Lescol

Información general de dosificación

Rango de dosis: 20 mg a 80 mg / día.

LESCOL / LESCOL XL puede ser administrado por vía oral como una dosis única, con o sin alimentos.

No rompas, aplastes ni mastique LESCOL XL tabletas o cápsulas LESCOL abiertas antes de la administración.

No tome dos LESCOL 40 mg cápsulas a la vez.

Desde el efecto máximo de a la dosis administrada se observa dentro de las 4 semanas, deben realizarse determinaciones periódicas de los lípidos realizado en este momento y dosis ajustadas de acuerdo con la respuesta del paciente a terapia y pautas de tratamiento establecidas.

Para pacientes que requieren LDL-C reducción a una meta de ≥ 25%, la dosis inicial recomendada es de 40 mg como una cápsula por la noche, 80 mg como una tableta LESCOL XL administrada como a dosis única en cualquier momento del día u 80 mg en dosis divididas de los 40 mg cápsula administrada dos veces al día. Para pacientes que requieren reducción de LDL-C a un objetivo de <25% se puede usar una dosis inicial de 20 mg.

Pacientes adultos con Hipercolesterolemia (Heterocigoto familiar y no familiar) y mixta Dislipidemia

Se pueden comenzar pacientes adultos LESCOL o LESCOL XL. La dosis inicial recomendada para LESCOL es una 40 mg cápsula por la noche, o una cápsula de LESCOL 40 mg dos veces al día. No tomar dos cápsulas de LESCOL 40 mg a la vez.

La dosis inicial recomendada para LESCOL XL es una tableta de 80 mg administrada como una dosis única en cualquier momento del día.

Pacientes pediátricos (10-16 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica

La dosis inicial recomendada es una cápsula de 20 mg de LESCOL. Ajustes de dosis, hasta una dosis diaria máxima administrado como cápsulas de LESCOL 40 mg dos veces al día o un LESCOL XL 80 mg la tableta una vez al día debe hacerse a intervalos de 6 semanas. Las dosis deben ser individualizado según el objetivo de la terapia ¹.

Usar con ciclosporina

No exceda una dosis de 20 mg b.i.d. LESCOL en pacientes que toman ciclosporina.

Usar con fluconazol

No exceda una dosis de 20 mg b.i.d. LESCOL en pacientes que toman fluconazol.

Hipersensibilidad a cualquier componente de esta medicación

LESCOL y LESCOL XL son contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de esto medicación.

Enfermedad hepática activa

LESCOL y LESCOL XL son contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa o inexplicable elevaciones persistentes en las transaminasas séricas.

Embarazo

LESCOL y LESCOL XL son contraindicado en mujeres embarazadas o embarazadas. Colesterol sérico y los triglicéridos aumentan durante el embarazo normal y el colesterol o Los derivados del colesterol son esenciales para el desarrollo fetal. LESCOL y LESCOL XL puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. La aterosclerosis es un proceso crónico y la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debe tener poco impacto en el resultado de la terapia a largo plazo de hipercolesterolemia primaria.

LESCOL y LESCOL XL deberían ser administrado a mujeres en edad fértil solo cuando dichos pacientes son altamente es poco probable que conciba y se les ha informado de los peligros potenciales. Si el la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, LESCOL y LESCOL XL deben estarlo descontinuado y el paciente debe ser informado del peligro potencial para el feto.

Madres lactantes

La fluvastatina se secreta en el leche materna de animales y porque los inhibidores de la HMG-CoA reductasa tienen el potencial para causar reacciones adversas graves en lactantes, mujeres que requiere tratamiento con LESCOL o LESCOL XL debe recomendarse que no amamante sus infantes.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Músculo esquelético

Rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda falla secundaria a mioglobinuria se ha informado con LESCOL / LESCOL XL y otras drogas en esta clase.

LESCOL / LESCOL XL debería ser prescrito con precaución en pacientes con factores predisponentes para la miopatía. Estos factores incluyen edad avanzada (> 65 años), insuficiencia renal e inadecuadamente hipotiroidismo tratado.

El riesgo de miopatía y / o La rabdomiólisis con estatinas aumenta con la terapia concurrente con ciclosporina, eritromicina, fibratos o niacina. La miopatía no se observó en un ensayo clínico en 74 pacientes con pacientes tratados LESCOL / LESCOL XL junto con niacina. Los casos aislados de miopatía han sido informado durante la experiencia posterior a la comercialización con la administración concomitante de LESCOL / LESCOL XL y colchicina. No hay información disponible sobre la farmacocinética interacción entre LESCOL / LESCOL XL y colchicina.

La mialgia sin complicaciones también lo ha hecho ha sido reportado en pacientes tratados con LESCOL. En ensayos clínicos, la mialgia sin complicaciones se ha observado con poca frecuencia en pacientes tratados con LESCOL a tasas indistinguibles del placebo. Miopatía, definido como dolor muscular o debilidad muscular junto con aumentos en Los valores de CPK a más de 10 veces el límite superior de la normalidad fueron <0.1% in ensayos clínicos de fluvastatina. La miopatía debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad muscular o debilidad, y / o elevación marcada de CPK Se debe aconsejar a los pacientes que informen de inmediato el dolor muscular inexplicable sensibilidad o debilidad, particularmente si va acompañado de malestar o fiebre.

La terapia con LESCOL / LESCOL XL debe ser descontinuado si se producen niveles de CPK marcadamente elevados o si se diagnostica miopatía o sospechoso. La terapia LESCOL / LESCOL XL también debe suspenderse temporalmente en cualquiera paciente que experimenta una afección aguda o grave que predispone a la desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis, p.sepsis; hipotensión; cirugía mayor; trauma; metabólico severo, endocrino o electrolítico trastornos o epilepsia no controlada.

Enzimas hepáticas

Aumentos en las transaminasas séricas (aspartato aminotransferasa [AST] / transaminasa glutámica-oxaloacética sérica, o alanina aminotransferasa [ALT] / transaminasa glutámica-pirúvica sérica) han sido informado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluido LESCOL / LESCOL XL. En la mayoría casos, las elevaciones fueron transitorias y resueltas o mejoradas en continuación terapia o después de una breve interrupción en la terapia.

Aproximadamente el 1.1% de los pacientes tratado con cápsulas de LESCOL en ensayos mundiales desarrollados relacionados con la dosis, elevaciones persistentes de los niveles séricos de transaminasas a más de 3 veces el límite superior de la normalidad. Catorce de estos pacientes (0.6%) fueron descontinuados terapia. En todos los ensayos clínicos, un total de 33/2969 pacientes (1,1%) tuvieron elevaciones persistentes de transaminasas con una exposición promedio de LESCOL de aproximadamente 71,2 semanas; 19 de estos pacientes (0.6%) fueron descontinuados. Los la mayoría de los pacientes con estos hallazgos bioquímicos anormales fueron asintomático.

En un análisis agrupado de todos estudios controlados con placebo en los que se usaron cápsulas de LESCOL, persistentes elevaciones de transaminasas (> 3 veces el límite superior de la normalidad [ULN] en dos mediciones semanales consecutivas) ocurrieron en 0.2%, 1.5% y 2.7% de los pacientes tratado con dosis diarias de 20, 40 y 80 mg (titulado a 40 mg dos veces al día) Cápsulas de LESCOL, respectivamente. Noventa y uno por ciento de los casos de persistencia Las anomalías en las pruebas de función hepática (20 de 22 pacientes) ocurrieron dentro de las 12 semanas de terapia y en todos los pacientes con anomalías persistentes en las pruebas de función hepática hubo una prueba de función hepática anormal presente al inicio del estudio o en la semana 8.

En el análisis agrupado de la Ensayos controlados durante 24 semanas, se produjo una elevación persistente de la transaminasa en 1.9% 1.8% y 4.9% de pacientes tratados con LESCOL XL 80 mg, LESCOL 40 mg y LESCOL 40 mg dos veces al día, respectivamente. En 13 de 16 pacientes tratados con LESCOL XL La anormalidad ocurrió dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento con LESCOL XL 80 mg.

Se recomienda que el hígado las pruebas enzimáticas se realizarán antes del inicio de LESCOL / LESCOL XL, y si Se producen signos o síntomas de lesión hepática.

Ha habido una rara postmarketing informes de insuficiencia hepática fatal y no mortal en pacientes que toman estatinas incluyendo fluvastatina. Si tiene una lesión hepática grave con síntomas clínicos y / o La hiperbilirrubinemia o ictericia ocurre durante el tratamiento con LESCOL / LESCOL XL, interrumpir rápidamente la terapia. Si no se encuentra una etiología alternativa, no lo haga reiniciar LESCOL / LESCOL XL .

En casos muy raros, posiblemente Se observó hepatitis relacionada con drogas que se resolvió al suspenderla tratamiento.¹ Enfermedad hepática activa o transaminasa sérica inexplicable las elevaciones son contraindicaciones para el uso de LESCOL y LESCOL XL. Dichos pacientes deben estar estrechamente cerca monitoreado.

Efectos endocrinos

Aumentos en HbA1c y ayuno Se han informado niveles séricos de glucosa con inhibidores de la HMG-CoA reductasa incluyendo LESCOL / LESCOL XL .

Las estatinas interfieren con la síntesis de colesterol y reducen los niveles de colesterol circulante y, como tales, podrían teóricamente contundente producción de hormona esteroide suprarrenal o gonadal.

LESCOL / LESCOL XL exhibió no efecto sobre los niveles de cortisol no estimulados y no demostró ningún efecto sobre el mismo metabolismo tiroideo evaluado mediante la medición de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). Se han observado pequeñas disminuciones en la testosterona sérica total en el tratamiento grupos, pero no se produjo una elevación proporcional en LH, lo que sugiere que el la observación no se debió a un efecto directo sobre la producción de testosterona. No Se observó efecto sobre la FSH en los hombres. Debido al número limitado de premenopáusicas mujeres estudiadas hasta la fecha, no hay conclusiones sobre el efecto de LESCOL / LESCOL Se pueden hacer XL sobre las hormonas sexuales femeninas.

Dos estudios clínicos en pacientes recibir fluvastatina a dosis de hasta 80 mg al día durante períodos de 24 a 28 semanas no demostró ningún efecto del tratamiento sobre la respuesta suprarrenal a la ACTH estimulación. Un estudio clínico evaluó el efecto de LESCOL en dosis de hasta 80 mg diarios durante 28 semanas tras la respuesta gonadal a la estimulación de HCG. Aunque la respuesta media total de testosterona se redujo significativamente (p <0.05) en relación con el valor inicial en el grupo de 80 mg, no fue significativo en comparación a los cambios observados en grupos que reciben 40 mg de LESCOL o placebo.

Pacientes tratados con LESCOL / LESCOL XL que desarrollan evidencia clínica de disfunción endocrina debería ser evaluado adecuadamente. Se debe tener precaución si una estatina u otra El agente utilizado para reducir los niveles de colesterol se administra a los pacientes que lo reciben otras drogas (p. ej. ketoconazol, espironolactona, cimetidina) que pueden disminuir el niveles de hormonas esteroides endógenas.

Toxicidad del SNC

Efectos del SNC, como lo demuestra Se observó disminución de la actividad, ataxia, pérdida del reflejo de enderezamiento y ptosis en el siguientes estudios en animales: el estudio de carcinogenicidad en ratones de 18 meses a los 50 mg / kg / día, el estudio de 6 meses en perros a 36 mg / kg / día, el estudio de hámster de 6 meses en 40 mg / kg / día, y en estudios agudos de dosis altas en ratas y hámsters (50 mg / kg) conejos (300 mg / kg) y ratones (1500 mg / kg). Toxicidad del SNC en la dosis alta aguda los estudios se caracterizaron (en ratones) por una vacuolación conspicua en el ventral columnas blancas de la médula espinal a una dosis de 5000 mg / kg y (en ratas) por edema con separación de fibras mielinizadas de las vías espinales ventrales y ciáticas nervio a una dosis de 1500 mg / kg. Toxicidad en el SNC, caracterizada por periaxonal vacuolación, se observó en la médula de perros que murieron después del tratamiento 5 semanas con 48 mg / kg / día; Este hallazgo no se observó en los perros restantes cuando el nivel de dosis se redujo a 36 mg / kg / día. Lesiones vasculares del SNC, caracterizadas por hemorragias perivasculares, edema e infiltración celular mononuclear de Se han observado espacios perivasculares en perros tratados con otros miembros de Esta clase de drogas. No se han observado lesiones en el SNC después del tratamiento crónico hasta 2 años con fluvastatina en el ratón (a dosis de hasta 350 mg / kg / día), rata (hasta 24 mg / kg / día), o perro (hasta 16 mg / kg / día).

Prominente bilateral posterior Y Se observaron líneas de sutura en el lente ocular en perros después del tratamiento con 1, 8 y 16 mg / kg / día durante 2 años.

Información de asesoramiento del paciente

Información para pacientes

Los pacientes que toman LESCOL / LESCOL XL deben hacerlo se le informará que el colesterol alto es una condición crónica y deben adherirse a sus medicamentos junto con su Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol Dieta recomendada (NCEP), un programa de ejercicio regular y pruebas periódicas de a panel de lípidos en ayunas para determinar el logro de la meta.

Se debe informar a los pacientes sobre sustancias que no deben tomar concomitantemente con LESCOL / LESCOL XL . También se debe aconsejar a los pacientes que informen a otros profesionales de la salud recetando un nuevo medicamento que están tomando LESCOL / LESCOL XL .

Dolor muscular

Pacientes que comienzan la terapia con LESCOL / LESCOL XL debe ser informado del riesgo de miopatía y se le debe informar que informe rápidamente cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, particularmente si acompañado de malestar o fiebre.

Enzimas hepáticas

Se recomienda que el hígado Se realizarán pruebas enzimáticas antes del inicio de LESCOL / LESCOL XL y si Se producen signos o síntomas de lesión hepática. Todos los pacientes tratados con Se debe recomendar a LESCOL / LESCOL XL que informe de inmediato cualquier síntoma que pueda indicar lesión hepática, incluyendo fatiga, anorexia, abdominal superior derecho molestias, orina oscura o ictericia.

Embarazo

Las mujeres en edad fértil deben hacerlo se recomienda utilizar un método anticonceptivo eficaz para prevenir el embarazo mientras usa LESCOL / LESCOL XL. Discuta los planes futuros de embarazo con su pacientes, y discutan cuándo dejar de tomar LESCOL / LESCOL XL si lo están intentando concebir. Se debe informar a las pacientes que si quedan embarazadas, ellas debería dejar de tomar LESCOL / LESCOL XL y llamar a su profesional de la salud.

Lactancia materna

Las mujeres que están amamantando deben hacerlo no usar LESCOL / LESCOL XL. Pacientes que tienen un trastorno lipídico y lo son Se debe aconsejar a la lactancia materna que discuta las opciones con su atención médica profesional.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

Se realizó un estudio de 2 años ratas con niveles de dosis de 6, 9 y 18-24 (escaladas después de 1 año) mg / kg / día. Estos niveles de tratamiento representaron niveles plasmáticos de fármaco de aproximadamente 9, 13 y 26-35 veces la concentración media de fármaco en plasma humano después de un 40 mg oral dosis. Una baja incidencia de papilomas escamosos del estómago y 1 carcinoma del se consideró que el estómago del bosque al nivel de dosis de 24 mg / kg / día reflejaba el hiperplasia prolongada inducida por exposición de contacto directo a fluvastatina sódica en lugar de un efecto sistémico de la droga. Además, un aumento se registró la incidencia de adenomas y carcinomas de células foliculares tiroideas machos tratados con 18-24 mg / kg / día. La mayor incidencia de tiroides parece ser la neoplasia de células foliculares en ratas macho con fluvastatina sódica consistente con los hallazgos de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. En contraste a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, no hubo adenomas o carcinomas hepáticos observado.

El estudio de carcinogenicidad realizado en ratones a niveles de dosis de 0.3, 15 y 30 mg / kg / día revelados, como en ratas, un aumento estadísticamente significativo en las células escamosas del estómago forestal papilomas en hombres y mujeres a 30 mg / kg / día y en mujeres a 15 mg / kg / día. Estos niveles de tratamiento representaron niveles plasmáticos de fármaco de aproximadamente 0.05, 2 y 7 veces la concentración media de fármaco en plasma humano después de una dosis oral de 40 mg.

No hubo evidencia de mutagenicidad observado in vitro, con o sin activación metabólica del hígado de rata, en el siguientes estudios: pruebas de mutágeno microbiano utilizando cepas mutantes de Salmonella typhimurium o Escherichia coli; ensayo de transformación maligna en BALB / 3T3 células; síntesis de ADN no programada en hepatocitos primarios de rata; cromosómico aberraciones en células de hámster chino V79; HGPRT V79 células de hámster chino. En Además, no había evidencia de mutagenicidad in vivo ni en una rata ni en una rata prueba de micronúcleos de ratón.

En un estudio en ratas a niveles de dosis para mujeres de 0.6, 2 y 6 mg / kg / día y con niveles de dosis para hombres de 2, 10 y 20 mg / kg / día, fluvastatina sódica no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad o rendimiento reproductivo.

Las vesículas seminales y los testículos fueron pequeño en hámsters tratados durante 3 meses a 20 mg / kg / día (aproximadamente tres multiplicado por la dosis diaria humana de 40 mg según el área de superficie, mg / m²). Había degeneración tubular y aspermatogénesis en testículos, así como vesiculitis de vesículas seminales. La vesiculitis de las vesículas seminales y el edema de los testículos fueron También se observa en ratas tratadas durante 2 años a 18 mg / kg / día (aproximadamente 4 veces la Cmáx humana lograda con una dosis diaria de 40 mg).

La fluvastatina sódica produjo retrasos en desarrollo esquelético en ratas a dosis de 12 mg / kg / día y en conejos a las dosis de 10 mg / kg / día. Se observaron vértebras torácicas malalineadas en ratas a los 36 años mg / kg, una dosis que produjo toxicidad materna. Estas dosis resultaron en 2 veces (rata a 12 mg / kg) o 5 veces (conejo a 10 mg / kg) la exposición humana de 40 mg basado en mg / m² superficie. Un estudio en el que se dosificaron ratas hembras durante el tercer trimestre a 12 y 24 mg / kg / día resultó en materno mortalidad a término o cerca y posparto. Además, fetal y neonatal la letalidad era evidente. No se produjeron efectos sobre la presa o el feto a las 2 mg / kg / día. Un segundo estudio a niveles de 2, 6, 12 y 24 mg / kg / día confirmó el hallazgos en el primer estudio con mortalidad neonatal que comienza en 6 mg / kg. UNA El estudio modificado del segmento III se realizó a niveles de dosis de 12 o 24 mg / kg / día con o sin la presencia de suplementos concurrentes con ácido mevalónico, Un producto de HMG-CoA reductasa que es esencial para la biosíntesis de colesterol. La administración concurrente de ácido mevalónico evitó por completo el mortalidad materna y neonatal, pero no impidió el bajo peso corporal en cachorros 24 mg / kg en los días 0 y 7 posparto.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría X

LESCOL / LESCOL XL es contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas.

Las drogas hipolipemiantes son contraindicado durante el embarazo, porque colesterol y colesterol Se necesitan derivados para el desarrollo fetal normal. Colesterol sérico y los triglicéridos aumentan durante el embarazo normal. La aterosclerosis es crónica proceso y la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo tiene poco impacto en los resultados a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria terapia

No hay adecuado y estudios de uso bien controlados con LESCOL / LESCOL XL durante el embarazo. Raro Se han recibido informes de anomalías congénitas después de la intrauterina exposición a otras estatinas. En una revisión² de aproximadamente 100 prospectivamente siguió a los embarazos en mujeres expuestas a otras estatinas, la incidencia de anomalías congénitas, abortos espontáneos y muertes fetales / mortinatos sí no exceda la tasa esperada en la población general. El número de casos es adecuado solo para excluir un aumento de 3 a 4 veces en las anomalías congénitas incidencia de fondo. En el 89% de los embarazos seguidos prospectivamente, drogas el tratamiento se inició antes del embarazo y se suspendió en algún momento en el primer trimestre cuando se identificó el embarazo.

Estudios de teratología con La fluvastatina en ratas y conejos mostró toxicidad materna a altos niveles de dosis pero no había evidencia de potencial embriotóxico o teratogénico.

LESCOL o LESCOL XL deberían ser administrado a mujeres en edad fértil solo cuando tales pacientes lo estén es muy poco probable que conciba y se les ha informado de los peligros potenciales. Si una mujer queda embarazada mientras toma LESCOL o LESCOL XL, el medicamento debe estarlo descontinuado y el paciente volvió a informar sobre los posibles peligros para el feto.

Madres lactantes

Según datos de animales, fluvastatina está presente en la leche materna en una proporción de 2: 1 (leche: plasma). Por el potencial para reacciones adversas graves en lactantes, lactantes no debe tomar LESCOL o LESCOL XL .

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de LESCOL y LESCOL XL en niños y adolescentes de 9 a 16 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica se han evaluado en abierto ensayos clínicos no controlados por una duración de dos años. El más común Los eventos adversos observados fueron influenza e infecciones. En estos limitados estudios incontrolados, no hubo efecto detectable sobre el crecimiento o el sexo maduración en los adolescentes o en la duración del ciclo menstrual en las niñas. Las mujeres adolescentes deben recibir asesoramiento sobre métodos anticonceptivos apropiados mientras estén sobre terapia con LESCOL.

Uso geriátrico

Las exposiciones a fluvastatina no lo fueron significativamente diferente entre las poblaciones de ancianos y ancianos (edad ≥ 65 años). Desde edad avanzada (> 65 años) es un factor predisponente para la miopatía, LESCOL / LESCOL XL debería ser prescrito con precaución en los ancianos.

Insuficiencia hepática

LESCOL y LESCOL XL son contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa o inexplicable elevaciones persistentes en las transaminasas séricas.

Deterioro renal

Ajustes de dosis para leves a La insuficiencia renal moderada no es necesaria. La fluvastatina no ha sido estudiada a dosis superiores a 40 mg en pacientes con insuficiencia renal grave; por lo tanto Se debe tener precaución al tratar a dichos pacientes a dosis más altas.

REFERENCIAS

1). Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP): Aspectos destacados del Informe del Panel de Expertos sobre Niveles de Colesterol en Sangre en Niños y Adolescentes. Pediatría. 89 (3): 495-501.1992.

2). Manson, J.M., Freyssinges, C., Ducrocq, M.B., Stephenson, W.P., Vigilancia posterior a la comercialización de la exposición a lovastatina y simvastatina durante Embarazo, Toxicología Reproductiva, 10 (6): 439-446, 1996.

EFECTOS ADVERSOS

El siguiente adverso grave Las reacciones se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Rabdomiólisis con mioglobinuria e insuficiencia renal aguda y miopatía (incluida miositis).
• Anomalías en las enzimas hepáticas.

Experiencia en estudios clínicos en Pacientes adultos

Porque estudios clínicos en LESCOL / LESCOL XL se llevan a cabo en diferentes poblaciones de estudio y diseños de estudio La frecuencia de las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de LESCOL / LESCOL XL no se puede comparar directamente con el de los estudios clínicos de otras estatinas y puede no reflejar la frecuencia de reacciones adversas observado en la práctica clínica.

En la base de datos de ensayos clínicos controlados con placebo LESCOL de 2326 pacientes tratados con LESCOL¹ (edad rango 18-75 años, 44% mujeres, 94% caucásicos, 4% negros, 2% otras etnias) con una mediana de duración del tratamiento de 24 semanas, 3.4% de los pacientes con LESCOL y 2.3% pacientes con placebo interrumpidos debido a reacciones adversas independientemente de causalidad. Las reacciones adversas más comunes que llevaron al tratamiento la interrupción y ocurrió con una incidencia mayor que el placebo fueron: aumento de transaminasas (0.8%), dolor abdominal superior (0.3%), dispepsia (0.3%) fatiga (0.2%) y diarrea (0.2%).

En la base de datos LESCOL XL de ensayos clínicos controlados de 912 pacientes tratados con LESCOL XL (rango de edad 21-87 años, 52% mujeres, 91% caucásicos, 4% negros, 5% otras etnias) con a mediana de duración del tratamiento de 24 semanas, 3.9% de pacientes con LESCOL XL descontinuado debido a reacciones adversas independientemente de la causalidad. El más común Las reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron dolor abdominal (0.7%), diarrea (0.5%), náuseas (0.4%), dispepsia (0.4%) y dolor en el pecho (0.3%).

Clínicamente relevante adverso experiencias que ocurren en los estudios controlados por LESCOL y LESCOL XL con a frecuencia> 2%, independientemente de la causalidad, incluía lo siguiente:

Tabla 1: Clínica adversa eventos informados en> 2% en pacientes tratados con LESCOL / LESCOL XL y en un incidencia mayor que el placebo en ensayos controlados con placebo independientemente de causalidad (% de pacientes) Dosis agrupadas

Prevención de intervención de LESCOL Estudiar

En la intervención de LESCOL Estudio de prevención (LIPS), el efecto de LESCOL 40 mg, administrado dos veces al día sobre el riesgo de eventos cardíacos recurrentes se evaluó en 1677 pacientes con CHD quien se había sometido a un procedimiento de intervención coronaria percutánea (PCI). Esta fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, pacientes fueron tratados con asesoramiento dietético / de estilo de vida y LESCOL 40 mg (n = 844) o placebo (n = 833) administrado dos veces al día durante una mediana de 3.9 años.

Tabla 2: Clínica adversa eventos informados en ≥ 2% en pacientes tratados con LESCOL / LESCOL XL y en una incidencia mayor que el placebo en el ensayo LIPS independientemente de la causalidad (% de pacientes)

Experiencia en estudios clínicos en Pacientes pediátricos

En pacientes de <18 años, La eficacia y la seguridad no se han estudiado durante períodos de tratamiento superiores a dos años.

En dos abiertos, no controlados estudios, 66 niños y 48 niñas con hipercolesterolemia familiar heterocigótica ( 9-16 años de edad, 80% caucásicos, 19% Otros [en etnia mixta], 1% asiáticos) fueron tratado con fluvastatina sódica administrada en cápsulas de LESCOL 20 mg -40 mg dos veces al día, o tableta de liberación prolongada LESCOL XL 80 mg.

Experiencia de postmarketing

Porque las reacciones adversas de Los informes espontáneos se informan voluntariamente de una población de incertidumbre tamaño, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Los siguientes efectos tienen ha sido reportado con drogas en esta clase. No todos los efectos enumerados a continuación tienen necesariamente se ha asociado con la terapia con fluvastatina sódica.

Musculoesquelético : calambres musculares, mialgia, miopatía, rabdomiólisis artralgias, espasmos musculares, debilidad muscular, miositis.

Neurológico: disfunción de cierto nervios craneales (incluida la alteración del gusto, deterioro extraocular movimiento, paresia facial), temblor, mareos, vértigo, parestesia hipoestesia, disestesia, neuropatía periférica, parálisis nerviosa periférica.

Ha habido una rara postmarketing informes de deterioro cognitivo (p. ej., pérdida de memoria, olvido, amnesia deterioro de la memoria, confusión) asociado con el uso de estatinas. Estos cognitivos Se han informado problemas para todas las estatinas. Los informes son generalmente sin serie y reversible tras la interrupción de la estatina, con tiempos variables hasta el inicio de los síntomas (1 día a años) y la resolución de los síntomas (mediana de 3 semanas).

Psiquiátrico: ansiedad, insomnio depresión, trastornos psíquicos

Reacciones de hipersensibilidad : Un aparente El síndrome de hipersensibilidad se ha informado raramente, que ha incluido uno o más de las siguientes características: anafilaxia, angioedema, lupus síndrome similar al eritematoso, polimialgia reumática, vasculitis, púrpura trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, ANA positiva, ESR (eritrocitos tasa de sedimentación) aumento, eosinofilia, artritis, artralgia, urticaria, astenia, reacción de fotosensibilidad, fiebre, escalofríos, enrojecimiento, malestar general, disnea necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, incluido Stevens-Johnson síndrome.

Gastrointestinal: pancreatitis, hepatitis, incluyendo hepatitis crónica activa, ictericia colestática, cambio graso en hígado, cirrosis, necrosis hepática fulminante, hepatoma, anorexia, vómitos insuficiencia hepática fatal y no mortal.

Piel: erupción cutánea, dermatitis incluyendo dermatitis ampollosa, eccema, alopecia, prurito, una variedad de piel cambios (p. ej. nódulos, decoloración, sequedad de la piel / membranas mucosas, cambios a cabello / uñas).

Reproductivo: ginecomastia, pérdida de libido, disfunción eréctil.

Ojo: progresión de cataratas (opacidades de la lente), oftalmoplejía.

Anomalías de laboratorio: transaminasas elevadas, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transpeptidasa y bilirrubina; tiroides anormalidades de la función.

INTERACCIONES DE DROGAS

Ciclosporina

Coadministración de ciclosporina aumenta la exposición a fluvastatina. Por lo tanto, en pacientes que toman ciclosporina, la terapia debe limitarse a LESCOL 20 mg dos veces al día.

Fluconazol

Administración de fluvastatina 40 mg dosis única a voluntarios sanos pretratados con fluconazol durante 4 días da como resultado un aumento de la exposición a fluvastatina. Por lo tanto, en pacientes que toman fluconazol, la terapia debe limitarse a LESCOL 20 mg dos veces al día.

Gemfibrozil

Debido a un mayor riesgo de miopatía / rabdomiólisis cuando los inhibidores de la HMG-CoA reductasa se administran conjuntamente con gemfibrozilo, administración concomitante de LESCOL / LESCOL XL con se debe evitar el gemfibrozilo.

Otras fibras

Porque se sabe que el riesgo de miopatía durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa aumenta con la administración concurrente de otros fibratos, LESCOL / LESCOL XL debería ser administrado con precaución cuando se usa concomitantemente con otros fibratos.

Niacina

El riesgo del músculo esquelético los efectos pueden mejorarse cuando se usa LESCOL en combinación con la modificación de lípidos dosis (≥ 1 g / día) de niacina; debe reducirse la dosis de LESCOL considerado en este entorno.

Gliburida

Administración concomitante de fluvastatina y gliburida aumentaron las exposiciones a gliburida. Pacientes en La terapia concomitante de gliburida y fluvastatina debe seguir siéndolo monitoreado adecuadamente.

Fenitoína

Administración concomitante de fluvastatina y fenitoína aumentaron las exposiciones a fenitoína. Los pacientes deben continuar siendo monitoreado adecuadamente cuando se inicia la terapia con fluvastatina o cuando se cambia la dosis de fluvastatina.

Warfarina

Sangrado y / o aumento Se han informado tiempos de protrombina en pacientes que toman anticoagulantes de cumarina concomitantemente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Por lo tanto, pacientes recibir anticoagulantes de tipo warfarina debe tener sus tiempos de protrombina monitoreado de cerca cuando se inicia fluvastatina sódica o la dosis de fluvastatina sódica se cambia.

Colquicina

Casos de miopatía, incluidos rabdomiólisis, se ha informado con fluvastatina coadministrada con colchicina, y se debe tener precaución al recetar fluvastatina con colchicina.

Las mujeres en edad fértil deben hacerlo se recomienda utilizar un método anticonceptivo eficaz para prevenir el embarazo mientras usa LESCOL / LESCOL XL. Discuta los planes futuros de embarazo con su pacientes, y discutan cuándo dejar de tomar LESCOL / LESCOL XL si lo están intentando concebir. Se debe informar a las pacientes que si quedan embarazadas, ellas debería dejar de tomar LESCOL / LESCOL XL y llamar a su profesional de la salud.

El siguiente adverso grave Las reacciones se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Rabdomiólisis con mioglobinuria e insuficiencia renal aguda y miopatía (incluida miositis).
• Anomalías en las enzimas hepáticas.

Experiencia en estudios clínicos en Pacientes adultos

Porque estudios clínicos en LESCOL / LESCOL XL se llevan a cabo en diferentes poblaciones de estudio y diseños de estudio La frecuencia de las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de LESCOL / LESCOL XL no se puede comparar directamente con el de los estudios clínicos de otras estatinas y puede no reflejar la frecuencia de reacciones adversas observado en la práctica clínica.

En la base de datos de ensayos clínicos controlados con placebo LESCOL de 2326 pacientes tratados con LESCOL¹ (edad rango 18-75 años, 44% mujeres, 94% caucásicos, 4% negros, 2% otras etnias) con una mediana de duración del tratamiento de 24 semanas, 3.4% de los pacientes con LESCOL y 2.3% pacientes con placebo interrumpidos debido a reacciones adversas independientemente de causalidad. Las reacciones adversas más comunes que llevaron al tratamiento la interrupción y ocurrió con una incidencia mayor que el placebo fueron: aumento de transaminasas (0.8%), dolor abdominal superior (0.3%), dispepsia (0.3%) fatiga (0.2%) y diarrea (0.2%).

En la base de datos LESCOL XL de ensayos clínicos controlados de 912 pacientes tratados con LESCOL XL (rango de edad 21-87 años, 52% mujeres, 91% caucásicos, 4% negros, 5% otras etnias) con a mediana de duración del tratamiento de 24 semanas, 3.9% de pacientes con LESCOL XL descontinuado debido a reacciones adversas independientemente de la causalidad. El más común Las reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron dolor abdominal (0.7%), diarrea (0.5%), náuseas (0.4%), dispepsia (0.4%) y dolor en el pecho (0.3%).

Clínicamente relevante adverso experiencias que ocurren en los estudios controlados por LESCOL y LESCOL XL con a frecuencia> 2%, independientemente de la causalidad, incluía lo siguiente:

Tabla 1: Clínica adversa eventos informados en> 2% en pacientes tratados con LESCOL / LESCOL XL y en un incidencia mayor que el placebo en ensayos controlados con placebo independientemente de causalidad (% de pacientes) Dosis agrupadas

Prevención de intervención de LESCOL Estudiar

En la intervención de LESCOL Estudio de prevención (LIPS), el efecto de LESCOL 40 mg, administrado dos veces al día sobre el riesgo de eventos cardíacos recurrentes se evaluó en 1677 pacientes con CHD quien se había sometido a un procedimiento de intervención coronaria percutánea (PCI). Esta fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, pacientes fueron tratados con asesoramiento dietético / de estilo de vida y LESCOL 40 mg (n = 844) o placebo (n = 833) administrado dos veces al día durante una mediana de 3.9 años.

Tabla 2: Clínica adversa eventos informados en ≥ 2% en pacientes tratados con LESCOL / LESCOL XL y en una incidencia mayor que el placebo en el ensayo LIPS independientemente de la causalidad (% de pacientes)

Experiencia en estudios clínicos en Pacientes pediátricos

En pacientes de <18 años, La eficacia y la seguridad no se han estudiado durante períodos de tratamiento superiores a dos años.

En dos abiertos, no controlados estudios, 66 niños y 48 niñas con hipercolesterolemia familiar heterocigótica ( 9-16 años de edad, 80% caucásicos, 19% Otros [en etnia mixta], 1% asiáticos) fueron tratado con fluvastatina sódica administrada en cápsulas de LESCOL 20 mg -40 mg dos veces al día, o tableta de liberación prolongada LESCOL XL 80 mg.

Experiencia de postmarketing

Porque las reacciones adversas de Los informes espontáneos se informan voluntariamente de una población de incertidumbre tamaño, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Los siguientes efectos tienen ha sido reportado con drogas en esta clase. No todos los efectos enumerados a continuación tienen necesariamente se ha asociado con la terapia con fluvastatina sódica.

Musculoesquelético : calambres musculares, mialgia, miopatía, rabdomiólisis artralgias, espasmos musculares, debilidad muscular, miositis.

Neurológico: disfunción de cierto nervios craneales (incluida la alteración del gusto, deterioro extraocular movimiento, paresia facial), temblor, mareos, vértigo, parestesia hipoestesia, disestesia, neuropatía periférica, parálisis nerviosa periférica.

Ha habido una rara postmarketing informes de deterioro cognitivo (p. ej., pérdida de memoria, olvido, amnesia deterioro de la memoria, confusión) asociado con el uso de estatinas. Estos cognitivos Se han informado problemas para todas las estatinas. Los informes son generalmente sin serie y reversible tras la interrupción de la estatina, con tiempos variables hasta el inicio de los síntomas (1 día a años) y la resolución de los síntomas (mediana de 3 semanas).

Psiquiátrico: ansiedad, insomnio depresión, trastornos psíquicos

Reacciones de hipersensibilidad : Un aparente El síndrome de hipersensibilidad se ha informado raramente, que ha incluido uno o más de las siguientes características: anafilaxia, angioedema, lupus síndrome similar al eritematoso, polimialgia reumática, vasculitis, púrpura trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, ANA positiva, ESR (eritrocitos tasa de sedimentación) aumento, eosinofilia, artritis, artralgia, urticaria, astenia, reacción de fotosensibilidad, fiebre, escalofríos, enrojecimiento, malestar general, disnea necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, incluido Stevens-Johnson síndrome.

Gastrointestinal: pancreatitis, hepatitis, incluyendo hepatitis crónica activa, ictericia colestática, cambio graso en hígado, cirrosis, necrosis hepática fulminante, hepatoma, anorexia, vómitos insuficiencia hepática fatal y no mortal.

Piel: erupción cutánea, dermatitis incluyendo dermatitis ampollosa, eccema, alopecia, prurito, una variedad de piel cambios (p. ej. nódulos, decoloración, sequedad de la piel / membranas mucosas, cambios a cabello / uñas).

Reproductivo: ginecomastia, pérdida de libido, disfunción eréctil.

Ojo: progresión de cataratas (opacidades de la lente), oftalmoplejía.

Anomalías de laboratorio: transaminasas elevadas, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transpeptidasa y bilirrubina; tiroides anormalidades de la función.

Hasta la fecha, ha habido limitado experiencia con sobredosis de fluvastatina. Si ocurre una sobredosis, debería serlo tratado sintomáticamente con monitoreo de laboratorio y medidas de apoyo debe instituirse según sea necesario. La dializabilidad de fluvastatina sódica y de sus metabolitos en humanos no se conoce actualmente.

En la población pediátrica, allí han sido informes de sobredosis con fluvastatina sódica en niños, incluido a 2 años y los otros 3 años de edad, cualquiera de los cuales posiblemente fluvastatina sódica ingerida. La cantidad máxima de fluvastatina sódica que podría haberse ingerido fue de 80 mg (4 x 20 mg cápsulas). El vómito fue inducido por ipecac en ambos niños y no se observaron cápsulas en su emesis. Ninguno el niño experimentó síntomas adversos y ambos se recuperaron del incidente sin problemas.

En la experiencia postmarketing ha habido informes de ingestión accidental de tabletas de LESCOL en bebés a 3 años de edad. En un caso, se observaron mayores valores de CPK en suero. Allí han sido informes de sobredosis intencional en adolescentes con el desarrollo de elevaciones enzimáticas hepáticas, convulsiones y gastroenteritis / vómitos / diarrea. Un caso de sobredosis intencional como suicidio intento en una mujer de 15 años informó ingestión de 2.800 mg de LESCOL XL con elevación de la enzima hepática.

Absorción

Después de la administración oral de la cápsula, fluvastatina alcanza concentraciones máximas en menos de 1 hora. Los la biodisponibilidad absoluta es del 24% (rango 9% -50%) después de la administración de 10 mg dosis.

En estado estacionario, administración de La fluvastatina con la cena produce una disminución del 50% en la Cmáx, un 11% disminución en el AUC y un aumento de más de dos veces en el tmax en comparación con administración 4 horas después de la cena. No hay diferencias significativas en Se observaron los efectos hipolipemiantes entre las dos administraciones. Después dosis únicas o múltiples por encima de 20 mg, fluvastatina exhibe un primer paso saturable metabolismo que resulta en más de la dosis proporcional de fluvastatina plasmática concentraciones.

Fluvastatina administrada como LESCOL Las tabletas XL de 80 mg alcanzan la concentración máxima en aproximadamente 3 horas en condiciones de ayuno, después de una comida baja en grasa, o 2.5 horas después de una comida baja en grasa. La biodisponibilidad relativa media de la tableta XL es aproximadamente del 29% (rango: 9% -66%) en comparación con la de la cápsula de liberación inmediata LESCOL administrada en condiciones de ayuno. La administración de una comida rica en grasas retrasó el absorción (Tmax: 6h) y aumento de la biodisponibilidad de la tableta XL aproximadamente el 50%. Sin embargo, la concentración máxima de LESCOL XL vista después de a la comida rica en grasas es menor que la concentración máxima después de una dosis única o dos veces dosis diaria de la cápsula LESCOL de 40 mg.

Distribución

La fluvastatina se une en un 98% al plasma proteínas. El volumen medio de distribución (VDss) se estima en 0,35 L / kg. A concentraciones terapéuticas, la unión a proteínas de fluvastatina no se ve afectada por warfarina, ácido salicílico y gliburida.

Metabolismo

La fluvastatina se metaboliza en el hígado, principalmente a través de la hidroxilación del anillo de indol en las posiciones 5 y 6. La N-dealquilación y la beta-oxidación de la cadena lateral también ocurren. El hidroxi los metabolitos tienen cierta actividad farmacológica, pero no circulan en el sangre. La fluvastatina tiene dos enantiómeros. Ambos enantiómeros de fluvastatina son metabolizado de manera similar.

In vitro los datos indican que el metabolismo de fluvastatina implica múltiples isoenzimas del citocromo P450 (CYP). La isoenzima CYP2C9 está principalmente involucrada en el metabolismo de fluvastatina (aproximadamente 75%), mientras que CYP2C8 y CYP3A4 las isoenzimas están involucradas en mucho menos grado, es decir. aproximadamente 5% y aproximadamente 20%, respectivamente.

Excreción

Después de la administración oral, la fluvastatina se excreta principalmente (alrededor del 90%) en las heces como metabolitos, con menos del 2% presente como fármaco inalterado. Aproximadamente el 5% de un oral radiomarcado la dosis se recuperó en la orina. La vida media de eliminación (t½) de fluvastatina son aproximadamente 3 horas.