Composición:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.04.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Linfoma folicular (FL)
La hialuronidasa y el rituximab están indicados para el tratamiento de pacientes adultos con:
- Linfoma folicular recidivante o refractario como agente único.
- Linfoma folicular no tratado anteriormente en combinación con quimioterapia de primera línea y, en pacientes que lograron una respuesta completa o parcial a Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) en combinación con quimioterapia, como terapia de mantenimiento de un solo agente.
- Sin progresar (incluida la enfermedad estable), el linfoma folicular como agente único después de la quimioterapia de primera línea con ciclofosfamida, vincristina y prednisona (CVP).
Linfoma B-Cell grande difuso (DLBCL)
La hialuronidasa y el rituximab están indicados para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma difuso de células B grandes no tratado previamente en combinación con ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona (CHOP) u otros regímenes de quimioterapia basados en antraciclina.
Leucemia linfocítica crónica (CLL)
La hialuronidasa y el rituximab están indicados, en combinación con fludarabina y ciclofosfamida (FC), para el tratamiento de pacientes adultos con CLL previamente no tratada y tratada
Limitaciones de uso
- Inicie el tratamiento con hialuronidasa y rituximab solo después de que los pacientes hayan recibido al menos una dosis completa de un producto de rituximab (hialuronidasa y rituximab) por infusión intravenosa.
- La hialuronidasa y el rituximab no están indicados para el tratamiento de afecciones no malignas.
Hialuronidasa y rituximab es un medicamento recetado utilizado para tratar adultos con:
- Linfoma Folicular (FL) : solo o con ciertos medicamentos de quimioterapia.
- Linfoma B-Cell grande difuso (DLBCL) : con ciertos otros medicamentos de quimioterapia en personas que no han recibido tratamiento previo para su DLBCL
- Leucemia linfocítica crónica (CLL) : con los medicamentos de quimioterapia fludarabina y ciclofosfamida.
Solo puede recibir hialuronidasa y rituximab después de recibir al menos una dosis completa de a Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) producto por infusión intravenosa. El rituximab (hialuronidasa y rituximab) administrado por infusión intravenosa puede causar reacciones graves a la perfusión, que generalmente ocurren durante la primera dosis. Lea la Guía de medicamentos para Rituxan para obtener más información sobre las reacciones a la perfusión.
Las reacciones a la perfusión no se usan para tratar afecciones médicas que no sean cánceres.
No se sabe si las reacciones a la perfusión son seguras y efectivas en los niños.
Antes de recibir tratamiento, informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si:
- ha tenido una reacción severa a un producto de rituximab (hialuronidasa y rituximab)
- tener antecedentes de problemas cardíacos, latidos cardíacos irregulares o dolor en el pecho
- tener problemas pulmonares o renales
- tener una infección o sistema inmunitario debilitado
- tener o haber tenido infecciones graves, incluyendo:
- Virus de la hepatitis B (VHB)
- Virus de la hepatitis C (VHC)
- Citomegalovirus (CMV)
- Virus del herpes simple (VHS)
- Parvovirus B19
- Virus de varicela zoster (varicela o herpes zóster)
- Virus del Nilo Occidental
- se han vacunado recientemente o están programados para recibir vacunas. No debe recibir ciertas vacunas antes o durante el tratamiento.
- están embarazadas o planean quedar embarazadas. Hable con su proveedor de atención médica sobre los riesgos para su bebé nonato si recibe hialuronidasa y rituximab durante el embarazo.
- Las mujeres que pueden quedar embarazadas deben usar un método anticonceptivo efectivo (anticoncepción) durante el tratamiento y durante los 12 meses posteriores a la última dosis. Hable con su proveedor de atención médica sobre el control efectivo de la natalidad.
- están amamantando o planean amamantar. No se sabe si la hialuronidasa y el rituximab pasan a la leche materna. No amamante durante el tratamiento y durante al menos seis meses después de su última dosis.
Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, las vitaminas y los suplementos herbales.
Información importante de dosificación
La hialuronidasa y el rituximab son solo para uso subcutáneo. La hialuronidasa y el rituximab solo deben ser administrados por un profesional de la salud con el apoyo médico adecuado para controlar las reacciones graves que pueden ser fatales si ocurren.
Todos los pacientes deben recibir primero al menos una dosis completa de un producto de rituximab (hialuronidasa y rituximab) por infusión intravenosa sin experimentar reacciones adversas graves antes de comenzar el tratamiento con hialuronidasa y rituximab. Si los pacientes no pueden recibir una dosis completa por infusión intravenosa, deben continuar los ciclos posteriores con un producto de rituximab (hialuronidasa y rituximab) por infusión intravenosa y no cambiar a hialuronidasa y rituximab hasta que se administre con éxito una dosis intravenosa completa.
Consulte la información de prescripción de un producto de rituximab (hialuronidasa y rituximab) para perfusión intravenosa para obtener información adicional.
Premedicar antes de cada dosis de hialuronidasa y rituximab.
No se recomiendan reducciones de dosis de hialuronidasa y rituximab. Cuando se administra hialuronidasa y rituximab en combinación con la dosis de quimioterapia, reduzca los fármacos quimioterapéuticos para controlar las reacciones adversas.
Dosis recomendada para el linfoma folicular (FL)
Todos los pacientes deben recibir al menos una dosis completa de un producto de rituximab (hialuronidasa y rituximab) por infusión intravenosa antes de comenzar el tratamiento con hialuronidasa y rituximab. Premedicar antes de cada dosis.
La dosis recomendada es Hyaluronidase y rituximab 1,400 mg / 23,400 Unidades (1,400 mg de Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) y 23,400 Unidades de Hyaluronidase (Hyaluronidase y Rituximab (Hyaluronidase subhuman)
- Linfoma folicular recidivante o refractario
Administre una vez por semana durante 3 o 7 semanas después de una dosis completa de un producto de rituximab (hialuronidasa y rituximab) por infusión intravenosa en la semana 1 (p. Ej., 4 u 8 semanas en total).
- Retratamiento para linfoma folicular recidivante o refractario
Administre una vez por semana durante 3 semanas después de una dosis completa de un producto de rituximab (hialuronidasa y rituximab) por infusión intravenosa en la semana 1 (p. Ej., 4 semanas en total).
- Anteriormente linfoma folicular no tratado
Administre el día 1 de los ciclos 2 a 8 de quimioterapia (cada 21 días), hasta 7 ciclos después de una dosis completa de un producto de rituximab (hialuronidasa y rituximab) por infusión intravenosa el día 1 del ciclo 1 de quimioterapia (p. Ej., hasta 8 ciclos en total). En pacientes con respuesta completa o parcial, inicie el tratamiento de mantenimiento con hialuronidasa y rituximab 8 semanas después de completar la hialuronidasa y el rituximab en combinación con quimioterapia. Administre la hialuronidasa y el rituximab como agente único cada 8 semanas durante 12 dosis.
- Linfoma folicular no progresista después de la quimioterapia CVP de primera línea
Después de completar 6–8 ciclos de quimioterapia CVP y una dosis completa de un producto de rituximab (hialuronidasa y rituximab) por infusión intravenosa en la semana 1, administre una vez por semana durante 3 semanas (p. Ej., 4 semanas en total) a intervalos de 6 meses hasta un máximo de 16 dosis.
Dosis recomendada para linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
Todos los pacientes deben recibir al menos una dosis completa de un producto de rituximab (hialuronidasa y rituximab) por infusión intravenosa en combinación con quimioterapia CHOP antes de comenzar el tratamiento con hialuronidasa y rituximab. Premedicar antes de cada dosis.
La dosis recomendada para DLBCL es hialuronidasa y rituximab 1.400 mg / 23.400 unidades (1.400 mg de rituximab (hialuronidasa y rituximab) y 23.400 unidades de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuxonasa y rituximab). Administre hialuronidasa y rituximab 1,400 mg / 23,400 unidades en el día 1 de los ciclos 2–8 de quimioterapia CHOP durante hasta 7 ciclos después de una dosis completa de un producto de rituximab (hialuronidasa y rituximab) por infusión intravenosa en el día 1, ciclo 1 de quimioterapia CHOP (es., hasta 6–8 ciclos en total).
Dosis recomendada para la leucemia linfocítica crónica (CLL)
Todos los pacientes deben recibir al menos una dosis completa de un producto de rituximab (hialuronidasa y rituximab) por infusión intravenosa en combinación con quimioterapia FC antes de comenzar el tratamiento con hialuronidasa y rituximab. Premedicar antes de cada dosis.
La dosis recomendada para CLL es hialuronidasa y rituximab 1.600 mg / 26.800 unidades (1.600 mg de rituximab (hialuronidasa y rituximab) y 26.800 unidades de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (combinación de hialuronidasa y ritux. Administre hialuronidasa y rituximab 1,600 mg / 26,800 unidades en el día 1 de los ciclos 2–6 (cada 28 días) durante un total de 5 ciclos después de una dosis intravenosa completa en el día 1, ciclo 1 (es decir., 6 ciclos en total).
Premedicación recomendada y medicamentos profilácticos
Premedicar con acetaminofén y un antihistamínico antes de cada dosis de hialuronidasa y rituximab. La premedicación con un glucocorticoide también debe considerarse.
Proporcione profilaxis para la neumonía por Pneumocystis jiroveci (PCP) y las infecciones por el virus del herpes para pacientes con CLL durante el tratamiento y hasta 12 meses después del tratamiento, según corresponda.
Administración y almacenamiento
La hialuronidasa y el rituximab están listos para usar. Para evitar la obstrucción de la aguja, coloque la aguja de inyección hipodérmica en la jeringa inmediatamente antes de la administración. La hialuronidasa y el rituximab son compatibles con el material de la jeringa de polipropileno y policarbonato y las agujas de transferencia e inyección de acero inoxidable. Use el producto de inmediato.
Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración. La hialuronidasa y el rituximab deben ser líquidos claros a opalescentes e incoloros a amarillentos. No use vial si hay partículas o decoloración.
Administración
- Inyecte hialuronidasa y rituximab en el tejido subcutáneo del abdomen durante aproximadamente 5 a 7 minutos y nunca se inyecte en áreas donde la piel está roja, magullada, tierna o dura, o áreas donde hay lunares o cicatrices. No hay datos disponibles sobre el rendimiento de la inyección en otros sitios del cuerpo.
- Inyecte 11.7 ml de hialuronidasa y rituximab 1,400 mg / 23,400 unidades vial (1,400 mg de rituximab (Hyaluronidase y rituximab) y 23,400 unidades de hialuronidasa (Hyaluronidase y Rituximab (Hyaluxuronidase humano).
- Inyecte 13.4 ml de hialuronidasa y rituximab 1,600 mg / 26,800 unidades vial (1,600 mg de rituximab (Hyaluronidase y rituximab) y 26,800 unidades de hialuronidasa (Hyaluronidase y Rituximab (Hyaluxuronidase human).
Si se interrumpe la administración de hialuronidasa y rituximab, continúe administrando en el mismo sitio o en un sitio diferente, pero restringido al abdomen.
Observe a los pacientes durante al menos 15 minutos después de la administración de hialuronidasa y rituximab.
Durante el tratamiento con hialuronidasa y rituximab, no administre otros medicamentos para uso subcutáneo en los mismos sitios que la hialuronidasa y el rituximab.
Almacenamiento
Después de retirar la solución de hialuronidasa y rituximab del vial, debe etiquetarse con la etiqueta adhesiva desprendible y usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, prepárese en condiciones asépticas controladas y validadas. Una vez transferido del vial a la jeringa, almacene la solución de hialuronidasa y rituximab en el refrigerador a 2 ° C – 8 ° C (36 ° F – 46 ° F) hasta 48 horas y posteriormente durante 8 horas a temperatura ambiente hasta 30 ° C (86 ° F) con luz difusa.
Ver también:
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre la hialuronidasa y el rituximab??
No hay contraindicaciones enumeradas en el etiquetado del fabricante.
Etiquetado canadiense: Hipersensibilidad tipo 1 conocida o reacción anafiláctica a las proteínas murinas, proteínas celulares del ovario de hámster chino (CHO) o cualquier componente de la formulación; pacientes que tienen o han tenido leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP); pacientes con infecciones graves y activas
Uso: Indicaciones etiquetadas
Leucemia linfocítica crónica : Tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL) no tratada y tratada previamente (en combinación con fludarabina y ciclofosfamida)
Linfoma difuso de células B grandes: Tratamiento de pacientes adultos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no tratado previamente en combinación con ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona (CHOP) u otros regímenes de quimioterapia basados en antraciclina
Linfoma folicular: Tratamiento de pacientes adultos con:
Linfoma folicular recidivante o refractario (FL) como agente único;
FL no tratado previamente (en combinación con quimioterapia de primera línea) y, en pacientes que lograron una respuesta completa o parcial a Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) en combinación con quimioterapia (como terapia de mantenimiento de un solo agente);
FL no progresiva (incluida la enfermedad estable) como agente único después de la quimioterapia de primera línea con ciclofosfamida, vincristina y prednisona (CVP)
Limitaciones de uso: Iniciar el tratamiento con rituximab (Hyaluronidase y rituximab) /Hialuronidasa (Hyaluronidasa y Rituximab (Hyaluronidase y rituximab)) solo después de que los pacientes hayan recibido al menos 1 dosis completa de un producto de rituximab (Hyaluronidase y rituximab) por infusión intravenosa; Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) / Hyaluronidase (Hyaluronidase y Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) no están indicados para el tratamiento.
Ver también:
Qué otros medicamentos afectarán la hialuronidasa y el rituximab?
Alfa- / Beta-Agonistas: la hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)) puede mejorar el efecto vasoconstricante de los alfa- / beta-agonistas. Manejo: Evite el uso de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)) para mejorar la dispersión o absorción de alfa- / beta-agonistas. El uso de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)) para otros fines en pacientes que reciben agonistas alfa / beta puede considerarse clínicamente indicado. Excepciones : EPINEPHrine (Nasal); EPINEPHrine (inhalación oral); Isometepteno; Pseudoefedrina. Considere la modificación de la terapia
Antihistamínicos: puede disminuir el efecto terapéutico de la hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Manejo: los pacientes que reciben antihistamínicos (particularmente a dosis más grandes) pueden no experimentar la respuesta clínica deseada a las dosis estándar de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Pueden requerirse dosis más grandes de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Considere la modificación de la terapia
BCG (intravesical): los inmunosupresores pueden disminuir el efecto terapéutico de BCG (intravesical). Evita la combinación
BCG (intravesical): los agentes mielosupresores pueden disminuir el efecto terapéutico de BCG (intravesical). Evita la combinación
Belimumab: puede mejorar el efecto inmunosupresor de los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológica (DMARD). Evita la combinación
Medicamentos antirreumáticos modificadores de enfermedades biológicas (DMARD): pueden mejorar el efecto inmunosupresor de otros medicamentos antirreumáticos modificadores de enfermedades biológicas (DMARD). Evita la combinación
Cloranfenicol (oftálmico): puede mejorar el efecto adverso / tóxico de los agentes mielosupresores. Monitorear la terapia
Cladribina: puede mejorar el efecto inmunosupresor de los inmunosupresores. Evita la combinación
Cladribina: puede mejorar el efecto mielosupresor de los agentes mielosupresores. Evita la combinación
CloZAPina: los agentes mielosupresores pueden mejorar el efecto adverso / tóxico de CloZAPina. Específicamente, el riesgo de neutropenia puede aumentar. Monitorear la terapia
Coccidioides immitis Prueba cutánea: los inmunosupresores pueden disminuir el efecto diagnóstico de la prueba cutánea de Coccidioides immitis. Monitorear la terapia
Corticosteroides: puede disminuir el efecto terapéutico de la hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Manejo: los pacientes que reciben corticosteroides (particularmente a dosis más grandes) pueden no experimentar la respuesta clínica deseada a las dosis estándar de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Pueden requerirse dosis más grandes de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Excepciones : Beclometasona (Nasal); Budesonida (Nasal); Ciclesonida (Nasal); Desonida; DexAMETHasona (oftalmica); Difluprednate; Flunisolida (Nasal); Fluocinolona (Oftálmica); Fluticasona (Nasal); Hidrocortometacina. Considere la modificación de la terapia
Deferiprona: los agentes mielosupresores pueden mejorar el efecto neutropénico de la deferiprona. Manejo: Evite el uso concomitante de deferiprona y agentes mielosupresores siempre que sea posible. Si no se puede evitar esta combinación, controle el recuento absoluto de neutrófilos más de cerca. Considere la modificación de la terapia
Denosumab: puede mejorar el efecto adverso / tóxico de los inmunosupresores. Específicamente, el riesgo de infecciones graves puede aumentar. Monitorear la terapia
Dipirona: puede mejorar el efecto adverso / tóxico de los agentes mielosupresores. Específicamente, el riesgo de agranulocitosis y pancitopenia puede aumentar Evita la combinación
DOPamina: la hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)) puede mejorar el efecto adverso / tóxico de la DOPamina. Manejo: Evite el uso de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)) para mejorar la dispersión o absorción de dopamina. El uso de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)) para otros fines en pacientes que reciben dopamina puede considerarse clínicamente indicado. Considere la modificación de la terapia
Equinácea: puede disminuir el efecto terapéutico de los inmunosupresores. Manejo: considere evitar la equinácea en pacientes que reciben inmunosupresores terapéuticos. Si se administra conjuntamente, controle la eficacia reducida del inmunosupresor durante el uso concomitante. Considere la modificación de la terapia
Derivados de estrógeno: puede disminuir el efecto terapéutico de la hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Manejo: los pacientes que reciben estrógenos (particularmente a dosis más grandes) pueden no experimentar la respuesta clínica deseada a las dosis estándar de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Pueden requerirse dosis más grandes de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Considere la modificación de la terapia
Fingolimod: los inmunosupresores pueden mejorar el efecto inmunosupresor de Fingolimod. Manejo: Evite el uso concomitante de fingolimod y otros inmunosupresores cuando sea posible. Si se combina, controle de cerca a los pacientes en busca de efectos inmunosupresores aditivos (p. Ej., Infecciones). Considere la modificación de la terapia
Leflunomida: los inmunosupresores pueden mejorar el efecto adverso / tóxico de la leflunomida. Específicamente, el riesgo de toxicidad hematológica como pancitopenia, agranulocitosis y / o trombocitopenia puede aumentar. Manejo: considere no usar una dosis de carga de leflunomida en pacientes que reciben otros inmunosupresores. Los pacientes que reciben leflunomida y otro inmunosupresor deben ser monitoreados para detectar la supresión de la médula ósea al menos mensualmente. Considere la modificación de la terapia
Anestésicos locales: la hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)) puede mejorar el efecto adverso / tóxico de los anestésicos locales. Excepciones : Benzocaína; Bencidamina; Cocaína (tópica); Dibucaína; Diclonina; Cloruro de etilo; Hexilresorcinol; Lidocaína (oftálmica); Lidocaína (tópica); Pramoxina; Proparacaína; Tetracaína (oftálmica); Tetracaína (tópica). Monitorear la terapia
Mesalamina: puede mejorar el efecto mielosupresor de los agentes mielosupresores. Monitorear la terapia
Natalizumab: los inmunosupresores pueden mejorar el efecto adverso / tóxico de Natalizumab. Específicamente, el riesgo de infección concurrente puede aumentar. Evita la combinación
Nivolumab: los inmunosupresores pueden disminuir el efecto terapéutico de Nivolumab. Considere la modificación de la terapia
Ocrelizumab: puede mejorar el efecto inmunosupresor de los inmunosupresores. Monitorear la terapia
Ozanimod: los inmunosupresores pueden mejorar el efecto inmunosupresor de Ozanimod. Monitorear la terapia
Fenilefrina (sistémica): la hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)) puede mejorar el efecto vasoconstricante de la fenilefrina (sistémica). Manejo: Evite el uso de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)) para mejorar la dispersión o absorción de fenilefrina. El uso de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)) para otros fines en pacientes que reciben fenilefrina puede considerarse clínicamente indicado. Evita la combinación
Pidotimod: los inmunosupresores pueden disminuir el efecto terapéutico de Pidotimod. Monitorear la terapia
Pimecrolimus: puede mejorar el efecto adverso / tóxico de los inmunosupresores. Evita la combinación
Promazina: puede mejorar el efecto mielosupresor de los agentes mielosupresores. Monitorear la terapia
Roflumilast: puede mejorar el efecto inmunosupresor de los inmunosupresores. Considere la modificación de la terapia
Salicilatos: puede disminuir el efecto terapéutico de la hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Manejo: los pacientes que reciben salicilatos (particularmente a dosis más grandes) pueden no experimentar la respuesta clínica deseada a las dosis estándar de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Pueden requerirse dosis más grandes de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Considere la modificación de la terapia
Siponimod: los inmunosupresores pueden mejorar el efecto inmunosupresor de Siponimod. Monitorear la terapia
Sipuleucel-T: los inmunosupresores pueden disminuir el efecto terapéutico de Sipuleucel-T. Manejo: Evaluar a los pacientes para ver si es médicamente apropiado reducir o suspender la terapia con inmunosupresores antes de iniciar la terapia con sipuleucel-T. Considere la modificación de la terapia
Vacuna contra la viruela y la viruela del mono (en vivo): los inmunosupresores pueden disminuir el efecto terapéutico de la viruela y la vacuna contra la viruela del mono (en vivo). Monitorear la terapia
Tacrolimus (tópico): puede mejorar el efecto adverso / tóxico de los inmunosupresores. Evita la combinación
Tertomotida: los inmunosupresores pueden disminuir el efecto terapéutico de la tertomotida. Monitorear la terapia
Trastuzumab: puede mejorar el efecto neutropénico de los inmunosupresores. Monitorear la terapia
Vacunas (inactivadas): los inmunosupresores pueden disminuir el efecto terapéutico de las vacunas (inactivadas). Manejo: la eficacia de la vacuna puede reducirse. Complete todas las vacunas apropiadas para la edad al menos 2 semanas antes de comenzar un inmunosupresor. Si se vacunó durante la terapia inmunosupresora, revacunar al menos 3 meses después de la interrupción del inmunosupresor. Considere la modificación de la terapia
Vacunas (en vivo): los inmunosupresores pueden mejorar el efecto adverso / tóxico de las vacunas (en vivo). Los inmunosupresores pueden disminuir el efecto terapéutico de las vacunas (en vivo). Manejo: Evite el uso de vacunas de organismos vivos con inmunosupresores; Las vacunas atenuadas en vivo no deben administrarse durante al menos 3 meses después de los inmunosupresores. Excepciones : Vacuna contra la viruela y la viruela del mono (en vivo). Evita la combinación
Ver también:
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de la hialuronidasa y el rituximab??
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Reacciones mucocutáneas
- Reactivación de la hepatitis B, incluida la hepatitis fulminante
- Leucoencefalopatía multifocal progresiva
- Hipersensibilidad y otras reacciones administrativas
- Síndrome de lisis tumoral
- Infecciones
- Arritmias cardíacas
- Toxicidad renal
- Obstrucción intestinal y perforación
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a hialuronidasa y rituximab en 892 pacientes en cuatro ensayos controlados con exposiciones que van desde una sola inyección hasta 27 meses de tratamiento.
La población incluyó 382 pacientes con linfoma folicular (FL), 369 pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y 141 pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL). La población tenía entre 18 y 85 años (con una edad media de 60 años), 53% hombres y 47% mujeres. La mayoría de los pacientes eran caucásicos (84%). En el estudio SABRINA, los pacientes con FL recibieron una dosis completa de un Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) producto por infusión intravenosa, seguido de hialuronidasa y rituximab (1.400 mg de rituximab (Hialuronidasa y rituximab)/ 23,400 Unidades de hialuronidasa (Hialuronidasa y Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) humano) en combinación con quimioterapia para hasta 7 dosis (es decir., total de 8 dosis en combinación con quimioterapia), o en monoterapia para hasta 12 dosis (tratamiento de mantenimiento). En el estudio MabEase, los pacientes con DLBCL recibieron una dosis completa de un Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) producto por infusión intravenosa, seguido de hialuronidasa y rituximab (1.400 mg de rituximab (Hialuronidasa y rituximab)/ 23,400 Unidades de hialuronidasa (Hialuronidasa y Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) humano) administrado en combinación con quimioterapia para hasta 7 dosis (es decir., hasta un total de 8 dosis). En el estudio SAWYER, los pacientes con CLL en la parte 2 recibieron una dosis completa de un Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) producto por infusión intravenosa, seguido de hialuronidasa y rituximab (1.600 mg de rituximab (Hialuronidasa y rituximab)/ 26,800 Unidades de hialuronidasa (Hialuronidasa y Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) humano) por hasta 5 dosis, en combinación con fludarabina y ciclofosfamida (es decir., total de 6 dosis).
Las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) de hialuronidasa y rituximab observadas en pacientes con FL en el estudio SABRINA fueron: infecciones, neutropenia, náuseas, estreñimiento, tos y fatiga.
Las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) de hialuronidasa y rituximab observadas en pacientes con DLBCL en el estudio MabEase fueron: infecciones, neutropenia, alopecia, náuseas y anemia.
Las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) de hialuronidasa y rituximab observadas en pacientes con CLL en la parte 2 del estudio SAWYER fueron: infecciones, neutropenia, náuseas, trombocitopenia, pirexia, vómitos y eritema en el lugar de la inyección.
Reacciones relacionadas con la administración (ARR)
Las reacciones relacionadas con la administración (ARR) con hialuronidasa y rituximab se definieron como todas las reacciones adversas relacionadas con la administración de hialuronidasa y rituximab dentro de las 24 horas posteriores a la inyección.
La incidencia de ARR con hialuronidasa y rituximab fue del 34% en FL / DLBCL en combinación con quimioterapia con eritema en el lugar de la inyección (5%), escalofríos (3%), disnea, eritema, enrojecimiento, dolor en el lugar de la inyección, náuseas, prurito, pirexia, erupción cutánea y irritación de garganta (2% cada uno) siendo el ARR más común. La incidencia de ARR en el entorno de mantenimiento de FL fue del 20%. Los ARR más comunes fueron eritema en el lugar de la inyección (7%), eritema (4%), dolor / edema en el lugar de la inyección, mialgia y erupción cutánea (2% cada uno).
La incidencia de ARR con hialuronidasa y rituximab en CLL fue del 44%.
Con la excepción de las reacciones cutáneas locales, la incidencia y el perfil de las reacciones adversas notificadas para la hialuronidasa y el rituximab fueron comparables con los de rituximab (hialuronidasa y rituximab). La incidencia general de reacciones adversas para Rituximab intravenoso (Hyaluronidase y rituximab) versus Hyaluronidase y rituximab en combinación con quimioterapia para FL / DLBCL fue del 93% frente al 95% (BSA ≤ 1,73 m2), 89% frente al 93% (1,73 <BSA ≤ 1). La incidencia general de reacciones adversas para Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) versus Hyaluronidase y rituximab en CLL fue del 89% frente al 100% (BSA ≤ 1.81 m2), del 97% frente al 88% (1.82 <BSA ≤ 1.99 m2) y 8.
Resumen de la experiencia en ensayos clínicos en linfoma folicular (FL)
Los datos en la Tabla 1 se obtuvieron en el estudio SABRINA, un aleatorizado de dos etapas, estudio controlado en pacientes con FL no tratado previamente. El estudio comparó pacientes que recibieron hialuronidasa y rituximab (1.400 mg de rituximab (Hialuronidasa y rituximab)/ 23,400 Unidades de hialuronidasa (Hialuronidasa y Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) humano; n = 197) con pacientes que reciben un Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) producto por infusión intravenosa (375 mg / m2; n = 210) tanto en combinación con CHOP o CVP seguido de tratamiento de mantenimiento con hialuronidasa y rituximab o un rituximab (Hialuronidasa y rituximab) producto por infusión intravenosa.
La mayoría de los pacientes completaron los 8 ciclos de tratamiento combinado con quimioterapia (91% de hialuronidasa y rituximab vs. 90% de rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Además, el 69% de los pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento completaron los 20 ciclos de combinación más el tratamiento de mantenimiento. Tanto en los grupos de hialuronidasa como de rituximab y rituximab (hialuronidasa y rituximab), los pacientes experimentaron una mediana de exposición similar (27,1 meses por cada brazo).
En las dos etapas, la demografía general y las características basales se equilibraron entre los grupos de tratamiento. Sin embargo, hubo más pacientes femeninos (53%) aleatorizados en el estudio que pacientes masculinos (47%) y una mayor proporción de mujeres fueron aleatorizadas para recibir hialuronidasa y rituximab (59% mujeres) en comparación con el grupo Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) (48 %). Los grupos de tratamiento en la población combinada de las etapas 1 y 2 se equilibraron con respecto a la demografía basal, caracterizado por una edad media de 57 años (56,0 años [rango 28-85 años] para hialuronidasa y rituximab y 57 años [rango 28-86 años] para Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) y mediana de BSA de 1,83 m2 (1,80 y 1,84 m2 para hialuronidasa y rituximab y rituximab (Hialuronidasa y rituximab) respectivamente).
La incidencia de todas las reacciones adversas fue del 96% para la hialuronidasa y el rituximab vs. 95% para rituximab (hialuronidasa y rituximab) (Tabla 1). Se informaron reacciones adversas de grado 3–4 en el 55% de los pacientes que recibieron hialuronidasa y rituximab vs. 53% en pacientes que reciben rituximab (hialuronidasa y rituximab). Se informaron reacciones adversas graves en el 37% de los pacientes que recibieron hialuronidasa y rituximab vs. 34% de los pacientes que reciben rituximab (hialuronidasa y rituximab). Las reacciones adversas más comunes (que ocurren en ≥ 20% de los pacientes en cualquier brazo) fueron infecciones, neutropenia, náuseas, estreñimiento, tos y fatiga.
Murieron un total de 36 pacientes, incluidos 14/197 pacientes (7%) que recibieron hialuronidasa y rituximab y 22/210 pacientes (10%) que recibieron rituximab (hialuronidasa y rituximab). De estos 36 pacientes, 19 pacientes (7 pacientes con hialuronidasa y rituximab [4%] vs. 12 pacientes Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) [6%]) murieron debido a reacciones adversas y 13 pacientes (6 pacientes Hyaluronidase y rituximab [3%] vs. 7 pacientes Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) [3%]) murió debido a la progresión de la enfermedad.
La incidencia de reacciones relacionadas con la administración (ARR) debido a la vía de administración subcutánea asociada con hialuronidasa y rituximab se evaluó en combinación con quimioterapia y durante el mantenimiento. Treinta pacientes (15%) experimentaron un ARR durante la primera administración de hialuronidasa y rituximab (ciclo 2). La incidencia de ARR generalmente disminuyó en ciclos posteriores con 18 pacientes (9%) que informaron ARR en el Ciclo 3, 13 pacientes (7%) en el Ciclo 4, 11 pacientes (6%) en los Ciclos 5 y 6, 12 pacientes (7%) en Ciclo 7 y 8 pacientes (4%) en el Ciclo 8. Durante la monoterapia con hialuronidasa y rituximab en el entorno de mantenimiento, la incidencia de ARR en cada ciclo fue ≤ 7% y se observó en 24 pacientes (14%) en general. Los ARR de grado 1–2 constituyeron el 96% de los ARR generales. Se informaron ARR de grado 3 durante la primera administración de hialuronidasa y rituximab en el ciclo 2 por 2 pacientes. De las ARR informadas, se informaron reacciones cutáneas locales con hialuronidasa y rituximab en 32 pacientes. Estos eventos se resolvieron en una mediana de 2 días desde el inicio (rango de 1 a 37 días). La mayoría de estas reacciones fueron de grado 1 y 2 y se observaron en 31 pacientes (16%).
Resumen de la experiencia del ensayo clínico en linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
Los datos en la Tabla 2 se obtuvieron en el estudio MabEASE, un comparativo, aleatorizado, grupo paralelo, estudio multicéntrico para investigar la eficacia de la hialuronidasa y el rituximab (1.400 mg de rituximab (Hialuronidasa y rituximab) y 23,400 unidades de hialuronidasa (Hialuronidasa y Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) humano; n = 369) versus 375 mg / m2 a Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) producto por infusión intravenosa (n = 203) ambos en combinación con CHOP (R-CHOP) en pacientes no tratados previamente con DLBCL positivo para CD20 .
El ochenta y dos por ciento de los pacientes que recibieron hialuronidasa y rituximab o rituximab (hialuronidasa y rituximab) completaron los 8 ciclos de tratamiento del estudio. Tanto en los grupos de tratamiento con hialuronidasa como con rituximab y rituximab (hialuronidasa y rituximab), los pacientes experimentaron una mediana de 4,9 meses de exposición a rituximab (hialuronidasa y rituximab) en cada brazo.
Las características demográficas se equilibraron entre los dos grupos de tratamiento. La mayoría de los pacientes eran caucásicos (79%) y más de la mitad (54%) eran hombres. La población de estudio tenía una edad media de 64 años (61% de los pacientes de edad ≥ 60 años) con una mediana de BSA de 1.83 m2 (1.83 y 1.84 m2 para Hyaluronidase y rituximab y Rituximab (Hyaluronidase y rituximab), respectivamente).
La incidencia de reacciones adversas de cualquier grado (Hyaluronidase y rituximab [94%] vs. Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) [92%]) (Tabla 2), reacciones adversas de grado 3–4 (Hyaluronidase y rituximab [63%] vs. Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) [57%]) y reacciones adversas graves (Hyaluronidase y rituximab [42%] vs. El rituximab (hialuronidasa y rituximab) [37%]) fue generalmente comparable entre los dos grupos de tratamiento. Las reacciones adversas comunes (que ocurren en ≥ 20% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento) fueron neutropenia, alopecia, náuseas y anemia.
Murieron un total de 91 pacientes (16%), incluidos 58/369 pacientes (16%) en hialuronidasa y rituximab y 33/203 pacientes (16%) en rituximab (hialuronidasa y rituximab). De estos pacientes, 44 pacientes (29 pacientes con hialuronidasa y rituximab [8%] vs. 15 pacientes Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) [7%]) murieron debido a reacciones adversas y 35 pacientes (22 pacientes con Hyaluronidase y rituximab [6%] vs. 13 pacientes Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) [6%]) murió debido a la progresión de la enfermedad. Neumonía (4 pacientes Hialuronidasa y rituximab vs. 1 paciente Rituximab (Hyaluronidase y rituximab)), shock séptico (2 pacientes Hyaluronidase y rituximab vs. 3 pacientes Rituximab (Hyaluronidase y rituximab)) y paro cardíaco (1 paciente Hyaluronidase y rituximab vs. 3 pacientes Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) fueron las reacciones adversas más comunes que condujeron a la muerte.
La incidencia de reacciones relacionadas con la administración se equilibró entre los grupos de hialuronidasa y rituximab y rituximab (hialuronidasa y rituximab) (28% vs. 29%). Los ARR de grado 1–2 constituyeron el 97% de los ARR generales para el brazo de hialuronidasa y rituximab y el 80% para el brazo de rituximab (hialuronidasa y rituximab). De las ARR informadas, se informaron reacciones cutáneas locales con hialuronidasa y rituximab en 17 pacientes. Estos eventos se resolvieron en una mediana de 2 días desde el inicio (rango de 1 a 32 días). La mayoría de estas reacciones fueron de grado 1 y 2 y se observaron en 16 pacientes (4%).
Resumen de la experiencia en ensayos clínicos en leucemia linfocítica crónica
Los datos en la Tabla 3 se obtuvieron en la parte 2 del estudio SAWYER, una parte dos, comparativo, aleatorizado, grupo paralelo, estudio multicéntrico de hialuronidasa y rituximab versus un rituximab (Hialuronidasa y rituximab) producto por infusión intravenosa, tanto en combinación con fludarabina como con ciclofosfamida (FC) quimioterapia en pacientes con CLL no tratado previamente
La población de análisis de seguridad en la parte 2 del estudio incluyó a 85 pacientes que recibieron hialuronidasa y rituximab (1,600 mg de rituximab (hialuronidasa y rituximab) / 26,800 unidades de hialuronidasa (hialuronidasa y rituximab) humano) y. Tanto en los grupos de hialuronidasa como de rituximab y rituximab (hialuronidasa y rituximab), los pacientes tuvieron una duración media similar de la exposición a rituximab (hialuronidasa y rituximab) (4.9 vs. 4,7 meses). La mayoría de los pacientes recibieron los 6 ciclos de tratamiento del estudio (86% de hialuronidasa y rituximab vs. 81% de rituximab (hialuronidasa y rituximab)).
La población de pacientes era predominantemente caucásica (96%), masculina (65%), con una edad media de 60 años y una BSA media de 1,9 m2 (1,97 y 1,86 m2 para la hialuronidasa y rituximab y rituximab intravenoso (hialuronidasa y rituximab), respectivamente). En general, los grupos de tratamiento se equilibraron con respecto a las características demográficas, con la excepción de más hombres en el brazo de Hyaluronidase y rituximab (71% de Hyaluronidase y rituximab vs. 60% de rituximab (hialuronidasa y rituximab)). Las características de la enfermedad basal fueron similares entre los dos grupos. Más de la mitad de los pacientes (62%) tenían enfermedad de Binet Stage B y la mayoría tenía caracterizaciones típicas de CLL (93%), y el tiempo medio desde el primer diagnóstico de CLL hasta la aleatorización fue de 18,5 meses.
La incidencia de reacciones adversas se equilibró entre los dos grupos de tratamiento (96% de hialuronidasa y rituximab vs. El 91% de rituximab (hialuronidasa y rituximab)) y las reacciones adversas comunes (que ocurren en ≥ 20% de los pacientes en cualquier brazo) fueron infecciones, neutropenia, náuseas, trombocitopenia, pirexia, anemia, vómitos y eritema en el lugar de la inyección. Las incidencias de reacciones adversas de grado 3–4 también se equilibraron entre los dos grupos de tratamiento (69% de hialuronidasa y rituximab vs. 71% de rituximab (hialuronidasa y rituximab)). La incidencia de reacciones adversas graves fue del 29% para la hialuronidasa y el rituximab y del 33% para el rituximab (hialuronidasa y rituximab). La incidencia de reacciones relacionadas con la administración fue del 44% para hialuronidasa y rituximab y del 45% para rituximab (hialuronidasa y rituximab)). De las ARR informadas, se informaron reacciones cutáneas locales con hialuronidasa y rituximab en 15 pacientes. Estos eventos se resolvieron en una mediana de 6 días desde el inicio (rango de 3 a 29 días). La mayoría de estas reacciones fueron de grado 1 y 2 y se observaron en 14 pacientes (16%).
Murieron un total de 9 pacientes (5%), incluidos 5 pacientes en el grupo de hialuronidasa y rituximab y 4 pacientes en el grupo de rituximab (hialuronidasa y rituximab). En el grupo de hialuronidasa y rituximab, 1 paciente murió debido a la infección por herpes zoster, 1 paciente murió como resultado de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) (considerada por el investigador en relación con Rituximab (Hyaluronidase y rituximab)), y 3 pacientes murieron debido a la progresión de la enfermedad. En el grupo Rituximab (Hyaluronidase y rituximab), 2 pacientes murieron debido a diarrea y listeriosis y 2 pacientes murieron debido a la progresión de la enfermedad.
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe el potencial de inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluido el anticuerpo neutralizante) en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de muestras, el momento de la recolección de muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra la hialuronidasa y el rituximab y el rituximab (hialuronidasa y rituximab) en los estudios descritos a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros estudios u otros productos puede ser engañosa.
En el estudio SABRINA, donde los pacientes no tratados previamente con linfoma folicular fueron tratados con hialuronidasa y rituximab o rituximab (Hialuronidasa y rituximab) en combinación con CVP o CHOP, La incidencia de anti-Rituximab inducido / mejorado por el tratamiento (Hialuronidasa y rituximab) los anticuerpos en el grupo de hialuronidasa y rituximab fueron similares a los observados en el rituximab (Hialuronidasa y rituximab) grupo (2.0% Hyaluronidase y rituximab vs. 1.5% de rituximab (hialuronidasa y rituximab)). La incidencia de hialuronidasa humana antirrecombinante inducida / mejorada por el tratamiento (Hialuronidasa y Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) los anticuerpos fueron del 13% en el grupo de hialuronidasa y rituximab en comparación con el 8% en el Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) grupo, y la proporción general de pacientes con hialuronidasa humana antirrecombinante (Hialuronidasa y Rituximab (Hialuronidasa y rituximab) los anticuerpos permanecieron generalmente constantes durante el período de seguimiento en ambas cohortes. Todos los pacientes que dieron positivo por anticuerpos contra la hialuronidasa humana antirrecombinante (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab)) en cualquier momento durante el estudio fueron negativos para los anticuerpos neutralizantes.
En el estudio SAWYER, donde los pacientes no tratados previamente con CLL fueron tratados con hialuronidasa y rituximab o rituximab (hialuronidasa y rituximab) en combinación con FC, la incidencia de anticuerpos anti-rituximab (hialuronidasa y rituximab) inducidos / mejorados por el tratamiento fue de 2.4% en el grupo de hiuxalimonidasa y rituximab. 6.7% en el grupo Rituximab (Hyaluronidase y rituximab). La incidencia de anticuerpos contra la hialuronidasa humana recombinante (Hyaluronidasa y Rituximab (Hyaluronidasa y rituximab) inducidos / mejorados por el tratamiento fue del 10,6% en el brazo de tratamiento con hialuronidasa y rituximab. Ninguno de los pacientes que dieron positivo por anticuerpos contra la hialuronidasa humana recombinante (hialuronidasa y rituximab (hialuronidasa y rituximab) dio positivo por anticuerpos neutralizantes.
Se desconoce la relevancia clínica del desarrollo de anticuerpos anti-rituximab (Hyaluronidase y rituximab) o anti-recombinante Hyaluronidase humano (Hyaluronidase y Rituximab (Hyaluronidase y rituximab) después del tratamiento con Hyaluronidase y rituximab.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de los productos que contienen rituximab (hialuronidasa y rituximab). Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
- Hematológico: pancitopenia prolongada, hipoplasia de médula, neutropenia prolongada o de inicio tardío de grado 3–4, síndrome de hiperviscosidad en la macroglobulinemia de Waldenstrom, hipogammaglobulinemia prolongada
- Cardíaco: insuficiencia cardíaca fatal
- Eventos inmunes / autoinmunes: uveítis, neuritis óptica, vasculitis sistémica, pleuritis, síndrome similar al lupus, enfermedad del suero, artritis poliarticular y vasculitis con erupción cutánea.
- Infección: infecciones virales, incluida la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), aumento de infecciones fatales en el linfoma asociado al VIH y una mayor incidencia informada de infecciones de grado 3 y 4
- Neoplasia: progresión de la enfermedad del sarcoma de Kaposi.
- Piel: reacciones mucocutáneas graves.
- Gastrointestinal: obstrucción intestinal y perforación.
- Pulmonar: bronquiolitis mortal obliterante y enfermedad pulmonar intersticial fatal.