Carbolim

Carbolim® (carbonato de litio) está indicado cuando se tratan episodios maníacos de trastorno bipolar. El trastorno bipolar, maníaco (DSM-IV) corresponde a enfermedades maníaco-depresivas, maníacas, en la terminología DSM-II más antigua. Carbolim® también está indicado como terapia de mantenimiento para personas diagnosticadas con trastorno bipolar. La terapia de mantenimiento reduce la frecuencia de los episodios maníacos y reduce la intensidad de los episodios que pueden ocurrir.

Los síntomas típicos de una manía son presión del habla, hiperactividad motora, requisitos de sueño reducidos, ideas de escape, grandiosidad, entusiasmo, mal juicio, agresividad y posiblemente hostilidad. Si el litio se administra a un paciente que tiene un episodio maníaco, los síntomas pueden normalizarse dentro de 1 a 3 semanas.

Manía aguda

La respuesta óptima al paciente generalmente se puede determinar a 1800 mg / día en las siguientes dosis:

Manía aguda

Dichas dosis normalmente producen una concentración sérica efectiva de litio entre 1.0 y 1.5 mEq / L. la dosis debe individualizarse de acuerdo con las concentraciones séricas y la respuesta clínica. Se requiere un monitoreo regular del estado clínico del paciente y las concentraciones de litio en el suero. Las concentraciones séricas deben determinarse dos veces por semana durante la fase aguda y hasta que las concentraciones séricas y la condición clínica del paciente se estabilicen.

Control a largo plazo

Las concentraciones de litio en suero deseables son de 0.6 a 1.2 mEq / L, que normalmente se puede lograr con 900 - 1200 mg / día. La dosis varía de persona a persona, pero generalmente las siguientes dosis mantienen esta concentración:

Control a largo plazo

Concentraciones séricas de litio en casos no complicados La terapia de mantenimiento durante la remisión debe controlarse al menos cada dos meses. Los pacientes que son inusualmente sensibles al litio pueden tener signos tóxicos a concentraciones séricas de 1.0 a 1.5 mEq / L. Los pacientes geriátricos a menudo responden a una dosis reducida y pueden mostrar signos de toxicidad a concentraciones séricas que normalmente son toleradas por otros pacientes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.

Consideraciones importantes

• Las muestras de sangre para las determinaciones de litio en suero deben tomarse inmediatamente antes de la siguiente dosis si las concentraciones de litio son relativamente estables (p. Ej., 8-12 horas después de la dosis previa). No puede confiar solo en las concentraciones séricas. Una evaluación precisa del paciente requiere análisis clínicos y de laboratorio.
• Carbolim & reg; Las tabletas retardadas deben tragarse enteras y nunca masticadas o trituradas.

No se proporciona información.

ADVERTENCIAS

Toxicidad de litio

La toxicidad del litio está estrechamente relacionada con las concentraciones de litio en el suero y puede ocurrir en dosis cercanas a las concentraciones terapéuticas (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Se debe advertir a los pacientes ambulatorios y a sus familias que el paciente debe dejar de abortar la terapia con litio y comunicarse con su médico si se producen signos clínicos de toxicidad por litio, como diarrea, vómitos, temblor, ataxia leve, somnolencia o debilidad muscular.

El litio generalmente no debe administrarse a pacientes con enfermedades renales o cardiovasculares significativas, debilitamiento severo, deshidratación, descomposición de sodio y a pacientes que reciben diuréticos o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) debido al riesgo de toxicidad por litio es muy alto en dichos pacientes. Si la indicación psiquiátrica es potencialmente mortal y si dicho paciente no responde a otras medidas, el tratamiento con litio puede llevarse a cabo con extrema precaución, incluidas las determinaciones diarias de litio en suero y la adaptación a las dosis bajas normalmente toleradas por estas personas. En tales casos, la hospitalización es una necesidad.

Desenmascarar el síndrome de Brugada

Ha habido informes posteriores a la comercialización de un posible vínculo entre el tratamiento con litio y el desenmascaramiento del síndrome de Brugada. El síndrome de Brugada es un trastorno caracterizado por hallazgos electrocardiográficos anormales (EKG) y el riesgo de muerte súbita. El litio generalmente debe evitarse en pacientes con síndrome de Brugada o en pacientes sospechosos de tener síndrome de Brugada. Se recomienda consultar con un cardiólogo si: (1) se considera el tratamiento con litio en pacientes sospechosos de tener síndrome de Brugada o en pacientes con factores de riesgo para el síndrome de Brugada, p., síncope inexplicable, antecedentes familiares del síndrome de Brugada o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable antes de los 45 años, (2) pacientes que desarrollan síncopes o palpitaciones inexplicables después del inicio de la terapia con litio.

Efectos renales

La terapia crónica con litio puede ir acompañada de una reducción en la concentración renal, que ocasionalmente se llama diabetes insípida nefrogénica con poliuria y polidipsia. Dichos pacientes deben ser tratados cuidadosamente para evitar la deshidratación con la consiguiente retención de litio y toxicidad. Esta condición generalmente es reversible cuando se deposita litio.

Se han notificado cambios morfológicos con fibrosis glomerular e intersticial y nefronatofia en pacientes con terapia crónica con litio. También se han observado cambios morfológicos en pacientes maníaco-depresivos que nunca han estado expuestos al litio. No se ha establecido la relación entre la función renal y los cambios morfológicos y su conexión con la terapia con litio.

La función renal debe evaluarse antes y durante la terapia con litio. El análisis de orina de rutina y otras pruebas se pueden usar para evaluar la función tubular (p. Ej. peso específico de orina u osmolalidad después de un período de extracción de agua o volumen de orina de 24 horas) y función glomerular (p. ej. aclaramiento de creatinina o creatinina sérica) . Durante la terapia con litio, los cambios progresivos o repentinos en la función renal, incluso en el rango normal, indican la necesidad de reevaluar el tratamiento.

Síndrome encefalopático

El síndrome encefalopático (caracterizado por debilidad, letargo, fiebre, temblor y confusión, síntomas extrapiramidales, leucocitosis, aumento de enzimas séricas, BRÖTCHEN y FBS) ocurrió en algunos pacientes tratados con litio más un neuroléptico, especialmente haloperidol. En algunos casos, el síndrome fue seguido por daño cerebral irreversible. Los pacientes deben tener una posible relación causal entre estos eventos y la administración simultánea de litio y neurolépticos, quienes reciben esa terapia combinada, o los pacientes con síndrome cerebral orgánico u otro deterioro del SNC son monitoreados de cerca para detectar indicaciones tempranas de toxicidad neurológica y el tratamiento se detiene de inmediato, cuando ocurren tales signos. Este síndrome encefalopático puede ser similar o igual al síndrome neuroléptico maligno (SNM)).

Uso simultáneo con bloqueadores neuromusculares

El litio puede extender los efectos de los agentes bloqueantes neuromusculares. Por lo tanto, los bloqueadores neuromusculares deben administrarse con precaución a los pacientes que reciben litio.

Uso en el embarazo

Efectos adversos sobre la nidación de ratas, la viabilidad del embrión de ratón y el metabolismo in vitro el litio se atribuyó a los testículos de rata y los espermatozoides humanos, al igual que la teratogenicidad en especies submales y el paladar hendido en ratones.

En humanos, el litio puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Los datos de los registros de nacimientos de litio indican un aumento en el corazón y otras anormalidades, especialmente la anomalía de ebstein. Si este medicamento se usa en mujeres en edad fértil o durante el embarazo, o si una paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, su médico debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto.

Usar con madres lactantes

El litio se excreta en la leche materna. No se debe tener cuidado durante la terapia con litio, excepto en casos raros e inusuales donde el médico cree que el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el niño o el recién nacido. Se han informado signos y síntomas de toxicidad por litio, como hipertensión, hipotermia, cianosis y cambios en el ECG en algunos bebés y recién nacidos.

Uso pediátrico

No se ha determinado la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 años, no se recomienda su uso en estos pacientes.

Se ha informado un síndrome temporal de distonía aguda e hiperreflexia en un paciente pediátrico de 15 kg que toma 300 mg de carbonato de litio.

PRECAUCIONES

La capacidad de tolerar el litio es mayor durante la fase maníaca aguda y disminuye cuando los síntomas maníacos disminuyen (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

El espacio de distribución de litio se acerca al de toda el agua corporal. El litio se excreta principalmente en la orina con una excreción insignificante en las heces. La excreción renal de litio es proporcional a su concentración plasmática. La vida media de eliminación del litio es de aproximadamente 24 horas. El litio reduce la absorción de sodio por los túbulos renales, lo que puede provocar el agotamiento del sodio. Por lo tanto, es esencial que el paciente mantenga una dieta normal que incluya sal y una ingesta adecuada de líquidos (2500-3500 ml) al menos durante la fase de estabilización inicial. Se ha informado que la disminución de la tolerancia al litio se debe a una larga sudoración o diarrea, y si es así, se deben administrar líquidos y sal adicionales bajo una cuidadosa supervisión médica y reducir o suspender la ingesta de litio hasta que se resuelva la afección.

Además de la sudoración y la diarrea, la infección simultánea con temperaturas elevadas también puede requerir una reducción temporal o la finalización del medicamento.

Las enfermedades tiroideas previamente existentes no son necesariamente una contraindicación para el tratamiento con litio. Si el hipotiroidismo persiste, un monitoreo cuidadoso de la función tiroidea durante la estabilización y el mantenimiento del litio permite la corrección de los cambios en los parámetros tiroideos y / o, si es necesario, el ajuste de las dosis de litio. Si se produce un hipotiroidismo durante la estabilización y el mantenimiento del litio, se puede usar un tratamiento tiroideo adicional. En general, se debe evitar el uso simultáneo de diuréticos o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con carbonato de litio. Se debe tener extrema precaución cuando se requiere el uso concomitante porque la pérdida de sodio de estos medicamentos puede reducir el aclaramiento renal de litio, lo que aumenta las concentraciones séricas de litio con el riesgo de toxicidad por litio. Si se usan tales combinaciones, es posible que sea necesario reducir la dosis de litio y se recomienda un monitoreo más frecuente de las concentraciones séricas de litio. Por favor refiérase ADVERTENCIAS para advertencias adicionales.

La administración conjunta de carbamazepina y litio puede aumentar el riesgo de efectos secundarios neurotóxicos.

Los siguientes medicamentos pueden reducir las concentraciones séricas de litio al aumentar la excreción de litio en orina: acetazolamida, urea, suplementos de xantina y agentes alcalinizantes como el bicarbonato de sodio.

El uso simultáneo de preparaciones de yoduro, especialmente yoduro de potasio, con litio puede conducir al hipotiroidismo.

La administración conjunta de bloqueadores de los canales de calcio con litio puede aumentar el riesgo de neurotoxicidad en forma de ataxia, temblores, náuseas, vómitos, diarrea y / o tinnitus.

El uso concomitante de metronidazol con litio puede causar toxicidad por litio debido a la reducción del aclaramiento renal. Los pacientes que reciben dicha terapia combinada deben ser monitoreados de cerca.

El uso concomitante de fluoxetina con litio ha resultado en concentraciones séricas de litio aumentadas y reducidas. Los pacientes que reciben dicha terapia combinada deben ser monitoreados de cerca.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): los niveles de litio deben controlarse de cerca cuando los pacientes inician o dejan de usar AINE. En algunos casos, la toxicidad del litio se debe a las interacciones entre AINE y litio. Se ha informado que la indometacina y el piroxicam aumentan significativamente las concentraciones de litio en el plasma estacionario. También hay evidencia de que otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), tienen el mismo efecto. En un estudio realizado en voluntarios sanos, los niveles plasmáticos medios de litio para pacientes hospitalizados en sujetos que reciben 450 mg BID de litio con 200 mg BID de celecoxib aumentaron aproximadamente un 17% en comparación con los sujetos que recibieron litio solo .

El litio puede afectar las habilidades mentales y / o físicas. Se debe advertir a los pacientes sobre las actividades que requieren vigilancia (p. Ej. operación de vehículos o máquinas).

Uso en el embarazo

Embarazo categoría D. (ver ADVERTENCIAS).

Usar con madres lactantes

Debido al potencial de efectos secundarios graves en la lactancia materna, lactantes y recién nacidos hechos de litio, se debe decidir si se debe detener el período de lactancia o si se debe suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre (ver Advertencias).

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 años (ver ADVERTENCIAS).

Aplicación geriátrica

Estudios clínicos con Carbolim & reg; Las tabletas no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia.

Se sabe que este medicamento se excreta esencialmente a través del riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis y puede ser útil controlar la función renal.

La aparición y la gravedad de los efectos secundarios generalmente están directamente relacionados con las concentraciones de litio en el suero y la sensibilidad individual al litio del paciente. Generalmente ocurren con mayor frecuencia y con mayores concentraciones pesadas.

Los efectos secundarios pueden ocurrir con concentraciones séricas de litio por debajo de 1.5 mEq / L. Los efectos secundarios leves a moderados pueden ocurrir a concentraciones de 1.5-2.5 mEq / L, y pueden ocurrir reacciones moderadas a severas a concentraciones de 2.0 mEq / L .

La rasgadura fina, la poliuria y la sed leve pueden ocurrir durante la terapia inicial para la fase maníaca aguda y persistir durante todo el tratamiento. Las náuseas temporales y leves y las quejas generales también pueden ocurrir durante los primeros días de la administración de litio.

Estos efectos secundarios generalmente desaparecen con el tratamiento continuo o con una reducción o terminación temporal de la dosis. Si la persistencia es persistente, es posible que deba suspender la terapia con litio. La diarrea, los vómitos, la somnolencia, la debilidad muscular y la falta de coordinación pueden ser signos tempranos de intoxicación por litio y pueden ocurrir a concentraciones de litio inferiores a 2.0 mEq / L. A concentraciones más altas, mareos, ataxia, visión borrosa, tinnitus y una gran cantidad de orina diluida puede ocurrir. Las concentraciones séricas de litio por encima de 3.0 mEq / L pueden producir un cuadro clínico complejo con varios órganos y sistemas de órganos. Las concentraciones de litio en el suero no deben exceder los 2.0 mEq / L durante la fase de tratamiento agudo.

Se han informado las siguientes reacciones y parecen estar relacionadas con las concentraciones séricas de litio, incluidas las concentraciones dentro del rango terapéutico:

Sistema nervioso central : temblor, irritabilidad muscular (fasciculaciones, Azúcar, movimientos clónicos de extremidades enteras) Hipertensión, Ataxia, movimientos coreoatetóticos, reflejo hiperactivo del tendón profundo, síntomas extrapiramidales, incluida la distonía aguda, rigidez del engranaje, hechizo oscuro, convulsiones epileptiformes, lenguaje borroso, Mareo, Mareo, precipitación nistagmo, Incontinencia de orina o heces, Somnolencia, Retraso psicomotor, Descanso, Confusión, Stupor, Coma, movimientos de la lengua, tics, Tinnitus, Alucinaciones, mala memoria, ralentizó la función intelectual, reacción aterradora, Empeoramiento de los síndromes cerebrales orgánicos. Se han notificado casos de pseudotumor cerebral (aumento de la presión intracraneal y papiledem) con el uso de litio. Si no se reconoce esta condición, puede conducir a una ampliación del punto ciego, un estrechamiento de los campos visuales y finalmente a una ceguera debido a la sehatrofia. Si es clínicamente posible, el litio debe suspenderse cuando ocurra este síndrome. Cardiovascular: Arritmias cardíacas, hipotensión, colapso circulatorio periférico, bradicardia, disfunción del nodo sinusal con bradicardia severa (que puede conducir al síncope), exposición al síndrome de Brugada (ver ADVERTENCIAS y INFORMACIÓN PACIENTE). Gastrointestinal : Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, gastritis, hinchazón salival, dolor abdominal, salivación excesiva, flatulencia, indigestión. Urogenital : glucosuria, disminución del aclaramiento de creatinina, albuminuria, oliguria y síntomas de diabetes insípida nefrogénica, incluyendo poliuria, sed y polidipsia. Dermatológico: deshidratación y adelgazamiento del cabello, alopecia, anestesia cutánea, acné, foliculitis crónica, xerosis cutis, psoriasis o su empeoramiento, picazón generalizada con o sin erupción cutánea, úlceras cutáneas, angioedema. Sistema nervioso autónomo: visión borrosa, boca seca, impotencia / disfunción sexual. Anomalías tiroideas : bocio eutiroideo y / o hipotiroidismo (incluido mixedema) acompañado de T3 y T4 inferiores. La absorción de yodo se puede aumentar (ver PRECAUCIONES). Paradójicamente, se han informado casos raros de hipertiroidismo. EEG cambia : desaceleración difusa, expansión del espectro de frecuencia, potenciación y desorganización del ritmo de fondo. Cambios de ECG : aplanamiento reversible, isoelectricidad o inversión de ondas T. Otro: Fatiga, letargo, escotomata temporal, exoftalmos, deshidratación, pérdida de peso, leucocitosis, dolor de cabeza, hiperglucemia temporal, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, albúinuria, aumento de peso excesivo, hinchazón edematosa de los tobillos o muñecas, sabor metálico, disgeusia / distorsión del sabor, sal.

Se han recibido algunos informes de diabetes insípida nefrogénica, hiperparatiroidismo e hipotiroidismo que persisten después de la interrupción del litio.

Se han recibido algunos informes sobre el desarrollo de decoloración dolorosa de dedos y dedos y frío de extremidades dentro de un día después del inicio del tratamiento con litio. Se desconoce el mecanismo por el cual se desarrollaron estos síntomas (similar al síndrome de Raynaud). La recuperación siguió.

Las concentraciones tóxicas para el litio (≥ 1.5 mEq / L) están cerca de las concentraciones terapéuticas (0.6-1.2 mEq / L). Por lo tanto, es importante que se recomiende a los pacientes y a sus familias que consideren los síntomas tóxicos tempranos y que dejen de tomar el medicamento y que le digan al médico si los experimenta. (Los síntomas tóxicos se enumeran en detalle en EFECTOS LATERALES)

Tratamiento

No se conoce ningún antídoto específico para la intoxicación por litio. El tratamiento es de apoyo. Los primeros síntomas de toxicidad por litio generalmente se pueden tratar reduciendo o deteniendo la dosis del medicamento y reanudando el tratamiento con una dosis más baja después de 24 a 48 horas. En casos severos de intoxicación por litio, el primer y más importante objetivo del tratamiento es eliminar este ion del paciente.

El tratamiento es esencialmente el mismo que para la intoxicación por barbitúricos: 1) lavado gástrico, 2) corrección del desequilibrio de líquidos y electrolitos y 3) regulación de la función renal. La urea, el manitol y la aminofilina conducen a un aumento significativo en la excreción de litio. La hemodiálisis es una forma efectiva y rápida de eliminar el ion del paciente severamente tóxico. Sin embargo, la recuperación del paciente puede ser lenta.

La profilaxis de la infección, las radiografías de tórax regulares y el mantenimiento de una respiración adecuada son esenciales.