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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 12.03.2022
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Neupomax está indicado para el acortamiento de la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril en pacientes, tratado con quimioterapia citotóxica establecida para malignidad (con la excepción de la leucemia mieloide crónica y los síndromes mielodisplásicos) y para acortar la duración de la neutropenia en pacientes, quienes se someten a terapia mieloablativa, seguido de un trasplante de médula ósea, donde existe un mayor riesgo de neutropenia grave persistente.
La seguridad y efectividad de Neupomax es similar en adultos y niños que reciben quimioterapia citotóxica.
Neupomax está indicado para la movilización de células precursoras de sangre periférica (PBPC).
En pacientes, niños o adultos con neutropenia congénita, cíclica o idiopática severa con un ANC de â ‰ ¤ 0.5 x 109/ ly antecedentes de infecciones graves o recurrentes, se indica la administración a largo plazo de Neupomax para aumentar el número de neutrófilos y reducir la frecuencia y duración de los eventos relacionados con la infección.
Neupomax está indicado para el tratamiento de la neutropenia persistente (ANC menor o igual a 1.0 x 109/ l) en pacientes con infección avanzada por VIH para reducir el riesgo de infecciones bacterianas cuando otras opciones para tratar la neutropenia no son adecuadas.
La terapia con Neupomax solo debe llevarse a cabo en colaboración con un centro oncológico que tenga experiencia en el tratamiento y la hematología del G-CSF y que tenga las instalaciones de diagnóstico necesarias. Los procedimientos de movilización y aféresis deben llevarse a cabo en colaboración con un centro oncológico-hematológico que tenga suficiente experiencia en esta área y en el que el monitoreo de las células progenitoras hematopoyéticas pueda llevarse a cabo correctamente.
Química citotóxica establecida
Posología
La dosis recomendada de Neupomax es de 0.5 MU (5 Î1⁄4g) / kg / día. La primera dosis de Neupomax debe administrarse al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica. En estudios clínicos aleatorizados, una dosis subcutánea de 230 Î1⁄4g / m2/ Se utilizó el día (4.0 a 8.4 Î1⁄4g / kg / día).
La dosis diaria con Neupomax debe continuar hasta que no se pase el neutrófilo esperado y el número de neutrófilos se haya recuperado al rango normal. Después de la quimioterapia establecida para tumores sólidos, linfomas y leucemia linfoblástica, se espera que el tiempo de tratamiento requerido para cumplir con estos criterios sea de hasta 14 días. Después del tratamiento de inducción y consolidación para la leucemia mieloide aguda, la duración del tratamiento puede ser considerablemente mayor (hasta 38 días) dependiendo del tipo, la dosis y el programa de quimioterapia citotóxica utilizada.
Por lo general, se observa un aumento temporal en los recuentos de neutrófilos en pacientes que reciben quimioterapia citotóxica de 1 a 2 días después del inicio de la terapia con Neupomax. Sin embargo, para una respuesta terapéutica persistente, la terapia con Neupomax no debe detenerse antes de que termine el nadir esperado y el número de neutrófilos se haya recuperado al rango normal. No se recomienda suspender la terapia con Neupomax prematuramente antes del nadir de neutrófilos esperado.
Método de aplicación
Neupomax puede administrarse como una inyección subcutánea diaria o como una infusión intravenosa diaria, diluida en solución de glucosa al 5%, durante 30 minutos . La ruta subcutánea es preferible en la mayoría de los casos. Existe alguna evidencia de un estudio de administración de dosis única de que la dosificación intravenosa puede acortar la duración de la acción. La relevancia clínica de este hallazgo para la administración de varias dosis no está clara. La elección de la ruta debe depender de la circunstancia clínica individual.
en pacientes tratados con terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea
Posología
La dosis inicial recomendada de Neupomax es de 1.0 MU (10 Î1⁄4g) / kg / día. La primera dosis de Neupomax debe administrarse al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica y al menos 24 horas después de una infusión de médula ósea.
Una vez que se ha pasado el nadir del neutrófilo, la dosis diaria de Neupomax debe ajustarse a la reacción de neutrófilos de la siguiente manera:
| Neutrófilos | Ajuste de dosis de Neupomax |
| > 1.0 x 109/ l en 3 días consecutivos | Reducir a 0.5 MU (5 Î1⁄4g) / kg / día |
| Entonces, si ANC permanece> 1.0 x 109/ l durante 3 días consecutivos | Para configurar Neupomax |
| Si el ANC cae a <1.0 x 109 / l durante el período de tratamiento, la dosis de Neupomax debe volver a escalarse de acuerdo con los pasos anteriores | |
| ANC = número absoluto de neutrófilos | |
Método de aplicación
Neupomax puede administrarse como una infusión intravenosa de 30 minutos o 24 horas o como una infusión subcutánea continua de 24 horas. Neupomax debe diluirse en 20 ml de solución de glucosa al 5%.
para movilizar PBPC en pacientes sometidos a terapia mielosupresora o mieloablativa, seguido de un trasplante autólogo de PBPC
Posología
La dosis recomendada de Neupomax para la movilización de PBPC cuando se usa sola es de 1.0 MU (10 Î1⁄4g) / kg / día durante 5 a 7 días consecutivos. Tiempo de leucaféresis: una o dos leucaféresis en los días 5 y 6 a menudo son suficientes. En otras circunstancias, se puede requerir una leucaféresis adicional. La dosis de Neupomax debe mantenerse hasta la última leucaféresis.
La dosis recomendada de Neupomax para la movilización de PBPC después de la quimioterapia mielosupresora es de 0.5 MU (5 Î1⁄4g) / kg / día desde el primer día después del final de la quimioterapia hasta que se exceda el nadir de neutrófilos esperado y el número de neutrófilos se haya recuperado al rango normal. La leucaféresis debe realizarse durante el tiempo en que el ANC aumenta de <0.5 x 109/ l> 5.0 x 109 / L. leukapheresis es a menudo suficiente para pacientes que no han recibido quimioterapia extensa. En otras circunstancias, se recomienda una leucaféresis adicional.
Método de aplicación
Neupomax para la movilización de PBPC cuando se usa solo:
Neupomax puede administrarse como una infusión continua subcutánea de 24 horas o inyección subcutánea. Para infusiones, Neupomax debe diluirse en 20 ml de solución de glucosa al 5%.
Neupomax para la movilización de PBPC después de la quimioterapia mielosupresora:
Neupomax debe administrarse mediante inyección subcutánea.
movilizar PBPC en donantes normales antes del trasplante alogénico de PBPC
Posología
Para la movilización de PBPC en donantes normales, Neupomax debe administrarse en 4 a 5 días consecutivos con 1.0 MU (10 Î1⁄4g) / kg / día. La leucaféresis debería. El día comenzó y, si es necesario, continúe hasta el sexto día, por 4 x 106 CD34+ Recolecte células / kg de peso corporal del receptor.
Método de aplicación
Neupomax debe administrarse mediante inyección subcutánea.
En pacientes con neutropenia crónica grave (SCN)
Posología
Neutropenia congénita: la dosis inicial recomendada es de 1.2 MU (12 Î1⁄4g) / kg / día, como una dosis única o en dosis divididas.
Neutropenia idiopática o cíclica: la dosis inicial recomendada es de 0.5 MU (5 Î1⁄4g) / kg / día como una dosis única o en dosis divididas.
Ajuste de la dosis: Neupomax debe administrarse diariamente mediante inyección subcutánea hasta alcanzar el recuento de neutrófilos y puede mantenerse a más de 1.5 x 109/ l. Si se recibe la respuesta, se debe establecer la dosis mínima efectiva para mantener este nivel. Se requiere administración diaria a largo plazo para mantener un recuento suficiente de neutrófilos. Después de una o dos semanas de terapia, la dosis inicial se puede duplicar o reducir a la mitad dependiendo de la respuesta del paciente. La dosis se puede ajustar individualmente cada 1 a 2 semanas para mantener el número promedio de neutrófilos entre 1 y 2.5 x 109/ ly 10 x 109/ l. Se puede considerar un programa más rápido de escala de dosis en pacientes con infecciones graves. En ensayos clínicos, el 97% de los pacientes que respondieron tuvieron una respuesta completa en dosis â ‰ ¤ 24 Î1⁄4g / kg / día. No se ha establecido la seguridad a largo plazo de la administración de Neupomax durante 24 Î1⁄4g / kg / día en pacientes con SCN.
Método de aplicación
Neutropenia congénita, idiopática o cíclica: Neupomax debe administrarse mediante inyección subcutánea.
En pacientes con infección por VIH
Posología
Para la reversión de la neutropenia:
La dosis inicial recomendada de Neupomax es de 0.1 MU (1 Î1⁄4g) / kg / día, con una titulación de hasta un máximo de 0.4 MU (4 Î1⁄4g) / kg / día hasta que se alcance un número normal de neutrófilos y se pueda mantener (ANC> 2.0 x 109/ l). En estudios clínicos,> el 90% de los pacientes respondieron a estas dosis y lograron una reversión de la neutropenia en una mediana de 2 días.
En un pequeño número de pacientes (<10%), se requirieron dosis de hasta 1.0 MU (10 Î1⁄4g) / kg / día para revertir la neutropenia.
Para mantener los números normales de neutrófilos:
Cuando se ha invertido la neutropenia, se debe determinar la dosis mínima efectiva para mantener un recuento normal de neutrófilos. Se recomienda el ajuste inicial de la dosis a una dosis diaria alternativa de 30 MU (300 Î1⁄4g) / día. Puede ser necesario un ajuste de dosis adicional, según lo determine el ANC del paciente, para mantener el recuento de neutrófilos> 2.0 x 109/ l. En ensayos clínicos, se requirió una dosis de 30 MU (300 Î1⁄4g) / día de 1 a 7 días a la semana para mantener el ANC> 2.0 x 109 / l, con una frecuencia de dosis media de 3 días a la semana. Se puede requerir una administración a largo plazo para mantener el ANC> 2.0 x 109/ l.
Método de aplicación
Reversión de neutropenia o mantenimiento de recuentos normales de neutrófilos: Neupomax debe administrarse mediante inyección subcutánea.
Personas mayores
Los ensayos clínicos con Neupomax han incluido un pequeño número de pacientes de edad avanzada, pero no se han realizado estudios especiales en este grupo y, por lo tanto, no se pueden dar recomendaciones de dosificación específicas.
Pacientes con insuficiencia renal
Los estudios sobre Neupomax en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave muestran que tiene un perfil farmacocinético y farmacodinámico similar al de las personas normales. No es necesario ajustar la dosis en estas circunstancias.
Uso pediátrico en SCN y entornos de cáncer
El sesenta y cinco por ciento de los pacientes examinados en el programa de estudio SCN eran menores de 18 años. La efectividad del tratamiento fue clara para este grupo de edad, que incluía a la mayoría de los pacientes con neutropenia congénita. No hubo diferencias en los perfiles de seguridad para pacientes pediátricos tratados con SCN
Los datos de ensayos clínicos en pacientes pediátricos muestran que la seguridad y la eficacia de Neupomax son similares tanto en adultos como en niños que reciben quimioterapia citotóxica.
Las recomendaciones de dosificación en pacientes pediátricos son las mismas que en adultos que reciben quimioterapia citotóxica mielosupresora.
Advertencias y precauciones especiales para todas las indicaciones
Hipersensibilidad
Se ha informado hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas, en pacientes tratados con Neupomax, que ocurrieron durante el primer tratamiento o posterior. Romper Neupomax permanentemente en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa. No administre Neupomax a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a filgrastim o pegfilgrastim.
Efectos secundarios pulmonares
Se han informado efectos secundarios pulmonares, especialmente enfermedades pulmonares intersticiales, después de la administración de G-CSF. Los pacientes con antecedentes recientes de infiltrados pulmonares o neumonía pueden estar en mayor riesgo. La aparición de signos pulmonares como tos, fiebre y disnea en relación con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y un deterioro en la función pulmonar pueden ser signos preliminares del síndrome de atemnot agudo (SDRA). Neupomax debe suspenderse y administrarse el tratamiento adecuado.
Glomerulonefritis
Se ha informado de glomerulonefritis en pacientes que reciben filgrastim y pegfilgrastim. Generalmente, los eventos de glomerulonefritis se resolvieron después de la reducción de la dosis o la retirada de filgrastim y pegfilgrastim. Se recomienda monitorear el análisis de orina.
Síndrome de fuga capilar
El síndrome de fuga capilar, que puede ser potencialmente mortal si el tratamiento se retrasa, se ha informado después de la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos y se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los pacientes que desarrollan síntomas del síndrome de fuga capilar deben ser monitoreados de cerca y recibir un tratamiento sintomático estándar que puede implicar un uso intensivo.
Esplenomegalia y ruptura esplénica
En general, se han notificado casos asintomáticos de esplenomegalia y casos de ruptura de la esplen en pacientes y donantes normales después de la administración de Neupomax. Algunos casos de ruptura esplénica fueron fatales. Por lo tanto, el tamaño de la leche debe controlarse cuidadosamente (p. Ej. examen clínico, ultrasonido). Se debe considerar el diagnóstico de una ruptura esplénica en donantes y / o pacientes que informan dolor en la parte superior izquierda del abdomen o la punta del hombro. Se encontró que las reducciones de dosis de Neupomax ralentizan o detienen la progresión del agrandamiento del bazo en pacientes con neutropenia crónica grave, y se requirió esplenectomía en el 3% de los pacientes.
Crecimiento celular maligno
El factor estimulante de colonias de granulocitos puede promover el crecimiento de células mieloides in vitro y efectos similares pueden afectar algunas células no mieloides in vitro ser visto.
Síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración de Neupomax en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mielogénica crónica. Neupomax no está indicado en estas condiciones. Se requiere especial precaución para distinguir el diagnóstico de la transformación por explosión de leucemia mieloide crónica de leucemia mieloide aguda.
Leucemia mieloide aguda
Con datos limitados de seguridad y eficacia en pacientes con LMA secundaria, Neupomax debe usarse con precaución. La seguridad y efectividad de la administración de Neupomax de novo No se encontraron pacientes con AML de <55 años con buena citogenética (t (8; 21), t (15; 17) e inv (16)).
Trombocitopenia
Se ha informado de trombocitopenia en pacientes que reciben Neupomax. Los recuentos de plaquetas deben controlarse de cerca, especialmente en las primeras semanas de tratamiento con Neupomax. Se debe considerar la interrupción temporal o la reducción de la dosis de Neupomax en pacientes con neutropenia crónica grave que desarrollan trombocitopenia (recuento de plaquetas <100 x 109/ l).
Leucocitosis
Células blancas de sangre de 100 x 109 / lo más se observaron en menos del 5% de los pacientes con cáncer que recibieron Neupomax en dosis superiores a 0.3 MU / kg / día (3 Î1⁄4g / kg / día). No se han informado efectos adversos que sean directamente atribuibles a este nivel de leucocitosis. Dados los riesgos potenciales asociados con la leucocitosis severa, se deben realizar varios glóbulos blancos a intervalos regulares durante la terapia con Neupomax. Si los números de leucocitos son 50 x 109/ l después del nadir esperado, Neupomax debe suspenderse inmediatamente. Cuando se administra para la movilización de PBPC, Neupomax debe suspenderse o reducir su dosis si el número de leucocitos aumenta> 70 x 109/ l.
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. Las tasas de producción de anticuerpos contra filgrastim son generalmente bajas. Se espera que los anticuerpos vinculantes ocurran en todos los productos biológicos; Sin embargo, actualmente no se han asociado con la actividad neutralizante.
Advertencia especial y precauciones relacionadas con las comorbilidades
Precauciones especiales para las características de las células falciformes y las enfermedades de las células falciformes
Se han informado crisis de células falciformes, a veces fatales, con Neupomax en pacientes con enfermedad de células falciformes o células falciformes. Los médicos deben tener cuidado al recetar Neupomax en pacientes con enfermedad de células falciformes o células falciformes.
Osteoporosis
La monitorización de la densidad ósea puede estar indicada en pacientes con trastornos óseos osteoporóticos subyacentes que se someten a terapia continua con Neupomax durante más de 6 meses.
Precauciones especiales para pacientes con cáncer
Neupomax no debe usarse para aumentar la dosis de quimioterapia citotóxica más allá de los regímenes de dosificación establecidos.
Riesgos asociados con el aumento de las dosis de quimioterapia
Se debe tener especial cuidado al tratar pacientes con dosis altas de quimioterapia, ya que no se ha demostrado un resultado tumoral mejorado y el aumento de las dosis de medicamentos de quimioterapia puede conducir a un aumento de las toxicidades, incluidos los efectos cardíacos, pulmonares, neurológicos y dermatológicos (tenga en cuenta la información de prescripción para los específicos que usan agentes quimioterapéuticos).
Efecto de la quimioterapia en eritrocitos y plaquetas
El tratamiento con Neupomax solo no descarta trombocitopenia y anemia debido a la quimioterapia mielosupresora. Debido a la posibilidad de recibir dosis más altas de quimioterapia (p. Ej. dosis completas de acuerdo con el programa prescrito), el paciente puede tener un mayor riesgo de trombocitopenia y anemia. Se recomienda un monitoreo regular de los recuentos de plaquetas y hematocrito. Tenga especial cuidado con los medicamentos de quimioterapia individuales o combinados que se sabe que causan trombocitopenia grave.
Se ha demostrado que el uso de PBPC movilizados por Neupomax reduce la profundidad y duración de la trombocitopenia después de la quimioterapia mielosupresora o mieloablativa.
Otras precauciones especiales
No se han estudiado los efectos de Neupomax en pacientes con precursores mieloides significativamente reducidos. Neupomax actúa principalmente sobre precursores de neutrófilos para ejercer su efecto en el aumento del número de neutrófilos. Por lo tanto, la reacción de neutrófilos puede reducirse en pacientes con precursores reducidos (p. Ej. en pacientes con radioterapia o quimioterapia extensiva o en pacientes con infiltración de médula ósea por tumor).
Se han notificado ocasionalmente trastornos vasculares, incluidos trastornos venooclusivos y trastornos del volumen de líquidos, en pacientes sometidos a dosis altas de quimioterapia seguida de trasplante.
Ha habido informes de EICH y muertes en pacientes que toman G-CSF después del trasplante alogénico de médula ósea.
El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con factor de crecimiento se ha asociado con escáneres óseos anormales temporales. Esto debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados de imágenes óseas.
Precauciones especiales para pacientes sometidos a movilización de PBPC
Movilización
No hay comparaciones aleatorias prospectivas de los dos métodos de movilización recomendados (Neupomax solo o en combinación con quimioterapia mielosupresora) dentro de la misma población de pacientes. El grado de variación entre pacientes individuales y entre pruebas de laboratorio en CD34+ - Celdas significa que una comparación directa entre diferentes estudios es difícil. Por lo tanto, es difícil recomendar un método óptimo. La elección del método de movilización debe considerarse en relación con los objetivos generales de tratar a un solo paciente.
Exposición previa a agentes citotóxicos
Los pacientes que previamente se sometieron a una terapia mielosupresora muy extensa pueden no mostrar suficiente movilización de PBPC para cumplir con el rendimiento mínimo recomendado (> 2.0 x 106 CD34+ Celdas / kg) o aceleración de la restauración de plaquetas en la misma medida.
Algunos agentes citotóxicos tienen toxicidades especiales para el grupo precursor hematopoyético y pueden afectar la movilización de los precursores. Los medios como melfalan, crimustin (BCNU) y carboplatino pueden reducir el rendimiento preliminar si se administran durante largos períodos de tiempo antes de intentar movilizarse temporalmente. Sin embargo, se ha demostrado que la administración de melfalan, carboplatino o BCNU junto con Neupomax es efectiva para movilizar precursores. Si se planea un trasplante de PBPC, es aconsejable planificar la movilización de células madre temprano en el curso del tratamiento del paciente. Se debe prestar especial atención al número de precursores movilizados en dichos pacientes antes de la quimioterapia de dosis altas. Si los rendimientos son insuficientes, según lo medido por los criterios anteriores, se deben considerar formas alternativas de tratamiento que no requieran apoyo provisional.
Evaluación del rendimiento celular preliminar
Al evaluar el número de células progenitoras cosechadas en pacientes tratados con Neupomax, se debe prestar especial atención al método de cuantificación. Los resultados del análisis citométrico de flujo de CD34+ - Los números de celda varían según la metodología exacta utilizada, y las recomendaciones de los números basadas en estudios en otros laboratorios deben interpretarse con precaución.
El análisis estadístico de la relación entre el número de CD34 reinventado+-Cellae y la tasa de restauración de plaquetas después de dosis altas de quimioterapia indican una relación compleja pero continua.
La recomendación de un rendimiento mínimo de> 2.0 x 106 CD34+ Las células / kg se basan en experiencias publicadas que conducen a una reconstitución hematológica adecuada. Los rendimientos más allá de eso parecen correlacionarse con una recuperación más rápida, la siguiente con una recuperación más lenta.
Precauciones especiales para los donantes normales que se someten a la movilización de PBPC
La movilización de PBPC no ofrece uso clínico directo para donantes normales y solo debe considerarse a los fines del trasplante alogénico de células madre.
La movilización de PBPC solo debe considerarse para los donantes que cumplen con los criterios normales de elegibilidad clínicos y específicos de laboratorio para la donación de células madre, con especial atención a los valores hematológicos y las enfermedades infecciosas.
La seguridad y efectividad de Neupomax no se evaluó en donantes normales <16 años> 60 años.
Trombocitopenia temporal (plaquetas <100 x 109 / l) después de la administración de filgrastim y leucaféresis se observó en el 35% de los sujetos examinados. Entre estos dos casos de plaquetas <50 x 109/ l fueron reportados y sobre el procedimiento de leucaféresis.
Si se requiere más de una leucaféresis, se debe prestar especial atención a los donantes con plaquetas <100 x 109 / l antes de la leucaféresis; en general, la aféresis no debe realizarse si las plaquetas <75 x 109/ l.
La leucaféresis no debe realizarse en donantes anticoagulantes que se sabe que son defectuosos en la hemostasia.
Los donantes que reciben G-CSF para la movilización de PBPC deben ser monitoreados hasta que los índices hematológicos se normalicen nuevamente.
Se han observado anomalías citogenéticas transitorias en donantes normales después del uso de G-CSF. La importancia de estos cambios es desconocida. Sin embargo, no se puede excluir el riesgo de promover un clon mieloide maligno. Se recomienda que el centro de aféresis lleve a cabo un registro y seguimiento sistemáticos de los donantes de células madre durante al menos 10 años para garantizar el monitoreo de la seguridad a largo plazo.
Precauciones especiales para los receptores de PBPC alogénicos que se han movilizado con Neupomax
Los datos actuales muestran que las interacciones inmunológicas entre el injerto alogénico de PBPC y el receptor pueden asociarse con un mayor riesgo de EICH aguda y crónica en comparación con el trasplante de médula ósea.
Precauciones especiales para pacientes con SCN
Neupomax no debe usarse en pacientes con neutropenia congénita grave que desarrollan leucemia o muestran signos de leucemia.
números de células sanguíneas
Se producen otros cambios en las células sanguíneas, incluida la anemia y un aumento temporal de los precursores mieloides, que requieren una estrecha vigilancia del número de células.
Conversión a leucemia o síndrome mielodisplásico
Al diagnosticar SCN, se debe tener especial cuidado para distinguirlo de otros trastornos hematopoyéticos como la anemia aplásica, la mielodisplasia y la leucemia mieloide. Se deben realizar recuentos completos de células sanguíneas con recuentos diferenciales y plaquetarios, así como una evaluación de la morfología y cariotipo de la médula ósea antes del tratamiento.
Hubo una baja frecuencia (aproximadamente 3%) de síndromes mielodisplásicos (SMD) o leucemia en pacientes con SCN que fueron tratados con Neupomax. Esta observación solo se realizó en pacientes con neutropenia congénita. El MDS y la leucemia son complicaciones naturales de la enfermedad y están en conexión incierta con la terapia con Neupomax. Las anomalías, incluida la monosomía 7, se encontraron posteriormente en un subconjunto de aproximadamente el 12% de los pacientes que realizaron exámenes citogenéticos normales al inicio del estudio. Actualmente no está claro si el tratamiento a largo plazo de pacientes con SCN predispone a los pacientes a anomalías citogenéticas, MDS o transformación leucémica. Se recomienda realizar exámenes de médula ósea morfológicos y citogenéticos en pacientes a intervalos regulares (aproximadamente cada 12 meses).
Otras precauciones especiales
Se deben excluir las causas de neutropenia temporal, como las infecciones virales.
La hematuria era común y se produjo proteinuria en un pequeño número de pacientes. Se debe realizar un análisis regular de orina para monitorear estos eventos.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en recién nacidos y pacientes con neutropenia autoinmune.
Precauciones especiales para pacientes con infección por VIH
números de células sanguíneas
El número absoluto de neutrófilos (ANC) debe controlarse de cerca, especialmente en las primeras semanas de tratamiento con Neupomax. Algunos pacientes pueden responder muy rápidamente y con un aumento significativo en el recuento de neutrófilos a la dosis inicial de Neupomax. Se recomienda que el ANC se mida diariamente durante los primeros 2-3 días de administración de Neupomax. Luego se recomienda medir el ANC al menos dos veces por semana durante las primeras dos semanas y luego una vez por semana o una vez cada dos semanas durante la terapia de mantenimiento. Durante la dosis intermitente MIT 30mu (300 Î1⁄4g) / día de Neupomax, puede haber fuertes fluctuaciones en el ANC del paciente con el tiempo. Para determinar el comedero o el nadir-ANC de un paciente, se recomienda tomar muestras de sangre para la medición de ANC inmediatamente antes de una dosis planificada con Neupomax.
Riesgo asociado con el aumento de las dosis de mielosupresores
El tratamiento con Neupomax solo no descarta trombocitopenia y anemia debido a mielosupresores. Debido a la posibilidad de recibir dosis más altas o un mayor número de estos medicamentos con la terapia con Neupomax, el paciente puede tener un mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia y anemia. Se recomienda un control regular del recuento sanguíneo (ver arriba).
Infecciones y neoplasias malignas que causan mielosupresión
La neutropenia puede afectar infecciones oportunistas infiltrantes de la médula ósea, como Mycobacterium avium o neoplasias malignas como los linfomas. En pacientes con infecciones infiltrantes de médula ósea conocidas o malignidad, considere la terapia adecuada para el tratamiento de la enfermedad subyacente, además de la administración de Neupomax para el tratamiento de la neutropenia. Los efectos de Neupomax sobre la neutropenia debido a infecciones de infiltración en la médula ósea o malignidad no están bien documentados.
Todos los pacientes
Neupomax contiene sorbitol (E420). Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.
Neupomax contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 0.3 mg / ml, es decir. esencialmente libre de sodio.
Para mejorar la trazabilidad de los factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF), el nombre comercial del producto administrado debe anotarse claramente en el registro del paciente.
Neupomax puede tener poco impacto en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los mareos pueden ocurrir después de la administración de Neupomax.
UNA . Resumen del perfil de seguridad
Entre los efectos secundarios más graves, eso puede ocurrir durante el tratamiento con Neupomax, incluir: reacción anafiláctica, efectos secundarios pulmonares graves (incluyendo neumonía intersticial y SDRA) síndrome de fuga capilar, esplenomegalia severa / ruptura esplénica, Conversión a síndrome mielodisplásico o leucemia en pacientes con SCN, EICH en pacientes, recibir la transferencia alogénica del mercado óseo o el trasplante celular precursor de células sanguíneas periféricas, y crisis de células falciformes en pacientes con enfermedad de células falciformes.
Los efectos secundarios más comúnmente reportados son pirexia, dolor musculoesquelético (incluyendo dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor de cuello), anemia, vómitos y náuseas. En estudios clínicos en pacientes con cáncer, el dolor musculoesquelético fue leve o moderado en el 10% y severo en el 3% de los pacientes.
SI . Resumen tabular de los efectos secundarios
Los datos en las siguientes tablas describen los efectos secundarios informados de estudios clínicos e informes espontáneos. Los efectos adversos se muestran en el orden de disminución severa dentro de cada grupo de frecuencia.
| Sistema MedDRA clasificación de órganos | Efectos secundarios | ||||
| Muy común (> 1/10) | Inusual (> 1/1000 a <1/100) | Raro (> 1 / 10,000 - <1/1000) | Muy raro (<1 / 10,000) | ||
| Infecciones e infestación | Sepsis Bronquitis Infección del tracto respiratorio superior Infección del tracto urinario | ||||
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Trombocitopenia Anemiae | Esplenomegaliaa La hemoglobina disminuyóe | Leucocitosisa | Ruptura del bazoa Anemia falciforme con crisis | |
| Trastornos del sistema inmunitario | Hipersensibilidad Hipersensibilidad a medicamentosa Injerto versus enfermedad del huéspedb | Reacción anafiláctica | |||
| Metabolismo y trastornos nutricionales | Apetito reducidoe La lactato deshidrogenasa en sangre aumentó | Hiperuricemia El ácido úrico en sangre aumentó | El azúcar en la sangre disminuyó Pseudogouta (condrocalcinosis pirofosfato) Trastornos del volumen de fluidos | ||
| Trastornos psiquiátricos | Insomnio | ||||
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabezaa | Mareo Hipestesia Parestesia | |||
| Enfermedades vasculares | Presión arterial alta Hipotensión | Enfermedad venooclusivad | Síndrome de fuga capilara | ||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Hemoptisis Disnea Tosa Dolor orofaríngeoa e Epistaxis | Síndrome de atemnot agudoa Falta de respiracióna Edema pulmonara Sangrado pulmonar Enfermedad pulmonar intersticiala Infiltración pulmonara Hipoxia | |||
| Trastornos gastrointestinales | Diarreaa e Vómitoa e Náuseasa | Dolor oral < e | |||
| Trastornos hepáticos y biliares | Hepatomegalia La fosfatasa alcalina en la sangre aumentó | Aspartato aminotransferasa aumentó La gamma glutamil transferasa aumentó | |||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Alopeciaa | Sarpullidoa Eritema | Erupción maculopapular | Vasculitis cutáneaa Síndrome de caramelo (dermatosis aguda de neutrófilos febriles) | |
| Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo | Dolor musculoesqueléticoc | Calambres musculares | Osteoporosis | Densidad ósea reducida Empeoramiento de la artritis reumatoide | |
| Riñón y trastornos urinarios | Disuria Hematuria | Proteinuria | Glomerulonefritis Anomalía de la orina | ||
| Trastornos generales y condiciones del sitio web de administración | Fatigaa Inflamación de la mucosaa Fiebre | Dolor en el pechoa Dolora Debilidada Estar male Edema periféricoe | Reacción en el sitio de inyección | ||
| Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento | Reacción a la transfusióne | ||||
a Consulte la sección c (descripción de los efectos secundarios seleccionados)
b ha habido informes de EICH y muertes en pacientes después del trasplante alogénico de médula ósea (ver sección c)
c incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor de cuello
D Se han observado casos en el entorno posterior a la comercialización en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea o movilización de PBPC
E Efectos secundarios con una mayor incidencia en pacientes con Neupomax en comparación con placebo y en relación con las consecuencias de la neoplasia maligna subyacente o quimioterapia citotóxica
C. Descripción de los efectos secundarios seleccionados
Hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, erupción cutánea, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión, que ocurren durante el primer tratamiento o posterior, en estudios clínicos y después de su comercialización. En general, los informes después de la administración IV fueron más comunes. En algunos casos, los síntomas han retrocedido con una relación computacional, lo que indica una relación causal. Neupomax debe suspenderse permanentemente en pacientes que experimentan una reacción alérgica grave.
Efectos secundarios pulmonares
En ensayos clínicos y postcomercialización, se han informado efectos secundarios pulmonares como enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar e infiltración pulmonar en algunos casos como resultado de insuficiencia respiratoria o síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que puede ser fatal.
Esplenomegalia y ruptura esplénica
Se han informado casos de esplenomegalia y ruptura esplénica después de la administración de filgrastim. Algunos casos de ruptura esplénica fueron fatales.
Síndrome de fuga capilar
Se han informado casos de síndrome de fuga capilar utilizando factor estimulante de colonias de granulocitos. Estos generalmente ocurrieron en pacientes con neoplasias malignas avanzadas, sepsis, que toman múltiples fármacos de quimioterapia o aféresis.
Vasculitis cutánea
Se ha informado vasculitis cutánea en pacientes tratados con Neupomax. Se desconoce el mecanismo de vasculitis en pacientes que reciben Neupomax. Se ha informado vasculitis cutánea en el 2% de los pacientes con SCN durante el uso a largo plazo.
Leucocitosis
Leucocitosis (WBC> 50 x 109 / l) estaba en el 41% del donante normal y la trombocitopenia temporal (plaquetas <100 x 109/ l) después de filgrastim y leucaféresis se observó en el 35% de los donantes.
Síndrome de caramelo
Se han notificado casos de síndrome de dulces (dermatosis neutrófila aguda y febril) en pacientes tratados con Neupomax.
Pseudogout (condrocalcinosis pirofosfato)
Se ha informado pseudogout (condrocalcinosis pirofosfato) en pacientes con cáncer tratados con Neupomax.
GvHD
Ha habido informes de EICH y muertes en pacientes que toman G-CSF después del trasplante alogénico de médula ósea.
RE . Población pediátrica
Los datos de ensayos clínicos en pacientes pediátricos muestran que la seguridad y la eficacia de Neupomax son similares en adultos y niños que reciben quimioterapia citotóxica, lo que indica que no hay diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética de filgrastim. El único evento adverso reportado consistentemente fue el dolor musculoesquelético, que no es diferente de la experiencia en la población adulta.
No hay suficientes datos para evaluar aún más el uso de Neupomax en sujetos pediátricos.
MI . Otras poblaciones especiales
Aplicación geriátrica
No ha habido diferencias generales de seguridad o eficacia entre sujetos mayores de 65 años en comparación con adultos más jóvenes (> 18 años de edad), los sujetos que reciben quimioterapia citotóxica y experiencia clínica no han encontrado diferencias en las reacciones entre adultos mayores y jóvenes. No hay datos suficientes para evaluar el uso de Neupomax en pacientes geriátricos para otras indicaciones aprobadas de Neupomax.
Pacientes pediátricos con SCN
Se han notificado casos de disminución de la densidad ósea y osteoporosis en pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave que recibieron tratamiento crónico con Neupomax.
Notificación de sospecha de efectos secundarios
Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema nacional de informes.
Reino Unido
Esquema de tarjeta amarilla
Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store
No se han establecido los efectos de una sobredosis de Neupomax. La interrupción de la terapia con Neupomax generalmente conduce a una disminución del 50% en los neutrófilos circulantes en 1 a 2 días con un retorno a la duplicación normal en 1 a 7 días.
Grupo farmacoterapéutico: citocinas, código ATC: L03AA02
El G-CSF humano es una glucoproteína que regula la producción y liberación de neutrófilos funcionales de la médula ósea. Neupomax, que contiene r-metHuG-CSF (filgrastim), causa un aumento significativo en los recuentos periféricos de neutrófilos en sangre con ligeros aumentos en los monocitos en veinticuatro horas. En algunos pacientes con SCN, filgrastim también puede causar un ligero aumento en el número de eosinófilos circulantes y basófilos en comparación con el valor inicial; Algunos de estos pacientes pueden tener eosinofilia o basofilia antes del tratamiento. Los aumentos en los recuentos de neutrófilos dependen de la dosis a las dosis recomendadas. Los neutrófilos producidos en respuesta a filgrastim muestran una función normal o mejorada, como lo demuestran las pruebas de la función quimiotáctica y fagocítica. Después de que la terapia con filgrastim haya finalizado, el número de neutrófilos circulantes disminuye en un 50% en 1 a 2 días y a un nivel normal en 1 a 7 días.
El uso de filgrastim en pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica conduce a una reducción significativa en la incidencia, grave y de duración de neutropenia y neutropenia febril. El tratamiento con filgrastim reduce significativamente la duración de la neutropenia febril, el uso de antibióticos y la hospitalización después de la quimioterapia de inducción para la leucemia mieloide aguda o la terapia mieloablativa seguida de un trasplante de médula ósea. La incidencia de fiebre e infecciones documentadas no se ha reducido en ninguno de los casos. La duración de la fiebre no se redujo en pacientes sometidos a terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea.
El uso de filgrastim solo o después de la quimioterapia moviliza células progenitoras hematopoyéticas en la sangre periférica. Después de una terapia citotóxica de dosis altas, estas PBPC autólogas se pueden cosechar e infundir en lugar de o además del trasplante de médula ósea. La infusión de PBPC acelera la recuperación hematopoyética y reduce el riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de transfusiones de trombocitos.
Los receptores de PBPC alogénicos movilizados con Neupomax experimentaron una recuperación hematológica significativamente más rápida, lo que condujo a una reducción significativa en el tiempo de restauración plaquetaria no compatible en comparación con el trasplante alogénico de médula ósea.
Un estudio europeo retrospectivo que evaluó el uso de GCSF después del trasplante alogénico de médula ósea en pacientes con leucemia aguda indicó un aumento en el riesgo de EICH, la mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) y la mortalidad cuando se administró GCSF. No se encontró influencia en el riesgo de GvHD, TRM y mortalidad en un estudio internacional retrospectivo separado en pacientes con leucemia mieloide aguda y crónica. Un metaanálisis de estudios alogénicos de trasplantes, incluidos los resultados de nueve estudios aleatorios prospectivos, 8 estudios retrospectivos y 1 estudio controlado por caso, no mostró influencia sobre el riesgo de EICH aguda, EICH crónica o mortalidad relacionada con el tratamiento temprano.
| Riesgo relativo (IC 95%) de GvHD y TRM Después del tratamiento con GCSF después del trasplante de médula ósea | |||||
| Publicación | Tiempo de estudio | N | GvHD agudo grado II-IV | GvHD crónico | TRM |
| Metanálisis (2003) | 1986-2001a | 1198 | 1.08 (0.87, 1.33) | 1.02 (0.82, 1.26) | 0,70 (0.38, 1.31) |
| Estudio retrospectivo europeo (2004) | 1992-2002b | 1789 | 1.33 (1.08, 1.64) | 1.29 (1.02, 1.61) | 1.73 (1.30, 2.32) |
| Estudio retrospectivo internacional (2006) | 1995-2000b | 2110 | 1.11 (0.86, 1.42) | 1.10 (0.86, 1.39) | 1.26 (0.95, 1.67) |
a - El análisis incluye estudios con trasplante de BM durante este tiempo; Algunos estudios usan GM-CSF
BEl análisis incluye pacientes que reciben un trasplante de BM durante este tiempo
Uso de filgrastim para movilizar PBPC en donantes normales antes del trasplante alogénico de PBPC
En donantes normales, una dosis administrada por vía subcutánea de 10 Î1⁄4g / kg / día en 4 a 5 días consecutivos permite una recolección de> 4 x 106 CD34+ Células / kg de peso corporal del receptor en la mayoría de los donantes después de dos leucaféresis.
El uso de filgrastim en pacientes, niños o adultos con SCN (neutropenia congénita, cíclica e idiopática grave) conduce a un aumento sostenido en el recuento absoluto de neutrófilos en la sangre periférica y a una reducción en la infección y eventos relacionados.
El uso de filgrastim en pacientes con infección por VIH mantiene el recuento normal de neutrófilos para permitir una dosis planificada de antivirales y / u otros medicamentos mielosupresores. No hay evidencia de que los pacientes con infección por VIH tratados con filgrastim muestren un aumento en la replicación del VIH.
Al igual que con otros factores de crecimiento hematopoyéticos, G-CSF in vitro propiedades estimulantes que se muestran en las células endoteliales humanas.
El aclaramiento de filgrastim después de la administración subcutánea e intravenosa sigue la farmacocinética de primer orden. La vida media de eliminación sérica de filgrastim es de aproximadamente 3,5 horas, con una tasa de eliminación de aproximadamente 0,6 ml / min / kg. La infusión continua con Neupomax durante un período de hasta 28 días en pacientes que se recuperaron de un trasplante autólogo de médula ósea no mostró signos de acumulación de fármacos y vidas medias de eliminación comparables. Existe una correlación lineal positiva entre la dosis y la concentración sérica de filgrastim, ya sea intravenosa o subcutánea. Después de la administración subcutánea de las dosis recomendadas, las concentraciones séricas se mantuvieron por encima de 10 ng / ml durante 8 a 16 horas. El volumen de distribución en la sangre es de aproximadamente 150 ml / kg.
Filgrastim se ha estudiado en estudios de toxicidad a dosis repetidas que duran hasta un año, mostrando cambios debido a los efectos farmacológicos esperados, incluido un aumento de leucocitos, hiperplasia mieloide en la médula ósea, granulopoyesis extramedular y un agrandamiento del bazo. Todos estos cambios se revirtieron después de suspender el tratamiento.
Los efectos de filgrastim sobre el desarrollo prenatal se han estudiado en ratas y conejos. La administración intravenosa (80 Î1⁄4g / kg / día) de filgrastim en conejos durante la organogénesis fue tóxica en el lado materno y se observó un aumento del aborto espontáneo, pérdida posterior a la implantación y un tamaño medio reducido de lanzamiento de vida y peso fetal.
Según los datos informados para otro producto filgrastim, eso se parece a Neupomax, Se observaron hallazgos comparables y aumento de las malformaciones fetales a 100 Î1⁄4g / kg / día, Una dosis tóxica maternal, que correspondía a una exposición sistémica de aproximadamente 50-90 veces la exposición en pacientes, tratado con la dosis clínica de 5 Î1⁄4g / kg / día. El efecto adverso sobre la toxicidad embriofetal no observado en este estudio fue de 10 Î1⁄4g / kg / día, que correspondió a la exposición sistémica aproximadamente 3-5 veces mayor que la observada en pacientes tratados con la dosis clínica.
No se observó toxicidad materna o fetal en ratas preñadas a dosis de hasta 575 Î1⁄4g / kg / día. Los descendientes de ratas que recibieron filgrastim durante los períodos perinatal y de lactancia mostraron un retraso en la diferenciación externa y el retraso en el crecimiento (> 20 µg / kg / día) y una tasa de supervivencia ligeramente reducida (100 µg / kg / día).
Filgrastim no había observado influencia en la fertilidad de ratas macho o hembra.
Neupomax no debe diluirse con soluciones salinas.
El filgrastim diluido se puede adsorber en vidrio y materiales plásticos.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, con excepción de los mencionados en 6.6.
Si es necesario, Neupomax puede diluirse en glucosa al 5%.
Nunca se recomienda la dilución a una concentración final de menos de 0.2 MU (2 Î1⁄4g) por ml.
La solución debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Solo se deben usar soluciones transparentes sin partículas.
En pacientes tratados con filgrastim, diluidos a concentraciones inferiores a 1,5 MU (15 Î1⁄4g) por ml, se debe agregar albúmina sérica humana (HSA) a una concentración final de 2 mg / ml.
Ejemplo: con un volumen de inyección final de 20 ml, dosis totales de filgrastim de menos de 30 MU (300 Î1⁄4g) con 0.2 ml 20% de solución de albúmina humana Ph. EUR. actualizado.
Neupomax no contiene ningún conservante. Dado el posible riesgo de contaminación microbiana, los viales de Neupomax solo están destinados a un solo uso.
Cuando se diluye en una solución de glucosa al 5%, Neupomax es compatible con vidrio y una variedad de plásticos, incluidos PVC, poliolefina (un copolímero de polipropileno y polietileno) y polipropileno.
Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
