Carboron

Carborón

Litio

Carboron® (carbonato de litio) está indicado en el tratamiento de episodios maníacos de trastorno Bipolar. El trastorno Bipolar maníaco (DSM-IV) corresponde a los trastornos maníaco-depresivos, maníaco, en la terminología más antigua de DSM-II. Carboron ® también está indicado como terapia de mantenimiento para personas diagnosticadas con trastorno bipolar. La terapia de mantenimiento reduce la frecuencia de los episodios maníacos y reduce la intensidad de los episodios que pueden ocurrir.

Los síntomas típicos de la manía son la presión del habla, la hiperactividad motora, la disminución de la demanda de sueño, la fuga de ideas, la grandiosidad, el entusiasmo, la falta de juicio, la agresividad y posiblemente la hostilidad. Cuando se administra litio a un paciente con un episodio maníaco, los síntomas pueden normalizarse dentro de 1 a 3 semanas.

Manía Aguda

Normalmente se puede establecer una respuesta óptima del paciente a 1800 mg / día en las siguientes dosis:

Manía Aguda

Tales dosis suelen producir una concentración sérica efectiva de litio entre 1,0 y 1,5 mEq / L. La dosis debe individualizarse de acuerdo con las concentraciones séricas y la respuesta clínica. Se requiere una monitorización Regular del estado clínico del paciente y de las concentraciones séricas de litio. Las concentraciones séricas deben determinarse dos veces por semana durante la fase aguda y hasta que se estabilicen las concentraciones séricas y el estado clínico del paciente.

Control a largo plazo

Las concentraciones séricas deseables de litio son de 0,6 a 1,2 mEq/L, que normalmente se pueden alcanzar con 900 - 1200 mg / día. La dosis varía de persona a persona, pero generalmente las siguientes dosis mantienen esta concentración:

Control a largo plazo

Las concentraciones séricas de litio en casos sin complicaciones la terapia de mantenimiento durante la remisión debe monitorizarse al menos cada dos meses. Los pacientes que son inusualmente sensibles al litio pueden presentar signos tóxicos a concentraciones séricas de 1.0 a 1.5 mEq / L. Los pacientes geriátricos a menudo responden a dosis reducidas y pueden mostrar signos de toxicidad a concentraciones séricas normalmente toleradas por otros pacientes. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como una enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico

Consideraciones Importantes

• Las muestras de sangre para la determinación de litio en suero deben tomarse inmediatamente antes de la siguiente dosis si las concentraciones de litio son relativamente estables (es decir, 8-12 horas después de la dosis anterior). No debe depender únicamente de las concentraciones séricas. La evaluación precisa del paciente requiere análisis clínicos y de laboratorio.
• Carborón

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ADVERTENCIAS DE IMAGEN

Toxicidad del litio

La toxicidad del litio está estrechamente relacionada con las concentraciones séricas de litio y puede ocurrir a dosis cercanas a las concentraciones terapéuticas (ver Posología y administración).

Los pacientes ambulatorios y sus familias deben ser advertidos de que el paciente debe interrumpir la terapia con litio y ponerse en contacto con su médico si se presentan signos clínicos de toxicidad por litio como diarrea, vómitos, temblor, ataxia leve, somnolencia o debilidad muscular.

En general, el litio no debe administrarse a pacientes con enfermedad renal o cardiovascular significativa, debilitamiento grave, deshidratación, degradación del sodio ni a pacientes que estén recibiendo diuréticos o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), ya que el riesgo de toxicidad por litio en estos pacientes es muy alto. Si la indicación psiquiátrica es potencialmente mortal y si dicho paciente no responde a otras medidas, el tratamiento con litio se puede realizar con extrema precaución, incluyendo determinaciones diarias de litio sérico y ajuste a las dosis bajas normalmente toleradas por estos individuos. En tales casos, la hospitalización es una necesidad

Desenmascaramiento del síndrome de Brugada

Ha habido informes post-comercialización de una posible relación entre el tratamiento con litio y el desenmascaramiento del síndrome de Brugada. El síndrome de Brugada es un trastorno caracterizado por hallazgos electrocardiográficos (ECG) anormales y riesgo de muerte súbita. En general, se debe evitar el litio en pacientes con síndrome de Brugada o en pacientes con sospecha de síndrome de Brugada . Se recomienda consultar con un cardiólogo si: (1) se considera el tratamiento con litio en pacientes sospechosos de tener síndrome de Brugada, o en pacientes con factores de riesgo para el síndrome de Brugada, e.Gram., síncope inexplicable, antecedentes familiares de síndrome de Brugada o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable antes de los 45 años de edad, (2) pacientes que desarrollan síncope o palpitaciones inexplicables después de iniciar el tratamiento con litio

Efectos Renales

La terapia crónica con litio puede estar asociada con una reducción en la capacidad de concentración renal, ocasionalmente ocurre como diabetes insípida nefrogénica, con poliuria y polidipsia. Estos pacientes deben ser tratados cuidadosamente para evitar la deshidratación, con la consiguiente retención de litio y toxicidad. Esta condición es generalmente reversible cuando se suspende el litio.

Se han notificado cambios morfológicos con fibrosis glomerular e intersticial y atrofia renal en pacientes con tratamiento crónico con litio. También se observaron cambios morfológicos en pacientes maníaco-depresivos que nunca fueron expuestos al litio. No se ha establecido la relación entre la función renal y los cambios morfológicos y su asociación con la terapia con litio.

Se debe evaluar la función Renal antes y durante el tratamiento con litio. Se pueden usar análisis de orina de rutina y otras pruebas para evaluar la función tubular (por ejemplo, la gravedad específica de la orina o la osmolalidad después de un período de privación de agua, o el volumen de orina de 24 horas) y la función glomerular (por ejemplo, creatinina sérica o aclaramiento de creatinina). Durante la terapia con litio, los cambios progresivos o repentinos en la función renal, incluso en el rango normal, indican la necesidad de reevaluar el tratamiento.

Síndrome encefalopático

El síndrome encefalopático (caracterizado por debilidad, letargo, fiebre, temblores y confusión, síntomas extrapiramidales, leucocitosis, enzimas séricas elevadas, BUNS y FBS) se produjo en algunos pacientes tratados con litio más un agente neuroléptico, especialmente haloperidol. En algunos casos, el síndrome fue seguido por daño cerebral irreversible. Debido a una posible relación causal entre estos acontecimientos y la administración simultánea de litio y neurolépticos, los pacientes que reciban dicha terapia combinada o los pacientes con síndrome cerebral orgánico u otra alteración del SNC deben ser estrechamente monitorizados para detectar indicios tempranos de toxicidad neurológica y el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente si aparecen tales signos. Este síndrome encefalopático puede ser similar o igual al síndrome neuroléptico maligno (SNM) )

Uso simultáneo con bloqueadores neuromusculares

El litio puede prolongar el efecto de los agentes bloqueantes neuromusculares. Por lo tanto, los bloqueantes neuromusculares deben administrarse con precaución a los pacientes que reciben litio.

USO DURANTE EL EMBARAZO

Efectos adversos sobre la nidación en ratas, viabilidad de embriones en ratones y metabolismo in vitro el litio se ha atribuido a testículos de ratas y espermatozoides humanos, así como teratogenicidad en especies submalianas y paladar hendido en ratones.

En los seres humanos, el litio puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Los datos de los registros de nacimiento de litio sugieren un aumento en las anomalías cardíacas y de otro tipo, especialmente la anomalía de Ebstein. Si este medicamento se usa en mujeres en edad fértil o durante el embarazo, o si un paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informado por su médico del peligro potencial para el feto.

Uso en madres lactantes

El litio se excreta en la leche materna. No se debe tener cuidado durante el tratamiento con litio, excepto en casos raros e inusuales en los que, según el médico, el beneficio potencial para la madre supere el peligro potencial para el niño o el recién nacido. Se han notificado signos y síntomas de toxicidad por litio como Hipertonía, hipotermia, cianosis y cambios en el ECG en algunos lactantes y neonatos.

Uso pediátrico

No se ha determinado la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 años, no se recomienda su uso en estos pacientes.

Se notificó un síndrome transitorio de distonía aguda e hiperreflexia en un paciente pediátrico de 15 kg que tomaba 300 mg de carbonato de litio.

preventivo

La capacidad de tolerar el litio es mayor durante la fase maníaca aguda y disminuye a medida que los síntomas maníacos desaparecen (ver Posología y administración).

El espacio de distribución del litio se aproxima al del agua corporal total. El litio se excreta principalmente en la orina con una excreción insignificante en las heces . La excreción renal de litio es proporcional a su concentración plasmática. La semivida de eliminación del litio es de aproximadamente 24 horas. El litio disminuye la reabsorción de sodio por los túbulos renales, lo que puede llevar a la depleción de sodio . Por lo tanto, es esencial que el paciente mantenga una dieta normal que incluya sal y una ingesta adecuada de líquidos (2500-3500 mL) al menos durante la fase inicial de estabilización. Se ha informado que la disminución de la tolerancia al litio se debe a la sudoración prolongada o diarrea y, si este es el caso, se debe administrar líquido y sal extra bajo supervisión médica cuidadosa y la ingesta de litio reducida o suspendida hasta que la condición se resuelva

Además de sudoración y diarrea, la infección simultánea con temperaturas elevadas también puede requerir una reducción temporal o la interrupción de la medicación.

La enfermedad tiroidea preexistente no es necesariamente una contraindicación para el tratamiento con litio. Si hay hipotiroidismo, la monitorización cuidadosa de la función tiroidea durante la estabilización y el mantenimiento del litio permite corregir los cambios en los parámetros tiroideos y / o ajustar las dosis de litio si es necesario. Si se produce hipotiroidismo durante la estabilización y el mantenimiento del litio, se puede utilizar tratamiento tiroideo adicional. En general, debe evitarse el uso concomitante de diuréticos o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con carbonato de litio. En los casos en que se requiera el uso concomitante, se debe tener extrema precaución, ya que la pérdida de sodio de estos medicamentos puede reducir el aclaramiento renal de litio, lo que lleva a un aumento de las concentraciones séricas de litio con el riesgo de toxicidad por litio. Si se utilizan estas combinaciones, puede ser necesario reducir la dosis de litio y se recomienda una monitorización más frecuente de las concentraciones séricas de litio. Ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES para advertencias adicionales.

La administración concomitante de carbamazepina y litio puede aumentar el riesgo de efectos adversos neurotóxicos.

Los siguientes medicamentos pueden reducir las concentraciones séricas de litio al aumentar la excreción de litio en la orina: acetazolamida, urea, preparaciones de xantina y agentes alcalinizantes como el bicarbonato de sodio.

El uso simultáneo de preparaciones de yoduro, especialmente yoduro de potasio, con litio puede conducir al hipotiroidismo.

El uso simultáneo de bloqueantes de los canales de calcio con litio puede aumentar el riesgo de neurotoxicidad en forma de ataxia, temblores, náuseas, vómitos, diarrea y/o tinnitus.

El uso concomitante de metronidazol con litio puede causar toxicidad por litio debido a la disminución del aclaramiento renal. Los pacientes que reciban esta terapia de combinación deben ser estrechamente monitorizados.

El uso concomitante de fluoxetina con litio ha producido tanto un aumento como una disminución de las concentraciones séricas de litio. Los pacientes que reciban esta terapia de combinación deben ser estrechamente monitorizados.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): los niveles de litio deben monitorizarse estrechamente cuando los pacientes inicien o interrumpan el uso de AINES. En algunos casos, la toxicidad del litio se debe a interacciones entre un AINE y litio. Se ha informado que la indometacina y el piroxicam aumentan significativamente las concentraciones de litio en plasma estacionario. También hay evidencia de que otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), tienen el mismo efecto. En un estudio realizado en sujetos sanos, la media de estado estacionario de los niveles plasmáticos de litio en pacientes que reciben litio 450 mg BID con celecoxib 200 mg BID ha aumentado aproximadamente un 17% en comparación con los sujetos que reciben litio solo.%

El litio puede afectar las capacidades mentales y / o físicas. Se debe advertir a los pacientes de las actividades que requieren vigilancia (p. ej., manejo de vehículos o máquinas).

USO DURANTE EL EMBARAZO

Embarazo categoría d (ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES).

Uso en madres lactantes

Debido a la posibilidad de efectos secundarios graves en lactantes y recién nacidos del litio, se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre (ver Publicidad de imágenes).

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 años (Ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES).

Aplicación Geriátrica

Los estudios clínicos con Carboron

Se sabe que este medicamento se excreta esencialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Dado que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar las dosis, y puede ser útil controlar la función renal.

La aparición y la gravedad de los efectos secundarios están generalmente directamente relacionadas con las concentraciones séricas de litio y la sensibilidad individual al litio del paciente. Generalmente ocurren con más frecuencia y con mayor gravedad a concentraciones más altas.

Pueden producirse efectos adversos a concentraciones séricas de litio inferiores a 1,5 mEq / L Pueden producirse efectos adversos de leves a moderados a concentraciones de 1,5-2,5 mEq/L,y a concentraciones superiores a 2,0 mEq/L Pueden producirse reacciones de moderadas a graves.

Los temblores finos de las manos, la poliuria y la sed leve pueden ocurrir durante la terapia inicial para la fase maníaca aguda y persistir durante todo el tratamiento. Durante los primeros días de la administración de litio también pueden ocurrir náuseas temporales y leves y molestias generales.

Estos efectos adversos suelen desaparecer con el tratamiento continuado o con una reducción temporal o la suspensión de la dosis. La persistencia puede requerir la terminación de la terapia de litio. La diarrea, los vómitos, la somnolencia, la debilidad muscular y la falta de coordinación pueden ser signos tempranos de intoxicación por litio y pueden producirse a concentraciones de litio inferiores a 2.0 mEq / L. A concentraciones más altas, pueden aparecer mareos, ataxia, visión borrosa, tinnitus y una gran cantidad de orina diluida. Concentraciones séricas de litio superiores a 3.0 mEq / L puede producir un cuadro clínico complejo con múltiples órganos y sistemas de órganos. Las concentraciones séricas de litio no deben exceder de 2.0 mEq / L Durante la fase aguda del tratamiento

Se han notificado las siguientes reacciones que parecen estar relacionadas con las concentraciones séricas de litio, incluyendo concentraciones dentro del rango terapéutico:

Sistema nervioso Central: . Se han notificado casos de pseudotumor cerebral (aumento de la presión intracraneal y papiledema) con el uso de litio. Si esta condición no se reconoce, puede conducir a un agrandamiento del punto ciego, un estrechamiento de los campos visuales y, finalmente, a la ceguera debido a la atrofia de la visión. Se debe interrumpir el tratamiento con litio, si es clínicamente posible, si se produce este síndrome. Cardiovascular: Arritmias cardíacas, hipotensión, colapso circulatorio periférico, bradicardia, disfunción del nódulo sinusal con bradicardia grave (que puede provocar síncope), exposición al síndrome de Brugada (ver MOSTRAR ADVERTENCIAS y INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE). Digestivo: Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, gastritis, hinchazón de las glándulas salivales, dolor abdominal, salivación excesiva, flatulencia, indigestión. Genitourinario: glucosuria, disminución del aclaramiento de creatinina, albuminuria, oliguria y síntomas de diabetes insípida nefrogénica incluyendo poliuria, sed y polidipsia. Dermatológicamente: secado y adelgazamiento del cabello, alopecia, anestesia de la piel, acné, foliculitis crónica, xerosis cutis, psoriasis o su exacerbación, prurito generalizado con o sin erupción, úlceras cutáneas, angioedema. Sistema Nervioso Autónomo: visión borrosa, sequedad de boca, impotencia / disfunción sexual. Anomalías tiroideas: bocio eutiroideo y / o hipotiroidismo (incluyendo mixedema) acompañado de T3 y T4 inferiores. La ingesta de yodo puede aumentar (ver preventivo). Paradójicamente, se han notificado casos raros de hipertiroidismo. Cambios en el EEG: ralentización difusa, ampliación del espectro de frecuencias, potenciación y desorganización del ritmo de fondo. Cambios en el ECG: aplanamiento reversible, isoelectricidad o inversión de ondas T. Otras cosas: Fatiga, letargo, escotoma transitorio, exoftalmus, deshidratación, pérdida de peso, leucocitosis, dolor de cabeza, hiperglucemia transitoria, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, albuminuria, aumento excesivo de peso, hinchazón edematosa de los tobillos o muñecas, sabor metálico, disgeusia / distorsión del gusto, sabor salado, sed, labios hinchados, opresión en el pecho, articulaciones hinchadas y / o dolorosas, fiebre, poliartralgia y caries dental.

Se han obtenido algunos informes de diabetes insípida nefrogénica, hiperparatiroidismo e hipotiroidismo que persisten después de la interrupción del litio.

Se recibieron algunos informes sobre el desarrollo de decoloración dolorosa de los dedos de las manos y los pies y frialdad de las extremidades dentro de un día después del inicio del tratamiento con litio. Se desconoce el mecanismo por el cual se desarrollaron estos síntomas (similares al síndrome de Raynaud). La recuperación siguió.

Las concentraciones tóxicas de litio (≥ 1,5 mEq/L) Se acercan a las concentraciones terapéuticas (0,6-1,2 mEq/L). Por lo tanto, es importante que se aconseje a los pacientes y a sus familias que sean conscientes de los síntomas tóxicos tempranos y que suspendan el medicamento e informen al médico si ocurren. (Los síntomas tóxicos se enumeran en detalle bajo efectos secundarios.)

Tratamiento

No se conoce ningún antídoto específico para la intoxicación por litio. El tratamiento es de apoyo. Los síntomas tempranos de la toxicidad del litio se pueden tratar generalmente reduciendo o interrumpiendo la dosis de la medicina y reanudando el tratamiento en una dosis más baja después de 24 a 48 horas. En casos graves de intoxicación por litio, el primer y más importante objetivo del tratamiento es eliminar este ion del paciente.

El tratamiento es esencialmente el mismo que para la intoxicación por barbitúricos: 1) lavado gástrico, 2) corrección del desequilibrio de líquidos y electrolitos y 3) regulación de la función renal. La Urea, el manitol y la aminofilina producen un aumento significativo de la excreción de litio. La hemodiálisis es un medio eficaz y rápido para eliminar el ion del paciente gravemente tóxico. Sin embargo, la recuperación del paciente puede ser lenta.

La prevención de infecciones, las radiografías de tórax regulares y el mantenimiento de una respiración adecuada son esenciales.