Probioglat

Posología

La dosis recomendada en adultos es de 40 mg de copaxona (una jeringa precargada), que se administra tres veces por semana con al menos 48 horas de diferencia como inyección subcutánea.

Actualmente no se sabe cuánto tiempo debe tratarse al paciente.

El médico tratante debe tomar una decisión individual sobre el tratamiento a largo plazo.

Población pediátrica

Niños y adolescentes: no se han realizado estudios clínicos ni estudios farmacocinéticos sobre copaxona en niños o adolescentes. No hay suficiente información sobre el uso de Probioglat mg / ml TIW en niños y adolescentes menores de 18 años para hacer una recomendación de uso. Por lo tanto, Probioglat mg / ml TIW no debe usarse en esta población.

Pacientes de edad avanzada

La copaxona no se ha estudiado específicamente en ancianos.

Pacientes con insuficiencia renal

La copaxona no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal.

Método de aplicación

A los pacientes se les debe enseñar técnicas de autoinyección y un médico debe supervisarlos la primera vez que se inyectan y 30 minutos después.

Se debe seleccionar una ubicación diferente para cada inyección para reducir la probabilidad de irritación o dolor en el sitio de inyección. Los sitios de autoinyección incluyen el abdomen, los brazos, las caderas y los muslos.

Posología

La dosis recomendada en adultos es de 20 mg de glatirameraacetato (una jeringa precargada), administrada una vez al día como inyección subcutánea.

Actualmente no se sabe cuánto tiempo debe tratarse al paciente.

El médico tratante debe tomar una decisión individual sobre el tratamiento a largo plazo.

Población pediátrica

Niños y adolescentes: no se han realizado estudios clínicos prospectivos, aleatorizados, controlados o estudios farmacocinéticos en niños o adolescentes. Sin embargo, los datos publicados limitados sugieren que el perfil de seguridad en adolescentes de 12 a 18 años que reciben Probioglat 20 mg por vía subcutánea es similar al de los adultos. No hay suficiente información sobre el uso de Probioglat en niños menores de 12 años para hacer una recomendación de uso. Por lo tanto, Probioglat no debe usarse en esta población.

Pacientes de edad avanzada

Probioglat no se ha estudiado específicamente en ancianos.

Pacientes con insuficiencia renal

Probioglat no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal.

Método de aplicación

A los pacientes se les debe enseñar técnicas de autoinyección y un médico debe supervisarlos la primera vez que se inyectan y 30 minutos después.

Se debe elegir otro sitio de inyección todos los días para reducir la probabilidad de irritación o dolor en el sitio de inyección. Los sitios de autoinyección incluyen el abdomen, los brazos, las caderas y los muslos.

La copaxona está contraindicada en las siguientes condiciones:

-

Probioglat está contraindicado en las siguientes condiciones:

- Hipersensibilidad al acetato de glatiramera o al manitol.

La copaxona solo debe administrarse por vía subcutánea. La copaxona no debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular.

El inicio del tratamiento con copaxon debe ser monitoreado por un neurólogo o médico con experiencia en el tratamiento de la EM .

El médico tratante debe explicarle al paciente que dentro de unos minutos de una inyección de copaxona, puede ocurrir una reacción con al menos uno de los siguientes síntomas: vasodilatación (enjuague), dolor en el pecho, disnea, palpitaciones o taquicardia. La mayoría de estos síntomas son de corta duración y se resuelven espontáneamente sin consecuencias. Si ocurre un evento adverso grave, el paciente debe suspender el tratamiento con copaxon inmediatamente y comunicarse con su médico o un médico de emergencias. El tratamiento sintomático puede iniciarse a discreción del médico.

No hay evidencia de que ciertos grupos de pacientes tengan un riesgo particular de estas reacciones. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar copaxon a pacientes con enfermedad cardíaca existente. Estos pacientes deben ser seguidos regularmente durante el tratamiento.

Raramente se han notificado calambres y / o anafilactoides o reacciones alérgicas. Reacciones de hipersensibilidad graves (p. Ej. el broncoespasmo, la anafilaxia o la urticaria rara vez pueden ocurrir. Si las reacciones son graves, se debe iniciar un tratamiento adecuado y se debe suspender la copaxona.

Se han detectado anticuerpos reactivos de glatirameraacetato en los sueros del paciente durante el tratamiento crónico diario con copaxona. Los valores máximos se alcanzaron después de un período de tratamiento promedio de 3-4 meses y luego disminuyeron y se estabilizaron a un nivel ligeramente superior al valor inicial.

No hay evidencia de que estos neutralizen los anticuerpos reactivos de glatirameraacetato o que su formación pueda afectar la efectividad clínica de la copaxona.

En pacientes con insuficiencia renal, la función renal debe controlarse durante el tratamiento con copaxona. Aunque no hay evidencia de deposición glomerular de complejos inmunes en pacientes, no se puede excluir la posibilidad.

Probioglat solo debe administrarse por vía subcutánea. El probioglato no debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular.

El inicio del tratamiento con probioglat debe ser monitoreado por un neurólogo o un médico con experiencia en el tratamiento de la EM .

El médico tratante debe explicarle al paciente que dentro de unos minutos de una inyección de probioglato, puede ocurrir una reacción con al menos uno de los siguientes síntomas: vasodilatación (enjuague), dolor en el pecho, disnea, palpitaciones o taquicardia. La mayoría de estos síntomas son de corta duración y se resuelven espontáneamente sin consecuencias. Si ocurre un evento adverso grave, el paciente debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Probioglat y comunicarse con su médico o un médico de emergencias. El tratamiento sintomático puede iniciarse a discreción del médico.

No hay evidencia de que ciertos grupos de pacientes estén en riesgo particular por estas reacciones. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar Probioglat a pacientes con enfermedad cardíaca existente. Estos pacientes deben ser seguidos regularmente durante el tratamiento.

Raramente se han notificado calambres y / o anafilactoides o reacciones alérgicas.

Reacciones de hipersensibilidad graves (p. Ej. el broncoespasmo, la anafilaxia o la urticaria rara vez pueden ocurrir. Si las reacciones son graves, se debe iniciar el tratamiento adecuado y suspender el tripoglato.

Se han detectado anticuerpos reactivos con glatirameraacetato en los sueros del paciente durante el tratamiento crónico diario con Probioglat. Los valores máximos se alcanzaron después de un período de tratamiento promedio de 3-4 meses y luego disminuyeron y se estabilizaron a un nivel ligeramente superior al valor inicial.

No hay evidencia de que estos neutralizen los anticuerpos reactivos de glatirameraacetato o que su formación pueda afectar la efectividad clínica del probioglato.

En pacientes con insuficiencia renal, la función renal debe controlarse durante el tratamiento con Probioglat. Aunque no hay evidencia de deposición glomerular de complejos inmunes en pacientes, no se puede excluir la posibilidad.

La mayoría de los datos de seguridad de copaxon se recopilaron para copaxona 20 mg / ml, que se administró como inyección subcutánea una vez al día. Esta sección contiene datos de seguridad acumulativos de cuatro estudios controlados con placebo con copaxona 20 mg / ml, que se administraron una vez al día, y de un estudio controlado con placebo con Probioglat mg / ml, que se administró tres veces por semana.

No se realizó una comparación directa de la seguridad entre copaxon 20 mg / ml (administrado diariamente) y 40 mg / ml (administrado tres veces por semana) en el mismo estudio.

copaxona 20 mg / ml (administrada una vez al día)

En todos los estudios clínicos con copaxona 20 mg / ml, las reacciones en el lugar de la inyección fueron los efectos secundarios más comunes y fueron reportadas por la mayoría de los pacientes que recibieron copaxona. En estudios controlados, la proporción de pacientes que informaron estas reacciones al menos una vez fue mayor después del tratamiento con copaxona 20 mg / ml (70%) que con las inyecciones de placebo (37%). Las reacciones en el lugar de la inyección más comúnmente reportadas, que se informaron con mayor frecuencia en copaxona 20 mg / ml en comparación con los pacientes tratados con placebo, fueron eritema, dolor, masa, prurito, edema, inflamación e hipersensibilidad.

Una reacción asociada con al menos uno o más de los siguientes síntomas se ha descrito como una reacción inmediata después de la inyección: vasodilatación, dolor en el pecho, disnea, palpitaciones o taquicardia. Esta reacción puede ocurrir a los pocos minutos de una inyección de copaxon. Se informó al menos un componente de esta reacción inmediata posterior a la inyección al menos una vez en el 31% de los pacientes que recibieron copaxona 20 mg / ml en comparación con el 13% de los pacientes que recibieron placebo.

Todos los efectos secundarios se informan con mayor frecuencia en Copaxone 20 mg / ml.. Los pacientes tratados con placebo se muestran en la siguiente tabla. Estos datos se derivaron de cuatro estudios clínicos centrales, doble ciego, controlados con placebo con un total de 512 con copaxona 20 mg / día y 509 con pacientes tratados con placebo durante un máximo de 36 meses. Tres estudios con EM remitente recurrente (RRMS) incluyeron un total de 269 pacientes tratados con 20 mg de copaxona / día y 271 pacientes tratados con placebo durante un máximo de 35 meses. El cuarto estudio en pacientes, en el que se produjo un primer episodio clínico y que se identificó, que existe un alto riesgo de desarrollar EM clínicamente determinada, incluyó 243 pacientes, tratado con 20 mg de copaxona / día, y 238 pacientes, quienes fueron tratados con placebo por hasta 36 meses.

* Más del 2% (> 2/100) mayor incidencia en el grupo de tratamiento con copaxon que en el grupo placebo. Los efectos secundarios sin el símbolo * representan una diferencia de menos del 2% o igual.

§ El término "reacciones en el lugar de inyección" (varios tipos) incluye todos los efectos secundarios que ocurren en el sitio de inyección, con la excepción de atrofia en el sitio de inyección y necrosis en el sitio de inyección, que se enumeran por separado en la tabla.

# Contiene términos relacionados con la lipoatrofia localizada en los sitios de inyección.

En el cuarto estudio mencionado anteriormente, una fase de tratamiento abierto siguió a la fase controlada con placebo. No se observó ningún cambio en el perfil de riesgo conocido de copaxon 20 mg / ml durante el período de seguimiento abierto de hasta 5 años.

Raras (> 1 / 10,000 - <1/1. 000) Se han recopilado informes de reacciones anafilactoides de pacientes con EM tratados con copaxona en ensayos clínicos no controlados y de la experiencia posterior a la comercialización con copaxona.

Probioglat mg / ml (administrado tres veces por semana)

La seguridad de Probioglat mg / ml se evaluó utilizando un estudio clínico doble ciego controlado con placebo en pacientes con RRMS con un total de 943 pacientes tratados con Probioglat mg / ml tres veces por semana y 461 pacientes tratados con placebo durante 12 meses .

En general, los efectos secundarios observados en pacientes tratados con Probioglat mg / ml tres veces por semana ya se conocían y etiquetaban para copaxona 20 mg / ml administrados diariamente. En particular, se informaron reacciones adversas en el sitio de inyección (ISR) y reacciones inmediatas después de la inyección (IPIR) con una frecuencia más baja de probioglat mg / ml administrados tres veces por semana que con copaxona 20 mg / ml (35, 5% vs. diario. 70% para ISR y 7, 8% vs. 31% para IPIR).

Se informaron reacciones en el lugar de la inyección en el 36% de los pacientes que tomaron Probioglat mg / ml en comparación con el 5% con placebo. Se informó una respuesta inmediata después de la inyección en el 8% de los pacientes con Probioglat mg / ml en comparación con el 2% con placebo.

Se encuentran algunos efectos secundarios específicos:

- Raramente se ha observado una reacción anafiláctica (> 1/10. 000, <1/1. 000) en pacientes con EM tratados con copaxona 20 mg / ml en estudios clínicos no controlados y después del lanzamiento al mercado. Se notificó el 0,3% de los pacientes con Probioglat mg / ml (inusual:> 1/1, 000 a <1/100).

- No se ha informado necrosis en el sitio de inyección.

- El eritema cutáneo y el dolor en las extremidades que no estaban marcados para la copaxona 20 mg / ml fueron informados por el 2.1% de los pacientes con Probioglat mg / ml (común:> 1/100 a <1/10).

- Las lesiones hepáticas inducidas por fármacos y la hepatitis tóxica, que también eran raras en pacientes con EM tratados con copaxona 20 mg / ml después del lanzamiento al mercado, fueron reportadas por un paciente (0.1%) con Probioglat mg / ml (Inusual:> 1/1 , 000 a <1/100).

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard

En todos los ensayos clínicos, las reacciones en el lugar de la inyección se consideraron los efectos secundarios más comunes y fueron informadas por la mayoría de los pacientes que recibieron probioglato. En ensayos controlados, la proporción de pacientes que informaron estas reacciones al menos una vez fue mayor (70%) después del tratamiento con probioglato que con inyecciones de placebo (37%). Las reacciones más comúnmente reportadas en el sitio de inyección, en ensayos clínicos y después de su comercialización, fueron eritema, dolor, masa, picazón, edema, inflamación e hipersensibilidad, y casos raros de lipoatrofia y necrosis cutánea.

Una reacción asociada con al menos uno o más de los siguientes síntomas se ha descrito como una reacción inmediata después de la inyección: vasodilatación (enjuague), dolor en el pecho, disnea, palpitaciones o taquicardia. Esta reacción puede ocurrir a los pocos minutos de una inyección de inicio de sesión de prueba. Al menos un componente de esta respuesta inmediata Después de la inyección, el 31% de los pacientes que recibieron probioglato fueron informados al menos una vez, en comparación con el 13% de los pacientes que recibieron placebo.

Todos los efectos secundarios se informan con mayor frecuencia en Probioglat vs. Los pacientes tratados con placebo se muestran en la siguiente tabla. Estos datos se derivaron de cuatro estudios clínicos centrales, doble ciego, controlados con placebo con un total de 512 pacientes tratados con probioglat y 509 pacientes tratados con placebo durante un máximo de 36 meses. Tres estudios con EM remitente recurrente (RRMS) incluyeron un total de 269 pacientes tratados con probioglato y 271 pacientes tratados con placebo durante un máximo de 35 meses. El cuarto estudio en pacientes que tuvieron un primer episodio clínico y se encontró que tenían un alto riesgo de desarrollar EM clínicamente determinada incluyó a 243 pacientes tratados con probioglat y 238 pacientes tratados con placebo durante un máximo de 36 meses.

* Más del 2% (> 2/100) mayor incidencia en el grupo de tratamiento con probioglato que en el grupo placebo. Los efectos secundarios sin el símbolo * representan una diferencia de menos del 2% o igual.

§ El término "reacciones en el lugar de inyección" (varios tipos) incluye todos los efectos secundarios que ocurren en el sitio de inyección, con la excepción de atrofia en el sitio de inyección y necrosis en el sitio de inyección, que se enumeran por separado en la tabla.

â ™ £ Contiene términos relacionados con la lipoatrofia localizada en los sitios de inyección.

En el cuarto estudio mencionado anteriormente, una fase de tratamiento abierto siguió a la fase controlada con placebo. No se observó ningún cambio en el perfil de riesgo conocido de Probioglat durante el período de seguimiento abierto de hasta 5 años.

Los siguientes informes de efectos secundarios han sido recopilados por pacientes con EM tratados con probioglato en ensayos clínicos no controlados y por pacientes con probioglato después de la comercialización: reacciones de hipersensibilidad (incluida la anafilaxia rara,> 1/10000, <1/1000.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos e inmunomoduladores, código inmunoestimulante: L03AX13

El mecanismo (s) por el cual el acetato de glatiramera tiene sus efectos en pacientes con EM no se aclara por completo. Sin embargo, se cree que funciona modificando los procesos inmunes que actualmente se consideran responsables de la patogénesis de la EM. Esta hipótesis está respaldada por los resultados de estudios realizados para investigar la patogénesis de la encefalomielitis alérgica experimental (EAE) una enfermedad que induce en varias especies animales por inmunización contra el material que contiene mielina del sistema nervioso central y que la EM usa a menudo como modelo animal experimental . Los estudios en animales y pacientes con EM sugieren que las células T supresoras específicas de acetato de glatiramer se inducen y activan cuando se administran en la periferia.

Esclerosis múltiple recurrente-remitente

Evidencia de efectividad La inyección de probiogla mg / ml administrada por vía subcutánea tres veces por semana para reducir la frecuencia de las recaídas proviene de un estudio controlado con placebo de 12 meses.

En el crucial estudio clínico, la esclerosis múltiple remitente recurrente se debió a al menos una recaída documentada en los últimos 12 meses o al menos dos recaídas documentadas en los últimos 24 meses o una recaída documentada entre los últimos 12 y 24 meses con al menos una lesión de mejora de Gadolinio T1 documentada en resonancia magnética marcada en los últimos 12 meses.

La medida del resultado primario fue el número total de recaídas confirmadas. Los resultados secundarios de la resonancia magnética incluyeron el número acumulado de lesiones T2 nuevas / en aumento y el número acumulado de lesiones mejoradas en imágenes ponderadas en T1, las cuales se midieron en los meses 6 y 12.

Un total de 1404 pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 2: 1 para recibir Probioglat mg / ml (n = 943) o placebo (n = 461). Ambos grupos de tratamiento fueron comparables en términos de demografía basal, características de la enfermedad de EM y parámetros de resonancia magnética. Los pacientes tuvieron una mediana de 2.0 recaídas en los 2 años anteriores al examen.

En comparación con los prados de placebo, los pacientes tratados con Probioglat mg / ml tres veces por semana recibieron reducciones significativas y estadísticamente significativas en las medidas de resultado primario y secundario que son consistentes con el efecto del tratamiento de la copaxona 20 mg / ml al día.

La siguiente tabla muestra los valores para los puntos finales primario y secundario para la población con intención de tratar:

* La diferencia de riesgo absoluto se define como la diferencia entre la ARR media ajustada de GA 40 mg TIW y la ARR media ajustada de placebo.

** La relación se define como la relación entre GA 40 mg TIW y los precios promedio ajustados con placebo.

En el mismo estudio no se realizó una comparación directa de eficacia y seguridad entre copaxon 20 mg / ml (administrado diariamente) y 40 mg / ml (administrado tres veces por semana).

No hay evidencia de que el tratamiento con copaxon en este estudio de 12 meses haya afectado la progresión de la discapacidad o la duración de la recaída.

Actualmente no hay evidencia de uso de copaxona en pacientes con enfermedad progresiva primaria o secundaria.

Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos e inmunomoduladores, otros inmunoestimulantes

Código ATC: L03AX13

El mecanismo (s) por el cual el acetato de glatiramera tiene sus efectos en pacientes con EM no se aclara por completo. Sin embargo, se cree que funciona modificando los procesos inmunes que actualmente se consideran responsables de la patogénesis de la EM. Esta hipótesis está respaldada por los resultados de estudios realizados para investigar la patogénesis de la encefalomielitis alérgica experimental (EAE) una enfermedad que induce en varias especies animales por inmunización contra el material que contiene mielina del sistema nervioso central y que la EM usa a menudo como modelo animal experimental . Los estudios en animales y pacientes con EM sugieren que las células T supresoras específicas de acetato de glatiramer se inducen y activan cuando se administran en la periferia.

Esclerosis múltiple que recuerda el empuje:

Un total de 269 pacientes fueron tratados con probioglato en tres estudios controlados. El primero fue un estudio de dos años con 50 pacientes (probioglato n = 25, placebo n = 25) en el que la EM remitente recurrente se diagnosticó de acuerdo con los criterios estándar aplicables en ese momento y que tenía al menos dos casos de disfunción neurológica (exacerbaciones) en los últimos dos años .. El segundo estudio aplicó los mismos criterios de inclusión e incluyó a 251 pacientes tratados por hasta 35 meses (probioglato n = 125, placebo n = 126). El tercer estudio fue un estudio de nueve meses con 239 pacientes (probioglato n = 119, placebo n = 120) en el que los criterios de inclusión fueron similares a los de los estudios primero y segundo con el criterio adicional que los pacientes tenían al menos una lesión que mejoraba el gadolinio en el examen, la resonancia magnética tenía que tener.

Se observó una reducción significativa en el número de recaídas en comparación con placebo en estudios clínicos en pacientes con EM que recibieron probioglato.

En el estudio controlado más grande, la tasa de recaída se redujo en un 32% de 1.98 bajo placebo a 1.34 bajo acetato de glatiramer.

En 103 pacientes tratados con probioglato, los datos de exposición están disponibles durante un período de hasta doce años.

Probioglat también ha mostrado efectos positivos sobre el placebo en los parámetros de resonancia magnética que son relevantes para la EM remitente recurrente

Sin embargo, probioglat no tuvo un efecto positivo en la progresión de la discapacidad en pacientes recurrentes con EM remitente.

No hay evidencia de que el tratamiento con probioglato afecte la duración o la gravedad de la recaída.

Actualmente no hay evidencia de uso de Probioglat en pacientes con enfermedad progresiva primaria o secundaria.

evento clínico único que indica EM :

Se realizó un estudio controlado con placebo con 481 pacientes (probioglato n = 243, placebo n = 238) en pacientes con una manifestación neurológica individual, unifocal definida con precisión y características de resonancia magnética que indican fuertemente la EM (al menos dos lesiones cerebrales en el T2- resonancia magnética ponderada sobre 6 mm de diámetro). Cualquier enfermedad que no sea EM que pueda explicar mejor los signos y síntomas del paciente tuvo que ser excluida. El período controlado con placebo fue seguido por un tratamiento abierto: pacientes, Quien mostró síntomas de EM durante tres años o fue asintomático, dependiendo de, Lo que pasó primero, fueron asignados al tratamiento farmacológico activo en una fase abierta por un período adicional de dos años, no más de un período máximo de tratamiento total de 5 años. De los 243 pacientes que inicialmente fueron asignados al azar a probioglato, el tratamiento con probioglato continuó en la fase abierta en 198. De los 238 pacientes que inicialmente fueron asignados al azar a placebo, 211 cambiaron al tratamiento de deslumbramiento de prueba en la fase abierta.

Durante el período controlado con placebo de hasta tres años, el probioglato retrasó la progresión desde el primer evento clínico hasta determinar clínicamente la esclerosis múltiple (CDMS) de acuerdo con los criterios Poser estadísticamente significativamente y clínicamente significativo, lo que corresponde a una reducción del riesgo del 45% (razón de riesgo = 0,55; IC del 95% [0,40; 077]. La proporción de pacientes que se convirtieron a CDMS fue del 43% para el grupo placebo y del 25% en el grupo probioglat.

Los efectos beneficiosos del tratamiento con probioglato en comparación con placebo también se demostraron en dos puntos finales secundarios de resonancia magnética, D.H. Número de nuevas lesiones T2 y volumen de lesión T2.

Post hoc Se realizaron análisis de subgrupos en pacientes con diferentes características basales para identificar una población de alto riesgo para el desarrollo de la segunda convulsión. En sujetos con resonancia magnética básica con al menos una lesión de refuerzo de T1 Gd y 9 o más lesiones de T2, la conversión a CDMS fue evidente en el 50% de los sujetos con placebo.. 28% de los sujetos con deslumbramiento de prueba en 2.4 años. En sujetos con 9 o más lesiones de T2 al comienzo del estudio, la conversión a CDMS fue evidente en el 45% de los sujetos con placebo.. 26% en chismes de prueba en 2.4 años. Sin embargo, se desconoce la influencia del tratamiento temprano con probioglato en el desarrollo a largo plazo de la enfermedad incluso en estos subgrupos de alto riesgo, ya que el estudio tenía como objetivo principal evaluar el tiempo para el segundo evento. En cualquier caso, el tratamiento solo debe considerarse para pacientes de alto riesgo.

El efecto mostrado en la fase controlada con placebo se mantuvo en el período de seguimiento a largo plazo de hasta 5 años. La progresión temporal desde el primer evento clínico hasta el CDMS se extendió en el tratamiento previo con probioglato en comparación con el tratamiento retrasado, lo que reflejó una reducción del riesgo del 41% con el tratamiento anterior versus posterior (razón de riesgo = 0.59; IC del 95% [0.44; 0.80], valor p = 0.0005). La proporción de sujetos en el grupo de inicio retrasado que están avanzados fue mayor (49.6%) en comparación con los del grupo de inicio temprano (32.9%).

Se mostró un efecto constante a favor del tratamiento temprano versus el tratamiento retrasado a lo largo del tiempo para el número anualizado de lesiones durante todo el período de investigación en las nuevas lesiones que mejoran el T1 Gd (reducido en un 54%; p <0.0001), nuevas lesiones T2 (en 42% reducido; p <0.0001) y nuevo hipo T1. En el número total de nuevas lesiones de refuerzo T1 Gd (reducido en un 46%; p = 0) También se observó un efecto de reducción a favor del tratamiento temprano versus retrasado) T1 Volumen de lesión que mejora el Gd (Una diferencia media de -0,06 ml; p <0.001) así como el número total de nuevas lesiones hipointensas T1 (reducido en un 46%; p <0.001) medido durante todo el período de investigación.

No se observaron diferencias significativas entre el inicio temprano y la cohorte de inicio retrasado para el volumen de lesión hipointensa T1 o la atrofia cerebral durante 5 años. Sin embargo, el análisis de la última atrofia cerebral observada (adaptada a la exposición al tratamiento) mostró una disminución a favor del tratamiento temprano con GA (la diferencia media en el cambio porcentual en el volumen cerebral fue de 0.28%; p = 0.0209).

Los datos preclínicos no muestran un riesgo particular para los humanos debido a los estudios sobre farmacología de seguridad, dosis repetidas de toxicidad, toxicidad reproductiva, genotoxicidad o carcinogenicidad que van más allá de la información contenida en otras secciones de la ficha técnica. Debido a la falta de datos farmacocinéticos en humanos, no se pueden determinar los márgenes de exposición entre humanos y animales.

Se ha informado de deposición inmunomóplex en los glomérulos renales en un pequeño número de ratas y monos tratados durante al menos 6 meses. En un estudio de ratas de 2 años que no vio signos de deposición inmune compleja en los glomérulos renales.

Se ha informado de anafilaxia después de la administración a animales sensibilizados (cerdos o ratones). Se desconoce la relevancia de estos datos para los humanos.

La toxicidad en el lugar de la inyección fue un hallazgo común después de la administración repetida a los animales.

Los datos preclínicos no muestran un riesgo particular para los humanos debido a los estudios sobre farmacología de seguridad, dosis repetidas de toxicidad, toxicidad reproductiva, genotoxicidad o carcinogenicidad que van más allá de la información contenida en otras secciones del RCP. Debido a la falta de datos farmacocinéticos en humanos, no se pueden determinar los márgenes de exposición entre humanos y animales.

Se ha informado de deposición inmunomóplex en los glomérulos renales en un pequeño número de ratas y monos tratados durante al menos 6 meses. En un estudio de ratas de 2 años que no vio signos de deposición inmune compleja en los glomérulos renales.

Se ha informado de anafilaxia después de la administración a animales sensibilizados (cerdos o ratones). Se desconoce la relevancia de estos datos para los humanos.

La toxicidad en el lugar de la inyección fue un hallazgo común después de la administración repetida a los animales.