Maxzide-25

Esta preparación de combinación sólida no está indicada para la terapia inicial de edema o presión arterial alta, excepto para las personas que no pueden arriesgarse a desarrollar hipocalemia.

Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) está indicado para el tratamiento de la presión arterial alta o edema en pacientes que desarrollan hipocalemia sola con hidroclorotiazida.

Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) también está indicado para pacientes que necesitan un diurético tiazídico y que no pueden arriesgarse a desarrollar hipocalemia.

Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) se puede usar solo o como complemento de otros medicamentos antihipertensivos como los betabloqueantes. Debido a que maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) puede aumentar la efectividad de estos agentes, pueden ser necesarios ajustes de dosis.

Uso en el embarazo: el uso rutinario de diuréticos en una mujer sana es inapropiado y expone a la madre y al feto a peligros innecesarios. Los diuréticos no previenen el desarrollo de la toxemia del embarazo, y no hay evidencia satisfactoria de que sea útil en el tratamiento de la toxemia desarrollada.

El edema durante el embarazo puede surgir de causas patológicas o de las consecuencias fisiológicas y mecánicas del embarazo. Los diuréticos están indicados durante el embarazo si el edema se debe a causas patológicas, ya que ocurre en ausencia de embarazo. El edema dependiente en el embarazo, que resulta de la restricción del reflujo venoso por el útero agrandado, se trata adecuadamente aumentando las extremidades inferiores y utilizando un tubo de soporte; El uso de diuréticos para reducir el volumen intravascular en este caso es ilógico e innecesario. Hay hipervolemia durante el embarazo normal que no es dañina para el feto o la madre (en ausencia de enfermedades cardiovasculares) pero está asociada con edema, incluido el edema generalizado en la mayoría de las mujeres embarazadas. Si esto causa edema, un aumento del sofá a menudo traerá alivio. En casos raros, esto a menudo puede causar quejas extremas que no se alivian con el descanso. En estos casos, un curso corto de diuréticos puede proporcionar alivio y ser apropiado.

La dosis habitual de maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) es una o dos cápsulas, que se administran una vez al día, con el potasio sérico y los efectos clínicos monitoreados adecuadamente (ver ADVERTENCIAS , Hipercalemia).

Terapia antipaliurética y suplementos de potasio: Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) no debe administrarse a pacientes que reciben otros agentes ahorradores de potasio como espironolactona, amilorida u otras formulaciones que contienen triamters. Tampoco se deben usar sustitutos de sal que contengan salio.

El suplemento de potasio no debe usarse con maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren), excepto en casos severos de hipocalemia. Dicha terapia de acompañamiento puede ir acompañada de un rápido aumento en los niveles séricos de potasio. Si se usa un suplemento de potasio, se requiere un control cuidadoso del nivel de potasio en suero.

Insuficiencia renal: Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) está contraindicado en pacientes con anuria, insuficiencia renal aguda y crónica o insuficiencia renal significativa.

Hipersensibilidad: La hipersensibilidad a los medicamentos en la preparación u otros medicamentos a partir de sulfonamida es una contraindicación.

Hipercalemia: Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) no debe usarse en pacientes con aumento de potasio sérico ya presente.

ADVERTENCIAS

Hipercalemia

El aumento anormal en el potasio sérico (mayor o igual a 5.5 mEq / litro) puede ocurrir en todas las combinaciones diuréticas que ahorran potasio, incluyendo maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren). La hipercalemia es más común en pacientes con insuficiencia renal y diabetes (incluso sin signos de insuficiencia renal) y en ancianos o enfermos graves. Debido a que la hipercalemia no corregida puede ser fatal, los niveles séricos de potasio deben controlarse a intervalos regulares, especialmente en pacientes que primero reciben Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) cuando se cambian las dosis o en enfermedades que pueden afectar la función renal.

Si se sospecha hipercalemia (los signos de advertencia son parestesia, debilidad muscular, fatiga, parálisis flácida de las extremidades, bradicardia y shock), se debe obtener un electrocardiograma (EKG). Sin embargo, es importante controlar los niveles séricos de potasio porque la hipercalemia puede no estar asociada con cambios en el ECG.

Si hay hipercalemia, maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse una tiazida sola. Si el potasio sérico excede los 6.5 mEq / litro, se requiere una terapia más poderosa. La situación clínica determina los procedimientos que se utilizarán. Esto incluye la administración intravenosa de solución de cloruro de calcio, solución de bicarbonato de sodio y / o la administración oral o parenteral de glucosa con una preparación de insulina de acción rápida. Las resinas de intercambio catiónico como el poliestireno sulfonato de sodio se pueden administrar por vía oral o rectal. La hipercalemia persistente puede requerir diálisis.

El desarrollo de hipercalemia asociada con diuréticos ahorradores de potasio se acentúa cuando hay insuficiencia renal (ver sección CONTRAINDICACIONES ). Los pacientes con insuficiencia renal leve no deben recibir este medicamento sin un control frecuente y continuo de los electrolitos séricos. Se pueden observar efectos farmacológicos acumulativos en pacientes con insuficiencia renal. Se ha demostrado que los espacios libres de hidroclorotiazida y el metabolito farmacológicamente activo de triamteren, el probador de sulfato de hidroxitriamteren, se reducen y los niveles plasmáticos después de la administración de maxzida-25 (hidroclorotiazida y triamteren) a pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal han aumentado.

Se ha informado hipercalemia en diabéticos que usan agentes ahorradores de potasio sin insuficiencia renal obvia. En consecuencia, los electrolitos séricos deben controlarse con frecuencia cuando se usa maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) en diabéticos.

Acidosis metabólica o respiratoria

La terapia de ahorro de potasio también debe evitarse en pacientes gravemente enfermos que pueden experimentar acidosis respiratoria o metabólica. La acidosis puede estar asociada con aumentos rápidos en el potasio sérico. Cuando se usa Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren), se requieren evaluaciones frecuentes del equilibrio ácido-base y los electrolitos séricos. Miopía aguda y glaucoma angular secundario: la hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica que conduce a miopía temporal aguda y glaucoma angular agudo. Los síntomas incluyen el uso agudo de agudeza visual disminuida o dolor ocular y generalmente ocurren dentro de las horas o semanas posteriores al inicio del medicamento. El glaucoma de cierre de ángulo agudo no tratado puede conducir a una pérdida de visión permanente. El tratamiento primario es detener la hidroclorotiazida lo antes posible. Se deben considerar los tratamientos médicos o quirúrgicos inmediatos si la presión intraocular permanece sin control. Los factores de riesgo para el desarrollo del glaucoma agudo de ángulo estrecho pueden ser antecedentes de alergias a sulfonamida o penicilina.

PRECAUCIONES

Diabetes

Se debe tener precaución al administrar maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) a pacientes con diabetes, ya que las tiazidas pueden causar hiperglucemia, glucosuria y cambiar el requerimiento de insulina en la diabetes. La diabetes mellitus también puede manifestarse durante la administración de tiazida. Insuficiencia hepática: las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Puede desencadenar el coma hepático en pacientes con enfermedad hepática grave. La descomposición del potasio inducida por la tiazida puede ser importante en este contexto. Administre cuidadosamente Maxzide-25 (hidroclorotiazida y Triamteren) y tenga cuidado con los signos de un coma inminente, como confusión, somnolencia y temblor; Si aumenta la confusión mental, suspenda maxzide-25 (hidroclorotiazida y triamteren) durante unos días. Se deben considerar otros factores que pueden desencadenar el coma hepático, como la sangre en el tracto gastrointestinal o la descomposición de potasio preexistente.

Hipocalemia

La hipocalemia es inusual en maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren); pero si se desarrolla, se deben tomar medidas correctivas como suplementos de potasio o una mayor ingesta de alimentos con alto contenido de potasio. Lleve a cabo tales medidas cuidadosamente con determinaciones frecuentes de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes que reciben digital o con antecedentes de arritmias cardíacas. Si la hipocalemia severa (potasio sérico inferior a 3.0 mEq / L) se demuestra mediante determinaciones repetidas de potasio sérico, se debe suspender el maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) e iniciar la suplementación con cloruro de potasio. Se debe evaluar la hipocalemia menos grave para otras afecciones coexistentes y tratarla en consecuencia.

Desequilibrio electrolítico

El desequilibrio electrolítico, que es común en enfermedades como insuficiencia cardíaca, enfermedad renal o cirrosis hepática, también puede agravarse con los diuréticos y debe considerarse durante la terapia con maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) con el uso prolongado de dosis altas o en pacientes con nutrición limitada a la sal. Las determinaciones séricas de los electrolitos deben llevarse a cabo y son particularmente importantes si el paciente vomita excesivamente o recibe líquidos parenterales. Se puede indicar un posible desequilibrio de líquidos y electrolitos mediante señales de advertencia como boca seca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y síntomas gastrointestinales.

Hipocloremia

Aunque un déficit de cloruro es generalmente leve y normalmente no requiere un tratamiento específico, excepto en circunstancias excepcionales (como enfermedad hepática o renal), puede ser necesario reemplazar el cloruro en el tratamiento de la alcalosis metabólica. La hiponatremia por dilución puede ocurrir en pacientes edematosos en climas cálidos; La terapia adecuada es la restricción del agua en lugar de la administración de sal, excepto en casos raros cuando la hiponatremia pone en peligro la vida. Si la sal se descompone realmente, un reemplazo adecuado es la terapia de elección. Cálculos renales: Triamteren se encontró en cálculos renales en relación con los otros componentes habituales de piedra caliza. Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de cálculos renales.

Pruebas de laboratorio

Potasio sérico: el rango normal de potasio en suero para adultos es de 3.5 a 5.0 mEq por litro, por lo que a menudo se usan 4.5 mEq como punto de referencia. Si se desarrolla hipocalemia, se deben tomar medidas correctivas como suplementos de potasio o una mayor ingesta de alimentos con alto contenido de potasio.

Lleve a cabo tales medidas cuidadosamente con determinaciones frecuentes de los niveles séricos de potasio. Los niveles de potasio que duran más de 6 mEq por litro requieren una observación y tratamiento cuidadosos. Los niveles séricos de potasio no indican necesariamente la verdadera concentración de potasio en el cuerpo. Un aumento en el valor del pH plasmático puede conducir a una disminución en la concentración plasmática de potasio y a un aumento en la concentración intracelular de potasio. Detenga las medidas correctivas para la hipocalemia inmediatamente si las pruebas de laboratorio muestran un aumento anormal en el potasio sérico.

Suspenda maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) y reemplace un diurético tiazídico solo hasta que el nivel de potasio se normalice nuevamente.

Creatinina sérica y BRÖTCHEN: Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) puede producir un mayor nivel de nitrógeno ureico en la sangre, un nivel de creatinina o ambos. Esto parece ser secundario a una reducción reversible en la tasa de filtración glomerular o un agotamiento del volumen de líquido intravascular (azotemia prerenal) en lugar de la toxicidad renal; los valores generalmente se normalizan cuando se suspende maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren). Si aumenta la azotemia, rompa Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren). Las determinaciones periódicas de BUN o creatinina sérica deben realizarse en particular en los ancianos y en pacientes con insuficiencia renal sospechada o confirmada.

Suero PBI: La tiazida puede reducir los niveles séricos de PBI sin signos de trastorno tiroideo.

Función paratiroidea: Las tiazidas deben suspenderse antes de realizar pruebas para la función paratiroidea. La excreción de calcio se reduce con tiazida. Se han observado cambios patológicos en las glándulas paratiroides con hipercalcemia e hipofosfatemia en algunos pacientes con terapia prolongada con tiazidas. No se han observado las complicaciones más comunes del hiperparatiroidismo, como la resorción ósea y las úlceras estomacales.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis: Los estudios a largo plazo no se llevaron a cabo con maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) (la combinación de triamtere / hidroclorotiazida) o solo con triamters.

Hidroclorotiazida: Estudios de alimentación de dos años en ratones y ratas realizados bajo los auspicios del Programa Nacional de Toxicología (NTP) trataron ratones y ratas con dosis de hidroclorotiazida de hasta 600 y.. Según el peso corporal, estas dosis son 600 veces (en ratones) y 100 veces (en ratas) La dosis máxima recomendada (MRHD) Para el componente de hidroclorotiazida de maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) a 50 mg / día (o 1.0 mg / kg / día, basado en 5. Según la superficie del cuerpo, estas dosis son 56 veces (en ratones) y 21 veces (en ratas) el MRHD. Estos estudios no revelaron ninguna evidencia de potencial carcinogénico de hidroclorotiazida en ratas o ratones hembras, pero hubo evidencia clara de hepatocarcinogenicidad en ratones machos.

Mutagénesis: No se llevaron a cabo estudios sobre el potencial mutagénico de maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) (la combinación de triamtere / hidroclorotiazida) o triamteren solos.

Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida no fue genotóxica en in vitro-ensayos con las cepas TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 y TA 1538 de Salmonella typhimurium (la prueba de Ames); en la barra de huevo de hámster chino (CHO) - prueba de aberraciones cromosómicas; o en in vivo - ensayos con cromosomas de células germinales de ratón, cromosomas de médula ósea de hámster chino y los cromosomas sexuales de Drosophila. característica mortal recesiva vinculada. Se encontraron resultados positivos en la prueba in vitro Intercambio de cromátidas CHO (clastogenicidad) - prueba y en las células de linfoma de ratón (mutagenicidad) - ensayos obtenidos con concentraciones de hidroclorotiazida de 43 a 1300 µg / ml. También se obtuvieron resultados positivos de la prueba en el ensayo de no disyunción Aspergillus nidulans utilizando una concentración no especificada de hidroclorotiazida.

Insuficiencia de fertilidad: No se llevaron a cabo estudios sobre los efectos de maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) (la combinación de triamterio / hidroclorotiazida) o triamters únicamente sobre la función reproductiva de los animales.

Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratones y ratas de ambos sexos en estudios en los que estas especies estuvieron expuestas a dosis de hasta 100 mg / kg / día a través de su dieta / día, antes del apareamiento y durante el embarazo. Los múltiplos correspondientes del MRHD son 100 (ratones) y 4 (ratas) según el peso corporal y 9.4 (ratones) y 0.8 (ratas) según la superficie corporal.

Embarazo

Categoría C: Efectos teratogénicos: Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) : no se llevaron a cabo estudios de reproducción en animales para determinar el potencial de daño fetal causado por Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren). Sin embargo, un estudio de una generación en la rata aproximó la composición de maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) usando una proporción 1: 1 de triamters a hidroclorotiazida (30:30 mg / kg / día); no hubo evidencia de teratogenicidad a esas dosis que tenían 15 o un peso corporal..1 y 6.2 veces el MRHD .

El uso seguro de maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) durante el embarazo no se ha establecido porque no se realizaron estudios adecuados y bien controlados con maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) en mujeres embarazadas. Maxzid-25 (hidroclorotiazida y triamteren) solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo para el feto.

Triamteren: Se han realizado estudios de reproducción en ratas a dosis 20 veces el MRHD en función del peso corporal y 6 veces la dosis humana en función del área de la superficie corporal sin signos de daño al feto debido a los triamers.

Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida se administró por vía oral a ratones y ratas preñadas durante los períodos respectivos de organogénesis principal en dosis de hasta 3.000 mg / kg / día. A estas dosis, que son un múltiplo del MRHD, igual a 3,000 para ratones y 1,000 para ratas, en función del peso corporal, e igual a 282 para ratones y 206 para ratas, en función de la superficie del cuerpo, no hubo evidencia de daño al feto.

Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

efectos no teratogénicos: Se demostró que las tiazidas y los triamters cruzan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. El uso de tiazidas y triamers en mujeres embarazadas requiere que el uso esperado se compare con los posibles peligros para el feto. Estos peligros incluyen ictericia fetal o neonatal, pancreatitis, trombocitopenia y cualquier otro efecto secundario que haya ocurrido en adultos.

Lactancia materna

Las tiazidas y los triamters en combinación no se han estudiado en madres lactantes. Triamteren ocurre en la leche animal; Esto puede ocurrir en humanos. Las tiazidas se excretan en la leche materna humana. Si el uso del medicamento combinado se considera esencial, el paciente debe dejar de preocuparse.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Los efectos secundarios se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Hipersensibilidad: Anafilaxia, erupción cutánea, urticaria, reacciones cutáneas subagudas similares al lupus eritematoso, sensibilidad a la luz.

Cardiovascular: Arritmia, hipotensión postural.

Metabólico: Diabetes mellitus, hipercalemia, hipocalemia, hiponatremia, acidosis, hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, hipocloremia.

Gastrointestinal: Ictericia y / o enzimas hepáticas, pancreatitis, náuseas y vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal.

Riñones: Insuficiencia renal aguda (se ha informado un caso de insuficiencia renal irreversible), nefritis intersticial, cálculos renales, que consisten principalmente en triamérica, aumento de BROADD y creatinina sérica, sedimento urinario anormal.

Hematológico: Leucopenia, trombocitopenia y púrpura, anemia megaloblast.

Musculoesquelético - : Calambres musculares.

Sistema nervioso central: Debilidad, cansancio, mareos, dolor de cabeza, boca seca.

Varios: Impotencia, sialadenitis.

Se ha demostrado que las tiazidas por sí solas causan los siguientes efectos secundarios adicionales:

Sistema nervioso central: Parestesia, mareos.

Oftalmico: Xantopsia, visión temporalmente borrosa.

Respiratorio: Neumonitis alérgica, edema pulmonar, falta de aliento.

Otro: Vasculitis necrotizante, empeoramiento del lupus.

Hematológico: Anemia aplásica, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Recién nacidos y bebés: Trombocitopenia y pancreatitis raras en recién nacidos cuyas madres recibieron tiazidas durante el embarazo.

Piel: Eritema multiforme, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, incluida la necrólisis epidérmica tóxica.

El equilibrio electrolítico es la principal preocupación (ver ADVERTENCIAS Sección). Los síntomas informados incluyen: poliuria, náuseas, vómitos, debilidad, cansancio, fiebre, cara roja y reflejos tendinosos de profundidad hiperactiva. Si se produce una hipotensión, puede tratarse con medios de presión como levarterenol para mantener la presión arterial. Evalúe cuidadosamente el patrón de electrolitos y el equilibrio de fluidos. Induzca la evacuación inmediata del estómago a través de emesis o lavado gástrico. No hay antídoto específico.

Se ha informado insuficiencia renal aguda reversible después de tomar 50 tabletas de un producto que contiene una combinación de 50 mg de triamterio y 25 mg de hidroclorotiazida. Aunque el triamteren está en gran medida unido a proteínas (aproximadamente 67%), la diálisis se puede usar si se sobredosis.