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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 15.03.2022
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Hipertensión
Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) está indicado para el tratamiento de la presión arterial alta en adultos y niños de 6 años o más para reducir la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, especialmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados con medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas. No hay estudios controlados que muestren reducción de riesgo con riprazo (ANTIHYPERTENSIVA).
El control de la presión arterial alta debe ser parte del manejo integral del riesgo cardiovascular, incluido el control de los lípidos, el manejo de la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, hacer ejercicio y la ingesta limitada de sodio, si corresponde. Muchos pacientes necesitan más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Se puede encontrar asesoramiento específico sobre objetivos y gestión en las directrices publicadas, como la del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Reconocimiento, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión Superior de la Sangre.
En estudios controlados aleatorios se han demostrado numerosos medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede cerrar, que es una caída en la presión arterial y no otra propiedad farmacológica del medicamento, que es en gran parte responsable de estas ventajas. El beneficio más grande y más consistente para el resultado cardiovascular fue una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se observó regularmente una disminución en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.
El aumento de la presión sistólica o diastólica provoca un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso una reducción modesta de la hipertensión severa puede traer beneficios significativos. La reducción del riesgo relativo mediante la disminución de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgos absolutos, para que el uso absoluto en pacientes, donde hay un mayor riesgo independientemente de su hipertensión (Por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) se espera que tales pacientes crezcan, que se beneficia de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja.
Algunos medicamentos antihipertensivos tienen menos efectos de la presión arterial (que la monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej. angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.
Hipertensión en adultos
La dosis inicial recomendada habitual de Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) es de 150 mg una vez al día. La dosis diaria se puede aumentar a 300 mg en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente. Las dosis superiores a 300 mg no dieron una mayor reacción a la presión arterial, pero provocaron un aumento en la tasa de diarrea. El efecto reductor de la presión arterial de una dosis dada se logra esencialmente (85% a 90%) después de 2 semanas.
Hipertensión pediátrica de 6 a 17 años
Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) está contraindicado en niños menores de 2 años. Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) no debe usarse en niños de 2 a 6 años de edad o en niños que pesen menos de 20 kg. Consulte la Tabla 1 para ver la dosis recomendada en pacientes pediátricos de 6 a 17 años. Tabla 1: Dosis recomendada en pacientes pediátricos de 6 a 17 años
Peso | Dosis recomendada |
Menos de 20 kg | No se recomienda el riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) |
20 kg a 50 kg | La dosis inicial recomendada es de 75 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 150 mg |
Más grande o igual a 50 kg | La dosis recomendada es la misma que en adultos. |
Administración de gránulos orales Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA)
En pacientes que no pueden tragar tabletas, se pueden usar gránulos de riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) para tomar.
Los gránulos orales Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) se proporcionan en una cápsula dosificadora. No trague las cápsulas que contienen gránulos de riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) para uso oral. No vacíe el contenido de la cápsula directamente en la boca. No mastique ni triture el contenido de la cápsula.
Los gránulos orales de Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) se pueden tomar abriendo la cápsula dispensadora, vaciando el contenido en una cuchara y luego administrándose por vía oral, seguido de leche (productos lácteos o soja) o agua inmediatamente sin masticar ni triturar. Asegúrese de que no queden gránulos en la cápsula dosificadora.
Alternativamente, se pueden tomar gránulos orales riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) abriendo cuidadosamente la cápsula dosificadora e inmediatamente después de mezclar con 1 o más cucharaditas de pudín de vainilla (leche o base de soja), helado de vainilla (leche o base de soja), leche (leche o base de soya) o agua como agente dosificador. Los vehículos de dosificación están limitados a los especificados. Se recomienda tomar el contenido de una cápsula dosificadora con un vehículo dosificador de cucharadita; a pedido, sin embargo, se puede administrar más o menos vehículo dosificador. No mastique ni triture el contenido de las cápsulas.
Relación con las comidas
Los pacientes deben establecer un patrón de rutina para tomar Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) con respecto a las comidas. Las comidas altas en grasa reducen significativamente la absorción.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
toxicidad fetal
El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte del feto y el recién nacido. El oligohidramnion resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos secundarios neonatales son hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Si se diagnostica un embarazo, deje de Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) lo antes posible.
Insuficiencia renal / hipercalemia / hipotensión cuando Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) se administra en combinación con ARB o ACEI
Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) está contraindicado en pacientes con diabetes que tienen un mayor riesgo de disfunción renal, hipercalemia e hipotensión ARB o ACEI. Evite generalmente el uso combinado de aliskiren con inhibidores de la ECA o ARB, especialmente en pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) de menos de 60 ml / min.
Reacciones anafilácticas y angio edema de cabeza y cuello
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad como reacciones anafilácticas y angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe en pacientes tratados con riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) que requirieron hospitalización e intubación. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento y ha ocurrido en pacientes con y sin antecedentes de angioedema con IECA o antagonistas de los receptores de angiotensina. Se han informado reacciones anafilácticas con frecuencia desconocida de la experiencia posterior a la comercialización. Si el angioedema afecta el cuello, la lengua, la glotis o la laringe, o si el paciente tiene antecedentes de cirugía respiratoria superior, la obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir y ser fatal. Los pacientes que experimentan estos efectos sin dificultad para respirar necesitan un monitoreo más prolongado y medidas de monitoreo apropiadas, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente para prevenir la afectación respiratoria. Administración inmediata de solución de adrenalina subcutánea 1: 1000 (0.3 ml a 0.5 ml) y medidas para garantizar que se requiera una vía aérea segura.
Deje de tomar Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) de inmediato en pacientes que desarrollan reacciones anafilácticas o angioedema y no siguen leyendo.
Hipotensión
La hipotensión sintomática puede ocurrir después del inicio del tratamiento con riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) en pacientes con agotamiento pronunciado del volumen, pacientes con agotamiento de la sal o cuando se usan en combinación aliskiren y otros agentes que actúan sobre el sistema de reninangiotensina aldosterona (RAAS). El volumen o el desglose de la sal deben corregirse antes de la administración de Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA), o el tratamiento debe comenzar bajo estricta supervisión médica.
Una respuesta hipotensora temporal no es una contraindicación para un tratamiento adicional que normalmente puede continuarse sin dificultad una vez que la presión arterial se ha estabilizado.
Insuficiencia renal
Monitoree la función renal regularmente en pacientes tratados con riprazo (ANTIHYPERTENSIVA)). Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que afectan el RAAS. Pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad de RAAS (e). Pacientes con estenosis de la arteria renal, insuficiencia cardíaca grave, infarto de miocardio o agotamiento de volumen) o pacientes que reciben ARB, ACEI o fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa2 (inhibidores de la COX-2), la terapia puede ser un riesgo especial para el desarrollo de una insuficiencia renal aguda. Considere la retención o la interrupción de la terapia en pacientes que desarrollan una disminución clínicamente significativa en la función renal.
Hipercalemia
Monitoree el potasio sérico regularmente en pacientes que reciben riprazo (ANTIHYPERTENSIVA). Los medicamentos que afectan el RAAS pueden causar hipercalemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia son insuficiencia renal, diabetes, uso combinado con ARB o ACEI, AINE o suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio.
Ciclosporina o itraconazol
Cuando se administró aliskiren con ciclosporina o itraconazol, las concentraciones sanguíneas de aliskiren aumentaron significativamente. Evite usar aliskiren con ciclosporina o itraconazol al mismo tiempo.
Información de asesoramiento al paciente
Recomiende al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE e instrucciones de uso ).
Información para pacientes
Embarazo
Asesorar a las pacientes con potencial fértil sobre las consecuencias de la exposición al riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) durante el embarazo. Discuta las opciones de tratamiento con mujeres que planean quedar embarazadas. Aconseje a los pacientes que informen los embarazos a sus médicos lo antes posible.
Lactancia
Informe a las mujeres que están amamantando que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA).
Reacciones anafilácticas y angioedema
Recomienda al paciente, informar signos o síntomas de inmediato, que indican una reacción alérgica severa (Dificultad para respirar o tragar, Estanque apretado, Urticaria, erupción general, Hinchazón, Picazón, Mareo, Vómitos o dolor abdominal) o angioedema (Hinchazón de la cara, Extremidades, Ojos, Labios, Lengua, Dificultad para tragar o respirar) y deja de tomar medicamentos, hasta que haya consultado con los médicos que prescriben.
El angioedema, incluido el edema de laringe, puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA).
Hipotensión sintomática
Informe a los pacientes que puede ocurrir somnolencia, especialmente durante los primeros días de la terapia con Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA), y que esto debe informarse al médico que prescribe. Informe al paciente que el síncope Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) debe suspenderse hasta que se consulte al médico.
Tenga cuidado Los pacientes que tienen una ingesta inadecuada de líquidos, sudoración excesiva, diarrea o vómitos pueden provocar una caída excesiva de la presión arterial, con las mismas consecuencias de somnolencia y posible síncope.
Preparaciones de potasio
Los pacientes que reciben Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) no deben usar suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio sin consultar al médico que lo recetó.
Relación con las comidas
Recomiende al paciente que establezca un patrón de rutina para tomar Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) con respecto a las comidas. Las comidas altas en grasa reducen significativamente la absorción.
Administración de pellets orales
Informe al paciente o cuidador que no trague las cápsulas que contienen gránulos de riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) para tomar. Consulte las instrucciones de administración oral de pellets con el paciente o la enfermera.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
El potencial carcinogénico se evaluó en un estudio de ratas de 2 años y un estudio de ratones transgénico (rasH2) de 6 meses con hemifumarato de aliskiren en dosis orales de hasta 1500 mg de aliskiren / kg / día. Aunque no hubo aumentos estadísticamente significativos en la incidencia de tumores asociados con la exposición al aliskiren, se convirtió en hiperplasia epitelial de la mucosa en el tracto gastrointestinal inferior (con o sin erosión / ulceración) observado en dosis mayores o iguales a 750 mg / kg / día en ambas especies, un colonos en 1 rata y un darmadenocarcinoma ciego en otro, Se identificaron tumores raros en el tallo de la rata.. En el caso de exposición sistémica (AUC0-24hr), 1500 mg / kg / día es aproximadamente 4 veces la dosis humana máxima (MRHD) (300 mg de aliskiren / día) en la rata y aproximadamente 1,5 veces la dosis humana recomendada en el ratón. La hiperplasia de la mucosa en el apéndice o colon de ratas también se observó en dosis de 250 mg / kg / día (la dosis más baja probada) y en dosis más altas en estudios de 4 y 13 semanas.
El hemifumarato de Aliskiren estaba libre de potencial genotóxico en el ensayo de mutación inversa de Ames S. typhimurium y E. coli, la in vitro Ensayo de aberraciones cromosómicas de células de ovario de hámster chino, el in vitro Prueba de mutación del gen de células V79 del hámster chino y el in vivo Médula ósea del ensayo de micronúcleos de ratón.
La fertilidad de ratas macho y hembra no se vio afectada a dosis de hasta 250 mg de aliskiren / kg / día (8 veces MRHD de 300 mg de riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) / 60 kg en mg / m² - base).)
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Resumen de riesgos
Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte del feto y el recién nacido. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. Si se diagnostica un embarazo, deje de Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) lo antes posible.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos para la población especificada. Todos los embarazos tienen un riesgo subyacente de defectos congénitos, pérdida u otros resultados indeseables. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para malformaciones graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y / o embrión / fetal relacionado con la enfermedad
La hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y complicaciones del parto (p. Ej. necesidad de cesárea y sangrado posparto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restringir el crecimiento intrauterino y la muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con presión arterial alta deben ser cuidadosamente monitoreadas y tratadas en consecuencia.
Efectos secundarios fetales / neonatales
El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede conducir a lo siguiente: disminución de la función renal fetal, lo que conduce a anuria e insuficiencia renal, oligohidramniona, hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas, incluyendo cráneo hipoplasia, hipotensión y muerte. En el caso inusual de que no exista una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afecten el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, la madre señala el riesgo potencial para el feto.
En pacientes que toman Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) durante el embarazo, realice ecografías en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnion solo puede ocurrir después de que el feto haya sufrido lesiones irreversibles. Observe a los bebés con antecedentes de exposición uterina al riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) para detectar hipotensión, oliguria e hipercalemia. Si se produce oliguria o hipotensión en recién nacidos con antecedentes de exposición uterina al riprazo (ANTIHYPERTENSIVA), usted apoya la presión arterial y la perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio para revertir la hipotensión y reemplazar la función renal alterada.
Datos
Datos animales
En estudios de toxicidad del desarrollo, ratas y conejos preñadas recibieron hemifumarato de aliskiren oral en dosis de hasta 20 y 7 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD), según el área de superficie corporal (mg / m²), en ratas y conejos durante la organogénesis. (Las dosis reales de animales fueron de hasta 600 mg / kg / día en ratas y hasta 100 mg / kg / día en conejos.) No se observó teratogenicidad; sin embargo, el peso al nacer del feto se redujo en dosis en conejos que fueron 3.2 veces el MRHD en relación con la superficie corporal (mg / m²). Aliskiren estuvo presente en placenta, líquido amniótico y fetos de conejas preñadas.
Lactancia
No hay información sobre la presencia de aliskiren en la leche materna, los efectos sobre el niño amamantado o los efectos sobre la producción de leche. Debido al potencial de efectos secundarios graves, que incluyen hipotensión, hipercalemia y disfunción renal en lactantes, aconseje a una mujer que amamanta que no amamante durante el tratamiento con Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA).
Uso pediátrico
No se ha demostrado la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos menores de 6 años.
Los efectos hipotensores de riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) se han estudiado en dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, en pacientes pediátricos de 6 a 17 años. La farmacocinética de riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) se ha estudiado en pacientes pediátricos de 6 a 17 años. En este grupo de edad, se espera que el perfil de eventos indeseables sea similar al de los adultos.
Los estudios preclínicos muestran el potencial de un aumento significativo en la exposición al aliskiren en pacientes pediátricos. Según los resultados de estos estudios, el riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) está contraindicado en niños menores de 2 años y no debe usarse en niños menores de 6 años.
No hay datos disponibles en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1.73 m².
Recién nacidos con antecedentes de exposición a Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) en Utero
Cuando ocurre oliguria o hipotensión, atención directa al soporte de la presión arterial y perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio para revertir la hipotensión y / o reemplazar la función renal alterada.
Aplicación geriátrica
Del número total de pacientes que recibieron aliskiren en ensayos clínicos, 1,275 (19%) tenían 65 años o más y 231 (3.4%) 75 años o más. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada.
Insuficiencia renal
No se ha establecido la seguridad y eficacia de riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina (CrCl) de menos de 30 ml / min] ya que estos pacientes han sido excluidos de los ensayos clínicos.
Experiencia en estudios clínicos
Los siguientes efectos secundarios graves se analizan con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- toxicidad fetal
- Reacciones anafilácticas y angio edema de cabeza y cuello
- Hipotensión
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Hipertensión en adultos
Los datos descritos a continuación reflejan la evaluación de seguridad de Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) en más de 6,460 pacientes, incluidos más de 1,740 pacientes tratados durante más de 6 meses y más de 1,250 pacientes durante más de 1 año. En ensayos clínicos controlados con placebo, el 2.2% de los pacientes tratados con riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) experimentaron la interrupción de la terapia debido a un evento adverso clínico, incluida la hipertensión no controlada, en comparación con el 3.5% de los pacientes tratados con placebo. Estos datos no contienen ninguna información del DDIE MÁS ALTO en el que se evaluó el uso de aliskiren en combinación con ARB o ACEI.
Angioedema
Se han informado dos casos de angioedema con síntomas respiratorios en los estudios clínicos con Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA). Se han informado otros dos casos de edema periorbital sin síntomas respiratorios como posible angioedema y han llevado a la interrupción. La tasa de estos casos de angioedema en los estudios completados fraude 0.06%.
Además, se han notificado otros 26 casos de edema en la cara, las manos o todo el cuerpo con Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA), incluidos 4 que llevaron a la interrupción.
Sin embargo, en los estudios controlados con placebo, la incidencia de edema en la cara, las manos o todo el cuerpo fue de 0.4% en riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) en comparación con 0.5% en placebo. En un estudio a largo plazo del control activo con riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) e hidroclorotiazida (HCTZ), el fraude deficiente es la frecuencia de edema en la cara, la mano o todo el cuerpo 0.4% en ambos tratamientos bajos.
Tracto digestivo
Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) produce efectos secundarios gastrointestinales (GI) relacionados con la dosis. Se informó diarrea en el 2.3% de los pacientes en 300 mg en comparación con el 1.2% en pacientes con placebo. En mujeres y ancianos (Edad 65 años y mayores) fue evidente un aumento de la diarrea de una dosis de 150 mg diarios, Las tasas para estos subgrupos a 150 mg fueron comparables a las de 300 mg para hombres o pacientes más jóvenes (toda tasa de más del 2.0% a 2.3%). Otros síntomas gastrointestinales incluyeron dolor abdominal, dispepsia y reflujo gastroesofágico, aunque las tasas aumentadas de dolor abdominal y dispepsia solo se distinguieron del placebo a 600 mg al día. La diarrea y otros síntomas gastrointestinales fueron típicamente leves y rara vez condujeron a la interrupción.
Tos
Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) se asoció con un ligero aumento en la tos en los estudios controlados con placebo (1.1% para riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) en comparación con 0.6% para placebo). En estudios controlados activamente con brazos inhibidores de la ECA (ramipril, lisinopril), la tasa de tos para los brazos de riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) fue de aproximadamente un tercio a la mitad de las tasas en los brazos inhibidores de la ECA.
Convulsiones
Se han informado episodios individuales de pérdida de conciencia tónico-clónica en 2 pacientes tratados con Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) en ensayos clínicos. Uno de estos pacientes tenía causas predisponentes de convulsiones y después de las convulsiones tenía un electroencefalograma negativo (EEG) e imágenes cerebrales (no se informaron resultados de EEG e imágenes para el otro paciente). Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) fue descontinuado y no hubo desafío legal.
Otros efectos secundarios con tasas aumentadas de riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) en comparación con placebo fueron erupción cutánea (1% versus 0.3%), aumento de ácido úrico (0.4% versus 0.1%), gota (0.2% versus 0.1%) y cálculos renales (0.2% versus 0%).
El efecto del aliskiren en los intervalos de ECG se investigó en un estudio de dosis repetidas de 7 días aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (moxifloxacina) con monitoreo de holter y 12 ECG de plomo durante el intervalo de interdosis. No se observó ningún efecto de aliskiren en el intervalo QT.
Hipertensión pediátrica
Aliskiren ha sido probado por seguridad en 267 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 17 años, incluidos 208 pacientes tratados durante 52 semanas. Estos estudios no mostraron efectos secundarios inesperados. Se espera que los efectos secundarios en pacientes pediátricos de 6 años o más sean similares a los de los adultos.
Hallazgos clínicos de laboratorio
En ensayos clínicos controlados, los cambios clínicamente relevantes en los parámetros estándar del laboratorio rara vez se asociaron con la administración de Riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) en pacientes con hipertensión que no fueron tratados con un ARB o ACEI al mismo tiempo. En estudios con dosis múltiples en pacientes hipertensos, el riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) no tuvo efectos clínicamente importantes sobre el colesterol total, HDL, triglicéridos rápidos o glucosa en ayunas.
Nitrógeno ureico en sangre, creatinina
Se observaron aumentos menores en el nitrógeno ureico en sangre (BUN) o creatinina sérica en menos del 7% de los pacientes tratados con riprazo (ANTIHYPERTENSIVA) solo en pacientes con hipertensión que no fueron tratados con un ARB o ACEI 6% con placebo.
Hemoglobina y hematocrito
Se observó una ligera disminución en la hemoglobina y el hematocrito (se observó una disminución promedio de aproximadamente 0.08 g / dL y 0.16 por ciento en volumen para toda la monoterapia con aliskiren) . Las disminuciones fueron dependientes de la dosis y fueron 0.24 g / dL y 0.79 por ciento en volumen para 600 mg diarios. Este efecto también se observa con otras sustancias activas que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, como los inhibidores de angiotensina y los ARB, y puede mediarse reduciendo la angiotensina II, que estimula la producción de eritropoyetina a través del receptor AT1. Estas disminuciones resultaron en un ligero aumento en las tasas de anemia de aliskiren en comparación con placebo (0.1% para cada uso de aliskiren, 0.3% para aliskiren 600 mg diarios, en comparación con 0% para placebo). Ningún paciente interrumpió la terapia debido a la anemia.
Potasio sérico
En pacientes con hipertensión que no fueron tratados con un ARB o ACEI al mismo tiempo, los aumentos en el potasio sérico de más de 5.5 mmol / L fueron raros (0.9% en comparación con 0.6% para placebo).
Ácido úrico sérico
La monoterapia con Aliskiren resultó en un ligero aumento medio en los niveles séricos de ácido úrico (aproximadamente 6 micromoles / L), mientras que HCTZ condujo a un mayor aumento (aproximadamente 30 micromoles / L). La combinación de aliskiren con HCTZ parece ser aditiva (aproximadamente 40 micromoles / aumento de L). El aumento en el ácido úrico parece conducir a un ligero aumento en los EA relacionados con el ácido úrico: aumento del ácido úrico (0.4% versus 0.1%), gota (0.2% versus. 0.1%) y cálculos renales (0.2% versus 0%).
Creatina quinasa
Se observó un aumento en la creatina quinasa de más del 300% en comparación con el 0.5% de los pacientes con placebo en aproximadamente el 1% de los pacientes con aliskiren en monoterapia. Cinco casos de aumento de creatina quinasa, 3 de los cuales llevaron a la interrupción y 1 fueron diagnosticados como rabdomiólisis subclínica, y otro como miositis, se han informado como eventos adversos con el uso de aliskiren en ensayos clínicos. No se asociaron casos con disfunción renal.
Experiencia post marketing
Se han informado los siguientes efectos secundarios en la experiencia de postcomercialización de aliskiren. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Hipersensibilidad: reacciones anafilácticas y angioedema, que requieren tratamiento respiratorio y hospitalización
Urticaria
Edema periférico
Aumento de la enzima hepática con síntomas clínicos de disfunción hepática
Efectos secundarios cutáneos graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica
Picazón
Eritema
Hipotremia
Náuseas, vómitos
Aliskiren está mal absorbido (biodisponibilidad de aproximadamente 2.5%) con una vida media de acumulación aproximada de 24 horas. Los niveles sanguíneos en estado estacionario se alcanzan en aproximadamente 7 a 8 días.
Absorción y distribución
Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas de aliskiren se alcanzan en 1 a 3 horas. Si se toma con una comida rica en grasas, el AUC y la Cmáx promedio de aliskiren son de alrededor del 71% o. En los estudios clínicos con aliskiren, se administró sin la necesidad de una relación fija de administración con las comidas.
Metabolismo y eliminación
Aproximadamente una cuarta parte de la dosis absorbida aparece en la orina como medicamento. Se desconoce cuánto de la dosis absorbida se metaboliza. Basado en el in vitro - Los estudios parecen ser la enzima principal CYP3A4 responsable del metabolismo de aliskiren. Aliskiren no inhibe las isoenzimas CYP450 (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A) ni induce CYP3A4.
Transportador
Los estudios preclínicos encontraron que Pgp (MDR1 / Mdr1a / 1b) es el sistema de eflujo más importante involucrado en la absorción y eliminación intestinal a través de la excreción biliar de aliskiren. El potencial de interacciones farmacológicas en el sitio de Pgp probablemente depende del grado de inhibición de este transportador.
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