Levemir FlexPen

Solution transparente et incolore.

Diabète sucré chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant de plus d'un an.

P / c.

Le médicament est Levemir^® FlexPen^® peut être utilisé à la fois sous forme de monothérapie sous forme d'insuline basale et en association avec l'insuline boulouse. Il peut également être utilisé en association avec des hypoglycémiants oraux et / ou des agonistes des récepteurs GPP-1.

Doses

En association avec des hypoglycémiants oraux ou en plus des agonistes des récepteurs GPP-1 chez les patients adultes, il est recommandé d'utiliser Levemir^® FlexPen^® une fois par jour, à partir d'une dose de 0,1–0,2 ED / kg ou 10 ED

Le médicament est Levemir^® FlexPen^® peut être entré à tout moment de la journée, mais quotidiennement en même temps. Dose du médicament Levemir^® FlexPen^® doit être sélectionné individuellement dans chaque cas, en fonction des besoins du patient.

Lors de l'ajout d'une conista des récepteurs GPP-1 au médicament Levemir^® Il est recommandé de réduire la dose de Levemir^® 20% pour minimiser le risque d'hypoglycémie. Par la suite, la dose doit être sélectionnée individuellement.

Pour la correction de la dose individuelle chez les patients adultes atteints de diabète de type 2, il est recommandé d'utiliser les recommandations suivantes pour le titrage (voir. table. 1).

Tableau 1

Si le médicament est Levemir^® FlexPen^® utilisé dans le cadre du régime boréal de base, il doit être prescrit 1 ou 2 fois par jour, en fonction des besoins du patient. Dose du médicament Levemir^® FlexPen^® doit être sélectionné individuellement.

Les patients qui ont besoin d'utiliser le médicament deux fois par jour pour un contrôle glycémique optimal peuvent injecter une dose le soir pendant le dîner ou avant le coucher. Une correction de la dose peut être nécessaire lorsque le patient est actif, son alimentation habituelle ou sa maladie concomitante change.

Transfert d'autres médicaments à base d'insuline. Transfert de préparations d'insuline de durée moyenne ou d'effet à long terme au médicament Levemir^® FlexPen^® peut nécessiter une correction de la dose et du temps d'introduction (voir. "Instructions spéciales").

Comme pour les autres médicaments à base d'insuline, une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang pendant la traduction et dans les premières semaines de la nomination d'un nouveau médicament est recommandée.

Il peut être nécessaire de corriger le traitement hypoglycémique associé (dose et moment de l'administration des médicaments à base d'insuline à courte durée d'action ou dose de médicaments hypoglycémiques oraux).

Mode d'application Levemir.^® FlexPen^® destiné uniquement à l'administration p / c. Levemir^® FlexPen^® ne peut pas être entré dans / dans, t.to. cela peut entraîner une hypoglycémie sévère. L'introduction du médicament doit également être évitée. Levemir^® FlexPen^® ne peut pas être utilisé dans les pompes à insuline.

Levemir^® FlexPen^® n / c est inséré dans la zone de la paroi abdominale avant, dans la région de la cuisse, les fesses, l'épaule, le deltoïde ou la zone des fesses. Les sites d'injection doivent être constamment modifiés dans le même champ anatomique afin de réduire le risque de développer une lipodistrophie. Comme pour les autres préparations d'insuline, la durée de l'action dépend de la dose, du lieu d'administration, du débit sanguin, de la température et du niveau d'activité physique.

Groupes de patients spéciaux

Comme pour les autres médicaments à base d'insuline, chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, la concentration de glycémie doit être surveillée plus attentivement et la dose de métémir doit être ajustée individuellement.

Enfants et adolescents. Le médicament est Levemir^® peut être utilisé pour traiter les adolescents et les enfants de plus d'un an (voir. Pharmacodynamique, Pharmacocinétique). Lors du passage de l'insuline basale au médicament Levemir^® dans chaque cas individuel, considérer la nécessité de réduire la dose d'insuline basale et bidon afin de minimiser le risque de développer une hypoglycémie (voir. "Instructions spéciales").

Sécurité et efficacité du médicament Levemir^® chez les enfants de moins d'un an n'a pas été étudié. Pas de données.

sensibilité individuelle accrue à l'insuline détémir ou à l'un des composants auxiliaires du médicament;

enfance jusqu'à 1 an (les études cliniques de ce groupe de patients n'ont pas été réalisées).

Lorsque vous utilisez le médicament Levemir^® FlexPen^® pendant la grossesse, il est nécessaire de prendre en compte dans quelle mesure les avantages de son utilisation l'emportent sur le risque possible.

L'un des essais cliniques contrôlés randomisés impliquant des femmes enceintes atteintes de diabète sucré de type 1, qui a examiné l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée avec le médicament Levemir^® FlexPen^® avec l'insuline aspartane (152 femmes enceintes) par rapport à la thérapie insuline-isophane associée à l'insuline aspartine (158 femmes enceintes), n'a pas révélé de différence dans le profil de sécurité global pendant la grossesse, les résultats de la grossesse ou l'effet sur la santé du fœtus et du nouveau-né (voir. Pharmacodynamique, Pharmacocinétique).

Données supplémentaires sur l'efficacité et l'innocuité du traitement avec Levemir^® FlexPen^®obtenus chez environ 300 femmes enceintes lors de l'utilisation post-commercialisation indiquent l'absence d'effets secondaires indésirables de l'insuline détémir, entraînant des malformations congénitales et une toxicité malformative ou fœtale / néonatale.

Les études de la fonction reproductrice chez l'animal n'ont pas révélé l'effet toxique du médicament sur le système reproducteur (voir. Pharmacodynamique, Pharmacocinétique).

En général, une surveillance attentive des femmes enceintes atteintes de diabète pendant toute la période de gestation, ainsi que pendant la planification de la grossesse, est nécessaire. Le besoin d'insuline au cours du premier trimestre de la grossesse diminue généralement, puis au cours des deuxième et troisième trimestres augmente. Peu de temps après l'accouchement, le besoin d'insuline revient rapidement au niveau qui était avant la grossesse.

On ne sait pas si une insuline pénètre dans la patrie dans le lait maternel humain. On suppose que l'insuline détémir n'affecte pas les réactions métaboliques dans le corps des nouveau-nés / nourrissons pendant l'allaitement, car elle appartient au groupe de peptides, qui sont facilement divisés dans le tube digestif en acides aminés et absorbés par le corps.

Les femmes peuvent avoir besoin de corriger leur dose d'insuline pendant l'allaitement.

Réactions secondaires observées chez les patients utilisant Levemir^®se développer principalement en raison de l'effet pharmacologique de l'insuline. La proportion de patients traités et susceptibles de développer des réactions secondaires est estimée à 12%.

La réaction latérale la plus fréquente qui se développe pendant le traitement par le médicament Levemir^®est l'hypoglycémie (voir. section ci-dessous).

Des études cliniques ont su qu'une hypoglycémie sévère nécessitant une intervention de tiers se développe chez environ 6% des patients recevant Levemir^®.

Les réactions aux lieux d'administration peuvent être observées plus souvent lors du traitement de Levemir^®qu'avec l'introduction de médicaments à base d'insuline humaine. Ces réactions comprennent des douleurs, des rougeurs, de l'urticaire, une inflammation, des hématomes, un gonflement et des démangeaisons au site d'injection. La plupart des réactions aux lieux d'introduction sont insignifiantes et transitoires, c'est-à-dire. disparaissent généralement lorsque le traitement est poursuivi pendant plusieurs jours à plusieurs semaines.

Au stade initial de l'insulinothérapie, des troubles de réfraction et de gonflement peuvent survenir. Ces symptômes sont généralement transitoires. Une amélioration rapide du contrôle de la glycémie peut entraîner une neuropathie aiguë de la douleur, qui est généralement réversible. L'intensification de l'insulinothérapie avec une nette amélioration du contrôle de l'échange de carbone peut entraîner une détérioration temporaire de l'état de la rétinopathie diabétique, tandis qu'une amélioration à long terme du contrôle de la glycémie réduit le risque de progression de la rétinopathie diabétique.

La liste des réactions secondaires est présentée dans le tableau.

Tous les effets secondaires présentés ci-dessous, sur la base des données des essais cliniques, sont divisés en groupes en fonction de la fréquence de développement selon le MedDRA et les systèmes d'organes. La fréquence de développement des réactions secondaires est définie comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 à <1/10); rarement (≥1 / 1000 à <1/100); rarement (≥1 / 1000 à <1/1000); très rarement (<1/10000). table. 2).

Tableau 2

* Voir. Description des réactions secondaires individuelles.

Description des réactions secondaires individuelles

Réactions allergiques, réactions potentiellement allergiques, urticaire, éruption cutanée, éruptions cutanées. Lorsque vous utilisez le médicament Levemir^® dans le schéma thérapeutique basique-bolyus, le développement peu fréquent de réactions allergiques, de réactions potentiellement allergiques, d'urticaire, d'éruptions cutanées et d'éruptions cutanées a été noté. Cependant, les données de 3 études cliniques ont montré le développement fréquent de réactions secondaires lors de l'utilisation du médicament Levemir^® dans le cadre d'une thérapie combinée avec d'autres médicaments hypoglycémiques oraux (2,2% des réactions allergiques et des réactions potentiellement allergiques).

Réactions anaphylactiques. Réactions d'hypersensibilité généralisée (y compris.h. éruption cutanée généralisée, démangeaisons, transpiration, troubles gastro-intestinaux, gonflement angioneurotique, difficultés respiratoires, palpitations cardiaques, diminution de la pression artérielle) sont très rares, mais sont potentiellement mortels.

Hypoglycémie. L'hypoglycémie est la réaction latérale la plus courante. Il peut se développer si la dose d'insuline est trop élevée par rapport au besoin d'insuline. Une hypoglycémie intense peut entraîner une perte de conscience et / ou des crampes, une altération temporaire ou irréversible de la fonction cérébrale, voire la mort. Les symptômes de l'hypoglycémie, en règle générale, se développent soudainement. Il s'agit notamment de la sueur froide, de la pâleur de la peau, de la fatigue accrue, de la nervosité ou des tremblements, de l'anxiété, de la fatigue ou de la faiblesse inhabituelles, de l'orientation altérée, de la concentration réduite, de la somnolence, d'un sentiment prononcé de faim, de troubles visuels, de maux de tête, de nausées, de palpitations cardiaques.

Lidystrophie. Lipodistrophie (y compris.h. lipogipertrophie, lipoatrophie) peut se développer au site d'injection. Le respect des règles de changement du site d'injection dans une région anatomique peut aider à réduire le risque de développer cette réaction latérale.

Une certaine dose nécessaire pour une surdose d'insuline n'a pas été établie, cependant, l'hypoglycémie peut se développer progressivement si une dose du médicament est trop élevée par rapport aux besoins du patient.

Traitement: le patient peut éliminer une hypoglycémie légère en prenant du glucose ou des produits contenant du sucre à l'intérieur. Par conséquent, il est conseillé aux patients diabétiques de transporter constamment des produits contenant du sucre.

En cas d'hypoglycémie sévère, quand le patient est inconscient, il doit être introduit de 0,5 à 1 mg de glucagon dans / m ou p / c (peut être introduit par une personne formée) ou dans / dans une solution de dextrose (glucose) (ne peut être entré que par un médecin). Il est également nécessaire d'introduire du dextrose dans / au cas où le patient ne reprendrait pas conscience après 10 à 15 minutes après l'introduction du glucagon. Après avoir repris connaissance, il est conseillé au patient de prendre des aliments riches en glucides pour éviter la récurrence de l'hypoglycémie.

Le médicament est Levemir^® produit par la biotechnologie de l'ADN recombinant à l'aide de la souche Saccharomyces cerevisiae. Il s'agit d'un analogue basal soluble de l'insuline humaine à action prolongée avec un profil d'action plat. Le profil d'action de l'insuline détémir est significativement moins variable par rapport à l'insuline-isophane et à l'insuline glargine (indicateurs de la pharmacodynamique débit de perfusion maximal de glucose - GIR_max et la zone sous la courbe de vitesse de sa perfusion pendant 24 heures après l'introduction des préparations d'insuline est l'ASC_FIL, _0–24h pour l'insuline, le détémir est de 0,074; pour l'insuline-isophane - 0,466 et pour l'insuline glargine - 0,231; FIL_max pour l'insuline, le détémir est de 0,053; pour l'insuline-isophane - 0,209 et pour l'insuline glargine - 0,13).

Action prolongée du médicament Levemir^® en raison de l'auto-association exprimée des molécules d'insuline, du détémir au site d'injection et de la liaison des molécules du médicament avec l'albumine au moyen d'un composé avec une chaîne d'acides gras latéraux. L'insuline est un endroit inférieur à l'insuline-isophane aux tissus cibles périphériques. Ces mécanismes combinés de distribution du temps offrent un profil d'absorption plus reproductible et le fonctionnement du médicament Levemir^® FlexPen^® par rapport à l'insuline isofan.

La durée de l'action peut aller jusqu'à 24 heures, selon la dose, ce qui offre la possibilité d'une administration quotidienne simple et double. Avec une double introduction de C_ss le médicament est atteint après l'introduction de 2 à 3 doses du médicament. Pour des doses de 0,2 à 0,4 ED / kg, 50% de l'effet maximal du médicament se produit dans l'intervalle de 3 à 4 à 14 heures après l'administration.

Après la p / c d'introduction, une réponse pharmacodynamique a été observée, proportionnelle à la dose introduite (effet maximal, durée d'action, effet global).

Des études à long terme ont montré de faibles taux de variabilité des concentrations plasmatiques de glucose à jeun jour après jour lors du traitement de patients atteints de Levemir^® contrairement à l'insuline isofan.

Des études à long terme chez des patients atteints de diabète de type 2 qui ont reçu une insuline basale en association avec des hypoglycémiants oraux ont montré que le contrôle glycémique (en termes de Hb glycosylé - Nba_1с) dans le contexte d'une thérapie avec le médicament Levemir^® était comparable à celui du traitement de l'insuline-isophane et de l'insuline glargine et s'est accompagnée d'une faible augmentation du poids corporel.

Dans la recherche, l'utilisation d'une thérapie combinée avec le médicament Levemir^® FlexPen^® et les hypoglycémiants oraux ont entraîné une diminution du risque de développer une hypoglycémie nocturne légère de 61 à 65% par rapport à l'utilisation de l'insuline-isophane.

Un essai clinique ouvert randomisé a été mené avec la participation de patients atteints de diabète sucré de type 2 qui n'ont pas atteint les objectifs de glikemia dans le contexte d'une thérapie hypoglycémique orale. L'étude a commencé par une période préparatoire de 12 semaines, au cours de laquelle les patients ont reçu un traitement combiné au lyraglutide en association avec la metformine, contre laquelle 61% des patients ont atteint la NBA_1с <7%. 39% des patients qui n'ont pas atteint les valeurs cibles de glycémie dans le contexte d'une thérapie combinée avec du lyraglutide avec de la metformine ont été randomisés dans 2 groupes thérapeutiques pour un traitement ultérieur. En plus du traitement du lyraglutide avec la metformine, Levemir a été prescrit aux patients de l'un des groupes thérapeutiques^® en une seule dose quotidienne; les patients de l'autre ont continué à recevoir du lyraglutide en association avec de la metformine au cours des 52 prochaines semaines. Pendant cette période, un groupe thérapeutique qui a reçu, en plus d'un traitement par lyraglutide avec la metformine, une injection unique quotidienne du médicament Levemir^®a démontré une nouvelle diminution de l'indicateur Nba_1с de 7,6 à 7,1% à la fin de la période de 52 semaines, en l'absence d'épisodes d'hypoglycémie sévère. Lors de l'ajout du médicament Levemir^® l'avantage de ce dernier par rapport à une diminution statistiquement significative du poids corporel chez les patients est resté pour le traitement par lyraglutide.

Une étude clinique randomisée de 26 semaines à double puissance a été menée pour étudier l'efficacité et l'innocuité de l'ajout de lyraglutide (1,8 mg), par rapport au placebo, à un traitement par l'insuline basale en association avec ou sans metformine chez les patients atteints de diabète de type 2 avec une glycémie témoin insuffisante. Chez ces patients, l'ajout de lyraglutide a entraîné une diminution plus prononcée du niveau d'HbA_1c par rapport à l'ajout d'un placebo (jusqu'à 6,93% contre 8,24%), la concentration de glucose dans le plasma sanguin est à jeun (jusqu'à 7,2 mmol / l contre 8,13 mmol / l) et le poids corporel (−3,47 kg contre −0,43 kg). Dans les deux groupes, les valeurs initiales de ces indicateurs étaient les mêmes. La fréquence d'apparition des épisodes d'hypoglycémie légère était la même, et dans aucun des groupes le développement d'une hypoglycémie lourde n'a été observé.

Dans les études à long terme (≥ 6 mois) impliquant des patients atteints de diabète sucré de type 1, la concentration de glucose dans le plasma sanguin était meilleure sur le fond du traitement par le médicament Levemir^® par rapport à l'insuline-isophane prescrite en thérapie basico-boréale. Contrôle glycémique (NbA_1с) dans le contexte d'une thérapie avec le médicament Levemir^® était comparable à celui du traitement de l'insuline-isophane, mais avec un risque moindre de développer une hypoglycémie nocturne et l'absence d'augmentation du poids corporel sur le fond du médicament Levemir^®.

Les résultats des études cliniques sur l'évaluation du régime boréal de base de l'insulinothérapie indiquent une fréquence comparable de développement de l'hypoglycémie en général dans le contexte du traitement par le médicament Levemir^® et l'insuline isofan. Une analyse du développement de l'hypoglycémie nocturne chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 a montré une fréquence significativement plus faible de développement de l'hypoglycémie nocturne légère dans le contexte de l'utilisation du médicament Levemir^® lorsque le patient peut éliminer indépendamment l'état d'hypoglycémie et d'hypoglycémie est confirmée par le résultat de la mesure de la concentration de glucose dans le sang capillaire — moins de 2,8 mmol / l ou glucose dans le plasma sanguin — moins de 3,1 mmol / l) par rapport à cela lors de l'utilisation d'insuline-isophane; en même temps, aucune différence n'a été trouvée entre les deux médicaments étudiés dans la fréquence d'apparition des épisodes d'hypoglycémie nocturne légère chez les patients atteints de diabète de type 2. Le profil de la glycémie nocturne est plus plat et plus lisse au médicament Levemir^® par rapport à l'insuline isofan, qui se reflète dans le risque moindre de développement d'hypoglycémie nocturne. Lorsque vous utilisez le médicament Levemir^® la production d'anticorps a été observée. Cependant, ce fait n'affecte pas le contrôle glycémique.

Grossesse

Une étude clinique contrôlée randomisée portant sur 310 femmes enceintes atteintes de diabète sucré de type 1 a évalué l'efficacité et l'innocuité du médicament Levemir^® dans le schéma thérapeutique bolaire de base (152 patients) par rapport à l'insuline-isophane (158 patients) en association avec l'insuline asparte utilisée comme prandiline.

Les résultats de l'étude ont montré que chez les patients ayant reçu le médicament Levemir^®Une diminution similaire de l'indicateur NBA a été notée par rapport au groupe recevant de l'insuline isophane_1с sur la 36e semaine de grossesse. Un groupe de patients recevant un traitement par Levemir^®, et le groupe qui a reçu un traitement insulin-isophane pendant toute la période de grossesse a montré des similitudes dans le profil général de la NBA_1с.

Niveau cible Nba_1с ≤6% au cours des 24e et 36e semaines de grossesse a été atteinte chez 41% des patientes du groupe thérapeutique avec Levemir^® et 32% des patients du groupe de thérapie insuline-isophane.

La concentration de glucose sur les 24e et 36e semaines de grossesse était statistiquement significativement plus faible dans le groupe de femmes qui ont pris le médicament Levemir^®par rapport au groupe qui a reçu un traitement insuline-isophane. Pendant toute la période de grossesse, aucune différence statistiquement significative n'a été trouvée entre les patientes recevant le médicament Levemir^® et insuline isofan, selon la fréquence de développement des épisodes d'hypoglycémie.

Les deux groupes de femmes enceintes qui ont reçu un traitement par Levemir^® et l'insuline isofan, a démontré des résultats similaires dans la fréquence d'apparition de phénomènes indésirables dans ces phénomènes tout au long de la période de grossesse; cependant identifié, que quantitativement la fréquence des phénomènes indésirables graves chez les patients tout au long de la période de gestation (61 (40%) contre 49 (31%) chez les enfants pendant la période de développement intra-utérin et après la naissance (36 (24%) contre 32 (vingt%) était plus élevé dans le groupe de traitement avec Levemir^® par rapport au groupe de thérapie insuline-isophane.

Le nombre de naissances vivantes de mères qui sont tombées enceintes après avoir été randomisées dans des groupes thérapeutiques pour un traitement avec l'un des médicaments étudiés était de 50 (83%) dans le groupe de traitement avec le médicament Levemir^® et 55 (89%) - dans le groupe de traitement insuline-isophane. Le nombre d'enfants nés avec des malformations congénitales était de 4 (5%) dans le groupe de traitement avec Levemir^® et 11 (7%) dans le groupe de traitement insuline-isophane. Parmi ceux-ci, des malformations congénitales graves ont été notées chez 3 (4%) enfants du groupe de traitement de Levemir^® et 3 (2%) dans le groupe de traitement insuline-isophane.

Enfants et adolescents

Efficacité et sécurité de l'utilisation du médicament Levemir^® chez l'enfant a été étudié dans des essais cliniques portant sur un total de 1 045 enfants et adolescents de plus d'un an atteints de diabète de type 1.

Les résultats de ces études ont montré que le contrôle glycémique (HbA_1c) dans le contexte d'une thérapie avec le médicament Levemir^® était comparable à celui du traitement de l'insuline-isophane et de l'insuline tarudek lorsqu'il était prescrit en thérapie de base, avec une limite d'efficacité d'au moins 0,4%.

Dans une étude comparant le médicament Levemir^® et insuline tarudek, pour le médicament Levemir^® la fréquence des épisodes d'hyperglycémie avec cétose était significativement plus élevée: 1,09 et 0,68 épisodes sur l'année d'exposition du patient, respectivement.

Une fréquence plus faible du développement de l'hypoglycémie nocturne (sur la base des valeurs de la concentration de glucose dans le plasma, mesuré par les patients seuls) et l'absence d'augmentation du poids corporel (écart type pour le poids corporel, ajusté en fonction du sexe et de l'âge du patient) dans le contexte du traitement à l'insuline du détémir, ont été notés. par rapport à l'insuline-isophane.

La formation d'anticorps dans le contexte d'un traitement à long terme avec le médicament Levemir^® évalué dans une étude qui comprenait des enfants de plus de 2 ans. Les résultats obtenus au cours de l'étude indiquent que pendant la première année de traitement dans le contexte de la prise du médicament Levemir^® il y a eu une augmentation de la dîme des anticorps dirigés contre la desuline du détémir; cependant, à la fin de la deuxième année de traitement, l'anticorps de dîme pour le médicament Levemir^® diminué chez les patients à un indicateur légèrement supérieur à l'original au moment du début du traitement par le médicament Levemir^® Ainsi, il est prouvé que la formation d'anticorps chez les patients atteints de diabète sucré est à l'arrière-plan du traitement par le médicament Levemir.^® n'affecte pas négativement le contrôle glycémique et la dose d'insuline détémir.

Les données sur le diabète sucré de type 2 et l'innocuité ont été extrapolées sur la base des données des enfants, des adolescents et des adultes atteints de diabète sucré de type 1 et de diabète sucré de type 2. Les résultats justifient l'utilisation du médicament Levemir^® chez les adolescents atteints de diabète de type 2.

Absorption

C_max dans le plasma sanguin est atteint 6 à 8 heures après l'administration.

Avec un double mode d'introduction quotidien C_ss le médicament dans le plasma sanguin est atteint après 2-3 introductions.

La variabilité individuelle interne de l'absorption d'insuline est inférieure à celle des autres insulines basales.

Distribution

Moyen V_d l'insuline détémir (environ 0,1 l / kg) indique que la majeure partie de celle-ci circule dans le sang.

Résultats des études de liaison aux protéines in vitro et in vivo montrer l'absence d'interactions cliniquement significatives entre l'insuline détémir et les acides gras ou d'autres préparations associées aux protéines.

Métabolisme

L'inactivation de l'insuline du détémir est similaire à celle des préparations d'insuline humaine; tous les métabolites résultants sont inactifs.

La conclusion

Terminal T_1/2 après l'injection p / c est déterminée par le degré d'aspiration du tissu sous-cutané et est de 5 à 7 heures selon la dose.

Linéarité

Lorsque p / c a été introduit dans la plage de doses thérapeutiques, les concentrations dans le plasma sanguin étaient proportionnelles à la dose introduite (C_max, degré d'aspiration).

Différences inter-genres cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de l'insuline, le détémir n'a pas été détecté.

L'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique entre le liraglutide et l'insuline détémir en équilibre n'a pas été détectée tandis que les patients atteints de diabète de type 2 du médicament insuline détémir en une seule dose de 0,5 ED / kg et lyraglutida en une dose de 1,8 mg ont été introduits simultanément.

Groupes de patients spéciaux

Les propriétés pharmaceutiques de l'insuline Desulina ont été étudiées chez les jeunes enfants (1 à 5 ans), les enfants (6 à 12 ans) et les adolescents (13 à 17 ans) et comparées aux propriétés pharmacocinétiques chez les adultes atteints de diabète sucré de type 1. Les différences cliniques dans les propriétés pharmacocinétiques entre les jeunes enfants, les adolescents et les adultes n'ont pas été identifiées.

Les différences cliniques dans la pharmacocinétique de l'insuline ne sont pas révélées entre les patients âgés et les jeunes ou entre les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique et les volontaires sains.

Données de recherche sur la sécurité préclinique

Recherche in vitro dans la lignée cellulaire humaine, y compris des études sur la liaison avec l'insuline et les récepteurs IFR-1, ont montré que l'insuline détémir a une faible affinité pour les deux récepteurs et a peu d'effet sur la croissance cellulaire par rapport à l'insuline humaine. Les données précliniques basées sur des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité de doses répétées, de génotoxicité, de potentiel cancérigène, d'effets toxiques sur la fonction reproductrice n'ont révélé aucun danger pour l'homme.

• L'agent hypoglycémique est un analogue de l'insuline humaine à action prolongée [Insuline]

Il existe un certain nombre de médicaments qui affectent le métabolisme du glucose.

Le besoin d'insuline peut réduire hypoglycémiants oraux, agonistes des récepteurs du peptide-1 semblable au glucagon (GPP-1), inhibiteurs de la MAO, bêta-adrénoblocateurs non sélectifs, inhibiteurs de l'APF, salicylates, stéroïdes anabolisants et sulfonamides.

Le besoin d'insuline peut augmenter contraceptifs hormonaux oraux, diurétiques thiazidiques, SCS, hormones thyroïdiennes, pyromimétiques, somatropine et Danazol.

Adrénoblocateurs bêta peut masquer les symptômes de l'hypoglycémie.

Octréotide / Lloreotide peut à la fois augmenter et réduire le besoin d'insuline du corps.

Éthanol (alcool) peut à la fois améliorer et réduire l'effet hypoglycémique de l'insuline.

Incompatibilité. Certains médicaments, par exemple, contenant du thiol ou des groupes sulfite, lorsqu'ils sont ajoutés au médicament Levemir^® FlexPen^® peut provoquer la destruction de l'insuline détémir. Levemir^® FlexPen^® ne doit pas être ajouté aux solutions de perfusion. Ce médicament ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Solution d'administration sous-cutanée, 100 ED / ml.

Pour 3 ml de médicament dans les cartouches de verre hydrolytique I, coloré avec des capuchons avec des bouchons en caoutchouc bromobutyle / polyisoprène d'une part et des pistons en caoutchouc bromobutyle de l'autre. La cartouche est conservée dans un manche en plastique jetable à doses multiples pour plusieurs injections. Pour 5 poignées de seringue jetables multidoses en plastique pour plusieurs injections sont placées dans un emballage en carton.

Selon la recette.

Levemir^® FlexPen^® est un analogue basal soluble de l'insuline à action prolongée (jusqu'à 24 heures).

Contrairement à d'autres médicaments à base d'insuline, la thérapie basos-bolus avec Levemir^® FlexPen^® n'entraîne pas d'augmentation du poids corporel.

Traitement avec un médicament Levemir^® FlexPen^® fournit une augmentation plus faible du poids corporel par rapport à l'utilisation d'insuline-isophane et d'insuline glargine.

Le risque plus faible par rapport à l'insuline-isophane permet une titration plus intensive des doses afin d'atteindre l'objectif de glycémie en bolus basique.

Par rapport à d'autres insulines, en particulier l'insuline-isophane, le risque moindre d'épisodes d'hypoglycémie nocturne légère permet une collecte plus intensive des doses afin d'atteindre la glycémie cible pendant le traitement par le médicament Levemir^® FlexPen^® en association avec des hypoglycémiants oraux.

Levemir^® FlexPen^® offre un meilleur contrôle glycémique (sur la base de la mesure de la concentration de glucose plasmatique à jeun) par rapport à l'utilisation d'insuline-isophane.

Avant un long voyage associé au changement de fuseau horaire, le patient doit consulter son médecin traitant, car changer le fuseau horaire signifie que le patient doit prendre de la nourriture et injecter de l'insuline à un autre moment.

Hyperglycémie. Une dose insuffisante du médicament ou l'arrêt du traitement, en particulier pour le diabète sucré de type 1, peut conduire au développement d'une hyperglycémie ou d'une acidocétose diabétique. En règle générale, les premiers symptômes de l'hyperglycémie apparaissent progressivement, en quelques heures ou jours. Ces symptômes comprennent la soif, une miction rapide, des nausées, des vomissements, une somnolence, des rougeurs et une peau sèche, une bouche sèche, une perte d'appétit, l'odeur d'acétone dans l'air expiré. Avec le diabète sucré de type 1 sans traitement approprié, l'hyperglycémie entraîne le développement de l'acidocétose diabétique et peut entraîner la mort.

Hypoglycémie. Lorsque l'activité physique intense ou imprévue est manquée, une hypoglycémie peut se développer chez un patient. Chez les enfants, une dose d'insuline (en particulier en mode basal-bolyus) doit être soigneusement sélectionnée en tenant compte de la consommation alimentaire et de l'activité physique pour minimiser le risque d'hypoglycémie.

L'hypoglycémie peut se développer si une dose d'insuline est trop élevée par rapport aux besoins du patient (voir. «Actions collatérales» et «Surdosage»).

Après compensation du métabolisme des glucides (par exemple, avec une insulinothérapie intensive), les patients peuvent modifier leurs symptômes typiques d'hypoglycémie, dont les patients doivent être informés. Les symptômes pré-féminins courants peuvent disparaître avec un diabète prolongé.

Les maladies associées, en particulier infectieuses et nourries par la fièvre, augmentent généralement le besoin d'insuline du corps. Une correction d'une dose du médicament peut également être nécessaire si le patient présente des maladies concomitantes des reins, du foie ou des troubles de la fonction des glandes surrénales, de l'hypophyse ou de la glande thyroïde.

Transfert du patient avec d'autres médicaments à base d'insuline. Le transfert du patient vers un nouveau type ou une préparation d'insuline d'un autre fabricant doit être soumis à une surveillance médicale stricte. Lors du changement de concentration, de producteur, de type, d'espèce (humaine, analogue de l'insuline humaine) et / ou de méthode de production, une correction de la dose peut être nécessaire. Patients sous traitement par Levemir^® FlexPen^® avec un autre type d'insuline, vous devrez peut-être modifier la dose par rapport aux doses de médicaments à base d'insuline précédemment utilisés. Une correction de la dose peut être effectuée lorsque la première dose est entrée ou au cours des premières semaines ou mois de traitement.

Réactions sur le lieu d'administration. Comme pour les autres médicaments à base d'insuline, des réactions peuvent se développer au site d'injection, qui se manifestent par des douleurs, des rougeurs, de l'urticaire, une inflammation, des hématomes, un gonflement et des démangeaisons. Un changement régulier d'injection dans la même région anatomique peut réduire les symptômes ou empêcher le développement de la réaction. Les réactions disparaissent généralement en quelques jours à plusieurs semaines. Dans de rares cas, les réactions au site d'injection nécessitent l'arrêt du traitement.

Utilisation simultanée de médicaments du groupe thiazolidindion et de préparations d'insuline. Des cas de développement de CNN dans le traitement de patients atteints de thiazolidindion en association avec des médicaments à base d'insuline ont été rapportés, surtout si ces patients présentaient des facteurs de risque de développement de CNN. Ce fait doit être pris en compte lors de l'attribution de patients avec un traitement combiné avec du thiazolidindion et des médicaments à base d'insuline. Lors de la prescription d'une telle association, il est nécessaire de procéder à des examens médicaux des patients pour identifier les signes et symptômes de CNN, augmenter le poids corporel et la présence d'œdème. En cas de détérioration chez les patients présentant des symptômes d'insuffisance cardiaque, le traitement par thiazolidindion doit être arrêté.

Prévention du surpeuplement accidentel des médicaments à base d'insuline. Le patient doit être informé de la nécessité de vérifier le marquage de l'étiquette avant chaque injection afin d'éviter une transmission accidentelle du médicament Levemir^® et d'autres insulines.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. En cas d'hypoglycémie, la capacité du patient à concentrer son attention et sa vitesse de réaction peut être altérée. Cela peut être dangereux dans les situations où ces capacités sont particulièrement nécessaires (par exemple, lorsque vous conduisez ou travaillez avec des mécanismes).

Les patients doivent être encouragés à prendre des mesures pour empêcher le développement d'hypoglycémie lors de la conduite de véhicules ou du travail avec des mécanismes. Ceci est particulièrement important pour les patients présentant une absence ou une diminution de la gravité des symptômes-prévents de l'hypoglycémie ou avec des épisodes fréquents d'hypoglycémie. Dans ces cas, la pertinence de conduire ou d'effectuer un tel travail doit être prise en compte.

Instructions pour l'utilisation du médicament. Poignée de seringue préremplie Levemir^® FlexPen^® destiné à être utilisé avec des aiguilles NewFine jetables^® ou NovoTwist^® jusqu'à 8 mm de long.

Levemir^® FlexPen^® vous permet de saisir des doses de 1 à 60 unités avec un pas de 1 ED .

Poignée de seringue FlexPin^® a un code couleur, des instructions d'utilisation détaillées y sont jointes.

Le médicament est Levemir^® FlexPen^® destiné à un usage individuel uniquement. La reconstitution de la cartouche de poignée de seringue n'est pas autorisée.

Vous ne pouvez pas utiliser le médicament Levemir^® FlexPen^®si la solution a cessé d'être transparente et incolore.

Vous ne pouvez pas utiliser le médicament Levemir^® FlexPen^®s'il était gelé.

Il faut conseiller au patient de lancer l'aiguille après chaque injection.

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