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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Paizu es un producto combinado que consiste en un agente antibacteriano de la clase de penicilina, piperacilina y a & beta; inhibidor de la lactamasa, tazobactam, que se usa para tratar pacientes con infecciones moderadas a graves causadas por aislamientos susceptibles de las bacterias designadas, en las condiciones enumeradas a continuación se indica.
Infecciones intraabdominales
Apendicitis (complicada por ruptura o absceso) y peritonitis causada por aislamientos de producción de β-lactamasa Escherichia coli o los siguientes miembros del grupo Bacteroides fragilis: B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, o B. vulgatus Los miembros individuales de este grupo fueron examinados en menos de 10 casos.
Infecciones de la piel y la estructura de la piel
Las infecciones no complicadas y complicadas de la estructura de la piel y la piel, como la celulitis, los abscesos de la piel y las infecciones isquémicas / diabéticas del pie, son los aislamientos de la producción de β-lactamasa Staphylococcus aureusser causado.
infecciones pélvicas femeninas
Endometritis pospartal o enfermedades inflamatorias de la pelvis causadas por aislamientos productores de β-lactamasa de Escherichia coli.
Neumonía ambulenta
Ambulante adquirió neumonía (solo gravedad moderada), causada por aislamientos que producen β-lactamasa Haemophilus influenzae.
Neumonía nosocomial
Neumonía nosocomial (media a grave) causada por aislamientos productores de β-lactamasa Staphylococcus aureus y susceptible a piperacilina / tazobactam Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, y Pseudomonas aeruginosa (Neumonía nosocomial causada por P. aeruginosa debe estar en combinación con un aminoglucósido).
Utilizar
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad del paizu y otros medicamentos antibacterianos, Paizu solo debe usarse para tratar o prevenir infecciones que han demostrado ser causadas por bacterias o se sospecha que son graves. Si hay información disponible sobre cultivo y sensibilidad, debe considerar elegir o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, los patrones epidemiológicos y de susceptibilidad locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.
Paizu debe administrarse por infusión intravenosa durante 30 minutos.
Pacientes adultos
La dosis diaria total habitual de Paizu para adultos es de 3.375 g cada seis horas, un total de 13.5 g (12.0 g de piperacilina / 1.5 g de tazobactama). La duración habitual del tratamiento con paizu es de 7 a 10 días.
Paizu debe administrarse por infusión intravenosa durante 30 minutos.
Neumonía nosocomial
El supuesto tratamiento inicial de pacientes con neumonía nosocomial debe comenzar con paizu a una dosis de 4.5 g cada seis horas más un aminoglucósido de 18.0 g (16.0 g de piperacilina / 2.0 g de tazobactama). La duración recomendada del tratamiento con paizu para la neumonía nosocomial es de 7 a 14 días. El tratamiento con aminoglucósido debe continuar en pacientes, de los cuales P. aeruginosa está aislado.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina y le; 40 ml / min) y pacientes en diálisis (hemodiálisis y CAPD), la dosis intravenosa de Paizu debe reducirse al nivel de insuficiencia renal real. Las dosis diarias recomendadas por Paizu para pacientes con insuficiencia renal son las siguientes:
Tabla 1: Dosis recomendada de paizu en pacientes con función renal normal e insuficiencia renal (como dosis total de piperacilina / tazobactam)
| Función renal (creatinina - aclaramiento, ml / min) | Todas las indicaciones (excepto neumonía nosocomial) | Neumonía nosocomial |
| > 40 ml / min | 3,375 q 6 h | 4.5 q 6 h |
| 20-40 ml / min * | 2.25 q 6 h | 3,375 q 6 h |
| <20 ml / min * | 2.25 q 8 h | 2.25 q 6 h |
| Hemodiálisis ** | 2.25 q 12 h) | 2.25 q 8 h |
| CAPD | 2.25 q 12 h) | 2.25 q 8 h |
| * Aclaramiento de creatinina para pacientes que no reciben hemodiálisis * * 0.75 g (0.67 g de piperacilina / 0.08 g de tazobactama) deben administrarse después de cada sesión de hemodiálisis en los días de hemodiálisis |
En pacientes en hemodiálisis, la dosis máxima es de 2.25 g cada doce horas para todas las indicaciones, excepto la neumonía nosocomial y 2.25 g cada ocho horas para la neumonía nosocomial. Dado que la hemodiálisis elimina del 30% al 40% de la dosis administrada, se debe administrar una dosis adicional de 0,75 g de paizu (0,67 g de piperacilina / 0,08 g de tazobactam) después de cada período de diálisis en las hemodiálisis. No se requiere una dosis adicional de Paizu para los pacientes con CAPD.
Pacientes pediátricos
En niños con apendicitis y / o peritonitis a partir de 9 meses con un peso de hasta 40 kg y función renal normal, la dosis recomendada de paizu es de 100 mg de piperacilina / 12.5 mg de tazobactam por kilogramo de peso corporal cada 8 horas. Para pacientes pediátricos entre 2 meses y 9 meses, la dosis recomendada de paizu basada en modelos farmacocinéticos es de 80 mg de piperacilina / 10 mg de tazobactam por kilogramo de peso corporal cada 8 horas. Los pacientes pediátricos que pesen más de 40 kg y la función renal normal deben recibir la dosis para adultos.
No se determinó cómo se debe ajustar la dosis de paizu en pacientes pediátricos con insuficiencia renal.
Reconstitución y dilución de formulaciones en polvo
Farmacia Bulk Vials
La solución madre reconstituida debe transmitirse y diluirse adicionalmente para perfusión intravenosa.
La farmacia de vial a granel se usa en un servicio de mezcla de farmacia del hospital solo bajo una campana de flujo laminar. Después de la reconstitución, el vial debe ingresarse con un transferidor estéril u otro dispositivo de dosificación estéril, y el contenido debe liberarse asépticamente como alícuotas en solución intravenosa. Use todo el contenido de la farmacia de botellas a granel de inmediato. Deseche la porción no utilizada después de 24 horas si se almacena a temperatura ambiente (20 ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F]) o después de 48 horas a temperatura de enfriamiento (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]).
Reconstituya el vial en la farmacia con exactamente 152 ml de un diluyente de reconstitución compatible que figura a continuación a una concentración de 200 mg / ml de piperacilina y 25 mg / ml de tazobactam. Agite bien hasta que se disuelva. Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes y durante la administración si la solución y el recipiente lo permiten.
Viales de dosis única
Reconstituya los viales de paizu con un diluyente de reconstitución compatible de la lista a continuación. 2.25 g, 3.375 gy 4.5 g de paizu deben ser 10 ml, 15 ml o. Agitar para disolverse.
Diluyentes de reconstitución compatibles para farmacias y viales de dosis única
0.9% de cloruro de sodio para inyección
Agua estéril para inyección
Dextrosa 5%
Salina bacteriostática / parabenos
Agua bacteriostática / parabenos
Salina bacteriostática / alcohol bencílico
Agua bacteriostática / alcohol bencílico
Las soluciones de paizu reconstituidas para viales a granel y dosis única deben diluirse aún más (volumen recomendado por dosis de 50 ml a 150 ml) en una solución intravenosa compatible que se detalla a continuación. Administrar por infusión durante al menos 30 minutos. Durante la infusión, es deseable detener la solución de infusión primaria.
Soluciones intravenosas compatibles para farmacias y viales de dosis única
0.9% de cloruro de sodio para inyección
agua estéril para inyección y daga;
Dextrano 6% en solución salina
Dextrosa 5%
Solución de anillo lacado (compatible solo con EDTA que contiene PA recién formulado y es compatible para la administración simultánea a través de un dígito Y)
& Daga; El volumen máximo recomendado por dosis de agua estéril para inyección es de 50 ml .
Paizu no debe mezclarse con otros medicamentos en una jeringa o botella de infusión porque no se ha establecido compatibilidad.
Paizu no es químicamente estable en soluciones que solo contienen bicarbonato de sodio y soluciones que cambian significativamente el pH
Paizu no debe agregarse a productos sanguíneos o hidrolizados de albúmina. Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas o decoloración antes de la administración, si la solución y el recipiente lo permiten.
Estabilidad de las formulaciones de polvo de paizu después de la reconstitución
Paizu, que se reconstituye a partir de viales a granel y individuales, es estable en recipientes de vidrio y plástico (jeringas de plástico, bolsas y tubos de 1er V) cuando se usa con diluyentes compatibles. La farmacia de botellas a granel no debe congelarse después de la reconstitución. Deseche las porciones no utilizadas después de 24 horas de almacenamiento a temperatura ambiente o 48 horas de almacenamiento a una temperatura fría (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]).
Se deben usar dosis únicas o botellas de farmacia inmediatamente después de la reconstitución. Deseche las porciones no utilizadas después de 24 horas si se almacenan a temperatura ambiente (20 ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F]) o después de 48 horas a temperatura de enfriamiento (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]). Las botellas no deben congelarse después de la reconstitución.
Estudios de estabilidad en el I.V. Las bolsas han demostrado estabilidad química (efectividad, pH de la solución reconstituida y claridad de la solución) hasta 24 horas a temperatura ambiente y hasta una semana a temperatura fría. Paizu no contiene conservantes. Se debe utilizar la consideración adecuada de la técnica aséptica.
Paizu, que se ha reconstituido a partir de viales a granel y únicos, se puede usar en bombas de infusión intravenosa ambulatorias. La estabilidad de paizu en una bomba de infusión intravenosa ambulatoria se ha demostrado durante un período de 12 horas a temperatura ambiente. Cada dosis se reconstituyó y diluyó a un volumen de 37,5 ml o 25 ml. Los partos de una solución dosificadora de un día se transfirieron asépticamente al depósito de drogas (I). Bolsas o cartuchos). El depósito se conectó a una bomba de infusión intravenosa ambulatoria preprogramada de acuerdo con las instrucciones del fabricante. La estabilidad de paizu no se ve afectada cuando se administra con una bomba de infusión intravenosa ambulatoria.
Instrucciones de uso para paizu en contenedores GALAXY
La inyección de paizu debe administrarse con dispositivos estériles después de descongelar a temperatura ambiente.
Pap que contiene EDTA es compatible con la inyección de Ringer lactato USP para administración concomitante a través de un tubo intravenoso en el sitio Y.
No agregue ningún medicamento adicional.
Las partes no utilizadas de Paizu deben desecharse.
ATENCIÓN: No use contenedores de plástico en conexiones de fila. Tal uso podría conducir a la embolia del aire, ya que el aire residual se extrae del recipiente primario antes de que el líquido se administre desde el recipiente secundario.
Descongelar el recipiente de plástico
Contenedores congelados a temperatura ambiente 20 descongelación ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F] o bajo frío (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]). No fuerce el deshielo sumergiéndose en baños de agua o por radiación de microondas.
Verifique si hay fugas pequeñas presionando firmemente el recipiente. Si se encuentran fugas, la solución puede verse afectada como esterilidad.
El contenedor debe inspeccionarse visualmente. Los componentes de la solución pueden fallar cuando se congelan y se disuelven cuando alcanzan la temperatura ambiente con poco o ningún movimiento. La potencia no se ve afectada. Revuelva después de que la solución haya alcanzado la temperatura ambiente. Si la solución permanece turbia después de la inspección visual o si se encuentra una precipitación insoluble o si los sellos o las aberturas de salida no están intactos, el contenedor debe desecharse.
Administrar por infusión durante al menos 30 minutos. Durante la infusión, es deseable detener la solución de infusión primaria.
Almacenamiento
Almacenar en un congelador que pueda mantener una temperatura de -20 ° C (-4 ° F).
En el caso de CONTENEDORES PLÁSTICOS, La solución descongelada es estable durante 14 días bajo enfriamiento (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F] o 24 horas a temperatura ambiente de 20 ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F]. No descongele las patas de deshielo.
Compatibilidad con aminoglucósidos
Por el in vitro Se recomienda la inactivación de aminoglucósidos por piperacilina, paizu y aminoglucósidos para una administración separada. Pak y aminoglucósidos deben reconstituirse, diluirse y administrarse por separado cuando se indica una terapia concomitante con aminoglucósidos.
En los casos en que se requiera la administración simultánea a través del sitio Y, las formulaciones de paizu que contienen EDTA para la administración simultánea simultánea a través de la infusión del sitio Y solo son compatibles con los siguientes aminoglucósidos en las siguientes condiciones:
Tabla 2: Compatibilidad con aminoglucósidos
| Aminoglucósido | Dosis de paizu (gramo) | Volumen de dilución de paizua (ml) | rango de concentración de aminoglucósidosB (mg / ml) | diluyente aceptable |
| Amikacina | 2.25 | 50 | 1.75 - 7.5 | 0.9% de cloruro de sodio o 5% de dextrosa |
| 3.375 | 100 | |||
| 4.5 | 150 | |||
| Ciprofloxacina | 2.25 | 50 | 0.7 - 3.32 | 0.9% de cloruro de sodio o 5% de dextrosa |
| 3.375c | 100 | |||
| 4.5 | 150 | |||
| a Las cantidades de dilución solo se aplican a viales individuales y contenedores de farmacia <br /> b Los rangos de concentración en la Tabla 2 se basan en la administración del aminoglucósido en dosis divididas (10-15 mg / kg / día en dos dosis diarias de amikacina y 3-5 mg / kg / día en tres dosis diarias de gentamicina). No se ha estudiado la administración de amikacina o gentamicina en una dosis diaria única o en dosis superiores a las anteriores a través del sitio Y con EDTA que contiene PA. Consulte el prospecto de cada aminoglucósido para obtener una dosis completa e instrucciones de administración. c Los envases de GALAXY de Paizu 3.375 g por 50 ml no son compatibles con gentamicina para la administración conjunta a través de una posición Y debido a las mayores concentraciones de piperacilina y tazobactam. |
Solo se determinó que la concentración y el diluyente de amikacina o gentamicina con las dosis de paizu enumeradas anteriormente eran compatibles para la administración simultánea a través de la infusión del sitio Y. La administración simultánea simultánea a través de una infusión en el sitio Y de una manera diferente a la mencionada anteriormente puede conducir a una inactivación del aminoglucósido por paizu.
Paizu no es compatible con tobramicina para la administración conjunta simultánea a través de la infusión en el sitio Y. No se ha establecido la compatibilidad de paizu con otros aminoglucósidos.
Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, si la solución y el recipiente lo permiten.
Paizu está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a las penicilinas, cefalosporinas o inhibidores de la β-lactamasa.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
efectos secundarios de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales (anafiláctico / anafilactoide) (incluidas reacciones de choque) en pacientes que reciben terapia con Paizu. Estas reacciones son más comunes en personas con antecedentes de penicilina, cefalosporina o carbapenem hipersensibilidad o sensibilidad a varios alérgenos. Antes de comenzar la terapia con Paizu, se debe realizar un examen cuidadoso de las reacciones de hipersensibilidad previas. Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender el paizu y iniciar la terapia adecuada.
Efectos secundarios cutáneos graves
Paizu puede causar efectos secundarios cutáneos graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos, y pustulosa exantemática generalizada aguda. Cuando los pacientes desarrollan una erupción cutánea, debe ser monitoreado de cerca y pausado cuando las lesiones progresan.
Efectos secundarios hematológicos
Se han producido manifestaciones de sangrado en algunos pacientes que reciben fármacos β-lactama, incluida la piperacilina. Estas reacciones a veces se han asociado con anomalías de las pruebas de coagulación, como la coagulación, la agregación plaquetaria y el tiempo de protrombina, y son más comunes en pacientes con insuficiencia renal. Si se producen manifestaciones hemorrágicas, se debe suspender el paizu y iniciar la terapia adecuada.
La leucopenia / neutropenia asociada con la administración de paizu parece ser reversible y con mayor frecuencia se asocia con una administración prolongada.
Se debe realizar una evaluación periódica de la función hematopoyética, especialmente para una terapia más larga, es decir, ≥ 21 días.
Efectos secundarios del sistema nervioso central
Al igual que con otras penicilinas, la excitabilidad neuromuscular o los calambres pueden ocurrir en pacientes cuando se administran por vía intravenosa más altas que las dosis recomendadas (especialmente para insuficiencia renal).
Nefrotoxicidad En pacientes con enfermedades críticas
El uso de paizu demostró ser un factor de riesgo independiente para la insuficiencia renal y se asoció con una restauración retardada de la función renal en comparación con otros fármacos antibacterianos de betalactama en un estudio aleatorizado, multicéntrico y controlado en pacientes con enfermedades críticas. Según este estudio, se deben considerar opciones de tratamiento alternativas en la población gravemente enferma. Si los tratamientos alternativos son inadecuados o no están disponibles, controle la función renal durante el tratamiento con Paizu.
El uso combinado de piperacilina / tazobactam y vancomicina puede estar asociado con una mayor incidencia de daño renal agudo.
Efectos electrolíticos
Paizu contiene un total de 2.84 mEq (65 mg) Na + (sodio) por gramo de piperacilina en el producto combinado. Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes que requieren ingesta restringida de sal. Se deben realizar determinaciones electrolíticas regulares en pacientes con bajas reservas de potasio y se debe considerar la posibilidad de hipocalemia en pacientes con reservas de potasio potencialmente bajas y en pacientes que reciben terapia citotóxica o diuréticos.
Clostridium Difficile Diarrea asociada
Clostridium difficile Se ha informado que la diarrea asociada (CDAD) usa casi todos los agentes antibacterianos, incluido el paizu, y puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos cambia la flora intestinal normal y conduce a un crecimiento excesivo C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Estrinas de producción de hipertoxinas C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que tienen diarrea después del uso de fármacos antibacterianos. Se requiere un historial médico cuidadoso porque se ha informado que el CDAD ocurre durante dos meses después de la administración de antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de fármacos antibacterianos no está en contra C. difficile es dirigido, puede ser cancelado. Manejo adecuado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento antibacteriano de C. difficile y una evaluación quirúrgica debe iniciarse clínicamente indicada.
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Prescribir Paizu en ausencia de una infección bacteriana probada o sospechada es poco probable que beneficie al paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo en animales con piperacilina / tazobactam, piperacilina o tazobactam.
Piperacilina / tazobactam
La piperacilina / tazobactam fue negativa en las pruebas de mutagenicidad microbiana, la prueba de síntesis de ADN no programada (UDS), una prueba de mutación puntual de mamíferos (HPRT de células de ovario de hámster chino) y una prueba de transformación de células de mamíferos (BALB / c-3T3). piperacilina / tazobactam inducida in vivo sin aberraciones cromosómicas en ratas.
Piperacilina / tazobactam
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y no han mostrado evidencia de deterioro de la fertilidad cuando piperacilina / tazobactam se administra por vía intravenosa hasta una dosis de 1280/320 mg / kg de piperacilina / tazobactam, que es la dosis diaria máxima recomendada para humanos según la superficie del cuerpo (mg / m²) es similar.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Resumen de riesgos
La piperacilina y la tazobactam cruzan la placenta en humanos. Sin embargo, no hay suficientes datos con piperacilina y / o tazobactam en mujeres embarazadas para determinar un riesgo relacionado con las drogas de defectos congénitos graves y abortos involuntarios. No se observaron anomalías estructurales fetales en ratas o ratones cuando piperacilina / tazobactam por vía intravenosa a dosis de 1 a 2 veces y de 2 a 3 veces la dosis humana de piperacilina o durante la organogénesis.;). Con toxicidad para el desarrollo y estudios peri / postnatales, que se llevaron a cabo en ratas (administración intraperitoneal antes del apareamiento y durante todo el embarazo o desde el día del embarazo 17 hasta el día de la lactancia 21) sin embargo, Se observó fetotoxicidad en presencia de toxicidad materna a dosis, debajo de la dosis diaria máxima recomendada en humanos según la superficie del cuerpo (mg / m y # 38; sup2;.
Se desconoce el riesgo de fondo para defectos congénitos graves y abortos involuntarios para la población especificada. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.
Datos
Datos animales
En estudios de desarrollo embrio-fetal en ratones y ratas, los animales preñados recibieron dosis intravenosas de piperacilina / tazobactam hasta 3000/750 mg / kg / día durante la organogénesis. No hubo evidencia de teratogenicidad hasta la dosis nominal más alta, que es de 1 a 2 veces y de 2 a 3 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam, en ratones o. Ratas basadas en la superficie del cuerpo (mg / m & sup2;). Los pesos corporales fetales se redujeron en ratas a dosis tóxicas maternas a 500/62 o más, 5 mg / kg / día, que es al menos 0.4 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam en función de la superficie corporal (mg / m²) .
Un estudio de fertilidad y reproducción general en ratas, en el que se utilizó la administración intraperitoneal de tazobactam o la combinación de piperacilina / tazobactam antes del apareamiento y hasta el final del embarazo, informó una disminución en el tamaño de la camada cuando la toxicidad materna estaba presente en 640 mg / kg / día de tazobactam (4 veces la dosis humana de tazobactam basada en la superficie del cuerpo) y redujo el tamaño de la camada y un aumento en los fetos con retrasos en la osificación y fluctuaciones de las costillas al mismo tiempo que la toxicidad materna a ≥ 640/160 mg / día de tazobactam (4 veces kg / día de piperacilina / tazobactam (0.5 veces y 1 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam, basado en la superficie del cuerpo).
El desarrollo peri / postnatal en ratas se redujo con el peso del cachorro, aumento de los mortinatos y aumento de la mortalidad de los cachorros al mismo tiempo que la toxicidad materna después de la administración intraperitoneal de tazobactam solo en dosis ≥ 320 mg / kg / día (2 veces la dosis humana basada en la superficie del cuerpo) o la combinación de piperacilina / tazobactam en dosis ≥ 640/160 mg / kg / día (0.5 veces y 1 veces la dosis humana de piperacilina o. día del embarazo 17 al día de la lactancia 21.
Lactancia
Resumen de riesgos
La piperacilina se excreta en la leche materna; No se han estudiado las concentraciones de tazobactam en la leche materna. No hay información sobre los efectos de la piperacilina y el tazobactam en el niño amamantado o en la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de paizu de la madre y los posibles efectos adversos sobre el niño amamantado del paizu o la afección materna subyacente.
Uso pediátrico
El uso de paizu en pacientes pediátricos de 2 meses de edad y mayores con apendicitis y / o peritonitis se demuestra mediante estudios bien controlados y estudios farmacocinéticos en adultos y en pacientes pediátricos. Esto incluye un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, comparativo y abierto de 542 pacientes pediátricos de 2 a 12 años con infecciones intraabdominales complicadas, en el que 273 pacientes pediátricos recibieron piperacilina / tazobactam. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 2 meses.
No se determinó cómo se debe ajustar la dosis de paizu en pacientes pediátricos con insuficiencia renal.
Aplicación geriátrica
Los pacientes mayores de 65 años no tienen mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios según la edad. Sin embargo, la dosis debe ajustarse para la disfunción renal.
En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.
Paizu contiene 65 mg (2,84 mEq) de sodio por gramo de piperacilina en el producto combinado. A las dosis recomendadas habituales, los pacientes recibieron entre 780 y 1040 mg / día (34, 1 y 45, 5 mEq) de sodio. La población geriátrica puede reaccionar a la contaminación de la sal con una natriuresis embotada. Esto puede ser clínicamente importante para enfermedades como la insuficiencia cardíaca congestiva.
Se sabe que este medicamento se excreta esencialmente a través del riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis y puede ser útil controlar la función renal.
Insuficiencia renal
En pacientes con aclaramiento de creatinina y le; 40 ml / min y pacientes en diálisis (hemodiálisis y CAPD), la dosis intravenosa de Paizu debe reducirse al nivel de insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
El ajuste de la dosis de Paizu no está justificado en pacientes con cirrosis hepática.
Pacientes con fibrosis quística
Al igual que con otras penicilinas semisintéticas, la terapia con piperacilina se ha asociado con una mayor incidencia de fiebre y erupción cutánea en pacientes con fibrosis quística.
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Durante los primeros ensayos clínicos, 2.621 pacientes en todo el mundo fueron tratados con paizu en estudios de fase 3. En los principales estudios clínicos sobre monoterapia en América del Norte (n = 830 pacientes), el 90% de los efectos secundarios informados fueron leves a moderados y temporales. Sin embargo, en el 3.2% de los pacientes tratados en todo el mundo, paizu se suspendió (1.3%) debido a eventos adversos que afectaron principalmente la piel, incluyendo erupción cutánea y prurito; El sistema gastrointestinal (0.9%), que incluye diarrea, náuseas y vómitos y reacciones alérgicas (0.5%).
Tabla 3: Efectos secundarios de los estudios clínicos de monoterapia con paizu
| Sistema de clasificación de órganos / reacción adversa | |
| Trastornos gastrointestinales | |
| Diarrea | (11,3%) |
| Estreñimiento | (7,7%) |
| Náuseas | (6,9%) |
| Vómito | (3.3%) |
| Dispepsia | (3.3%) |
| Dolor abdominal | (1.3%) |
| Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración | |
| Fiebre | (2,4%) |
| Reacción en el sitio web de inyección | (≤ 1%) |
| Requisitos | (≤ 1%) |
| Trastornos del sistema inmunitario | |
| Anafilaxia | (≤ 1%) |
| Infecciones y enfermedades parasitarias | |
| Candidiasis | (1,6%) |
| Colitis pseudomembranosa | (≤ 1%) |
| Metabolismo y trastornos nutricionales | |
| Hipoglucemia | (≤ 1%) |
| Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo | |
| Mialgia | (≤ 1%) |
| Artralgia | (≤ 1%) |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Dolor de cabeza | (7,7%) |
| Trastornos psiquiátricos | |
| Insomnio | (6,6%) |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
| Sarpullido incluyendo maculopapular, ampolloso y urticarial | (4,2%) |
| Prurito | (3.1%) |
| Purpura | (≤ 1%) |
| Enfermedades circulatorias | |
| Flebitis | (1.3%) |
| Tromboflebitis | (≤ 1%) |
| Hipotensión | (≤ 1%) |
| Enjuague | (≤ 1%) |
| Trastornos respiratorios, mamarios y mediastínicos | |
| Epistaxis | (≤ 1%) |
Estudios de neumonía nosocomial
Se han realizado dos estudios con infecciones nosocomiales de las vías respiratorias inferiores. En un estudio, 222 pacientes con paizu fueron tratados en un régimen de 4 dosis. 5 g cada 6 horas en combinación con un aminoglucósido y 215 pacientes tratados con imipenem / cilastatina (500 mg / 500 mg q6h) en combinación con un aminoglucósido. En este estudio, 402 pacientes informaron eventos adversos que ocurrieron durante el tratamiento, 204 (91.9%) en el grupo de piperacilina / tazobactam y 198 (92.1%) en el grupo de imipenem / cilastatina. Veinticinco (11.0%) pacientes en el grupo de piperacilina / tazobactam y 14 (6.5%) en el grupo de imipenem / cilastatina (p> 0.05) suspenden el tratamiento debido a un evento adverso.
El segundo estudio utilizó un programa de dosificación de 3.375 g cada 4 horas con un aminoglucósido.
Tabla 4: Efectos secundarios de estudios clínicos con aminoglucósido Paizu Plusa
| sistema de efectos secundarios de clase de órgano | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | |
| Trombocitemia | (1,4%) |
| Anemia | (≤ 1%) |
| Trombocitopenia | (≤ 1%) |
| Eosinofilia | (≤ 1%) |
| Trastornos gastrointestinales | |
| Diarrea | (20%) |
| Estreñimiento | (8,4%) |
| Náuseas | (5,8%) |
| Vómito | (2.7%) |
| Dispepsia | (1,9%) |
| Dolor abdominal | (1,8%) |
| Estomatitis | (≤ 1%) |
| Trastornos generales y condiciones del sitio web de administración | |
| Fiebre | (3,2%) |
| Reacción en el sitio web de inyección | (≤ 1%) |
| Infecciones y enfermedades parasitarias | |
| Candidiasis oral | (3,9%) |
| Candidiasis | (1,8%) |
| Investigaciones | |
| BRÖTCHEN aumentó | (1,8%) |
| La creatinina en sangre aumentó | (1,8%) |
| Prueba de función hepática anormal | (1,4%) |
| La fosfatasa alcalina aumentó | (<1%) |
| Aspartato aminotransferasa aumentó | (≤ 1%) |
| La alanina aminotransferasa aumentó | (≤ 1%) |
| Metabolismo y trastornos nutricionales | |
| Hipoglucemia | (≤ 1%) |
| Hipocalemia | (≤ 1%) |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Dolor de cabeza | (4.5%) |
| Trastornos psiquiátricos | |
| Insomnio | (4.5%) |
| Trastornos renales y urinarios | |
| Insuficiencia renal | (≤ 1%) |
| La piel y el tejido subcutáneo | |
| Sarpullido | (3,9%) |
| Prurito | (3,2%) |
| Enfermedades vasculares | |
| Tromboflebitis | (1.3%) |
| Hipotensión | (1.3%) |
| a Para los efectos secundarios que ocurrieron en ambos estudios, se muestra la frecuencia más alta. | |
Otros estudios: nefrotoxicidad
En un estudio aleatorizado, multicéntrico y controlado en 1200 pacientes adultos con enfermedades críticas, se descubrió que la piperacilina / tazobactam es un factor de riesgo de insuficiencia renal (proporción de probabilidades 1.7, IC del 95% 1.18 a 2.43) y en relación con una restauración tardía de la función renal en comparación con otros beta-actamantib.
Pediatría
Los estudios sobre paizu en pacientes pediátricos sugieren un perfil de seguridad similar al de los adultos. En una perspectiva, aleatorizado, comparar, Estudio clínico abierto en pacientes pediátricos con infecciones intraabdominales graves (incluyendo apendicitis y / o peritonitis) 273 pacientes fueron tratados con paizu (112.5 mg / kg cada 8 horas) y 269 pacientes fueron tratados con cefotaxima (50 mg / kg) más metronidazol (7,5 mg / kg) cada 8 horas. En este estudio, se informaron eventos adversos que ocurrieron durante el tratamiento, de 146 pacientes, 73 (26.7%) en el grupo de paizu y 73 (27.1%) en el grupo de cefotaxima / metronidazol. Seis pacientes (2.2%) en el grupo paizu y 5 pacientes (1.9%) en el grupo cefotaxima / metronidazol fueron descontinuados debido a un evento adverso.
Eventos adversos de laboratorio (observados en ensayos clínicos)
Los cambios en los parámetros de laboratorio incluyen cambios en los estudios informados, incluidos los de infecciones nosocomiales de las vías respiratorias inferiores, donde se usó una dosis más alta de paizu en combinación con un aminoglucósido
Hematológico - Disminución de hemoglobina y hematocrito, trombocitopenia, aumento en el recuento de plaquetas, eosinofilia, leucopenia, neutropenia. Estos pacientes fueron retirados de la terapia; algunos tenían síntomas sistémicos que lo acompañaban (p. ej. fiebre, severa, escalofríos)
Coagulación- prueba positiva de coombs directos, tiempo extendido de protrombina, tiempo parcial extendido de tromboplastina
Hígado - aumentos temporales en AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatasa alcalina, bilirrubina
Renal - aumenta la creatinina sérica, el nitrógeno hipourea
Los eventos de laboratorio adicionales incluyen anomalías en los electrolitos (aumento y disminución de DH en sodio, potasio y calcio), hiperglucemia, disminución de la proteína total o albúmina, disminución de los niveles de azúcar en la sangre, aumento de la gamma-glutamiltransferasa, hipocalemia y tiempo de sangrado prolongado.
Experiencia de marketing
Además de los efectos secundarios encontrados en los estudios clínicos en la Tabla 3 y la Tabla 4, se encontraron los siguientes efectos secundarios al usar Paizu después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Hepatobiliar - hepatitis, ictericia
Hematológico - anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia
Inmune - reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas / anafilactoides (incluido shock)
Riñones - nefritis intersticial
Respiratorio - neumonía eosinofílica
Piel y extremidades - eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosa exantemática generalizada aguda (AGEP), dermatitis exfoliativa
Experiencia adicional con piperacilina
También se han informado los siguientes efectos secundarios con piperacilina inyectable:
Esqueleto - relajación muscular extendida.
La experiencia posterior a la comercialización con paizu en pacientes pediátricos sugiere un perfil de seguridad similar al de los adultos.
Hubo informes posteriores a la comercialización de una sobredosis con piperacilina / tazobactam. La mayoría de estos eventos, incluidas náuseas, vómitos y diarrea, también se han informado con las dosis recomendadas habituales. Los pacientes pueden experimentar excitabilidad neuromuscular o calambres cuando se administran por vía intravenosa más altas que las dosis recomendadas (especialmente para insuficiencia renal).
El tratamiento debe ser de apoyo y sintomático de la apariencia clínica del paciente. Las concentraciones séricas excesivas de piperacilina o tazobactam pueden reducirse mediante hemodiálisis. Después de una dosis única de 3,375 g de piperacilina / tazobactam, el porcentaje de la dosis de piperacilina y tazobactam eliminada por hemodiálisis fue aproximadamente del 31% y.
El parámetro farmacodinámico para piperacilina / tazobactam, que predice mejor la efectividad clínica y microbiológica, está por encima de MIC .
La media y los coeficientes de variación (CV%) para los parámetros farmacocinéticos de piperacilina y tazobactam después de varias dosis intravenosas se resumen en la Tabla 6.
Tabla 6: Parámetros medios (CV%) de piperacilina y tazobactam PK
| Piperacilina | ||||||
| Piperacilina / dosis de tazobactama | Cmax µg / ml | AUCb mcg • h / ml | CL ml / min | VL | T½h | CLR ml / min |
| 2,25 g | 134) | 131 (14) | 257 | 17 de abril | 0,79 | -- |
| 3.375 g | 242 | 242 (10) | 207 | 15.1 | 0,84 | 140 |
| 4.5 g | 298 | 322 (16) | 210 | 15 de abril | 0,84 | -- |
| Tazobactam | ||||||
| Piperacilina / dosis de tazobactama | Cmax µg / ml | AUCb mcg • h / ml | CL ml / min | VL | T½ | CLR -% ml / min |
| 2,25 g | 15 | 16,0 (21) | 258 | 17.0 | 0,77 | -- |
| 3.375 g | 24 | 25,0 (8) | 251 | 14.8 | 0.68 | 166 |
| 4.5 g | 34 | 39,8 (15) | 206 | 14.7 | 0,82 | -- |
| a La piperacilina y la tazobactam se administraron en combinación, infundidas durante 30 minutos. b Los números entre paréntesis son coeficientes de variación (CV%). | ||||||
Las concentraciones plasmáticas máximas de piperacilina y tazobactam se alcanzan inmediatamente después de que se haya completado una infusión intravenosa de paizu. Las concentraciones plasmáticas de piperacilina, después de una infusión de paizu de 30 minutos, fueron similares a las de las dosis equivalentes de piperacilina administradas solas. Las concentraciones plasmáticas de piperacilina y tazobactam en estado estacionario fueron similares a las alcanzadas después de la primera dosis debido a la corta vida media de piperacilina y tazobactam.
Distribución
Tanto la piperacilina como la tazobactam se unen aproximadamente en un 30% a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas de piperacilina o tazobactam no se ve afectada por la presencia del otro compuesto. La unión a proteínas del metabolito de tazobactam es insignificante.
La piperacilina y la tazobactam son ampliamente utilizadas en tejidos y fluidos corporales como la mucosa intestinal, la vesícula biliar, los pulmones, el tejido reproductivo femenino (útero, ovario y tubo de Falopio), el líquido intersticial y la bilis. Las concentraciones medias de tejido son generalmente del 50% al 100% de las del plasma. La distribución de piperacilina y tazobactam en el líquido cefalorraquídeo es baja en pacientes con meninges no inflamados como en otras penicilinas (ver Tabla 7).
Tabla 7: Concentraciones de piperacilina / tazobactam en tejidos y líquidos seleccionados después de una infusión de paizu por 4 g / 0.5 g de 30 min IV
| Tejido o líquido | Na | Tiempo de muestreob (h) | Rango promedio de concentración de PIP (mg / L) | Tejido: área de plasma | Rango de concentración de Tazo (mg / L) | Tejido Tazo: área de plasma |
| Piel | 35 | 0.5 - 4.5 | 34,8 - 94,2 | 0.60 - 1.1 | 4.0 - 7.7 | 0.49 - 0.93 |
| Tejido adiposo | 37 | 0.5 - 4.5 | 4.0 - 10.1 | 0.097 - 0.115 | 0.7 - 1.5 | 0.10 - 0.13 |
| 13 | 36 | 0.5 - 4.5 | 9.4 - 23.3 | 0.29 - 0.18 | 1.4 - 2.7 | 0.18 - 0.30 |
| Mucosa intestinal proximal | 7 | 1.5 - 2.5 | 31 de abril | 0,55 | 10.3 | 1.15 |
| Mucosa intestinal distal | 7 | 1.5 - 2.5 | 31,2 | 0,59 | 14.5 | 2.1 |
| Apéndice | 22 | 0.5 - 2.5 | 26,5 - 64,1 | 0.43 - 0.53 | 9.1 - 18.6 | 0,80 - 1,35 |
| a Cada sujeto proporcionó una sola muestra. b Tiempo desde el inicio de la infusión |
Metabolismo
La piperacilina se metaboliza a un metabolito desetil microbiológicamente activo menor. La tazobactam se metaboliza a un solo metabolito que carece de actividades farmacológicas y antibacterianas.
Eliminación
Después de una dosis única o múltiple de paizu en voluntarios sanos, la vida media plasmática de piperacilina y tazobactam fue de entre 0, 7 y 1, 2 horas y no se vio afectada por la dosis o la duración de la infusión.
Tanto la piperacilina como la tazobactam se eliminan a través del riñón mediante filtración glomerular y secreción tubular. La piperacilina se excreta rápidamente como un medicamento sin cambios, y el 68% de la dosis administrada se excreta en la orina. La tazobactam y su metabolito se eliminan principalmente por excreción renal, y el 80% de la dosis administrada se excreta como un fármaco inalterado y el resto como un solo metabolito. La piperacilina, la tazobactam y la desetilpiperacilina también se excretan en la bilis.
