Invega

Actualmente no hay datos sobre la seguridad de la paliperidona para mujeres embarazadas y el desarrollo fetal. El medicamento solo se puede usar en mujeres embarazadas si es absolutamente necesario, cuando el beneficio potencial para la madre excede el posible riesgo para el feto. Se desconoce el efecto de la paliperidona en el nacimiento de las mujeres. Si una mujer tomó medicamentos antipsicóticos (incluida la palipidona) en el tercer trimestre del embarazo, en los recién nacidos existe el riesgo de trastornos extrapiramidales y / o síndrome de abstinencia de gravedad variable. Estos síntomas pueden incluir agitación, hipertensión, hipotensión, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios y problemas de alimentación. Por lo tanto, es necesario llevar a cabo un monitoreo especial de los recién nacidos. Si es necesario interrumpir el tratamiento durante el embarazo, la dosis debe reducirse gradualmente.

La paliperidona en dosis clínicamente significativas penetra la leche materna y, por lo tanto, el medicamento no debe recetarse durante la lactancia.

Los siguientes son efectos no deseados observados en pacientes. La frecuencia de los efectos no deseados se clasificó de la siguiente manera: muy a menudo (≥10%); a menudo (≥1 y <10%); con poca frecuencia (≥0.1 y <1%); raramente (≥0.01 y <0.1%) y muy raramente (<0.01%).

Infecciones : a menudo - infecciones del tracto respiratorio superior, nazofaringitis; con poca frecuencia: infecciones del tracto urinario, acrodermatitis, bronquitis, inflamación de las células grasas subcutáneas, cistitis, infecciones del oído, gripe, onicomicosis, neumonía, infecciones del tracto respiratorio, sinusitis, amigdalitis.

Desde el lado del sistema inmune: con poca frecuencia: reacción anafiláctica, hipersensibilidad.

Desde el lado del sistema linfático y formador de sangre: con poca frecuencia: anemia, una disminución del hematocrito, neutropenia, una disminución en el número de leucocitos; raramente - trombocitopenia; muy raramente - agranulocitosis.

Del sistema endocrino: con poca frecuencia - hiperprolactinemia; muy raramente - secreción inadecuada de ADG.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: con poca frecuencia: un aumento en la actividad de KFK, anorexia, hiperglucemia; raramente - diabetes mellitus, hipoglucemia, intoxicación por agua; muy raramente - cetoacidosis diabética.

Trastornos del movimiento : a menudo - insomnio (incluyendo.h. insomnio inicial y medio), manía; con poca frecuencia: sueños de pesadilla, trastornos del sueño, depresión.

Desde el lado del sistema nervioso : muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo - acatsia, distonía, dizartriya, aumento del tono muscular, parkinsonismo, efecto sedante, somnolencia, temblor, salivación; con poca frecuencia - trastornos cerebrovasculares, mareos posturales, discinesia, calambres, desmayos, problemas de atención, hiperestesia, pérdida.

Se sabe que los medicamentos antipsicóticos, incluida la palipidona, pueden causar ZNS, que se caracteriza por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad de la función del sistema nervioso vegetativo, opresión de la conciencia, mayor actividad de KFK, mioglobinuria, rabdomiólisis, insuficiencia renal aguda.

Desde el lado de los órganos de visión: con poca frecuencia: conjuntivitis, ojos secos, fotofobia, lagrimeo; con una frecuencia desconocida: un síndrome de iris flácido (intraoperativo).

Del lado del órgano auditivo y los trastornos del laberinto: con poca frecuencia: dolor de oído, vértigo, tinnitus.

Desde el lado del MSS: con poca frecuencia: bradicardia, sensación de latidos cardíacos, bloqueo AV, deterioro de la conducción, cambios en el ECG, aumento del intervalo QT, isquemia, mareas sanguíneas, aumento de la presión arterial, presión arterial reducida; raramente - fibrilación auricular; muy raramente - trombosis venosa profunda, embolia pulmonar.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: náuseas, diarrea, estreñimiento, molestias en la parte superior del abdomen, dispepsia, aumento del apetito; con poca frecuencia: apetito reducido, inflamación de los labios, disfagia, fecorabilidad de las heces, flatulencia del intestino delgado, meteorismo, gastroenteritis, hinchazón de la lengua, dolor de muelas, disgevisión; muy raramente - pancreatismo.

Del hígado y del tracto biliar: muy raramente - ictericia.

Del sistema respiratorio: con poca frecuencia: dolor en la región globular-gortal, congestión nasal, tos, hiperventilación de los pulmones, respiración silbante; raramente - síndrome de apnea del sueño.

Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: a menudo: mialgia, dolor musculoesquelético; con poca frecuencia: calambres musculares, dolor de espalda, artralgia, rigidez articular, hinchazón articular, debilidad muscular, dolor de cuello.

De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia: erupción cutánea, picazón, acné, piel seca, eccema, eritema, dermatitis seborreica, decoloración de la piel; raramente - Edema de Quinke, alopecia.

De los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia: disuria, polaquiuria, incontinencia urinaria, retraso en la micción.

De los genitales y la glándula mamaria: con poca frecuencia: una disminución de la libido, anorgasmia, secreción de los pezones, disfunción eréctil, ginecomastia, cambios en el ciclo menstrual, disfunción sexual, flujo vaginal, eyaculación deteriorada, lactancia; muy raramente - priapismo.

Influencia durante el embarazo, posparto y afecciones perinatales: muy raramente - síndrome de abolición en recién nacidos.

Otros: a menudo: un aumento en el peso corporal; con poca frecuencia: una disminución en el peso corporal, escalofríos, hinchazón e hinchazón (incluyendo.h. generalizado, periférico, suave), aumento de la temperatura corporal, fiebre, sed; muy raramente - hipotermia.

Pruebas de laboratorio : con poca frecuencia: un aumento en la actividad de GGT, un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas, un aumento en la actividad de las transaminasas, un aumento en la concentración de colesterol en la sangre, un aumento en la concentración de triglicéridos en la sangre. La información sobre los efectos secundarios dependientes de la dosis se proporciona en las tablas 1 y 2.

Tabla 1

Efectos secundarios registrados en ≥2% de pacientes adultos con esquizofrenia que reciben Invega^®, en ensayos clínicos

Tabla 2

Efectos secundarios registrados en ≥2% de adolescentes de 12 a 17 años con esquizofrenia que reciben el medicamento de Invega^®, en ensayos clínicos

* Los trastornos extrapiramidales incluyen: ocultismo, rigidez muscular, rigidez muscular esquelética, rigidez en la parte posterior de la cabeza, curvatura, trisma, bradikinesia, rueda dentada, discinesia, distonía, trastornos extrapiramidales, hipertensión, hipocinesis, parásito. La somnolencia incluye un efecto sedante de somnolencia e hipersensión. El insomnio incluye insomnio e insomnio inicial. La taquicardia incluye taquicardia, taquicardia sinusal y un aumento en la frecuencia cardíaca. La hipertensión incluye hipertensión y aumento de la presión arterial. La ginecomastia incluye ginecomastia e hinchazón del pecho.

La paliperidona es un metabolito activo de la risperidona, sin embargo, de acuerdo con el perfil de liberación y las características farmacocinéticas del fármaco de Invega^® significativamente diferente de las formas de dosificación de chrydon para ingestión con liberación inmediata. Los efectos secundarios informados cuando se usa riperidona se pueden observar cuando se usa paliperidona.

Pacientes de edad avanzada. En ensayos clínicos con pacientes mayores con esquizofrenia, el perfil de seguridad de los medicamentos fue el mismo que para los pacientes más jóvenes. La droga de Invega^® no se estudió en pacientes enfermos con demencia. Los estudios con otros fármacos antipsicóticos han notado un aumento en el riesgo de muerte y trastornos cerebrovasculares. En pacientes de edad avanzada con demencia, aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular.

Otros casos registrados

Síntoma extrapiramidal. En los ensayos clínicos, no hubo diferencias en la ingesta de placebo, la dosis de 3 mg y la dosis de 6 mg. Se registraron síntomas extrapiramidales ventanales al tomar altas dosis de Inveg^® (9 y 12 mg). En ensayos clínicos de trastornos esquizoafectivos, se detectaron casos de síndrome extrapiramidal en todas las dosis de Inveg^®, en todos los grupos de pacientes sin una relación clara con las dosis.

Los trastornos de extrapiramida incluyeron los siguientes síntomas: discinesia, distonía, hipercinesia, parkinsonismo y temblor.

Aumento del peso corporal. En ensayos clínicos en pacientes con esquizofrenia, se comparó la proporción de casos de aumento del peso corporal en más del 7% del peso corporal constante. Aproximadamente la misma proporción se reveló al tomar Inveg^® Se detectaron 3 y 6 mg en comparación con placebo y una mayor probabilidad de un aumento en el peso corporal para Inveg^® 9 y 12 mg en comparación con placebo.

En ensayos clínicos de pacientes con trastornos esquizoafectivos, en un mayor porcentaje de pacientes que toman el medicamento de Invega^® (5%), se observó un aumento en el peso corporal de más del 7% en comparación con los pacientes que tomaron placebo (1%). En este estudio, 27 pacientes se dividieron en 2 grupos, un aumento en el peso corporal de más del 7% cuando se toman dosis bajas de Inveg^® (3 y 6 mg) fue del 3% para los pacientes que tomaron dosis altas de Inveg^® (9 y 12 mg), - 7% y 1% en el grupo donde los pacientes tomaron placebo.

Indicadores de laboratorio. En ensayos clínicos de pacientes con esquizofrenia, se observó un aumento en la concentración de prolact en el suero al tomar Inveg^® en el 67% de los pacientes. Reacciones secundarias que pueden implicar un aumento en el nivel de prolactina (p. Ej. amenorrea, galactorea, ginecomastia) se observaron en más del 2% de los casos. El valor máximo del aumento en la concentración de prolactina en suero se observó el día 15 del tratamiento y se mantuvo por encima del nivel habitual hasta el final del tratamiento.

Efectos de clase. Al tomar medicamentos antipsicóticos, pueden ocurrir los siguientes efectos secundarios: un aumento en el intervalo QT, arritmia gástrica (preservación de aurícula, taquicardia ventricular), muerte inesperada e inexplicable, paro cardíaco y taquicardia ventricular según el tipo "pireutal". Al tomar medicamentos antipsicóticos, se detectaron casos de tromboembolia venosa, incluidos casos de embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.

Síntomas : en general, los síntomas objetivos y subjetivos de una sobredosis de paliperidona son los efectos farmacológicos mejorados de estos medicamentos, p. Ej. somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial, alargamiento del intervalo QT y síntomas extrapiramidales. Se observó taquicardia bidireccional y fibrilación ventricular con una sobredosis de paliperidona oral. Cuando se sobredosis, se debe considerar la posibilidad de efectos tóxicos de varios medicamentos.

Al evaluar las necesidades terapéuticas del paciente y la efectividad de comprar una sobredosis, debe recordar que Invega^® es un medicamento con liberación prolongada de la sustancia activa.

Tratamiento: Se deben implementar medidas de apoyo generalmente aceptadas. Se debe garantizar y mantener un buen rendimiento de las vías respiratorias, así como una oxigenación y ventilación adecuadas. Es necesario organizar inmediatamente el monitoreo de la actividad cardiovascular (monitoreo de ECG para identificar posibles arritmias). La hipotensión arterial y las condiciones colaptoídicas se compran en / en la introducción de soluciones que sustituyen al plasma y / o agentes simpáticos. En ciertas situaciones, se muestra lavado gástrico (después de la intubación, si el paciente está en un estado inconsciente), la introducción de carbón activado y laxantes. En caso de síntomas extrapiramidales graves, es necesario introducir bloqueadores de colina m. El monitoreo de la condición del paciente y el monitoreo de las funciones fisiológicas básicas deben continuarse hasta que los efectos de la sobredosis se eliminen por completo. No existe un antídoto específico contra la palipidona.

El mecanismo de acción

Paliperidon es el antagonista activo central de la dopamina D₂receptores, que también tiene un alto antagonismo para la serotonina 5-NT₂receptores. Además, la paliperidona es un antagonista de α₁- y α₂-receptores adrenérgicos y N₁receptores de histamina. La paliperidona no tiene afinidad por la colinérgica, la muscarina y la β₁- y β₂-receptores adrenérgicos. La actividad farmacológica (+) y (-) - los antíómeros de paliperidona son los mismos en términos cualitativos y cuantitativos.

El efecto antipsicótico se debe al bloqueo D₂-receptores dofaminérgicos del sistema mesolímbico y mesocortical. Causa menos supresión de la actividad motora y, en menor medida, induce catalepsia que los antipsicóticos clásicos (neurolépticos).

Un antagonismo central equilibrado para la serotonina y la dopamina puede reducir la tendencia a los efectos secundarios de la extrapiramida y expandir el efecto terapéutico del fármaco para cubrir los síntomas negativos y productivos de la esquizofrenia.

La paliperidona afecta la estructura del sueño: reduce el período latente antes de quedarse dormido, reduce el número de despertadores después de quedarse dormido, aumenta la duración total del sueño, aumenta el tiempo de sueño y aumenta el índice de calidad del sueño. Tiene un efecto antiemético, puede causar un aumento en la concentración de prolactina en el plasma sanguíneo.

A menos que se acuerde lo contrario, los datos farmacocinéticos presentados en esta sección se basan en datos obtenidos para pacientes adultos. Las características farmacéuticas de la paliperidona después de tomar hacia adentro son proporcionales a la dosis aceptada en el rango terapéutico recomendado (3–12 mg una vez al día).

Absorción

Después de tomar una dosis del fármaco, la concentración de paliperidona en el plasma aumentó constantemente y C_max alcanzado después de 24 horas. En la mayoría de los pacientes, las concentraciones de paliperidona en equilibrio se lograron después de 4 a 5 días de tomar el medicamento 1 vez al día. La paliperidona es un metabolito activo de la risperidona. Características de la liberación de la sustancia activa de Inveg^® proporcionó fluctuaciones más bajas en las concentraciones máximas y mínimas de paliperidona que las observadas al usar formas de dosificación convencionales (índice de fluctuaciones de concentración - 38% en comparación con 125% - para formas de dosificación convencionales).

Después de tomar las tabletas de palipydon, los enantiómeros (+) y (-) se transforman mutuamente, y la relación AUC-AUC (+) / AUC (-) es de aproximadamente 1.6 en equilibrio. La biodisponibilidad absoluta de paliperidona después de la administración oral es del 28% (23–33% con un intervalo de confianza del 90%). Después de una ingesta única de 15 mg de paliperidona en forma de píldora de liberación prolongada junto con alimentos grasos ricos en calorías C_max y el AUC aumentó en un promedio de 42 y 46%, respectivamente, en relación con los mismos indicadores al tomar tabletas con el estómago vacío. En otro estudio, después de una ingesta única de 12 mg de palipydon en forma de píldora de liberación prolongada junto con alimentos grasos ricos en calorías C_max y el AUC aumentó en un promedio de 60 y 54%, respectivamente, en relación con los mismos indicadores al tomar tabletas con el estómago vacío. Por lo tanto, la presencia o ausencia de alimentos en el estómago durante la ingesta de paliperidona puede cambiar la concentración de paliperidona en el plasma sanguíneo.

Distribución

La paliperidona se distribuye rápidamente en tejidos y fluidos corporales. Seming V_d - 487 l. El grado de unión con las proteínas plasmáticas es del 74%. La paliperidona se une principalmente a α₁- glucoproteína ácida y albúmina.

Biotransformación y eliminación

Después de 1 semana después de tomar una píldora estándar que contenía 1 mg de palipydon, el 59% de la dosis se destacó sin cambios en la orina; Esto indica que palipydon no está sujeto a un metabolismo intenso en el hígado. Alrededor del 80% del fármaco se encontró en la orina y alrededor del 11% en las heces. Se conocen cuatro formas de metabolismo de palipydon in vivoninguno de los cuales cubre más del 6.5% de la dosis: malalquilación, hidroxilación, deshidratación y escisión de benzizoxazol. Investigación in vitro demostró que las isoferas CYP2D6 y CYP3A4 citocromo P450 pueden desempeñar un papel en el metabolismo de la paliperidona, pero evidencia de que juegan un papel importante en el metabolismo del palipydon in vivo, no pudo conseguir. A pesar de que en la población general la actividad del isofermento CYP2D6 varía significativamente, Los estudios farmacocinéticos populares no revelaron diferencias significativas en los clirenes aparentes de paliperidona en pacientes con metabolismo activo de los sustratos del isopermento CYP2D6 y en pacientes con metabolismo débil del subfermento CYP2D6. Investigación in vitro El uso de preparaciones microsomales de sistemas heterólogos mostró que los isofenios CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A5 no participan en el metabolismo de la paleridona.

Fin T_1/2 la paliperidona es de aproximadamente 23 horas.

Investigación in vitro demostró que la paliperidona es un sustrato de la glicoproteína R y en altas concentraciones la inhibe débilmente. Datos in vivo ausente, significado clínico desconocido.

Grupos especiales

Pacientes con insuficiencia hepática. La paliperidona no está sujeta a un metabolismo intenso en el hígado. Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada no necesitan reducir la dosis de paliperidona. Un estudio en el que participaron pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B según la clasificación de Child Pugh) mostró que en estos pacientes las concentraciones de paliperidona no relacionada en plasma eran similares a las de las personas sanas. El uso de Inveg^® en pacientes con insuficiencia hepática grave no se estudió.

Pacientes con insuficiencia renal. La dosis de paliperidona debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. La excreción de paliperidona se estudió en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. Se encontró que la eliminación de paliperidona disminuyó a medida que disminuyó el aclaramiento de creatinina. El aclaramiento total de caliperidona se redujo en un 32% en pacientes con insuficiencia renal leve (Cl creatinina de 50 a <80 ml / min) 64% en pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina de 30 a <50 ml / min) y 71% en pacientes con trastornos graves de la función renal (Cl creatinina de 10 a <30 ml / min). Mediano final T_1/2 palipydon fue de 24, 40 y 51 horas en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente; en personas con función renal normal (Cl creatinina> 80 ml / min), esta cifra fue de 23 horas.

Adolescentes. El efecto sistémico de la paliperidona en los adolescentes fue comparable al de los adultos. La concentración de paliperidona en el plasma sanguíneo en adolescentes con un peso corporal de <51 kg es un 23% mayor que en adolescentes con un peso corporal de ≥51 kg, lo cual es clínicamente insignificante. La edad no afecta la concentración de paliperidona en plasma.

Pacientes de edad avanzada. No se recomienda cambiar la dosis de palipydon dependiendo de la edad del paciente. Los resultados de un estudio farmacocinético, que involucró a pacientes de edad avanzada de 65 años o más, mostraron que la aparente caliencia de paliperidona está en equilibrio después de tomar el medicamento de Inweg^® en este grupo fue un 20% más bajo que en pacientes adultos de 18 a 45 años. Sin embargo, después de ajustar la disminución relacionada con la edad en el aclaramiento de creatinina, un análisis popular no reveló el efecto de la edad de los pacientes con esquizofrenia sobre la farmacocinética de paliperidona.

Afiliación racial. No se requieren cambios de dosis para pacientes de diferentes razas. Un análisis farmacocinético popular mostró la ausencia de diferencias raciales en la farmacocinética de paliperidona cuando se usa Inveg^® No se encontraron diferencias en la farmacocinética en estudios de estudios japoneses y europeos.

Suelo. Las dosis recomendadas de paliperidona son las mismas para hombres y mujeres. El aclaramiento aparente de paliperidona después de tomar el medicamento en mujeres es aproximadamente un 19% más bajo que en los hombres. Esta diferencia se debe principalmente a las diferencias en el componente delgado del peso corporal y el aclaramiento de creatinina entre hombres y mujeres, desde estudios populares, después de ajustar el componente delgado del peso corporal y el aclaramiento de creatinina, no reveló diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de paliperidona en hombres y mujeres que tomaron el medicamento.

Fumando. No se recomienda cambiar las dosis de paliperidona en fumadores. Investigación in vitro utilizando enzimas hepáticas humanas, se ha demostrado que la paliperidona no es un sustrato del isofenómeno CYP1A2 y, por lo tanto, fumar no debería afectar la farmacocinética de la paliperidona. De acuerdo con los resultados de la investigación in vitro, estudios populares no revelaron diferencias en la farmacocinética de paliperidona entre fumadores y no fumadores.

• Medicamento antipsicótico (neuroléptico) [Neurolépticos]

Se debe tener cuidado al nombrar a Inveg^® con drogas alargando el intervalo QT .

El efecto de la paliperidona en otras drogas

El paliperidón, muy probablemente, no participa en interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con medicamentos que son metabolizados por isopormentos del sistema citocromo P450. Investigación in vitro utilizando micros hepáticos humanos, se demostró que la palipidona no causa una inhibición significativa de la biorremediación de preparaciones que son metabolizadas por isopurmentos de citocromo P450, incluidos CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. En base a esto, no hay razón para creer que la paliperidona inhibirá, en un grado clínicamente significativo, el aclaramiento de los fármacos que son metabolizados por estas enzimas. En investigación in vitro palipidona no inducó la actividad de los isopericos CYP1A2, CYP2C19 o CYP3A4.

En altas concentraciones, la paliperidona es un inhibidor débil de la glicoproteína R. Datos in vivo ausente, significado clínico desconocido.

Dado que la palipidona actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, debe usarse con precaución en combinación con otras drogas centrales y alcohol.

La paliperidona puede neutralizar la acción del levodopo y otros agonistas de la dopamina. Debido a la capacidad de la paliperidona para causar hipotensión ortostática, puede producirse un efecto aditivo cuando se usa el medicamento simultáneamente con otros medicamentos que causan hipotensión ortostática.

La interacción farmacéutica de paliperidona y litio es poco probable.

Prescripción simultánea de Inveg^® en dosis 12 mg 1 veces al día y tabletas de sodio de la acción de dilalproyección (en dosis 500–2000 mg una vez al día) no afecta la farmacocinética de Walproat. En ensayos clínicos en pacientes que tomaron una dosis constante de walproato, la concentración de valproato en el plasma sanguíneo no difirió de la de los pacientes que tomaron el medicamento de Inveg con Walproate^® en dosis de 3 a 15 mg.

La capacidad de otras drogas para influir en palipydon

La paliperidona no es un sustrato de las isoferas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A5. Esto indica una baja probabilidad de su interacción con inhibidores o inductores de estas enzimas. Investigación in vitro reveló la participación mínima de las isofermas CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo de la paliperidona, sin embargo, no hay evidencia de que estas isoperias desempeñen un papel importante en el metabolismo de palipydon in vitro o in vivo Investigación. in vitro demostró que palipydon es un sustrato de la glicoproteína R. La paliperidona se metaboliza de forma limitada por la isoenzima CYP2D6 (ver. Farmacocinética). En un estudio sobre voluntarios adultos, la interacción de paliperidona con paroxetina, una inhibición potencial del isofermento CYP2D6, no mostró un cambio clínicamente significativo en la farmacocinética de palipydon.

El uso articular de paliperidona con 200 mg de carbamazepina 2 veces al día causó una disminución en C_max y AUC paliperidona en aproximadamente un 37%. Esta disminución se debe a un aumento en el aclaramiento de paliperidona en un 35% como resultado de la inducción con glucoproteína R renal de carbamazepina. Una ligera disminución en la cantidad del fármaco, excretada sin cambios, sugiere que cuando se usa en conjunto, la carbamazepina tiene poco efecto sobre el metabolismo mediado por CYP o la biodisponibilidad de la paliperidona. Al recetar carbamazepina, la dosis de paliperidona debe revaluarse y aumentarse si es necesario. Por el contrario, cuando se cancela la carbamazepina, la dosis de paliperidona debe revaluarse y reducirse si es necesario.

La paliperidona, que es un catión para los valores de pH fisiológico, se excreta principalmente sin cambios por los riñones; Al mismo tiempo, aproximadamente la mitad de la excreción cae en la proporción de filtración y aproximadamente la mitad, en la proporción de secreción activa. El uso de paliperidona al mismo tiempo que el trimetoprima, que, como saben, inhibe el transporte renal activo de fármacos catiónicos, no afectó la farmacocinética de la paliperidona.

Con el nombramiento simultáneo de Inveg^® en dosis 12 mg 1 vez al día y tabletas de sodio de la proyección dilatada de la acción prolongada (2 tabletas. 500 mg una vez al día) se observó un aumento en C_max y AUC paliperidona al 50%. Se debe considerar reducir la dosis de Inveg^® con cita simultánea con un walproat basado en una evaluación clínica del paciente.

El uso simultáneo de paliperidona y risperidona no fue objeto de investigación científica. La paliperidona es un metabolito activo del arroz y, por lo tanto, con el uso simultáneo de paliperidona y peridoneo de arroz, es posible aumentar los niveles de paliperidona en la sangre.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Comprimidos prolongados recubiertos con cáscara, 3 mg, 6 mg, 9 mg y 12 mg.

7 tabletas cada una. en una ampolla de aluminio y PVC laminado con policlorotrifluoroetileno. 4 u 8 ampollas en un paquete de cartón.

30 tabletas cada una. en una botella de PEWP, con una tapa que protege contra la apertura accidental de los niños. 1 fl. en un paquete de cartón.

Es posible tener el control de la primera autopsia en forma de pegatinas / pegatinas (en uno o 2 lados del paquete de cartón).

De acuerdo con la receta.

ZNS . Se sabe que los medicamentos antipsicóticos, incluida la palipidona, pueden causar ZNS, que se caracteriza por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad de la función del sistema nervioso vegetativo, opresión de la conciencia, así como un aumento en la concentración de KFK en el suero. Los pacientes con SNC también pueden experimentar mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Si el paciente tiene síntomas objetivos o subjetivos del ZNS, es necesario cancelar de inmediato todos los medicamentos antipsicóticos, incluida la palipidona.

Discinesia tardía. Los medicamentos con las propiedades de los antagonistas de los receptores de dopamina pueden causar discinesia tardía, que se caracteriza por movimientos involuntarios rítmicos, principalmente músculos del lenguaje y / o faciales. Si el paciente tiene síntomas objetivos o subjetivos que indican discinesia tardía, es necesario considerar la conveniencia de cancelar todos los fármacos antipsicóticos, incluida la palipidona.

Extensión del intervalo QT . Al igual que con otros medicamentos antipsicóticos, se debe tener precaución al recetar Inveg^® pacientes con arritmias cardíacas en anamnesis, alargamiento congénito del intervalo QT y uso articular con medicamentos que extienden el intervalo QT .

Hiperglucemia y diabetes mellitus. Al tratar a Inveg^® Se observó hiperglucemia, diabetes mellitus y exacerbación de la diabetes mellitus existente. Establecer la relación entre el uso de SARS y los trastornos del metabolismo de la glucosa se complica por el mayor riesgo de diabetes en pacientes con esquizofrenia y la prevalencia de diabetes en la población general. Dados estos factores, la relación entre el uso de fármacos antipsicóticos atípicos y el desarrollo de efectos secundarios asociados con la hiperglucemia no se ha establecido completamente. Los pacientes diagnosticados con diabetes deben controlar regularmente los niveles de glucosa. Pacientes con factores de riesgo para desarrollar diabetes mellitus (p. Ej. obesidad, antecedentes familiares de diabetes) deben someterse a un control de glucosa en sangre al comienzo del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Todos los pacientes deben tener control clínico sobre la presencia de síntomas de hiperglucemia y diabetes. Los pacientes que desarrollan síntomas de hiperglucemia en el tratamiento de antipsicóticos atípicos deben someterse a un control de la glucosa en sangre. En algunos casos, los síntomas de hiperglucemia desaparecieron cuando se detuvo la ingesta de medicamentos antipsicóticos atípicos, pero algunos pacientes requieren tratamiento antidiabético, a pesar de la interrupción del medicamento.

Aumento del peso corporal. En el tratamiento de antipsicóticos atípicos, se observó un aumento significativo en el peso corporal. Es necesario controlar la masa del cuerpo del paciente.

Hiperprolactinemia. Como otros antagonistas D₂-Receptores de dopamina, la paliperidona aumenta el nivel de prolactina, y este aumento se mantiene durante toda la ingesta del fármaco. El efecto de la paliperidona es comparable al de la risperidona, el fármaco que tiene la mayor influencia en el nivel de prolactina entre otros fármacos antipsicóticos. La hiperprolactinemia, independientemente de la etiología, puede suprimir la expresión de hipotolamus GnRG, lo que conduce a una disminución en la secreción de gonadotropinas con glándula pituitaria. Esto a su vez puede suprimir la función reproductiva debilitando la esteroidogénesis sexual en mujeres y hombres. En pacientes que toman medicamentos que aumentan el nivel de prolactina, se registraron galactorea, amenorrea, ginecomastia e impotencia. La hiperprolactinemia a largo plazo asociada con el hipogonadismo puede conducir a una disminución en la densidad ósea en mujeres y hombres.

Estudios sobre cultivos de tejidos in vitro mostró que aproximadamente un tercio de los casos de cáncer de seno en personas dependen de prolactina. Esto debe tenerse en cuenta al recetar medicamentos que aumenten el nivel de prolact, a pacientes con cáncer de seno previamente identificado. Los estudios clínicos y epidemiológicos realizados hasta la fecha no han demostrado la relación entre la ingesta de fármacos antipsicóticos atípicos y la formación de tumores en humanos. Sin embargo, los datos disponibles son demasiado limitados para sacar conclusiones finales.

Hipotensión ortostática. La paliperidona tiene actividad de bloqueo α y, por lo tanto, puede causar hipotensión ortostática en algunos pacientes. La paliperidona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (p. Ej. insuficiencia cardíaca, ataque cardíaco o isquemia miocárdica, trastornos de la conducción muscular cardíaca), enfermedad cerebrovascular y también con afecciones propicias para la hipotensión arterial (p. ej. deshidratación, hipovolemia y terapia antihipertensiva).

Regulación de la temperatura corporal. Los medicamentos antipsicóticos tienen un efecto tan indeseable como una violación de la capacidad del cuerpo para regular la temperatura. Se debe tener cuidado al recetar palipidona a pacientes con afecciones que pueden aumentar la temperatura interna del cuerpo, que incluyen esfuerzo físico intenso, deshidratación corporal, exposición a altas temperaturas externas o el uso simultáneo de medicamentos con actividad anticolinérgica.

Efecto anti-lucha. Los estudios preclínicos revelaron el efecto antiemético de la paliperidona. Este efecto, si ocurre en humanos, puede enmascarar los síntomas objetivos y subjetivos de una sobredosis de ciertos medicamentos, así como enfermedades como la obstrucción intestinal, el síndrome de Reye y el tumor cerebral.

Priapismo. Las drogas con efectos adrenoblokificantes α pueden causar priapismo. Los estudios posteriores a la comercialización de paliperidona recibieron informes sobre el desarrollo del priapismo.

Intentos suicidas. La posibilidad de intentos suicidas es característica de la enfermedad mental, por lo tanto, la terapia de pacientes con alto riesgo debe realizarse bajo una cuidadosa supervisión. En estos casos, la droga Invega^® debe prescribirse en el número mínimo de tabletas para reducir el riesgo de sobredosis.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis. Se observó leucopenia, neutropenia y agranulocitosis cuando se usan medicamentos antipsicóticos, incluido h. cuando se usa Inveg^® La agranulocitosis se observó muy raramente durante las observaciones posteriores a la comercialización. Se recomienda a los pacientes con una disminución clínicamente significativa en la cantidad de leucocitos en la anamnesis o leucopenia / neutropenia dependiente de fármacos que realicen un análisis de sangre completo durante los primeros meses de tratamiento; cese del tratamiento con Inveg.^® debe considerarse en la primera reducción clínicamente significativa en el número de leucocitos en ausencia de otras posibles razones. Se recomienda a los pacientes con neutropenia clínicamente significativa que observen la tasa o los síntomas de la infección y comiencen el tratamiento inmediatamente cuando se presentan dichos síntomas. Pacientes con neutropenia grave (número absoluto de neutrófilos inferior a 1 · 10⁹/ l) debe dejar de usar Inveg^® hasta que se normaliza el número de leucocitos.

Tromboembolismo venoso. Cuando se usan medicamentos antipsicóticos, se notaron casos de tromboembolismo venoso. Dado que los pacientes que toman medicamentos antipsicóticos a menudo tienen el riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con Inveg^® y medidas preventivas tomadas.

Síndrome intraoperativo del arco iris seco (EIRD). Se observó EIRD durante la intervención quirúrgica con respecto a la presencia de cataratas en pacientes que reciben terapia con fármacos del grupo antagonista α₁-adrenoreceptores. La EIRD aumenta el riesgo de complicaciones asociadas con la autoridad visual durante y después de la cirugía. El médico que realiza dicha operación debe ser informado de antemano de que el paciente ha estado tomando o está tomando medicamentos que están activos en los antagonistas α₁-adrenoreceptores. Los beneficios potenciales de cancelar la terapia por parte de los antagonistas α₁-adrenoreceptores no se han instalado antes de la cirugía, y deben evaluarse teniendo en cuenta los riesgos asociados con la abolición de la terapia con medicamentos antipsicóticos.

Embarazo y cuidado de niños. La paciente debe notificar a su médico sobre el embarazo o su planificación durante el tratamiento con Inveg^® Se debe tener cuidado al prescribir Inveg.^® madres lactantes (ver. "Solicitud de embarazo y lactancia").

Consumo de alcohol. Los pacientes deben evitar beber alcohol mientras tratan a Invega^®.

Condiciones que conducen a una disminución en la ubicación del medicamento en el tracto gastrointestinal. Las afecciones que conducen a una disminución del fármaco en el tracto gastrointestinal, por ejemplo, enfermedades asociadas con diarrea crónica, pueden causar una disminución en la ingesta de paliperidona.

Inveg tabletas^® se producen utilizando la tecnología de liberación osmótica de la sustancia activa, en la que la presión osmótica garantiza la liberación de paliperidona a una velocidad controlada. El sistema, que parece una tableta capsuloide, consiste en un núcleo de tres capas sumáticamente activo, rodeado por una carcasa intermedia y una membrana semipermeable. El núcleo de tres capas consta de dos capas medicinales que contienen una sustancia medicinal y sustancias auxiliares, así como una capa de expulsión que contiene componentes activos osmóticos. En el domo desde los lados de las capas medicinales hay dos salidas hechas con un láser. En la pantalla LCD, la carcasa de color se disuelve rápidamente, el agua comienza a fluir dentro de la píldora a través de una membrana de control semipermeable. La membrana controla el nivel de flujo de agua, y esto a su vez controla el nivel de liberación de la sustancia medicinal.

Los polímeros hidrofílicos del núcleo de la píldora absorben agua y se hinchan, convirtiéndose en un gel que contiene paliperidona, que luego se empuja a través de los agujeros en la cúpula. Los componentes insolubles de la píldora se excretan del cuerpo con una silla. Los pacientes no deben preocuparse si notan algo así como una píldora en las heces.

El impacto en la conducción y el trabajo con mecanismos. La paliperidona puede interrumpir las actividades que requieren una reacción mental rápida y también puede tener efectos visuales, por lo que los pacientes deben abstenerse de conducir y trabajar con mecanismos hasta que se establezca su sensibilidad individual a la palipidona.

• F20 Esquizofrenia
• F25 Trastornos esquizoafectivos