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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Nuface (tretinoína) - Las cápsulas están indicadas para la inducción de remisión en pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) Francés-estadounidense-británico (FAB) Clasificación M3(incluyendo la variante M3) caracterizado por la presencia de la T (15;17) - translocación y / o la presencia del gen PML / RARα, eso es refractario a la quimioterapia con antraciclina o ha recaído o para el cual la quimioterapia basada en antraciclina está contraindicada.. Nuface (tretinoína) solo se usa para inducir la remisión. Los esquemas óptimos de consolidación o mantenimiento no se han definido, pero todos los pacientes deben recibir una forma aceptada de consolidación de remisión y / o terapia de mantenimiento para APL después de completar la terapia de inducción con Nuface (tretinoína).
Nuface está indicado para uso tópico en el tratamiento del acné vulgar. No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso a largo plazo de este producto en el tratamiento de otras enfermedades.
La dosis recomendada es de 45 mg / m2 / Día, administrado en dos dosis distribuidas uniformemente hasta que se documente la remisión completa. La terapia debe suspenderse 30 días después de la remisión completa o después de 90 días de tratamiento, el que sea el primero.
Si, después de comenzar el tratamiento con Nuface (tretinoína), no se confirma la presencia de translocación T (15; 17) a través de estudios de reacción en cadena citogenética y / o polimerasa y el paciente no ha respondido a Nuface (tretinoína), se debe considerar una terapia alternativa , que es adecuado para la leucemia mieloide aguda.
Nuface (tretinoína) solo se usa para inducir la remisión. No se han determinado los esquemas óptimos de consolidación o mantenimiento. Por lo tanto, todos los pacientes deben recibir un régimen estándar de consolidación y / o quimioterapia de mantenimiento para APL después de la terapia de inducción con nuface (tretinoína), a menos que se indique lo contrario.
Nuface gel, crema o líquido debe aplicarse sobre la piel una vez al día antes de la jubilación, en el que se producen lesiones por acné, cubriendo ligeramente toda el área afectada. Líquido: el líquido se puede aplicar con la yema del dedo, una almohadilla de gas o un bastoncillo de algodón. Cuando se usa gasa o algodón, se debe tener cuidado para garantizar que no esté sobresaturado hasta el punto de que el líquido ingrese a áreas donde el tratamiento no está destinado. Gel: el uso excesivo conduce a la perforación del gel, lo que minimiza la probabilidad de uso excesivo por parte del paciente. La aplicación puede causar una sensación temporal de calor o picadura ligera. En los casos en que fue necesario suspender temporalmente la terapia o reducir la frecuencia de uso, la terapia puede reanudarse o aumentar la frecuencia de uso si los pacientes pueden tolerar el tratamiento.
Los cambios en el vehículo, la concentración del fármaco o la tasa de dosis deben controlarse de cerca observando cuidadosamente la respuesta terapéutica clínica y la tolerancia de la piel.
El empeoramiento obvio de las lesiones inflamatorias puede ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento. Esto se debe al efecto del fármaco sobre la profundidad, lesiones previamente invisibles y no debe considerarse una razón para suspender la terapia.
Los resultados terapéuticos deben tenerse en cuenta después de dos o tres semanas, pero se pueden requerir más de seis semanas de terapia antes de ver ciertos efectos positivos.
Una vez que las lesiones por acné han respondido satisfactoriamente, es posible mantener la mejora con usos menos frecuentes u otras formas de dosificación.
Los pacientes tratados con tratamiento con acné de Nuface (tretinoína) pueden usar cosméticos, pero el área a tratar debe limpiarse a fondo antes de usar el medicamento. (Ver PRECAUCIONES.)
Nuface (tretinoína) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la cara (tretinoína), uno de sus componentes u otros retinoides. Nuface (tretinoína) no debe administrarse a pacientes sensibles a los parabenos utilizados como conservantes en la cápsula de gelatina.
El uso del producto debe suspenderse si se encuentra hipersensibilidad a alguno de los ingredientes.
ADVERTENCIAS
Embarazo Categoría D-Ver ADVERTENCIAS en caja
La tretinoína tiene efectos teratogénicos y embriotóxicos en ratones, ratas, hámsters, conejos y trenzas y puede provocar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La tretinoína causa resorciones fetales y una disminución en los fetos vivos en todos los animales examinados. Grueso externo, Se produjeron cambios en los tejidos blandos y esqueléticos a dosis de más de 0.7 mg / kg / día en ratones, 2 mg / kg / día en ratas, 7 mg / kg / día en popa y a una dosis de 10 mg / kg / día, La única dosis probada en monos coleta (aproximadamente 1/20, 1/4 y 1/2. 4 veces la dosis humana a mg / m2 - base).
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aunque la experiencia con personas que reciben nuface (tretinoína) es extremadamente limitada, se han documentado en humanos un aumento de los abortos espontáneos y anomalías fetales graves relacionadas con el uso de otros retinoides. Los defectos informados incluyen anormalidades en el SNC, sistema musculoesquelético, oído externo, ojo, timo y vasos grandes; y dismorfismo facial, paladar hendido y deficiencia de hormona paratiroidea. Algunas de estas anormalidades fueron fatales. También se han informado casos de valores de coeficiente intelectual inferiores a 85 con o sin anomalías obvias del SNC. Todos los fetos expuestos durante el embarazo pueden verse afectados, y actualmente no hay una forma preparto de determinar qué fetos están afectados y no.
Todas las mujeres deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia nuface (tretinoína) y 1 mes después de suspender la terapia. La anticoncepción también debe usarse en la historia de infertilidad o menopausia, a menos que se haya realizado una histerectomía. Siempre que se requiera anticoncepción, se recomienda usar dos formas confiables de anticoncepción al mismo tiempo, a menos que la abstinencia sea el método elegido. Si ocurre un embarazo durante el tratamiento, el médico y la paciente deben analizar si es deseable continuar o terminar el embarazo.
Pacientes sin translocación t (15; 17)
El inicio de la terapia con nuface (tretinoína) puede basarse en el diagnóstico morfológico de la leucemia promielocítica aguda. La confirmación del diagnóstico de APL debe buscarse mediante la detección del marcador genético t (15; 17) mediante estudios citogenéticos. Si estos son negativos, la fusión PML / RARα debe buscarse utilizando técnicas de diagnóstico molecular. No se ha establecido la tasa de respuesta de otros subtipos de AML a nuface (tretinoína); por lo tanto, los pacientes que carecen del marcador genético deben considerarse para un tratamiento alternativo.
Ácido retinoico APL (síndrome RA-APL
Hasta el 25% de los pacientes con APL tratados con nuface (tretinoína) tienen un síndrome que puede ser fatal (ver ADVERTENCIAS en caja y EFECTOS ADVERSOS).
Leucocitosis durante la presentación y leucocitosis en rápido desarrollo durante el tratamiento con Nuface
Por favor refiérase ADVERTENCIAS en caja .
Pseudotumor Cerebri
Los retinoides, incluida la nuface (tretinoína), se han asociado con seudotumor cerebral (hipertensión intracraneal benigna), particularmente en pacientes pediátricos. El uso concomitante de otros agentes que se sabe que causan hipertensión pseudotumoral cerebral / intracraneal, como la tetraciclina, puede aumentar el riesgo de esta afección (ver PRECAUCIONES: interacciones con PRODUCTOS MEDICINALES). Los primeros signos y síntomas de pseudotumor cerebral incluyen edema papilar, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, y problemas de visión. Los pacientes con estos síntomas deben ser examinados para detectar seudotumor cerebral y, si está disponible, se debe iniciar un tratamiento adecuado en relación con una evaluación neurológica.
Lípidos
Se produjo hipercolesterolemia y / o hipertrigliceridemia en hasta el 60% de los pacientes que fueron reversibles después de completar el tratamiento. Se desconocen las consecuencias clínicas de un aumento temporal de triglicéridos y colesterol, pero se han informado trombosis venosa e infarto de miocardio en pacientes que normalmente tienen un bajo riesgo de tales complicaciones.
Resultados de la prueba para aumentar la función hepática
Los resultados de la prueba de función hepática aumentada ocurren en 50% a 60% de los pacientes durante el tratamiento. Los resultados de la prueba de función hepática deben controlarse cuidadosamente durante el tratamiento y, si se logran los resultados de la prueba, se debe considerar una retirada temporal de la nuface (tretinoína)> 5 veces el límite superior de los valores normales. Sin embargo, la mayoría de estas anormalidades se resuelven sin interrupción de la cara nuclear (tretinoína) o después de completar el tratamiento.
PRECAUCIONES
general
Nuface (tretinoína) tiene efectos secundarios tóxicos potencialmente significativos en pacientes con APL. Los pacientes sometidos a terapia deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de enfermedad respiratoria y / o leucocitosis (ver ADVERTENCIAS en caja). Atención de apoyo adecuada para pacientes con APL, p. La profilaxis hemorrágica, la terapia de infección inmediata, debe mantenerse durante la terapia con nuface (tretinoína).
Durante el primer mes de tratamiento existe un riesgo de trombosis (tanto venosa como arterial) en el que puede estar involucrado cada sistema de órganos (ver EFECTOS ADVERSOS). Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar pacientes con la combinación de nuface (tretinoína) y antifibrinolíticos como el ácido tranexámico, el ácido aminocaprónico o la aprotinina (ver interacciones farmacológicas).
La capacidad para conducir u operar máquinas puede verse afectada en pacientes tratados con nuface (tretinoína), especialmente si se producen mareos o dolor de cabeza intenso.
Las preparaciones de progesterona microdosificadas ("minipille on") pueden ser un método anticonceptivo inadecuado durante el tratamiento con nuface (tretinoína).
Pruebas de laboratorio
El perfil hematológico del paciente, el perfil de coagulación, los resultados de las pruebas de función hepática y los niveles de triglicéridos y colesterol deben controlarse con frecuencia.
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo con tretinoína. Los estudios de carcinogenicidad a corto plazo han demostrado que la tretinoína a una dosis de 30 mg / kg / día (aproximadamente el doble de la dosis humana a mg / m2-base) aumenta la tasa de adenomas y carcinomas de hígado de ratón inducidos por dietilnitrosamina (DEN). La tretinoína fue negativa cuando se probó la mutagenicidad en los ensayos HGPRT de células V79 de Ames y Chinese Hamster. Se ha demostrado un doble aumento en el intercambio de cromátidas hermanas (SCE) en fibroblastos diploides humanos, pero en otras pruebas de aberración cromosómica, incluida una in vitro - Ensayos en linfocitos periféricos humanos y uno in vivo - Las pruebas de micronúcleos de ratón no mostraron efecto clastogénico o aneuploidogénico. En estudios realizados en ratas a dosis de hasta 5 mg / kg / día (aproximadamente 2/3 de la dosis humana a mg / m2 - base), no se observaron efectos adversos sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva). En un estudio toxicológico de 6 semanas en perros, se observó degeneración testicular mínima a significativa con un mayor número de espermatozoides inmaduros a 10 mg / kg / día (aproximadamente cuatro veces la dosis humana equivalente en mg / m2).
Lactancia materna
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y pueden producirse efectos secundarios graves de la cara nufaz (tretinoína) en los lactantes, las madres deben dejar de amamantar antes de tomar este medicamento.
Uso pediátrico
Hay datos clínicos limitados sobre el uso pediátrico de nuface (tretinoína). De 15 pacientes pediátricos (grupo de edad: 1 a 16 años) tratados con nuface (tretinoína), la incidencia de remisión completa fue del 67%. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 1 año. Algunos pacientes pediátricos experimentan dolor de cabeza intenso y seudotumor cerebral, que requieren tratamiento analgésico y punción lumbar para aliviarlos. Se recomienda mayor precaución al tratar pacientes pediátricos. Se puede considerar la reducción de la dosis en pacientes pediátricos con toxicidad severa y / o insoportable; La efectividad y seguridad de la cara nuclear (tretinoína) a dosis inferiores a 45 mg / m2 / El día no se evaluó en la población pediátrica.
Aplicación geriátrica
Del número total de sujetos en ensayos clínicos con nuface (tretinoína), el 21.4% tenía 60 años o más. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
ADVERTENCIAS
No se proporciona información.
PRECAUCIONES
general
Si se produce una reacción que indica sensibilidad o irritación química, se debe detener el uso del medicamento. La exposición al sol, incluida la luz solar, debe minimizarse mientras se usa Nuface, y se debe recomendar a los pacientes con quemaduras solares que usen el producto solo después de la recuperación completa, ya que la susceptibilidad a la luz solar aumenta debido al uso de tretinoína. Los pacientes que deben estar expuestos a una exposición solar significativa debido al trabajo y los pacientes con sensibilidad solar inherente deben tener especial cuidado. Se recomienda el uso de protectores solares y ropa protectora sobre las áreas tratadas si no se puede evitar la exposición.
Las condiciones climáticas extremas como el viento o el frío también pueden ser irritantes para los pacientes tratados con tretinoína. El tratamiento con acné de la nuface (tretinoína) debe mantenerse alejado de los ojos, la boca, los ángulos nasales y las membranas mucosas. La aplicación tópica puede causar eritema local severo y descamación en el sitio de aplicación. Si el nivel de irritación local lo justifica, se debe indicar a los pacientes que usen el medicamento con menos frecuencia, que dejen de usarlo temporalmente o que dejen de usarlo por completo. Se ha informado que la tretinoína causa irritación severa en la piel eccematosa y debe usarse con extrema precaución en pacientes con esta afección.
Carcinogénesis
No se han llevado a cabo experimentos con animales a largo plazo para determinar el potencial carcinogénico de la tretinoína. Los estudios en ratones albinos sin pelo sugieren que la tretinoína puede acelerar el potencial tumoral de la luz de bajo cáncer a partir de un simulador solar. En otros estudios, cuando los ratones sin pelo ligeramente pigmentados tratados con tretinoína fueron expuestos a dosis cancerígenas de luz UVB, se redujo la incidencia y la tasa de desarrollo del tumor de la piel. Debido a condiciones de prueba significativamente diferentes, no es posible una comparación estricta de estos datos diferentes. Aunque la importancia de estos estudios para los humanos no es clara, los pacientes deben evitar o minimizar la exposición al sol.
Embarazo
Efectos teratogénicos embarazo categoría C
Oral Se ha encontrado que la tretinoína es teratogénica en ratas cuando se administra en dosis 1000 veces la dosis humana tópica. Se ha demostrado que la tretinoína oral es fetotóxica en ratas cuando se administra en dosis 500 veces la dosis humana actual.
Tema No se ha demostrado que la tretinoína sea teratogénica en ratas y conejos cuando se administra a dosis de 100 y 320 veces la dosis humana tópica (suponiendo que un adulto de 50 kg use 250 mg de crema al 0.1% tópicamente). Sin embargo, a estas dosis tópicas, se produjo una osificación tardía de varios huesos en ambas especies. Estos cambios pueden verse como variantes del desarrollo normal y generalmente se corrigen después del destete. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La tretinoína solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Lactancia materna
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se le da nuface a una mujer lactante.
AMARILLO son CEREBRABLES . Nota: manténgase alejado del calor y las llamas. Mantenga la tubería bien cerrada.
Prácticamente todos los pacientes sufren de toxicidad del fármaco, especialmente dolor de cabeza, fiebre, debilidad y fatiga. Estos efectos secundarios rara vez son permanentes o irreversibles y generalmente no requieren que se interrumpa la terapia. Algunos de los eventos adversos son comunes en pacientes con APL, incluyendo sangrado, infección, sangrado gastrointestinal, coagulación intravascular diseminada, neumonía, septicemia y meninges. A continuación se describen los eventos adversos, independientemente de la relación farmacológica observada en pacientes tratados con nuface (tretinoína).
Toxicidad retinoide típica
Los eventos adversos más comúnmente reportados fueron similares a esos, descrito en pacientes con altas dosis de vitamina A, e incluyó un dolor de cabeza (86%) Fiebre (83%) Piel - / sequedad de la membrana mucosa (77%) Dolor óseo (77%) náuseas vómitos (57%) Sarpullido (54%) Mucositis (26%) Picazón (20%) aumento de la sudoración (20%) Trastornos visuales (17%) Trastornos oculares (17%) Alopecia (14%) La piel cambia (14%) cambiante agudeza visual (6%).%), inflamación ósea (3%), defectos del campo visual (3%).
Síndrome RA-APL
Los pacientes con APL tratados con nuface (tretinoína) experimentaron un síndrome potencialmente fatal caracterizado por fiebre, disnea, dificultad para respirar aguda, aumento de peso, infiltrados pulmonares radiológicos, derrames pleurales y pericárdicos, edema e insuficiencia hepática, renal y multiorgánica. Este síndrome ha estado ocasionalmente acompañado de contractilidad miocárdica deteriorada e hipotensión episódica y se ha observado con o sin leucocitosis concomitante. Algunos pacientes han expirado debido a hipoxemia progresiva y falla multiorgánica. El síndrome generalmente ocurre durante el primer mes de tratamiento, y algunos casos se informan después de la primera dosis de nuface (tretinoína)). El manejo del síndrome no se ha definido estrictamente, pero los esteroides en dosis altas administrados en los primeros signos del síndrome parecen reducir la morbilidad y la mortalidad. El tratamiento con dexametasona, administrado por vía intravenosa cada 12 horas durante 3 días o hasta que se resuelvan los síntomas, debe sospecharse de inmediato (uno o más de los siguientes: fiebre, disnea, aumento de peso, hallazgos anormales de cultivo mamario o anomalías radiológicas). El sesenta por ciento o más de los pacientes tratados con nuface (tretinoína) pueden necesitar esteroides en dosis altas debido a estos síntomas. La mayoría de los pacientes no requieren la finalización de la terapia con nufas (tretinoína) durante el tratamiento del síndrome.
Cuerpo en su conjunto
Trastornos generales relacionados con la administración de Nuface (tretinoína) y / o en relación con APL incluido malestar general (66%) temblar (63%) Sangrado (60%) Infecciones (58%) edema periférico (52%) Dolor (37%) quejas en el pecho (32%) edema (29%) coagulación intravascular diseminada (26%) Aumento de peso (23%) Reacciones en el lugar de la inyección (17%) Anorexia (17%) Pérdida de peso (17%) Mialgia (14%) dolor de flanco (9%) Celulitis (8%) edema facial (6%) desequilibrio líquido (6%) Pálido (6%) trastornos linfáticos (6%) Azidosis (3%) Relajante (3%) Aszitas (3%).
Enfermedades respiratorias
Se han notificado con frecuencia trastornos del sistema respiratorio en pacientes con APL a quienes se les ha administrado nuface (tretinoína). La mayoría de estos eventos son síntomas del síndrome RA-APL (ver ADVERTENCIAS en caja). Los efectos secundarios del sistema respiratorio fueron enfermedades del tracto respiratorio superior (63%), disnea (60%), suficiencia de atemina (26%), derrame pleural (20%), neumonía (14%), ruidos de traqueteo (14%) , sibilancias expiratorias (14%), enfermedades respiratorias inferiores (fil%).
Enfermedades del oído
Las enfermedades del oído se han informado consistentemente, con dolor en el oído o sensación de plenitud en los oídos del 23% de los pacientes. La pérdida auditiva y otros trastornos del oído no especificados se han informado de pérdida auditiva irreversible en el 6% de los pacientes con informes raros (<1%).
Trastornos gastrointestinales
Los trastornos Gi incluyeron hemorragia gastrointestinal (34%), dolor abdominal (31%), otros trastornos gastrointestinales (26%), diarrea (23%), estreñimiento (17%), dispepsia (14%), expansión abdominal (11%), hepatosplenomegalia (9%), hep.
Trastornos cardiovasculares, del ritmo cardíaco y del ritmo
Arritmias (23%), enjuague (23%), hipotensión (14%), hipertensión (11%), flebitis (11%), insuficiencia cardíaca (6%) y para el 3% de los pacientes: paro cardíaco, infarto de miocardio, corazón agrandado , soplo cardíaco, isquemia, accidente cerebrovascular, miocarditis.
Trastornos del sistema nervioso central y periférico y psiquiatría
Mareo (20%) Parestesia (17%) Ansiedad (17%) Insomnio (14%) Depresión (14%) Confusión (11%) Sangrado cerebral (9%) hipertensión intracraneal (9%) Emoción (9%) Alucinación (6%) y para el 3% de los pacientes: marcha anormal, Agnosie, Afasia, asterixis, edema cerebeloso, enfermedades cerebelares, Calambres, Coma, Depresión del SNC, Disartria, Encefalopatía, Parálisis facial, Hemiplejia, hipoflexia, hipotaxia, sin reflejo de luz, reacción neurológica, trastorno de la médula espinal, Temblor, debilidad, Inconsciencia, Demencia, Olvidarse, Somnolencia, lenguaje lento.
Trastornos del sistema urinario
Insuficiencia renal (11%), disuria (9%), insuficiencia renal aguda (3%), frecuencia de micción (3%), necrosis tubular renal (3%), próstata agrandada (3%).
Varios eventos indeseables
Se han notificado casos individuales de eritema nudoso, basófilia e hiperhistaminemia, síndrome dulce, organomegalia, hipercalcemia, pancreatitis y miositis.
efectos secundarios adicionales informados con nuface (tretinoína)
Cardiovascular
Casos de trombosis (tanto venosos como arteriales) en varios lugares (p. Ej. accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, infarto de riñón) rara vez se han informado (ver PRECAUCIONES: generales).
Hematológico
Se han informado casos raros de trombocitosis.
Piel
Úlceras genitales
Varios eventos indeseables
Se han informado casos raros de vasculitis, que afectan principalmente a la piel.
La piel de ciertas personas sensibles puede ser excesivamente roja, edematosa, vejiga o con costra. Si se producen estos efectos, el medicamento debe suspenderse hasta que se restablezca la integridad de la piel o el medicamento debe ajustarse a un nivel que el paciente pueda tolerar. Raramente se produce una alergia de contacto real a la tretinoína tópica. Se ha informado hiper o hipopigmentación temporal con el uso repetido de Nuface. Se ha informado que algunas personas tienen una mayor susceptibilidad a la luz solar durante el tratamiento con Nuface. Hasta ahora, todos los efectos secundarios de Nuface han sido reversibles después de suspender la terapia (ver sección DOSIS Y ADMINISTRACIÓN ).
La sobredosis con nuface (tretinoína) puede mostrar signos reversibles de hipervitaminosis A (dolor de cabeza, náuseas, vómitos, síntomas mucocutáneos). La dosis máxima tolerada en pacientes con síndrome mielodisplásico o tumores sólidos fue de 195 mg / m2/Día. La dosis máxima tolerada en pacientes pediátricos fue menor a 60 mg / m2/Día. La sobredosis con otros retinoides se ha asociado con dolor de cabeza temporal, enrojecimiento facial, sin queso, dolor abdominal, mareos y ataxia. Estos síntomas se resolvieron rápidamente sin efectos residuales obvios.
No existe un tratamiento específico en caso de sobredosis; sin embargo, es importante que el paciente sea tratado en una unidad hematológica especial.
Si los medicamentos se usan en exceso, no se logran resultados más rápidos o mejores y puede producirse un enrojecimiento significativo, cáscaras o molestias. El uso oral del medicamento puede provocar los mismos efectos secundarios que la ingesta oral excesiva de vitamina A .
La actividad de tretinoína se debe principalmente al medicamento original. En estudios farmacocinéticos en humanos, el fármaco oral se absorbió bien en la circulación sistémica, con aproximadamente dos tercios del radiomarcaje administrado recuperándose en la orina. La vida media de eliminación terminal de la tretinoína después de la dosificación inicial es de 0.5 a 2 horas en pacientes con APL. Existe evidencia de que la tretinoína induce su propio metabolismo. Las concentraciones plasmáticas de tretinoína disminuyen a un promedio de un tercio de los valores de su día 1 durante una semana de terapia continua. Media y plusmn; Las concentraciones máximas de tretinoína SD disminuyeron de 394 89 a 138 ± 139 ng / ml, mientras que el rango debajo de la curva (AUC) los valores disminuyeron de 537 ± 191 ng · h / ml a 249 ± 185 ng · h / ml durante 45 mg / m2 dosis diaria en 7 pacientes con APL. Aumente la dosis a "correctamente"!!!"porque este cambio no ha aumentado..
Absorción
Una dosis oral única de 45 mg / m2 (~ 80 mg) en pacientes con APL resultó en una concentración promedio de tretinoína máxima SD de 347 ± 266 ng / ml. El tiempo para alcanzar la concentración máxima fue de entre 1 y 2 horas.
Distribución
El volumen aparente de distribución de tretinoína no se determinó. La tretinoína se une en más del 95% en plasma, principalmente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas permanece constante en el rango de concentración de 10 a 500 ng / ml
Metabolismo
Se han identificado metabolitos de tretinoína en plasma y orina. Las enzimas del citocromo P450 estuvieron involucradas en el metabolismo oxidativo de la tretinoína. Los metabolitos incluyen ácido retinoico de 13 cis, 4-oxo trans Ácido retinoico, ácido 4-oxo cis retinoico y 4-oxo trans Glucurónido de ácido retinoico. En pacientes con APL, administración diaria de una dosis de tretinoína de 45 mg / m2 a un aumento de aproximadamente diez veces en la excreción de 4-oxo trans Glucurónido de ácido retinoico en la orina después de 2 a 6 semanas de dosificación continua en comparación con los valores iniciales.
Eliminación
Los estudios con medicamentos radiactivos han demostrado que después de la administración oral de dosis de tretinoína de 2.75 y 50 mg, se recuperó más del 90% de la radiactividad en la orina y las heces. Según los datos de 3 sujetos, aproximadamente el 63% de la radiactividad en la orina y el 31% en las heces se restauraron en 72 horas en 6 días.
