Rituxan

Linfoma no Hodgkin (NHL)

RITUXAN (rituximab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con:

• NHL de células B recaídas o refractarias, de bajo grado o foliculares, positivas para CD20 como agente único.
• NHL de células B foliculares, CD20 positivas, no tratadas anteriormente en combinación con quimioterapia de primera línea y, en pacientes que logran una respuesta completa o parcial a RITUXAN en combinación con quimioterapia, como terapia de mantenimiento de un solo agente.
• NHL de células B no progresivas (incluida la enfermedad estable), de bajo grado, positivo para CD20, como agente único después de la quimioterapia de primera línea con ciclofosfamida, vincristina y prednisona (CVP).
• NHL difusa grande de células B grandes no tratadas, CD20 positivo en combinación con ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona (CHOP) u otros regímenes de quimioterapia basados en antraciclina.

Leucemia linfocítica crónica (CLL)

RITUXAN está indicado, en combinación con fludarabina y ciclofosfamida (FC), para el tratamiento de pacientes adultos con CLL positiva para CD20 previamente no tratada y tratada previamente

Artritis reumatoide (RA)

RITUXAN en combinación con metotrexato está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide de moderada a severamente activa que ha tenido una respuesta inadecuada a uno o más terapias antagonistas del TNF.

Granulomatosis con poliangiitis (GPA) (granulomatosis de Wegener) y poliangiitis microscópica (MPA)

RITUXAN, en combinación con glucocorticoides, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con granulomatosis con poliangiitis (GPA) (granulomatosis de Wegener) y microscópico Poliangiitis (MPA).

Información importante de dosificación

Administrar solo como una infusión intravenosa

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No administrar como un empuje o bolo intravenoso. RITUXAN solo debe ser administrado por un profesional de la salud con el apoyo médico adecuado para manejar reacciones graves relacionadas con la perfusión que pueden ser fatales si ocurren.

Premedicar antes de cada infusión.

Antes de la primera infusión

Examine a todos los pacientes para detectar infección por VHB midiendo HBsAg y anti-HBc antes de iniciar el tratamiento con RITUXAN. Obtenga recuentos sanguíneos completos, incluidas plaquetas (CBC) antes de la primera dosis.

Durante la terapia RITUXAN

En pacientes con neoplasias linfoides, durante el tratamiento con monoterapia con RITUXAN, obtenga recuentos sanguíneos completos (CBC) con recuentos diferenciales y plaquetarios antes de cada curso de RITUXAN. Durante el tratamiento con RITUXAN y quimioterapia, obtenga CBC con recuentos diferenciales y plaquetarios a intervalos semanales a mensuales y con mayor frecuencia en pacientes que desarrollan citopenias. En pacientes con AR, GPA o MPA, obtenga CBC con recuentos diferenciales y plaquetarios a intervalos de dos a cuatro meses durante la terapia con RITUXAN. Continúe monitoreando las citopenias después de la dosis final y hasta la resolución.

• Primera infusión: Iniciar la infusión a una velocidad de 50 mg / h. En ausencia de toxicidad para la perfusión, aumente la velocidad de infusión en incrementos de 50 mg / h cada 30 minutos, hasta un máximo de 400 mg / h.
• Infusiones posteriores:
  Infusión estándar : Iniciar la infusión a una velocidad de 100 mg / h. En ausencia de toxicidad para la perfusión, aumente la velocidad en incrementos de 100 mg / h a intervalos de 30 minutos, hasta un máximo de 400 mg / h.

  Para pacientes con NHL y DLBCL foliculares no tratados previamente:

  Si los pacientes no experimentaron un evento adverso relacionado con la infusión de Grado 3 o 4 durante el Ciclo 1, se puede administrar una infusión de 90 minutos en el Ciclo 2 con un régimen de quimioterapia que contiene glucocorticoides.

    Inicie a una tasa del 20% de la dosis total administrada en los primeros 30 minutos y el 80% restante de la dosis total administrada en los próximos 60 minutos. Si la infusión de 90 minutos se tolera en el Ciclo 2, se puede usar la misma velocidad al administrar el resto del régimen de tratamiento (a través del Ciclo 6 u 8).

  Pacientes que tienen enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o que tienen un recuento de linfocitos circulantes ≥5000 / mm³ antes de que el ciclo 2 no se administre la infusión de 90 minutos.

• Interrumpa la infusión o disminuya la velocidad de infusión para reacciones relacionadas con la perfusión. Continúe la infusión a la mitad de la velocidad anterior al mejorar los síntomas.

Dosis recomendada para el linfoma no Hodgkin (NHL)

La dosis recomendada es de 375 mg / m² como una infusión intravenosa de acuerdo con lo siguiente horarios:

• Recaída o refractaria, de bajo grado o folicular, CD20-positiva, B-Cell NHL
  Administre una vez por semana durante 4 u 8 dosis.
• Retratamiento para NHL recaído o refractario, de bajo grado o folicular, CD20-positivo, B-Cell
  Administre una vez por semana por 4 dosis.
• Anteriormente no tratado, Folicular, CD20-Positivo, B-Cell NHL
  

  Administre el día 1 de cada ciclo de quimioterapia, hasta 8 dosis. En pacientes con respuesta completa o parcial, inicie el mantenimiento con RITUXAN ocho semanas después de completar RITUXAN en combinación con quimioterapia. Administre RITUXAN como agente único cada 8 semanas durante 12 dosis.

• NHL no progresivo, de bajo grado, CD20-positivo, de celda B, después de la quimioterapia CVP de primera línea
  

  Después de completar 6-8 ciclos de quimioterapia CVP, administre una vez por semana 4 dosis a intervalos de 6 meses hasta un máximo de 16 dosis.

• Diffuse Large B-Cell NHL
  

  Administre el día 1 de cada ciclo de quimioterapia hasta 8 infusiones.

Dosis recomendada para la leucemia linfocítica crónica (CLL)

La dosis recomendada es:

• 375 mg / m² el día anterior al inicio de la quimioterapia FC, luego 500 mg / m² el día 1 de los ciclos 2-6 (cada 28 días).

Dosis recomendada como componente de Zevalin^® Para el tratamiento de la NHL

• Infundir rituximab 250 mg / m² dentro de las 4 horas previas a la administración de Zevalin Indio-111- (In-111-) y dentro de las 4 horas previas a la administración de Zevalin Ytrium-90- (Y-90-).
• Administre RITUXAN e In-111-Zevalin 7-9 días antes de RITUXAN e Y-90-Zevalin.
• Consulte el inserto del paquete Zevalin para obtener información completa sobre la prescripción del régimen terapéutico de Zevalin.

Dosis recomendada para la artritis reumatoide (RA)

• Administre RITUXAN como dos infusiones intravenosas de 1000 mg separadas por 2 semanas.
• Se recomiendan los glucocorticoides administrados como metilprednisolona 100 mg intravenosa o su equivalente 30 minutos antes de cada infusión para reducir la incidencia y la gravedad de las reacciones relacionadas con la perfusión.
• Los cursos posteriores deben administrarse cada 24 semanas o según la evaluación clínica, pero no antes de cada 16 semanas.
• RITUXAN se administra en combinación con metotrexato.

Dosis recomendada para granulomatosis con poliangiitis (GPA) (granulomatosis de Wegener) y poliangiitis microscópica (MPA)

• Administre RITUXAN como 375 mg / m² infusión intravenosa una vez por semana durante 4 semanas.
• Se recomiendan los glucocorticoides administrados como metilprednisolona 1000 mg por vía intravenosa por día durante 1 a 3 días seguidos de prednisona oral 1 mg / kg / día (que no exceda los 80 mg / día y cónica por necesidad clínica) para tratar los síntomas de vasculitis grave. Este régimen debe comenzar dentro de los 14 días anteriores o con el inicio de RITUXAN y puede continuar durante y después del curso de 4 semanas del tratamiento con Rituximab.
• No se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento con cursos posteriores de RITUXAN.

Premedicación recomendada y medicamentos profilácticos

Premedicar con acetaminofén y un antihistamínico antes de cada infusión de RITUXAN. Por pacientes administraron RITUXAN de acuerdo con la velocidad de infusión de 90 minutos, el glucocorticoide El componente de su régimen de quimioterapia debe administrarse antes de la perfusión.

Para pacientes con AR, se recomienda metilprednisolona 100 mg por vía intravenosa o su equivalente 30 minutos antes de cada infusión.

Para pacientes con GPA y MPA, los glucocorticoides se administran en combinación con RITUXAN. Proporcionar tratamiento para la profilaxis Pneumocystis jirovecii neumonía (PCP) e infecciones por el virus del herpes para pacientes con CLL durante el tratamiento y hasta 12 meses después del tratamiento, según corresponda.

La profilaxis con PCP también se recomienda para pacientes con GPA y MPA durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última infusión de RITUXAN.

Administración y almacenamiento

Utilice la técnica aséptica adecuada. Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración. RITUXAN debe ser un líquido transparente e incoloro. No use vial si hay partículas o decoloración.

Administración

Extraiga la cantidad necesaria de RITUXAN y diluya a una concentración final de 1 mg / ml a 4 mg / ml en una bolsa de infusión que contenga 0.9% de cloruro de sodio, USP o 5% de dextrosa en agua, USP. Invierta suavemente la bolsa para mezclar la solución. No mezclar ni diluir con otras drogas. Deseche cualquier porción no utilizada que quede en el vial.

Almacenamiento

Las soluciones de infusión de RITUXAN pueden almacenarse a 2 ° C-8 ° C (36 ° F-46 ° F) durante 24 horas.

Se ha demostrado que las soluciones de infusión de RITUXAN son estables durante 24 horas adicionales a temperatura ambiente. Sin embargo, dado que las soluciones RITUXAN no contienen conservantes, las soluciones diluidas deben almacenarse refrigeradas (2 ° C-8 ° C). No se han observado incompatibilidades entre RITUXAN y las bolsas de polivinilcloruro o polietileno.

Resumen de riesgos

Según los datos en humanos, RITUXAN puede causar resultados adversos del desarrollo, incluida la célula B linfocitopenia en lactantes expuestos al útero RITUXAN (ver Consideraciones clínicas). En animal estudios de reproducción, administración intravenosa de rituximab a monos cynomolgus preñados durante el período de organogénesis causó el agotamiento linfoide de las células B en la descendencia recién nacida en dosis que resultan en el 80% de la exposición (basada en el AUC) de las alcanzadas después de una dosis de 2 gramos en humanos. Asesorar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo para un feto.

Los resultados adversos en el embarazo ocurren independientemente de la salud de la madre o del uso de la misma medicamentos. El riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para lo indicado las poblaciones son desconocidas. El riesgo de fondo estimado en la población general de mayor en los EE. UU los defectos de nacimiento son del 2% al 4% y el aborto espontáneo es del 15% al 20% de los embarazos clínicamente reconocidos.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales / neonatales

Observe a los recién nacidos y bebés en busca de signos de infección y manténgase en consecuencia.

Datos

Datos humanos

Los datos posteriores a la comercialización indican que la linfocitopenia de células B generalmente dura menos de seis meses puede ocurrir en bebés expuestos a rituximab en el útero. El rituximab se detectó por vía postnatal en el suero de bebés expuestos en el útero.

Datos animales

Se realizó un estudio de toxicidad del desarrollo embrio-fetal en monos cynomolgus preñados. Los animales embarazadas recibieron rituximab por vía intravenosa durante la gestación temprana (organogénesis) período; días post-coitum 20 a 50). Rituximab se administró como dosis de carga poscoitum (PC) Días 20, 21 y 22, a 15, 37.5 o 75 mg / kg / día, y luego semanalmente en PC Días 29, 36, 43 y 50, a 20, 50 o 100 mg / kg / semana. La dosis de 100 mg / kg / semana resultó en el 80% de la exposición (basada en AUC) de las logradas después de una dosis de 2 gramos en humanos. Rituximab cruza la placenta del mono. La descendencia expuesta no exhibió ningún efecto teratogénico, pero sí lo hizo disminución de las células del tejido linfoide B.

Fue un estudio posterior de toxicidad reproductiva pre y postnatal en monos cynomolgus completado para evaluar los efectos del desarrollo, incluida la recuperación de células B y la función inmune en lactantes expuestos a rituximab en el útero. Los animales fueron tratados con una dosis de carga de 0, 15 o 75 mg / kg todos los días durante 3 días, seguido de una dosis semanal con dosis de 0, 20 o 100 mg / kg. Subconjuntos de las mujeres embarazadas fueron tratadas desde PC Day 20 hasta posparto Day 78, PC Day 76 hasta PC Día 134, y desde PC Día 132 hasta entrega y posparto Día 28. Independientemente del tiempo de tratamiento, se observó disminución de las células B e inmunosupresión en la descendencia de rituximab- animales preñados tratados. Los recuentos de células B volvieron a los niveles normales, y la función inmunológica se restableció dentro de los 6 meses posteriores al parto.