drogas, uso compulsivo, uso continuo a pesar del daño y antojo. La adicción a las drogas es una enfermedad tratable, que utiliza un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.

Abuso

Dos estudios evaluaron la responsabilidad por abuso de Hegon a dosis de 25 mg, 50 mg y 75 mg en sujetos con antecedentes conocidos de abuso de drogas sedantes. Los resultados de estos estudios indican que Hegon tiene un potencial de abuso similar a las benzodiacepinas y los hipnóticos similares a las benzodiacepinas.

Dependencia

El potencial para desarrollar dependencia física de Hegon y un síndrome de abstinencia posterior se evaluó en estudios controlados de duraciones de 14, 28 y 35 noches y en estudios abiertos de duraciones de 6 y 12 meses mediante el examen de la aparición de insomnio de rebote después de la interrupción del fármaco. Algunos pacientes (en su mayoría los tratados con 20 mg) experimentaron un insomnio leve de rebote la primera noche después de la abstinencia que parecía resolverse la segunda noche. El uso del Cuestionario del síntoma de abstinencia de benzodiacepinas y el examen de cualquier otro evento emergente de abstinencia no detectaron ninguna otra evidencia de un síndrome de abstinencia después de la interrupción abrupta de la terapia con Hegon en estudios previos a la comercialización.

Sin embargo, los datos disponibles no pueden proporcionar una estimación confiable de la incidencia de dependencia durante el tratamiento a las dosis recomendadas de Hegon. Otros sedantes / hipnóticos se han asociado con varios signos y síntomas después de una interrupción abrupta, que van desde disforia leve e insomnio hasta un síndrome de abstinencia que puede incluir calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. Se han observado convulsiones en dos pacientes, uno de los cuales tuvo una convulsión previa, en ensayos clínicos con Hegon. Se han observado convulsiones y muertes después de la retirada de zaleplón de animales a dosis muchas veces más altas que las propuestas para uso humano. Debido a que las personas con antecedentes de adicción o abuso de drogas o alcohol corren el riesgo de habituarse y depender, deben estar bajo cuidadosa vigilancia al recibir Hegon o cualquier otro hipnótico.

Tolerancia

La posible tolerancia a los efectos hipnóticos de Hegon 10 mg y 20 mg se evaluó evaluando el tiempo hasta el inicio del sueño para Hegon en comparación con el placebo en dos estudios controlados con placebo de 28 noches y la latencia para el sueño persistente en un estudio controlado con placebo de 35 noches donde la tolerancia se evaluó en las noches 29 y 30. No se observó desarrollo de tolerancia a Hegon durante el tiempo hasta el inicio del sueño durante 4 semanas.

Signos y síntomas

Se puede esperar que los signos y síntomas de los efectos de sobredosis de los depresores del SNC se presenten como exageraciones de los efectos farmacológicos observados en las pruebas preclínicas. La sobredosis generalmente se manifiesta por grados de depresión del sistema nervioso central que van desde la somnolencia hasta el coma. En casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo; En casos más graves, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, rara vez coma y muy raramente la muerte.

La pérdida de conciencia, además de los signos y síntomas consistentes con los depresores del SNC como se describió anteriormente, se han informado después de una sobredosis de zaleplón. Las personas se han recuperado completamente de sobredosis de zaleplón de más de 200 mg (10 veces la dosis máxima recomendada de zaleplón). Se han informado casos raros de resultados fatales después de una sobredosis con zaleplón, más a menudo asociados con una sobredosis de depresores adicionales del SNC.

Tratamiento recomendado

Se deben usar medidas generales sintomáticas y de apoyo junto con lavado gástrico inmediato cuando corresponda. Los líquidos intravenosos deben administrarse según sea necesario. Los estudios en animales sugieren que el flumazenil es un antagonista del zaleplón. Sin embargo, no existe experiencia clínica previa a la comercialización con el uso de flumazenil como antídoto contra una sobredosis de Hegon. Como en todos los casos de sobredosis de drogas, se debe controlar la respiración, el pulso, la presión arterial y otros signos apropiados y emplear medidas generales de apoyo. La hipotensión y la depresión del SNC deben controlarse y tratarse mediante una intervención médica adecuada.

Centro de control de venenos

Al igual que con el manejo de toda sobredosis, se debe considerar la posibilidad de ingestión múltiple de medicamentos. El médico puede considerar ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información actualizada sobre el manejo de la sobredosis de medicamentos hipnóticos.

Poblaciones especiales

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes debilitados parecen ser más sensibles a los efectos de los hipnóticos y responden a 5 mg de Hegon. La dosis recomendada para estos pacientes es, por lo tanto, de 5 mg. No se recomiendan dosis superiores a 10 mg.

Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada deben ser tratados con Hegon 5 mg porque el aclaramiento se reduce en esta población. No se recomienda el uso de Hegon en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Hegon no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Se debe administrar una dosis inicial de 5 mg a los pacientes que toman cimetidina concomitantemente porque el aclaramiento de zaleplón se reduce en esta población (ver INTERACCIONES DE DROGAS debajo PRECAUCIONES).

CÓMO SUMINISTRADO

Cápsulas de Hegon (zaleplon) se suministran de la siguiente manera:

5 mg : tapa verde opaca y cuerpo opaco de color verde pálido con "5 mg" en la tapa y "Hegon" en el cuerpo.

NDC 60793-145-01 Botellas de 100

10 mg : tapa verde opaca y cuerpo verde claro opaco con "10 mg" en la tapa y "Hegon" en el cuerpo.

NDC 60793-146-01 Botellas de 100

Condiciones de almacenamiento

Almacenar a temperatura ambiente controlada, de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).

Dispense en un recipiente resistente a la luz como se define en la USP

Prescripción de información a diciembre de 2007.

Distribuido por: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Fabricado por: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revisado: abril de 2013

EFECTOS ADVERSOS

El programa de desarrollo de premarketing para Hegon incluyó exposiciones de zaleplón en pacientes y / o sujetos normales de 2 grupos diferentes de estudios: aproximadamente 900 sujetos normales en farmacología clínica / estudios farmacocinéticos; y aproximadamente 2,900 exposiciones de pacientes en estudios de efectividad clínica controlados con placebo, correspondientes a aproximadamente 450 años de exposición del paciente. Las condiciones y la duración del tratamiento con Hegon variaron mucho e incluyeron (en categorías superpuestas) fases abiertas y doble ciego de estudios, pacientes hospitalizados y ambulatorios, y exposición a corto o largo plazo. Las reacciones adversas se evaluaron mediante la recopilación de eventos adversos, resultados de exámenes físicos, signos vitales, pesos, análisis de laboratorio y ECG.

Los eventos adversos durante la exposición se obtuvieron principalmente mediante una investigación general y los investigadores clínicos los registraron utilizando la terminología de su elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos sin agrupar primero tipos similares de eventos en un número menor de categorías de eventos estandarizados. En las tablas y tabulaciones que siguen, la terminología COSTART se ha utilizado para clasificar los eventos adversos informados.

Las frecuencias indicadas de eventos adversos representan la proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un evento adverso emergente del tratamiento del tipo enumerado. Un evento se consideró emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró al recibir la terapia después de la evaluación inicial.

Hallazgos adversos observados en ensayos controlados con placebo a corto plazo

Eventos adversos asociados con la interrupción del tratamiento

En ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 controlados con placebo, 3.1% de 744 pacientes que recibieron placebo y 3.7% de 2,149 pacientes que recibieron Hegon interrumpieron el tratamiento debido a un evento clínico adverso. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Ningún evento que resultó en la interrupción ocurrió a una tasa de ≥ 1%.

Eventos adversos que ocurren con una incidencia del 1% o más entre los pacientes tratados con Hegon 20 mg

La Tabla 1 enumera la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento para un grupo de tres estudios controlados con placebo de 28 noches y 35 noches de Hegon a dosis de 5 mg o 10 mg y 20 mg. La tabla incluye solo aquellos eventos que ocurrieron en el 1% o más de los pacientes tratados con Hegon 20 mg y que tuvieron una mayor incidencia en pacientes tratados con Hegon 20 mg que en pacientes tratados con placebo.

El médico debe ser consciente de que estas cifras no pueden usarse para predecir la incidencia de eventos adversos en el curso de la práctica médica habitual, donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la tasa de incidencia de eventos adversos en la población estudiada.

Tabla 1: Incidencia (%) de eventos adversos emergentes del tratamiento a largo plazo (28 y 35 noches) Ensayos clínicos controlados con placebo de Hegon^a

Otros eventos adversos observados durante la evaluación previa a la comercialización de Hegon

A continuación se enumeran los términos COSTART que reflejan eventos adversos emergentes del tratamiento, tal como se definen en la introducción a la sección REACCIONES ADVERSAS. Estos eventos fueron reportados por pacientes tratados con Hegon (zaleplon) a dosis en un rango de 5 mg / día a 20 mg / día durante los ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 de precomercialización en los Estados Unidos, Canadá y Europa, incluidos aproximadamente 2,900 pacientes. Todos los eventos informados se incluyen, excepto los que ya figuran en la Tabla 1 o en otra parte del etiquetado, aquellos eventos para los cuales una causa de drogas fue remota y aquellos términos de eventos que fueron tan generales que no fueron informativos. Es importante enfatizar que aunque los eventos reportados ocurrieron durante el tratamiento con Hegon, no fueron necesariamente causados por él.

Los eventos se clasifican aún más por sistema corporal y se enumeran en orden decreciente de frecuencia de acuerdo con las siguientes definiciones: frecuente los eventos adversos son los que ocurren en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes; enfrecuente los eventos adversos son los que ocurren en menos de 1/100 pacientes pero al menos 1 / 1,000 pacientes; eventos raros son los que ocurren en menos de 1 / 1,000 pacientes.

Cuerpo en su conjunto - Frecuente: dolor de espalda, dolor en el pecho, fiebre ; Poco frecuente: dolor en el pecho subesternal, escalofríos, edema facial, edema generalizado, efecto de resaca, rigidez en el cuello.

Sistema cardiovascular - Frecuente: migraña ; Poco frecuente: angina de pecho, bloqueo de rama, hipertensión, hipotensión, palpitación, síncope, taquicardia, vasodilatación, extrasístoles ventriculares; Raro: bigeminia, isquemia cerebral, cianosis, derrame pericárdico, hipotensión postural, embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebitis, taquicardia ventricular.

Sistema digestivo -Frecuente: estreñimiento, boca seca, dispepsia; Poco frecuente: eructos, esofagitis, flatulencia, gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glositis, aumento del apetito, melena, ulceración bucal, hemorragia rectal, estomatitis; Raro: estomatitis aftosa, dolor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilitis, colelitiasis, úlcera duodenal, disfagia, enteritis, hemorragia de las encías, aumento de la salivación, obstrucción intestinal, pruebas de función hepática anormales, úlcera péptica, decoloración de la lengua, edema de la lengua, estomatitis ulcerosa.

Sistema endocrino -Rare: diabetes mellitus, bocio, hipotiroidismo.

Sistema hemico y linfático: infrecuente: anemia, equimosis, linfadenopatía; Raro: eosinofilia, leucocitosis, linfocitosis, púrpura.

Metabólico y nutricional -Infrecuente: edema, gota, hipercolesteremia, sed, aumento de peso; Raro: bilirrubinemia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipoglucemia, reacción hipoglucemiante, cetosis, intolerancia a la lactosa, aumento de AST (SGOT), aumento de ALT (SGPT), pérdida de peso.

Sistema musculoesquelético - Frecuente: artralgia, artritis, mialgia ; Poco frecuente: artrosis, bursitis, trastorno articular (principalmente hinchazón, rigidez y dolor), miastenia, tenosinovitis; Raro: miositis, osteoporosis.

Sistema nervioso - Frecuente: ansiedad, depresión, nerviosismo, pensamiento anormal (principalmente dificultad para concentrarse); Poco frecuente: marcha anormal, agitación, apatía, ataxia, parestesia circunoral, labilidad emocional, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotonía, incoordinación, insomnio, disminución de la libido, neuralgia, nistagmo; Raro: estimulación del SNC, delirios, disartria, distonía, parálisis facial, hostilidad, hipocinesia, mioclono, neuropatía, retraso psicomotor, ptosis, disminución de reflejos, aumento de reflejos, conversación del sueño, marcha del sueño, dificultad para hablar, estupor, trismus.

Sistema respiratorio - Frecuente: bronquitis; Poco frecuente: asma, disnea, laringitis, neumonía, ronquidos, alteración de la voz; Raro: apnea, hipo, hiperventilación, derrame pleural, aumento del esputo.

Piel y apéndices - Frecuentes: prurito, erupción cutánea ; Poco frecuente: acné, alopecia, dermatitis de contacto, piel seca, eccema, erupción maculopapular, hipertrofia de la piel, sudoración, urticaria, erupción vesiculobulosa; Raro: melanosis, psoriasis, erupción pustular, decoloración de la piel.

Sentidos especiales - Frecuentes: conjuntivitis, perversión del gusto ; Poco frecuente: diplopía, ojos secos, fotofobia, tinnitus, ojos llorosos ; Raro: anormalidad del alojamiento, blefaritis, cataratas especificadas, erosión corneal, sordera, hemorragia ocular, glaucoma, laberintitis, desprendimiento de retina, pérdida de sabor, defecto del campo visual.

Sistema urogenital -Infrecuente: dolor en la vejiga, dolor en los senos, cistitis, disminución del flujo de orina, disuria, hematuria, impotencia, cálculo renal, dolor renal, menorragia, metrorragia, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, urgencia urinaria, vaginitis; Raro: albuminuria, período menstrual retrasado, leucorrea, menopausia, uretritis, retención urinaria, hemorragia vaginal.

Informes de postmarketing

Reacciones anafilácticas / anafilactoides, incluidas reacciones graves y pesadillas.

Abuso de drogas y dependencia

Clase de sustancia controlada

Hegon está clasificado como una sustancia controlada del Anexo IV por la regulación federal.

Abuso, dependencia y tolerancia

El abuso y la adicción son separados y distintos de la dependencia física y la tolerancia. El abuso se caracteriza por el mal uso de la droga con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. La dependencia física es un estado de adaptación que se manifiesta por un síndrome de abstinencia específico que puede producirse por cesación abrupta, reducción rápida de la dosis, disminución del nivel sanguíneo del medicamento y / o administración de un antagonista. La tolerancia es un estado de adaptación en el que la exposición a un medicamento induce cambios que resultan en una disminución de uno o más de los efectos del medicamento a lo largo del tiempo. La tolerancia puede ocurrir tanto a los efectos deseados como no deseados de los medicamentos y puede desarrollarse a diferentes tasas para diferentes efectos.

La adicción es una enfermedad primaria, crónica y neurobiológica con factores genéticos, psicosociales y ambientales que influyen en su desarrollo y manifestaciones. Se caracteriza por comportamientos que incluyen uno o más de los siguientes: control deteriorado sobre el uso de drogas, uso compulsivo, uso continuo a pesar del daño y antojo. La adicción a las drogas es una enfermedad tratable, que utiliza un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.

Abuso

Dos estudios evaluaron la responsabilidad por abuso de Hegon a dosis de 25 mg, 50 mg y 75 mg en sujetos con antecedentes conocidos de abuso de drogas sedantes. Los resultados de estos estudios indican que Hegon tiene un potencial de abuso similar a las benzodiacepinas y los hipnóticos similares a las benzodiacepinas.

Dependencia

El potencial para desarrollar dependencia física de Hegon y un síndrome de abstinencia posterior se evaluó en estudios controlados de duraciones de 14, 28 y 35 noches y en estudios abiertos de duraciones de 6 y 12 meses mediante el examen de la aparición de insomnio de rebote después de la interrupción del fármaco. Algunos pacientes (en su mayoría los tratados con 20 mg) experimentaron un insomnio leve de rebote la primera noche después de la abstinencia que parecía resolverse la segunda noche. El uso del Cuestionario del síntoma de abstinencia de benzodiacepinas y el examen de cualquier otro evento emergente de abstinencia no detectaron ninguna otra evidencia de un síndrome de abstinencia después de la interrupción abrupta de la terapia con Hegon en estudios previos a la comercialización.

Sin embargo, los datos disponibles no pueden proporcionar una estimación confiable de la incidencia de dependencia durante el tratamiento a las dosis recomendadas de Hegon. Otros sedantes / hipnóticos se han asociado con varios signos y síntomas después de una interrupción abrupta, que van desde disforia leve e insomnio hasta un síndrome de abstinencia que puede incluir calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. Se han observado convulsiones en dos pacientes, uno de los cuales tuvo una convulsión previa, en ensayos clínicos con Hegon. Se han observado convulsiones y muertes después de la retirada de zaleplón de animales a dosis muchas veces más altas que las propuestas para uso humano. Debido a que las personas con antecedentes de adicción o abuso de drogas o alcohol corren el riesgo de habituarse y depender, deben estar bajo cuidadosa vigilancia al recibir Hegon o cualquier otro hipnótico.

Tolerancia

La posible tolerancia a los efectos hipnóticos de Hegon 10 mg y 20 mg se evaluó evaluando el tiempo hasta el inicio del sueño para Hegon en comparación con el placebo en dos estudios controlados con placebo de 28 noches y la latencia para el sueño persistente en un estudio controlado con placebo de 35 noches donde la tolerancia se evaluó en las noches 29 y 30. No se observó desarrollo de tolerancia a Hegon durante el tiempo hasta el inicio del sueño durante 4 semanas.

INTERACCIONES DE DROGAS

Al igual que con todas las drogas, existe el potencial para la interacción con otras drogas por una variedad de mecanismos.

Drogas activas del SNC

Etanol: Hegon 10 mg potenció los efectos de deterioro del SNC del etanol 0,75 g / kg en las pruebas de equilibrio y el tiempo de reacción durante 1 hora después de la administración de etanol y en la prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST), la prueba de copia de símbolos y el componente de variabilidad de la atención dividida prueba durante 2,5 horas después de la administración de etanol. La potenciación resultó de una interacción farmacodinámica del SNC; zaleplon no afectó la farmacocinética del etanol.

Imipramina: La administración conjunta de dosis únicas de Hegon 20 mg e imipramina 75 mg produjo efectos aditivos sobre la disminución del estado de alerta y el rendimiento psicomotor deteriorado durante 2 a 4 horas después de la administración. La interacción fue farmacodinámica sin alteración de la farmacocinética de ninguno de los medicamentos.

Paroxetina: La administración conjunta de una dosis única de Hegon 20 mg y paroxetina 20 mg al día durante 7 días no produjo ninguna interacción en el rendimiento psicomotor. Además, la paroxetina no alteró la farmacocinética de Hegon, lo que refleja la ausencia de un papel de CYP2D6 en el metabolismo de zaleplón.

Tioridazina: La administración conjunta de dosis únicas de Hegon 20 mg y tioridazina 50 mg produjo efectos aditivos sobre la disminución del estado de alerta y el rendimiento psicomotor deteriorado durante 2 a 4 horas después de la administración. La interacción fue farmacodinámica sin alteración de la farmacocinética de ninguno de los medicamentos.

Venlafaxina: La administración conjunta de una dosis única de zaleplón 10 mg y dosis múltiples de venlafaxina ER (liberación extendida) 150 mg no produjo cambios significativos en la farmacocinética de zaleplón o venlafaxina. Además, no hubo interacción farmacodinámica como resultado de la administración conjunta de zaleplón y venlafaxina ER

Prometazina: La administración conjunta de una dosis única de zaleplón y prometazina (10 y 25 mg, respectivamente) resultó en una disminución del 15% en las concentraciones plasmáticas máximas de zaleplón, pero no hubo cambios en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo. Sin embargo, no se ha evaluado la farmacodinámica de la administración conjunta de zaleplón y prometazina. Se debe tener precaución cuando estos 2 agentes se administran conjuntamente.

Drogas que inducen CYP3A4

Rifampina: CYP3A4 es normalmente una enzima metabolizadora menor de zaleplón. Sin embargo, la administración de dosis múltiples de la potente rifampicina inductora de CYP3A4 (600 mg cada 24 horas, q24h, durante 14 días) redujo la Cmáx y el AUC de zaleplón en aproximadamente un 80%. La administración conjunta de un potente inductor de enzimas CYP3A4, aunque no plantea un problema de seguridad, podría conducir a la ineficacia de zaleplón. Se puede considerar un agente hipnótico de sustrato alternativo no CYP3A4 en pacientes que toman inductores de CYP3A4 como rifampicina, fenitoína, carbamazepina y fenobarbital.

Drogas que inhiben CYP3A4

CYP3A4 es una vía metabólica menor para la eliminación de zaleplón debido a la suma de desetilzaleplón (formado a través de CYP3A4 in vitro) y sus metabolitos, 5-oxo-desetilzaleplón y 5-oxo-desetilzaleplón glucurónido, representan solo el 9% de la recuperación urinaria de una dosis de zaleplón. La administración conjunta de dosis únicas orales de zaleplón con eritromicina (10 mg y 800 mg respectivamente), un inhibidor selectivo fuerte de CYP3A4, produjo un aumento del 34% en las concentraciones plasmáticas máximas de zaleplón y un aumento del 20% en el área bajo la concentración plasmática-tiempo curva. Se desconoce la magnitud de la interacción con múltiples dosis de eritromicina. También se puede esperar que otros inhibidores selectivos fuertes de CYP3A4, como el ketoconazol, aumenten la exposición al zaleplón. No se considera necesario un ajuste de dosis de rutina de zaleplón.

Drogas que inhiben la aldehído oxidasa

El sistema enzimático de aldehído oxidasa está menos estudiado que el sistema enzimático citocromo P450.

Difenhidramina: Se informa que la difenhidramina es un inhibidor débil de la aldehído oxidasa en el hígado de rata, pero se desconocen sus efectos inhibitorios en el hígado humano. No existe interacción farmacocinética entre zaleplón y difenhidramina después de la administración de una dosis única (10 mg y 50 mg, respectivamente) de cada fármaco. Sin embargo, debido a que ambos compuestos tienen efectos en el SNC, es posible un efecto farmacodinámico aditivo.

Medicamentos que inhiben tanto la aldehído oxidasa como el CYP3A4

Cimetidina: La cimetidina inhibe tanto la aldehído oxidasa (in vitro) y CYP3A4 (in vitro y in vivo), las enzimas primaria y secundaria, respectivamente, responsables del metabolismo del zaleplón. La administración concomitante de Hegon (10 mg) y cimetidina (800 mg) produjo un aumento del 85% en la Cmáx y el AUC medios de zaleplón. Se debe administrar una dosis inicial de 5 mg a pacientes que reciben tratamiento concomitante con cimetidina (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Drogas altamente unidas a la proteína de plasma

Zaleplon no está altamente unido a las proteínas plasmáticas (fraction united 60% ± 15%); por lo tanto, no se espera que la disposición de zaleplón sea sensible a las alteraciones en la unión a proteínas. Además, la administración de Hegon a un paciente que toma otro medicamento que está altamente unido a proteínas no debe causar un aumento transitorio en las concentraciones libres del otro medicamento.

Drogas con un índice terapéutico estrecho

Digoxina: Hegon (10 mg) no afectó el perfil farmacocinético o farmacodinámico de digoxina (0.375 mg q24h durante 8 días).

Warfarina: Múltiples dosis orales de Hegon (20 mg q24h durante 13 días) no afectaron la farmacocinética de los enantiómeros de warfarina (R +) - o (S-) o la farmacodinámica (tiempo de protrombina) después de una dosis oral única de warfarina de 25 mg.

Drogas que alteran la excreción renal

Ibuprofeno: Se sabe que el ibuprofeno afecta la función renal y, en consecuencia, altera la excreción renal de otros fármacos. No hubo interacción farmacocinética aparente entre zaleplón e ibuprofeno después de la administración de una dosis única (10 mg y 600 mg, respectivamente) de cada fármaco. Esto se esperaba porque el zaleplón se metaboliza principalmente y la excreción renal de zaleplón inalterado representa menos del 1% de la dosis administrada.

ADVERTENCIAS

Debido a que los trastornos del sueño pueden ser la manifestación de un trastorno físico y / o psiquiátrico, el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse solo después de una evaluación cuidadosa del paciente. El hecho de que el insomnio no se remita después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y / o médica primaria que debe evaluarse.

El empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevas anomalías en el pensamiento o el comportamiento pueden ser la consecuencia de un trastorno psiquiátrico o físico no reconocido. Tales hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con medicamentos sedantes / hipnóticos, incluido Hegon. Debido a que algunos de los efectos adversos importantes de Hegon parecen estar relacionados con la dosis, es importante usar la dosis efectiva más baja posible, especialmente en los ancianos (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Se ha informado que existe una variedad de cambios anormales en el pensamiento y el comportamiento en asociación con el uso de sedantes / hipnóticos. Algunos de estos cambios pueden caracterizarse por una disminución de la inhibición (p. Ej., agresividad y extroversión que parecen fuera de lugar), similar a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del SNC. Otros cambios de comportamiento reportados han incluido comportamiento extraño, agitación, alucinaciones y despersonalización.

Pensamiento anormal y cambios de comportamiento

Comportamientos complejos como "conducir dormido" (p. Ej., conducir sin estar completamente despierto después de la ingestión de un sedante hipnótico, con amnesia para el evento) han sido reportados. Estos eventos pueden ocurrir en personas sedantes-hipnóticas-ingenuas, así como en personas con experiencia sedante-hipnótica. Aunque pueden ocurrir comportamientos como conducir el sueño con Hegon solo a dosis terapéuticas, el uso de alcohol y otros depresores del SNC con Hegon parece aumentar el riesgo de tales comportamientos, al igual que el uso de Hegon a dosis que exceden la dosis máxima recomendada. Debido al riesgo para el paciente y la comunidad, la interrupción de Hegon debe considerarse fuertemente para los pacientes que informan un episodio de "conducción del sueño". Otros comportamientos complejos (p. Ej., preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales) se han informado en pacientes que no están completamente despiertos después de tomar un sedante hipnótico. Al igual que con la conducción del sueño, los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos. La amnesia y otros síntomas neuropsiquiátricos pueden ocurrir de manera impredecible. En pacientes principalmente deprimidos, se ha informado un empeoramiento de la depresión, incluidos pensamientos y acciones suicidas (incluidos suicidios completados), en asociación con el uso de sedantes / hipnóticos.

Raramente se puede determinar con certeza si una instancia particular de los comportamientos anormales enumerados anteriormente es inducida por drogas, de origen espontáneo o como resultado de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. No obstante, la aparición de cualquier nuevo signo de comportamiento o síntoma de preocupación requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.

Después de una rápida disminución de la dosis o la interrupción abrupta del uso de sedantes / hipnóticos, ha habido informes de signos y síntomas similares a los asociados con la abstinencia de otros medicamentos depresores del SNC (ver Abuso de drogas y dependencia).

Hegon, como otros hipnóticos, tiene efectos depresores del SNC. Debido al rápido inicio de la acción, Hegon solo debe ingerirse inmediatamente antes de acostarse o después de que el paciente se haya acostado y haya experimentado dificultades para conciliar el sueño. Se debe advertir a los pacientes que reciben Hegon que no participen en ocupaciones peligrosas que requieran un estado de alerta mental completo o coordinación motora (p. Ej., operar maquinaria o conducir un vehículo de motor) después de ingerir el medicamento, incluido el posible deterioro del rendimiento de tales actividades que puede ocurrir el día siguiente a la ingestión de Hegon. Hegon, así como otros hipnóticos, pueden producir efectos aditivos depresores del SNC cuando se administran conjuntamente con otros medicamentos psicotrópicos, anticonvulsivos, antihistamínicos, analgésicos narcóticos, anestésicos, etanol y otras drogas que producen depresión del SNC. Hegon no debe tomarse con alcohol. El ajuste de la dosis puede ser necesario cuando Hegon se administra con otros agentes depresores del SNC debido a los efectos potencialmente aditivos.

Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves

Raro Se han notificado casos de angioedema con la lengua, la glotis o la laringe en pacientes después de tomar la primera dosis o posteriores de hipnóticos sedantes, incluido Hegon. Algunos pacientes han tenido síntomas adicionales como disnea, cierre de garganta o náuseas y vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido terapia médica en el departamento de emergencias. Si el angioedema involucra la lengua, la glotis o la laringe, la obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir y ser fatal. Los pacientes que desarrollan angioedema después del tratamiento con Hegon no deben volver a ser tratados con el medicamento.

PRECAUCIONES

General

Tiempo de administración de drogas

Hegon debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o después de que el paciente se haya acostado y haya experimentado dificultades para conciliar el sueño. Al igual que con todos los sedantes / hipnóticos, tomar Hegon mientras está despierto puede provocar problemas de memoria a corto plazo, alucinaciones, coordinación deteriorada, mareos y aturdimiento.

Uso en pacientes de edad avanzada y / o debilitados

El deterioro del rendimiento motor y / o cognitivo después de la exposición repetida o la sensibilidad inusual a los fármacos sedantes / hipnóticos es una preocupación en el tratamiento de pacientes de edad avanzada y / o debilitados. Se recomienda una dosis de 5 mg para pacientes de edad avanzada para disminuir la posibilidad de efectos secundarios (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Los pacientes de edad avanzada y / o debilitados deben ser monitoreados de cerca.

Uso en pacientes con enfermedad concomitante

La experiencia clínica con Hegon en pacientes con enfermedad sistémica concomitante es limitada. Hegon debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades o afecciones que podrían afectar el metabolismo o las respuestas hemodinámicas.

Aunque los estudios preliminares no revelaron efectos depresores respiratorios a dosis hipnóticas de Hegon en sujetos normales, se debe tener precaución si se prescribe Hegon (zaleplon) a pacientes con función respiratoria comprometida, porque los sedantes / hipnóticos tienen la capacidad de deprimir el impulso respiratorio. Los ensayos controlados de administración aguda de Hegon 10 mg en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve a moderada o apnea obstructiva moderada del sueño no mostraron evidencia de alteraciones en los gases sanguíneos o el índice de apnea / hipopnea, respectivamente. Sin embargo, los pacientes con respiración comprometida debido a una enfermedad preexistente deben ser monitoreados cuidadosamente.

La dosis de Hegon debe reducirse a 5 mg en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Hegon no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Uso en pacientes con depresión

Al igual que con otros sedantes / hipnóticos