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Influenza, Infection, Abscess, Complicated Skin And Skin Structure Infection, Peritonitis, Pneumonia, Prevent Infections, Hospital Acquired Pneumonia, Pelvic Infections, Cellulite, Endometritis

Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023

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Propiedades farmacocinéticas

La media y los coeficientes de variación (CV%) para los parámetros farmacocinéticos de piperacilina y tazobactam después de múltiples dosis intravenosas se resumen en la Tabla 6.

Tabla 6: Parámetros medios (CV%) de piperacilina y Tazobactam PK

Piperacilina
Piperacilina / dosis de tazobactam^a	Cmax mcg / mL	AUC^bmcg • h / mL	CL ml / min	VL	T½h	CLR ml / min
2,25 g	134)	131 (14)	257	17.4	0,79	--
3.375 g	242	242 (10)	207	15.1	0,84	140
4.5 g	298	322 (16)	210	15.4	0,84	--
Tazobactam
Piperacilina / dosis de tazobactam^a	Cmax mcg / mL	AUC^b mcg • h / mL	CL ml / min	VL	T½	CLR% ml / min
2,25 g	15	16,0 (21)	258	17.0	0,77	--
3.375 g	24	25,0 (8)	251	14.8	0.68	166
4.5 g	34	39,8 (15)	206	14.7	0,82	--
^a La piperacilina y la tazobactam se administraron en combinación, infundidas durante 30 minutos. ^b Los números entre paréntesis son coeficientes de variación (CV%).

Las concentraciones plasmáticas máximas de piperacilina y tazobactam se alcanzan inmediatamente después de completar una infusión intravenosa de tazocina. Las concentraciones plasmáticas de piperacilina, después de una infusión de 30 minutos de tazocina, fueron similares a las alcanzadas cuando se administraron dosis equivalentes de piperacilina sola. Las concentraciones plasmáticas de piperacilina y tazobactam en estado estacionario fueron similares a las alcanzadas después de la primera dosis debido a la vida media corta de piperacilina y tazobactam.

Distribución

Tanto la piperacilina como la tazobactam se unen aproximadamente en un 30% a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas de piperacilina o tazobactam no se ve afectada por la presencia del otro compuesto. La unión a proteínas del metabolito de tazobactam es insignificante.

La piperacilina y la tazobactam se distribuyen ampliamente en los tejidos y fluidos corporales, como la mucosa intestinal, la vesícula biliar, los pulmones, los tejidos reproductores femeninos (útero, ovario y tubo de Falopio), el líquido intersticial y la bilis. Las concentraciones medias de tejido son generalmente del 50% al 100% de las del plasma. La distribución de piperacilina y tazobactam en el líquido cefalorraquídeo es baja en sujetos con meninges no inflamados, como con otras penicilinas (ver Tabla 7).

Tabla 7: Concentraciones de piperacilina / tazobactam en tejidos y fluidos seleccionados después de una infusión de tazocina de 4 g / 0.5 g de 30 min IV

Tejido o fluido	N^a	Período de muestreo^b(h)	Rango medio de concentración de PIP (mg / L)	Tejido: rango de plasma	Rango de concentración de Tazo (mg / L)	Tejido Tazo: Rango de plasma
Piel	35	0.5 - 4.5	34,8 - 94,2	0.60 - 1.1	4.0 - 7.7	0.49 - 0.93
Tejido graso	37	0.5 - 4.5	4.0 - 10.1	0.097 - 0.115	0.7 - 1.5	0.10 - 0.13
Músculo	36	0.5 - 4.5	9.4 - 23.3	0.29 - 0.18	1.4 - 2.7	0.18 - 0.30
Mucosa intestinal proximal	7	1.5 - 2.5	31,4	0,55	10.3	1.15
Mucosa intestinal distal	7	1.5 - 2.5	31,2	0,59	14.5	2.1
Apéndice	22	0.5 - 2.5	26,5 - 64,1	0.43 - 0.53	9.1 - 18.6	0,80 - 1,35
^a Cada sujeto proporcionó una sola muestra. ^b Tiempo desde el inicio de la infusión

Metabolismo

La piperacilina se metaboliza a un metabolito desetil microbiológicamente activo menor. La tazobactam se metaboliza a un solo metabolito que carece de actividades farmacológicas y antibacterianas.

Excreción

Después de dosis únicas o múltiples de Tazocina a sujetos sanos, la vida media plasmática de piperacilina y de tazobactam varió de 0.7 a 1.2 horas y no se vio afectada por la dosis o la duración de la infusión.

Tanto la piperacilina como la tazobactam se eliminan a través del riñón mediante filtración glomerular y secreción tubular. La piperacilina se excreta rápidamente como fármaco inalterado con el 68% de la dosis administrada excretada en la orina. La tazobactam y su metabolito se eliminan principalmente por excreción renal con el 80% de la dosis administrada excretada como fármaco inalterado y el resto como metabolito único. La piperacilina, el tazobactam y la desetilpiperacilina también se secretan en la bilis.