Levemir FlexPen

Solución transparente e incolora.

Diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños mayores de 1 año.

P / c.

La droga es Levemir^® FlexPen^® puede usarse tanto en forma de monoterapia como insulina basal, como en combinación con insulina boulouse. También se puede usar en combinación con medicamentos hipoglucemiantes orales y / o agonistas de receptores GPP-1.

Dosis

En combinación con medicamentos hipoglucemiantes orales o además de agonistas de receptores GPP-1 en pacientes adultos, se recomienda usar Levemir^® FlexPen^® una vez al día, a partir de una dosis de 0.1–0.2 ED / kg o 10 ED .

La droga es Levemir^® FlexPen^® se puede ingresar en cualquier momento durante el día, pero diariamente a la misma hora. Dosis de la droga Levemir^® FlexPen^® debe seleccionarse individualmente en cada caso, según las necesidades del paciente.

Al agregar una conista de receptores GPP-1 a la droga Levemir^® Se recomienda reducir la dosis de Levemir^® 20% para minimizar el riesgo de hipoglucemia. Posteriormente, la dosis debe seleccionarse individualmente.

Para la corrección de dosis individual en pacientes adultos con diabetes tipo 2, se recomienda usar las siguientes recomendaciones para la titulación (ver. mesa. 1).

Tabla 1

Si la droga es Levemir^® FlexPen^® utilizado como parte del régimen básico-boreal, debe prescribirse 1 o 2 veces al día, según las necesidades del paciente. Dosis de la droga Levemir^® FlexPen^® debe ser seleccionado individualmente.

Los pacientes que requieren el uso del medicamento dos veces al día para un control glucémico óptimo pueden inyectar una dosis nocturna durante la cena o antes de acostarse. La corrección de la dosis puede ser necesaria cuando el paciente está activo, su dieta habitual o su enfermedad concomitante cambian.

Transferencia de otros medicamentos para la insulina. Transferencia de preparaciones de insulina de duración media o efecto a largo plazo al fármaco de Levemir^® FlexPen^® puede requerir una dosis y corrección del tiempo de introducción (ver. "Instrucciones especiales").

Al igual que con otros medicamentos para la insulina, se recomienda un control cuidadoso de la concentración de glucosa en la sangre durante la traducción y en las primeras semanas de la designación de un nuevo medicamento.

Puede ser necesario corregir la terapia hipoglucemiante asociada (dosis y tiempo de administración de fármacos de insulina de acción corta o dosis de fármacos hipoglucemiantes orales).

Método de aplicación Levemir.^® FlexPen^® destinado solo a la administración p / c. Levemir^® FlexPen^® no se puede ingresar en / en, t.to. Esto puede conducir a hipoglucemia severa. También se debe evitar la introducción de la droga. Levemir^® FlexPen^® no se puede usar en bombas de insulina.

Levemir^® FlexPen^® n / c se inserta en el área de la pared abdominal frontal, en la región del muslo, las nalgas, el hombro, el deltoides o el área de la nalga. Los sitios de inyección deben cambiarse constantemente dentro del mismo campo anatómico para reducir el riesgo de desarrollar lipodistrofia. Al igual que con otras preparaciones de insulina, la duración de la acción depende de la dosis, el lugar de administración, el caudal sanguíneo, la temperatura y el nivel de actividad física.

Grupos especiales de pacientes

Al igual que con otros medicamentos para la insulina, en pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal o hepática, la concentración de glucosa en sangre debe controlarse más cuidadosamente y la dosis de metemir debe ajustarse individualmente.

Niños y adolescentes. La droga es Levemir^® puede usarse para tratar adolescentes y niños mayores de 1 año (ver. Farmacodinámica, farmacocinética). Al pasar de la insulina basal a la droga Levemir^® en cada caso individual, considere la necesidad de reducir la dosis de insulina basal y falsa para minimizar el riesgo de desarrollar hipoglucemia (ver. "Instrucciones especiales").

Seguridad y eficacia del medicamento Levemir^® en niños menores de 1 año no se estudió. Sin datos.

aumento de la sensibilidad individual a la insulina detemir o cualquiera de los componentes auxiliares del medicamento;

infancia hasta 1 año (no se realizaron estudios clínicos en este grupo de pacientes).

Cuando se usa la droga Levemir^® FlexPen^® durante el embarazo, es necesario tener en cuenta cuánto superan los beneficios de su uso el posible riesgo.

Uno de los ensayos clínicos controlados aleatorios en los que participaron mujeres embarazadas con diabetes mellitus tipo 1, que examinó la efectividad y la seguridad de la terapia combinada con el medicamento Levemir^® FlexPen^® con insulina aspartan (152 mujeres embarazadas) en comparación con la terapia con insulina-isofano combinada con insulina aspartina (158 mujeres embarazadas), no reveló una diferencia en el perfil de seguridad general durante el embarazo, los resultados del embarazo o el efecto sobre la salud del feto y el recién nacido ( ver. Farmacodinámica, farmacocinética).

Datos adicionales sobre la efectividad y seguridad del tratamiento con Levemir^® FlexPen^®obtenido en aproximadamente 300 mujeres embarazadas durante el uso posterior a la comercialización indica la ausencia de efectos secundarios no deseados de la insulina detemir, lo que lleva a malformaciones congénitas y toxicidad malformativa o feto / neonatal.

Los estudios sobre la función reproductiva en animales no revelaron el efecto tóxico de la droga en el sistema reproductivo (ver. Farmacodinámica, farmacocinética).

En general, es necesario un control cuidadoso de las mujeres embarazadas con diabetes durante todo el período de gestación, así como durante la planificación del embarazo. La necesidad de insulina en el trimestre I del embarazo generalmente disminuye, luego en los trimestres II y III aumenta. Poco después del parto, la necesidad de insulina vuelve rápidamente al nivel anterior al embarazo.

No se sabe si una insulina penetra en la patria en la leche materna humana. Se supone que la insulina detemir no afecta las reacciones metabólicas en el cuerpo de los recién nacidos / lactantes durante la lactancia, ya que pertenece al grupo de péptidos, que se dividen fácilmente en el tracto digestivo en aminoácidos y son absorbidos por el cuerpo.

Las mujeres pueden necesitar corregir su dosis de insulina durante la lactancia.

Reacciones secundarias observadas en pacientes que usan Levemir^®se desarrolla principalmente debido al efecto farmacológico de la insulina. La proporción de pacientes que reciben tratamiento y que se espera que desarrollen reacciones secundarias se estima en 12%.

La reacción lateral más frecuente que se desarrolla durante el tratamiento con el medicamento Levemir^®es hipoglucemia (ver. sección a continuación).

Los estudios clínicos han sabido que la hipoglucemia severa que requiere intervención de terceros se desarrolla en aproximadamente el 6% de los pacientes que reciben Levemir^®.

Las reacciones en los lugares de administración se pueden observar con mayor frecuencia al tratar a Levemir^®que con la introducción de medicamentos humanos contra la insulina. Estas reacciones incluyen dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hematomas, hinchazón y picazón en el sitio de inyección. La mayoría de las reacciones en los lugares de introducción son insignificantes y transitorias, es decir. generalmente desaparece cuando se continúa el tratamiento durante varios días a varias semanas.

En la etapa inicial de la terapia con insulina, pueden ocurrir trastornos de refracción e hinchazón. Estos síntomas suelen ser transitorios. Una mejora rápida en el control de la glucemia puede conducir a una neuropatía aguda del dolor, que generalmente es reversible. La intensificación de la terapia con insulina con una mejora aguda en el control del intercambio de carbono puede conducir a un deterioro temporal en el estado de la retinopatía diabética, mientras que una mejora a largo plazo en el control de la glucemia reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.

La lista de reacciones laterales se presenta en la tabla.

Todos los efectos secundarios presentados a continuación, basados en datos de ensayos clínicos, se dividen en grupos de acuerdo con la frecuencia de desarrollo de acuerdo con el MedDRA y sistemas de órganos. La frecuencia de desarrollo de las reacciones secundarias se define como: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100 a <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000 a <1/100); raramente (≥1 / 1000 a <1/1000); muy raramente (. mesa. 2).

Tabla 2

* Ver. Descripción de las reacciones laterales individuales.

Descripción de las reacciones laterales individuales

Reacciones alérgicas, reacciones potencialmente alérgicas, urticaria, erupción cutánea, erupciones cutáneas. Cuando se usa la droga Levemir^® En el régimen de tratamiento básico contra el bolo, se observó el desarrollo infrecuente de reacciones alérgicas, reacciones potencialmente alérgicas, urticaria, erupción cutánea y erupciones cutáneas. Sin embargo, los datos de 3 estudios clínicos mostraron el desarrollo frecuente de reacciones laterales al usar el medicamento Levemir^® como parte de la terapia combinada con otros fármacos hipoglucemiantes orales (2.2% de reacciones alérgicas y reacciones potencialmente alérgicas).

Reacciones anafilácticas. Reacciones de hipersensibilidad generalizada (incluyendo. H. La erupción cutánea generalizada, picazón, sudoración, trastornos gastrointestinales, hinchazón angioneurótica, dificultades respiratorias, palpitaciones cardíacas, disminución de la presión arterial) son muy raros, pero potencialmente mortales.

Hipoglucemia. La hipoglucemia es la reacción lateral más común. Puede desarrollarse si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con la necesidad de insulina. La hipoglucemia intensa puede conducir a la pérdida de conciencia y / o calambres, insuficiencia cerebral temporal o irreversible, o incluso la muerte. Los síntomas de hipoglucemia, por regla general, se desarrollan repentinamente. Estos incluyen sudor frío, palidez de la piel, aumento de la fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, fatiga o debilidad inusuales, orientación deteriorada, disminución de la concentración, somnolencia, sensación pronunciada de hambre, discapacidad visual, dolor de cabeza, náuseas, palpitaciones del corazón.

Lidistrofia. Lipodistrofia (incluyendo. H. la lipogipertrofia, la lipoatrofia) puede desarrollarse en el sitio de inyección. El cumplimiento de las reglas para cambiar el sitio de inyección dentro de una región anatómica puede ayudar a reducir el riesgo de desarrollar esta reacción lateral.

No se ha establecido una cierta dosis necesaria para una sobredosis de insulina, sin embargo, la hipoglucemia puede desarrollarse gradualmente si una dosis del medicamento es demasiado alta en comparación con la necesidad del paciente.

Tratamiento: el paciente puede eliminar la hipoglucemia leve al tomar glucosa o productos que contienen azúcar en el interior. Por lo tanto, se recomienda a los pacientes con diabetes que porten constantemente productos que contengan azúcar.

En el caso de hipoglucemia severa, cuando el paciente está inconsciente, debe introducirse de 0.5 a 1 mg de glucagón en / mo p / c (puede ser presentado por una persona capacitada) o en / en una solución de dextrosa (glucosa) (solo puede ser ingresado por un trabajador médico). También es necesario introducir dextrosa en / en caso de que el paciente no recupere la conciencia después de 10-15 minutos después de la introducción del glucagón. Después de recuperar la conciencia, se recomienda al paciente que tome alimentos ricos en carbohidratos para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.

La droga es Levemir^® producido por biotecnología de ADN recombinante utilizando cepa Saccharomyces cerevisiae. Es un análogo basal soluble de insulina humana de acción prolongada con un perfil plano de acción. El perfil de acción de la insulina detemir es significativamente menos variable en comparación con la insulina-isofano y la insulina glargina (indicadores de farmacodinámica, velocidad máxima de infusión de glucosa - GIR_max y el área bajo la curva de velocidad de su infusión durante 24 horas después de la introducción de preparaciones de insulina es AUC_CHICA, _0–24h para insulina, el detemir es 0.074; para insulina-isofano - 0.466 y para insulina glargina - 0.231; CHICA_max para insulina, el detemir es 0.053; para insulina-isofano - 0.209 y para insulina glargina - 0.13).

Acción prolongada de la droga Levemir^® debido a la autoasociación expresada de las moléculas de insulina, el detemir en el sitio de inyección y la unión de las moléculas del fármaco con albúmina por medio de un compuesto con una cadena de ácidos grasos laterales. La insulina es un lugar más bajo que la insulina-isofano a los tejidos diana periféricos. Estos mecanismos combinados de distribución del tiempo proporcionan un perfil de absorción más reproducible y el funcionamiento del fármaco Levemir^® FlexPen^® en comparación con la insulina isofan.

La duración de la acción es de hasta 24 horas, dependiendo de la dosis, lo que brinda la posibilidad de una administración diaria única y doble. Con una doble introducción de C_ss el medicamento se alcanza después de la introducción de 2-3 dosis del medicamento. Para dosis de 0.2–0.4 ED / kg, el 50% del efecto máximo del fármaco ocurre en el intervalo de 3 a 4 a 14 horas después de la administración.

Después de la p / c de introducción, se observó una respuesta farmacodinámica, proporcional a la dosis introducida (efecto máximo, duración de la acción, efecto general).

Los estudios a largo plazo han demostrado bajas tasas de variabilidad en las concentraciones plasmáticas de glucosa en un estómago vacío día a día cuando se trata a pacientes con Levemir^® a diferencia de la insulina isofan.

Los estudios a largo plazo en pacientes con diabetes tipo 2 que recibieron terapia de insulina basal en combinación con medicamentos hipoglucemiantes orales mostraron que el control glucémico (en términos de Hb - Nba glucosilada)_1с) en el contexto de la terapia con el fármaco Levemir^® fue comparable al del tratamiento de insulina-isofano e insulina glargina y estuvo acompañado por un bajo aumento en el peso corporal.

En la investigación, el uso de la terapia combinada con el medicamento Levemir^® FlexPen^® y los medicamentos hipoglucemiantes orales provocaron una disminución en el riesgo de desarrollar hipoglucemia nocturna leve en un 61-65% en comparación con el uso de insulina-isofano.

Se realizó un ensayo clínico aleatorizado abierto con la participación de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no alcanzaron los objetivos de gliquemia en el contexto de la terapia hipoglucemiante oral. El estudio comenzó con un período preparatorio de 12 semanas, durante el cual los pacientes recibieron terapia combinada con lyraglutide en combinación con metformina, contra la cual el 61% de los pacientes llegaron a la NBA_1с <7%. El 39% de los pacientes que no alcanzaron los valores objetivo de glucemia en el contexto de la terapia combinada con lyraglutide con metformina fueron asignados al azar en 2 grupos terapéuticos para un tratamiento adicional. Además del tratamiento de la lyraglutide con metformina, Levemir se recetó a pacientes de uno de los grupos terapéuticos^® en una dosis única diaria; Los pacientes del otro continuaron recibiendo lyraglutida en combinación con metformina durante las próximas 52 semanas. Durante este período, un grupo terapéutico que recibió, además de la terapia con lyraglutide con metformina, una inyección diaria única del fármaco Levemir^®demostró una nueva disminución en el indicador de Nba_1с del 7.6 inicial al 7.1% al final del período de 52 semanas, en ausencia de episodios de hipoglucemia severa. Al agregar la droga Levemir^® La ventaja de este último en relación con una disminución estadísticamente significativa en el peso corporal en pacientes se mantuvo para la terapia con lyraglutide.

Se realizó un estudio clínico aleatorizado de doble potencia de 26 semanas para estudiar la efectividad y seguridad de la adición de lyraglutida (1,8 mg), en comparación con placebo, a la terapia con insulina basal en combinación con o sin metformina en pacientes con diabetes tipo 2 con control insuficiente de glucemia. En estos pacientes, la adición de lyraglutide condujo a una disminución más pronunciada en el nivel de HbA_1c en comparación con la adición de placebo (hasta 6.93% versus 8.24%), la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo está en un estómago vacío (hasta 7.2 mmol / l versus 8.13 mmol / l) y el peso corporal (−3.47 kg versus −0.43 kg). En ambos grupos, los valores iniciales de estos indicadores fueron los mismos. La frecuencia del inicio de episodios de hipoglucemia ligera fue la misma, y en ninguno de los grupos se observó el desarrollo de hipoglucemia intensa.

En estudios a largo plazo (≥6 meses) en pacientes con diabetes mellitus tipo 1, la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo fue mejor en el contexto del tratamiento con el medicamento Levemir^® en comparación con la insulina-isofano recetada en la terapia básica-boreal. Control glucémico (NbA_1с) en el contexto de la terapia con el fármaco Levemir^® fue comparable al del tratamiento de la insulina-isofano, pero con un menor riesgo de desarrollar hipoglucemia nocturna y la ausencia de un aumento en el peso corporal en el contexto del medicamento Levemir^®.

Los resultados de los estudios clínicos sobre la evaluación del régimen básico-boreal de la terapia con insulina indican una frecuencia comparable de desarrollo de hipoglucemia en general en el contexto de la terapia con el medicamento Levemir^® e insulina isofan. Un análisis del desarrollo de hipoglucemia nocturna en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 mostró una frecuencia significativamente menor de desarrollo de hipoglucemia nocturna ligera en el contexto del uso del medicamento Levemir^® cuando el paciente puede eliminar independientemente el estado de hipoglucemia e hipoglucemia se confirma por el resultado de medir la concentración de glucosa en la sangre capilar — menos de 2.8 mmol / lo glucosa en plasma sanguíneo — menos de 3.1 mmol / l) en comparación con eso cuando se usa insulina-isofano; al mismo tiempo, no se encontraron diferencias entre los dos medicamentos estudiados en la frecuencia de aparición de episodios de hipoglucemia nocturna en pacientes con diabetes tipo 2. El perfil de la glucemia nocturna es más plano y suave en la droga Levemir^® en comparación con la insulina isofan, que se refleja en el menor riesgo de desarrollar hipoglucemia nocturna. Cuando se usa la droga Levemir^® Se observó la producción de anticuerpos. Sin embargo, este hecho no afecta el control glucémico.

Embarazo

Un estudio clínico controlado aleatorio de 310 mujeres embarazadas con diabetes mellitus tipo 1 evaluó la efectividad y seguridad del medicamento de Levemir^® en el régimen básico de tratamiento bolar (152 pacientes) en comparación con la insulina-isofano (158 pacientes) en combinación con la insulina aspart utilizada como prandilina.

Los resultados del estudio mostraron que en pacientes que recibieron el medicamento Levemir^®Se observó una disminución similar en el indicador de la NBA en comparación con el grupo que recibe insulina-isofano_1с en la semana 36 del embarazo. Un grupo de pacientes que reciben terapia con Levemir^®, y el grupo que recibió terapia con insulina-isofano durante todo el período del embarazo mostró similitudes en el perfil general de Nba_1с.

Nivel objetivo Nba_1с ≤6% en las semanas 24 y 36 de embarazo se logró en el 41% de los pacientes en el grupo de terapia con Levemir^® y el 32% de los pacientes en el grupo de terapia con insulina-isofano.

La concentración de glucosa en las semanas 24 y 36 del embarazo fue estadísticamente significativamente menor en el grupo de mujeres que tomaron el medicamento Levemir^®en comparación con el grupo que recibió la terapia con insulina-isofano. Durante todo el período del embarazo, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes que recibieron el medicamento Levemir^® e insulina isofan, según la frecuencia de desarrollo de episodios de hipoglucemia.

Ambos grupos de mujeres embarazadas que recibieron tratamiento con Levemir^® e insulina isofan, demostró resultados similares en la frecuencia de aparición de fenómenos indeseables en ellos durante todo el período del embarazo; sin embargo identificado, que cuantitativamente la frecuencia de fenómenos indeseables graves en pacientes durante todo el período de gestación (61) (40%) contra 49 (31%) en niños durante el período de desarrollo intrauterino y después del nacimiento (36) (24%) contra 32 (veinte%) fue mayor en el grupo de tratamiento con Levemir^® en comparación con el grupo de terapia con insulina-isofano.

El número de nacimientos vivos de madres que quedaron embarazadas después de ser aleatorizadas en grupos terapéuticos para el tratamiento con uno de los medicamentos estudiados fue de 50 (83%) en el grupo de tratamiento con el medicamento Levemir^® y 55 (89%) - en el grupo de tratamiento con insulina-isofano. El número de niños nacidos con malformaciones congénitas fue de 4 (5%) en el grupo de tratamiento con Levemir^® y 11 (7%) en el grupo de tratamiento con insulina-isofano. De estos, se observaron malformaciones congénitas graves en 3 (4%) niños en el grupo de tratamiento de Levemir^® y 3 (2%) en el grupo de tratamiento con insulina-isofano.

Niños y adolescentes

Eficiencia y seguridad del uso del medicamento Levemir^® en niños se estudió en ensayos clínicos con un total de 1.045 niños y adolescentes mayores de un año con diabetes tipo 1.

Los resultados de estos estudios han demostrado que el control glucémico (HbA_1c) en el contexto de la terapia con el fármaco Levemir^® fue comparable al del tratamiento de insulina-isofano e insulina tarudek cuando se prescribe en terapia básica, con un límite de al menos 0.4% de eficiencia.

En un estudio que compara la droga Levemir^® e insulina tarudek, para la droga Levemir^® La frecuencia de episodios de hiperglucemia con cetosis fue significativamente mayor: 1.09 y 0.68 episodios en el año de exposición del paciente, respectivamente.

Una frecuencia menor del desarrollo de hipoglucemia nocturna (basado en los valores de la concentración de glucosa en plasma, medido por pacientes solos) y la ausencia de un aumento en el peso corporal (desviación estándar para el peso corporal, ajustado según el género y la edad del paciente) en el contexto del tratamiento con insulina del detemir, fueron notados. en comparación con la insulina isofano.

La formación de anticuerpos en el contexto del tratamiento a largo plazo con el fármaco Levemir^® evaluado en un estudio que incluyó niños mayores de 2 años. Los resultados obtenidos durante el estudio indican que durante el primer año de tratamiento en el contexto de la toma del medicamento Levemir^® hubo un aumento en el diezmo de los anticuerpos contra la desulina del detemir; sin embargo, al final del segundo año de tratamiento, el anticuerpo del diezmo para el fármaco Levemir^® disminuyó en pacientes a un indicador ligeramente superior al original al comienzo de la terapia con el medicamento Levemir^® Por lo tanto, se demuestra que la formación de anticuerpos en pacientes con diabetes mellitus está en el contexto del tratamiento con el medicamento Levemir.^® no afecta negativamente el control glucémico y la dosis de insulina detemir.

Los datos de diabetes mellitus y seguridad tipo 2 se extrapolaron según los datos de niños, adolescentes y adultos con diabetes mellitus tipo 1 y diabetes mellitus tipo 2. Los resultados justifican el uso de la droga Levemir^® en adolescentes con diabetes tipo 2.

Absorción

C_max en plasma sanguíneo se logra 6–8 horas después de la administración.

Con un modo de introducción diario doble C_ss El fármaco en el plasma sanguíneo se logra después de 2-3 introducciones.

La variabilidad individual interna de la absorción de insulina es menor que la otra insulina basal.

Distribución

Medio V_d La insulina detemir (aproximadamente 0.1 l / kg) indica que la mayor parte circula en la sangre.

Resultados de estudios de unión a proteínas in vitro y in vivo Muestre la ausencia de interacciones clínicamente significativas entre la insulina detemir y los ácidos grasos u otras preparaciones asociadas con las proteínas.

Metabolismo

La inactivación de insulina del detemir es similar a la de las preparaciones de insulina humana; Todos los metabolitos resultantes son inactivos.

La conclusión

Terminal T_1/2 después de la inyección p / c se determina por el grado de succión del tejido subcutáneo y es de 5 a 7 horas dependiendo de la dosis.

Linealidad

Cuando se introdujo p / c en el rango de dosis terapéuticas, las concentraciones en el plasma sanguíneo fueron proporcionales a la dosis introducida (C_max, grado de succión).

Diferencias intergénero clínicamente significativas en la farmacocinética de insulina, no se detectó el detemir.

No se detectó la interacción farmacocinética o farmacodinámica entre liraglutida e insulina detemir en equilibrio, mientras que los pacientes con diabetes tipo 2 del medicamento insulina detemir en una dosis única de 0.5 ED / kg y lyraglutida en una dosis de 1.8 mg se introdujeron simultáneamente.

Grupos especiales de pacientes

Las propiedades farmacéuticas de la insulina Desulina se investigaron en niños pequeños (1 a 5 años), niños (6 a 12 años) y adolescentes (13 a 17 años) y se compararon con las propiedades farmacocinéticas en adultos con diabetes mellitus tipo 1. No se identificaron diferencias clínicas en las propiedades farmacocinéticas entre niños pequeños, adolescentes y adultos.

Las diferencias clínicas en la farmacocinética de la insulina no se revelan entre pacientes de edad avanzada y jóvenes o entre pacientes con insuficiencia renal y hepática y voluntarios sanos.

Datos preclínicos de investigación de seguridad

Investigación in vitro en la línea celular humana, incluidos los estudios sobre la unión con insulina y los receptores IFR-1, han demostrado que la insulina detemir tiene una baja afinidad por ambos receptores y tiene poco efecto sobre el crecimiento celular en comparación con la insulina humana. Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, efectos tóxicos sobre la función reproductiva no revelaron ningún peligro para los humanos.

• El agente hipoglucemiante es un análogo de la insulina humana de acción prolongada [insulina]

Hay una serie de medicamentos que afectan el metabolismo de la glucosa.

La necesidad de insulina puede reducirse fármacos hipoglucemiantes orales, agonistas de receptores de péptido-1 similar al glucagón (GPP-1), inhibidores de la MAO, adrenoblocadores beta no selectivos, inhibidores de la APF, salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas.

La necesidad de insulina puede aumentar anticonceptivos hormonales orales, diuréticos tiazídicos, SCS, hormonas tiroideas, piromimetiks, somatropina y danazol.

Adrenoblocadores beta puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

Octreotida / Lloreotida puede aumentar y reducir la necesidad de insulina del cuerpo.

Etanol (alcohol) puede mejorar y reducir el efecto hipoglucemiante de la insulina.

Incompatibilidad. Algunos medicamentos, por ejemplo, que contienen grupos tiol o sulfito, cuando se agregan al medicamento Levemir^® FlexPen^® puede causar la destrucción de insulina detemir. Levemir^® FlexPen^® no debe agregarse a soluciones de infusión. Este medicamento no se puede mezclar con otras drogas.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Solución de administración subcutánea, 100 ED / ml.

Para 3 ml del medicamento en cartuchos de vidrio hidrolítico I, teñidos con tapas con corchos de goma de bromobutilo / poliisopreno, por un lado, y pistones de goma de bromobutilo, por el otro. El cartucho se almacena en un mango de jeringa desechable multidosis de plástico para inyecciones múltiples. Para 5 mangos de jeringa desechables multidosis de plástico para inyecciones múltiples se colocan en un paquete de cartón.

De acuerdo con la receta.

Levemir^® FlexPen^® es un análogo basal soluble de insulina con una acción prolongada (hasta 24 horas).

A diferencia de otros medicamentos para la insulina, la terapia basos-bolus con Levemir^® FlexPen^® no conduce a un aumento en el peso corporal.

Tratamiento con una droga Levemir^® FlexPen^® proporciona un aumento menor en el peso corporal en comparación con el uso de insulina-isofano y glargina.

El menor riesgo en comparación con la insulina-isofano permite una titulación más intensiva de las dosis para lograr el objetivo de glucosa en sangre en la terapia básica con bolo.

En comparación con otra insulina, en particular la insulina-isofano, el menor riesgo de episodios de hipoglucemia leve nocturna permite una recolección de dosis más intensiva para lograr la glucosa en sangre objetivo durante el tratamiento con el medicamento Levemir^® FlexPen^® en combinación con fármacos hipoglucemiantes orales.

Levemir^® FlexPen^® proporciona un mejor control glucémico (basado en la medición de la concentración de glucosa plasmática en un estómago vacío) en comparación con el uso de insulina-isofano.

Antes de un largo viaje asociado con el cambio de zonas horarias, el paciente debe consultar con su médico tratante, ya que cambiar la zona horaria significa que el paciente debe tomar alimentos e inyectarse insulina en otro momento.

Hiperglucemia. Una dosis insuficiente del medicamento o la interrupción del tratamiento, especialmente para la diabetes mellitus tipo 1, puede conducir al desarrollo de hiperglucemia o cetoacidosis diabética. Como regla general, los primeros síntomas de hiperglucemia aparecen gradualmente, en unas pocas horas o días. Estos síntomas incluyen sed, micción rápida, náuseas, vómitos, somnolencia, enrojecimiento y piel seca, boca seca, pérdida de apetito, olor a acetona en el aire exhalado. Con diabetes mellitus tipo 1 sin tratamiento adecuado, la hiperglucemia conduce al desarrollo de cetoacidosis diabética y puede provocar la muerte.

Hipoglucemia. Cuando se pierde comer o actividad física intensa no planificada, la hipoglucemia puede desarrollarse en un paciente. En niños, se debe seleccionar cuidadosamente una dosis de insulina (especialmente en el modo basal-bolyus) teniendo en cuenta el consumo de alimentos y la actividad física para minimizar el riesgo de hipoglucemia.

La hipoglucemia puede desarrollarse si una dosis de insulina es demasiado alta en relación con las necesidades del paciente (ver. "Acciones colaterales" y "Sobredosis").

Después de la compensación por el metabolismo de los carbohidratos (por ejemplo, con la terapia intensiva con insulina), los pacientes pueden cambiar sus síntomas típicos de hipoglucemia, sobre los cuales se debe informar a los pacientes. Los síntomas pre-femeninos comunes pueden desaparecer con diabetes prolongada.

Las enfermedades asociadas, especialmente las infecciosas y alimentadas con fiebre, generalmente aumentan la necesidad de insulina del cuerpo. La corrección de una dosis del medicamento también puede ser necesaria si el paciente tiene enfermedades concomitantes de los riñones, el hígado o la función deteriorada de las glándulas suprarrenales, la glándula pituitaria o la glándula tiroides.

Transferencia del paciente con otros medicamentos para la insulina. La transferencia del paciente a un nuevo tipo o preparación de insulina de otro fabricante debe estar bajo estricta supervisión médica. Al cambiar la concentración, el productor, el tipo, las especies (humano, análogo de insulina humana) y / o el método de producción, puede ser necesaria la corrección de la dosis. Pacientes sometidos a tratamiento con Levemir^® FlexPen^® con otro tipo de insulina, es posible que deba cambiar la dosis en comparación con las dosis de los medicamentos de insulina utilizados anteriormente. Se puede realizar una corrección de dosis cuando se ingresa la primera dosis o durante las primeras semanas o meses de tratamiento.

Reacciones en el lugar de administración. Al igual que con otros medicamentos para la insulina, se pueden desarrollar reacciones en el sitio de inyección, que se manifiesta por dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hematomas, hinchazón y picazón. Un cambio regular de inyección en la misma región anatómica puede reducir los síntomas o prevenir el desarrollo de la reacción. Las reacciones generalmente desaparecen en unos pocos días a varias semanas. En casos raros, las reacciones en el sitio de inyección requieren la finalización del tratamiento.

Uso simultáneo de fármacos del grupo tiazolidindion y preparaciones de insulina. Se informaron casos de desarrollo de CNN en el tratamiento de pacientes con tiazolidindión en combinación con medicamentos con insulina, especialmente si tales pacientes tenían factores de riesgo para el desarrollo de CNN. Este hecho debe tenerse en cuenta al asignar pacientes con terapia combinada con tiazolidindion e insulina. Al prescribir dicha terapia combinada, es necesario realizar exámenes médicos de los pacientes para identificar signos y síntomas de CNN, aumentar el peso corporal y la presencia de edema. En caso de deterioro en pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca, se debe suspender el tratamiento con tiazolidindión.

Prevención del exceso accidental de insulina. Se debe indicar al paciente sobre la necesidad de verificar el marcado de la etiqueta antes de cada inyección para evitar la transmisión accidental del medicamento Levemir^® y otra insulina.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos. Con hipoglucemia, la capacidad del paciente para concentrar la atención y la tasa de reacción puede verse afectada. Esto puede ser peligroso en situaciones donde estas habilidades son especialmente necesarias (por ejemplo, al conducir o trabajar con mecanismos).

Se debe alentar a los pacientes a tomar medidas para prevenir el desarrollo de hipoglucemia al conducir vehículos o trabajar con mecanismos. Esto es especialmente importante para pacientes con ausencia o disminución en la gravedad de los síntomas: prevención de hipoglucemia o con episodios frecuentes de hipoglucemia. En estos casos, debe considerarse la conveniencia de conducir o realizar dicho trabajo.

Instrucciones para el uso de la droga. Mango de jeringa precargado Levemir^® FlexPen^® destinado a ser utilizado con agujas desechables NewFine^® o NovoTwist^® hasta 8 mm de largo.

Levemir^® FlexPen^® le permite ingresar dosis de 1 a 60 unidades con un paso de 1 ED

Mango de jeringa FlexPin^® tiene un código de color, se adjuntan instrucciones detalladas de uso.

La droga es Levemir^® FlexPen^® destinado solo para uso individual. No se permite la reposición del cartucho del mango de la jeringa.

No puedes usar la droga Levemir^® FlexPen^®si la solución ha dejado de ser transparente e incolora.

No puedes usar la droga Levemir^® FlexPen^®si estaba congelado.

Se debe aconsejar al paciente que tire la aguja después de cada inyección.

• E10 Diabetes mellitus dependiente de insulina
• E11 Diabetes mellitus dependiente de insulina