Реддитукс

Реддитукс está indicado en adultos para las siguientes indicaciones:

Linfoma no Hodgkin (NHL)

Реддитукс está indicado para el tratamiento de pacientes no tratados previamente con linfoma folicular en estadio III-IV en combinación con quimioterapia.

La terapia de mantenimiento de Редитукс está indicada para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular que responden a la terapia de inducción.

La monoterapia con Редитукс está indicada para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular en etapa III-IV que son quimiorresistentes o están en su segunda recaída o posterior después de la quimioterapia.

Реддитукс está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B grandes difusas positivas con CD20 en combinación con quimioterapia CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona).

Leucemia linfocítica crónica (CLL)

Реддитукс en combinación con quimioterapia está indicado para el tratamiento de pacientes con CLL previamente no tratada y recaída / refractaria. Solo se dispone de datos limitados sobre eficacia y seguridad para pacientes previamente tratados con anticuerpos monoclonales, incluidos Редитукс o pacientes refractarios a quimioterapia previa Реддитукс plus.

Artritis reumatoide

Реддитукс en combinación con metotrexato está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide activa grave que han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), incluido uno o más inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) terapias.

Se ha demostrado que Редитукс reduce la tasa de progresión del daño articular medido por rayos X y mejora la función física, cuando se administra en combinación con metotrexato.

Granulomatosis con poliangiitis y poliangiitis microscópica

Реддитукс, en combinación con glucocorticoides, está indicado para la inducción de remisión en pacientes adultos con granulomatosis severa y activa con poliangiitis (Wegener's) (GPA) y poliangiitis microscópica (MPA).

Реддитукс debe administrarse bajo la estrecha supervisión de un profesional de la salud experimentado y en un entorno donde las instalaciones de reanimación completas estén disponibles de inmediato.

Premedicación que consiste en un antipirético y un antihistamínico, p. paracetamol y difenhidramina, siempre deben administrarse antes de cada administración de Реддитукс.

En pacientes con linfoma no Hodgkin y CLL, se debe considerar la premedicación con glucocorticoides si Реддитукс no se administra en combinación con quimioterapia que contiene glucocorticoides.

En pacientes con artritis reumatoide, la premedicación con 100 mg de metilprednisolona intravenosa debe completarse 30 minutos antes de las infusiones de Реддитукс para disminuir la incidencia y la gravedad de las reacciones relacionadas con la perfusión (IRR).

En pacientes con granulomatosis con poliangiitis (Wegener) o poliangiitis microscópica, se recomienda metilprednisolona administrada por vía intravenosa durante 1 a 3 días a una dosis de 1000 mg por día antes de la primera infusión de Реддитукс (la última dosis de metilprednisolona se puede administrar el mismo día que la primera infusión de Реддитукс). Esto debe ser seguido por prednisona oral 1 mg / kg / día (que no exceda los 80 mg / día, y cónico lo más rápido posible según la necesidad clínica) durante y después del tratamiento con Реддитукс.

Posología

Es importante verificar las etiquetas de los medicamentos para asegurarse de que se le dé al paciente la formulación adecuada (formulación intravenosa o subcutánea), según lo prescrito.

Linfoma no Hodgkin

Linfoma folicular no Hodgkin

Terapia combinada

La dosis recomendada de Реддитукс en combinación con quimioterapia para el tratamiento por inducción de pacientes no tratados o recaídos / refractarios con linfoma folicular es: 375 mg / m² área de superficie corporal por ciclo, hasta 8 ciclos.

Реддитукс debe administrarse el día 1 de cada ciclo de quimioterapia, después de la administración intravenosa del componente glucocorticoide de la quimioterapia, si corresponde.

Terapia de mantenimiento

- Linfoma folicular no tratado anteriormente

La dosis recomendada de Реддитукс utilizada como tratamiento de mantenimiento para pacientes con linfoma folicular no tratado previamente que han respondido al tratamiento de inducción es: 375 mg / m² área de superficie corporal una vez cada 2 meses (a partir de 2 meses después de la última dosis de terapia de inducción) hasta la progresión de la enfermedad o durante un período máximo de dos años (12 infusiones en total).

- Linfoma folicular recidivante / refractario

La dosis recomendada de Реддитукс utilizada como tratamiento de mantenimiento para pacientes con linfoma folicular recidivante / refractario que han respondido al tratamiento de inducción es: 375 mg / m² área de superficie corporal una vez cada 3 meses (a partir de 3 meses después de la última dosis de terapia de inducción) hasta la progresión de la enfermedad o durante un período máximo de dos años (8 infusiones en total).

Monoterapia

- Linfoma folicular recidivante / refractario

La dosis recomendada de monoterapia con Реддитукс utilizada como tratamiento de inducción para pacientes adultos con linfoma folicular en estadio III-IV que son quimiorresistentes o están en su segunda recaída o posterior después de la quimioterapia es: 375 mg / m² área de superficie corporal, administrada como una infusión intravenosa una vez por semana durante cuatro semanas.

Para el retratamiento con monoterapia con Реддитукс para pacientes que han respondido al tratamiento previo con monoterapia con Реддитукс para linfoma folicular recidivante / refractario, la dosis recomendada es: 375 mg / m² área de superficie corporal, administrada como una infusión intravenosa una vez por semana durante cuatro semanas.

Linfoma difuso de células B grandes que no son Hodgkin

Реддитукс debe usarse en combinación con quimioterapia CHOP. La dosis recomendada es de 375 mg / m² área de superficie corporal, administrada el día 1 de cada ciclo de quimioterapia durante 8 ciclos después de la infusión intravenosa del componente glucocorticoide de CHOP. La seguridad y la eficacia de Реддитукс no se han establecido en combinación con otras quimioterapias en el linfoma difuso de células B grandes que no son Hodgkin.

Ajustes de dosis durante el tratamiento

No se recomiendan reducciones de dosis de Реддитукс. Cuando se administra Редитукс en combinación con quimioterapia, se deben aplicar reducciones de dosis estándar para los medicamentos quimioterapéuticos.

Leucemia linfocítica crónica

Se recomienda la profilaxis con hidratación y administración adecuadas de los uricostáticos a partir de las 48 horas antes del inicio de la terapia para los pacientes con CLL para reducir el riesgo de síndrome de lisis tumoral. Para pacientes con CLL cuyos recuentos de linfocitos son> 25 x 10⁹/ L se recomienda administrar prednisona / prednisolona 100 mg por vía intravenosa poco antes de la infusión con Реддитукс para disminuir la velocidad y la gravedad de las reacciones agudas a la perfusión y / o el síndrome de liberación de citoquinas.

La dosis recomendada de Реддитукс en combinación con quimioterapia para pacientes no tratados y recaídos / refractarios es de 375 mg / m² área de superficie corporal administrada el día 0 del primer ciclo de tratamiento seguido de 500 mg / m² área de superficie corporal administrada el día 1 de cada ciclo posterior durante 6 ciclos en total. La quimioterapia debe administrarse después de la infusión de Реддитукс.

Artritis reumatoide

Los pacientes tratados con Реддитукс deben recibir la tarjeta de alerta del paciente con cada infusión.

Un curso de Реддитукс consta de dos infusiones intravenosas de 1000 mg. La dosis recomendada de Реддитукс es de 1000 mg por infusión intravenosa seguida de una segunda infusión intravenosa de 1000 mg dos semanas después.

La necesidad de cursos adicionales debe evaluarse 24 semanas después del curso anterior. El retratamiento debe administrarse en ese momento si la actividad residual de la enfermedad permanece, de lo contrario, el retratamiento debe retrasarse hasta que regrese la actividad de la enfermedad.

Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica generalmente se logra dentro de las 16 a 24 semanas de un curso de tratamiento inicial. La terapia continua debe reconsiderarse cuidadosamente en pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico dentro de este período de tiempo.

Granulomatosis con poliangiitis y poliangiitis microscópica

Los pacientes tratados con Реддитукс deben recibir la tarjeta de alerta del paciente con cada infusión.

La dosis recomendada de Реддитукс para la inducción de la terapia de remisión de granulomatosis con poliangiitis y poliangiitis microscópica es de 375 mg / m² área de superficie corporal, administrada como una infusión intravenosa una vez por semana durante 4 semanas (cuatro infusiones en total).

La profilaxis de neumonía por neumocistis jiroveci (PCP) se recomienda para pacientes con granulomatosis con poliangiitis o poliangiitis microscópica durante y después del tratamiento con Реддитукс, según corresponda.

Poblaciones especiales

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Реддитукс en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles.

Ancianos

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (edad> 65 años).

Método de administración

La solución preparada de Редитукс debe administrarse como una infusión intravenosa a través de una línea dedicada. No debe administrarse como un empuje o bolo intravenoso.

Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar el inicio del síndrome de liberación de citocinas. Los pacientes que desarrollan evidencia de reacciones graves, especialmente disnea severa, broncoespasmo o hipoxia deben interrumpir la infusión de inmediato. Los pacientes con linfoma no Hodgkin deben ser evaluados para detectar evidencia del síndrome de lisis tumoral, incluidas pruebas de laboratorio apropiadas y, para infiltración pulmonar, con una radiografía de tórax. En todos los pacientes, la infusión no debe reiniciarse hasta la resolución completa de todos los síntomas y la normalización de los valores de laboratorio y los hallazgos de rayos X en el pecho. En este momento, la infusión se puede reanudar inicialmente a no más de la mitad de la velocidad anterior. Si se producen las mismas reacciones adversas graves por segunda vez, la decisión de suspender el tratamiento debe considerarse seriamente caso por caso.

<) generalmente responden a una reducción en la velocidad de infusión. La velocidad de infusión puede aumentar al mejorar los síntomas.

Primera infusión

La velocidad inicial recomendada para la perfusión es de 50 mg / h; Después de los primeros 30 minutos, se puede aumentar en incrementos de 50 mg / h cada 30 minutos, hasta un máximo de 400 mg / h.

Infusiones posteriores

Todas las indicaciones

Las dosis posteriores de Реддитукс se pueden infundir a una velocidad inicial de 100 mg / h, y aumentar en incrementos de 100 mg / h a intervalos de 30 minutos, hasta un máximo de 400 mg / h.

Artritis reumatoide solamente

Alternativa posterior, más rápido, programa de infusión

Si los pacientes no experimentaron una reacción grave relacionada con la perfusión con su primera o posterior infusión de una dosis de 1000 mg de Реддитукс administrada durante el programa de infusión estándar, Se puede administrar una infusión más rápida para las infusiones segunda y posterior utilizando la misma concentración que en las infusiones anteriores (4 mg / ml en un volumen de 250 ml). Inicie a una velocidad de 250 mg / hora durante los primeros 30 minutos y luego 600 mg / hora durante los próximos 90 minutos. Si se tolera la infusión más rápida, este programa de infusión se puede usar al administrar infusiones posteriores.

Los pacientes que tienen enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidas las arritmias, o reacciones de infusión graves previas a cualquier terapia biológica previa o al rituximab, no deben recibir la infusión más rápida.

Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre comercial y el número de lote del producto administrado deben registrarse (o indicarse) claramente en el archivo del paciente.

Excipientes : Este medicamento contiene 2,3 mmol (o 52,6 mg) de sodio por vial de 10 ml. A tener en cuenta por los pacientes con una dieta controlada de sodio.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva

Todos los pacientes tratados con Реддитукс para artritis reumatoide, granulomatosis con poliangiitis y poliangiitis microscópica deben recibir la tarjeta de alerta del paciente con cada infusión. La tarjeta de alerta contiene información de seguridad importante para los pacientes con respecto al riesgo potencial aumentado de infecciones, incluida la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).

Se han notificado casos muy raros de LMP mortal después del uso de Реддитукс. Los pacientes deben ser monitoreados a intervalos regulares para detectar síntomas o signos neurológicos nuevos o que empeoren que puedan sugerir PML. Si se sospecha PML, se debe suspender la dosificación adicional hasta que se excluya la PML. El médico debe evaluar al paciente para determinar si los síntomas son indicativos de disfunción neurológica y, de ser así, si estos síntomas posiblemente sugieren LMP. La consulta con un neurólogo debe considerarse clínicamente indicada.

Si existe alguna duda, se debe considerar una evaluación adicional, incluida la resonancia magnética, preferiblemente con contraste, pruebas de líquido cefalorraquídeo (LCR) para el ADN viral JC y evaluaciones neurológicas repetidas.

El médico debe estar particularmente alerta a los síntomas sugestivos de LMP que el paciente no puede notar (p. Ej. síntomas cognitivos, neurológicos o psiquiátricos). También se debe aconsejar a los pacientes que informen a su pareja o cuidadores sobre su tratamiento, ya que pueden notar síntomas que el paciente no conoce.

Si un paciente desarrolla PML, la dosificación de Реддитукс debe suspenderse permanentemente.

Después de la reconstitución del sistema inmunitario en pacientes inmunocomprometidos con LMP, se ha observado estabilización o mejor resultado. Sigue siendo desconocido si la detección temprana de PML y la suspensión de la terapia con Реддитукс pueden conducir a una estabilización similar o un resultado mejorado.

Linfoma no Hodgkin y leucemia linfocítica crónica

Reacciones relacionadas con la perfusión

Реддитукс está asociado con reacciones relacionadas con la perfusión, que pueden estar relacionadas con la liberación de citocinas y / u otros mediadores químicos. El síndrome de liberación de citoquinas puede ser clínicamente indistinguible de las reacciones de hipersensibilidad aguda.

A continuación se describe este conjunto de reacciones que incluye el síndrome de liberación de citocinas, el síndrome de lisis tumoral y las reacciones anafilácticas e hipersensibles. No están específicamente relacionados con la ruta de administración de Реддитукс y se pueden observar con ambas formulaciones.

Se han informado reacciones graves relacionadas con la perfusión con desenlace fatal durante el uso posterior a la comercialización de la formulación intravenosa Реддитукс, con un inicio que oscila entre 30 minutos y 2 horas después de comenzar la primera infusión intravenosa Реддитукс. Se caracterizaron por eventos pulmonares y en algunos casos incluyeron lisis tumoral rápida y características del síndrome de lisis tumoral además de fiebre, escalofríos, rigores, hipotensión, urticaria, angioedema y otros síntomas.

El síndrome de liberación severa de citoquinas se caracteriza por disnea severa, a menudo acompañada de broncoespasmo e hipoxia, además de fiebre, escalofríos, rigores, urticaria y angioedema. Este síndrome puede estar asociado con algunas características del síndrome de lisis tumoral, como hiperuricemia, hipercalemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia, insuficiencia renal aguda, lactato deshidrogenasa elevada (LDH) y puede estar asociado con insuficiencia respiratoria aguda y muerte. La insuficiencia respiratoria aguda puede ir acompañada de eventos como infiltración intersticial pulmonar o edema, visible en una radiografía de tórax. El síndrome se manifiesta con frecuencia dentro de una o dos horas después de iniciar la primera infusión. Los pacientes con antecedentes de insuficiencia pulmonar o aquellos con infiltración tumoral pulmonar pueden tener un mayor riesgo de mal resultado y deben ser tratados con mayor precaución. Los pacientes que desarrollan el síndrome de liberación de citocinas grave deben interrumpir su infusión de inmediato y deben recibir un tratamiento sintomático agresivo. Dado que la mejora inicial de los síntomas clínicos puede ser seguida por un deterioro, estos pacientes deben ser monitoreados de cerca hasta que el síndrome de lisis tumoral y la infiltración pulmonar se hayan resuelto o descartado. El tratamiento adicional de los pacientes después de la resolución completa de los signos y síntomas rara vez ha resultado en un síndrome de liberación de citoquinas grave repetido.

Pacientes con una alta carga tumoral o con un gran número (> 25 x 10⁹/ L) de las células malignas circulantes, como los pacientes con CLL, que pueden tener un mayor riesgo de síndrome de liberación de citocinas especialmente grave, deben tratarse con extrema precaución. Estos pacientes deben ser monitoreados muy de cerca durante la primera infusión. Se debe considerar el uso de una velocidad de infusión reducida para la primera infusión en estos pacientes o una dosis dividida durante dos días durante el primer ciclo y cualquier ciclo posterior si el recuento de linfocitos sigue siendo> 25 x 10⁹/ L .

<Estos síntomas generalmente son reversibles con la interrupción de la infusión de Реддитукс y la administración de un antipirético, un antihistamínico y, ocasionalmente, oxígeno, solución salina intravenosa o broncodilatadores y glucocorticoides si es necesario. Consulte el síndrome de liberación de citocinas arriba para ver reacciones graves.

Se han informado reacciones anafilácticas y de hipersensibilidad después de la administración intravenosa de proteínas a los pacientes. A diferencia del síndrome de liberación de citocinas, las reacciones de hipersensibilidad verdaderas generalmente ocurren dentro de los minutos después de comenzar la infusión. Medicamentos para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad, p., epinefrina (adrenalina), antihistamínicos y glucocorticoides, deben estar disponibles para su uso inmediato en caso de una reacción alérgica durante la administración de Реддитукс. Las manifestaciones clínicas de la anafilaxia pueden parecer similares a las manifestaciones clínicas del síndrome de liberación de citocinas (descrito anteriormente). Las reacciones atribuidas a la hipersensibilidad se han informado con menos frecuencia que las atribuidas a la liberación de citocinas.

Las reacciones adicionales informadas en algunos casos fueron infarto de miocardio, fibrilación auricular, edema pulmonar y trombocitopenia aguda reversible.

Dado que la hipotensión puede ocurrir durante la administración de Реддитукс, se debe considerar la retención de medicamentos antihipertensivos 12 horas antes de la infusión de Реддитукс.

Trastornos cardíacos

Se han producido angina de pecho, arritmias cardíacas como aleteo auricular y fibrilación, insuficiencia cardíaca y / o infarto de miocardio en pacientes tratados con Реддитукс. Por lo tanto, los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca y / o quimioterapia cardiotóxica deben ser monitoreados de cerca.

Toxicidades hematológicas

Aunque Реддитукс no es mielosupresor en monoterapia, se debe tener precaución al considerar el tratamiento de pacientes con neutrófilos <1.5 x 10⁹/ L y / o recuentos de plaquetas <75 x 10⁹/ L como experiencia clínica en esta población es limitada. Se ha utilizado Редитукс en 21 pacientes que se sometieron a un trasplante autólogo de médula ósea y otros grupos de riesgo con una función de médula ósea reducida presumiblemente sin inducir mielotoxicidad.

Se deben realizar recuentos sanguíneos completos regulares, incluidos los recuentos de neutrófilos y plaquetas, durante la terapia con Реддитукс.

Infecciones

Pueden ocurrir infecciones graves, incluidas muertes, durante la terapia con Реддитукс. No se debe administrar a pacientes con una infección activa y grave.

Los médicos deben tener precaución al considerar el uso de Реддитукс en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas o con afecciones subyacentes que pueden predisponer aún más a los pacientes a una infección grave.

Se han notificado casos de reactivación de la hepatitis B en sujetos que reciben Реддитукс, incluida hepatitis fulminante con desenlace fatal. La mayoría de estos sujetos también estuvieron expuestos a quimioterapia citotóxica. La información limitada de un estudio en pacientes con CLL recidivante / refractario sugiere que el tratamiento con Реддитукс también puede empeorar el resultado de las infecciones primarias por hepatitis B. La detección del virus de la hepatitis B (VHB) debe realizarse en todos los pacientes antes del inicio del tratamiento con Реддитукс. Como mínimo, esto debe incluir el estado HBsAg y el estado HBcAb. Estos pueden complementarse con otros marcadores apropiados según las pautas locales. Los pacientes con enfermedad de hepatitis B activa no deben ser tratados con Реддитукс. Los pacientes con serología positiva de hepatitis B (HBsAg o HBcAb) deben consultar a expertos en enfermedades hepáticas antes del inicio del tratamiento y deben ser monitoreados y administrados siguiendo los estándares médicos locales para prevenir la reactivación de la hepatitis B.

Se han notificado casos muy raros de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) durante el uso posterior a la comercialización de Реддитукс en NHL y CLL. La mayoría de los pacientes habían recibido Реддитукс en combinación con quimioterapia o como parte de un trasplante de células madre hematopoyéticas.

Inmunizaciones

No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas virales vivas, después de la terapia con Реддитукс para pacientes con NHL y CLL y no se recomienda la vacunación con vacunas con virus vivos. Los pacientes tratados con Реддитукс pueden recibir vacunas no vivas. Sin embargo, con las vacunas no vivas, las tasas de respuesta pueden reducirse. En un estudio no aleatorio, los pacientes con NHL recidivante de bajo grado que recibieron monoterapia con Реддитукс en comparación con los controles sanos no tratados tuvieron una tasa más baja de respuesta a la vacunación con antígeno de recuerdo del tétanos (16% vs. 81%) y neoantigen de hemocianina de lapa del ojo de la cerradura (KLH) (4% vs. 76% cuando se evalúa para> 2 veces el aumento en el título de anticuerpos). Para los pacientes con CLL, se pueden suponer resultados similares teniendo en cuenta las similitudes entre ambas enfermedades, pero eso no se ha investigado en ensayos clínicos.

Los títulos medios de anticuerpos preterapéuticos contra un panel de antígenos (Streptococcus pneumoniae, influenza A, paperas, rubéola, varicela) se mantuvieron durante al menos 6 meses después del tratamiento con Реддитукс.

Reacciones cutáneas

Se han informado reacciones cutáneas graves, como la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y el síndrome de Stevens-Johnson, algunos con desenlace fatal. En caso de tal evento, con una sospecha de relación con Реддитукс, el tratamiento debe suspenderse permanentemente.

Artritis reumatoide granulomatosis con poliangiitis y poliangiitis microscópica

Metotrexato (MTX) poblaciones nave con artritis reumatoide

No se recomienda el uso de Редитукс en pacientes con MTX-naà ̄ve ya que no se ha establecido una relación favorable de riesgo de beneficios.

Reacciones relacionadas con la perfusión

Реддитукс está asociado con reacciones relacionadas con la perfusión (IRR), que pueden estar relacionadas con la liberación de citocinas y / u otros mediadores químicos. La premedicación que consiste en un fármaco analgésico / antipirético y un fármaco antihistamínico, siempre debe administrarse antes de cada infusión de Реддитукс. En la artritis reumatoide, la premedicación con glucocorticoides también debe administrarse antes de cada infusión de Реддитукс para reducir la frecuencia y la gravedad de las TIR.

Se han informado TIR graves con desenlace fatal en pacientes con artritis reumatoide en el entorno posterior a la comercialización. En la artritis reumatoide, la mayoría de los eventos relacionados con la perfusión informados en ensayos clínicos fueron de gravedad leve a moderada. Los síntomas más comunes fueron reacciones alérgicas como dolor de cabeza, prurito, irritación de garganta, enrojecimiento, erupción cutánea, urticaria, hipertensión y pirexia. En general, la proporción de pacientes que experimentaron cualquier reacción de infusión fue mayor después de la primera infusión que después de la segunda infusión de cualquier curso de tratamiento. La incidencia de TIR disminuyó con los cursos posteriores. Las reacciones informadas fueron generalmente reversibles con una reducción en la velocidad o interrupción de la infusión de Реддитукс y la administración de un antipirético, un antihistamínico y, ocasionalmente, oxígeno, solución salina intravenosa o broncodilatadores, y glucocorticoides si es necesario. Monitoree de cerca a los pacientes con afecciones cardíacas preexistentes y aquellos que experimentaron reacciones adversas cardiopulmonares previas. Dependiendo de la gravedad de la TIR y las intervenciones requeridas, suspenda temporal o permanentemente Реддитукс. En la mayoría de los casos, la infusión se puede reanudar con una reducción del 50% en la velocidad (p. Ej. de 100 mg / ha 50 mg / h) cuando los síntomas se han resuelto por completo.

Medicamentos para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad, p. la epinefrina (adrenalina), los antihistamínicos y los glucocorticoides deben estar disponibles para su uso inmediato en caso de una reacción alérgica durante la administración de Реддитукс.

No hay datos sobre la seguridad de Реддитукс en pacientes con insuficiencia cardíaca moderada (NYHA clase III) o enfermedad cardiovascular grave e incontrolada. En pacientes tratados con Реддитукс, se ha observado la aparición de afecciones cardíacas isquémicas preexistentes que se vuelven sintomáticas, como la angina de pecho, así como la fibrilación auricular y el aleteo. Por lo tanto, en pacientes con antecedentes cardíacos conocidos y aquellos que experimentaron reacciones adversas cardiopulmonares previas, el riesgo de complicaciones cardiovasculares resultantes de las reacciones a la perfusión debe considerarse antes del tratamiento con Реддитукс y los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante la administración. Dado que puede ocurrir hipotensión durante la infusión de Реддитукс, se debe considerar la retención de medicamentos antihipertensivos 12 horas antes de la infusión de Реддитукс.

Las TIR para pacientes con granulomatosis con poliangiitis y poliangiitis microscópica fueron similares a las observadas para pacientes con artritis reumatoide en ensayos clínicos .

Trastornos cardíacos

Se han producido angina de pecho, arritmias cardíacas como aleteo auricular y fibrilación, insuficiencia cardíaca y / o infarto de miocardio en pacientes tratados con Реддитукс. Por lo tanto, los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca deben ser monitoreados de cerca (ver Reacciones relacionadas con la perfusión, arriba).

Infecciones

Basado en el mecanismo de acción de Реддитукс y el conocimiento de que las células B juegan un papel importante en el mantenimiento de la respuesta inmune normal, los pacientes tienen un mayor riesgo de infección después de la terapia Реддитукс. Pueden ocurrir infecciones graves, incluidas muertes, durante la terapia con Реддитукс. Реддитукс no debe administrarse a pacientes con infección activa y grave o pacientes gravemente inmunocomprometidos (p. Ej. donde los niveles de CD4 o CD8 son muy bajos). Los médicos deben tener precaución al considerar el uso de Реддитукс en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas o con afecciones subyacentes que pueden predisponer aún más a los pacientes a una infección grave, p. hipogammaglobulinemia. Se recomienda determinar los niveles de inmunoglobulina antes de iniciar el tratamiento con Реддитукс.

Los pacientes que informan signos y síntomas de infección después de la terapia con Реддитукс deben ser evaluados y tratados de manera inmediata. Antes de dar un curso posterior de tratamiento con Реддитукс, los pacientes deben ser reevaluados para detectar cualquier riesgo potencial de infecciones.

Se han notificado casos muy raros de leucoencefalopatía multifocal progresiva fatal (LMP) después del uso de Реддитукс para el tratamiento de la artritis reumatoide y las enfermedades autoinmunes, incluido el lupus eritematoso sistémico (LES) y la vasculitis.

Infecciones por hepatitis B

Se han notificado casos de reactivación de la hepatitis B, incluidos aquellos con un desenlace fatal, en artritis reumatoide, granulomatosis con poliangiitis y pacientes con poliangiitis microscópica que reciben Реддитукс.

La detección del virus de la hepatitis B (VHB) debe realizarse en todos los pacientes antes del inicio del tratamiento con Реддитукс. Como mínimo, esto debe incluir el estado HBsAg y el estado HBcAb. Estos pueden complementarse con otros marcadores apropiados según las pautas locales. Los pacientes con enfermedad de hepatitis B activa no deben ser tratados con Реддитукс. Los pacientes con serología positiva de hepatitis B (HBsAg o HBcAb) deben consultar a expertos en enfermedades hepáticas antes del inicio del tratamiento y deben ser monitoreados y administrados siguiendo los estándares médicos locales para prevenir la reactivación de la hepatitis B.

Neutropenia tardía

Mida los neutrófilos en sangre antes de cada ciclo de Реддитукс, y regularmente hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento, y sobre signos o síntomas de infección.

Reacciones cutáneas

Se han informado reacciones cutáneas graves, como la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y el síndrome de Stevens-Johnson, algunos con desenlace fatal. En caso de tal evento con una relación sospechosa con Реддитукс, el tratamiento debe suspenderse permanentemente.

Inmunisation

Los médicos deben revisar el estado de vacunación del paciente y seguir las pautas actuales de inmunización antes de la terapia con Реддитукс. La vacunación debe completarse al menos 4 semanas antes de la primera administración de Реддитукс.

No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas virales vivas después de la terapia con Реддитукс. Por lo tanto, no se recomienda la vacunación con vacunas con virus vivos mientras está en Реддитукс o mientras se agota la célula B periféricamente.

Los pacientes tratados con Реддитукс pueden recibir vacunas no vivas. Sin embargo, las tasas de respuesta a las vacunas no vivas pueden reducirse. En un ensayo aleatorizado, los pacientes con artritis reumatoide tratados con Реддитукс y metotrexato tuvieron tasas de respuesta comparables al antígeno de recuerdo del tétanos (39% vs. 42%), tasas reducidas a la vacuna antineumocócica de polisacáridos (43% vs. 82% a al menos 2 serotipos de anticuerpos neumocócicos) y neoantigeno KLH (47% vs. 93%), cuando se administra 6 meses después de Реддитукс en comparación con pacientes que solo reciben metotrexato. Si se requieren vacunas no vivas mientras se recibe la terapia Реддитукс, estas deben completarse al menos 4 semanas antes de comenzar el próximo curso de Реддитукс.

En la experiencia general del tratamiento repetido de Реддитукс durante un año en la artritis reumatoide, las proporciones de pacientes con títulos de anticuerpos positivos contra S. pneumoniae, influenza, paperas, rubéola, varicela y toxoide tetánico fueron generalmente similares a las proporciones al inicio del estudio.

Uso concomitante / secuencial de otros DMARD en la artritis reumatoide

No se recomienda el uso concomitante de terapias reumáticas y antirreumáticas distintas de las especificadas en la indicación y posología de la artritis reumatoide.

Existen datos limitados de ensayos clínicos para evaluar completamente la seguridad del uso secuencial de otros DMARD (incluidos los inhibidores del TNF y otros productos biológicos) después de Реддитукс. Los datos disponibles indican que la tasa de infección clínicamente relevante no cambia cuando tales terapias se usan en pacientes previamente tratados con Реддитукс, sin embargo, los pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos de infección si se usan agentes biológicos y / o DMARD después de la terapia con Реддитукс.

Malignidad

Los medicamentos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de malignidad. Sobre la base de una experiencia limitada con Реддитукс en pacientes con artritis reumatoide, los datos actuales no parecen sugerir un mayor riesgo de malignidad. Sin embargo, el posible riesgo para el desarrollo de tumores sólidos no puede excluirse en este momento.

La experiencia limitada con dosis superiores a la dosis aprobada de formulación intravenosa de Реддитукс está disponible en ensayos clínicos en humanos. La dosis intravenosa más alta de Реддитукс probada en humanos hasta la fecha es de 5000 mg (2250 mg / m²), probado en un estudio de aumento de dosis en pacientes con CLL. No se identificaron señales de seguridad adicionales.

Los pacientes que experimentan sobredosis deben tener una interrupción inmediata de su infusión y ser monitoreados de cerca.

En el marco de la postcomercialización, se han informado cinco casos de sobredosis de Реддитукс. Tres casos no tuvieron eventos adversos reportados. Los dos eventos adversos que se informaron fueron síntomas similares a la gripe, con una dosis de 1,8 g de rituximab e insuficiencia respiratoria fatal, con una dosis de 2 g de rituximab.

El rituximab ha demostrado ser muy específico para el antígeno CD20 en las células B. Los estudios de toxicidad en monos cynomolgus no han mostrado otro efecto que el agotamiento farmacológico esperado de las células B en la sangre periférica y en el tejido linfoide.

Se han realizado estudios de toxicidad del desarrollo en monos cynomolgus a dosis de hasta 100 mg / kg (tratamiento en los días de gestación 20-50) y no han revelado evidencia de toxicidad para el feto debido al rituximab. Sin embargo, se observó un agotamiento farmacológico dependiente de la dosis de las células B en los órganos linfoides de los fetos, que persistió post natalmente y estuvo acompañado por una disminución en el nivel de IgG en los animales recién nacidos afectados. Los recuentos de células B volvieron a la normalidad en estos animales dentro de los 6 meses posteriores al nacimiento y no comprometieron la reacción a la inmunización.

No se han realizado pruebas estándar para investigar la mutagenicidad, ya que tales pruebas no son relevantes para esta molécula. No se han realizado estudios a largo plazo en animales para establecer el potencial carcinogénico de rituximab.

No se han realizado estudios específicos para determinar los efectos del rituximab sobre la fertilidad. En estudios de toxicidad general en monos cynomolgus no se observaron efectos nocivos sobre los órganos reproductivos en hombres o mujeres.

Реддитукс se proporciona en viales estériles, sin conservantes, no pirogénicos, de un solo uso.

Retire asépticamente la cantidad necesaria de Реддитукс y diluya a una concentración calculada de 1 a 4 mg / ml de rituximab en una bolsa de infusión que contenga solución inyectable de cloruro de sodio estéril, libre de pirógenos 9 mg / ml (0.9%) o 5% de D- Glucosa en agua. Para mezclar la solución, invierta suavemente la bolsa para evitar la formación de espuma. Se debe tener cuidado para garantizar la esterilidad de las soluciones preparadas. Como el medicamento no contiene conservantes antimicrobianos ni agentes bacteriostáticos, se debe observar una técnica aséptica. Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración.

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.