Litiam-ER

Litiam-ER® (carbonato de litio) está indicado en el tratamiento de episodios maníacos de trastorno bipolar. Trastorno bipolar, Manic (DSM-IV) es equivalente a la enfermedad depresiva maníaca, Manic, en la terminología DSM-II más antigua. Litiam-ER® también está indicado como un tratamiento de mantenimiento para personas con diagnóstico de trastorno bipolar. La terapia de mantenimiento reduce la frecuencia de los episodios maníacos y disminuye la intensidad de esos episodios que pueden ocurrir.

Los síntomas típicos de la manía incluyen presión del habla, hiperactividad motora, menor necesidad de sueño, vuelo de ideas, grandiosidad, euforia, mal juicio, agresividad y posiblemente hostilidad. Cuando se administra a un paciente que experimenta un episodio maníaco, el litio puede producir una normalización de la sintomatología dentro de 1 a 3 semanas.

Manía aguda

La respuesta óptima del paciente generalmente se puede establecer con 1800 mg / día en las siguientes dosis:

Manía aguda

Dichas dosis normalmente producirán una concentración sérica efectiva de litio que oscila entre 1.0 y 1.5 mEq / L. La dosis debe individualizarse de acuerdo con las concentraciones séricas y la respuesta clínica. Es necesario un monitoreo regular del estado clínico del paciente y de las concentraciones séricas de litio. Las concentraciones séricas deben determinarse dos veces por semana durante la fase aguda y hasta que las concentraciones séricas y la condición clínica del paciente se hayan estabilizado.

Control a largo plazo

Las concentraciones séricas de litio deseables son de 0.6 a 1.2 mEq / L, que generalmente se pueden lograr con 900-1200 mg / día. La dosis variará de un individuo a otro, pero generalmente las siguientes dosis mantendrán esta concentración:

Control a largo plazo

Las concentraciones séricas de litio en casos no complicados que reciben terapia de mantenimiento durante la remisión deben controlarse al menos cada dos meses. Los pacientes anormalmente sensibles al litio pueden exhibir signos tóxicos a concentraciones séricas de 1.0 a 1.5 mEq / L. Los pacientes geriátricos a menudo responden a dosis reducidas y pueden presentar signos de toxicidad a concentraciones séricas normalmente toleradas por otros pacientes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.

Consideraciones importantes

• Las muestras de sangre para las determinaciones de litio en suero deben extraerse inmediatamente antes de la siguiente dosis cuando las concentraciones de litio son relativamente estables (p. Ej., 8-12 horas después de la dosis previa). La dependencia total no debe colocarse solo en las concentraciones séricas. La evaluación precisa del paciente requiere análisis clínicos y de laboratorio.
• Las tabletas de liberación extendida Litiam-ER® deben tragarse enteras y nunca masticarse ni triturarse.

No se proporciona información.

ADVERTENCIAS

Toxicidad de litio

La toxicidad del litio está estrechamente relacionada con las concentraciones séricas de litio y puede ocurrir a dosis cercanas a las concentraciones terapéuticas (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Se debe advertir a los pacientes ambulatorios y a sus familias que el paciente debe suspender la terapia con litio y comunicarse con su médico si se producen signos clínicos de toxicidad por litio como diarrea, vómitos, temblor, ataxia leve, somnolencia o debilidad muscular.

El litio generalmente no debe administrarse a pacientes con enfermedad renal o cardiovascular significativa, debilitación severa, deshidratación, agotamiento de sodio y a pacientes que reciben diuréticos o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), ya que el riesgo de toxicidad por litio es muy alto en tales pacientes. Si la indicación psiquiátrica es potencialmente mortal, y si dicho paciente no responde a otras medidas, el tratamiento con litio puede realizarse con extrema precaución, incluidas las determinaciones diarias de litio en suero y el ajuste a las dosis generalmente bajas toleradas por estas personas. En tales casos, la hospitalización es una necesidad.

Desenmascaramiento del síndrome de Brugada

Ha habido informes posteriores a la comercialización de una posible asociación entre el tratamiento con litio y el desenmascaramiento del síndrome de Brugada. El síndrome de Brugada es un trastorno caracterizado por hallazgos electrocardiográficos anormales (ECG) y un riesgo de muerte súbita. El litio generalmente debe evitarse en pacientes con síndrome de Brugada o aquellos sospechosos de tener síndrome de Brugada. Se recomienda consultar con un cardiólogo si: (1) se está considerando el tratamiento con litio para pacientes sospechosos de tener síndrome de Brugada o pacientes con factores de riesgo para el síndrome de Brugada, p., síncope inexplicable, antecedentes familiares del síndrome de Brugada o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable antes de los 45 años, (2) pacientes que desarrollan síncope o palpitaciones inexplicables después de comenzar la terapia con litio.

Efectos renales

La terapia crónica con litio puede estar asociada con una disminución de la capacidad de concentración renal, que ocasionalmente se presenta como diabetes insípida nefrogénica, con poliuria y polidipsia. Dichos pacientes deben ser manejados cuidadosamente para evitar la deshidratación con la consiguiente retención de litio y toxicidad. Esta condición generalmente es reversible cuando se suspende el litio.

Se han notificado cambios morfológicos con fibrosis glomerular e intersticial y atrofia de nefrón en pacientes en terapia crónica con litio. También se han observado cambios morfológicos en pacientes maníaco-depresivos nunca expuestos al litio. No se ha establecido la relación entre la función renal y los cambios morfológicos y su asociación con la terapia con litio.

La función renal debe evaluarse antes y durante la terapia con litio. Se pueden usar análisis de orina de rutina y otras pruebas para evaluar la función tubular (p. Ej., gravedad específica de la orina u osmolalidad después de un período de privación de agua, o volumen de orina de 24 horas) y función glomerular (p. ej., creatinina sérica o aclaramiento de creatinina). Durante la terapia con litio, los cambios progresivos o repentinos en la función renal, incluso dentro del rango normal, indican la necesidad de reevaluar el tratamiento.

Síndrome encefalopático

Se ha producido un síndrome encefalopático (caracterizado por debilidad, letargo, fiebre, temblor y confusión, síntomas extrapiramidales, leucocitosis, enzimas séricas elevadas, BUN y FBS) en algunos pacientes tratados con litio más un neuroléptico, especialmente haloperidol. En algunos casos, el síndrome fue seguido por daño cerebral irreversible. Debido a la posible relación causal entre estos eventos y la administración concomitante de litio y fármacos neurolépticos, los pacientes que reciben dicha terapia combinada o los pacientes con síndrome cerebral orgánico u otro deterioro del SNC deben ser monitoreados de cerca para detectar evidencia temprana de toxicidad neurológica y el tratamiento debe suspenderse de inmediato si aparecen tales signos. Este síndrome encefalopático puede ser similar o igual al síndrome neuroléptico maligno (SNM).

Uso concomitante con agentes de bloqueo neuromuscular

El litio puede prolongar los efectos de los agentes bloqueantes neuromusculares. Por lo tanto, los agentes bloqueantes neuromusculares deben administrarse con precaución a los pacientes que reciben litio.

Uso en el embarazo

Efectos adversos sobre la nidación en ratas, la viabilidad embrionaria en ratones y el metabolismo in vitro de testículos de rata y espermatozoides humanos se han atribuido al litio, al igual que la teratogenicidad en especies submamíferos y paladar hendido en ratones.

En humanos, el litio puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Los datos de los registros de nacimientos de litio sugieren un aumento de las anomalías cardíacas y de otro tipo, especialmente la anomalía de Ebstein. Si este medicamento se usa en mujeres en edad fértil, o durante el embarazo, o si una paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, su médico debe informar a la paciente sobre el peligro potencial para el feto.

Uso en madres lactantes

El litio se excreta en la leche humana. La enfermería no debe realizarse durante la terapia con litio, excepto en circunstancias raras e inusuales donde, a juicio del médico, los beneficios potenciales para la madre superan el posible peligro para el bebé o el neonato. Se han informado signos y síntomas de toxicidad por litio, como hipertonía, hipotermia, cianosis y cambios de ECG en algunos bebés y neonatos.

Uso pediátrico

No se ha determinado la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 años; No se recomienda su uso en estos pacientes.

Se ha informado un informe de síndrome transitorio de distonía aguda e hiperreflexia en un paciente pediátrico de 15 kg que ingirió 300 mg de carbonato de litio.

PRECAUCIONES

La capacidad de tolerar el litio es mayor durante la fase maníaca aguda y disminuye cuando los síntomas maníacos disminuyen (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

El espacio de distribución de litio se aproxima al del agua corporal total. El litio se excreta principalmente en la orina con excreción insignificante en las heces. La excreción renal de litio es proporcional a su concentración plasmática. La vida media de eliminación del litio es de aproximadamente 24 horas. El litio disminuye la reabsorción de sodio por los túbulos renales, lo que podría provocar el agotamiento del sodio. Por lo tanto, es esencial que el paciente mantenga una dieta normal, incluida la sal, y una ingesta adecuada de líquidos (2500-3500 ml) al menos durante el período de estabilización inicial. Se ha informado que la disminución de la tolerancia al litio se debe a la sudoración prolongada o la diarrea y, si ocurre, el líquido suplementario y la sal deben administrarse bajo una cuidadosa supervisión médica y la ingesta de litio debe reducirse o suspenderse hasta que se resuelva la afección.

Además de la sudoración y la diarrea, la infección concomitante con temperaturas elevadas también puede requerir una reducción temporal o la interrupción de la medicación.

Los trastornos tiroideos previamente existentes no constituyen necesariamente una contraindicación para el tratamiento con litio. Donde el hipotiroidismo preexista, el monitoreo cuidadoso de la función tiroidea durante la estabilización y mantenimiento de litio permite corregir los cambios en los parámetros tiroideos y / o ajustar las dosis de litio, si las hay. Si se produce hipotiroidismo durante la estabilización y el mantenimiento del litio, se puede usar un tratamiento tiroideo suplementario. En general, se debe evitar el uso concomitante de diuréticos o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con carbonato de litio. En aquellos casos en que es necesario el uso concomitante, se recomienda una precaución extrema ya que la pérdida de sodio de estos medicamentos puede reducir el aclaramiento renal de litio, lo que resulta en un aumento de las concentraciones séricas de litio con el riesgo de toxicidad por litio. Cuando se usan tales combinaciones, es posible que sea necesario disminuir la dosis de litio y se recomienda un monitoreo más frecuente de las concentraciones séricas de litio. Ver ADVERTENCIAS para obtener información adicional de precaución.

La administración concomitante de carbamazepina y litio puede aumentar el riesgo de efectos secundarios neurotóxicos.

Los siguientes medicamentos pueden reducir las concentraciones séricas de litio al aumentar la excreción urinaria de litio: acetazolamida, urea, preparaciones de xantina y agentes alcalinizantes como el bicarbonato de sodio.

El uso prolongado concomitante de preparaciones de yoduro, especialmente yoduro de potasio, con litio puede producir hipotiroidismo.

El uso simultáneo de agentes bloqueantes de los canales de calcio con litio puede aumentar el riesgo de neurotoxicidad en forma de ataxia, temblores, náuseas, vómitos, diarrea y / o tinnitus.

El uso simultáneo de metronidazol con litio puede provocar toxicidad por litio debido a la reducción del aclaramiento renal. Los pacientes que reciben dicha terapia combinada deben ser monitoreados de cerca.

El uso simultáneo de fluoxetina con litio ha resultado en un aumento y una disminución de las concentraciones séricas de litio. Los pacientes que reciben dicha terapia combinada deben ser monitoreados de cerca.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): los niveles de litio deben controlarse de cerca cuando los pacientes inician o suspenden el uso de AINE. En algunos casos, la toxicidad del litio ha resultado de interacciones entre un AINE y el litio. Se ha informado que la indometacina y el piroxicam aumentan significativamente las concentraciones plasmáticas de litio en estado estacionario. También hay evidencia de que otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), tienen el mismo efecto. En un estudio realizado en sujetos sanos, los niveles plasmáticos medios de litio en estado estacionario aumentaron aproximadamente un 17% en sujetos que recibieron 450 mg BID de litio con 200 mg BID de celecoxib en comparación con los sujetos que recibieron litio solo.

El litio puede afectar las habilidades mentales y / o físicas. Se debe advertir a los pacientes sobre las actividades que requieren estado de alerta (p. Ej., vehículos operativos o maquinaria).

Uso en el embarazo

Embarazo Categoría D. (Ver ADVERTENCIAS).

Uso en madres lactantes

Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes y neonatos del litio, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre (ver ADVERTENCIAS).

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 años (ver ADVERTENCIAS).

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de tabletas Litiam-ER® no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia.

Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis y puede ser útil controlar la función renal.

La aparición y la gravedad de las reacciones adversas generalmente están directamente relacionadas con las concentraciones séricas de litio y con la sensibilidad individual del paciente al litio. Generalmente ocurren con mayor frecuencia y con mayor severidad a concentraciones más altas.

Se pueden encontrar reacciones adversas a concentraciones séricas de litio inferiores a 1,5 mEq / L. Se pueden producir reacciones adversas leves a moderadas a concentraciones de 1.5-2.5 mEq / L, y se pueden observar reacciones moderadas a severas a concentraciones de 2.0 mEq / L y superiores.

El temblor de mano fina, la poliuria y la sed leve pueden ocurrir durante la terapia inicial para la fase maníaca aguda y pueden persistir durante todo el tratamiento. Las náuseas transitorias y leves y las molestias generales también pueden aparecer durante los primeros días de administración de litio.

Estos efectos secundarios generalmente disminuyen con el tratamiento continuo o con una reducción temporal o el cese de la dosis. Si es persistente, puede ser necesario un cese de la terapia con litio. La diarrea, los vómitos, la somnolencia, la debilidad muscular y la falta de coordinación pueden ser signos tempranos de intoxicación por litio y pueden ocurrir a concentraciones de litio inferiores a 2.0 mEq / L. A concentraciones más altas, vértigo, ataxia, visión borrosa, tinnitus y una gran producción de orina diluida se puede ver. Las concentraciones séricas de litio por encima de 3.0 mEq / L pueden producir un cuadro clínico complejo que involucra múltiples órganos y sistemas de órganos. No se debe permitir que las concentraciones séricas de litio excedan los 2.0 mEq / L durante la fase de tratamiento agudo.

Se han informado las siguientes reacciones y parecen estar relacionadas con las concentraciones séricas de litio, incluidas las concentraciones dentro del rango terapéutico:

Sistema nervioso central : temblor, hiperirritabilidad muscular (fasciculaciones, temblor, movimientos clónicos de extremidades enteras) hipertonicidad, ataxia, movimientos coreoatetóticos, reflejo hiperactivo del tendón profundo, síntomas extrapiramidales, incluida la distonía aguda, rigidez de la rueda dentada, hechizos de apagón, convulsiones epileptiformes, discurso arrastrado, mareo, vértigo, nistagmo deprimente, incontinencia de orina o heces, somnolencia, retraso psicomotor, inquietud, confusión, estupor, coma, movimientos de la lengua, tics, tinnitus, alucinaciones, pobre memoria, lento funcionamiento intelectual, respuesta sorprendida, empeoramiento de los síndromes cerebrales orgánicos. Se han notificado casos de Pseudotumor cerebral (aumento de la presión intracraneal y papiledema) con el uso de litio. Si no se detecta, esta condición puede provocar la ampliación del punto ciego, la constricción de los campos visuales y la ceguera eventual debido a la atrofia óptica. El litio debe suspenderse, si es clínicamente posible, si se produce este síndrome. Cardiovascular: arritmia cardíaca, hipotensión, colapso circulatorio periférico, bradicardia, disfunción del nodo sinusal con bradicardia severa (que puede provocar síncope), desenmascaramiento del síndrome de Brugada (ver ADVERTENCIAS y INFORMACIÓN PACIENTE). Gastrointestinal: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, gastritis, hinchazón de la glándula salival, dolor abdominal, salivación excesiva, flatulencia, indigestión. Genitourinario: glucosuria, disminución del aclaramiento de creatinina, albuminuria, oliguria y síntomas de diabetes insípida nefrogénica, incluyendo poliuria, sed y polidipsia. Dermatológico: secado y adelgazamiento del cabello, alopecia, anestesia de la piel, acné, foliculitis crónica, xerosis cutis, psoriasis o su exacerbación, prurito generalizado con o sin erupción cutánea, úlceras cutáneas, angioedema. Sistema nervioso autónomo : visión borrosa, boca seca, impotencia / disfunción sexual. Anomalías tiroideas : bocio eutiroideo y / o hipotiroidismo (incluido mixedema) acompañado de T3 y T4 inferiores. La absorción de yodo puede ser elevada (ver PRECAUCIONES). Paradójicamente, se han informado casos raros de hipertiroidismo. Cambios de EEG : desaceleración difusa, ampliación del espectro de frecuencia, potenciación y desorganización del ritmo de fondo. Cambios de electrocardiograma : aplanamiento reversible, isoelectricidad o inversión de ondas T. Varios : fatiga, letargo, escotomata transitoria, exoftalmos, deshidratación, pérdida de peso, leucocitosis, dolor de cabeza, hiperglucemia transitoria, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, albúmina, aumento de peso excesivo, hinchazón edematosa de tobillos o muñecas, sabor metálico, disgeusia / distorsión del gusto, sabor salado, sed, labios hinchados.

Se han recibido algunos informes de diabetes insípida nefrogénica, hiperparatiroidismo e hipotiroidismo que persisten después de la interrupción del litio.

Se han recibido algunos informes sobre el desarrollo de decoloración dolorosa de dedos de manos y pies y frialdad de las extremidades dentro de un día de comenzar el tratamiento con litio. Se desconoce el mecanismo a través del cual se desarrollaron estos síntomas (que se asemejan al Síndrome de Raynaud). La recuperación siguió a la interrupción.

Las concentraciones tóxicas para el litio (≥ 1.5 mEq / L) están cerca de las concentraciones terapéuticas (0.6-1.2 mEq / L). Por lo tanto, es importante que se advierta a los pacientes y sus familias que observen los síntomas tóxicos tempranos y que suspendan el medicamento e informen al médico si se presentan. (Los síntomas tóxicos se enumeran en detalle en REACCIONES ADVERSAS)

Tratamiento

No se conoce ningún antídoto específico para la intoxicación por litio. El tratamiento es de apoyo. Los primeros síntomas de toxicidad por litio generalmente se pueden tratar mediante la reducción o el cese de la dosis del medicamento y la reanudación del tratamiento en una dosis más baja después de 24 a 48 horas. En casos severos de intoxicación por litio, el primer objetivo principal del tratamiento consiste en la eliminación de este ion del paciente.

El tratamiento es esencialmente el mismo que el utilizado en la intoxicación por barbitúricos: 1) lavado gástrico, 2) corrección del desequilibrio de líquidos y electrolitos y, 3) regulación del funcionamiento renal. La urea, el manitol y la aminofilina producen aumentos significativos en la excreción de litio. La hemodiálisis es un medio eficaz y rápido para eliminar el ion del paciente severamente tóxico. Sin embargo, la recuperación del paciente puede ser lenta.

La profilaxis de la infección, las radiografías de tórax regulares y la preservación de la respiración adecuada son esenciales.