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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 31.03.2022
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Enviange
Aliskiren
Hipertensión
Enviange está indicado para el tratamiento de la hipertensión en adultos y niños de 6 años de edad y mayores, para disminuir la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares mortales y no mortales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de fármacos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas. No hay ensayos controlados que demuestren la reducción del riesgo con Enviange.
El Control de la presión arterial alta debe formar parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, según corresponda, el control de los lípidos, el control de la diabetes, la terapia antitrombótica, la cesación del tabaquismo, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre los objetivos y el manejo, consulte las directrices publicadas, como las del Comité Nacional conjunto sobre prevención, detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC) del Programa Nacional de educación sobre la presión arterial alta.
Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los fármacos, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El mayor y más consistente beneficio del resultado cardiovascular ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.
La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento del riesgo cardiovascular, y el aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo a partir de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para alcanzar un objetivo de presión arterial más baja.
Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos menores sobre la presión arterial (Como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos aprobados adicionales (por ejemplo, en angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección del tratamiento.
Hipertensión En Adultos
La dosis inicial habitual recomendada de Enviange es de 150 mg una vez al día. En pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada, la dosis diaria puede aumentarse a 300 mg. Las dosis superiores a 300 mg no dieron una respuesta aumentada de la presión arterial pero dieron lugar a una tasa aumentada de diarrea. El efecto antihipertensivo de una dosis determinada se alcanza sustancialmente (85% a 90%) a las 2 semanas.
Hipertensión Pediátrica De 6 A 17 Años De Edad
Enviange está contraindicado en niños menores de 2 años.Enviange no debe utilizarse en niños de 2 a menos de 6 años de edad o en niños que pesen menos de 20 kg. Ver la tabla 1 para la dosis recomendada en pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad. Tabla 1: dosis recomendada en pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad
Peso | Dosis recomendada |
Menos de 20 kg | No está recomendado |
20 kg a 50 kg | La dosis inicial recomendada es de 75 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 150 mg |
Superior o igual a 50 kg | La dosis recomendada es la misma que en adultos. |
Administración De Enviange Gránulos Orales
Para los pacientes que no pueden tragar los comprimidos, se pueden utilizar los comprimidos orales Enviange.
Los gránulos orales Enviange se proporcionan en una cápsula dispensadora. No trague las cápsulas que contienen Enviange gránulos orales. No vacíe el contenido de la cápsula directamente en la boca. No mastique ni triture el contenido de la cápsula.
Los gránulos orales Enviange se pueden tomar abriendo la cápsula dispensadora, vaciando el contenido en una cuchara y luego administrándolo por vía oral, seguido con leche (a base de leche o de soja) o agua inmediatamente sin masticar ni triturar. Asegúrese de que no queden gránulos en la cápsula dispensadora.
Alternativamente, los Pellets orales Enviange se pueden tomar abriendo cuidadosamente la cápsula dispensadora y tomar el contenido por vía oral inmediatamente después de mezclarlo con 1 o más cucharaditas de pudín de vainilla (leche o a base de soja), helado de vainilla (leche o a base de soja), leche (lácteos o a base de soja) o agua como vehículo de dosificación. Los vehículos dosificadores se limitan a los especificados. Se recomienda que el contenido de una cápsula dosificadora se tome con una cucharadita de vehículo dosificador, sin embargo, se puede administrar más o menos vehículo dosificador, si se desea. No mastique ni triture el contenido de las cápsulas.
Relación Con Las Comidas
Los pacientes deben establecer un patrón de rutina para tomar Enviange con respecto a las comidas. Las comidas ricas en grasas disminuyen la absorción sustancialmente.
No use aliskiren con ARA II o IECA en pacientes con diabetes. Enviange está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes.
Enviange está contraindicado en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Toxicidad Fetal
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, interrumpa Enviange lo antes posible.
Insuficiencia Renal / Hiperpotasemia / Hipotensión Cuando Enviange Se Administra En Combinación Con ARA II O IECA
Enviange está contraindicado en pacientes con diabetes que reciben ARA II o IECA debido al aumento del riesgo de insuficiencia renal, hiperpotasemia e hipotensión. En general, evitar el uso combinado de aliskiren con inhibidores de la ECA o ARA II, especialmente en pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) inferior a 60 mL/min.
Reacciones Anafilácticas Y Angioedema De Cabeza Y Cuello
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad tales como reacciones anafilácticas y angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con Enviange que han requerido hospitalización e intubación. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento y ha ocurrido en pacientes con y sin antecedentes de angioedema con IECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina. Se han notificado reacciones anafilácticas de frecuencia desconocida en la experiencia postcomercialización. Si el angioedema afecta la garganta, la lengua, la glotis o la laringe, o si el paciente tiene antecedentes de cirugía respiratoria superior, puede producirse una obstrucción de las vías respiratorias que puede ser mortal. Los pacientes que experimentan estos efectos, incluso sin dificultad respiratoria, requieren una observación prolongada y medidas de monitorización adecuadas, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente para prevenir la afectación respiratoria. Administración rápida de solución subcutánea de epinefrina 1:1000 (0.3 mL a 0.5 mL) y pueden ser necesarias medidas para asegurar que las vías respiratorias permeables
Suspender Enviange inmediatamente en pacientes que desarrollen reacciones anafilácticas o angioedema, y no readministrar.
Hipotensión
Tras el inicio del tratamiento con Enviange, puede producirse hipotensión sintomática en pacientes con depleción marcada del volumen, en pacientes con depleción de sal o con el uso combinado de aliskiren y otros agentes que actúan sobre el sistema reninangiotensina-aldosterona (SRAA). La depleción de volumen o sal debe corregirse antes de la administración de Enviange, o el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica.
Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para el tratamiento posterior, que generalmente se puede continuar sin dificultad una vez que la presión arterial se ha estabilizado.
Insuficiencia Renal
Vigilar periódicamente la función renal en los pacientes tratados con Enviange. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que afectan el SRAA. Pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del SRAA (e.g. pacientes con estenosis de la arteria renal, insuficiencia cardiaca grave, postinfarto de miocardio o depleción del volumen) o pacientes que reciben ARA II, IECA o antiinflamatorios no esteroideos (AINES), incluyendo inhibidores selectivos de la Ciclooxigenase2 (inhibidores COX-2), el tratamiento puede presentar un riesgo especial de desarrollar insuficiencia renal aguda en pacientes con. Considerar suspender o interrumpir el tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal
Hiperpotasemia
Monitorizar periódicamente el potasio sérico en los pacientes tratados con Enviange. Los medicamentos que afectan el SRAA pueden causar hiperpotasemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes, uso combinado con ARA II o IECA , AINE, o suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio.
Ciclosporina O Itraconazol
Cuando aliskiren se administró con ciclosporina o itraconazol, las concentraciones sanguíneas de aliskiren aumentaron significativamente. Evitar el uso concomitante de aliskiren con ciclosporina o itraconazol.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Información para el paciente e instrucciones de uso).
Información Para Los Pacientes
Embarazo
Aconseje a las pacientes en edad fértil sobre las consecuencias de la exposición a Enviange durante el embarazo. Discuta las opciones de tratamiento con las mujeres que planean quedar embarazadas. Aconseje a las pacientes que informen los embarazos a sus médicos tan pronto como sea posible.
Lactancia
Aconseje a las mujeres lactantes que no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con Enviange.
Reacciones Anafilácticas Y Angioedema
Aconseje a los pacientes que notifiquen inmediatamente cualquier signo o síntoma que sugiera una reacción alérgica grave (dificultad para respirar o tragar, opresión en el pecho, urticaria, erupción cutánea general, hinchazón, picor, mareos, vómitos o dolor abdominal) o angioedema (hinchazón de la cara, extremidades, ojos, labios, lengua, dificultad para tragar o respirar) y que no tomen más medicamento hasta que hayan consultado con los médicos prescriptores.
El Angioedema, incluyendo edema laríngeo, puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con Enviange.
Hipotensión Sintomática
Aconseje a los pacientes que pueden producirse mareos, especialmente durante los primeros días de tratamiento con Enviange, y que se debe informar al médico prescriptor. Aconseje a los pacientes que si se produce síncope, debe interrumpirse el tratamiento con Enviange hasta que se haya consultado al médico.
Tenga en cuenta que la ingesta inadecuada de líquidos, la transpiración excesiva, la diarrea o los vómitos pueden conducir a una caída excesiva de la presión arterial, con las mismas consecuencias de mareos y posible síncope.
Suplementos De Potasio
Aconseje a los pacientes que reciben Enviange que no utilicen suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio sin consultar al médico prescriptor.
Relación Con Las Comidas
Aconseje a los pacientes que establezcan un patrón de rutina para tomar Enviange con respecto a las comidas. Las comidas ricas en grasas disminuyen la absorción sustancialmente.
Administración De Gránulos Orales
Aconseje al paciente o cuidador que no trague las cápsulas que contengan Enviange gránulos orales. Revise las instrucciones de administración de los gránulos orales con el paciente o el cuidador.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad
Se evaluó el potencial carcinogénico en un estudio de 2 años en ratas y en un estudio de 6 meses en ratones transgénicos (rasH2) con hemifumarato de aliskiren a dosis orales de hasta 1500 mg de aliskiren / kg / día. Aunque no hubo aumentos estadísticamente significativos en la incidencia tumoral asociada a la exposición a aliskiren, se observó hiperplasia epitelial de la mucosa (con o sin erosión/ulceración) en el tracto gastrointestinal inferior a dosis mayores o iguales a 750 mg/kg / día en ambas especies, con un adenoma de colon identificado en 1 rata y un adenocarcinoma cecal identificado en otro, tumores raros en la cepa de rata estudiada. Sobre la base de la exposición sistémica (AUC0-24hr), 1500 mg/kg / día en la rata es aproximadamente 4 veces y en el ratón aproximadamente 1.5 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) (300 mg de aliskiren / día). También se observó hiperplasia de la mucosa en el ciego o el colon de ratas a dosis de 250 mg/kg / día (la dosis más baja probada), así como a dosis más altas En estudios de 4 y 13 semanas
El hemifumarato de Aliskiren careció de potencial genotóxico en el ensayo de mutación inversa de Ames con S. typhimurium y E. coli, el in vitro Ensayo de aberración cromosómica de células de ovario de hámster chino, in vitro Prueba de mutación del gen de la célula del hámster chino V79 y in vivo ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón.
La fertilidad de ratas macho y hembra no se vio afectada a dosis de hasta 250 mg de aliskiren/kg/día (8 veces La MRHD de 300 mg Enviange/60 kg en base a mg/m2.)
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Resumen De Riesgos
Enviange puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinaron anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no distinguieron los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina de otros fármacos antihipertensivos. Cuando se detecte un embarazo, interrumpa Enviange lo antes posible.
Se desconoce el riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de malformaciones mayores y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2-4% y 1520%, respectivamente.
Consideraciones Clínicas
Riesgo Materno Y / O Embrionario / Fetal Asociado A La Enfermedad
La hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y complicaciones del parto (por ejemplo, necesidad de cesárea y hemorragia posparto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricción del crecimiento intrauterino y muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con hipertensión deben ser cuidadosamente monitorizadas y tratadas en consecuencia.
Reacciones Adversas Fetales / Neonatales
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede resultar en lo siguiente: reducción de la función renal fetal que conduce a anuria e insuficiencia renal, oligohidramnios, hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas, incluyendo hipoplasia craneal, hipotensión y muerte. En el caso inusual de que no haya una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afecten el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto.
En las pacientes que toman Enviange durante el embarazo, realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intra-amniótico. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana de gestación. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observar de cerca a los bebés con antecedentes de exposición intrauterina a Enviange por hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Si se produce oliguria o hipotensión en neonatos con antecedentes de exposición intrauterina a Enviange, apoye la presión arterial y la perfusión renal. Pueden requerirse transfusiones de intercambio o diálisis como medio para revertir la hipotensión y sustituir la función renal alterada
Datos
Datos De Animales
En estudios de toxicidad en el desarrollo, ratas y conejos preñadas recibieron hemifumarato de aliskiren oral durante la organogénesis a dosis de hasta 20 y 7 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) basada en el área de superficie corporal (mg/m2), respectivamente, en ratas y conejos. (Las dosis reales en animales fueron de hasta 600 mg/kg/día en ratas y de hasta 100 mg/kg / día en conejos.) No se observó teratogenicidad, sin embargo, el peso fetal al nacer disminuyó en conejos a dosis 3,2 veces La MRHD basada en el área de superficie corporal (mg/m2). Aliskiren estaba presente en placentas, líquido amniótico y fetos de conejos gestantes.
Lactancia
No hay información sobre la presencia de aliskiren en la leche materna, los efectos sobre el lactante o los efectos sobre la producción de leche. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves, incluyendo hipotensión, hiperpotasemia e insuficiencia renal en lactantes, aconseje a una mujer lactante que no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con Enviange.
Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos menores de 6 años.
Los efectos antihipertensivos de Enviange se han evaluado en dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego en pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad. La farmacocinética de Enviange se ha evaluado en pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad. En este grupo de edad, se espera que el perfil de acontecimientos adversos sea similar al de los adultos.
Los estudios preclínicos indican un potencial aumento sustancial de la exposición a aliskiren en pacientes pediátricos. Debido a los hallazgos en estos estudios,Enviange está contraindicado en niños menores de 2 años de edad y no debe utilizarse en niños de 2 a menos de 6 años de edad.
No se dispone de datos en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30 mL/min/1,73 m2.
Neonatos Con Antecedentes De Exposición Intrauterina A Enviange
Si ocurre oliguria o hipotensión, dirija la atención hacia el soporte de la presión arterial y la perfusión renal. Pueden requerirse transfusiones de intercambio o diálisis como medio para revertir la hipotensión y/o sustituir la función renal alterada.
Uso Geriátrico
Del número total de pacientes que recibieron aliskiren en los ensayos clínicos, 1.275 (19%) tenían 65 años o más y 231 (3,4%) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias globales en seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
Insuficiencia Renal
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Enviange en pacientes con insuficiencia renal grave [aclaramiento de creatinina (CrCl) inferior a 30 mL/min], ya que estos pacientes fueron excluidos en los ensayos clínicos.
Experiencia En Ensayos Clínicos
Las siguientes reacciones adversas graves se tratan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Toxicidad Fetal
- Reacciones anafilácticas y Angioedema de cabeza y cuello
- Hipotensión
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Hipertensión En Adultos
Los datos descritos a continuación reflejan la evaluación de la seguridad de Enviange en más de 6.460 pacientes, incluidos más de 1.740 tratados durante más de 6 meses y más de 1.250 pacientes durante más de 1 año. En los ensayos clínicos controlados con placebo, se interrumpió el tratamiento debido a un acontecimiento adverso clínico, incluyendo hipertensión no controlada, en el 2,2% de los pacientes tratados con Enviange frente al 3,5% de los pacientes tratados con placebo. Estos datos no incluyen información del estudio ALTITUDE que evaluó el uso de aliskiren en combinación con ARA II o IECA.
Angioedema
En los ensayos clínicos se notificaron dos casos de angioedema con síntomas respiratorios con el uso de Enviange. Otros dos casos de edema periorbital sin síntomas respiratorios se notificaron como posible angioedema y dieron lugar a la interrupción del tratamiento. La tasa de estos casos de angioedema en los estudios completados fue del 0,06%.
Además, se notificaron otros 26 casos de edema en la cara, las manos o todo el cuerpo con el uso de Enviange, incluidos 4 que condujeron a la interrupción.
Sin embargo, en los estudios controlados con placebo, la incidencia de edema en la cara, las manos o todo el cuerpo fue del 0,4% con Enviange en comparación con el 0,5% con placebo. En un ensayo de control activo a largo plazo con los grupos de Enviange e hidroclorotiazida (hctz), la incidencia de edema en la cara, la mano o todo el cuerpo fue del 0,4% en ambos grupos de tratamiento.
Digestivo
Enviange produce reacciones adversas gastrointestinales (GI) relacionadas con la dosis. La diarrea fue reportada por 2.3% de los pacientes con 300 mg, comparado con 1.2% en pacientes con placebo. En mujeres y ancianos (65 años y mayores) los aumentos en las tasas de diarrea fueron evidentes a partir de una dosis de 150 mg al día, con tasas para estos subgrupos a 150 mg comparables a las observadas a 300 mg para hombres o pacientes más jóvenes (todas las tasas de aproximadamente 2.0% a 2.3%). Otros síntomas gastrointestinales incluyeron dolor abdominal, dispepsia y reflujo gastroesofágico, aunque las tasas aumentadas de dolor abdominal y dispepsia se distinguieron del placebo solo con 600 mg diarios. La diarrea y otros síntomas gastrointestinales fueron típicamente leves y rara vez condujeron a la interrupción
Tos
Enviange se asoció con un ligero aumento de la tos en los ensayos controlados con placebo (1,1% para cualquier uso de Enviange frente a 0,6% para placebo). En ensayos con control activo con los grupos de inhibidores de la ECA (ramipril, lisinopril), las tasas de tos para los grupos de Enviange fueron de aproximadamente un tercio a la mitad de las tasas en los grupos de inhibidores de la ECA.
Convulsiones
En los ensayos clínicos se notificaron episodios únicos de crisis tónico-clónicas con pérdida de conciencia en 2 pacientes tratados con Enviange. Uno de estos pacientes tenía causas predisponentes para las convulsiones y tuvo un electroencefalograma (EEG) negativo y imágenes cerebrales después de las convulsiones (para el otro paciente EEG y los resultados de imágenes no se informaron). Se interrumpió el tratamiento con Enviange y no se volvió a utilizar.
Otros efectos adversos con tasas aumentadas para Enviange en comparación con placebo incluyeron erupción (1% frente a 0,3%), ácido úrico elevado (0,4% frente a 0,1%), gota (0,2% frente a 0,1%) y cálculos renales (0,2% frente a 0%).
El efecto de Aliskiren sobre los intervalos de ECG se estudió en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con activo (moxifloxacino), de 7 días de administración repetida con monitorización Holter y 12 electrocardiogramas de derivación a lo largo del intervalo interdosante. No se ha observado ningún efecto de aliskiren sobre el intervalo QT.
Hipertensión Pediátrica
Se ha evaluado la seguridad de Aliskiren en 267 pacientes hipertensos pediátricos de 6 a 17 años de edad, incluidos 208 pacientes tratados durante 52 semanas. Estos estudios no revelaron ninguna reacción adversa imprevista. Se espera que las reacciones adversas en pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores sean similares a las observadas en adultos.
Resultados De Laboratorio Clínico
En ensayos clínicos controlados, raramente se asociaron cambios clínicamente relevantes en los parámetros de laboratorio estándar con la administración de Enviange en pacientes con hipertensión no tratados concomitantemente con un ARA II o un IECA. En estudios de dosis múltiples en pacientes hipertensos, Enviange no tuvo efectos clínicamente importantes sobre el colesterol total, HDL, triglicéridos en ayunas o glucosa en ayunas.
Nitrógeno Ureico En Sangre, Creatinina
En pacientes con hipertensión no tratados concomitantemente con un ARA II o IECA, se observaron aumentos menores de nitrógeno ureico en sangre (BUN) o creatinina sérica en menos del 7% de los pacientes tratados con Enviange en monoterapia frente al 6% de los tratados con placebo.
Hemoglobina Y Hematocrito
Pequeñas disminuciones de hemoglobina y hematocrito (disminuciones medias de aproximadamente 0.08 g / dL y 0.16% de volumen, respectivamente, para toda la monoterapia de aliskiren) . Las disminuciones fueron dosis-dependientes y fueron 0.24 g / dL y 0.79 por ciento de volumen para 600 mg diarios. Este efecto también se observa con otros agentes que actúan sobre el sistema renina angiotensina, como los inhibidores de la angiotensina y los ARA II, y puede estar mediado por una reducción de la angiotensina II que estimula la producción de eritropoyetina a través del receptor AT1. Estas disminuciones llevaron a un ligero aumento en las tasas de anemia con aliskiren comparado con placebo (0.1% para cualquier uso de aliskiren, 0.3% para 600 mg diarios de aliskiren frente al 0% para placebo). Ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a anemia
Potasio Sérico
En pacientes con hipertensión no tratados concomitantemente con un ARA II o IECA, los aumentos de potasio sérico superiores a 5,5 mEq/L fueron infrecuentes (0,9% comparado con 0,6% con placebo).
Ácido Úrico Sérico
Aliskiren en monoterapia produjo pequeños aumentos medios de los niveles séricos de ácido úrico (aproximadamente 6 micromol/L), mientras que HCTZ produjo aumentos mayores (aproximadamente 30 micromol/L). La combinación de aliskiren con HCTZ parece ser aditiva (aumento de aproximadamente 40 micromol/L). Los aumentos en el ácido úrico parecen conducir a ligeros aumentos en los ea relacionados con el ácido úrico: ácido úrico elevado (0.4% versus 0.1%), gota (0.2% versus. 0,1%) y cálculos renales (0,2% frente a 0%).
Creatina Quinasa
Se registraron aumentos de creatincinasa superiores al 300% en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con aliskiren en monoterapia frente al 0,5% de los pacientes tratados con placebo. En los ensayos clínicos se notificaron cinco casos de aumento de la creatincinasa, 3 que llevaron a la interrupción del tratamiento y 1 diagnosticado como rabdomiolisis subclínica, y otro como miositis, como acontecimientos adversos con el uso de aliskiren. No se asociaron casos con disfunción renal.
Experiencia Postcomercialización
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en la experiencia postcomercialización de aliskiren. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Hipersensibilidad: reacciones anafilácticas y angioedema que requieren manejo de las vías respiratorias y hospitalización
Urticaria
Edema periférico
Aumento de enzimas hepáticas con síntomas clínicos de disfunción hepática
Reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
Prurito
Eritema
Hiponatremia
Náuseas, Vómitos
Se dispone de Datos limitados relacionados con la sobredosis en humanos. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión. Si se produce hipotensión sintomática, se debe iniciar un tratamiento de soporte.
Aliskiren está mal dializado. Por lo tanto, la hemodiálisis no es adecuada para tratar la sobreexposición de aliskiren.
En ensayos clínicos controlados con placebo, la ARP disminuyó en un rango de 50% a 80%. Esta reducción de la ARP no estuvo relacionada con la dosis y no se correlacionó con reducciones de la presión arterial. Se desconocen las implicaciones clínicas de las diferencias en el efecto sobre la ARP.
Aliskiren se absorbe poco (biodisponibilidad de alrededor del 2,5%) con una semivida de acumulación aproximada de 24 horas. Los niveles sanguíneos en estado estacionario se alcanzan en aproximadamente 7 a 8 días.
Absorción Y Distribución
Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas de aliskiren se alcanzan en 1 a 3 horas. Cuando se toma con una comida rica en grasas, el AUC y la Cmax medios de aliskiren disminuyen un 71% y un 85% respectivamente. En los ensayos clínicos de aliskiren, se administró sin requerir una relación fija de administración a las comidas.
Metabolismo Y Eliminación
Alrededor de un cuarto de la dosis absorbida aparece en la orina como fármaco original. Se desconoce la cantidad de la dosis absorbida que se metaboliza. Basado en el in vitro en los estudios, el principal enzima responsable del metabolismo de aliskiren parece ser CYP3A4. Aliskiren no inhibe las isoenzimas del CYP450 (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3a) ni induce el CYP3A4.
Transportador
En estudios preclínicos se observó que la Pgp (MDR1/Mdr1a/1b) es el principal sistema de eflujo implicado en la absorción intestinal y la eliminación de aliskiren a través de la excreción biliar. El potencial de interacciones medicamentosas en el sitio de Pgp probablemente dependerá del grado de inhibición de este transportador.
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