Glatirate

Esclerosis múltiple recitante-remitente.

P / c40 mg de copaxon^® 40 (una jeringa llena de solución inyectable) 3 veces por semana, el intervalo mínimo entre inyecciones es de 48 horas. El medicamento no está destinado a la administración in / in o in / m.

Actualmente, los datos sobre la duración del curso del tratamiento no están disponibles. La decisión de recetar un curso largo de tratamiento debe ser tomada por el médico tratante en cada caso.

Se aconseja a los pacientes que se sometan a capacitación en la técnica de autoconducción. La primera inyección (así como 30 minutos después) debe ser supervisada por un especialista calificado. Para reducir el riesgo de irritación o dolor en el área de inyección, es necesario cambiar el área para inyectarse cada vez.

Cada jeringa con Copaxon^® 40 es para un solo uso.

Recomendaciones para pacientes sobre el uso del medicamento

1). Asegúrese de que el paciente tenga todo lo necesario para la inyección: una jeringa desechable llena con una solución del medicamento Copaxon^® 40, recipiente para jeringas usadas, bastoncillo de algodón empapado en alcohol.

2). Antes de la inyección, retire una jeringa desechable del paquete de la celda de contorno quitando la tira protectora de papel.

3). Sostenga la jeringa con la solución a temperatura ambiente durante al menos 20 minutos.

4). Antes de inyectar Copaxon^® 40 lávate bien las manos con jabón.

5). Inspeccione cuidadosamente la solución en la jeringa. Si hay partículas suspendidas o cambios en el color de la solución, no debe usarse.

6). Elija un sitio de inyección.

Las posibles zonas para inyecciones independientes se indican en la Fig. 1: manos, caderas, glúteos, estómago (aproximadamente 5 cm alrededor del ombligo). No debe inyectarse en lugares dolorosos, áreas decoloradas y rojizas de la piel o áreas con sellos y nudos. Dentro de cada zona de inyección hay suficiente espacio para varias inyecciones. Se recomienda elaborar un esquema de sitios de inyección y tenerlo con usted. Para inyecciones en las nalgas y las manos, el paciente puede necesitar la ayuda de otra persona.

Figura 1. El diseño de los sitios de inyección

7). Retire la tapa protectora de la aguja.

8). Después de haber tratado previamente el sitio de inyección con una servilleta de algodón humedecida con solución de alcohol, recoja ligeramente la piel en el pliegue con el pulgar y el índice (Fig. 2).

Figura 2.

9). Tener una aguja de jeringa perpendicular al sitio de inyección (Fig. 3), perfore la piel y presione uniformemente el pistón de la jeringa, ingrese su contenido en el sitio de inyección.

Figura 3.

10). Retire la aguja con el movimiento de la jeringa perpendicular al sitio de inyección.

once. Coloque la jeringa en el recipiente para las jeringas usadas.

Si el paciente olvidó inyectar Copaxon^® 40, se debe realizar una inyección inmediatamente tan pronto como el paciente lo recuerde. No puede inyectar una dosis doble del medicamento.

Grupos especiales de pacientes

Niños. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes menores de 18 años, ya que no se han realizado estudios clínicos en estos grupos de edad.

Edad de los ancianos. No se ha estudiado la efectividad y seguridad del medicamento en personas mayores.

Violación de la función de los riñones. No se ha estudiado la efectividad y seguridad del medicamento en pacientes con insuficiencia renal.

hipersensibilidad al acetato de glatiramer o al manitol;

embarazo;

infancia hasta 18 años (eficiencia y seguridad no estudiadas).

Con precaución : predisposición al desarrollo de reacciones alérgicas; enfermedades cardiovasculares; disfunción de la función renal.

La mayoría de los datos de seguridad para el uso de Copaxon^® 40 se acumularon usando el medicamento Copaxon^®-Teva 20 mg / ml en forma de inyecciones diarias. Esta sección presenta los datos acumulados durante 4 ensayos clínicos controlados con placebo para el uso de Copaxon^®-Teva en forma de inyecciones de p / c en una dosis de 20 mg / ml 1 vez al día y 1 estudio controlado con placebo sobre el uso del fármaco Copaxon^® 40 en forma de inyecciones de p / c en una dosis de 40 mg / ml 3 veces por semana. Copaxon^®-Teva 20 mg / ml (aplicado diariamente).

Muy a menudo durante ensayos clínicos de Copaxon^®-Teva observó reacciones en el sitio de inyección. Los estudios controlados por Plucebo mostraron que la proporción de pacientes que informaron datos sobre fenómenos no deseados fue al menos 1 vez del 70% para Copaxon^®-Teva y 37% para placebo. Muy a menudo, se observó enrojecimiento, dolor, compactación, picazón, hinchazón, inflamación e hipersensibilidad.

Una reacción asociada con al menos uno o más síntomas (vazodilatación, dolor en el pecho, falta de aliento, palpitaciones cardíacas o taquicardia), que se manifiesta unos minutos después de la inyección, se denomina reacción inmediata posterior a la instrucción. Al menos uno de los síntomas de esta reacción se observó al menos una vez en el 31% de los pacientes que recibieron el medicamento Copaxon^®-Teva, en comparación con el 13% de los pacientes del grupo placebo.

Todas las reacciones no deseadas se observan con mayor frecuencia en pacientes que reciben Copaxon^®- Los cuerpos en comparación con el grupo placebo se presentan a continuación. Estos datos se obtuvieron en 4 estudios controlados con placebo doble ciego de registro en los que participaron 512 pacientes que recibieron Copaxon^®-Teva diariamente y 509 pacientes que recibieron placebo durante 36 meses. 3 estudios incluyeron 269 pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple recurrente-remitente que recibieron Copaxon^®-Teva diariamente durante 35 meses y 271 pacientes del grupo placebo. El cuarto estudio incluyó a 243 pacientes (grupo Kopaxon^®-Teva) con el primer episodio clínico de la enfermedad, que tuvo un alto riesgo de desarrollar esclerosis múltiple clínicamente confirmada, y 238 pacientes que recibieron placebo. La duración del estudio fue de 36 meses.

La frecuencia de desarrollo de reacciones no deseadas se clasifica de la siguiente manera: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, pero <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, pero <1/100): raramente (≥1 / 1000, pero <1/1000).

Infecciones e invasiones : muy a menudo - infecciones, gripe; a menudo - bronquitis, gastroenteritis, otitis media Herpes simplerinitis, absceso periodontal, candidiasis vaginal *; con poca frecuencia: absceso, inflamación de la célula grasa subcutánea, furunculiasis, pielonefritis Herpes zoster.

Nuevas formaciones, incluidos pólipos y quistes: a menudo: neoplasias benignas de la piel, neoplasias; con poca frecuencia - cáncer de piel.

Desde el lado de los sistemas linfáticos y formadores de sangre: a menudo - linfadenopatía *; con poca frecuencia: leucocitosis, leucopenomefenia, trombocitopenia, un cambio en la morfología de los linfocitos.

Desde el lado del sistema inmune: a menudo - reacciones de hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: con poca frecuencia: bocio, hipertiroidismo.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: a menudo - anorexia, un aumento en el peso corporal *; con poca frecuencia: intolerancia al alcohol, gota, hiperlipidemia, hipernatriemia, una disminución en la concentración de ferritina en el suero sanguíneo.

Violación de moción : muy a menudo: ansiedad *, depresión; a menudo - nerviosismo; con poca frecuencia: sueños inusuales, psicosis, euforia, alucinaciones, agresividad, manía, trastornos de la personalidad, intentos suicidas.

Desde el lado del sistema nervioso : muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo - perversión del gusto, hipertensión muscular, migraña, trastornos del habla, desmayos, temblor *; con poca frecuencia - síndrome del túnel de la muñeca, trastornos cognitivos, calambres, dislexia, dislexia, distonía, trastornos de la función motora, mioclona, neuritis, bloqueo neuromuscular, nyst.h. peroné, estupor, defecto en el campo de visión.

Desde el lado de los órganos de visión: a menudo - diplopía, discapacidad visual *; con poca frecuencia: cataratas, daño corneal, esclers secos y corneal, hemorragia en el ojo, siglo ptoz, midriasis, atrofia del nervio óptico.

Del lado de los órganos de audición y equilibrio: a menudo - discapacidad auditiva.

Desde el lado del MSS: muy a menudo - vasodilatación *; a menudo - una sensación de latidos del corazón *, taquicardia *; con poca frecuencia - extrasístolia, bradicardia sinusal, taquicardia paraxista, venas varicosas.

Del sistema respiratorio: muy a menudo - falta de aliento *; a menudo - tos, rinitis estacional; con poca frecuencia: apnea, sensación de asfixia, hemorragias nasales, hiperventilación de los pulmones, laringospasmo, trastornos pulmonares.

Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo - náuseas *; a menudo - trastornos anorrectales, estreñimiento, caries, dispepsia, disfagia, incontinencia de las masas de cava, vómitos *; con poca frecuencia: colitis, enterocolitis, poliposis del colon, eructos, úlcera de esófago, periodontitis, sangrado rectal, un aumento de las glándulas salivales.

Del hígado y del tracto biliar: a menudo - desviación de muestras de hígado; con poca frecuencia - enfermedad de cálculos biliares, hepatomegalia.

De la piel y la grasa subcutánea: muy a menudo - erupción cutánea *; a menudo - equimosis, hiperhidrosis, picazón en la piel, enfermedades de la piel *, urticaria; con poca frecuencia: hinchazón angioneurótica, dermatitis de contacto, eritema nodal, nódulos cutáneos.

Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: muy a menudo: artralgia, dolor de espalda *; a menudo - dolor de cuello; con poca frecuencia: artritis, bursitis, dolor lateral, atrofia muscular, osteoartritis.

De los riñones y el sistema urinario: a menudo: impulsos imperativos, polaquiuria, retardo de orina; con poca frecuencia: hematuria, nefrolitiasis, enfermedades del tracto urinario, desviaciones de la norma del análisis de orina.

Embarazo, posparto y condiciones perinatales: con poca frecuencia: aborto espontáneo.

De los genitales y la glándula mamaria: con poca frecuencia: relleno mamario, disfunción eréctil, prolapso de órganos pélvicos, priapismo, enfermedad de próstata, desviación de indicadores en frotis del canal cervical, insuficiencia de la función testicular, sangrado vaginal, trastornos vulvovaginales.

Otro: muy a menudo: astenia, dolor en el pecho *, reacciones en el sitio de inyección *^,**, dolor *; a menudo - escalofríos *, hinchazón de la cara *, atrofia en el sitio de inyección ***, reacciones locales *, hinchazón periférica, hinchazón, fiebre; infrecuente: hipotermia, reacción inmediata posterior a la instrucción, inflamación, quiste, síndrome de resaca, enfermedad de las membranas mucosas, síndrome post-cinal.

* La probabilidad de tales casos en pacientes que toman Copaxon^®-Teva es más del 2% (> 2/100) en comparación con el grupo placebo. Una reacción no deseada sin un signo "*" indica una diferencia menor o igual al 2%.

** "Reacciones en el sitio de inyección (RMI)" (varias especies) incluye cualquier fenómeno indeseable que ocurra en el sitio de inyección, con la excepción de atrofia y necrosis, que se administran por separado.

*** Se refiere a la lipoatrofia localizada en el sitio de inyección.

En el cuarto estudio clínico mencionado anteriormente, después de la fase controlada con placebo, siguió una fase abierta del estudio, que duró 5 años. Durante este estudio, no se identificaron cambios en el perfil de seguridad previamente establecido del medicamento Kopaxon^®-Teva.

En pacientes con esclerosis múltiple que recibieron Copaxon^®- Los cuerpos durante los ensayos clínicos no controlados, así como durante las aplicaciones posteriores a la comercialización, registraron casos raros (≥1 / 10000, pero <1/1000) de reacciones anafilactoides.

Copaxon^® 40 en una dosis de 40 mg / ml (aplicada 3 veces por semana). Un estudio doble ciego controlado con placebo, que duró 12 meses, evaluó la seguridad de Copaxon^® 40 de cada 943 pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple recurrente-remitente en comparación con el grupo placebo, que incluyó a 461 pacientes.

En general, en pacientes que tomaron Copaxon 3 veces por semana^® 40, las reacciones no deseadas en el sitio de inyección coincidieron con las que se observaron con la administración diaria de Copaxon^®-Teva 20 mg / ml.

En particular, RMI y reacciones postinstruccionales inmediatas (NPIR) con la introducción de Copaxon 3 veces por semana^® 40 fueron menos comunes que con las inyecciones diarias del medicamento Copaxon^®-Teva (35.5 en comparación con 70% para RMI y 7.8 en comparación con 31% para NPIR, respectivamente).

En el 36% de los pacientes que usan Copaxon^® 40, en comparación con el 5% de los pacientes, se observó RMI en el contexto de tomar placebo. En el 8% de los pacientes que reciben Copaxon^® 40 en comparación con el 2% de los pacientes que tomaron placebo, se identificaron NPIR.

Al mismo tiempo, se observaron varias reacciones indeseables específicas:

- en pacientes con esclerosis múltiple que recibieron el medicamento Copaxon^®-Teva 20 mg / ml durante ensayos clínicos no controlados, así como los resultados de la experiencia posterior a la comercialización en casos raros (≥1 / 10000, pero <1/1000) se observó reacción anafiláctica. En pacientes que toman Copaxon^® 40, hubo 0.3% de tales casos (a menudo: ≥1 / 1000, pero <1/100);

- no se detectó un solo caso de necrosis en el sitio de inyección;

- en el 2.1% de los pacientes que reciben el medicamento Copaxon^® 40 (a menudo: ≥1 / 100, pero <1/10), hubo casos de enrojecimiento de la piel y dolor en las extremidades que no se detectaron al usar el medicamento Copaxon^®-Teva 20 mg / ml :

- en un paciente (0.1%) que recibió el medicamento Copaxon^® Se observaron 40 (a menudo: ≥1 / 1000, pero <1/100), daño hepático inducido por fármacos y hepatitis tóxica, que rara vez se encontraron en pacientes con esclerosis múltiple que toman Copaxon^®-Teva 20 mg / ml durante la vigilancia posterior a la comercialización.

Se recibieron varios mensajes de sobredosis (hasta 300 mg de acetato glatiramer). No se observaron reacciones secundarias distintas a las enumeradas en la sección Acciones laterales.

En caso de sobredosis, se muestra una observación cuidadosa, un tratamiento sintomático y de apoyo.

El mecanismo de acción del acetato glatiramer en pacientes con esclerosis múltiple no se ha estudiado completamente. Se cree que el acetato de glatiramer cambia los procesos inmunes, presumiblemente desempeñando el papel principal en la patogénesis de la esclerosis múltiple. Esta hipótesis es confirmada por los resultados de estudios realizados para estudiar la patogénesis de la encefalomielitis alérgica experimental (EAE). EAE se usa a menudo como un modelo experimental de esclerosis múltiple. Los estudios realizados en animales y con la participación de pacientes con esclerosis múltiple han demostrado que la introducción de un glatiramer de acetato provoca la inducción periférica y la activación del glatiramer de los linfocitos T supresores específicos de acetato.

Esclerosis múltiple recitante-remitente. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 meses confirmaron la efectividad de Copaxon^® 40 en una dosis de 40 mg / ml con una introducción p / c 3 veces por semana en relación con una disminución en la frecuencia de exacerbaciones.

Al realizar un estudio de registro clínico, El criterio para incluir pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente fue al menos una exacerbación clínica documentada en los últimos 12 meses o 2 exacerbaciones en los últimos 24 meses, o una exacerbación en los últimos 12-24 meses con al menos un hogar, acumulando contraste (Gd +) y visualizado en imágenes de resonancia magnética ponderadas en T1 durante los últimos 12 meses.

El objetivo principal del estudio fue determinar el número total de exacerbaciones confirmadas. El objetivo secundario es determinar el número total de focos nuevos / aumentados detectados en las imágenes de resonancia magnética ponderadas en T2, y el número total de focos que acumulan contraste y visualizan las imágenes ponderadas en T1 en los meses 6 y 12 de investigación.

El estudio aleatorizó a 1.404 pacientes en una proporción de 2: 1 en un grupo que recibió tratamiento con Copaxon^® 40 en una dosis de 40 mg / ml (n = 943), o en un grupo placebo (n = 461), respectivamente. Ambos grupos fueron comparables en términos de indicadores demográficos basales, esclerosis difusa y parámetros de resonancia magnética. Los pacientes tuvieron un promedio de 2 exacerbaciones de la enfermedad dentro de los 2 años anteriores al examen.

En comparación con el grupo placebo, los pacientes que recibieron el medicamento Copaxon^® 40 en una dosis de 40 mg / ml 3 veces por semana, hubo una disminución estadísticamente significativa en la frecuencia de las exacerbaciones y el número total de focos en imágenes y focos ponderados en T2 que acumulan contraste en las imágenes ponderadas en T1, que corresponde al efecto terapéutico de la droga Copaxon^®-Teva 20 mg / ml con su introducción diaria.

Como parte de este estudio no se realizó un análisis comparativo directo de la efectividad y seguridad del medicamento a una dosis de 20 mg / ml (con administración diaria) y 40 mg / ml (con una introducción semanal de 3 veces).

Durante este estudio de 12 meses, no se obtuvo evidencia del efecto del medicamento sobre la progresión de la discapacidad o la duración de las exacerbaciones. Actualmente, no hay datos sobre el uso del medicamento en pacientes con esclerosis múltiple progresiva primaria o secundaria.

No se han realizado estudios de farmacocinética en pacientes.

Datos in vitro, así como los datos limitados obtenidos con la participación de voluntarios sanos, muestran que con la introducción de la sustancia activa se absorbe rápidamente, mientras que la mayor parte se divide en pequeños fragmentos en el tejido subcutáneo.

Datos de investigación doklínica

Los datos preclínicos basados en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad con administración múltiple, toxicidad reproductiva, genotoxicidad o carcinogenicidad no indican la presencia de factores nocivos especiales para los humanos, excepto los datos ya incluidos en las secciones de esta descripción del medicamento. Debido a la falta de datos sobre farmacocinética, es imposible determinar los límites de concentración permitidos en humanos en comparación con los animales. En un pequeño número de ratas y monos que fueron inyectados con el medicamento durante al menos 6 meses, se observó la deposición de complejos inmunes en los palos renales. En un estudio de 2 años sobre ratas, los complejos inmunes en los clubes renales no fueron depositados.

En animales sensibilizados (cerdos marinos y ratones), se observó anafilaxia después de la introducción de la droga. Se desconoce la relevancia de estos datos para una persona. El efecto tóxico en el sitio de inyección después de reintroducir el fármaco en animales se refiere a reacciones comunes.

• Otros inmunomoduladores

La interacción entre la droga Copaxon^® 40 y otras drogas no se evaluaron por separado. No hay datos sobre la interacción con interferón beta.

Se reveló un aumento en los casos de reacciones en el sitio de inyección mientras se administraba el medicamento Kopaxon^® 40 con SCS .

En el estudio in vitro Se ha sugerido que el glatiramer de acetato tiene un alto nivel de comunicación con las proteínas plasmáticas de la sangre y no se expulsa de la conexión con las proteínas plasmáticas de la sangre por sí solo, así como con fenitoína o carbamazepina. Sin embargo, ya que la droga es Copaxon^® 40 tiene un efecto potencial sobre las sustancias que se unen a las proteínas, es necesario controlar su uso simultáneo con otras drogas.