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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 16.03.2022
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reducción en la duración de la neutropenia y la frecuencia de neutropenia febril en pacientes que reciben quimioterapia citotóxica debido a neoplasia maligna (con la excepción de la mielolicosis crónica y los síndromes mielodisplásicos) así como una reducción en la duración de la neutropenia en pacientes que reciben terapia mieloablativa con el trasplante posterior de la médula ósea, que se considera un factor. La efectividad y seguridad de filgrastima son comparables en quimioterapia citotóxica en niños y adultos;
movilización de células madre periféricas (PSCC), incluyendo.h. después de la terapia mielosupresora, así como la movilización de células madre periféricas en donantes sanos (PSCC alogenoso);
neutrópicos hereditarios periódicos o idiopáticos en adultos y niños (con un número absoluto de neutrófilos de 0.5 · 109/ lo menos), cuando se indica en la historia de infecciones recurrentes graves, se muestra que el tratamiento prolongado con phylgrastim aumenta el número de neutrófilos y reduce la frecuencia y duración de los efectos no deseados asociados con complicaciones infecciosas;
prevención de infecciones bacterianas y tratamiento de neutropenia persistente (número absoluto de neutrófilos igual a 1 · 109/ lo menos) en pacientes con una etapa expandida de infección por VIH con ineficiencia de otros métodos de tratamiento.
B / w, p / c.
La terapia con el medicamento Zarsio se puede llevar a cabo en colaboración con los médicos del centro de oncología que tienen experiencia en el uso del medicamento que contiene G-CSF, así como experiencia en el tratamiento de pacientes con enfermedades hematológicas, en una institución médica donde el equipo de diagnóstico necesario está disponible. .
Los procedimientos de movilización y apheraz deben llevarse a cabo en colaboración con especialistas del centro de oncología-hematología, que tengan la experiencia adecuada en este campo y la posibilidad de la supervisión necesaria de los pretendientes de células de hemopo.
Zarsio está disponible en las siguientes dosis: 30 millones de ED / 0.5 ml (0.3 mg) y 48 millones de ED / 0.5 ml (0.48 mg).
Quimioterapia citotóxica. La dosis diaria recomendada de Zarsio es de 0,5 millones de ED / kg (0,005 mg / kg).
La primera dosis del medicamento debe administrarse antes de las 24 horas después de un ciclo de quimioterapia citotóxica.
Zarsio se administra diariamente hasta que el número total de neutrófilos en el análisis de sangre clínico excede el nadir esperado y alcanza los valores normales. Después de la quimioterapia para tumores sólidos, linfoma y linfocicosis, la duración del tratamiento hasta los valores especificados es de hasta 14 días. Después de la terapia de inducción y consolidación de la leucemia mieloide aguda, el tiempo de tratamiento puede aumentarse significativamente (hasta 38 días) y determinarse según el tipo, la dosis y el esquema de la quimioterapia citotóxica aplicada.
En pacientes que reciben quimioterapia citotóxica, generalmente se observa un aumento transitorio en el número de neutrófilos 1–2 días después del inicio del tratamiento con el medicamento Zarsio. Sin embargo, para lograr un efecto terapéutico estable, es necesario continuar la terapia con el medicamento Zarsio hasta que el número de neutrófilos exceda el nadir esperado y alcance los valores normales. No se recomienda cancelar prematuramente el tratamiento con el medicamento antes de la transición del número de neutrófilos a través del nadir.
Pacientes que reciben terapia mieloablativa con trasplante posterior de médula ósea. La dosis inicial recomendada de Zarsio es de 1 millón de ED / kg (0.010 mg) / día.
La primera dosis de Zarcio debe introducirse no antes de las 24 horas después de la quimioterapia citotóxica, y no más tarde de las 24 horas después del trasplante de médula ósea.
ajuste de dosis. Después de la disminución máxima en el número de neutrófilos (nadir), la dosis diaria del medicamento Zarsio debe ajustarse dependiendo del cambio en el número de neutrófilos de la siguiente manera.
Una selección de una dosis de Zarcio en respuesta al logro de nadir. En ACN> 1 · 109/ l durante 3 días consecutivos, la dosis debe reducirse a 0,5 millones de ED / kg / día (0,005 mg / kg / día); en ACN> 1 · 109/ l durante los próximos 3 días consecutivos, el medicamento debe deshacerse. Si durante el tratamiento ACN disminuye a <1 · 109/ l, la dosis de Zarsio se incrementa nuevamente de acuerdo con el esquema anterior.
Movilización de PSCC. Pacientes que reciben terapia mielosupresora o mieloablativa con trasplante autólogo posterior de PSCC. Para movilizar PSCC cuando se usa el medicamento Zarsio como monoterapia, la dosis recomendada es de 1 millón de ED / kg (0.010 mg / kg) / día durante 5–7 días consecutivos. Realice 1-2 sesiones de leukaferes en el quinto y sexto día. En algunos casos, se lleva a cabo una sesión adicional de 1 leukaferez. No debe cambiar la dosis de Zarcio a la leukaferez final.
Movilizar PSCC después de la quimioterapia mielosupresora, La dosis recomendada de Zarcio es de 0,5 millones de ED / kg (0.005 mg / kg) / día a diario, a partir del primer día después de la finalización de la quimioterapia y hasta que la cantidad de neutrófilos pase el nadir esperado y no alcance la norma. Lakeferez debe llevarse a cabo durante el período de aumento de ACN de <0.5 · 109/ la a> 5 · 109/ l. Los pacientes que no reciben quimioterapia intensiva reciben 1 sesión de leukaferez. En algunos casos, se recomienda realizar sesiones adicionales de leukaferez.
Donantes sanos antes del trasplante alogénico del PSCC Para movilizar PSCC antes del trasplante alogénico de PSCC en donantes sanos, la dosis recomendada de Zarsio es de 1 millón de ED / kg (0.010 mg / kg) / día p / c durante 4-5 días consecutivos. Lakeferez se lleva a cabo desde el quinto día y, si es necesario, continúa hasta el sexto día para recibir 4 · 106 CD34 + células / kg.
Neutropenia crónica pesada (TXN). Dosis inicial recomendada de 1,2 millones de ED / kg (0,012 mg / kg) / día una vez o en dosis fraccionarias.
Neutropenia idiopática y periódica. Dosis inicial recomendada de 0,5 millones de ED / kg (0,005 mg / kg) / día una vez o en dosis fraccionarias.
Selección de dosis de la droga. Zarsio se administra diariamente hasta que se alcanza un exceso estable del número de neutrófilos en 1.5 · 10%. Después de lograr el efecto terapéutico, determinan la dosis mínima efectiva para mantener este nivel. Para mantener la cantidad deseada de neutrófilos, se requiere una administración diaria larga del medicamento. Después de 1-2 semanas de tratamiento, la dosis inicial se puede duplicar o reducir a la mitad dependiendo de la efectividad de la terapia. Posteriormente, cada 1-2 semanas realiza una corrección de dosis individual para mantener el número promedio de neutrófilos en el rango de 1.5 · 109/ la 10 · 109/ l. En pacientes con infecciones graves, puede aplicar un esquema con un aumento de dosis más rápido. En el 97% de los pacientes que han respondido positivamente al tratamiento, se observa un efecto terapéutico completo al recetar dosis de hasta 24 μg / kg / día. La dosis diaria de Zarsio no debe exceder los 24 μg / kg.
Infección por VIH
Recuperación del número de neutrófilos. La dosis inicial recomendada del medicamento Zarsio es de 0.1 millones de ED / kg (0.001 mg / kg) / día con un aumento de dosis de hasta 0.4 millones de ED / kg (0.004 mg / kg) hasta que se normalice el número de neutrófilos (ACHN> 2 · 109/ l). La normalización del número de neutrófilos generalmente ocurre después de 2 días. En casos raros (<10% de los pacientes), para restaurar el número de neutrófilos, la dosis del medicamento se puede aumentar a 1 millón de ED / kg (0.010 mg / kg) / día.
Mantener un número normal de neutrófilos. Después de lograr el efecto terapéutico, la dosis de soporte es de 0.3 mg / día 2-3 veces por semana de acuerdo con el esquema de alteración (cada dos días). Posteriormente, se puede requerir corrección de dosis individual y prescripción a largo plazo del medicamento para mantener el número promedio de neutrófilos> 2 · 109/ l.
Categorías especiales de pacientes
Pacientes con insuficiencia renal / hepática. No se requiere corrección de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave, t.to. sus indicadores farmacocinéticos y farmacodinámicos fueron similares a los de los voluntarios sanos.
Niños con TCN y neoplasias malignas. Cuando se usa en la práctica de niños en pacientes con TXN y enfermedades oncológicas, el perfil de seguridad de Zarsio no difirió del de los adultos. Las recomendaciones de dosificación para pacientes infantiles son las mismas que para los adultos que reciben quimioterapia citotóxica mielosupresora.
Pacientes de edad avanzada. Debido al número limitado de pacientes de edad avanzada en ensayos clínicos, no hay recomendaciones especiales para el uso del medicamento Zarsio en pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios adicionales en esta categoría de pacientes.
Método de introducción
Quimioterapia citotóxica. Zarsio se usa como inyección p / c o en / en infusiones durante 30 minutos una vez al día. En la sección "Instrucciones especiales" se dan instrucciones adicionales para criar el fármaco en una solución al 5% (50 mg / ml) de dextrosa para in / in introducción. En la mayoría de los casos, se prefiere el camino de introducción. Con la introducción de una dosis única, se puede reducir la duración del efecto del medicamento. No se ha establecido la importancia clínica de estos datos con respecto al uso de múltiples dosis del medicamento. La elección del método de introducción depende de las características de la situación clínica específica y se determina individualmente para cada paciente.
Pacientes que reciben terapia mieloablativa con trasplante posterior de médula ósea. Zarsio se cría en 20 ml de 5% (50 mg / ml) de solución de dextrosa y se usa como infusión corta en / en durante 30 minutos o p / c larga o en / en infusión durante 24 horas. En la sección "Instrucciones especiales" se dan instrucciones adicionales para criar el fármaco en una solución al 5% (50 mg / ml) de dextrosa para infusiones de c / c.
Movilización de PSCC
P / c introducción. Para movilizar PSCC para pacientes que se someten a terapia mielosupresora o mieloablativa con el trasplante autólogo posterior de PSCC, el medicamento Zarsio también se puede introducir como una infusión a largo plazo durante 24 horas. Antes de la infusión, el fármaco se cría en 20 ml al 5% (50 mg / ml) de solución de dextrosa. En la sección "Instrucciones especiales" se dan instrucciones adicionales para criar el fármaco en una solución al 5% (50 mg / ml) de dextrosa para infusiones.
TXN / infección por VIH
P / c introducción. La dosis inicial es de 0.1–0.4 millones de unidades (0.001–0.004 mg / kg) una vez, hasta que se normalice el número de neutrófilos (generalmente dentro de 2 días). Después de lograr el efecto terapéutico, la dosis de soporte es de 30 millones de unidades (0.3 mg) / día tras día. En el futuro, se puede requerir corrección de dosis individual y terapia a largo plazo con el medicamento Zarsio para mantener el número de neutrófilos> 2 · 109/ l.
hipersensibilidad al medicamento o sus componentes en la historia de;
hipersensibilidad a la albúmina y componentes sanguíneos en la anamnesis en caso de agregar albúmina a soluciones para infusiones intravenosas;
intolerancia al flujo hereditario (contiene sorbitol);
neutropenia hereditaria severa (síndrome de Kostmann) con trastornos citogenéticos y neutropenia autoinmune;
el uso de fármacos quimioterapéuticos citotóxicos para aumentar las dosis es mayor de lo recomendado;
radiación simultánea o quimioterapia;
etapa terminal de insuficiencia renal crónica (PCN);
período del recién nacido.
Con precaución : síndrome mielodisplásico; mielolacosis crónica; leucemia mieloblástica aguda secundaria (pacientes menores de 55 años, sin anomalías citogenéticas); exceso de nadir (número de leucocitos en el análisis de sangre> 50 · 109/ l, para movilizar PSCC -> 70 · 109/ l); pacientes que reciben altas dosis de medicamentos de quimioterapia debido a neoplasias malignas (riesgo de aumento de los efectos tóxicos); uso simultáneo de medicamentos de quimioterapia de un solo componente o combinados (riesgo de trombocitopenia severa y anemia); pacientes con un número significativamente reducido de predecesores de células mieloides (menos de 2 · 106 CD34 + células / kg: el uso no se conoce bien); trombocitopenia (el número de plaquetas en el análisis de sangre es inferior a 100,000 / mm3); esplenomegalia (riesgo de ruptura del bazo); daño pulmonar infiltrativo (riesgo de desarrollo / progresión de neumonía infiltrativa); enfermedad de células falciformes, neutropenia debido a daño en la médula ósea a una génesis infecciosa o neoplasias tumorales (linfoma) (no se establece la efectividad de la monoterapia).
Los efectos secundarios presentados a continuación se distribuyen de acuerdo con la clasificación de órganos y sistemas y por frecuencia de ocurrencia: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100 - <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000 - <1/100); raramente (≥1 / 1000 - <1).
Desde el lado del sistema inmune: muy raramente (en pacientes) e infrecuentemente (en donantes antes de movilizar PSCC): reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas, erupción cutánea, urticaria, hinchazón angioneurótica, falta de aliento y una disminución de la presión arterial.
Desde el lado de los órganos formadores de sangre: muy a menudo: anemia, esplenomegalia (progresiva en algunos casos), en donantes, antes de movilizar PSCC - leucocitosis (> 50 · 109/ l) y trombocitopo transitorio (<100 · 109/ l) - como resultado del efecto farmacológico de filgrastim; a menudo - trombocitopenia, esplenomegalia (no competente, en donantes y pacientes); con poca frecuencia - insuficiencia del bazo; muy raramente - ruptura del bazo.
Desde el lado del sistema nervioso : muy a menudo - dolor de cabeza.
Desde el lado del MSS: con poca frecuencia: una disminución transitoria de la presión arterial; raramente - trastornos vasculares, incluyendo. h. enfermedad venooclusal y un aumento en el CCM
Desde el lado respiratorio: muy a menudo - hemorragias nasales; muy raramente: edema pulmonar, neumonía intersticial, infiltrados en los pulmones; los donantes tienen hemoptisis, hemorragia pulmonar, dificultad para respirar, hipoxemia.
Desde el lado de la piel y sus apéndices: a menudo - vasculitis (con uso prolongado), alopecia, erupción cutánea; muy raramente - Síndrome dulce (dermatosis febrítica aguda, no se establece conexión con la toma de filgrestim).
Desde el lado del sistema musculoesquelético: muy a menudo: dolores en huesos, articulaciones y músculos (débiles o moderados, en donantes, transitorios); a menudo - dolor en huesos, articulaciones y músculos (pesados), osteoporosis, artralgia; con poca frecuencia (con donantes) y muy raramente (en pacientes) - exacerbación de la artritis reumatoide.
Del sistema digestivo : a menudo: diarrea, hepatomegalia.
Del sistema genitourinario: con poca frecuencia - hematuria, proteinuria; muy raramente - disuria.
Indicadores de laboratorio : muy a menudo (en pacientes) y a menudo (en donantes) - Un reversible, dependiente de la dosis, aumento débil o moderado en la actividad de SchF, LDG, en pacientes - glutamiltransferasa, hiperuricemia, Una disminución en la concentración de glucosa en la sangre (moderado, reversible) donantes infrecuentes: un reversible, aumento débil en la actividad de AST y ácido úrico.
Otro: a menudo: dolor en el sitio de inyección, aumento de la fatiga, reacciones en el sitio de inyección (menos del 2% de los pacientes con TXN .
Los síntomas de una sobredosis de filgrastima no están instalados.
Filgrastim es una proteína no glucosizada altamente purificada que consta de 175 aminoácidos, o un factor estimulante de colonias granulocíticas humanas recombinantes (r-h G-KSF). Es producido por la cepa K12 Escherichia colien cuyo genoma se introduce el gen del factor estimulante de colonias granulocítico humano (G-CSF) mediante métodos de ingeniería genética. El G-CSF humano regula los productos y la liberación de neutrófilos de la médula ósea a la sangre periférica. El uso de filgrastima se acompaña de un aumento significativo en el número de neutrófilos en el lecho vascular durante 24 horas, así como un ligero aumento en el número de monocitos. En algunos casos, también hay un aumento en el número de eosinófilos y basófilos, sin embargo, en algunos pacientes, la eosinofilia y la basicofilia pueden estar presentes antes de que comience el tratamiento. El aumento en el número de neutrófilos al aplicar phylgrastim en el rango de dosis recomendadas es independiente. Los neutrófilos liberados tienen actividad funcional normal o aumentada, lo cual se confirma durante las pruebas de quimiotaxis y fagocitosis. Al final de la terapia, el número de neutrófilos en la sangre periférica disminuye en un 50% en 1-2 días y vuelve a su valor normal en los próximos 1-7 días. Como otros factores de estimulación hemopoesa, en la investigación in vitro Se muestra que el G-CSF tiene la capacidad de estimular las células endoteliales, ya que tienen receptores específicos para el G-CSF. Al mismo tiempo, se descubrió que el G-CSF es un inductor de la angiogénesis de las células endoteliales vasculares y acelera el transporte de neutrófilos a través del endotelio vascular. El uso de filgrastima en pacientes que reciben medicamentos citotóxicos se acompaña de una disminución significativa en la frecuencia, gravedad y duración de la neutropenia y la neutropenia febril y permite el uso de antibióticos a dosis más bajas en comparación con los pacientes que reciben solo quimioterapia citotóxica. Reduce la necesidad y la duración del tratamiento hospitalario en pacientes después de la quimioterapia de inducción de mielociasis o terapia mieloablativa con el trasplante posterior de médula ósea. La frecuencia de los casos de aumento de la temperatura corporal no disminuyó en los pacientes después de la terapia mieloablativa, seguida de un trasplante de médula ósea.
El uso del medicamento Zarsio tanto en monoterapia como después de la quimioterapia moviliza la liberación de células madre hepáticas en el flujo sanguíneo periférico. El trasplante autológico o alogénico de células madre de sangre periférica (PSCC) se realiza después de la terapia con grandes dosis de agentes citostáticos, ya sea en lugar del trasplante de médula ósea o además de él. El trasplante de PSCC también se puede recetar después de una terapia citotóxica mielosupresora (dosis altas). El uso de PSCC movilizados con el medicamento Zarcio acelera la recuperación de la formación de sangre, reduce la gravedad y la duración de la trombocitopenia, reduce el riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de desbordar la masa plaquetaria después de la terapia mielosaluspresiva o mieloablativa.
El uso del medicamento Zarsio en niños y adultos con neutropenia congénita grave (periódica, idiopática) estimula un aumento constante en el número de neutrófilos activos en la sangre periférica y una disminución en la frecuencia de complicaciones infecciosas y de otro tipo.
El uso del medicamento Zarsio en pacientes infectados por el VIH respalda la cantidad de neutrófilos dentro de los valores normales, lo que le permite observar el régimen de dosificación necesario para los medicamentos antirretrovirales y la terapia mielosupresora. No hubo signos de un aumento en la replicación del VIH cuando se usa el medicamento Zarsio.
Vd en flujo sanguíneo sistémico: aproximadamente 150 ml / kg. Con una p / c y en / en la introducción en las dosis recomendadas, La concentración de filgrastim en el plasma sanguíneo permanece por encima de 10 ng / ml durante 8 a 16 horas; y existe una relación lineal directa entre la dosis introducida de filgrestim y su concentración en el plasma sanguíneo.
La eliminación de fylgrastima no tiene una dependencia lineal, la tasa de abstinencia del medicamento disminuye con el aumento de las dosis del medicamento. La forma principal de derivar fylgrastim es con la participación de neutrófilos, mientras que el aclaramiento aumenta a dosis más altas del fármaco. La tasa de eliminación de filgrastim aumenta con la reutilización del fármaco hasta que aumenta el número de neutrófilos. T1/2 filgrastima después de una sola p / c de administración es de 2.7 h (1 millón de ED / kg, 10 mcg / kg) a 5.7 h (0.25 millones de ED / kg, 2.5 mcg / kg) y después de 7 días de uso es de 8.5 y 14 h, respectivamente.
La terapia con fylgrastim a largo plazo durante más de 28 días en pacientes después del trasplante autólogo de médula ósea no estuvo acompañada de la acumulación del medicamento y tenía valores de T comparables1/2.
- Estimulante de lakopoyesa [estimulantes de hemopo)
No se establece la seguridad y eficiencia de la administración del medicamento Zarsio el mismo día de la quimioterapia citotóxica mielosupresora. Debido a la sensibilidad de las células mieloides fisibles rápidamente a la quimioterapia citotóxica mielosupresora, no se recomienda recetar el medicamento Zarsio en el intervalo 24 horas antes o después de la introducción de estos medicamentos. Con el uso simultáneo del medicamento Zarsio y fluorracil, la gravedad de la neutropenia puede aumentar. Se desconoce la posible interacción con otros factores de crecimiento hemopoéticos y citocinas. Dado que el litio estimula la liberación de neutrófilos, es posible fortalecer el efecto del fármaco Zarsio para fines combinados, pero no se han realizado tales estudios.
Debido a la incompatibilidad farmacéutica, el medicamento Zarsio no se puede mezclar con una solución de cloruro de sodio al 0,9%.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez de la droga Zarsio®solución para administración intravenosa y subcutánea de 30 millones. ED / 0.5 ml - 3 años. Es posible el almacenamiento único: 72 horas (a una temperatura no superior a 25 grados.)
solución para administración intravenosa y subcutánea de 30 millones. ED / 0.5 ml - 3 años. Es posible el almacenamiento único: 72 horas (a una temperatura no superior a 25 grados.)
solución para administración intravenosa y subcutánea de 48 millones. ED / 0.5 ml - 3 años. Es posible el almacenamiento único: 72 horas (a una temperatura no superior a 25 grados.)
solución para administración intravenosa y subcutánea de 48 millones. ED / 0.5 ml - 3 años. Es posible el almacenamiento único: 72 horas (a una temperatura no superior a 25 grados.)
No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Solución para administración intravenosa y subcutánea | 1 jeringa (0,5 ml) |
sustancia activa : | |
filgrastim | 30 millones de unidades (0.3 mg) |
48 millones de unidades (0,48 mg) | |
sustancias auxiliares : ácido glutamínico - 0.736 mg; sorbitol - 25 mg; polisorbato 80 - 0.02 mg; hidróxido de sodio - q.s a pH; agua de inyección: hasta 0,5 ml |
Solución para administración intravenosa y subcutánea. Por 0,5 ml de la droga (30 millones o 48 millones de unidades) en una jeringa de vidrio incoloro transparente de borosilicato tipo I con una capacidad de 1 ml, equipado con un limitador de rango de pistón bromobutilkauchuk gris, cubierto con fluoropolímero, y no extraíble (integrado en el cuerpo de la jeringa) aguja de inyección subcutánea de acero inoxidable con tapa protectora de goma y tapa de polipropileno. 1 o 5 jeringas en la ampolla. Para 1 o 2 ampollas se colocan en un paquete de cartón.
Los datos sobre el uso de fylgrastima durante el embarazo son limitados. Hay indicios del posible paso de filgrastim a través de la barrera placentaria. En estudios con animales, el uso de filgrastima no estuvo acompañado de efectos teratogénicos. Se observó una mayor frecuencia de abortos espontáneos, pero no se observaron anormalidades en el desarrollo del feto.
Al asignar un fylgrastim a mujeres embarazadas, la relación beneficio-riesgo debe evaluarse cuidadosamente, comparando el efecto terapéutico esperado para la madre con un posible riesgo para el feto.
No se establece si filgrasti penetra la leche materna. Por lo tanto, si es necesario recetar el medicamento durante la lactancia, se debe suspender la lactancia.
De acuerdo con la receta.
El tratamiento con el medicamento Zarsio debe realizarse solo bajo el control de un oncólogo o hematólogo con experiencia en el uso del G-CSF, si es necesario, hay capacidades de diagnóstico disponibles. Los procedimientos para la movilización y la apherosis de las células deben llevarse a cabo en un centro oncológico o hematológico con experiencia en este campo y la capacidad de monitorear adecuadamente a los depredadores celulares de la hemopoyesis.
Quimioterapia citotóxica
El crecimiento de células malignas. Debido al hecho de que G-CSF puede estimular el crecimiento de células mieloides in vitro, se recomienda considerar la siguiente información:
- No se ha establecido la seguridad y eficiencia del uso del medicamento Zarsio en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) y mielocosis crónica. Por lo tanto, para estas enfermedades, no se muestra el uso de la droga Zarsio. Se necesita especial atención al realizar un diagnóstico diferencial entre la transformación por explosión de la mielocosis crónica y la mielolaykosis aguda;
- dado que los datos sobre la seguridad y la eficiencia del medicamento Zarsio para pacientes con leucemia mielocítica aguda secundaria (LOM) son limitados, el medicamento Zarsio debe recetarse con precaución.
- la seguridad y efectividad del medicamento Zarsio, recetado por primera vez para pacientes con OML menores de 55 años sin anomalías patogenéticas [t (8; 21), t (15; 17) y inv(16)], no instalado.
Leucocitosis. La cantidad de leucocitos en la sangre alcanza o excede los 100 · 109/ l en menos del 5% de los pacientes que recibieron una dosis diaria de Zarsio más de 0.3 millones de ED / kg (0.0003 mg / kg). No hay información sobre ningún efecto secundario directamente causado por el desarrollo de leucocitosis de esta gravedad. Sin embargo, dado el riesgo potencial asociado con la leucocitosis severa, durante el tratamiento con el medicamento Zarsio, es necesario controlar regularmente el número de leucocitos. Si el número de glóbulos blancos supera los 50 · 109/ l después de alcanzar el punto más bajo esperado, el medicamento debe cancelarse de inmediato. Si el medicamento Zarsio se usa para movilizar PSCC, debe abolirse o reducirse en una dosis cuando el número de leucocitos aumenta a> 70 · 109/ l.
Riesgo asociado con un aumento en la dosis de quimioterapia. Se debe tener especial cuidado en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas que reciben altas dosis de medicamentos de quimioterapia, ya que no se ha confirmado el efecto adicional significativo de aplicar dosis altas en el resultado de la enfermedad, pero existe una alta probabilidad de un efecto tóxico más pronunciado en el CCC, órganos respiratorios, sistema nervioso y piel (ver. instrucciones para el uso médico de medicamentos quimioterapéuticos utilizados).
Monoterapia con el medicamento Zarsio no previene el trombocitopo y la anemia debido a la quimioterapia mielosupresora. En el caso de dosis más altas de productos de quimioterapia (por ejemplo, dosis completas de acuerdo con los esquemas prescritos), aumenta el riesgo de trombocitopenia severa y anemia. Se recomienda controlar regularmente los indicadores clínicos de análisis de sangre, como el hematocrito y la cantidad de plaquetas. Se debe tener especial cuidado al usar medicamentos de quimioterapia de un solo componente o combinados, que pueden causar trombocitopos severos.
Cuando se usa el medicamento Zarsio para movilizar PSCC, se reveló una disminución en la gravedad y la duración del trombocitopo debido a quimioterapia mielosupresora o mieloablativa.
Otras precauciones. No se ha estudiado la efectividad del medicamento Zarsio en pacientes con un número significativamente reducido de células precursoras mieloides. El fármaco de Zarcio aumenta el número de neutrófilos por exposición, principalmente a las células precursoras neutrofílicas. Por lo tanto, en pacientes con una disminución en el número de células precursoras (por ejemplo, como resultado del tratamiento con radioterapia intensiva o quimioterapia o debido a la infiltración de médula ósea por células tumorales), la cantidad de neutrófilos formados puede ser menor.
Existe evidencia del desarrollo de la reacción de "trasplante contra el huésped" (RTPH) y resultados fatales en pacientes que recibieron G-XF después de un trasplante alogénico de médula ósea.
Movilización de PSCC
Pretratamiento con fármacos citotóxicos. En pacientes que previamente se sometieron a una terapia mielosupresora intensiva, en el contexto del uso del medicamento Zarsio para movilizar PSCC, puede que no haya un aumento en el número de PSCC suficiente para el nivel mínimo recomendado (> 2 · 106 CD34 + celdas / kg) o aumentar la tasa de recuperación de plaquetas.
Algunos agentes citotóxicos son particularmente tóxicos para las células precursoras de hemopoese y pueden tener un efecto negativo en su movilización. El uso prolongado de medicamentos como melfalan, carboplatino o carmustina antes de movilizar células precursoras puede conducir al deterioro de los resultados. Sin embargo, el uso simultáneo de melfalan, fibra de carbono o phylgrestim karmustin es efectivo para movilizar el PSCC
Si se planea trasplantar PSCC, se recomienda movilizar células madre en una etapa temprana del tratamiento del paciente. Se debe prestar especial atención al número de células precursoras activadas en dichos pacientes antes del uso de medicamentos de quimioterapia en dosis altas. Si los resultados de la movilización de acuerdo con los criterios anteriores son insuficientes, se debe considerar el uso de métodos de tratamiento alternativos que no requieran el uso de células precursoras.
Estimación del número de PSCC. Al evaluar el número de PSCC movilizados en pacientes en el contexto del uso del medicamento Zarsio, se debe prestar especial atención al método de determinación cuantitativa. Los resultados del análisis de flujo-citométrico por el número de células CD34 + varían según el método elegido y, por lo tanto, es necesario interpretar cuidadosamente los resultados obtenidos durante la investigación en diferentes laboratorios.
El análisis estadístico mostró que existe una relación compleja pero estable entre el número de células CD34 + introducidas en la reinfusión y la tasa de recuperación en el número de plaquetas después de usar altas dosis de medicamentos de quimioterapia. Cantidad mínima (> 2 · 106 CD34 + células / kg) conduce a una recuperación suficiente de los indicadores hematológicos y se recomienda en función de los datos publicados. El número de células CD34 + que excede el valor especificado va acompañado de una normalización más rápida; Si el número de células no alcanza este nivel, la recuperación de los indicadores sanguíneos es más lenta.
Donantes sanos antes de realizar un trasplante alógeno de PSCC La movilización del PSCC no tiene un resultado clínico directo para donantes sanos y puede llevarse a cabo exclusivamente con el propósito de trasplante de células madre alogénicas.
La movilización de PSCC solo se puede asignar a donantes que cumplan con los criterios clínicos y de laboratorio estándar para la donación de células madre, con especial atención a los indicadores hematológicos y la presencia de enfermedades infecciosas.
No se ha estudiado la seguridad y eficiencia del uso del medicamento Zarsio en donantes sanos menores de 16 años y mayores de 60 años.
Trombocitopo entrante (número de plaquetas <100 · 109/ l) después del nombramiento de Zarsio y leukaferez, se observa el 35% de los donantes. Entre ellos, se observaron 2 casos de trombocitopenia con el número de plaquetas <50 · 109/ l después de leukaferes. Si se requiere más de una sesión de leukaferez, la condición de los donantes con menos de 100 · 10 debe ser monitoreada especialmente cuidadosamente9/ l; como regla general, con un número de neutrófilos de hasta 75 · 109/ l aféresis no se recomienda.
Leikaferez no debe ser retenido por donantes que acepten anticoagulantes o tengan trastornos hemostáticos.
La dosis de Zarsio debe abolirse o reducirse si el número de leucocitos aumenta> 70 · 109/ l.
Los donantes que reciben G-CSF para movilizar PSCC deben monitorear regularmente todos los indicadores clínicos de análisis de sangre antes de normalizarlos.
Los donantes sanos que usan el G-CSF han informado casos de cambios citogenéticos transitorios. El significado de estas manifestaciones es desconocido.
Continúa el monitoreo de la seguridad del uso del medicamento Zarsio en donantes sanos. En la actualidad, no se puede descartar el riesgo de desarrollar clones mieloides malignos de los donantes. Se recomienda a los centros médicos que realizan procedimientos de aféres que supervisen sistemáticamente el estado de los donantes de células madre durante al menos 10 años para controlar la seguridad del uso de Zarsio en un período remoto.
Hay información sobre casos frecuentes, en su mayoría asintomáticos de esplenomegalia, así como casos muy raros de ruptura del bazo en donantes sanos y pacientes que albergaron el G-CSF. Algunos casos de ruptura del bazo fueron acompañados por resultados fatales. En este sentido, es necesario controlar cuidadosamente el tamaño del bazo (durante un examen clínico y por ultrasonido). El riesgo de ruptura del bazo en donantes y / o pacientes debe tenerse en cuenta cuando tienen dolor en la parte superior izquierda de la cavidad abdominal o en la parte superior del hombro.
En el período posterior a la comercialización, los donantes sanos tienen casos muy raros de efectos adversos en el sistema respiratorio (cosecha sanguínea, hemorragia pulmonar, cambios infiltrados en los pulmones, dificultad para respirar e hipoxia). Si sospecha la presencia de los síntomas enumerados, es necesario considerar la idoneidad de un uso posterior del medicamento y la necesidad de recetar un tratamiento adecuado.
Destinatarios del PSCC alogénico obtenido por movilización, estimulado por el fármaco Zarsio
Según los datos disponibles, la interacción inmunológica del trasplante alogénico PSCC puede asociarse con un mayor riesgo de desarrollar RTPH agudo y crónico en comparación con el trasplante de médula ósea.
THN
El número de células sanguíneas. Es necesario controlar estrictamente el número de plaquetas, especialmente durante las primeras semanas de terapia con el medicamento. Si un paciente tiene trombocitopenia y el número de plaquetas durante mucho tiempo es inferior a 100,000 / mm3, se debe considerar la cancelación a corto plazo de Zarsio o una disminución en su dosis.
Son posibles otros cambios en la fórmula sanguínea, que requieren un monitoreo cuidadoso, incluyendo. anemia y un aumento transitorio en el número de células mieloides.
Desarrollo de leucemia aguda o MDS Es necesario llevar a cabo un diagnóstico oportuno de TCN y diferenciar este diagnóstico de otros trastornos del sistema formador de sangre, como la anemia aplásica, el MDS y la mieloleucosis. Antes del tratamiento, se debe realizar un análisis clínico general con la definición de fórmula de leucocitos y la cantidad de plaquetas, y se debe determinar la morfología de la médula ósea y un criotipo.
Durante los ensayos clínicos, un pequeño número (aproximadamente el 3%) de pacientes con TXN que recibieron filgrastim observaron MDS o leucemia. Estos resultados se obtienen solo cuando se monitorean pacientes con neutropenia congénita. El MDS y la leucemia son las complicaciones más comunes del TXN, y su relación con la terapia con filgrastim no está definida. Aproximadamente el 12% de los pacientes con indicadores citogenéticos inicialmente sin cambios encontraron cambios en el segundo examen, incluyendo. H. monosomía en el séptimo par de cromosomas. Si un paciente con TXN tiene trastornos citogenéticos, es necesario evaluar cuidadosamente la proporción del grado de riesgo y beneficio de continuar la terapia con el medicamento Zarsio; tomar el medicamento debe cancelarse en caso de desarrollo de MDS o leucemia. Actualmente no está claro si el uso a largo plazo del medicamento Zarsio provoca el desarrollo de trastornos citogenéticos, MDS o leucemia en pacientes con TXN. Se recomienda que los estudios morfológicos y citogenéticos de la médula ósea se realicen regularmente (aproximadamente cada 12 meses).
Otras precauciones. Se deben descartar las causas de la neutropenia transitoria, como las infecciones virales.
Un aumento en el bazo es un efecto probable asociado con el tratamiento del medicamento Zarsio. Durante los ensayos clínicos, el 31% de los pacientes con palpación mostraron esplenomegalia. Con la radiografía, se detecta un aumento en el tamaño del bazo poco después del inicio del tratamiento con phylgrastim y tiende a estabilizarse. Se observó que una disminución en la dosis del medicamento Zarsio disminuye o detiene el aumento en el tamaño del bazo; En el 3% de los pacientes, puede ser necesaria la esplenectomía. Es necesario controlar regularmente el tamaño del bazo durante un examen clínico.
En un pequeño número de pacientes, se observaron hematuria / proteinuria. Para excluir estas manifestaciones, se debe controlar regularmente una prueba general de orina. No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en recién nacidos y pacientes con neutropenia autoinmune.
Infección por VIH
El número de células sanguíneas. Es necesario controlar estrictamente el ACN, especialmente durante las primeras semanas de terapia con el medicamento Zarsio. En algunos pacientes, se puede observar un aumento muy rápido y significativo de ACN en la dosis inicial de Zarsio. Durante los primeros 2-3 días de uso del medicamento, se recomienda medir ACN diariamente. Posteriormente, el ACN debe verificarse al menos 2 veces por semana durante las primeras 2 semanas y luego cada semana o semana después de todo el curso de la terapia de apoyo. Cuando el medicamento se interrumpe en el uso de Zarsio a una dosis de 30 millones de ED / día (0.3 mg / día), un paciente puede experimentar fluctuaciones significativas en la TEA durante el tratamiento. Para determinar el ACN mínimo (nadir), se recomienda controlar el análisis de sangre general antes de cada introducción del medicamento Zarsio.
Riesgo debido al uso de altas dosis de medicamentos mielosupresores. La monoterapia con el medicamento Zarsio no se usa para prevenir el desarrollo de trombocitopenia y anemia en el contexto de la toma de medicamentos mielosupresores. En el caso de dosis más altas o varios fármacos mielosupresores al mismo tiempo, combinados con la terapia con Zarsio, aumenta el riesgo de desarrollar trombocitopenia y anemia. Se recomienda un monitoreo regular de un análisis de sangre detallado.
El desarrollo de mielosupresión debido a infecciones o formaciones tumorales. La neutropenia puede ser causada por daño en la médula ósea en infecciones oportunistas causadas por patógenos como Complejo Mycobacterium avium, o neoplasias malignas, como el linfoma. Cuando se detecta una lesión infiltrativa de la médula ósea de origen inflamatorio o neoplasia maligna, al mismo tiempo que se usa el medicamento Zarsio para el tratamiento de la neutropenia, es necesario el tratamiento adecuado para las enfermedades diagnosticadas. No se ha establecido la efectividad del uso de Zarcio en el tratamiento de la neutropenia debido al daño de la médula ósea a una génesis infecciosa o neoplasias tumorales.
Otras precauciones. Hay informes de casos raros de efectos adversos en los órganos respiratorios, en particular, el desarrollo de neumonía intersticial en el contexto del uso de G-CSF. Los pacientes que recientemente han sufrido una enfermedad pulmonar infiltrativa o neumonía pueden tener un alto riesgo. La aparición de síntomas como tos, aumento de la temperatura corporal y falta de aliento, combinados con daño pulmonar infiltrativo detectado durante el examen de rayos X y signos de insuficiencia respiratoria progresiva, sugieren la presencia del síndrome de dificultad respiratoria de los adultos (VDSV). Si se detecta RDSV, se suspende el uso del medicamento Zarsio y se prescribe el tratamiento adecuado.
Se recomienda a los pacientes con patología ósea concomitante y osteoporosis con uso prolongado (más de 6 meses) del fármaco Zarsio que controlen regularmente la densidad del tejido óseo.
En pacientes con enfermedad de células falciformes, ha habido casos de desarrollo de crisis hemolítica aguda (aumento en el número de células modificadas), a veces con desenlace fatal. Los pacientes con enfermedad de células falciformes deben recetarse cuidadosamente Zarsio.
Cuando la radiografía del tejido óseo en dinámica, se reveló un aumento en la actividad hemopoética de la médula ósea en respuesta a la terapia por un factor de crecimiento. Estos datos deben considerarse al analizar los resultados de fluorosidad ósea.
Recomendaciones antes de usar
Antes de usar el medicamento, se realiza el control visual del contenido en una jeringa precargada. La solución debe ser transparente, sin partículas visibles. El medicamento no contiene conservantes. Para evitar la contaminación microbiana, debe tenerse en cuenta que el medicamento Zarsio en una jeringa precargada está destinado a un solo uso.
Recomendaciones para la cría de la droga
Zarcio se puede administrar en forma divorciada en una solución de dextrosa al 5% (50 mg / ml). El cultivo del fármaco se lleva a cabo inmediatamente antes de la introducción, sin embargo, no se recomienda su reproducción a una concentración de menos de 0.2 millones de ED / ml (0.002 mg / ml). Cuando se reproduce a una concentración de 1,5 millones de ED / ml (0,015 mg / ml), es necesario agregar albúmina humana para lograr una concentración de 2 mg / ml. Por ejemplo, para lograr un volumen de solución de 20 ml y una dosis total de Zarcio 30 millones de ED (0.3 mg), es necesaria una adición adicional de una solución de albúmina de 200 mg / ml (solución al 20%).
Al diluir la dextrosa en una solución, el fármaco no es absorbido por el vidrio y otros materiales utilizados para la administración de infusión.
Está prohibido usar una solución de cloruro de sodio para diluir el medicamento Zarsio!
Una vez durante la vida útil, el medicamento puede almacenarse a una temperatura que no exceda los 25 ° C durante 72 horas.
Después de la cría, usar durante 24 horas.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. No hubo casos de efectos adversos de la droga Zarsio sobre la velocidad de las reacciones psicomotoras; No se ha establecido el efecto de la droga sobre la capacidad de controlar vehículos y mecanismos.
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