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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023

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Reezo debe administrarse por infusión intravenosa durante 30 minutos.
Pacientes adultos
La dosis diaria total habitual de Reezo para adultos es de 3.375 g cada seis horas, un total de 13.5 g (12.0 g de piperacilina / 1.5 g de tazobactama). La duración habitual del tratamiento con Reezo es de 7 a 10 días.
Reezo debe administrarse por infusión intravenosa durante 30 minutos.
Neumonía nosocomial
El primer tratamiento sospechado de pacientes con neumonía nosocomial debe comenzar con Reezo a una dosis de 4.5 g cada seis horas más un aminoglucósido de 18.0 g (16.0 g de piperacilina / 2.0 g de tazobactama). La duración recomendada del tratamiento con reezo para la neumonía nosocomial es de 7 a 14 días. El tratamiento con aminoglucósido debe continuar en pacientes, de los cuales P. aeruginosa está aislado.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina y le; 40 ml / min) y pacientes en diálisis (hemodiálisis y CAPD), la dosis intravenosa de Reezo debe reducirse al nivel de insuficiencia renal real. Las dosis diarias recomendadas por Reezo para pacientes con insuficiencia renal son las siguientes:
Tabla 1: Dosis recomendada de Reezo en pacientes con función renal normal e insuficiencia renal (como dosis total de piperacilina / tazobactam)
Función renal (creatinina - aclaramiento, ml / min) | Todas las indicaciones (excepto neumonía nosocomial) | Neumonía nosocomial | tr> | |||
> 40 ml / min | 3,375 q 6 h | 4.5 q 6 h | ||||
20-40 ml / min * | 2.25 q 6 h | 3,375 q 6 h | ||||
<20 ml / min * | 2.25 q 8 h | 2.25 q 6 h | ||||
Hemodiálisis ** | 2.25 q 12 h) | 2.25 q 8 h | ||||
CAPD | 2.25 q 12 h) | 2.25 q 8 h | ||||
* Aclaramiento de creatinina para pacientes que no reciben hemodiálisis * * 0.75 g (0.67 g de piperacilina / 0.08 g de tazobactama) deben administrarse después de cada sesión de hemodiálisis en los días de hemodiálisis |
En pacientes en hemodiálisis, la dosis máxima es de 2.25 g cada doce horas para todas las indicaciones, excepto la neumonía nosocomial y 2.25 g cada ocho horas para la neumonía nosocomial. Dado que la hemodiálisis elimina del 30% al 40% de la dosis administrada, se debe administrar una dosis adicional de 0,75 g de reezo (0,67 g de piperacilina / 0,08 g de tazobactam) después de cada período de diálisis en hemodiálisis. No se requiere una dosis adicional de Reezo para los pacientes con CAPD.
Pacientes pediátricos
En niños con apendicitis y / o peritonitis a partir de 9 meses con un peso de hasta 40 kg y función renal normal, la dosis recomendada de reezo es de 100 mg de piperacilina / 12.5 mg de tazobactam por kilogramo de peso corporal cada 8 horas. Para pacientes pediátricos entre 2 meses y 9 meses, la dosis recomendada de Reezo basada en modelos farmacocinéticos es de 80 mg de piperacilina / 10 mg de tazobactam por kilogramo de peso corporal cada 8 horas. Los pacientes pediátricos que pesen más de 40 kg y la función renal normal deben recibir la dosis para adultos.
No se determinó cómo se debe ajustar la dosis de reezo en pacientes pediátricos con insuficiencia renal.
Reconstitución y dilución de formulaciones en polvo
Farmacia Bulk Vials
La solución madre reconstituida debe transmitirse y diluirse adicionalmente para perfusión intravenosa.
La farmacia de vial a granel se usa en un servicio de mezcla de farmacia del hospital solo bajo una campana de flujo laminar. Después de la reconstitución, el vial debe ingresarse con un transferidor estéril u otro dispositivo de dosificación estéril, y el contenido debe liberarse asépticamente como alícuotas en solución intravenosa. Use todo el contenido de la farmacia de botellas a granel de inmediato. Deseche la porción no utilizada después de 24 horas si se almacena a temperatura ambiente (20 ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F]) o después de 48 horas a temperatura de enfriamiento (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]).
Reconstituya el vial en la farmacia con exactamente 152 ml de un diluyente de reconstitución compatible que figura a continuación a una concentración de 200 mg / ml de piperacilina y 25 mg / ml de tazobactam. Agite bien hasta que se disuelva. Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes y durante la administración si la solución y el recipiente lo permiten.
Viales de dosis única
Reconstituya los viales Reezo con un diluyente de reconstitución compatible de la lista a continuación. 2.25 g, 3.375 gy 4.5 g de reezo deben ser 10 ml, 15 ml o. Agitar para disolverse.
Diluyentes de reconstitución compatibles para farmacias y viales de dosis única
0.9% de cloruro de sodio para inyección
Agua estéril para inyección
Dextrosa 5%
Salina bacteriostática / parabenos
Agua bacteriostática / parabenos
Salina bacteriostática / alcohol bencílico
Agua bacteriostática / alcohol bencílico
Las soluciones reezo reconstituidas para viales sueltos y de dosis única deben diluirse aún más (volumen recomendado por dosis de 50 ml a 150 ml) en una solución intravenosa compatible que se detalla a continuación. Administrar por infusión durante al menos 30 minutos. Durante la infusión, es deseable detener la solución de infusión primaria.
Soluciones intravenosas compatibles para farmacias y viales de dosis única
0.9% de cloruro de sodio para inyección
agua estéril para inyección y daga;
Dextrano 6% en solución salina
Dextrosa 5%
Solución de anillo lacado (compatible solo con reezo recién formulado, que contiene EDTA y es compatible para la administración simultánea a través de un dígito Y)
& Daga; El volumen máximo recomendado por dosis de agua estéril para inyección es de 50 ml .
Reezo no debe mezclarse con otros medicamentos en una jeringa o botella de infusión porque no se ha establecido compatibilidad.
Reezo no es químicamente estable en soluciones que solo contienen bicarbonato de sodio y soluciones que cambian significativamente el pH
Reezo no debe agregarse a los productos sanguíneos o hidrolizados de albúmina. Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas o decoloración antes de la administración, si la solución y el recipiente lo permiten.
Estabilidad de las formulaciones de polvo reezo después de la reconstitución
Reezo reconstituido a partir de viales a granel y individuales es estable en recipientes de vidrio y plástico (jeringas de plástico, bolsas y tubos I.V.) cuando se usa con diluyentes compatibles. La farmacia de botellas a granel no debe congelarse después de la reconstitución. Deseche las porciones no utilizadas después de 24 horas de almacenamiento a temperatura ambiente o 48 horas de almacenamiento a una temperatura fría (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]).
Se deben usar dosis únicas o botellas de farmacia inmediatamente después de la reconstitución. Deseche las porciones no utilizadas después de 24 horas si se almacenan a temperatura ambiente (20 ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F]) o después de 48 horas a temperatura de enfriamiento (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]). Las botellas no deben congelarse después de la reconstitución.
Estudios de estabilidad en el I.V. Las bolsas han demostrado estabilidad química (efectividad, pH de la solución reconstituida y claridad de la solución) hasta 24 horas a temperatura ambiente y hasta una semana a temperatura fría. Reezo no contiene conservantes. Se debe utilizar la consideración adecuada de la técnica aséptica.
Reezo, que se ha reconstituido a partir de viales a granel y únicos, se puede usar en bombas de infusión intravenosa ambulatorias. La estabilidad de Reezo en una bomba de infusión intravenosa ambulatoria se ha demostrado durante un período de 12 horas a temperatura ambiente. Cada dosis se reconstituyó y diluyó a un volumen de 37,5 ml o 25 ml. Los partos de una solución dosificadora de un día se transfirieron asépticamente al depósito de drogas (I). Bolsas o cartuchos). El depósito se conectó a una bomba de infusión intravenosa ambulatoria preprogramada de acuerdo con las instrucciones del fabricante. La estabilidad de Reezo no se ve afectada cuando se administra con una bomba de infusión intravenosa ambulatoria.
Instrucciones de uso para Reezo en contenedores GALAXY
La inyección de reezo debe administrarse con dispositivos estériles después de descongelar a temperatura ambiente.
Reezo, que contiene EDTA, es compatible con la inyección de Ringer lactato, USP, para administración simultánea a través de un tubo intravenoso en el sitio Y.
No agregue ningún medicamento adicional.
Las partes no utilizadas de Reezo deben desecharse.
ATENCIÓN: No use contenedores de plástico en conexiones de fila. Tal uso podría conducir a la embolia del aire, ya que el aire residual se extrae del recipiente primario antes de que el líquido se administre desde el recipiente secundario.
Descongelar el recipiente de plástico
Contenedores congelados a temperatura ambiente 20 descongelación ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F] o bajo frío (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]). No fuerce el deshielo sumergiéndose en baños de agua o por radiación de microondas.
Verifique si hay fugas pequeñas presionando firmemente el recipiente. Si se encuentran fugas, la solución puede verse afectada como esterilidad.
El contenedor debe inspeccionarse visualmente. Los componentes de la solución pueden fallar cuando se congelan y se disuelven cuando alcanzan la temperatura ambiente con poco o ningún movimiento. La potencia no se ve afectada. Revuelva después de que la solución haya alcanzado la temperatura ambiente. Si la solución permanece turbia después de la inspección visual o si se encuentra una precipitación insoluble o si los sellos o las aberturas de salida no están intactos, el contenedor debe desecharse.
Administrar por infusión durante al menos 30 minutos. Durante la infusión, es deseable detener la solución de infusión primaria.
Almacenamiento
Almacenar en un congelador que pueda mantener una temperatura de -20 ° C (-4 ° F).
En el caso de CONTENEDORES PLÁSTICOS, La solución descongelada es estable durante 14 días bajo enfriamiento (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F] o 24 horas a temperatura ambiente de 20 ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F]. Descongelado reezo no se descongela.
Compatibilidad con aminoglucósidos
Por el in vitro - Se recomienda la inactivación de aminoglucósidos por piperacilina, reezo y aminoglucósidos para una administración separada. Reezo y aminoglucósidos deben reconstituirse, diluirse y administrarse por separado si se indica una terapia concomitante con aminoglucósidos.
En los casos en que se requiera la administración simultánea a través del sitio Y, las formulaciones reezo que contienen EDTA para la administración simultánea simultánea a través de la infusión del sitio Y solo son compatibles con los siguientes aminoglucósidos en las siguientes condiciones:
Tabla 2: Compatibilidad con aminoglucósidos
Aminoglucósido | dosis de reezo (gramo) | volumen de dilución reezoa (ml) | rango de concentración de aminoglucósidosB (Mg / ml) | diluyente aceptable |
Amikacina | 2.25 | 50 | 1.75 - 7.5 | 0.9% de cloruro de sodio o 5% de dextrosa |
3.375 | 100 | |||
4.5 | 150 | |||
Ciprofloxacina | 2.25 | 50 | 0.7 - 3.32 | 0.9% de cloruro de sodio o 5% de dextrosa |
3.375c | 100 | |||
4.5 | 150 | |||
a Las cantidades de dilución solo se aplican a viales individuales y contenedores de farmacia <br /> b Los rangos de concentración en la Tabla 2 se basan en la administración del aminoglucósido en dosis divididas (10-15 mg / kg / día en dos dosis diarias de amikacina y 3-5 mg / kg / día en tres dosis diarias de gentamicina). No se ha estudiado la administración de amikacina o gentamicina en una dosis diaria única o en dosis superiores a las anteriores a través del sitio Y con reezo que contiene EDTA. Consulte el prospecto de cada aminoglucósido para obtener una dosis completa e instrucciones de administración. c Reezo 3,375 g por 50 ml Los recipientes GALAXY no son compatibles con gentamicina para la administración conjunta a través de una posición Y debido a las mayores concentraciones de piperacilina y tazobactam. |
Solo se determinó que la concentración y el diluyente de amikacina o gentamicina con las dosis de Reezo enumeradas anteriormente eran compatibles para la administración simultánea a través de la infusión del sitio Y. La administración simultánea simultánea a través de una infusión en el sitio Y de una manera diferente a la mencionada anteriormente puede conducir a la inactivación del aminoglucósido por reezo.
Reezo no es compatible con tobramicina para la administración conjunta simultánea a través de la infusión en el sitio Y. No se ha establecido la compatibilidad de reezo con otros aminoglucósidos.
Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, si la solución y el recipiente lo permiten.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
efectos secundarios de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales (anafiláctico / anafilactoide) (incluido shock) en pacientes que reciben terapia con Reezo. Estas reacciones son más comunes en personas con antecedentes de penicilina, cefalosporina o carbapenem hipersensibilidad o sensibilidad a varios alérgenos. Antes de comenzar la terapia con Reezo, se debe realizar un examen cuidadoso de las reacciones de hipersensibilidad previas. Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender el reezo e iniciar la terapia adecuada.
Efectos secundarios cutáneos graves
Reezo puede causar efectos secundarios cutáneos graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos, y pustulosa exantemática generalizada aguda. Cuando los pacientes desarrollan una erupción cutánea, debe ser monitoreado de cerca y reezo descontinuado cuando las lesiones progresan.
Efectos secundarios hematológicos
Se han producido manifestaciones de sangrado en algunos pacientes que reciben fármacos β-lactama, incluida la piperacilina. Estas reacciones a veces se han asociado con anomalías de las pruebas de coagulación, como la coagulación, la agregación plaquetaria y el tiempo de protrombina, y son más comunes en pacientes con insuficiencia renal. Si se producen manifestaciones hemorrágicas, se debe suspender el reezo e iniciar la terapia adecuada.
La leucopenia / neutropenia asociada con la administración de reezo parece ser reversible y con mayor frecuencia se asocia con una administración prolongada.
Se debe realizar una evaluación periódica de la función hematopoyética, especialmente para una terapia más larga, es decir, ≥ 21 días.
Efectos secundarios del sistema nervioso central
Al igual que con otras penicilinas, la excitabilidad neuromuscular o los calambres pueden ocurrir en pacientes cuando se administran por vía intravenosa más altas que las dosis recomendadas (especialmente para insuficiencia renal).
Nefrotoxicidad En pacientes con enfermedades críticas
El uso de Reezo demostró ser un factor de riesgo independiente para la insuficiencia renal y se asoció con una restauración retardada de la función renal en comparación con otros fármacos antibacterianos de betalactama en un estudio aleatorizado, multicéntrico y controlado en pacientes con enfermedades críticas. Según este estudio, se deben considerar opciones de tratamiento alternativas en la población gravemente enferma. Si los tratamientos alternativos son inadecuados o no están disponibles, controle la función renal mientras está siendo tratado con Reezo.
El uso combinado de piperacilina / tazobactam y vancomicina puede estar asociado con una mayor incidencia de daño renal agudo.
Efectos electrolíticos
Reezo contiene un total de 2.84 mEq (65 mg) Na + (sodio) por gramo de piperacilina en el producto combinado. Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes que requieren ingesta restringida de sal. Se deben realizar determinaciones electrolíticas regulares en pacientes con bajas reservas de potasio y se debe considerar la posibilidad de hipocalemia en pacientes con reservas de potasio potencialmente bajas y en pacientes que reciben terapia citotóxica o diuréticos.
Clostridium Difficile Diarrea asociada
Clostridium difficile Se ha informado que la diarrea asociada (CDAD) usa casi todos los agentes antibacterianos, incluido el reezo, y puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos cambia la flora intestinal normal y conduce a un crecimiento excesivo C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Estrinas de producción de hipertoxinas C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que tienen diarrea después del uso de fármacos antibacterianos. Se requiere un historial médico cuidadoso porque se ha informado que el CDAD ocurre más de dos meses después de la administración antibacteriana.
Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de fármacos antibacterianos no está en contra C. difficile es dirigido, puede ser cancelado. Manejo adecuado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento antibacteriano de C. difficile y una evaluación quirúrgica debe iniciarse clínicamente indicada.
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Prescribir Reezo en ausencia de una infección bacteriana probada o sospechada es poco probable que beneficie al paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo en animales con piperacilina / tazobactam, piperacilina o tazobactam.
Piperacilina / tazobactam
La piperacilina / tazobactam fue negativa en las pruebas de mutagenicidad microbiana, la prueba de síntesis de ADN no programada (UDS), una prueba de mutación puntual de mamíferos (HPRT de células de ovario de hámster chino) y una prueba de transformación de células de mamíferos (BALB / c-3T3). piperacilina / tazobactam inducida in vivo sin aberraciones cromosómicas en ratas.
Piperacilina / tazobactam
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y no han mostrado evidencia de deterioro de la fertilidad cuando piperacilina / tazobactam se administra por vía intravenosa hasta una dosis de 1280/320 mg / kg de piperacilina / tazobactam, que es la dosis diaria máxima recomendada para humanos según la superficie del cuerpo (mg / m²) es similar.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Resumen de riesgos
La piperacilina y la tazobactam cruzan la placenta en humanos. Sin embargo, no hay suficientes datos con piperacilina y / o tazobactam en mujeres embarazadas para determinar un riesgo relacionado con las drogas de defectos congénitos graves y abortos involuntarios. No se observaron anomalías estructurales fetales en ratas o ratones cuando piperacilina / tazobactam por vía intravenosa a dosis de 1 a 2 veces y de 2 a 3 veces la dosis humana de piperacilina o durante la organogénesis.;). Con toxicidad para el desarrollo y estudios peri / postnatales, que se llevaron a cabo en ratas (administración intraperitoneal antes del apareamiento y durante todo el embarazo o desde el día del embarazo 17 hasta el día de la lactancia 21) sin embargo, Se observó fetotoxicidad en presencia de toxicidad materna a dosis, debajo de la dosis diaria máxima recomendada en humanos según la superficie del cuerpo (mg / m y # 38; sup2;.
Se desconoce el riesgo de fondo para defectos congénitos graves y abortos involuntarios para la población especificada. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.
Datos
Datos animales
En estudios de desarrollo embrio-fetal en ratones y ratas, los animales preñados recibieron dosis intravenosas de piperacilina / tazobactam hasta 3000/750 mg / kg / día durante la organogénesis. No hubo evidencia de teratogenicidad hasta la dosis nominal más alta, que es de 1 a 2 veces y de 2 a 3 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam, en ratones o. Ratas basadas en la superficie del cuerpo (mg / m & sup2;). Los pesos corporales fetales se redujeron en ratas a dosis tóxicas maternas a 500/62 o más, 5 mg / kg / día, que es al menos 0.4 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam en función de la superficie corporal (mg / m²) .
Un estudio de fertilidad y reproducción general en ratas, en el que se utilizó la administración intraperitoneal de tazobactam o la combinación de piperacilina / tazobactam antes del apareamiento y hasta el final del embarazo, informó una disminución en el tamaño de la camada cuando la toxicidad materna estaba presente en 640 mg / kg / día de tazobactam (4 veces la dosis humana de tazobactam basada en la superficie del cuerpo) y redujo el tamaño de la camada y un aumento en los fetos con retrasos en la osificación y fluctuaciones de las costillas al mismo tiempo que la toxicidad materna a ≥ 640/160 mg / día de tazobactam (4 veces kg / día de piperacilina / tazobactam (0.5 veces y 1 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam, basado en la superficie del cuerpo).
El desarrollo peri / postnatal en ratas se redujo con el peso del cachorro, aumento de los mortinatos y aumento de la mortalidad de los cachorros al mismo tiempo que la toxicidad materna después de la administración intraperitoneal de tazobactam solo en dosis ≥ 320 mg / kg / día (2 veces la dosis humana basada en la superficie del cuerpo) o la combinación de piperacilina / tazobactam en dosis ≥ 640/160 mg / kg / día (0.5 veces y 1 veces la dosis humana de piperacilina o. día del embarazo 17 al día de la lactancia 21.
Lactancia
Resumen de riesgos
La piperacilina se excreta en la leche materna; No se han estudiado las concentraciones de tazobactam en la leche materna. No hay información sobre los efectos de la piperacilina y el tazobactam en el niño amamantado o en la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de reezo y los posibles efectos adversos sobre el niño amamantado de reezo o la afección materna subyacente.
Uso pediátrico
El uso de reezo en pacientes pediátricos de 2 meses de edad y mayores con apendicitis y / o peritonitis está respaldado por evidencia de estudios bien controlados y estudios farmacocinéticos en adultos y en pacientes pediátricos. Esto incluye un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, comparativo y abierto de 542 pacientes pediátricos de 2 a 12 años con infecciones intraabdominales complicadas, en el que 273 pacientes pediátricos recibieron piperacilina / tazobactam. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 2 meses.
No se determinó cómo se debe ajustar la dosis de reezo en pacientes pediátricos con insuficiencia renal.
Aplicación geriátrica
Los pacientes mayores de 65 años no tienen mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios según la edad. Sin embargo, la dosis debe ajustarse para la disfunción renal.
En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.
Reezo contiene 65 mg (2,84 mEq) de sodio por gramo de piperacilina en el producto combinado. A las dosis recomendadas habituales, los pacientes recibieron entre 780 y 1040 mg / día (34, 1 y 45, 5 mEq) de sodio. La población geriátrica puede reaccionar a la contaminación de la sal con una natriuresis embotellada. Esto puede ser clínicamente importante para enfermedades como la insuficiencia cardíaca congestiva.
Se sabe que este medicamento se excreta esencialmente a través del riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis y puede ser útil controlar la función renal.
Insuficiencia renal
En pacientes con aclaramiento de creatinina y le; 40 ml / min y pacientes en diálisis (hemodiálisis y CAPD), la dosis intravenosa de Reezo debe reducirse al nivel de insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
El ajuste de la dosis de Reezo no está justificado en pacientes cirróticos.
Pacientes con fibrosis quística
Al igual que con otras penicilinas semisintéticas, la terapia con piperacilina se ha asociado con una mayor incidencia de fiebre y erupción cutánea en pacientes con fibrosis quística.
La media y los coeficientes de variación (CV%) para los parámetros farmacocinéticos de piperacilina y tazobactam después de varias dosis intravenosas se resumen en la Tabla 6.
Tabla 6: Parámetros medios (CV%) de piperacilina y tazobactam PK
Piperacilina | ||||||
Piperacilina / dosis de tazobactama | Cmax µg / ml | AUCb mcg • h / ml | CL ml / min | VL | T½h | CLR ml / min |
2,25 g | 134) | 131 (14) | 257 | 17 de abril | 0,79 | -- |
3.375 g | 242 | 242 (10) | 207 | 15.1 | 0,84 | 140 |
4.5 g | 298 | 322 (16) | 210 | 15 de abril | 0,84 | -- |
Tazobactam | ||||||
Piperacilina / dosis de tazobactama | Cmax µg / ml | AUCb mcg • h / ml | CL ml / min | VL | T½ | CLR -% ml / min |
2,25 g | 15 | 16,0 (21) | 258 | 17.0 | 0,77 | -- |
3.375 g | 24 | 25,0 (8) | 251 | 14.8 | 0.68 | 166 |
4.5 g | 34 | 39,8 (15) | 206 | 14.7 | 0,82 | -- |
a La piperacilina y la tazobactam se administraron en combinación, infundidas durante 30 minutos. b Los números entre paréntesis son coeficientes de variación (CV%). |
Las concentraciones plasmáticas máximas de piperacilina y tazobactam se alcanzan inmediatamente después de que se haya completado una infusión intravenosa de reezo. Las concentraciones plasmáticas de piperacilina, después de una infusión de Reezo durante 30 minutos, fueron similares a las de las dosis equivalentes de piperacilina administradas solas. Las concentraciones plasmáticas de piperacilina y tazobactam en estado estacionario fueron similares a las alcanzadas después de la primera dosis debido a la corta vida media de piperacilina y tazobactam.
Distribución
Tanto la piperacilina como la tazobactam se unen aproximadamente en un 30% a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas de piperacilina o tazobactam no se ve afectada por la presencia del otro compuesto. La unión a proteínas del metabolito de tazobactam es insignificante.
La piperacilina y la tazobactam son ampliamente utilizadas en tejidos y fluidos corporales como la mucosa intestinal, la vesícula biliar, los pulmones, el tejido reproductivo femenino (útero, ovario y tubo de Falopio), el líquido intersticial y la bilis. Las concentraciones medias de tejido son generalmente del 50% al 100% de las del plasma. La distribución de piperacilina y tazobactam en el líquido cefalorraquídeo es baja en pacientes con meninges no inflamados como en otras penicilinas (ver Tabla 7).
Tabla 7: Concentraciones de piperacilina / tazobactam en tejidos y líquidos seleccionados después de una infusión de reezo por 4 g / 0.5 g de 30 min IV
Tejido o líquido | Na | Tiempo de muestreob (h) | Rango promedio de concentración de PIP (mg / L) | Tejido: área de plasma | Rango de concentración de Tazo (mg / L) | Tejido Tazo: área de plasma |
Piel | 35 | 0.5 - 4.5 | 34,8 - 94,2 | 0.60 - 1.1 | 4.0 - 7.7 | 0.49 - 0.93 |
Tejido adiposo | 37 | 0.5 - 4.5 | 4.0 - 10.1 | 0.097 - 0.115 | 0.7 - 1.5 | 0.10 - 0.13 |
13 | 36 | 0.5 - 4.5 | 9.4 - 23.3 | 0.29 - 0.18 | 1.4 - 2.7 | 0.18 - 0.30 |
Mucosa intestinal proximal | 7 | 1.5 - 2.5 | 31 de abril | 0,55 | 10.3 | 1.15 |
Mucosa intestinal distal | 7 | 1.5 - 2.5 | 31,2 | 0,59 | 14.5 | 2.1 |
Apéndice | 22 | 0.5 - 2.5 | 26,5 - 64,1 | 0.43 - 0.53 | 9.1 - 18.6 | 0,80 - 1,35 |
a Cada sujeto proporcionó una sola muestra. b Tiempo desde el inicio de la infusión |
Metabolismo
La piperacilina se metaboliza a un metabolito desetil microbiológicamente activo menor. La tazobactam se metaboliza a un solo metabolito que carece de actividades farmacológicas y antibacterianas.
Eliminación
Después de dosis únicas o múltiples de Reezo en voluntarios sanos, la vida media plasmática de piperacilina y tazobactam fue de entre 0, 7 y 1, 2 horas y no se vio afectada por la dosis o la duración de la infusión.
Tanto la piperacilina como la tazobactam se eliminan a través del riñón mediante filtración glomerular y secreción tubular. La piperacilina se excreta rápidamente como un medicamento sin cambios, y el 68% de la dosis administrada se excreta en la orina. La tazobactam y su metabolito se eliminan principalmente por excreción renal, y el 80% de la dosis administrada se excreta como un fármaco inalterado y el resto como un solo metabolito. La piperacilina, la tazobactam y la desetilpiperacilina también se excretan en la bilis.