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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Tretinoína 0.1% (tretinoína) Las cápsulas están indicadas para la inducción de remisión en pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) Francés-estadounidense-británico (FAB) clasificación M3 (incluyendo la variante M3) caracterizado por la presencia de la t(15;17)) translocación y / o la presencia del gen PML / RARα que son refractarios a, o de quién han recaído, quimioterapia con antraciclina, o para quienes la quimioterapia basada en antraciclina está contraindicada. La tretinoína al 0.1% (tretinoína) es solo para la inducción de la remisión. Los regímenes óptimos de consolidación o mantenimiento no se han definido, pero todos los pacientes deben recibir una forma aceptada de consolidación de remisión y / o terapia de mantenimiento para APL después de completar la terapia de inducción con tretinoína al 0.1% (tretinoína).
La tretinoína al 0.1% está indicada para la aplicación tópica en el tratamiento del acné vulgar. No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso a largo plazo de este producto en el tratamiento de otros trastornos.
La dosis recomendada es de 45 mg / m2/ día administrado como dos dosis divididas uniformemente hasta que se documente la remisión completa. La terapia debe suspenderse 30 días después del logro de la remisión completa o después de 90 días de tratamiento, lo que ocurra primero.
Si después del inicio del tratamiento de la tretinoína al 0.1% (tretinoína) la presencia de la translocación t (15; 17) no se confirma mediante la citogenética y / o los estudios de reacción en cadena de la polimerasa y el paciente no ha respondido a la tretinoína al 0.1% (tretinoína), alternativa Se debe considerar la terapia apropiada para la leucemia mielógena aguda.
La tretinoína al 0.1% (tretinoína) es solo para la inducción de la remisión. No se han determinado regímenes óptimos de consolidación o mantenimiento. Todos los pacientes deben, por lo tanto, recibir un régimen estándar de quimioterapia de consolidación y / o mantenimiento para APL después de la terapia de inducción con tretinoína al 0.1% (tretinoína), a menos que se indique lo contrario.
Tretinoína 0.1% Gel, crema o líquido debe aplicarse una vez al día, antes de retirarse, a la piel donde aparecen las lesiones por acné, utilizando lo suficiente para cubrir ligeramente toda el área afectada. Líquido: el líquido se puede aplicar con la yema del dedo, una almohadilla de gasa o un bastoncillo de algodón. Si se emplea gasa o algodón, se debe tener cuidado de no sobresaturarlo en la medida en que el líquido se encuentre en áreas donde el tratamiento no está destinado. Gel: la aplicación excesiva da como resultado la "llenado" del gel, lo que minimiza la probabilidad de una aplicación excesiva por parte del paciente. La aplicación puede causar una sensación transitoria de calor o picazón leve. En los casos en que haya sido necesario suspender temporalmente la terapia o reducir la frecuencia de aplicación, la terapia puede reanudarse o aumentar la frecuencia de aplicación cuando los pacientes puedan tolerar el tratamiento.
Las alteraciones del vehículo, la concentración del fármaco o la frecuencia de la dosis deben controlarse de cerca mediante una observación cuidadosa de la respuesta terapéutica clínica y la tolerancia de la piel.
Durante las primeras semanas de tratamiento, puede ocurrir una exacerbación aparente de las lesiones inflamatorias. Esto se debe a la acción del medicamento sobre lesiones profundas, nunca antes vistas, y no debe considerarse una razón para suspender la terapia.
Los resultados terapéuticos deben notarse después de dos o tres semanas, pero se pueden requerir más de seis semanas de terapia antes de ver efectos beneficiosos definidos.
Una vez que las lesiones por acné han respondido satisfactoriamente, es posible mantener la mejora con aplicaciones menos frecuentes u otras formas de dosificación.
Los pacientes tratados con tratamiento con Tretinoin 0.1% (tretinoína) para el acné pueden usar cosméticos, pero el área a tratar debe limpiarse a fondo antes de aplicar el medicamento. (Ver PRECAUCIONES.)
La tretinoína al 0.1% (tretinoína) está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la tretinoína al 0.1% (tretinoína), cualquiera de sus componentes u otros retinoides. La tretinoína al 0.1% (tretinoína) no debe administrarse a pacientes sensibles a los parabenos, que se usan como conservantes en la cápsula de gelatina.
El uso del producto debe suspenderse si se observa hipersensibilidad a alguno de los ingredientes.
ADVERTENCIAS
Embarazo Categoría D - Ver ADVERTENCIAS en caja
La tretinoína tiene efectos teratogénicos y embriotóxicos en ratones, ratas, hámsters, conejos y monos coleta, y se puede esperar que cause daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La tretinoína causa resorciones fetales y una disminución en los fetos vivos en todos los animales estudiados. Bruto externo, Se produjeron alteraciones del tejido blando y esquelético a dosis superiores a 0,7 mg / kg / día en ratones, 2 mg / kg / día en ratas, 7 mg / kg / día en hámsters, y a una dosis de 10 mg / kg / día, La única dosis probada, en monos coleta (aproximadamente 1/20, 1/4, y 1/2 y 4 veces la dosis humana, respectivamente, en un mg / m2 base).
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aunque la experiencia con humanos a los que se les administró tretinoína al 0.1% (tretinoína) es extremadamente limitada, se han documentado abortos espontáneos aumentados y anomalías fetales humanas importantes relacionadas con el uso de otros retinoides en humanos. Los defectos informados incluyen anormalidades del SNC, sistema musculoesquelético, oído externo, ojo, timo y grandes vasos; y dismorfia facial, paladar hendido y deficiencia de hormona paratiroidea. Algunas de estas anormalidades fueron fatales. También se han informado casos de puntajes de CI inferiores a 85, con o sin anormalidades obvias del SNC. Todos los fetos expuestos durante el embarazo pueden verse afectados y en la actualidad no existe un medio anteparto para determinar qué fetos se ven afectados y no.
Todas las mujeres deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia con tretinoína al 0.1% (tretinoína) y durante 1 mes después de la interrupción de la terapia. La anticoncepción debe usarse incluso cuando hay antecedentes de infertilidad o menopausia, a menos que se haya realizado una histerectomía. Siempre que se requiera anticoncepción, se recomienda usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente, a menos que la abstinencia sea el método elegido. Si el embarazo ocurre durante el tratamiento, el médico y la paciente deben analizar la conveniencia de continuar o interrumpir el embarazo.
Pacientes sin la translocación t (15; 17)
El inicio de la terapia con tretinoína al 0.1% (tretinoína) puede basarse en el diagnóstico morfológico de la leucemia promielocítica aguda. La confirmación del diagnóstico de APL debe buscarse mediante la detección del marcador genético t (15; 17) mediante estudios citogenéticos. Si estos son negativos, se debe buscar la fusión PML / RARα utilizando técnicas de diagnóstico molecular. No se ha demostrado la tasa de respuesta de otros subtipos de AML a Tretinoína 0.1% (tretinoína); por lo tanto, los pacientes que carecen del marcador genético deben considerarse para un tratamiento alternativo.
Síndrome de ácido retinoico-APL (RA-APL)
En hasta el 25% de los pacientes con APL tratados con tretinoína al 0.1% (tretinoína), se produce un síndrome que puede ser fatal (ver ADVERTENCIAS en caja y REACCIONES ADVERSAS).
Leucocitosis en la presentación y evolución rápida de la leucocitosis durante el tratamiento con tretinoína al 0.1%
Ver ADVERTENCIAS en caja .
Pseudotumor Cerebri
Los retinoides, incluida la tretinoína al 0.1% (tretinoína), se han asociado con seudotumor cerebral (hipertensión intracraneal benigna), especialmente en pacientes pediátricos. El uso concomitante de otros agentes que se sabe que causan hipertensión pseudotumor cerebral / intracraneal, como las tetraciclinas, podría aumentar el riesgo de esta afección (ver PRECAUCIONES: INTERACCIONES DE DROGAS). Los primeros signos y síntomas de pseudotumor cerebral incluyen papiledema, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, y trastornos visuales. Los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para detectar seudotumor cerebral y, si están presentes, se debe instituir la atención adecuada en concierto con la evaluación neurológica.
Lípidos
Hasta el 60% de los pacientes experimentaron hipercolesterolemia y / o hipertrigliceridemia, que fueron reversibles al finalizar el tratamiento. Se desconocen las consecuencias clínicas de la elevación temporal de triglicéridos y colesterol, pero se han informado trombosis venosa e infarto de miocardio en pacientes que normalmente tienen un bajo riesgo de tales complicaciones.
Resultados de la prueba de función hepática elevada
Los resultados de las pruebas de función hepática elevadas ocurren en 50% a 60% de los pacientes durante el tratamiento. Los resultados de la prueba de función hepática deben controlarse cuidadosamente durante el tratamiento y se debe considerar la retirada temporal de Tretinoína al 0.1% (tretinoína) si los resultados de la prueba alcanzan> 5 veces el límite superior de los valores normales. Sin embargo, la mayoría de estas anormalidades se resuelven sin interrupción de Tretinoína al 0.1% (tretinoína) o después de completar el tratamiento.
PRECAUCIONES
General
La tretinoína al 0.1% (tretinoína) tiene efectos secundarios tóxicos potencialmente significativos en pacientes con APL. Los pacientes sometidos a terapia deben ser observados de cerca para detectar signos de compromiso respiratorio y / o leucocitosis (ver ADVERTENCIAS en caja). Se debe mantener una atención de apoyo adecuada para pacientes con APL, por ejemplo, profilaxis para sangrado, terapia rápida para la infección, durante la terapia con tretinoína al 0.1% (tretinoína).
Existe un riesgo de trombosis (tanto venosa como arterial) que puede involucrar cualquier sistema de órganos, durante el primer mes de tratamiento (ver REACCIONES ADVERSAS). Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar pacientes con la combinación de tretinoína al 0.1% (tretinoína) y agentes antifibrinolíticos, como ácido tranexámico, ácido aminocaproico o aprotinina (ver INTERACCIONES DE DROGAS).
La capacidad de conducir u operar maquinaria podría verse afectada en pacientes tratados con tretinoína al 0.1% (tretinoína), particularmente si experimentan mareos o dolor de cabeza intenso.
Las preparaciones de progesterona microdosificadas ("minipill") pueden ser un método anticonceptivo inadecuado durante el tratamiento con tretinoína al 0.1% (tretinoína).
Pruebas de laboratorio
El perfil hematológico del paciente, el perfil de coagulación, los resultados de las pruebas de función hepática y los niveles de triglicéridos y colesterol deben controlarse con frecuencia.
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo con tretinoína. En estudios de carcinogenicidad a corto plazo, tretinoína a una dosis de 30 mg / kg / día (aproximadamente 2 veces la dosis humana en un mg / m2 base) se demostró que aumenta la tasa de adenomas y carcinomas de hígado de ratón inducidos por dietilnitrosamina (DEN). La tretinoína fue negativa cuando se probó en los ensayos HGPRT de células V79 de Ames y Chinese Hamster para mutagenicidad. Se ha demostrado un doble aumento en el intercambio de cromátidas hermanas (SCE) en fibroblastos diploides humanos, pero en otros ensayos de aberración cromosómica, incluido un in vitroensayo en linfocitos periféricos humanos y an in vivo ensayo de micronúcleos de ratón, no mostró un efecto clastogénico o aneuploidogénico. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo en estudios realizados en ratas a dosis de hasta 5 mg / kg / día (aproximadamente 2/3 de la dosis humana en un mg / m2 base). En un estudio de toxicología de 6 semanas en perros, se observó degeneración testicular mínima a marcada, con un mayor número de espermatozoides inmaduros, a 10 mg / kg / día (aproximadamente 4 veces la dosis humana equivalente en mg / m2).
Madres lactantes
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y al potencial de reacciones adversas graves de la tretinoína al 0.1% (tretinoína) en lactantes, las madres deben interrumpir la lactancia antes de tomar este medicamento.
Uso pediátrico
Hay datos clínicos limitados sobre el uso pediátrico de tretinoína al 0.1% (tretinoína). De 15 pacientes pediátricos (rango de edad: 1 a 16 años) tratados con tretinoína al 0.1% (tretinoína), la incidencia de remisión completa fue del 67%. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 1 año. Algunos pacientes pediátricos experimentan dolor de cabeza intenso y seudotumor cerebral, que requieren tratamiento analgésico y punción lumbar para el alivio. Se recomienda mayor precaución en el tratamiento de pacientes pediátricos. Se puede considerar la reducción de la dosis para pacientes pediátricos que experimentan toxicidad grave o intolerable; sin embargo, la eficacia y seguridad de la tretinoína al 0.1% (tretinoína) a dosis inferiores a 45 mg / m2/ día no se han evaluado en la población pediátrica.
Uso geriátrico
Del número total de sujetos en estudios clínicos de tretinoína 0.1% (tretinoína), 21.4% tenían 60 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
ADVERTENCIAS
No se proporciona información.
PRECAUCIONES
General
Si se produce una reacción que sugiere sensibilidad o irritación química, se debe suspender el uso del medicamento. La exposición a la luz solar, incluidas las lámparas solares, debe minimizarse durante el uso de tretinoína al 0.1%, y se debe aconsejar a los pacientes con quemaduras solares que no usen el producto hasta que se recuperen por completo debido a la mayor susceptibilidad a la luz solar como resultado del uso de tretinoína. Los pacientes a los que se les puede exigir que tengan una exposición solar considerable debido a la ocupación y aquellos con sensibilidad inherente al sol deben tener especial precaución. Se recomienda el uso de productos de protección solar y ropa protectora sobre las áreas tratadas cuando no se puede evitar la exposición.
Los extremos climáticos, como el viento o el frío, también pueden ser irritantes para los pacientes bajo tratamiento con tretinoína. El tratamiento con tretinoína al 0.1% (tretinoína) acné debe mantenerse alejado de los ojos, la boca, los ángulos de la nariz y las membranas mucosas. El uso tópico puede inducir eritema local severo y descamación en el sitio de aplicación. Si el grado de irritación local lo amerita, se debe indicar a los pacientes que usen el medicamento con menos frecuencia, que suspendan el uso temporalmente o que suspendan el uso por completo. Se ha informado que la tretinoína causa irritación severa en la piel eccematosa y debe usarse con la mayor precaución en pacientes con esta afección.
Carcinogénesis
No se han realizado estudios en animales a largo plazo para determinar el potencial carcinogénico de la tretinoína. Los estudios en ratones albinos sin pelo sugieren que la tretinoína puede acelerar el potencial tumorigénico de la luz débilmente cancerígena de un simulador solar. En otros estudios, cuando los ratones sin pelo ligeramente pigmentados tratados con tretinoína fueron expuestos a dosis cancerígenas de luz UVB, se redujo la incidencia y la tasa de desarrollo de tumores de piel. Debido a condiciones experimentales significativamente diferentes, no es posible una comparación estricta de estos datos dispares. Aunque la importancia de estos estudios para el hombre no es clara, los pacientes deben evitar o minimizar la exposición al sol.
Embarazo
Efectos teratogénicos - Embarazo Categoría C
Oral Se ha demostrado que la tretinoína es teratogénica en ratas cuando se administra en dosis 1000 veces la dosis humana tópica. Se ha demostrado que la tretinoína oral es fetotóxica en ratas cuando se administra en dosis 500 veces la dosis humana tópica.
Tema No se ha demostrado que la tretinoína sea teratogénica en ratas y conejos cuando se administra en dosis de 100 y 320 veces la dosis humana tópica, respectivamente (suponiendo que un adulto de 50 kg aplique 250 mg de crema al 0.1% tópicamente). Sin embargo, a estas dosis tópicas, se produjo una osificación tardía de varios huesos en ambas especies. Estos cambios pueden considerarse variantes del desarrollo normal y generalmente se corrigen después del destete. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La tretinoína debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra tretinoína al 0.1% a una mujer lactante.
LOS GELS SON INFLAMABLES . Nota: Mantener alejado del calor y las llamas. Mantenga el tubo bien cerrado.
Prácticamente todos los pacientes experimentan cierta toxicidad relacionada con los medicamentos, especialmente dolor de cabeza, fiebre, debilidad y fatiga. Estos efectos adversos rara vez son permanentes o irreversibles ni suelen requerir la interrupción de la terapia. Algunos de los eventos adversos son comunes en pacientes con APL, incluyendo hemorragia, infecciones, hemorragia gastrointestinal, coagulación intravascular diseminada, neumonía, septicemia y hemorragia cerebral. A continuación se describen los eventos adversos, independientemente de la relación farmacológica, que se observaron en pacientes tratados con tretinoína al 0.1% (tretinoína).
Toxicidad retinoide típica
Los eventos adversos informados con mayor frecuencia fueron similares a los descritos en pacientes que tomaron altas dosis de vitamina A e incluyeron dolor de cabeza (86%) fiebre (83%) sequedad de la piel / membrana mucosa (77%) dolor óseo (77%) náuseas vómitos (57%) erupción cutánea (54%) mucositis (26%) prurito (20%) aumento de la sudoración (20%) perturbaciones visuales (17%) trastornos oculares (17%) alopecia (14%) cambios en la piel (14%) cambiante agudeza visual (6%) inflamación ósea (3%) defectos del campo visual (3%).
Síndrome RA-APL
Los pacientes con APL tratados con tretinoína al 0.1% (tretinoína) han experimentado un síndrome potencialmente fatal caracterizado por fiebre, disnea, dificultad respiratoria aguda, aumento de peso, infiltrados pulmonares radiográficos, efusiones pleurales y pericárdicos, edema e insuficiencia hepática, renal y multiorgánica. Este síndrome ha estado ocasionalmente acompañado de contractilidad miocárdica deteriorada e hipotensión episódica y se ha observado con o sin leucocitosis concomitante. Algunos pacientes han expirado debido a hipoxemia progresiva e insuficiencia multiorgánica. El síndrome generalmente ocurre durante el primer mes de tratamiento, y algunos casos se informaron después de la primera dosis de tretinoína al 0.1% (tretinoína). El tratamiento del síndrome no se ha definido rigurosamente, pero los esteroides en dosis altas que se administran en los primeros signos del síndrome parecen reducir la morbilidad y la mortalidad. El tratamiento con dexametasona, 10 mg administrados por vía intravenosa cada 12 horas durante 3 días o hasta la resolución de los síntomas, debe iniciarse sin demora ante la primera sospecha de síntomas (uno o más de los siguientes: fiebre, disnea, aumento de peso, hallazgos auscultatorios torácicos anormales o anomalías radiográficas). El sesenta por ciento o más de los pacientes tratados con tretinoína al 0.1% (tretinoína) pueden requerir dosis altas de esteroides debido a estos síntomas. La mayoría de los pacientes no requieren la finalización de la terapia con tretinoína al 0.1% (tretinoína) durante el tratamiento del síndrome.
El cuerpo como un todo
Trastornos generales relacionados con la tretinoína al 0.1% (tretinoína) la administración y / o asociado con APL incluyó malestar general (66%) tembloroso (63%) hemorragia (60%) infecciones (58%) edema periférico (52%) dolor (37%) molestias en el pecho (32%) edema (29%) coagulación intravascular diseminada (26%) aumento de peso (23%) reacciones en el sitio de inyección (17%) anorexia (17%) disminución de peso (17%) mialgia (14%) dolor de flanco (9%) celulitis (8%) edema facial (6%) desequilibrio de fluidos (6%) palidez (6%) trastornos linfáticos (6%) acidosis (3%) hipotermia (3%) ascitis (3%).
Trastornos del sistema respiratorio
Los trastornos del sistema respiratorio se informaron comúnmente en pacientes con APL que recibieron tretinoína al 0.1% (tretinoína). La mayoría de estos eventos son síntomas del síndrome RA-APL (ver ADVERTENCIAS en caja). Los eventos adversos del sistema respiratorio incluyeron trastornos del tracto respiratorio superior (63%), disnea (60%), insuficiencia respiratoria (26%), derrame pleural (20%), neumonía (14%), rales (14%), sibilancias espiratorias (14%) , trastornos del tracto respiratorio inferior (9%), infiltración pulmonar (6%.
Trastornos del oído
Los trastornos del oído se informaron consistentemente, con dolor de oído o sensación de plenitud en los oídos informados por el 23% de los pacientes. Se observaron pérdida auditiva y otros trastornos auriculares no especificados en el 6% de los pacientes, con informes poco frecuentes (<1%) de pérdida auditiva irreversible.
Trastornos gastrointestinales
Los trastornos gastrointestinales incluyeron hemorragia gastrointestinal (34%), dolor abdominal (31%), otros trastornos gastrointestinales (26%), diarrea (23%), estreñimiento (17%), dispepsia (14%), distensión abdominal (11%), hepatoesplenomegalia (9%), hepatitis 3%.
Trastornos cardiovasculares y del ritmo cardíaco y del ritmo
Arritmias (23%), enrojecimiento (23%), hipotensión (14%), hipertensión (11%), flebitis (11%), insuficiencia cardíaca (6%) y para el 3% de los pacientes: paro cardíaco, infarto de miocardio, corazón agrandado, soplo cardíaco, isquemia, accidente cerebrovascular, miocarditis, pericarditis.
Trastornos del sistema nervioso central y periférico y psiquiátrico
Mareo (20%) parestesias (17%) ansiedad (17%) insomnio (14%) depresión (14%) confusión (11%) hemorragia cerebral (9%) hipertensión intracraneal (9%) agitación (9%) alucinación (6%) y para el 3% de los pacientes: marcha anormal, agnosia, afasia, asterixis, edema cerebeloso, trastornos cerebelosos, convulsiones, coma, Depresión del SNC, disartria, encefalopatía, parálisis facial, hemiplejia, hipoflexia, hipotaxia, sin reflejo de luz, reacción neurológica, trastorno de la médula espinal, temblor, debilidad de la pierna, inconsciencia, demencia, olvido, somnolencia, discurso lento.
Trastornos del sistema urinario
Insuficiencia renal (11%), disuria (9%), insuficiencia renal aguda (3%), frecuencia de micción (3%), necrosis tubular renal (3%), próstata agrandada (3%).
Eventos adversos diversos
Se han notificado casos aislados de eritema nudoso, basofilia e hiperhistaminemia, síndrome de Sweet, organomegalia, hipercalcemia, pancreatitis y miositis.
Reacciones adversas adicionales informadas con tretinoína 0.1% (tretinoína)
Cardiovascular
Raramente se han notificado casos de trombosis (venosa y arterial) que involucran varios sitios (p. Ej., Accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, infarto renal) (ver PRECAUCIONES: General).
Hematológico
Se han informado casos raros de trombocitosis.
Piel
Ulceración genital
Eventos adversos diversos
Se han informado casos raros de vasculitis, predominantemente relacionados con la piel.
La piel de ciertos individuos sensibles puede volverse excesivamente roja, edematosa, ampollada o con costra. Si se producen estos efectos, el medicamento debe suspenderse hasta que se restablezca la integridad de la piel o el medicamento debe ajustarse a un nivel que el paciente pueda tolerar. La alergia de contacto real a la tretinoína tópica rara vez se encuentra. Se ha informado hiper o hipopigmentación temporal con aplicación repetida de tretinoína al 0.1%. Se ha informado que algunas personas han aumentado la susceptibilidad a la luz solar mientras estaban bajo tratamiento con tretinoína al 0.1%. Hasta la fecha, todos los efectos adversos de la tretinoína al 0.1% han sido reversibles al suspender la terapia (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN Sección).
En caso de sobredosis con tretinoína al 0.1% (tretinoína), pueden aparecer signos reversibles de hipervitaminosis A (dolor de cabeza, náuseas, vómitos, síntomas mucocutáneos). La dosis máxima tolerada en pacientes con síndrome mielodisplásico o tumores sólidos fue de 195 mg / m2/día. La dosis máxima tolerada en pacientes pediátricos fue menor a 60 mg / m2/día. La sobredosis con otros retinoides se ha asociado con dolor de cabeza transitorio, enrojecimiento facial, queilosis, dolor abdominal, mareos y ataxia. Estos síntomas se han resuelto rápidamente sin efectos residuales aparentes.
No existe un tratamiento específico en el caso de una sobredosis; sin embargo, es importante que el paciente sea tratado en una unidad hematológica especial.
Si la medicación se aplica en exceso, no se obtendrán resultados más rápidos o mejores y puede producirse un enrojecimiento marcado, descamación o molestias. La ingestión oral del medicamento puede provocar los mismos efectos secundarios que los asociados con la ingesta oral excesiva de vitamina A
La actividad de tretinoína se debe principalmente al medicamento original. En estudios de farmacocinética humana, el fármaco administrado por vía oral se absorbió bien en la circulación sistémica, con aproximadamente dos tercios del radiomarcaje administrado recuperado en la orina. La vida media de eliminación terminal de la tretinoína después de la dosificación inicial es de 0.5 a 2 horas en pacientes con APL. Hay evidencia de que la tretinoína induce su propio metabolismo. Las concentraciones plasmáticas de tretinoína disminuyen en promedio a un tercio de sus valores del día 1 durante 1 semana de terapia continua. Las concentraciones medias de tretinoína pico de SD disminuyeron de 394 89 a 138 ± 139 ng / ml, mientras que los valores de área bajo la curva (AUC) disminuyeron de 537 ± 191 ng · h / mL a 249 ± 185 ng · h / mL durante 45 mg / m2 dosificación diaria en 7 pacientes con APL. Aumentar la dosis para "corregir" para este cambio no ha aumentado la respuesta.
Absorción
Un solo 45 mg / m2 (~ 80 mg) dosis oral a pacientes con APL resultó en una concentración media de tretinoína máxima SD de 347 ± 266 ng / ml. El tiempo para alcanzar la concentración máxima fue de entre 1 y 2 horas.
Distribución
El volumen aparente de distribución de tretinoína no se ha determinado. La tretinoína se une en plasma en más del 95%, predominantemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas permanece constante en el rango de concentración de 10 a 500 ng / ml
Metabolismo
Se han identificado metabolitos de tretinoína en plasma y orina. Las enzimas del citocromo P450 se han implicado en el metabolismo oxidativo de la tretinoína. Los metabolitos incluyen ácido retinoico de 13 cis, 4-oxo trans ácido retinoico, ácido 4-oxo cis retinoico y 4-oxo trans glucurónido de ácido retinoico. En pacientes con APL, administración diaria de 45 mg / m2 La dosis de tretinoína resultó en un aumento de aproximadamente diez veces en la excreción urinaria de 4-oxo trans glucurónido de ácido retinoico después de 2 a 6 semanas de dosificación continua, en comparación con los valores basales.
Excreción
Los estudios con fármaco radiomarcado han demostrado que después de la administración oral de dosis de 2,75 y 50 mg de tretinoína, más del 90% de la radiactividad se recuperó en la orina y las heces. Según los datos de 3 sujetos, aproximadamente el 63% de la radiactividad se recuperó en la orina dentro de las 72 horas y el 31% apareció en las heces dentro de los 6 días.
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