Xeplion

Suspensión blanca o casi blanca, libre de inclusiones extrañas.

Tratamiento de la esquizofrenia y prevención de la recaída de la esquizofrenia.

Solo para entrada.

En pacientes que nunca han tomado paliperidona por vía oral o risperidona por vía oral o parenteral, antes de comenzar el tratamiento con el medicamento, se recomienda que Xeplion verifique la tolerancia de paliperidona o riperidona por vía oral durante 2 a 7 días.

Se recomienda comenzar el tratamiento con el medicamento Kseplion con una dosis de 150 mg el primer día y 100 mg después de 1 semana (ambas inyecciones en el músculo deltoides). Se recomienda una dosis de 75 mg 1 vez al mes; El efecto se puede observar al tomar dosis más grandes o más pequeñas en el rango de 25-150 mg, dependiendo de la tolerancia individual y / o eficiencia. Después de la segunda dosis, se pueden realizar inyecciones de soporte posteriores en los músculos deltoides o glúteos.

La dosis se puede ajustar mensualmente. En este caso, debe tenerse en cuenta la liberación prolongada del componente activo del palmitato de paliperidona, t. El efecto del cambio de dosis puede manifestarse completamente en solo unos pocos meses.

Pasando la dosis

Evitar la dosis pasada. Se recomienda ingresar la segunda dosis de carga de palipidona después de 1 semana después de la primera dosis. Si esto no es posible, se puede ingresar 2 días antes o después. Del mismo modo, se recomienda ingresar mensualmente la tercera dosis y las posteriores, pero si esto no es posible, la inyección se puede realizar 7 días antes o después.

Si la segunda inyección del medicamento Kseplion no se realizó a tiempo (1 semana ± 2 días), se recomienda que el tratamiento se reanude dependiendo del tiempo transcurrido desde la primera inyección.

Pase de la segunda dosis inicial (término inferior a 4 semanas). Si han pasado menos de 4 semanas desde la primera inyección, el paciente debe ingresar una segunda inyección a una dosis de 100 mg en el músculo deltoides lo antes posible. La tercera inyección del fármaco Kseplion a una dosis de 75 mg debe realizarse en el músculo deltoides o glúteo 5 semanas después de la primera inyección (sin tener en cuenta el tiempo de la segunda inyección). En el futuro, se debe observar la tasa de inyección mensual en la dosis de 25 a 150 mg en el músculo deltoides o glúteo, dependiendo de la tolerancia individual y / o efectividad.

Pase de la segunda dosis inicial (término de 4 a 7 semanas). Si desde el día de la primera inyección de la droga, Xeplion se sometió de 4 a 7 semanas de tratamiento, reanudan la introducción de dos inyecciones en una dosis de 100 mg de acuerdo con el siguiente esquema: la primera inyección en el músculo deltoides se realiza lo antes posible; después de 1 semana realizan una segunda inyección en el músculo deltoides, luego continúe el ciclo mensual de inyección en los músculos deltoides o glúteos a una dosis de 25 a 150 mg, dependiendo de la tolerancia individual y / o eficiencia.

Pase de la segunda dosis inicial (más de 7 semanas). Si han pasado más de 7 semanas de tratamiento desde la primera inyección del medicamento Kseplion, como en el caso del inicio del tratamiento con el medicamento Kseplion.

Paso de la dosis de soporte (de 1 mes a 6 semanas). Después de comenzar el tratamiento, se recomienda inyectar el medicamento Xeplion mensualmente. Si han pasado menos de 6 semanas desde la última inyección, la siguiente dosis igual a la anterior debe introducirse lo antes posible. Después de eso, inyecte el medicamento mensualmente.

Paso de la dosis de soporte (de 6 semanas a 6 meses). Si han pasado más de 6 semanas desde la última inyección del medicamento, se recomienda lo siguiente:

- para pacientes estabilizados con una dosis de 25 mg a 100 mg:

1) hacer la inyección de drogas en el músculo deltoides lo antes posible en la dosis a la que se estabilizó la condición del paciente antes de pasar la inyección;

2) la siguiente inyección en el músculo deltoides (la misma dosis) se realiza en una semana el octavo día;

3) reanudar aún más el curso mensual de inyecciones en los músculos deltoides o glúteos a una dosis de 25 a 150 mg, dependiendo de la tolerancia individual y / o efectividad;

- para pacientes estabilizados con una dosis de 150 mg:

1) lo antes posible, introduzca una dosis de 100 mg en el músculo deltoides;

2) después de 1 semana introducen otra dosis de 100 mg (octavo día) en el músculo deltoides;

3) reanudar aún más el curso mensual de inyecciones en los músculos deltoides o glúteos a una dosis de 25 a 150 mg, dependiendo de la tolerancia individual y / o efectividad.

Aprobar la dosis de soporte (término> 6 meses). Si han pasado más de 6 meses desde la última inyección del medicamento Kseplion, entonces el tratamiento comienza de nuevo, como se describió anteriormente, para comenzar el tratamiento /

Método de introducción

El fármaco se administra lentamente profundamente en el músculo. La inyección debe ser realizada solo por un profesional médico. La dosis completa se administra a la vez; no puede inyectar una dosis para varias inyecciones. No puede inyectar el medicamento en vasos o p / c. Evite el contacto accidental con un vaso sanguíneo. Para hacer esto, antes de comenzar el medicamento, el pistón de la jeringa se retira para verificar que la aguja ingrese al vaso sanguíneo grande. Si la sangre ingresa a la jeringa, la aguja y la jeringa deben retirarse del músculo del paciente y eliminarse.

El tamaño recomendado de la aguja para la preparación del fármaco Xeplion en el músculo deltoides está determinado por la masa del cuerpo del paciente. Para pacientes que pesen ≥90 kg, se recomienda una aguja larga con un cuerpo gris de un conjunto. Para pacientes que pesen <90 kg, se recomienda una aguja corta con un cuerpo azul del conjunto. El medicamento debe insertarse alternativamente en los músculos deltoides derecho e izquierdo.

Para introducir el fármaco Xeplion en el músculo glúteo, se recomienda una aguja larga con un cuerpo gris del conjunto. Las inyecciones deben realizarse en el cuadrante externo superior de la nalga. El medicamento debe insertarse alternativamente en los músculos glúteos derecho e izquierdo.

No se ha estudiado el uso simultáneo de palimitato de paliperidona y paliperidona por vía oral o riperidona por vía oral o parenteral. Dado que la paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona, debe tenerse en cuenta la posibilidad de paliperidona aditiva cuando se usan estos medicamentos simultáneamente con el fármaco Cseplion.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática. No se ha estudiado el uso del medicamento Xeplion en pacientes con insuficiencia hepática. Según los resultados de un estudio de paliperidona para ingestión, para pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve o moderada, no se requiere corrección de la dosis. El uso del medicamento Xeplion en pacientes con insuficiencia hepática no se ha estudiado severamente.

Pacientes con insuficiencia renal. El uso del medicamento Xeplion en pacientes con insuficiencia renal no se ha estudiado sistemáticamente. En pacientes con insuficiencia renal de gravedad leve (Cl creatinina de ≥50 a <80 ml / min) Se recomienda comenzar a usar el medicamento Xeplion con una dosis de 100 mg el primer día y 75 mg después de 1 semana (ambas inyecciones en el músculo deltoides). Después de eso, después de 1 mes, las inyecciones se inyectan a una dosis de 50 mg en los músculos deltoides o glúteos y luego cambian la dosis de 25 a 100 mg, dependiendo de la tolerancia individual y / o efectividad.

No se recomienda usar xeplion en pacientes con insuficiencia renal de grado moderado o severo (Cl creatinina <50 ml / min).

Ancianos enfermos. En general, para pacientes de edad avanzada con función renal normal, se recomienda la misma dosis del medicamento Xeplion que para pacientes más jóvenes con función renal normal. En pacientes de edad avanzada, la función de los riñones puede reducirse, y las recomendaciones anteriores para pacientes con insuficiencia renal se aplican a dichos pacientes.

Adolescentes y niños. No se ha estudiado la seguridad y eficiencia del uso del medicamento Xeplion en pacientes menores de 18 años.

Otras categorías especiales de pacientes. No se requiere la corrección de una dosis de Cseplion, dependiendo del género, la raza de los pacientes y el tabaquismo.

Traducción de otros antipsicóticos

Los datos sobre la transferencia de pacientes con esquizofrenia de otros antipsicóticos a Kseplion o su uso simultáneamente con otros antipsicóticos no se recopilaron sistemáticamente. Para los pacientes que nunca han tomado paliperidona oral o risperidona oral o inyectable, se debe investigar la tolerancia con paliperidona oral o risperidona oral antes de comenzar el tratamiento con Cseplion. Al comienzo del tratamiento con Xeplion, se pueden deshacer los antipsicóticos orales utilizados anteriormente. El ceplion debe asignarse como se describe anteriormente. Si el paciente recibe neuralepticos inyectables de acción prolongada, el tratamiento con el medicamento Xeplion comienza inmediatamente con una dosis de soporte en el momento de la próxima inyección planificada. El tratamiento con Xeplion debe continuarse una vez al mes. No se requiere una dosis inicial en la primera semana de tratamiento.

En pacientes que han sido estabilizados con varias dosis de Rispolept Const^®, suspensión para la introducción de acciones prolongadas, C_ss Las sustancias activas pueden lograr valores similares durante la terapia de apoyo con el medicamento Xeplion 1 vez al mes de acuerdo con el esquema indicado en la tabla.

Mesa

La abolición del antipsicótico anterior debe llevarse a cabo de acuerdo con las instrucciones para uso médico. Al cancelar el medicamento, Xeplion debe tener en cuenta la liberación a largo plazo del componente activo. Al igual que con otros antipsicóticos, la necesidad de continuar utilizando medios para prevenir el desarrollo de trastornos extrapiramidales debe evaluarse periódicamente.

La composición del botiquín

El botiquín incluye: jeringa precargada con el medicamento, 2 agujas para inyecciones v / m (en deltoides y glúteos), una aguja larga con un cuerpo gris y una aguja corta con un cuerpo azul.

Instrucciones para usar el botiquín

La jeringa es solo para administración única.

1). Agite la jeringa durante 10 s para obtener una suspensión homogénea.

2). Seleccione la aguja apropiada.

Para introducir <90 kg en el músculo deltoides con un peso corporal, use una aguja corta (con un cuerpo azul) y un peso corporal enfermo de ≥90 kg, una aguja larga (con un cuerpo gris).

Para introducir en el músculo glúteo, use una aguja larga (con un cuerpo gris).

3). Manteniendo la jeringa verticalmente, retire la tapa de goma de ella mediante una rotación ordenada en el sentido de las agujas del reloj.

4). Abre a medias el embalaje de una aguja segura, agarra la tapa de la aguja a través del paquete e inserta la jeringa en la tapa de cuera de la aguja mediante una rotación ordenada en sentido horario.

5). Retire la tapa de la aguja, tirando de ella a lo largo de la aguja. No gire la tapa, t.to. Esto puede debilitar la conexión de la aguja con la jeringa.

6). Envíe la jeringa con la aguja hacia arriba y extraiga el aire de la jeringa, presionando ligeramente el pistón.

7). Ingrese todo el contenido de la jeringa en el músculo seleccionado (deliberal o glúteo). No inyecte el medicamento en un vaso sanguíneo o p / c.

8). Una vez completada la inyección, lleve la protección de la aguja a la posición de trabajo grande (ver. fig. 7) o indicativo (ver. fig. 8) con un dedo o con una jeringa contra una superficie dura (ver. fig. 9). La protección de la aguja debe fijarse con un clic. Destruye la jeringa de la aguja como debería.

hipersensibilidad a la palipidona o cualquier componente del medicamento;

pacientes con hipersensibilidad conocida a la risperidona (es decir, a. la palipidona es un metabolito activo de la risperidona).

Con precaución

Hipotensión ortostática. Con la actividad de α-adrenoblocador, la paliperidona en algunos pacientes puede causar hipotensión ortostática. El ceplion debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, ataque cardíaco o isquemia miocárdica, conducción cardíaca alterada), accidente cerebrovascular o afecciones predisponentes a una disminución de la presión arterial (por ejemplo, deshidratación, reducción de la CRO, uso de medicamentos hipotensores).

Calambres. Al igual que otros antipsicóticos, Xeplion debe usarse con precaución en pacientes que tienen calambres de anamnesis u otras afecciones en las que el umbral convulsivo puede disminuir.

Regulación de la temperatura corporal. Con el uso de antipsicóticos, se asocia el deterioro de la capacidad del cuerpo para bajar la temperatura corporal. Se recomienda tener precaución al recetar el medicamento Xeplion a pacientes que pueden estar expuestos a efectos que aumentan la temperatura corporal, como esfuerzo físico severo, temperatura ambiente alta, exposición a medicamentos con actividad de m-colinolíticos y deshidratación.

Intervalo QT . Al igual que con otros antipsicóticos, se debe tener cuidado al recetar el medicamento Xeplion a pacientes que tienen anamnesis de arritmia o alargamiento congénito del intervalo QT, o tomar medicamentos que extiendan el intervalo QT .

Dado el efecto de la paliperidona en el sistema nervioso central, debe usar cuidadosamente el Cseplion en combinación con otras drogas que operan en el sistema nervioso central y el alcohol. La paliperidona puede debilitar el efecto de los agonistas de levodopa y dopamina.

Se debe tener cuidado al recetar el medicamento Xeplion a pacientes de edad avanzada con demencia, pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con terneros de Levy (ver. "Instrucciones especiales").

La seguridad de usar el medicamento Xeplion v / mo paliperidona por vía oral durante el embarazo no se ha establecido en humanos. Cuando se usan dosis altas de paliperidona, se observó un ligero aumento en la mortalidad fetal en animales por vía oral. El ceplion en la introducción no afectó el curso del embarazo de las ratas, pero sus altas dosis fueron tóxicas para las hembras embarazadas. Las dosis de paliperidona cuando se toman hacia adentro y el fármaco Xeplion en la administración in / m, que crean concentraciones que exceden las dosis terapéuticas máximas en humanos en 20-22 veces y 6 veces, respectivamente, no afectaron a la descendencia de animales de laboratorio.

Un ceplion solo se puede usar durante el embarazo si el beneficio previsto para la madre excede el riesgo potencial para el feto. Se desconoce el efecto de la droga Xeplion sobre las contracciones y el parto en las personas.

Si una mujer tomó medicamentos antipsicóticos (incluida la paliperidona) en el tercer trimestre del embarazo, en los recién nacidos existe el riesgo de trastornos extrapiramidales y / o síndrome de abstinencia de gravedad variable. Estos síntomas pueden incluir agitación, hipertensión, hipotensión, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios y problemas de alimentación.

En estudios sobre el uso de paliperidona en animales y arroz, los humanos han descubierto la eliminación de paliperidona con leche materna. Por lo tanto, las mujeres que reciben Cseplion no deben amamantar a sus hijos.

La mayoría de las reacciones secundarias no deseadas fueron débiles o moderadas.

Las siguientes son reacciones no deseadas observadas en pacientes. La frecuencia de las reacciones no deseadas se clasificó de la siguiente manera: muy a menudo (≥10%); a menudo (≥1% y <10%); con poca frecuencia (≥0.1% y <1%); raramente (≥0.01% y <0.1%) y muy raramente (<0.01%).

Infecciones : a menudo - infecciones del tracto respiratorio superior; con poca frecuencia: acrodermatitis, bronquitis, inflamación de la célula grasa subcutánea, infecciones del oído, infecciones oculares, gripe, oncomicosis, neumonía, infecciones del tracto respiratorio, sinusitis, absceso subcutáneo, amigdalitis, infecciones del sistema urinario.

Desde el lado del sistema inmune: con poca frecuencia - hipersensibilidad.

Del sistema circulatorio y linfático: con poca frecuencia: neutropenia, una disminución en el número de glóbulos blancos; raramente - trombocitopenia; muy raramente - agranulocitosis.

Del sistema endocrino: raramente - secreción inadecuada de ADG.

Trastornos metabólicos : a menudo - aumento en el peso corporal; con poca frecuencia: anorexia, hiperglucemia, disminución del apetito, aumento del apetito, reducción del peso corporal, polidipsia, diabetes mellitus; raramente - hipoglucemia; muy raramente - cetoacidosis diabética, intoxicación por agua.

Trastornos mentales : muy a menudo: insomnio, excitación; a menudo: pesadillas, ansiedad; con poca frecuencia: depresión, trastornos del sueño, manía.

Desde el lado del sistema nervioso : muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo: acatia, mareos, síntomas extrapiramidales, somnolencia, parkinsonismo (incluyendo.h. acinesia, bradikinesia, rigidez por tipo de rueda dentada, salivación, síntomas extrapiramidales, desviación del reflejo glabelalar, rigidez muscular, rigidez muscular, inmóvil musculoesquelético); con poca frecuencia - trastorno de coordinación, trastornos cerebrovasculares, calambres (incluyendo. h. calambres epilépticos), disipación de atención, mareos posturales, disartria, discinesia (incluyendo.h. ateosis, corea, coreoatetosis, trastorno del movimiento, contracciones musculares, calambres clónicos), distonía (incluyendo.h. blefaroespasmo, espasmo del cuello, emprostotono, espasmo facial, laringoespasmo, contracciones musculares involuntarias, miotonía, movimientos de la manzana del ojo, opistotonus, espasmo orofaringal, pleurotono, sonrisa sardónica, tétanos, parálisis de la lengua, espasmo de la lengua, curvosemia, gestos convulsivos.

Trastornos oftalmológicos: con poca frecuencia: ojos secos, aumento de lagrimeo, hipermia de los oculares, movimiento involuntario del globo ocular, percepción visual borrosa.

Del lado del órgano de audición y equilibrio: con poca frecuencia: vértigo, dolor en el oído.

Desde el lado del MSS: a menudo - aumentar la EA; con poca frecuencia: bloqueo AV, bradicardia, trastorno de conducción, alteraciones del ECG, aumento del intervalo QT en ECG, latidos cardíacos, síndrome de taquicardia ortostática postural, arritmia sinusal, taquicardia, fibrilación auricular, hipotensión ortostática; raramente - trombosis venosa profunda ;.

Del sistema respiratorio: con poca frecuencia: tos, disnea, hemorragias nasales, dolor en la nariz, dolor en la región globular-górtica, congestión respiratoria, respiración silbante, congestión pulmonar; muy raramente - síndrome de apnea del sueño.

Trastornos estomacales: a menudo: dolor en la parte superior del abdomen, estreñimiento, diarrea, sequedad de la mucosa oral, náuseas, dolor de muelas, vómitos, molestias en el abdomen; con poca frecuencia: dispepsia, disfagia, incontinencia fecal, meteorismo, gastroenteritis, hinchazón de la lengua, disgevisión; raramente - pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: muy raramente - ictericia.

Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: a menudo: dolor en las extremidades, dolor muscular esquelético; con poca frecuencia: artralgia, dolor de espalda, rigidez articular, hinchazón articular, calambres musculares, dolor de cuello.

Desde el lado de la piel : con poca frecuencia: acné, piel seca, eccema, eritema, hiperqueratosis, urticaria, picazón, erupción cutánea, alopecia; raramente - angioedema.

Del sistema urinario: con poca frecuencia: disuria, polaquiuria, incontinencia urinaria; raramente - retraso en la micción.

Del sistema reproductivo y las glándulas mamarias: con poca frecuencia: amenorrea, galactorea, ginecomastia, disfunción sexual, trastornos de eyaculación, disfunción eréctil, flujo vaginal; muy raramente - priapismo.

Influencia durante el embarazo, posparto y afecciones perinatales: muy raramente - síndrome de abolición en recién nacidos.

Otro: a menudo: trastornos asténicos, debilidad, reacciones locales (dolor, picazón, compactación en el sitio de inyección); con poca frecuencia: molestias en el área del pecho, escalofríos, hinchazón de la cara, dolor de marcha, compactación en el sitio de inyección, hinchazón (incluyendo.h. edema generalizado, hinchazón periférica, hinchazón suave) sed, temperatura corporal elevada; raramente - hipotermia, absceso en el sitio de inyección, inflamación del tejido subcutáneo en el sitio de inyección, hematoma en el sitio de inyección; muy raramente - quiste en el sitio de inyección, necrosis en el sitio de inyección, úlcera en el sitio de inyección.

Cambios en los indicadores de laboratorio: con poca frecuencia: un aumento en la actividad de GGT, enzimas hepáticas, transaminasas, concentraciones de colesterol en la sangre, triglicéridos en la sangre, hiperglucemia.

Dado que Kseplion está destinado a ser presentado por los trabajadores de la salud, la probabilidad de sobredosis es pequeña.

Síntomas : en general, los signos y síntomas esperados corresponden al fortalecimiento del efecto farmacológico conocido de la paliperidona, p. Ej. somnolencia, inhibitorios, taquicardia, disminución de la presión arterial, alargamiento del intervalo QT, síntomas extrapiramidales. Se observó taquicardia gástrica politformal del tipo "pirueta" y fibrilación ventricular durante una sobredosis de paliperidona oral. En caso de sobredosis aguda, se debe considerar la posibilidad de que los pacientes reciban varios medicamentos.

Tratamiento: Al evaluar la necesidad de tratamiento y rehabilitación de pacientes, se debe tener en cuenta la liberación a largo plazo de la sustancia activa y la gran T_1/2 palipydon. No existe un antídoto específico para palipydon. Se deben implementar medidas de apoyo comunes y se debe mantener la congestión respiratoria, una ventilación adecuada de los pulmones y la saturación de oxígeno de la sangre. El monitoreo de la función CCC debe iniciarse de inmediato, incluido el monitoreo continuo del ECG para identificar posibles arritmias. En caso de una disminución de la presión arterial sanguínea sanguínea y colapso circular, se deben tomar las medidas apropiadas, por ejemplo, en / en la introducción de soluciones y / o etiquetas de pirotomía. Al desarrollar síntomas extrapiramidales severos, se usan medicamentos anticolinérgicos. La condición del paciente debe controlarse cuidadosamente antes de la recuperación.

El mecanismo de acción

El palmitato de paliperidona se hidroliza a palipidona. Este último es un antagonista activo central de la serotonina predominantemente 5-HT_2Areceptores así como dopamina D₂receptores, adrenérgicos α₁- y α₂receptores e histamina N₁receptores. La paliperidona no se une a los receptores colinérgicos m ni a la β adrenérgica₁- y β₂receptores. Los enantiómeros de paliperidona de actividad farmacológica (+) y (-) son cuantitativa y cualitativamente iguales.

Se supone que la efectividad terapéutica del fármaco durante la esquizofrenia se debe al bloqueo combinado de D₂- y 5-HT_2Areceptores.

Succión y distribución

Debido a la extremadamente baja solubilidad en agua, la paliperidona, los palmitatos se disuelven lentamente y se absorben en el torrente sanguíneo sistémico después de la administración. Después de una sola introducción, la concentración de paliperidona en el plasma sanguíneo aumenta lentamente, alcanzando un máximo después de 13-14 días (mediana) después de ser introducido en el músculo deltoides y 13-17 días después de ser introducido en el músculo glúteo. La liberación de la sustancia se detecta el primer día y dura al menos 126 días. Las características de liberación del componente activo y el esquema de dosificación del medicamento Kseplion proporcionan un mantenimiento a largo plazo de la concentración terapéutica. Después de una dosis única de 25–150 mg en el músculo deltoides C_max en promedio 28% más que después de la administración en el músculo glúteo. Al comienzo de la terapia, la introducción del fármaco en el músculo deltoides ayuda a alcanzar rápidamente la concentración terapéutica de paliperidona (150 mg al primer día y 100 mg al octavo día) que la introducción al músculo glúteo. Después de múltiples inyecciones, la diferencia en la exposición es menos obvia. Proporción C promedio_max y C_ss palipydon después de la introducción de 4 inyecciones del fármaco Xeplion en una dosis de 100 mg en el músculo glúteo fue de 1,8, y después de la administración en el músculo deltoides - 2,2. A dosis de paliperidona 25–150 mg de AUC, la paliperidona cambió en proporción a la dosis y C_max a dosis de más de 50 mg aumentó en menor medida que la dosis proporcional.

Mediana T_1/2 palipydon después de la introducción del fármaco Xeplion en dosis de 25-150 mg varió de 25 a 49 días.

Después de la introducción del medicamento (-), el enantiómero de paliperidona se convierte parcialmente en (+) un enantiómero, y la relación AUC (+) - y (-) - enantiómero es aproximadamente 1.6–1.8.

En un análisis popular, aparente V_d palipydon fue de 391 litros; la palipidona se une a las proteínas plasmáticas de la sangre en un 74%.

Metabolismo y cría

Una semana después de una sola administración oral, 1 mg del medicamento ¹⁴Con la liberación inmediata del componente de orina activa, el 59% de la dosis introducida se muestra sin cambios; Esto indica la ausencia de un metabolismo significativo de la droga en el hígado. Aproximadamente el 80% de la radiactividad introducida se detectó en la orina y el 11% en las heces. Se conocen 4 formas de metabolismo de la droga in vivopero ninguno de ellos causa un metabolismo de más del 6.5% de la dosis introducida: malalquilación, hidroxilación, deshidrogenización y transporte de gas de la estación de servicio. Aunque la investigación in vitro sugiera un cierto papel de las isoferas CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo de la paliperidona, datos sobre el papel significativo de estos isopericos en el metabolismo de la paliperidona in vivo No. Un análisis farmacocinético popular no reveló una diferencia notable en el aclaramiento de paliperidona después de la administración oral del fármaco por personas con metabolismo activo y débil de CYP2D6. Investigación utilizando microcas hepáticas humanas in vitro mostró que la palipidona no inhibe significativamente el metabolismo de LS con isopericio CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5.

En investigación in vitro la palipidona mostró las propiedades del sustrato de la glicoproteína P y en altas concentraciones, las propiedades del inhibidor débil de la glicoproteína P. Datos relevantes in vivo no, y la importancia clínica de esta información no está clara.

En general, la concentración de paliperidona en el plasma sanguíneo durante la carga después de la introducción del fármaco Xeplion se encuentra en el mismo rango que después de tomar paliperidona de acción oral prolongada a dosis entre 6 y 12 mg. El esquema de carga de paliperidona usado asegura el mantenimiento de la concentración en este rango incluso al final del intervalo entre dosis (octavo y 36 días). Las diferencias individuales en la farmacocinética de paliperidona después de la introducción del fármaco Xeplion en diferentes pacientes fueron menores que después de tomar paliperidona acción oral prolongada. Debido a la diferencia en la naturaleza del cambio en la concentración media de paliperidona en el plasma sanguíneo cuando se usan estos medicamentos, se debe tener cuidado al comparar directamente su farmacocinética.

Categorías especiales de pacientes

Violación de la función hepática. La paliperidona no está sujeta a un metabolismo significativo en el hígado. Aunque no se ha estudiado el uso del medicamento Xeplion en pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve o moderada, no se requiere corrección de la dosis para tales trastornos de la función hepática. En el estudio, el uso de paliperidona por vía oral en pacientes con insuficiencia hepática de gravedad moderada (clase B para Child Pew), la concentración de paliperidona libre en el plasma sanguíneo fue la misma que la de los voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia hepática, no se ha estudiado el uso de paliperidona.

Violación de la función de los riñones. Para pacientes con insuficiencia pulmonar, se debe reducir la dosis de paliperidona; No se recomienda usar Xeplion en pacientes con insuficiencia renal de gravedad moderada y gravedad severa. Se estudió la distribución de paliperidona después de una ingesta única de 3 mg de tabletas de palipydon con diversos grados de insuficiencia renal. Con una disminución en la creatinina Cl, la eliminación de paliperidona se debilitó: en caso de insuficiencia renal (Cl de creatinina 50–80 ml / min) - en un 32%, con una gravedad promedio (Cl creatinina 30–50 ml / min) - por 64%, con un grado severo (Cl creatinina ml 10–30_{0 - ∞} aumentó en comparación con voluntarios sanos en 1.5, 2.6 y 4.8 veces, respectivamente. Basado en una pequeña cantidad de datos sobre el uso del medicamento Kseplion en pacientes con insuficiencia renal y los resultados de la farmacocinética de modelado, La dosis de carga recomendada de paliperidona para dichos pacientes es de 75 mg en el primer y octavo día; después de eso, 50 mg cada mes (cada 4 semanas) es administrado.

Ancianos enfermos. La edad sola no es un factor que requiera corrección de la dosis. Sin embargo, tal corrección puede ser necesaria debido a la reducción de la edad de Cl creatinina.

Raza. Un análisis farmacocinético popular de los resultados de un estudio de paliperidona para la ingestión no reveló diferencias en la farmacocinética de paliperidona después de tomar el medicamento por personas de diferentes razas.

Suelo. No se encontraron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de paliperidona en hombres y mujeres.

El efecto del tabaquismo sobre la farmacocinética del fármaco. Según estudios que utilizan microcas hepáticas humanas in vitrola paliperidona no es un sustrato de CYP1A2, por lo que fumar no debería afectar la farmacocinética de palipydon. De acuerdo con estos datos in vitro, un análisis farmacocinético popular no reveló diferencias en la farmacocinética de paliperidona en fumadores y no fumadores.

• Medicamento antipsicótico (neuroléptico) [Neurolépticos]

La paliperidona puede aumentar el intervalo QT, por lo que debe combinarse cuidadosamente con otros medicamentos que aumentan el intervalo QT: medicamentos antiarítmicos, incluido. cinidina, proquineamida, amiodarona, sotalol; fármacos antipsicóticos (cloropromazina, tioridazina), antibióticos, incluido h. hatifloxacina, moxifloxacina.

Dado que el palmitato de paliperidona se hidroliza a paliperidona, al evaluar la posibilidad de interacción farmacológica, se deben tener en cuenta los resultados de los estudios de paliperidona para la ingestión.

La capacidad de la droga Xeplion para influir en otras drogas

No se espera que la paliperidona muestre una interacción farmacocinética clínicamente significativa con medicamentos metabolizados por las isoperículas del sistema citocromo P450. Investigación utilizando microcas hepáticas humanas in vitro mostró que la palipidona no debilita significativamente el metabolismo de sustancias con isopericio CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Por lo tanto, no se espera que palipydon reduzca clínicamente significativamente el aclaramiento de los fármacos metabolizados por estos isopurmentos. Tampoco se espera que la paliperidona exhiba las propiedades del inductor de isofermento, t.to. en investigación in vitro palipidona no inducó la actividad de los isopericos CYPA2, CYPC19 o CYP3A4.

Las altas concentraciones de paliperidona son un inhibidor débil de la glicoproteína R. Sin embargo, datos in vivo a este respecto, y se desconoce la importancia clínica de este fenómeno.

Dado el efecto de la paliperidona en el sistema nervioso central, debe usar cuidadosamente Xeplion en combinación con otras drogas de valor central y alcohol.

La paliperidona puede debilitar el efecto de la levodopa y los agonistas de los receptores de dopamina.

Debido a la capacidad del medicamento, Xeplion para causar hipotensión ortostática, se puede observar un aumento aditivo en este efecto cuando se usa el medicamento Xeplion junto con otros medicamentos con esta capacidad.

La ingesta simultánea de paliperidona oral en una dosis de 12 mg 1 veces al día y las tabletas de sodio de acción dilongada en una dosis de 500–2000 mg una vez al día no afecta la farmacocinética de valproato.

La interacción farmacocinética entre el fármaco Xeplion y el litio es poco probable.

La capacidad de otras drogas para influir en Kseplion

La paliperidona no es un sustrato de las isoferas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A5. Esto sugiere una baja probabilidad de interacción con inhibidores e inductores de estos isofenos. Aunque la investigación in vitro Muestre la posibilidad de una participación mínima de CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo de la paliperidona, actualmente no hay evidencia de que estas enzimas puedan desempeñar un papel importante en el metabolismo del palipydon in vitro o in vivo Investigación. in vitro indique que la palipidona es un sustrato de la glicoproteína P.

La paliperidona se metaboliza en cierta medida por la isoenzima CYP2D6. En un estudio de la interacción de la paliperidona para la admisión en el interior con el inhibidor activo CYP2D6 de paroxetina, los voluntarios sanos no encontraron un cambio clínicamente significativo en la farmacocinética de la paliperidona.

Tomar paliperidona con una liberación prolongada del componente activo (1 vez al día) por vía oral al mismo tiempo que la carbamazepina (200 mg 2 veces al día) condujo a una disminución en el promedio de C_max y AUC paliperidona en aproximadamente un 37%. Esta disminución se debe en gran medida a un aumento en el clario renal de paliperidona en un 35%, probablemente debido a la activación de la glicoproteína P renal carbamazepina. Cuando se usa carbamazepina, se debe revisar la dosis de Cseplion y, si es necesario, aumentarla. Por el contrario, cuando se cancela la carbamazepina, se debe revisar la dosis de Cseplion y, si es necesario, reducirla.

La paliperidona a valores de pH fisiológico es una cationina y se retira principalmente sin cambios a través de los riñones, la mitad por filtrado y la otra mitad por secreción activa. El uso simultáneo de trimetoprima, que inhibe el sistema de transporte activo de cationina en los riñones, no afectó la farmacocinética de la paliperidona.

Con el nombramiento simultáneo de paliperidona oral de acción prolongada en una dosis de 12 mg 1 vez al día y tabletas de dilatación prolongada de sodio de 2 tabletas. 500 mg 1 vez al día hubo un aumento en C_max y AUC paliperidona en un 50%, probablemente como resultado de un aumento en la absorción de fármacos durante la administración oral. Como no hubo un efecto significativo en el aclaramiento general, no se espera una interacción clínicamente significativa entre el divalproex de sodio, las tabletas de liberación a largo plazo y Xeplion. Se debe considerar reducir la dosis del medicamento Xeplion mientras se prescribe con valproato en función de una evaluación clínica del paciente. No se han realizado estudios sobre la interacción con el medicamento Xeplion.

La interacción farmacéutica del litio y la paliperidona es poco probable.

El uso de la droga Xeplion junto con el ripperidon

No se ha estudiado el uso del fármaco Xeplion junto con la risperidona. Dado que la paliperidona es un metabolito activo del arroz, el uso simultáneo del fármaco Xeplion e esperidona debe tener en cuenta el aumento de la concentración de paliperidona en el plasma sanguíneo.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Suspensión para administración intramuscular de acción prolongada, 100 mg / 1 ml. Para 0.25, 0.5, 0.75, 1 o 1.5 ml del medicamento en una jeringa hecha de copolímero de ciclolefina. El medicamento incluye 2 agujas para inyección (en el deltoides y el glúteo). Una jeringa precargada con el medicamento y 2 agujas en una bandeja de plástico cubierta con película de PE se colocan en un paquete de cartón.

De acuerdo con la receta.

Síndrome antipsicótico maligno

Cuando se usan antipsicóticos, incluido. H. se ha registrado paliperidona, el desarrollo del síndrome neuroléptico maligno (SN), caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad del sistema nervioso vegetativo, alteración de la conciencia y aumento de la concentración de creatinofosfoquinasa en suero sanguíneo. Además, se puede observar mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Cuando los síntomas sugieren que el ZNS, todos los antipsicóticos, incluido Xeplion, se cancelan.

Discinesia tardía

El uso de drogas con las propiedades de los antagonistas de los receptores de dopamina se acompaña del desarrollo de la discinesia tardía, caracterizada por movimientos rítmicos e involuntarios, principalmente músculos del lenguaje y / o faciales. Cuando aparecen síntomas de discinesia tardía, se debe considerar cancelar todos los antipsicóticos, incluido Xeplion.

Hiperglucemia y diabetes mellitus

En el tratamiento de Xeplion, se observó hiperglucemia, diabetes mellitus y exacerbación de la diabetes mellitus existente. Establecer la relación entre el uso de SARS y el intercambio de glucosa deteriorado se complica por el mayor riesgo de diabetes en pacientes con esquizofrenia y la prevalencia de diabetes en la población general. Dados estos factores, la relación entre el uso de fármacos antipsicóticos atípicos y el desarrollo de efectos secundarios asociados con la hiperglucemia no se ha establecido completamente. Todos los pacientes deben tener control clínico sobre la presencia de síntomas de hiperglucemia y diabetes mellitus (ver. "Acciones colaterales").

Aumento del peso corporal

En el tratamiento del SARS, se observó un aumento significativo en el peso corporal. Es necesario controlar la masa del cuerpo del paciente.

Pacientes de edad avanzada con demencia

El análisis cruzado de los resultados de la investigación mostró una mayor mortalidad de pacientes de edad avanzada con demencia que recibieron antipsicóticos atípicos, incluido h. risperidona, aripiprazol, olanzapina y quevetiapina, en comparación con placebo. Entre los pacientes que recibieron riperidona y placebo, la mortalidad fue de 4 y 3.1%, respectivamente.

No se ha estudiado el uso del medicamento Xeplion en pacientes de edad avanzada con demencia. Dado que la paliperidona es un metabolito activo del arroz, debe tenerse en cuenta la experiencia del uso de peridona de arroz. Para los pacientes de edad avanzada con demencia que tomaban riperidona, hubo una mayor tasa de mortalidad en los pacientes que tomaban furosemida y risperidona en comparación con el grupo que solo tomó isperidona y el grupo que solo tomó furosemida. No se han establecido mecanismos fisiopatológicos para explicar esta observación. Sin embargo, se debe tener especial cuidado al recetar el medicamento en tales casos. No se encontró un aumento en la mortalidad en pacientes que toman simultáneamente otros diuréticos junto con la riperidona. Independientemente del tratamiento, la deshidratación es un factor de riesgo común para la mortalidad y debe controlarse cuidadosamente en pacientes mayores con demencia.

Trastornos circulatorios cerebrales

En estudios controlados con placebo, se encontró una mayor frecuencia de accidentes cerebrovasculares (fruja y accidente cerebrovascular), incluyendo. fatal en pacientes de edad avanzada con demencia que recibieron algunos antipsicóticos atípicos, incluido. risperidona, aripiprazol y olanzapina, en comparación con el uso de placebo.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis

Se observó leucopenia, neutropenia y agranulocitosis cuando se usan medicamentos antipsicóticos, incluido h. cuando se usa la droga Xeplion. La agranulocitosis se observó muy raramente durante las observaciones posteriores a la comercialización. Se recomienda a los pacientes con una disminución clínicamente significativa en el número de leucocitos en la anamnesis o leucopenia / neutropenia dependiente de fármacos que realicen un análisis de sangre completo durante los primeros meses de tratamiento; la interrupción del tratamiento con el medicamento Xeplion debe considerarse en la primera disminución clínicamente significativa en el número de leucocitos en ausencia de otras posibles razones. Se recomienda a los pacientes con neutropenia clínicamente significativa que observen la tasa o los síntomas de la infección y comiencen el tratamiento de inmediato si se presentan dichos síntomas. Pacientes con neutropenia grave (número absoluto de neutrófilos inferior a 1 · 10⁹/ l) debe dejar de usar el medicamento Xeplion hasta que la cantidad de leucocitos se normalice.

Tromboembolismo venoso

Cuando se usan medicamentos antipsicóticos, se notaron casos de tromboembolismo venoso. Dado que los pacientes que toman medicamentos antipsicóticos a menudo tienen el riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con el medicamento Xeplion y se deben tomar medidas preventivas.

Enfermedad de Parkinson y demencia con las pantorrillas de Levy

El médico debe comparar el riesgo y los beneficios del uso de antipsicóticos, incluido Xeplion, en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con terneros de Levy, t.to. En ambas categorías de pacientes, se puede aumentar el riesgo de desarrollar ZNS y el riesgo de una mayor sensibilidad a los antipsicóticos. Las manifestaciones de hipersensibilidad pueden incluir confusión, opacidad de la sensibilidad al dolor, inestabilidad de la postura con caídas frecuentes, así como síntomas extrapiramidales.

Priapismo

Existe evidencia de la capacidad de las drogas con las propiedades del adrenoblocador α para causar priapismo. El priapismo se registra como parte del control posterior a la comercialización del uso de paliperidona.

Acción contra la condena

En estudios preclínicos de palipydon, se detectó un efecto antiemético. La aparición de este efecto en un paciente puede enmascarar los signos y síntomas de una sobredosis de ciertos medicamentos o, por ejemplo, afecciones como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumor cerebral.

Introducción

Cuando se administra, se debe tener cuidado para evitar la liberación accidental del medicamento en el vaso sanguíneo.

Influencia en la capacidad de conducir un automóvil o realizar trabajos que requieren una mayor velocidad de reacciones físicas y mentales. Un ceplion puede interrumpir acciones que requieren concentración y velocidad de reacciones psicomotoras, y puede afectar la visión. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan vehículos y mecanismos de movimiento hasta que se establezca su sensibilidad individual.

• F20 Esquizofrenia