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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Formas de dosificación y fortalezas
ZOSYN® (piperacilina y tazobactam) para inyección es suministrado en polvo blanco a blanquecino en viales de los siguientes tamaños:
Cada vial de ZOSYN 2.25 g proporciona piperacilina sódica equivalente a 2 gramos de piperacilina y tazobactam sódico equivalentes a 0.25 g de tazobactam.
Cada vial de ZOSYN 3.375 g proporciona piperacilina sódica equivalente a 3 gramos de piperacilina y tazobactam sódico equivalentes a 0.375 g de tazobactam.
Cada vial de ZOSYN 4.5 g proporciona piperacilina sódica equivalente a 4 gramos de piperacilina y tazobactam sódico equivalentes a 0,5 g de tazobactam.
Cada vial a granel de farmacia ZOSYN 40.5 g contiene piperacilina sódica equivalente a 36 gramos de piperacilina y tazobactam sodio equivalente a 4.5 gramos de tazobactam.
La inyección de ZOSYN® (piperacilina y tazobactam) es suministrado en contenedores GALAXY como congelados, isoosmóticos, estériles, no pirogénicos solución en envases de plástico de dosis única:
2,25 g (piperacilina sódica equivalente a 2 g de piperacilina / tazobactama sodio equivalente a 0.25 g de tazobactam) en 50 ml
3.375 g (piperacilina sódica equivalente a 3 g piperacilina / tazobactam sódico equivalente a 0.375 g de tazobactam) en 50 ml
4,5 g (piperacilina sódica equivalente a 4 g piperacilina / tazobactam sódico equivalente a 0,5 g de tazobactam) en 100 ml
Almacenamiento y manejo
ZOSYN® (piperacilina y tazobactam) para inyección son suministrado como viales de dosis única y viales a granel de farmacia en los siguientes tamaños:
Cada vial de ZOSYN 2.25 g proporciona piperacilina sódica equivalente a 2 gramos de piperacilina y tazobactam sódico equivalentes a 0.25 g de tazobactam. Cada vial contiene 5,68 mEq (130 mg) de sodio. Suministrado 10 por caja-NDC 0206-8852-16
Cada vial de ZOSYN 3.375 g proporciona piperacilina sódica equivalente a 3 gramos de piperacilina y tazobactam sódico equivalentes a 0.375 g de tazobactam. Cada vial contiene 8,52 mEq (195 mg) de sodio. Suministrado 10 por caja-NDC 0206-8854-16
Cada vial de ZOSYN 4.5 g proporciona piperacilina sódica equivalente a 4 gramos de piperacilina y tazobactam sódico equivalentes a 0,5 g de tazobactam. Cada vial contiene 11,36 mEq (260 mg) de sodio. Suministrado 10 por caja-NDC 0206-8855-16
Cada vial a granel de farmacia ZOSYN 40.5 g proporciona piperacilina sódica equivalente a 36 gramos de piperacilina y tazobactam sodio equivalente a 4.5 gramos de tazobactam. Cada vial a granel de farmacia contiene 100,4 mEq (2.304 mg) de sodio. NDC 0206-8859-10
Los viales de inyección ZOSYN® deben almacenarse en control temperatura ambiente (20 ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F]) antes de la reconstitución.
Inyección de ZOSYN® (piperacilina y tazobactam) en GALAXIA Los contenedores se suministran como congelados, isoosmóticos, estériles, no pirogénicos solución en envases de plástico de dosis única de la siguiente manera:
2,25 g (piperacilina sódica equivalente a 2 g piperacilina / tazobactam sódico equivalente a 0.25 g de tazobactam) en 50 ml. Cada el recipiente tiene 5,58 mEq (128 mg) de sodio. Suministrado 24 / caja-NDC 0206-8860-02
3.375 g (piperacilina sódica equivalente a 3 g piperacilina / tazobactam sódico equivalente a 0.375 g de tazobactam) en 50 ml. Cada el recipiente tiene 8,38 mEq (192 mg) de sodio. Suministrado 24 / caja-NDC 0206-8861-02
4,5 g (piperacilina sódica equivalente a 4 g piperacilina / tazobactam sódico equivalente a 0,5 g de tazobactam) en 100 ml. Cada el recipiente tiene 11,17 mEq (256 mg) de sodio. Suministrado 12 / caja-NDC 0206-8862-02
La inyección de ZOSYN® en contenedores GALAXY debe almacenarse en o por debajo de -20 ° C (-4 ° F).
Distribuido por: Wyeth Pharmaceuticals Inc., Una subsidiaria de Pfizer Inc Philadephia, PA 19101
ZOSYN es un producto combinado que consiste en a antibacteriano de clase penicilina, piperacilina y un inhibidor de la β-lactamasa tazobactam, indicado para el tratamiento de pacientes con infecciones moderadas a graves causado por aislamientos susceptibles de la bacteria designada en las condiciones enumerado a continuación.
Infecciones intraabdominales
Apendicitis (complicada por ruptura o absceso) y peritonitis causada por aislamientos productores de β-lactamasa de Escherichia coli o los siguientes miembros del grupo Bacteroides fragilis: SI. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, o B. vulgatus Los. Los miembros individuales de este grupo fueron estudiados en menos de 10 casos.
Infecciones de la estructura de la piel y la piel
Estructura de piel y piel sin complicaciones y complicada infecciones, incluyendo celulitis, abscesos cutáneos e isquémicos / diabéticos infecciones del pie causadas por aislamientos productores de β-lactamasa de Staphylococcus aureus.
Infecciones pélvicas femeninas
Endometritis posparto o enfermedad inflamatoria pélvica causado por aislamientos productores de β-lactamasa de Escherichia coli.
Neumonía adquirida en la comunidad
Neumonía adquirida en la comunidad (solo gravedad moderada) causado por aislamientos productores de β-lactamasa de Haemophilus influenzae.
Neumonía nosocomial
Neumonía nosocomial (moderada a severa) causada por β-lactamasa produciendo aislamientos de Staphylococcus aureus y por piperacilina / tazobactama susceptible Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, y Pseudomonas aeruginosa (Nosocomial neumonía causada por P. aeruginosa debe tratarse en combinación con un aminoglucósido).
Uso
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de ZOSYN y otros medicamentos antibacterianos, ZOSYN debería se usará solo para tratar o prevenir infecciones que estén probadas o fuertemente sospechoso de ser causado por bacterias. Cuando cultura e información de susceptibilidad están disponibles, deben considerarse al seleccionar o modificar terapia antibacteriana. En ausencia de tales datos, epidemiología local y Los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.
ZOSYN debe administrarse por infusión intravenosa 30 minutos.
Pacientes adultos
La dosis diaria total habitual de ZOSYN para adultos es de 3.375 g cada seis horas totalizando 13.5 g (12.0 g de piperacilina / 1.5 g de tazobactama). Los La duración habitual del tratamiento con ZOSYN es de 7 a 10 días.
ZOSYN debe administrarse por infusión intravenosa 30 minutos.
Neumonía nosocomial
Tratamiento presuntivo inicial de pacientes con nosocomial la neumonía debe comenzar con ZOSYN a una dosis de 4.5 g cada seis horas más un aminoglucósido, con un total de 18.0 g (16.0 g de piperacilina / 2.0 g de tazobactama). Los La duración recomendada del tratamiento con ZOSYN para la neumonía nosocomial es de 7 a 14 dias. El tratamiento con aminoglucósido debe continuarse en pacientes de a quien P. aeruginosa está aislado.
Deterioro renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 40 ml / min) y pacientes en diálisis (hemodiálisis y CAPD), la dosis intravenosa de ZOSYN debe reducirse al grado de insuficiencia de la función renal real. Las dosis diarias recomendadas de ZOSYN para pacientes con insuficiencia renal son las siguientes sigue:
Tabla 1: Dosificación recomendada de ZOSYN en pacientes con
Función renal normal y deterioro renal (como gramos totales
piperacilina / tazobactama)
| Función renal (aclaramiento de creatinina, ml / min) | Todas las indicaciones (excepto la neumonía nosocomial) | Neumonía nosocomial |
| > 40 ml / min | 3.375 q 6 h | 4.5 q 6 h |
| 20-40 ml / min * | 2.25 q 6 h | 3.375 q 6 h |
| <20 ml / min * | 2.25 q 8 h | 2.25 q 6 h |
| Hemodiálisis ** | 2.25 q 12 h | 2.25 q 8 h |
| CAPD | 2.25 q 12 h | 2.25 q 8 h |
| * Aclaramiento de creatinina para pacientes que no reciben
hemodiálisis ** Se deben administrar 0,75 g (0,67 g de piperacilina / 0,08 g de tazobactama) después de cada sesión de hemodiálisis en días de hemodiálisis |
Para pacientes en hemodiálisis, la dosis máxima es de 2.25 g cada doce horas para todas las indicaciones que no sean neumonía nosocomial y 2.25 g cada ocho horas para neumonía nosocomial. Como la hemodiálisis elimina el 30% a 40% de la dosis administrada, una dosis adicional de 0,75 g de ZOSYN (0,67 g piperacilina / 0.08 g de tazobactama) debe administrarse después de cada período de diálisis en días de hemodiálisis. No es necesaria una dosis adicional de ZOSYN para CAPD pacientes.
Pacientes pediátricos
Para niños con apendicitis y / o peritonitis 9 meses de edad o más, con un peso de hasta 40 kg, y con función renal normal, el la dosis recomendada de ZOSYN es de 100 mg de piperacilina / 12,5 mg de tazobactam por kilogramo de peso corporal, cada 8 horas. Para pacientes pediátricos entre 2 meses y 9 meses de edad, la dosis recomendada de ZOSYN basada en modelos farmacocinéticos es 80 mg de piperacilina / 10 mg de tazobactam por kilogramo de peso corporal, cada 8 horas. Los pacientes pediátricos que pesen más de 40 kg y que tengan función renal normal deben hacerlo recibir la dosis para adultos.
No se ha determinado cómo ajustar la dosis de ZOSYN pacientes pediátricos con insuficiencia renal.
Reconstitución y dilución de formulaciones en polvo
Farmacia viales a granel
La solución madre reconstituida debe transferirse y diluido adicionalmente para infusión intravenosa.
El vial a granel de la farmacia se usa en una farmacia del hospital servicio de mezcla solo bajo una campana de flujo laminar. Después de la reconstitución, entrada en el vial debe hacerse con un conjunto de transferencia estéril u otro estéril dispositivo dispensador, y el contenido debe dispensarse como alícuotas solución intravenosa utilizando técnica aséptica. Use todo el contenido de la farmacia vial a granel de inmediato. Deseche la porción no utilizada después de 24 horas si se almacena en la habitación temperatura (20 ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F]), o después de 48 horas si se almacena a temperatura refrigerada (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]).
Reconstituya el vial a granel de la farmacia con exactamente 152 ml de un diluyente de reconstitución compatible, que se enumera a continuación, a una concentración de 200 mg / ml de piperacilina y 25 mg / ml de tazobactam. Agite bien hasta que se disuelva. Parenteral los productos farmacéuticos deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes y durante la administración siempre que sea la solución y permiso de contenedor.
Viales de dosis única
Reconstituya los viales ZOSYN con una reconstitución compatible diluyente de la lista que se proporciona a continuación. 2.25 g, 3.375 gy 4.5 g ZOSYN debería reconstituirse con 10 ml, 15 ml y 20 ml, respectivamente. Remolcar hasta disuelto.
Diluyentes de reconstitución compatibles para farmacia y Viales de dosis única
0.9% de cloruro de sodio para inyección
Agua estéril para inyección
Dextrosa 5%
Salina bacteriostática / parabenos
Agua bacteriostática / parabenos
Salina bacteriostática / alcohol bencílico
Agua bacteriostática / alcohol bencílico
Soluciones ZOSYN reconstituidas tanto a granel como individuales los viales de dosis deben diluirse aún más (volumen recomendado por dosis de 50 ml a 150 ml) en una solución intravenosa compatible que se detalla a continuación. Administrar por infusión durante un período de al menos 30 minutos. Durante la infusión es deseable para descontinuar la solución de infusión primaria.
Soluciones intravenosas compatibles para farmacia y Viales de dosis única
0.9% de cloruro de sodio para inyección
agua estéril para inyección ‡
Dextrano 6% en solución salina
Dextrosa 5%
Solución de timbre lactato (compatible solo con
ZOSYN reformulado que contiene EDTA y es compatible para la administración conjunta a través de
un sitio Y)
‡ Volumen máximo recomendado por dosis de agua estéril para inyección es de 50 ml
ZOSYN no debe mezclarse con otras drogas en una jeringa o botella de infusión ya que no se ha establecido la compatibilidad.
ZOSYN no es químicamente estable en soluciones que contienen solo bicarbonato de sodio y soluciones que alteran significativamente el pH
ZOSYN no debe agregarse a los productos sanguíneos o la albúmina hidrolizados. Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente partículas o decoloración antes de la administración, siempre que sea la solución y permiso de contenedor.
Estabilidad de las formulaciones de polvo ZOSYN a continuación Reconstitución
ZOSYN reconstituido a partir de viales a granel y únicos es estable en envases de vidrio y plástico (jeringas de plástico, bolsas y tubos de I.V.) cuando utilizado con diluyentes compatibles. El vial a granel de la farmacia NO debe congelarse después de la reconstitución. Deseche las porciones no utilizadas después del almacenamiento durante 24 horas en la habitación temperatura o después del almacenamiento durante 48 horas a temperatura refrigerada (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]).
Se deben usar dosis única o viales de farmacia de inmediato después de la reconstitución. Deseche cualquier porción no utilizada después de 24 horas si se almacena en temperatura ambiente (20 ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F]), o después de 48 horas si se almacena a temperatura refrigerada (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]). Los viales no deberían ser congelado después de la reconstitución.
Estudios de estabilidad en el I.V. Las bolsas han demostrado estabilidad química (potencia, pH de solución reconstituida y claridad de solución) hasta 24 horas a temperatura ambiente y hasta una semana a temperatura refrigerada. ZOSYN no contiene conservantes. Consideración apropiada de técnica aséptica debe ser utilizada.
ZOSYN reconstituido a partir de viales a granel y individuales puede ser utilizado en bombas de infusión intravenosa ambulatoria. Estabilidad de ZOSYN en an Se ha demostrado la bomba de infusión intravenosa ambulatoria durante un período de 12 horas a temperatura ambiente. Cada dosis se reconstituyó y diluyó a un volumen de 37,5 ml o 25 ml. Los suministros de un día de solución dosificadora se transfirieron asépticamente en el depósito de medicamentos (bolsas o cartuchos de I.V.). El embalse fue instalado en una bomba de infusión intravenosa ambulatoria preprogramada por el instrucciones del fabricante. La estabilidad de ZOSYN no se ve afectada cuando administrado usando una bomba de infusión intravenosa ambulatoria.
Instrucciones de uso de ZOSYN en contenedores GALAXY
La inyección de ZOSYN se administrará con estéril equipo, después de descongelar a temperatura ambiente.
ZOSYN que contiene EDTA es compatible para la administración conjunta a través de un tubo intravenoso en el sitio Y con inyección de Ringer lactato, USP .
No agregue medicamentos suplementarios.
Las porciones no utilizadas de ZOSYN deben desecharse.
PRECAUCIÓN: No use recipientes de plástico en serie conexiones. Tal uso podría provocar embolia aérea debido al aire residual extraído del recipiente primario antes de la administración del fluido del El contenedor secundario está completo.
Descongelación de envases de plástico
Descongele el recipiente congelado a temperatura ambiente de 20 ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F] o bajo refrigeración (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]). No forzar descongelar por inmersión en baños de agua o por irradiación en microondas.
Verifique si hay fugas diminutas apretando el recipiente firmemente. Si se detectan fugas, deseche la solución ya que la esterilidad puede verse afectada.
El contenedor debe ser inspeccionado visualmente. Componentes de la solución puede precipitar en estado congelado y se disolverá sobre ella alcanzando temperatura ambiente con poca o ninguna agitación. La potencia no se ve afectada. Agitar después de que la solución haya alcanzado la temperatura ambiente. Si después de visual inspección, la solución permanece turbia o si se observa un precipitado insoluble o si algún sello o puerto de salida no está intacto, el contenedor debe estarlo descartado.
Administrar por infusión durante un período de al menos 30 minutos. Durante la infusión es deseable suspender el primario solución de infusión.
Almacenamiento
Almacenar en un congelador capaz de mantener una temperatura de -20 ° C (-4 ° F).
Para contenedores GALAXY, la solución descongelada es estable para 14 días bajo refrigeración (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]) o 24 horas en la habitación temperatura de 20 ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F]. No vuelva a congelar ZOSYN descongelado
Compatibilidad con aminoglucósidos
Debido a la in vitro inactivación de aminoglucósidos por piperacilina, ZOSYN y aminoglucósidos se recomiendan por separado administración. ZOSYN y aminoglucósidos deben reconstituirse, diluirse y administrado por separado cuando la terapia concomitante con aminoglucósidos es indicado.
En circunstancias donde la administración conjunta a través del sitio Y es necesario, las formulaciones ZOSYN que contienen EDTA son compatibles para simultáneos administración conjunta a través de infusión en el sitio Y solo con los siguientes aminoglucósidos bajo las siguientes condiciones:
Tabla 2: Compatibilidad con aminoglucósidos
| Aminoglucósido | Dosis de ZOSYN (gramos) | Volumen de diluyente de ZOSYNa (ml) | Rango de concentración de aminoglucósidosb (mg / ml) | Diluyentes aceptables |
| Amikacina | 2.25 | 50 | 1.75 - 7.5 | 0.9% de cloruro de sodio o 5% de dextrosa |
| 3.375 | 100 | |||
| 4.5 | 150 | |||
| Gentamicina | 2.25 | 50 | 0.7 - 3.32 | 0.9% de cloruro de sodio o 5% de dextrosa |
| 3.375c | 100 | |||
| 4.5 | 150 | |||
| a Los volúmenes diluyentes se aplican solo a viales individuales
y contenedores de farmacia a granel b Los rangos de concentración en la Tabla 2 se basan en la administración de el aminoglucósido en dosis divididas (10-15 mg / kg / día en dos dosis diarias para amikacina y 3-5 mg / kg / día en tres dosis diarias de gentamicina). Administración de amikacina o gentamicina en una dosis diaria única o en dosis superiores a las de indicado anteriormente a través del sitio Y con ZOSYN que contiene EDTA no se ha evaluado. Ver inserto del paquete para cada aminoglucósido para obtener instrucciones completas de Dosificación y Administración. c Los contenedores ZOSYN 3.375 g por 50 ml de GALAXY NO son compatibles gentamicina para administración conjunta a través de un sitio Y debido a las concentraciones más altas de piperacilina y tazobactam. |
Solo la concentración y diluyentes para amikacina o gentamicina con las dosis de ZOSYN enumeradas anteriormente se han establecido como compatible para la administración conjunta a través de la infusión en el sitio Y. Simultáneo la administración conjunta a través de la infusión del sitio Y de cualquier manera que no sea la mencionada anteriormente puede provocar la inactivación del aminoglucósido por ZOSYN
ZOSYN no es compatible con tobramicina para simultáneo administración conjunta a través de infusión en el sitio Y. Compatibilidad de ZOSYN con otros no se han establecido aminoglucósidos.
Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente partículas y decoloración antes de la administración, siempre que sea la solución y permiso de contenedor.
ZOSYN está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a cualquiera de las penicilinas, cefalosporinas o β-lactamasa inhibidores.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Hipersensibilidad Reacciones adversas
Hipersensibilidad grave y ocasionalmente fatal Se han informado reacciones (anafilácticas / anafilactoides) (incluido el shock) en pacientes que reciben terapia con ZOSYN. Estas reacciones tienen más probabilidades de ocurrir en individuos con antecedentes de penicilina, cefalosporina o hipersensibilidad al carbapenem o antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Antes de iniciar la terapia con ZOSYN, se debe realizar una cuidadosa investigación sobre la hipersensibilidad previa reacciones. Si se produce una reacción alérgica, ZOSYN debe suspenderse y terapia apropiada instituida.
Reacciones adversas cutáneas graves
ZOSYN puede causar reacciones adversas cutáneas graves, tales como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos, y exantematoso generalizado agudo pustulosis. Si los pacientes desarrollan una erupción cutánea, deben ser monitoreados de cerca y ZOSYN descontinuado si las lesiones progresan.
Reacciones adversas hematológicas
Se han producido manifestaciones de sangrado en algunos pacientes recibir medicamentos β-lactama, incluida la piperacilina. Estas reacciones tienen a veces se ha asociado con anormalidades de pruebas de coagulación como tiempo de coagulación, agregación plaquetaria y tiempo de protrombina, y son más probables ocurrir en pacientes con insuficiencia renal. Si se producen manifestaciones hemorrágicas, ZOSYN debe suspenderse e instituirse la terapia adecuada.
La leucopenia / neutropenia asociada con ZOSYN la administración parece ser reversible y con mayor frecuencia asociada administración prolongada.
La evaluación periódica de la función hematopoyética debe ser realizado, especialmente con terapia prolongada, es decir, ≥ 21 días.
Reacciones adversas del sistema nervioso central
Al igual que con otras penicilinas, los pacientes pueden experimentar excitabilidad o convulsiones neuromusculares si son dosis superiores a las recomendadas administrado por vía intravenosa (particularmente en presencia de insuficiencia renal).
Nefrotoxicidad en pacientes con enfermedades críticas
Se descubrió que el uso de ZOSYN era un riesgo independiente factor de insuficiencia renal y se asoció con recuperación tardía de la insuficiencia renal función en comparación con otros fármacos antibacterianos de beta-lactam en un aleatorizado ensayo multicéntrico y controlado en pacientes gravemente enfermos. Según este estudio, deberían existir opciones de tratamiento alternativas considerado en la población gravemente enferma. Si hay opciones de tratamiento alternativas son inadecuados o no están disponibles, monitorean la función renal durante el tratamiento con ZOSYN .
Uso combinado de piperacilina / tazobactam y vancomicina puede estar asociado con una mayor incidencia de lesión renal aguda.
Efectos electrolíticos
ZOSYN contiene un total de 2.84 mEq (65 mg) de Na + (sodio) por gramo de piperacilina en el producto combinado. Esto debería ser considerado cuando se trata a pacientes que requieren ingesta restringida de sal. Periódico Las determinaciones electrolíticas deben realizarse en pacientes con bajas reservas de potasio y la posibilidad de hipocalemia debe tenerse en cuenta con los pacientes que tiene reservas de potasio potencialmente bajas y están recibiendo terapia citotóxica o diuréticos.
Clostridium Difficile Diarrea asociada
Clostridium difficile diarrea asociada (CDAD) se ha informado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido ZOSYN y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. Tratamiento con Los agentes antibacterianos alteran la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuir al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, como pueden ser estas infecciones refractario a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. CDAD debe ser considerado en todos los pacientes que presentan diarrea después de antibacteriano consumo de drogas. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurrir durante dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, antibacteriano en curso uso de drogas no dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos tratamiento antibacteriano de C. difficile, y la evaluación quirúrgica debería ser instituido según esté clínicamente indicado.
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Prescribir ZOSYN en ausencia de un probado o fuertemente es poco probable que la sospecha de infección bacteriana brinde beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo en animales no lo han hecho se realizó con piperacilina / tazobactam, piperacilina o tazobactam.
Piperacilina / Tazobactama
La piperacilina / tazobactam fue negativa en microbianos ensayos de mutagenicidad, la prueba de síntesis de ADN no programada (UDS), un mamífero ensayo de mutación puntual (célula de ovario de hámster chino HPRT) y una célula de mamífero (BALB / c-3T3) ensayo de transformación. In vivo, piperacilina / tazobactam no inducir aberraciones cromosómicas en ratas.
Piperacilina / tazobactam
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y tienen no reveló evidencia de deterioro de la fertilidad cuando la piperacilina / tazobactam es administrado por vía intravenosa hasta una dosis de 1280/320 mg / kg piperacilina / tazobactama, que es similar al máximo recomendado diariamente en humanos dosis basada en el área de la superficie corporal (mg / m²).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
La piperacilina y la tazobactam cruzan la placenta en humanos. Sin embargo, no hay datos suficientes con piperacilina y / o tazobactam mujeres embarazadas para informar un riesgo asociado a las drogas para defectos de nacimiento mayores y aborto involuntario. No se observaron anomalías estructurales fetales en ratas o ratones cuando piperacilina / tazobactam se administró por vía intravenosa durante organogénesis a dosis de 1 a 2 veces y de 2 a 3 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam, respectivamente, según el área de la superficie corporal (mg / m²). Sin embargo, se observó fetotoxicidad en presencia de toxicidad materna toxicidad del desarrollo y estudios peri / postnatales realizados en ratas (intraperitoneal administración antes del apareamiento y durante la gestación o desde el día de la gestación 17 hasta el día de lactancia 21) a dosis inferiores al humano máximo recomendado dosis diaria basada en el área de la superficie corporal (mg / m²).
El riesgo de fondo de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto involuntario para la población indicada. En los Estados Unidos general población, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente.
Datos
Datos animales
En estudios de desarrollo embrio-fetal en ratones y ratas, los animales preñados recibieron dosis intravenosas de piperacilina / tazobactamo hasta 3000/750 mg / kg / día durante el período de organogénesis. No había evidencia de teratogenicidad hasta la dosis más alta evaluada, que es de 1 a 2 veces y de 2 a 3 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam, en ratones y ratas respectivamente, según el área de superficie corporal (mg / m²). Los pesos corporales fetales fueron reducido en ratas a dosis tóxicas para la madre igual o superior a 500 / 62.5 mg / kg / día, representando mínimamente 0.4 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam basado en el área de la superficie corporal (mg / m²).
Un estudio de fertilidad y reproducción general en ratas usando administración intraperitoneal de tazobactam o la combinación piperacilina / tazobactama antes del apareamiento y hasta el final de la gestación informó una disminución en el tamaño de la camada en presencia de toxicidad materna en 640 mg / kg / día de tazobactam (4 veces la dosis humana de tazobactam en función de área de superficie corporal), y disminución del tamaño de la camada y un aumento en los fetos con retrasos en la osificación y variaciones de costillas, concurrentes con toxicidad materna a ≥ 640/160 mg / kg / día de piperacilina / tazobactam (0,5 veces y 1 veces el humano dosis de piperacilina y tazobactam, respectivamente, según el área de la superficie corporal).
El desarrollo peri / postnatal en ratas se vio afectado reducción de los pesos de los cachorros, aumento de los mortinatos y aumento de la mortalidad de los cachorros concurrente con toxicidad materna después de la administración intraperitoneal de tazobactam solo a dosis ≥ 320 mg / kg / día (2 veces la dosis humana según área de superficie corporal) o de la combinación de piperacilina / tazobactam a dosis ≥ 640/160 mg / kg / día (0.5 veces y 1 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam, respectivamente, según el área de la superficie corporal) desde el día de gestación 17 a través del día de lactancia 21.
Lactancia
Resumen de riesgos
La piperacilina se excreta en la leche humana; tazobactam No se han estudiado las concentraciones en la leche humana. No hay información disponible sobre los efectos de piperacilina y tazobactam en el niño amamantado o en la leche producción. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben ser considerado junto con la necesidad clínica de la madre de ZOSYN y cualquier potencial efectos adversos en el niño amamantado de ZOSYN o del subyacente condición materna.
Uso pediátrico
Uso de ZOSYN en pacientes pediátricos de 2 meses de edad o más antiguo con apendicitis y / o peritonitis está respaldado por evidencia de estudios bien controlados y estudios farmacocinéticos en adultos y en pediatría pacientes. Esto incluye un prospectivo, aleatorizado, comparativo, abierto ensayo clínico con 542 pacientes pediátricos de 2 a 12 años de edad con complicado infecciones intraabdominales, en las que recibieron 273 pacientes pediátricos piperacilina / tazobactama. Seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 2 años No se han establecido meses de edad.
No se ha determinado cómo ajustar la dosis de ZOSYN pacientes pediátricos con insuficiencia renal.
Uso geriátrico
Los pacientes mayores de 65 años no tienen un mayor riesgo de hacerlo desarrollar efectos adversos únicamente por la edad. Sin embargo, la dosis debe ser ajustado en presencia de insuficiencia renal.
En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe tenga cuidado, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
ZOSYN contiene 65 mg (2,84 mEq) de sodio por gramo de piperacilina en el producto combinado. A las dosis recomendadas habituales, los pacientes recibirían entre 780 y 1040 mg / día (34.1 y 45.5 mEq) de sodio. La población geriátrica puede responder con una natriuresis embotada a la sal cargando. Esto puede ser clínicamente importante con respecto a enfermedades como insuficiencia cardíaca congestiva.
Se sabe que este medicamento está sustancialmente excretado por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en los pacientes con insuficiencia renal. Porque los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de dosis, y puede ser útil para controlar la función renal.
Deterioro renal
En pacientes con aclaramiento de creatinina ≤ 40 ml / min y pacientes en diálisis (hemodiálisis y CAPD), la dosis intravenosa de ZOSYN debe reducirse al grado de insuficiencia de la función renal.
Insuficiencia hepática
El ajuste de dosis de ZOSYN no está justificado en pacientes con cirrosis hepática.
Pacientes con fibrosis quística
Al igual que con otras penicilinas semisintéticas, piperacilina La terapia se ha asociado con una mayor incidencia de fiebre y erupción cutánea pacientes con fibrosis quística.
El potencial de interacciones farmacocinéticas de fármacos entre ZOSYN y aminoglucósidos, probenecid, vancomicina, heparina, vecuronio, y se ha evaluado el metotrexato.
Resumen de riesgos
La piperacilina y la tazobactam cruzan la placenta en humanos. Sin embargo, no hay datos suficientes con piperacilina y / o tazobactam mujeres embarazadas para informar un riesgo asociado a las drogas para defectos de nacimiento mayores y aborto involuntario. No se observaron anomalías estructurales fetales en ratas o ratones cuando piperacilina / tazobactam se administró por vía intravenosa durante organogénesis a dosis de 1 a 2 veces y de 2 a 3 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam, respectivamente, según el área de la superficie corporal (mg / m²). Sin embargo, se observó fetotoxicidad en presencia de toxicidad materna toxicidad del desarrollo y estudios peri / postnatales realizados en ratas (intraperitoneal administración antes del apareamiento y durante la gestación o desde el día de la gestación 17 hasta el día de lactancia 21) a dosis inferiores al humano máximo recomendado dosis diaria basada en el área de la superficie corporal (mg / m²).
El riesgo de fondo de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto involuntario para la población indicada. En los Estados Unidos general población, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente.
Datos
Datos animales
En estudios de desarrollo embrio-fetal en ratones y ratas, los animales preñados recibieron dosis intravenosas de piperacilina / tazobactamo hasta 3000/750 mg / kg / día durante el período de organogénesis. No había evidencia de teratogenicidad hasta la dosis más alta evaluada, que es de 1 a 2 veces y de 2 a 3 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam, en ratones y ratas respectivamente, según el área de superficie corporal (mg / m²). Los pesos corporales fetales fueron reducido en ratas a dosis tóxicas para la madre igual o superior a 500 / 62.5 mg / kg / día, representando mínimamente 0.4 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam basado en el área de la superficie corporal (mg / m²).
Un estudio de fertilidad y reproducción general en ratas usando administración intraperitoneal de tazobactam o la combinación piperacilina / tazobactama antes del apareamiento y hasta el final de la gestación informó una disminución en el tamaño de la camada en presencia de toxicidad materna en 640 mg / kg / día de tazobactam (4 veces la dosis humana de tazobactam en función de área de superficie corporal), y disminución del tamaño de la camada y un aumento en los fetos con retrasos en la osificación y variaciones de costillas, concurrentes con toxicidad materna a ≥ 640/160 mg / kg / día de piperacilina / tazobactam (0,5 veces y 1 veces el humano dosis de piperacilina y tazobactam, respectivamente, según el área de la superficie corporal).
El desarrollo peri / postnatal en ratas se vio afectado reducción de los pesos de los cachorros, aumento de los mortinatos y aumento de la mortalidad de los cachorros concurrente con toxicidad materna después de la administración intraperitoneal de tazobactam solo a dosis ≥ 320 mg / kg / día (2 veces la dosis humana según área de superficie corporal) o de la combinación de piperacilina / tazobactam a dosis ≥ 640/160 mg / kg / día (0.5 veces y 1 veces la dosis humana de piperacilina y tazobactam, respectivamente, según el área de la superficie corporal) desde el día de gestación 17 a través del día de lactancia 21.
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Durante las investigaciones clínicas iniciales, 2621 pacientes en todo el mundo fueron tratados con ZOSYN en ensayos de fase 3. En la clave norteamericana ensayos clínicos en monoterapia (n = 830 pacientes), 90% de los eventos adversos se informó que fueron de gravedad leve a moderada y de naturaleza transitoria. Sin embargo, en 3.2% de los pacientes tratados en todo el mundo, ZOSYN fue descontinuado debido a eventos adversos que involucran principalmente la piel (1.3%), incluyendo erupción cutánea y prurito; El sistema gastrointestinal (0.9%), incluyendo diarrea, náuseas y vómitos; y reacciones alérgicas (0.5%).
Tabla 3: Reacciones adversas de la monoterapia con ZOSYN
Ensayos clínicos
| Sistema de clasificación de órganos / reacción adversa | |
| Trastornos gastrointestinales | |
| Diarrea | (11,3%) |
| Estreñimiento | (7,7%) |
| Náuseas | (6,9%) |
| Vómitos | (3.3%) |
| Dispepsia | (3.3%) |
| Dolor abdominal | (1.3%) |
| Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | |
| Fiebre | (2,4%) |
| Reacción en el sitio de inyección | (≤ 1%) |
| Rigors | (≤ 1%) |
| Trastornos del sistema inmunitario | |
| Anafilaxia | (≤ 1%) |
| Infecciones e infestaciones | |
| Candidiasis | (1,6%) |
| Colitis pseudomembranosa | (≤ 1%) |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | |
| Hipoglucemia | (≤ 1%) |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | |
| Mialgia | (≤ 1%) |
| Artralgia | (≤ 1%) |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Dolor de cabeza | (7,7%) |
| Trastornos psiquiátricos | |
| Insomnio | (6,6%) |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
| Sarpullido incluyendo maculopapular, ampolloso y urticarial | (4,2%) |
| Prurito | (3.1%) |
| Purpura | (≤ 1%) |
| Trastornos vasculares | |
| Flebitis | (1.3%) |
| Tromboflebitis | (≤ 1%) |
| Hipotensión | (≤ 1%) |
| Enrojecido | (≤ 1%) |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |
| Epistaxis | (≤ 1%) |
Ensayos de neumonía nosocomial
Dos ensayos de tracto respiratorio inferior nosocomial Se realizaron infecciones. En un estudio, 222 pacientes fueron tratados con ZOSYN en un régimen de dosificación de 4,5 g cada 6 horas en combinación con un aminoglucósido y 215 pacientes fueron tratados con imipenem / cilastatina (500 mg / 500 mg q6h) en combinación con un aminoglucósido. En este juicio, 402 pacientes informaron eventos adversos emergentes del tratamiento, 204 (91,9%) en el grupo piperacilina / tazobactam y 198 (92.1%) en el imipenem / cilastatina grupo. Veinticinco (11.0%) pacientes en el grupo de piperacilina / tazobactam y 14 (6.5%) en el grupo de imipenem / cilastatina (p> 0.05) interrumpió el tratamiento debido a un evento adverso.
La segunda prueba utilizó un régimen de dosificación de 3.375 g dado cada 4 horas con un aminoglucósido.
Tabla 4: Reacciones adversas de ZOSYN Plus
Ensayos clínicos de aminoglucósidosa
| Sistema de clasificación de órganos Reacción adversa | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | |
| Trombocitemia | (1,4%) |
| Anemia | (≤ 1%) |
| Trombocitopenia | (≤ 1%) |
| Eosinofilia | (≤ 1%) |
| Trastornos gastrointestinales | |
| Diarrea | (20%) |
| Estreñimiento | (8,4%) |
| Náuseas | (5,8%) |
| Vómitos | (2.7%) |
| Dispepsia | (1,9%) |
| Dolor abdominal | (1,8%) |
| Estomatitis | (≤ 1%) |
| Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | |
| Fiebre | (3,2%) |
| Reacción en el sitio de inyección | (≤ 1%) |
| Infecciones e infestaciones | |
| Candidiasis oral | (3,9%) |
| Candidiasis | (1,8%) |
| Investigaciones | |
| BUN aumentado | (1,8%) |
| La creatinina en sangre aumentó | (1,8%) |
| Prueba de función hepática anormal | (1,4%) |
| La fosfatasa alcalina aumentó | (<1%) |
| Aspartato aminotransferasa aumentó | (≤ 1%) |
| La alanina aminotransferasa aumentó | (≤ 1%) |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | |
| Hipoglucemia | (≤ 1%) |
| Hipocalemia | (≤ 1%) |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Dolor de cabeza | (4.5%) |
| Trastornos psiquiátricos | |
| Insomnio | (4.5%) |
| Trastornos renales y urinarios | |
| Insuficiencia renal | (≤ 1%) |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
| Sarpullido | (3,9%) |
| Prurito | (3,2%) |
| Trastornos vasculares | |
| Tromboflebitis | (1.3%) |
| Hipotensión | (1.3%) |
| a Para reacciones adversas a medicamentos que aparecieron en ambos estudios se presenta la frecuencia más alta. | |
Otros ensayos: nefrotoxicidad
En un ensayo aleatorizado, multicéntrico y controlado en 1200 pacientes adultos con enfermedades críticas, se encontró que la piperacilina / tazobactam es un riesgo factor de insuficiencia renal (proporción de probabilidades 1.7, IC 95% 1.18 a 2.43) y asociado con recuperación tardía de la función renal en comparación con otros antibacterianos de betalactama drogas.1.
Pediatría
Los estudios de ZOSYN en pacientes pediátricos sugieren algo similar perfil de seguridad al que se ve en adultos. En un prospectivo, aleatorizado ensayo clínico comparativo abierto de pacientes pediátricos con intraabdominal grave infecciones (incluyendo apendicitis y / o peritonitis), 273 pacientes fueron tratados con ZOSYN (112.5 mg / kg cada 8 horas) y 269 pacientes fueron tratados con cefotaxima (50 mg / kg) más metronidazol (7,5 mg / kg) cada 8 horas. En En este ensayo, 146 pacientes informaron eventos adversos emergentes del tratamiento, 73 (26.7%) en el grupo ZOSYN y 73 (27.1%) en la cefotaxima / metronidazol grupo. Seis pacientes (2.2%) en el grupo ZOSYN y 5 pacientes (1.9%) en el grupo cefotaxima / metronidazol descontinuado debido a un evento adverso.
Eventos adversos de laboratorio (visto durante ensayos clínicos)
De los ensayos informados, incluido el de nosocomial infecciones del tracto respiratorio inferior en las que se utilizó una dosis más alta de ZOSYN combinación con un aminoglucósido, los cambios en los parámetros de laboratorio incluyen:
Hematológico - disminuye en hemoglobina y hematocrito, trombocitopenia, aumentos en el recuento de plaquetas, eosinofilia, leucopenia, neutropenia. Estos pacientes fueron retirados de la terapia; algunos tenían síntomas sistémicos acompañantes (p. ej.fiebre, rigores, escalofríos)
Coagulación - prueba positiva directa de Coombs tiempo prolongado de protrombina, tiempo prolongado de tromboplastina parcial
Hepático - elevaciones transitorias de AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatasa alcalina, bilirrubina
Renal - aumentos en la creatinina sérica, urea en sangre nitrógeno
Eventos de laboratorio adicionales incluyen anormalidades en electrolitos (p. ej., aumenta y disminuye en sodio, potasio y calcio) hiperglucemia, disminución de la proteína total o albúmina, disminución de la glucosa en sangre aumento de gamma-glutamiltransferasa, hipocalemia y tiempo de sangrado prolongado.
Experiencia posterior a la comercialización
Además de las reacciones adversas a los medicamentos identificadas en ensayos clínicos en la Tabla 3 y la Tabla 4, tienen las siguientes reacciones adversas ha sido identificado durante el uso posterior a la aprobación de ZOSYN. Porque estas reacciones son reportado voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible para estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición.
Hepatobiliar - hepatitis, ictericia
Hematológico - anemia hemolítica, agranulocitosis pancitopenia
Inmune - reacciones de hipersensibilidad reacciones anafilácticas / anafilactoides (incluido shock)
Renal - nefritis intersticial
Respiratorio - neumonía eosinofílica
Piel y apéndices - eritema multiforme Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), exantematoso generalizado agudo pustulosis (AGEP), dermatitis exfoliativa
Experiencia adicional con piperacilina
También se ha informado de la siguiente reacción adversa piperacilina inyectable :
Esquelético - relajación muscular prolongada.
Experiencia posterior a la comercialización con ZOSYN en pediatría los pacientes sugieren un perfil de seguridad similar al observado en adultos.
Ha habido informes posteriores a la comercialización de sobredosis con piperacilina / tazobactama. La mayoría de esos eventos experimentados, incluidos náuseas, vómitos y diarrea también se han informado con lo habitual dosis recomendadas. Los pacientes pueden experimentar excitabilidad neuromuscular o convulsiones si se administran dosis superiores a las recomendadas por vía intravenosa (particularmente en presencia de insuficiencia renal).
El tratamiento debe ser de apoyo y sintomático de acuerdo La presentación clínica del paciente. Concentraciones séricas excesivas de cualquiera de los dos la piperacilina o la tazobactam pueden reducirse mediante hemodiálisis. Después de un sencillo 3.375 g de dosis de piperacilina / tazobactam, el porcentaje de piperacilina y La dosis de tazobactam eliminada por hemodiálisis fue aproximadamente del 31% y del 39%, respectivamente .
El parámetro farmacodinámico para piperacilina / tazobactam eso es más predictivo de la eficacia clínica y microbiológica es el tiempo anterior MIC .
La media y los coeficientes de variación (CV%) para el Parámetros farmacocinéticos de piperacilina y tazobactam después de múltiples las dosis intravenosas se resumen en la Tabla 6.
Tabla 6: Piperacilina media (CV%) y PK de Tazobactam
Parámetros
| Piperacilina | ||||||
| Piperacilina / dosis de tazobactama | Cmax mcg / mL | AUCb mcg • h / mL | CL mL / min | VL | T½h | CLR ml / min |
| 2,25 g | 134) | 131 (14) | 257 | 17.4 | 0,79 | -- |
| 3.375 g | 242 | 242 (10) | 207 | 15.1 | 0,84 | 140 |
| 4.5 g | 298 | 322 (16) | 210 | 15.4 | 0,84 | -- |
| Tazobactam | ||||||
| Piperacilina / dosis de tazobactama | Cmax mcg / mL | AUCb mcg • h / mL | CL mL / min | VL | T½ | CLR% ml / min |
| 2,25 g | 15 | 16,0 (21) | 258 | 17.0 | 0,77 | -- |
| 3.375 g | 24 | 25,0 (8) | 251 | 14.8 | 0.68 | 166 |
| 4.5 g | 34 | 39,8 (15) | 206 | 14.7 | 0,82 | -- |
| a Se administraron piperacilina y tazobactam
combinación, infundida durante 30 minutos. b Los números entre paréntesis son coeficientes de variación (CV%). |
||||||
Concentraciones plasmáticas máximas de piperacilina y tazobactam se alcanzan inmediatamente después de completar una infusión intravenosa de ZOSYN Concentraciones plasmáticas de piperacilina, después de una infusión de 30 minutos de ZOSYN fueron similares a los alcanzados cuando se obtuvieron dosis equivalentes de piperacilina administrado solo. Concentraciones plasmáticas en estado estacionario de piperacilina y tazobactam fueron similares a los alcanzados después de la primera dosis debido a la vida media corta de piperacilina y tazobactam.
Distribución
Tanto la piperacilina como la tazobactam son aproximadamente del 30% unido a proteínas plasmáticas. La unión a proteínas de piperacilina o el tazobactam no se ve afectado por la presencia del otro compuesto. Unión a proteínas del metabolito de tazobactam es insignificante.
La piperacilina y la tazobactam se distribuyen ampliamente en tejidos y fluidos corporales, incluida la mucosa intestinal, la vesícula biliar, los pulmones y las mujeres tejidos reproductivos (útero, ovario y trompa de Falopio), líquido intersticial y bilis. Las concentraciones medias de tejido son generalmente del 50% al 100% de las de plasma. La distribución de piperacilina y tazobactam en el líquido cefalorraquídeo es bajo en sujetos con meninges no inflamados, como con otras penicilinas (ver Tabla 7).
Tabla 7: Concentraciones de piperacilina / tazobactam en
Tejidos y fluidos seleccionados después de una infusión de ZOSYN por vía intravenosa de 4 g / 0.5 g 30 min
| Tejido o fluido | Na | Período de muestreob (h) | Rango medio de concentración de PIP (mg / L) | Tejido: rango de plasma | Rango de concentración de Tazo (mg / L) | Tejido Tazo: Rango de plasma |
| Piel | 35 | 0.5 - 4.5 | 34,8 - 94,2 | 0.60 - 1.1 | 4.0 - 7.7 | 0.49 - 0.93 |
| Tejido graso | 37 | 0.5 - 4.5 | 4.0 - 10.1 | 0.097 - 0.115 | 0.7 - 1.5 | 0.10 - 0.13 |
| Músculo | 36 | 0.5 - 4.5 | 9.4 - 23.3 | 0.29 - 0.18 | 1.4 - 2.7 | 0.18 - 0.30 |
| Mucosa intestinal proximal | 7 | 1.5 - 2.5 | 31,4 | 0,55 | 10.3 | 1.15 |
| Mucosa intestinal distal | 7 | 1.5 - 2.5 | 31,2 | 0,59 | 14.5 | 2.1 |
| Apéndice | 22 | 0.5 - 2.5 | 26,5 - 64,1 | 0.43 - 0.53 | 9.1 - 18.6 | 0,80 - 1,35 |
| a Cada sujeto proporcionó una sola muestra. b Tiempo desde el inicio de la infusión |
Metabolismo
La piperacilina se metaboliza a una microbiología menor metabolito desetil activo. La tazobactam se metaboliza a un solo metabolito que carece de actividades farmacológicas y antibacterianas.
Excreción
Después de dosis únicas o múltiples de ZOSYN a saludable sujetos, la vida media plasmática de piperacilina y de tazobactam varió de 0.7 a 1.2 horas y no se vio afectado por la dosis o la duración de la infusión.
Tanto la piperacilina como la tazobactam se eliminan a través de la riñón por filtración glomerular y secreción tubular. La piperacilina se excreta rápidamente como fármaco inalterado con el 68% de la dosis administrada excretada en el orina. La tazobactam y su metabolito se eliminan principalmente por vía renal excreción con el 80% de la dosis administrada excretada como fármaco inalterado y el resto como el metabolito único. Piperacilina, tazobactam y desetil piperacilina también son secretados en la bilis.
