INVEGA TRINZA

Formas de dosificación y fortalezas

INVEGA TRINZA^® está disponible como suspensión inyectable acuosa de liberación prolongada de color blanco a blanquecino para inyección intramuscular en dosis de 273 mg, 410 mg, 546 mg y 819 mg de palmitato de paliperidona.

Almacenamiento y manejo

INVEGA TRINZA^® está disponible como suspensión de liberación prolongada estéril blanca a blanquecina para inyección intramuscular en dosis de 273 mg, 410 mg, 546 mg y 819 mg de palmitato de paliperidona. El kit contiene una jeringa precargada y 2 agujas de seguridad (una aguja de seguridad delgada de 22G con paredes de 1 pulgada y una aguja de seguridad delgada de 22G y 1½ pulgadas con paredes).

273 mg kit de palmitato de paliperidona (NDC 50458-606-01)
410 mg kit de palmitato de paliperidona (NDC 50458-607-01)
546 mg kit de palmitato de paliperidona (NDC 50458-608-01)
819 mg kit de palmitato de paliperidona (NDC 50458-609-01)

Almacenar a temperatura ambiente de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); Se permiten excursiones entre 15 ° C y 30 ° C (59 ° F y 86 ° F).

Fabricado por: Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560 © Janssen Pharmaceuticals. Revisado: febrero de 2017

INVEGA TRINZA^® (palmitato de paliperidona), una inyección de 3 meses, está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en pacientes después de haber sido tratados adecuadamente con INVEGA SUSTENNA^® (Suspensión inyectable de liberación prolongada de paliperidona de 1 mes) durante al menos cuatro meses.

Instrucciones de administración

INVEGA TRINZA^® debe administrarse una vez cada 3 meses.

Cada inyección debe ser administrada solo por un profesional de la salud.

Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar materias extrañas y decoloración antes de la administración. Es importante agitar la jeringa vigorosamente durante al menos 15 segundos para garantizar una suspensión homogénea. Inyectar INVEGA TRINZA^® dentro de los 5 minutos de temblar vigorosamente.

INVEGA TRINZA^® está destinado solo para uso intramuscular. No administrar por ninguna otra ruta. Evite la inyección accidental en un vaso sanguíneo. Administre la dosis en una sola inyección; No administre la dosis en inyecciones divididas. Inyecte lentamente, profundamente en el músculo deltoides o glúteo.

INVEGA TRINZA^® debe administrarse utilizando solo las agujas de pared delgada que se proporcionan en el INVEGA TRINZA^® paquete. No use agujas del paquete de suspensión inyectable de liberación prolongada de palmiperidona de 1 mes u otras agujas disponibles comercialmente para reducir el riesgo de bloqueo.

Inyección deltoidea

El tamaño de aguja recomendado para la administración de INVEGA TRINZA^® en el músculo deltoides está determinado por el peso del paciente:

• Para pacientes que pesen menos de 90 kg, se recomienda la aguja de pared delgada de calibre 1 y 22.
• Para pacientes que pesen 90 kg o más, se recomienda la aguja de pared delgada de calibre 1½ pulgadas y 22.

Administrar en el centro del músculo deltoides. Las inyecciones deltoides deben alternarse entre los dos músculos deltoides.

Inyección glútea

Independientemente del peso del paciente, el tamaño de aguja recomendado para la administración de INVEGA TRINZA^® en el músculo glúteo está la aguja de pared delgada de calibre 22 de 1½ pulgada. Administrar en el cuadrante superior-exterior del músculo glúteo. Las inyecciones glúteas deben alternarse entre los dos músculos glúteos.

Administración incompleta

Para evitar una administración incompleta de INVEGA TRINZA^®, asegúrese de que la jeringa precargada sea agitado vigorosamente durante al menos 15 segundos dentro de los 5 minutos previos a la administración para garantizar una suspensión homogénea y garantizar que la aguja no se obstruya durante la inyección.

Sin embargo, en caso de una dosis administrada de forma incompleta, do no reinyecte la dosis restante en la jeringa y hágalo no administrar otra dosis de INVEGA TRINZA^® Monitoree y trate de cerca al paciente con suplementos orales según sea clínicamente apropiado hasta la próxima inyección programada de 3 meses de INVEGA TRINZA.^®.

Esquizofrenia

Adultos

INVEGA TRINZA^® se debe usar solo después de INVEGA SUSTENNA^® (Suspensión inyectable de liberación prolongada de paliperidona de 1 mes) se ha establecido como tratamiento adecuado durante al menos cuatro meses. Para establecer una dosis de mantenimiento consistente, se recomienda que las dos últimas dosis de INVEGA SUSTENNA^® ser la misma dosis antes de comenzar INVEGA TRINZA^®.

Iniciar INVEGA TRINZA^® cuando la próxima dosis de palmitato de paliperidona de 1 mes esté programada con un INVEGA TRINZA^® dosis basada en la dosis de inyección previa de 1 mes, usando la dosis equivalente de 3.5 veces mayor como se muestra en la Tabla 1. INVEGA TRINZA^® puede administrarse hasta 7 días antes o después del punto de tiempo mensual de la próxima dosis programada de palmitato de paliperidona de 1 mes.

Tabla 1. INVEGA TRINZA^® puede administrarse hasta 7 días antes o después del punto de tiempo mensual de la próxima dosis programada de palmitato de paliperidona de 1 mes.

Siguiendo la INVEGA TRINZA inicial^® dosis, INVEGA TRINZA^® debe administrarse cada 3 meses. Si es necesario, se puede hacer un ajuste de dosis cada 3 meses en incrementos dentro del rango de 273 mg a 819 mg en función de la tolerabilidad y / o eficacia individual del paciente. Debido a la naturaleza de acción prolongada de INVEGA TRINZA^®, la respuesta del paciente a una dosis ajustada puede no ser evidente durante varios meses.

Dosis perdidas

Ventana de dosificación

Dosis faltantes de INVEGA TRINZA^® debe ser evitado. Si es necesario, los pacientes pueden recibir la inyección hasta 2 semanas antes o después del punto de tiempo de 3 meses.

Dosis perdida 3½ meses a 4 meses desde la última inyección

Si han transcurrido más de 3½ meses (hasta menos de 4 meses) desde la última inyección de INVEGA TRINZA^®, el INVEGA TRINZA administrado previamente^® la dosis debe administrarse lo antes posible, luego continuar con las inyecciones de 3 meses después de esta dosis.

Dosis perdida de 4 meses a 9 meses desde la última inyección

Si han transcurrido 4 meses hasta 9 meses inclusive desde la última inyección de INVEGA TRINZA^®, NO administre la siguiente dosis de INVEGA TRINZA^® En cambio, use el régimen de reiniciación que se muestra en la Tabla 2.

Tabla 2. Régimen de reiniciación después de perderse de 4 meses a 9 meses de INVEGA TRINZA^®

Dosis perdida más de 9 meses desde la última inyección

Si han transcurrido más de 9 meses desde la última inyección de INVEGA TRINZA^®, reinicie el tratamiento con la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de paliperidona de 1 mes como se describe en la información de prescripción de ese producto. INVEGA TRINZA^® luego se puede reanudar después de que el paciente haya sido tratado adecuadamente con la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de paliperidona durante 1 mes durante al menos 4 meses.

Usar con risperidona o con paliperidona oral

Dado que la paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona, se debe tener precaución cuando INVEGA TRINZA^® se administra conjuntamente con risperidona o paliperidona oral durante largos períodos de tiempo. Datos de seguridad que implican el uso concomitante de INVEGA TRINZA^® con otros antipsicóticos es limitado.

Ajuste de dosis en deterioro renal

INVEGA TRINZA^® no se ha estudiado sistemáticamente en pacientes con insuficiencia renal. Para pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml / min a <80 ml / min [Fórmula de Rockcroft-Gault], ajuste la dosis y estabilice al paciente usando la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmiperidona de 1 mes, luego haga la transición a INVEGA TRINZA^®.

INVEGA TRINZA^® no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina <50 ml / min).

Cambio de INVEGA TRINZA^® A la suspensión inyectable de liberación extendida de paliperidona de 1 mes

Para cambiar de INVEGA TRINZA^® a INVEGA SUSTENNA^® (Suspensión inyectable de liberación prolongada de paliperidona de 1 mes), la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de paliperidona de 1 mes debe iniciarse 3 meses después de la última INVEGA TRINZA^® dosis, usando la dosis inferior equivalente de 3.5 veces como se muestra en la Tabla 3. La suspensión inyectable de liberación prolongada de paliperidona de 1 mes debe continuar, dosificada a intervalos mensuales.

Tabla 3. Conversión de INVEGA TRINZA^® a INVEGA SUSTENNA^®

Cambio de INVEGA TRINZA^® A tabletas orales de liberación extendida de paliperidona

Para cambiar de INVEGA TRINZA^® a las tabletas orales de liberación prolongada de paliperidona, la dosis diaria de las tabletas de liberación prolongada de paliperidona debe iniciarse 3 meses después de la última INVEGA TRINZA^® dosis y transición durante los próximos meses después de la última INVEGA TRINZA^® dosis como se describe en la Tabla 4. La Tabla 4 proporciona regímenes de conversión de dosis para permitir a los pacientes previamente estabilizados con diferentes dosis de INVEGA TRINZA^® para lograr una exposición similar a la paliperidona con tabletas de liberación prolongada de paliperidona una vez al día.

Tabla 4. INVEGA TRINZA^® Dosis y regímenes de conversión de liberación extendida de paliperidona una vez al día Necesitaba lograr exposiciones similares de paliperidona

Instrucciones de uso

Solo para inyección intramuscular. No haga administrar por cualquier otra ruta.

Importante

INVEGA TRINZA^® debe ser administrado por un profesional de la salud como una inyección única. NO HAGA dividir la dosis en inyecciones múltiples.

INVEGA TRINZA^® está destinado solo para uso intramuscular. Inyecte lentamente, profundamente en el músculo teniendo cuidado de evitar la inyección en un vaso sanguíneo.

Lea las instrucciones completas antes de usar.

Dosificación

Este medicamento debe ser administrado una vez cada 3 meses.

Preparación

Despegue la etiqueta de la jeringa y colóquela en el registro del paciente.

INVEGA TRINZA^® requiere sacudidas más largas y vigorosas que INVEGA SUSTENNA^® (Suspensión inyectable de liberación prolongada de paliperidona de 1 mes). Agite la jeringa vigorosamente, con la punta de la jeringa apuntando hacia arriba al menos 15 segundos dentro de los 5 minutos anteriores a la administración (ver Paso 2).

Selección de aguja de seguridad de pared delgada

Las agujas de seguridad de pared delgada están diseñadas para usarse con INVEGA TRINZA^® Por lo tanto, es importante hacerlo. solo use las agujas provistas en INVEGA TRINZA^® kit.

Contenido del paquete de dosis

Verificar suspensión

Después de sacudir la jeringa durante al menos 15 segundos, verifique el líquido en la ventana de visualización.

La suspensión debe aparecer uniforme y de color blanco lechoso.

También es normal ver pequeñas burbujas de aire.

Abra la bolsa de la aguja y retire la tapa

Primero, abra la bolsa de la aguja pelando la cubierta hacia atrás a mitad de camino. Colocar sobre una superficie limpia.

Luego, sosteniendo la jeringa en posición vertical, gire y tire de la tapa de goma para quitarla.

Agarra la bolsa de la aguja

Dobla la cubierta de la aguja y la bandeja de plástico. Luego, agarre firmemente la vaina de la aguja a través de la bolsa, como se muestra.

Adjuntar aguja

Con la otra mano, sostenga la jeringa con la conexión luer y conéctela a la aguja de seguridad con un suave movimiento de torsión en el sentido de las agujas del reloj.

No haga retire la bolsa hasta que la jeringa y la aguja estén bien unidas.

Retire la vaina de la aguja

Retire la funda de la aguja de la aguja en un movimiento recto.

No haga gire la vaina, ya que esto puede aflojar la aguja de la jeringa.

Retire las burbujas de aire

Sostenga la jeringa en posición vertical y toque suavemente para que las burbujas de aire suban a la parte superior.

Retire el aire presionando la varilla del émbolo hacia arriba con cuidado hasta que salga una gota de líquido punta de aguja.

Inyecte lentamente todo el contenido de la jeringa intramuscularmente, profundamente en el músculo deltoides o glúteo seleccionado.

No administrar por ninguna otra ruta.

Una vez completada la inyección, use su pulgar o una superficie plana para asegurar la aguja en el dispositivo de seguridad. La aguja es segura cuando se escucha un sonido de "clic".

Desechar adecuadamente

Deseche la jeringa y la aguja no utilizada en un recipiente de objetos punzantes aprobado.

Las agujas de seguridad de pared delgada están diseñadas específicamente para su uso con INVEGA TRINZA^® La aguja no utilizada debe desecharse y no guardarse para uso futuro.

INVEGA TRINZA^® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a paliperidona o risperidona, oa cualquiera de los excipientes en el INVEGA TRINZA^® formulación. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas y angioedema, en pacientes tratados con risperidona y en pacientes tratados con paliperidona. El palmitato de paliperidona se convierte en paliperidona, que es un metabolito de la risperidona.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección

PRECAUCIONES

Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia

Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con medicamentos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Los análisis de 17 ensayos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes que toman antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en pacientes tratados con drogas de entre 1,6 y 1,7 veces el riesgo de muerte en pacientes tratados con placebo. En el transcurso de un ensayo típico controlado de 10 semanas, la tasa de mortalidad en pacientes tratados con drogas fue de aproximadamente 4.5%, en comparación con una tasa de aproximadamente 2.6% en el grupo placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, la mayoría de las muertes parecían ser cardiovasculares (p. Ej., insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosa (p. ej., neumonía) en la naturaleza. Los estudios observacionales sugieren que, de manera similar a los antipsicóticos atípicos, el tratamiento con medicamentos antipsicóticos convencionales puede aumentar la mortalidad. La medida en que los hallazgos de aumento de la mortalidad en los estudios observacionales pueden atribuirse al fármaco antipsicótico en lugar de algunas características de los pacientes no está clara. INVEGA TRINZA^® no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.

Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido el accidente cerebrovascular, en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia

En ensayos controlados con placebo con risperidona, aripiprazol y olanzapina en sujetos de edad avanzada con demencia, hubo una mayor incidencia de reacciones adversas cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios), incluidas muertes en comparación con sujetos tratados con placebo. No se han realizado estudios con paliperidona oral, la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmipato de paliperidona de 1 mes o INVEGA TRINZA^® en pacientes de edad avanzada con demencia. Estos medicamentos no están aprobados para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.

Síndrome neuroléptico maligno

Se ha informado de un complejo de síntomas potencialmente fatal a veces denominado Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) en asociación con fármacos antipsicóticos, incluida la paliperidona. Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autónoma (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, diaforesis y disritmia cardíaca). Los signos adicionales pueden incluir creatina fosfoquinasa elevada, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.

La evaluación diagnóstica de pacientes con este síndrome es complicada. Al llegar a un diagnóstico, es importante identificar los casos en que la presentación clínica incluye tanto enfermedades médicas graves (p. Ej., neumonía, infección sistémica, etc.) y signos y síntomas extrapiramidales (EPS) no tratados o tratados inadecuadamente. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, accidente cerebrovascular térmico, fiebre del fármaco y central primaria patología del sistema nervioso.

El tratamiento del SNM debe incluir: (1) interrupción inmediata de medicamentos antipsicóticos y otros medicamentos que no son esenciales para la terapia concurrente; (2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico; y (3) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el cual hay tratamientos específicos disponibles. Se debe considerar la naturaleza de acción prolongada de INVEGA TRINZA^® No existe un acuerdo general sobre regímenes de tratamiento farmacológico específicos para NMS sin complicaciones.

Si un paciente parece requerir tratamiento con medicamentos antipsicóticos después de la recuperación del SNM, la reintroducción de la terapia con medicamentos debe controlarse de cerca, ya que se han informado recurrencias del SNM.

Prolongación QT

La paliperidona causa un aumento modesto en el intervalo QT (QTc) corregido. Se debe evitar el uso de paliperidona en combinación con otros medicamentos que se sabe que prolongan el QTc, incluida la Clase 1A (p. Ej., quinidina, procainamida) o clase III (p. ej., amiodarona, sotalol) medicamentos antiarrítmicos, medicamentos antipsicóticos (p. ej., clorpromazina, tioridazina), antibióticos (p. ej., gatifloxacina, moxifloxacina) o cualquier otra clase de medicamentos que se sepa que prolongan el intervalo QTc. La paliperidona también debe evitarse en pacientes con síndrome de QT largo congénito y en pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas.

Ciertas circunstancias pueden aumentar el riesgo de aparición de Torsades de pointes y / o muerte súbita en asociación con el uso de drogas que prolongan el intervalo QTc, incluido (1) bradicardia; (2) hipocalemia o hipomagnesemia; (3) uso concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc; y (4) presencia de prolongación congénita del intervalo QT.

Los efectos de la paliperidona en el intervalo QT se evaluaron en un estudio de QT exhaustivo doble ciego, controlado activo (moxifloxacina 400 mg dosis única) con paliperidona oral en pacientes adultos, y en cuatro estudios de eficacia de dosis fija y un estudio de mantenimiento del producto inyectable de palmitato de paliperidona a 1 mes.

En el estudio de QT completo (n = 141) la dosis de 8 mg de paliperidona oral de liberación inmediata (n = 50) mostró un aumento medio sustraído por placebo desde el inicio en QTcLD (Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando el método derivado lineal especificado por la población) de 12,3 ms (IC del 90%: 8.9; 15.6) el día 8 a las 1,5 horas después de la dosis. La concentración plasmática máxima media en estado estacionario para esta dosis de 8 mg de paliperidona de liberación inmediata (Cmax ss = 113 ng / mL) fue aproximadamente 2 veces la exposición con la dosis máxima recomendada de 819 mg de INVEGA TRINZA^® administrado en el músculo deltoides (media predicción de Cmax ss = 56 ng / ml). En este mismo estudio, una dosis de 4 mg de la formulación oral de paliperidona de liberación inmediata, para la cual Cmax ss = 35 ng / ml, mostró un aumento de QTcLD sustraído con placebo de 6.8 ms (IC 90%: 3.6; 10.1) el día 2 a 1.5 horas después de la dosis.

En los cuatro estudios de eficacia de dosis fija del producto inyectable de palmitato de paliperidona a 1 mes, ningún sujeto tuvo un cambio en QTcLD superior a 60 ms y ningún sujeto tenía un valor QTcLD de> 500 ms en ningún momento. En el estudio de mantenimiento, ningún sujeto tuvo un cambio QTcLD> 60 ms, y un sujeto tenía un valor QTcLD de 507 ms (valor de intervalo corregido QT [QTcB] de Bazett de 483 ms); Este último sujeto también tenía una frecuencia cardíaca de 45 latidos por minuto.

En la prueba de mantenimiento a largo plazo de INVEGA TRINZA^® en sujetos con esquizofrenia, se observó un aumento en QTcLD superior a 60 ms en 1 sujeto (<1%) en la fase abierta, ningún sujeto tuvo un aumento en QTcLD superior a 60 ms después del tratamiento con INVEGA TRINZA^® en la fase doble ciego, y ningún sujeto tenía un valor QTcLD de> 480 ms en ningún momento del estudio.

Discinesia tardía

Se puede desarrollar un síndrome de movimientos discinéticos potencialmente irreversibles e involuntarios en pacientes tratados con medicamentos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser más alta entre los ancianos, especialmente las mujeres de edad avanzada, es imposible predecir qué pacientes desarrollarán el síndrome. Se desconoce si los productos farmacológicos antipsicóticos difieren en su potencial para causar discinesia tardía.

El riesgo de desarrollar discinesia tardía y la probabilidad de que se vuelva irreversible parecen aumentar a medida que aumenta la duración del tratamiento y la dosis total acumulada de medicamentos antipsicóticos administrados al paciente, pero el síndrome puede desarrollarse después de períodos de tratamiento relativamente breves a dosis bajas, aunque esto es poco común.

No existe un tratamiento conocido para la discinesia tardía establecida, aunque el síndrome puede remitir, parcial o completamente, si se retira el tratamiento antipsicótico. El tratamiento antipsicótico en sí mismo puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y, por lo tanto, puede enmascarar el proceso subyacente. Se desconoce el efecto de la supresión sintomática en el curso a largo plazo del síndrome.

Dadas estas consideraciones, INVEGA TRINZA^® debe prescribirse de la manera más probable para minimizar la aparición de discinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico generalmente debe reservarse para pacientes que padecen una enfermedad crónica que se sabe que responde a los medicamentos antipsicóticos. En pacientes que requieren tratamiento crónico, se debe buscar la dosis más pequeña y la menor duración del tratamiento que produzca una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de un tratamiento continuo debe reevaluarse periódicamente.

Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente tratado con INVEGA TRINZA^® , se debe considerar la interrupción del fármaco. Se debe considerar la naturaleza de acción prolongada de INVEGA TRINZA^® Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con INVEGA TRINZA.^® a pesar de la presencia del síndrome.

Cambios metabólicos

Los medicamentos antipsicóticos atípicos se han asociado con cambios metabólicos que pueden aumentar el riesgo cardiovascular / cerebrovascular. Estos cambios metabólicos incluyen hiperglucemia, dislipidemia y aumento de peso corporal. Si bien se ha demostrado que todos los medicamentos de la clase producen algunos cambios metabólicos, cada medicamento tiene su propio perfil de riesgo específico.

Hiperglucemia y diabetes mellitus

Se han notificado hiperglucemia y diabetes mellitus, en algunos casos extremos y asociados con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, en pacientes tratados con todos los antipsicóticos atípicos. Estos casos fueron, en su mayor parte, observados en el uso clínico posterior a la comercialización y en estudios epidemiológicos, no en ensayos clínicos. Se ha informado hiperglucemia y diabetes en sujetos de prueba tratados con INVEGA TRINZA^® La evaluación de la relación entre el uso antipsicótico atípico y las anomalías de glucosa se complica por la posibilidad de un mayor riesgo de fondo de diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de diabetes mellitus en la población general. Dados estos factores de confusión, la relación entre el uso antipsicótico atípico y los eventos adversos relacionados con la hiperglucemia no se comprende completamente. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de reacciones adversas relacionadas con la hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos.

Los pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que se inician con antipsicóticos atípicos deben ser monitoreados regularmente para empeorar el control de la glucosa. Pacientes con factores de riesgo de diabetes mellitus (p. Ej., obesidad, antecedentes familiares de diabetes) que están comenzando el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas al comienzo del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado para detectar síntomas de hiperglucemia, incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Los pacientes que desarrollan síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se ha resuelto cuando se suspendió el antipsicótico atípico; sin embargo, algunos pacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la interrupción del fármaco sospechoso.

Datos de la prueba de mantenimiento a largo plazo con INVEGA TRINZA^® en sujetos con esquizofrenia se presentan en la Tabla 5.

Tabla 5. Cambio en la glucosa de ayuno de la prueba de mantenimiento a largo plazo con INVEGA TRINZA^® en sujetos con esquizofrenia

Dislipidemia

Se han observado alteraciones indeseables en los lípidos en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos.

Datos de la prueba de mantenimiento a largo plazo con INVEGA TRINZA^® en sujetos con esquizofrenia se presentan en la Tabla 6.

Tabla 6. Cambio en los lípidos de ayuno de la prueba de mantenimiento a largo plazo con INVEGA TRINZA^® en sujetos con esquizofrenia

Ganancia de peso

Se ha observado aumento de peso con el uso antipsicótico atípico. Se recomienda el monitoreo clínico del peso.

Datos sobre cambios medios en el peso corporal y la proporción de sujetos que cumplen un criterio de aumento de peso de ≥ 7% del peso corporal del ensayo de mantenimiento a largo plazo con INVEGA TRINZA^® en sujetos con esquizofrenia se presentan en la Tabla 7.

Tabla 7. Cambio en el peso corporal (kg) y la proporción de sujetos con ≥ 7% de ganancia en peso corporal de la prueba de mantenimiento a largo plazo con INVEGA TRINZA^® en sujetos con esquizofrenia

Hipotensión ortostática y síncope

La paliperidona puede inducir hipotensión ortostática y síncope en algunos pacientes debido a su actividad de bloqueo alfa-adrenérgico. En el ensayo de mantenimiento a largo plazo, se informó síncope en <1% (1/506) de los sujetos tratados con la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de paliperidona de 1 mes durante la fase abierta; no se informaron casos durante la fase doble ciego en ninguno de los grupos de tratamiento. En el ensayo de mantenimiento a largo plazo, la hipotensión ortostática se informó como un evento adverso por <1% (1/506) de los sujetos tratados con la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de paliperidona de 1 mes y <1% (1/379) de sujetos después de recibir una dosis única de INVEGA TRINZA^® durante la fase abierta; no se informaron casos durante la fase doble ciego en ninguno de los grupos de tratamiento.

INVEGA TRINZA^® debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (p. Ej., insuficiencia cardíaca, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, anomalías de conducción), enfermedad cerebrovascular o afecciones que predisponen al paciente a hipotensión (p. ej., deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos). Se debe considerar el monitoreo de los signos vitales ortostáticos en pacientes vulnerables a la hipotensión.

Cae

Se ha informado somnolencia, hipotensión postural, inestabilidad motora y sensorial con el uso de antipsicóticos, incluido INVEGA TRINZA^®, que puede provocar caídas y, en consecuencia, actuaciones u otras lesiones relacionadas con caídas. Para los pacientes, particularmente los ancianos, con enfermedades, ondiciones o medicamentos que podrían exacerbar estos efectos, evalúe el riesgo de caídas al iniciar el tratamiento antipsicótico y recurrentemente para los pacientes que reciben terapia antipsicótica a largo plazo.

Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis

En ensayos clínicos y / o experiencia posterior a la comercialización, se han informado eventos de leucopenia y neutropenia relacionados temporalmente con agentes antipsicóticos, incluido INVEGA TRINZA^® También se ha informado de agranulocitosis.

Los posibles factores de riesgo de leucopenia / neutropenia incluyen recuento bajo de glóbulos blancos (WBC) / recuento absoluto de neutrófilos (ANC) preexistente e historial de leucopenia / neutropenia inducida por fármacos. En pacientes con antecedentes de un bajo índice de WBC / ANC clínicamente significativo o una leucopenia / neutropenia inducida por fármacos, realice un recuento sanguíneo completo (CBC) con frecuencia durante los primeros meses de tratamiento. En tales pacientes, considere la interrupción de INVEGA TRINZA^® a la primera señal de una disminución clínicamente significativa en el CMB en ausencia de otros factores causales.

Monitoree a los pacientes con neutropenia clínicamente significativa para detectar fiebre u otros síntomas o signos de infección y trate con prontitud si se presentan tales síntomas o signos. Suspender INVEGA TRINZA^® en pacientes con neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos <1000 / mm³) y seguir su CMB hasta la recuperación.

Hiperprolactinemia

Como otras drogas que antagonizan la dopamina D₂ receptores, la paliperidona eleva los niveles de prolactina y la elevación persiste durante la administración crónica. La paliperidona tiene un efecto estimulante de la prolactina similar al observado con la risperidona, un medicamento que se asocia con niveles más altos de prolactina que otros fármacos antipsicóticos.

La hiperprolactinemia, independientemente de la etiología, puede suprimir la GnRH hipotalámica, lo que resulta en una secreción de gonadotropina hipofisaria reducida. Esto, a su vez, puede inhibir la función reproductiva al afectar la esteroidogénesis gonadal en pacientes femeninos y masculinos. Se han notificado galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia en pacientes que reciben compuestos elevadores de prolactina. La hiperprolactinemia de larga data cuando se asocia con hipogonadismo puede conducir a una disminución de la densidad ósea tanto en sujetos femeninos como masculinos.

Los experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de seno humanos dependen de la prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si la prescripción de estos medicamentos se considera en un paciente con cáncer de seno detectado previamente. Se observó un aumento en la incidencia de glándula pituitaria, glándula mamaria y neoplasia de células islotes pancreáticas (adenocarcinomas mamarios, adenomas pituitarios y pancreáticos) en los estudios de carcinogenicidad de risperidona realizados en ratones y ratas. Ni los estudios clínicos ni los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha han demostrado una asociación entre la administración crónica de esta clase de medicamentos y la tumorigénesis en humanos, pero la evidencia disponible es demasiado limitada para ser concluyente.

En una prueba de mantenimiento a largo plazo de INVEGA TRINZA^®, se observaron elevaciones de prolactina por encima del rango de referencia (> 13.13 ng / ml en hombres y> 26.72 ng / ml en mujeres) en relación con la línea de base abierta en cualquier momento durante la fase doble ciego en un mayor porcentaje de hombres en el INVEGA TRINZA^® grupo que en el grupo placebo (46% vs. 25%) y en un mayor porcentaje de mujeres en INVEGA TRINZA^® grupo que en el grupo placebo (32% vs. 15%). Durante la fase doble ciego, 1 hembra (2.4%) en el INVEGA TRINZA^® el grupo experimentó una reacción adversa de amenorrea, mientras que no se observaron reacciones adversas potencialmente relacionadas con prolactina entre las mujeres del grupo placebo. No hubo reacciones adversas potencialmente relacionadas con la prolactina entre los hombres en ninguno de los grupos.

Antes de la fase doble ciego (durante la fase abierta de 29 semanas del ensayo de mantenimiento a largo plazo), los valores medios de prolactina sérica (DE) al inicio del estudio en hombres (N = 368) eran 17.1 (13.55) ng / ml y 51,6 (40,85) ng / ml en mujeres (N = 12. Doce semanas después de una sola inyección de INVEGA TRINZA^® al final de la fase abierta, los valores medios de prolactina (DE) fueron 25.8 (13.49) ng / ml en hombres (N = 322) y 70.6 (40.23) ng / ml en mujeres (N = 107). Durante las fases abiertas, el 27% de las mujeres y el 42% de los hombres experimentaron elevaciones de prolactina por encima del rango de referencia en relación con el valor inicial, y una mayor proporción de mujeres experimentaron reacciones adversas potencialmente relacionadas con prolactina en comparación con los hombres (7.9% vs. 3.7%). La amenorrea (4.7%) y la galactorrea (3.1%) fueron las reacciones adversas potencialmente relacionadas con la prolactina más comúnmente observadas (≥3%) en las mujeres. Entre los hombres en la fase abierta, no se observó ninguna reacción adversa potencialmente relacionada con prolactina con una tasa superior al 3%.

Potencial de deterioro cognitivo y motor

La somnolencia, la sedación y los mareos se informaron como reacciones adversas en sujetos tratados con INVEGA TRINZA^® Antipsicóticos, incluido INVEGA TRINZA.^®, tienen el potencial de perjudicar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. Se debe advertir a los pacientes sobre las actividades que requieren alerta mental, como el funcionamiento de maquinaria peligrosa o el funcionamiento de un vehículo de motor, hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con paliperidona no los afecta negativamente.

Convulsiones

En el ensayo de mantenimiento a largo plazo no hubo informes de incautaciones o convulsiones. En los estudios clínicos fundamentales con la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmiperidona de 1 mes que incluyó cuatro dosis fijas, doble ciego, estudios controlados con placebo en sujetos con esquizofrenia, <1% (1/1293) de los sujetos tratados con la inyección de 1 mes experimentaron un evento adverso de convulsión en comparación con <1% (1/510) de sujetos tratados con placebo que experimentaron un evento adverso de convulsión de gran mal.

Al igual que otros medicamentos antipsicóticos, INVEGA TRINZA^® debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras afecciones que potencialmente disminuyan el umbral de la convulsión. Las condiciones que reducen el umbral de convulsión pueden ser más frecuentes en pacientes de 65 años o más.

Disfagia

La dismotilidad esofágica y la aspiración se han asociado con el uso de fármacos antipsicóticos. INVEGA TRINZA^® y otros medicamentos antipsicóticos deben usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.

Priapismo

Se ha informado que los medicamentos con efectos de bloqueo alfa-adrenérgicos inducen priapismo. Aunque no se han informado casos de priapismo en ensayos clínicos con INVEGA TRINZA^®, se ha informado de priapismo con paliperidona oral durante la vigilancia posterior a la comercialización. El priapismo severo puede requerir intervención quirúrgica.

Interrupción de la regulación de la temperatura corporal

La interrupción de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha atribuido a los agentes antipsicóticos. Se recomienda la atención adecuada al prescribir INVEGA TRINZA^® a pacientes que experimentarán condiciones que pueden contribuir a una elevación de la temperatura corporal central, p., haciendo ejercicio extenuante, exposición al calor extremo, recibiendo medicamentos concomitantes con actividad anticolinérgica o sujetos a deshidratación.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE).

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

Asesorar a los pacientes sobre un efecto secundario potencialmente fatal denominado Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) que se ha informado en asociación con la administración de antipsicóticos drogas. Los pacientes deben comunicarse con su proveedor de atención médica o informar a la sala de emergencias si experimentan los siguientes signos y síntomas de SNM, incluyendo hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autónoma (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, diaforesis y disritmia cardíaca.

Discinesia tardía

Asesorar a los pacientes sobre los signos y síntomas de la discinesia tardía y contactar a su proveedor de atención médica si se producen estos movimientos anormales.

Cambios metabólicos

Educar a los pacientes sobre el riesgo de cambios metabólicos, cómo reconocer los síntomas de hiperglucemia (alto nivel de azúcar en la sangre) y diabetes mellitus (p. Ej., polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y la necesidad de un monitoreo específico, que incluya glucosa en sangre, lípidos y peso .

Hipotensión ortostática

Educar a los pacientes sobre el riesgo de hipotensión ortostática, particularmente al momento de iniciar el tratamiento, reiniciar el tratamiento o aumentar la dosis.

Leucopenia / Neutropenia

Informe a los pacientes con un WBC bajo preexistente o antecedentes de leucopenia / neutropenia inducida por fármacos que deben controlar su CBC mientras toman INVEGA TRINZA^®.

Hiperprolactinemia

Asesorar a los pacientes sobre los signos y síntomas de la hiperprolactinemia que pueden estar asociados con el uso crónico de INVEGA TRINZA^® Aconseje que busquen atención médica si experimentan alguno de los siguientes: amenorrea o galactorrea en mujeres, disfunción eréctil o ginecomastia en hombres.

Interferencia con rendimiento cognitivo y motor

Como INVEGA TRINZA^® tiene el potencial de perjudicar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, advertir a los pacientes sobre el funcionamiento de maquinaria peligrosa, incluidos los automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que INVEGA TRINZA^® La terapia no los afecta negativamente.

Priapismo

Avise a los pacientes sobre la posibilidad de erecciones del pene dolorosas o prolongadas (priapismo). Indique al paciente que busque atención médica inmediata en caso de priapismo [ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES].

Exposición al calor y deshidratación

Asesorar a los pacientes sobre la importancia de evitar el sobrecalentamiento y la deshidratación.

Medicación concomitante

Aconseje a los pacientes que informen a sus proveedores de atención médica si están tomando, o planee tomar cualquier medicamento recetado o de venta libre, ya que existe la posibilidad de interacciones.

Embarazo

Informe a los pacientes que INVEGA TRINZA^® puede causar síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia en un recién nacido y notificar a su proveedor de atención médica si quedan embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante el tratamiento con INVEGA TRINZA^® Informe a las pacientes que hay un registro de embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a INVEGA TRINZA.^® durante el embarazo.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se realizaron estudios de carcinogenicidad con la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de palitona de 3 meses.

El potencial carcinogénico de la inyección intramuscular de la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de paliperidona durante 1 mes se evaluó en ratas. Hubo un aumento en los adenocarcinomas de la glándula mamaria en ratas hembras a 16, 47 y 94 mg / kg / mes, que son 0.2, 0.6 y 1 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 819 mg de paliperidona de 3 meses suspensión inyectable de liberación prolongada en mg / m² base. No se estableció una dosis sin efecto. Las ratas macho mostraron un aumento en los adenomas de la glándula mamaria, fibroadenomas y carcinomas a dosis, que son 0.6 y 1 veces el MRHD de 819 mg de suspensión inyectable de liberación prolongada de palmiperidona en 3 meses en mg / m² base. No se ha realizado un estudio de carcinogenicidad en ratones con la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de paliperidona de 1 mes.

Se realizaron estudios de carcinogenicidad de risperidona, que se convierte ampliamente en paliperidona en ratas, ratones y humanos, en ratones albinos suizos y ratas Wistar. La risperidona se administró en la dieta durante 18 meses a ratones y durante 25 meses a ratas a dosis diarias de 0,63, 2.5, y 10 mg / kg / día, que son 0.2 a 3 veces en ratones y 0.4 a 6 veces en ratas el MRHD de 16 mg / día de risperidona en mg / m² base. No se logró una dosis máxima tolerada en ratones machos. Hubo aumentos estadísticamente significativos en los adenomas de la glándula pituitaria, los adenomas del páncreas endocrino y los adenocarcinomas de la glándula mamaria. La dosis sin efecto para estos tumores fue menor o igual que el MRHD de risperidona en mg / m² base (ver RISPERDAL^® inserto del paquete). Se ha encontrado un aumento en las neoplasias de páncreas mamarias, pituitarias y endocrinas en roedores después de la administración crónica de otros fármacos antipsicóticos y se considera mediado por el antagonismo prolongado del receptor D2 de dopamina y la hiperprolactinemia. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos tumorales en roedores en términos de riesgo humano.

Mutagénesis

No se realizaron estudios de mutagénesis con la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de paliperidona de 3 meses.

El palmitato de paliperidona no mostró genotoxicidad en el in vitro Ames mutación inversa bacteriana te

EFECTOS ADVERSOS

Los siguientes se analizan con más detalle en otras secciones del etiquetado:

• Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido accidente cerebrovascular, en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Síndrome neuroléptico maligno
• QT prolongación
• Discinesia tardía
• Cambios metabólicos
• Hipotensión ortostática y síncope
• Cae
• Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
• Hiperprolactinemia
• Potencial de deterioro cognitivo y motor
• Convulsiones
• Disfagia
• Priapismo
• Interrupción de la regulación de la temperatura corporal

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Exposición al paciente

Los datos descritos en esta sección incluyen datos de dos ensayos clínicos. Una es una prueba de mantenimiento a largo plazo, en la que 506 sujetos con esquizofrenia recibieron varias dosis de la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de paliperidona de 1 mes durante la fase abierta, de las cuales 379 sujetos continuaron recibiendo una sola inyección de INVEGA TRINZA ^® durante la fase abierta, y 160 sujetos fueron aleatorizados posteriormente para recibir al menos una dosis de INVEGA TRINZA^® y 145 sujetos recibieron placebo durante la fase doble ciego controlada con placebo. La duración media (DE) de la exposición durante la fase doble ciego fue de 150 (79) días en el grupo placebo y de 175 (90) días en el INVEGA TRINZA^® grupo. El otro es un estudio de Fase 1 (N = 308), que incluyó pacientes con esquizofrenia que recibieron una sola inyección de INVEGA TRINZA^® concomitantemente con otros antipsicóticos orales.

Reacciones adversas en un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo (mantenimiento a largo plazo)

Reacciones adversas comúnmente observadas:

Las reacciones adversas más comunes (incidencia de al menos 5% en la fase abierta, o en el INVEGA TRINZA^® grupo y al menos el doble de la incidencia en el grupo placebo durante la fase doble ciego) fueron reacción en el lugar de la inyección, aumento de peso, dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior, acatisia y parkinsonismo.

Interrupción del tratamiento debido a eventos adversos :

Los porcentajes de sujetos que descontinuaron debido a eventos adversos en el ensayo de mantenimiento a largo plazo fueron del 5.1% durante el fase abierta. Durante la fase doble ciego, no INVEGA TRINZA^®sujeto tratado y un sujeto tratado con placebo descontinuado debido a eventos adversos.

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o más en INVEGA TRINZA^®-Pacientes tratados:

El perfil de seguridad de INVEGA TRINZA^® fue similar al visto con la suspensión inyectable de liberación prolongada de paliperidona de 1 mes. La Tabla 8 enumera las reacciones adversas informadas en un ensayo de mantenimiento a largo plazo en sujetos con esquizofrenia.

Tabla 8. Incidencias de reacciones adversas 2% o más de INVEGA TRINZA^®-Pacientes tratados (y mayores que Placebo) para las fases abiertas y doble ciego de un ensayo de mantenimiento a largo plazo en pacientes con esquizofrenia

Diferencias demográficas

Un examen de los subgrupos de población en el ensayo de mantenimiento a largo plazo no reveló ninguna evidencia de diferencias en la seguridad en función de la edad, el sexo o la raza solos; sin embargo, había pocos sujetos de 65 años de edad y mayores.

Síntomas extrapiramidales (EPS)

Los datos de la prueba de mantenimiento a largo plazo proporcionaron información sobre EPS. Se utilizaron varios métodos para medir EPS : (1)) el puntaje global de Simpson-Angus que evalúa ampliamente el parkinsonismo, (2)) la puntuación de calificación clínica global de la escala de calificación Barnes Akathisia que evalúa la acatisia, (3)) los puntajes de la escala de movimiento involuntario anormal que evalúa la discinesia, y (4)) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS (Tabla 9) y (5)) incidencia de informes espontáneos de EPS (Tabla 10).

Tabla 9. Síntomas extrapiramidales (EPS) evaluados por incidencia de escalas de calificación y uso de medicamentos anticolinérgicos

Tabla 10. Síntomas extrapiramidales (EPS) - Eventos relacionados por término preferido de MedDRA

Después de la inyección de INVEGA TRINZA^® en la fase abierta, 12 (3.2%) sujetos tenían EPS nuevos o empeorados en severidad, siendo los eventos bajo los grupos de hipercinesia (1.6%) y parkinsonismo (1.3%) los más comunes. Después de la inyección de INVEGA TRINZA^® en las fases abiertas o doble ciego, un sujeto descontinuó de la fase abierta debido a la inquietud.

Un examen del tiempo hasta EPS durante la fase doble ciego no mostró agrupamiento de estos eventos en las visitas que se esperaría que correspondieran a las concentraciones plasmáticas máximas medias de paliperidona para sujetos asignados al azar a INVEGA TRINZA^®.

Distonía

Los síntomas de distonía, contracciones anormales prolongadas de grupos musculares, pueden ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y / o protuberancia de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor severidad con alta potencia y a dosis más altas de medicamentos antipsicóticos de primera generación. Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en hombres y grupos de edad más jóvenes.

Evaluación del dolor y reacciones locales en el sitio de inyección

Evaluaciones de investigadores del sitio de inyección. Se observó enrojecimiento e hinchazón en el 2% o menos de los sujetos en INVEGA TRINZA^® y grupos placebo durante la fase doble ciego del estudio de mantenimiento a largo plazo, y se calificaron como leves según las calificaciones de los investigadores utilizando una escala de 4 puntos (0 = ausente; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave). No hubo informes de induración en ninguno de los dos grupo durante la fase doble ciego, y ningún sujeto descontinuado debido a INVEGA TRINZA^® inyección.

Clasificaciones de sujetos de dolor en el sitio de inyección

Las evaluaciones de los sujetos del dolor por inyección durante la fase doble ciego también fueron similares para placebo e INVEGA TRINZA^®.

Calificaciones de sujetos del dolor en el sitio de inyección en el estudio de fase 1 de dosis única permitió evaluar el curso temporal del dolor en el sitio de inyección. El dolor de inyección residual alcanzó su punto máximo 1 o 6 horas después de la inyección y disminuyó a la baja 3 días después de la inyección. Las inyecciones deltoides fueron numéricamente más dolorosas que las inyecciones glúteas, aunque la mayoría de las clasificaciones de dolor fueron inferiores a 10 mm en una escala de 100 mm.

Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación del ensayo clínico de INVEGA TRINZA^®

Las siguientes reacciones adversas adicionales se identificaron en el ensayo de mantenimiento a largo plazo. La siguiente lista no incluye reacciones: 1) ya se enumeró en tablas anteriores o en otra parte del etiquetado, 2)) para lo cual una causa de drogas era remota, 3)) que eran tan generales que no eran informativos, 4)) que no se consideraron que tuvieran implicaciones clínicas significativas, o 5) ocurrió con una incidencia menor que la de los pacientes tratados con placebo.

Trastornos cardíacos: taquicardia

Trastornos gastrointestinales: náuseas vómitos

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiperinsulinemia

Trastornos psiquiátricos: ansiedad

Reacciones adversas adicionales informadas en ensayos clínicos con la suspensión inyectable de palmitato de paliperidona de 1 mes

La siguiente es una lista de reacciones adversas adicionales que se han informado en ensayos clínicos con la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de paliperidona de 1 mes:

Trastornos cardíacos: bloque auriculoventricular de primer grado, bradicardia, bloqueo de rama, palpitaciones, síndrome de taquicardia ortostática postural

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo

Trastornos oculares: trastorno del movimiento ocular, rodar los ojos, crisis oculogírica, visión borrosa

Trastornos gastrointestinales: molestias abdominales / dolor abdominal superior, diarrea, boca seca, dolor de muelas

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: astenia, fatiga

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad

Investigaciones: electrocardiograma anormal

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: disminución del apetito, aumento del apetito

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor de espalda, mialgia, dolor en las extremidades, articulaciones rigidez, espasmos musculares, espasmos musculares, rigidez nucal

Trastornos del sistema nervioso: bradicinesia, accidente cerebrovascular, convulsión, mareos mareos posturales, disartria, hipertonía, letargo, distonía oromandibular, hiperactividad psicomotora, síncope

Trastornos psiquiátricos: agitación, pesadilla

Sistema reproductivo y trastornos mamarios: secreción mamaria, disfunción eréctil ginecomastia, trastorno menstrual, menstruación retrasada, menstruación irregular, disfunción sexual

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción del fármaco, prurito, prurito generalizado, erupción cutánea, urticaria

Trastornos vasculares: hipertensión

Reacciones adversas adicionales informadas en ensayos clínicos con paliperidona oral

La siguiente es una lista de reacciones adversas adicionales que se han informado en ensayos clínicos con paliperidona oral:

Trastornos cardíacos: paquete ramal bloque izquierdo, arritmia sinusal

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, obstrucción intestinal pequeña

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: edema, edema periférico

Trastornos del sistema inmunitario: reacción anafiláctica

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia, dolor musculoesquelético, tortícolis trismus

Trastornos del sistema nervioso: grand mal convulsion, marcha parkinsoniana, ataque isquémico transitorio

Trastornos psiquiátricos: trastorno del sueño

Sistema reproductivo y trastornos mamarios: congestión mamaria, sensibilidad mamaria / dolor en los senos, eyaculación retrógrada

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: congestión nasal, dolor faringolaríngeo, aspiración de neumonía

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción papular

Trastornos vasculares: hipotensión, isquemia

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de paliperidona; porque estas reacciones se informaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, No siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas: angioedema, ileus, lengua hinchada, púrpura trombocitopénica trombótica, incontinencia urinaria, y retención urinaria.

Se han notificado casos de reacción anafiláctica después de la inyección con la suspensión de liberación prolongada de palmitato de paliperidona de 1 mes durante la experiencia posterior a la comercialización en pacientes que previamente han tolerado risperidona oral o paliperidona oral.

La paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona. Las reacciones adversas notificadas con risperidona oral y risperidona de acción prolongada se pueden encontrar en las secciones Reacciones adversas (6) de los insertos del paquete para esos productos.

INTERACCIONES DE DROGAS

Medicamentos que tienen interacciones clínicamente importantes con INVEGA TRINZA^®

Debido a que el palmitato de paliperidona se hidroliza a paliperidona, los resultados de los estudios con paliperidona oral deben tenerse en cuenta al evaluar el potencial de interacción fármaco-fármaco. Además, considere el intervalo de dosificación de 3 meses y la vida media larga de INVEGA TRINZA^®.

Tabla 11. Interacciones farmacológicas clínicamente importantes con INVEGA TRINZA^®

Medicamentos que no tienen interacciones clínicamente importantes con INVEGA TRINZA^®

Según estudios farmacocinéticos con paliperidona oral, no hay ajuste de dosis de INVEGA TRINZA^® se requiere cuando se administra concomitantemente con valproato. Además, no es necesario ajustar la dosis de valproato cuando se administra conjuntamente con INVEGA TRINZA^®.

Interacción farmacocinética entre litio e INVEGA TRINZA^® Es improbable.

No se espera que la paliperidona cause interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con medicamentos que son metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450. In vitro los estudios indican que CYP2D6 y CYP3A4 pueden estar involucrados en el metabolismo de la paliperidona; Sin embargo, no hay evidencia in vivo que los inhibidores de estas enzimas afectan significativamente el metabolismo de la paliperidona. La paliperidona no es un sustrato de CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 y CYP2C19; Es improbable una interacción con inhibidores o inductores de estas isoenzimas.

Abuso de drogas y dependencia

Sustancia controlada

INVEGA TRINZA^® (paliperidona) no es una sustancia controlada.

Abuso

La paliperidona no se ha estudiado sistemáticamente en animales o humanos por su potencial de abuso.

Dependencia

La paliperidona no se ha estudiado sistemáticamente en animales o humanos por su potencial de tolerancia o dependencia física.

Registro de exposición al embarazo

Existe un registro de exposición al embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a antipsicóticos atípicos, incluido INVEGA TRINZA^®, durante el embarazo. Para obtener más información, comuníquese con el Registro Nacional de Embarazo de Antipsicóticos Atípicos al 1-866-961-2388 o visite http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Resumen de riesgos

Los neonatos expuestos a medicamentos antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de sufrir síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia después del parto. No hay datos disponibles sobre INVEGA TRINZA^® uso en mujeres embarazadas para informar cualquier riesgo asociado a drogas para defectos de nacimiento o aborto espontáneo. La paliperidona se ha detectado en plasma a niveles muy bajos hasta 18 meses después de una administración de dosis única de INVEGA TRINZA^®, y la importancia clínica de INVEGA TRINZA^® administrado antes del embarazo o en cualquier momento durante el embarazo no se conoce. No se observó teratogenicidad cuando las ratas preñadas se inyectaron por vía intramuscular con la suspensión inyectable de liberación prolongada de paliperidona de 1 mes durante la organogénesis a dosis de hasta 250 mg / kg, que es 3 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 819 mg de 3 -mes de suspensión inyectable de paliperidona palmitato en mg / m² base.

Asesorar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto. Se desconoce el riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales / neonatales

Se han notificado síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia, que incluyen agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y trastorno de alimentación en neonatos que estuvieron expuestos a fármacos antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo. Estos síntomas han variado en severidad. Monitoree los neonatos para detectar síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia y maneje los síntomas adecuadamente. Algunos neonatos se recuperan en horas o días sin tratamiento específico; otros pueden requerir hospitalización prolongada.

Datos

Datos humanos

Ha habido informes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y trastorno de alimentación en los recién nacidos en el útero exposición a antipsicóticos en el tercer trimestre. Estas complicaciones han variado en severidad; mientras que en algunos casos los síntomas han sido autolimitados, en otros casos los recién nacidos han requerido apoyo de la unidad de cuidados intensivos y hospitalización prolongada.

Datos animales

No se realizaron estudios de toxicidad del desarrollo con la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de palmiperidona de 3 meses.

No se observaron efectos relacionados con el tratamiento en la descendencia cuando las ratas preñadas se inyectaron por vía intramuscular con una suspensión inyectable de liberación prolongada de paliperidona de 1 mes durante el período de organogénesis a dosis de hasta 250 mg / kg, que es 3 veces el MRHD de 819 mg de la suspensión inyectable de liberación prolongada de paliperidona de 3 meses en mg / m² base.

No se observaron aumentos en las anomalías fetales cuando la paliperidona se administró por vía oral a ratas y conejos preñados durante el período de organogénesis a dosis de hasta 8 veces el MRHD de 12 mg / día de paliperidona oral en mg / m² base.

En estudios de reproducción en ratas con risperidona, que se convierte ampliamente en paliperidona en ratas y humanos, las muertes de cachorros aumentaron a dosis orales, que son menores que el MRHD de risperidona en mg / m² base (ver RISPERDAL^® inserto del paquete).

Los siguientes se analizan con más detalle en otras secciones del etiquetado:

• Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido accidente cerebrovascular, en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Síndrome neuroléptico maligno
• QT prolongación
• Discinesia tardía
• Cambios metabólicos
• Hipotensión ortostática y síncope
• Cae
• Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
• Hiperprolactinemia
• Potencial de deterioro cognitivo y motor
• Convulsiones
• Disfagia
• Priapismo
• Interrupción de la regulación de la temperatura corporal

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Exposición al paciente

Los datos descritos en esta sección incluyen datos de dos ensayos clínicos. Una es una prueba de mantenimiento a largo plazo, en la que 506 sujetos con esquizofrenia recibieron varias dosis de la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de paliperidona de 1 mes durante la fase abierta, de las cuales 379 sujetos continuaron recibiendo una sola inyección de INVEGA TRINZA ^® durante la fase abierta, y 160 sujetos fueron aleatorizados posteriormente para recibir al menos una dosis de INVEGA TRINZA^® y 145 sujetos recibieron placebo durante la fase doble ciego controlada con placebo. La duración media (DE) de la exposición durante la fase doble ciego fue de 150 (79) días en el grupo placebo y de 175 (90) días en el INVEGA TRINZA^® grupo. El otro es un estudio de Fase 1 (N = 308), que incluyó pacientes con esquizofrenia que recibieron una sola inyección de INVEGA TRINZA^® concomitantemente con otros antipsicóticos orales.

Reacciones adversas en un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo (mantenimiento a largo plazo)

Reacciones adversas comúnmente observadas:

Las reacciones adversas más comunes (incidencia de al menos 5% en la fase abierta, o en el INVEGA TRINZA^® grupo y al menos el doble de la incidencia en el grupo placebo durante la fase doble ciego) fueron reacción en el lugar de la inyección, aumento de peso, dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior, acatisia y parkinsonismo.

Interrupción del tratamiento debido a eventos adversos :

Los porcentajes de sujetos que descontinuaron debido a eventos adversos en el ensayo de mantenimiento a largo plazo fueron del 5.1% durante el fase abierta. Durante la fase doble ciego, no INVEGA TRINZA^®sujeto tratado y un sujeto tratado con placebo descontinuado debido a eventos adversos.

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o más en INVEGA TRINZA^®-Pacientes tratados:

El perfil de seguridad de INVEGA TRINZA^® fue similar al visto con la suspensión inyectable de liberación prolongada de paliperidona de 1 mes. La Tabla 8 enumera las reacciones adversas informadas en un ensayo de mantenimiento a largo plazo en sujetos con esquizofrenia.

Tabla 8. Incidencias de reacciones adversas 2% o más de INVEGA TRINZA^®-Pacientes tratados (y mayores que Placebo) para las fases abiertas y doble ciego de un ensayo de mantenimiento a largo plazo en pacientes con esquizofrenia

Diferencias demográficas

Un examen de los subgrupos de población en el ensayo de mantenimiento a largo plazo no reveló ninguna evidencia de diferencias en la seguridad en función de la edad, el sexo o la raza solos; sin embargo, había pocos sujetos de 65 años de edad y mayores.

Síntomas extrapiramidales (EPS)

Los datos de la prueba de mantenimiento a largo plazo proporcionaron información sobre EPS. Se utilizaron varios métodos para medir EPS : (1)) el puntaje global de Simpson-Angus que evalúa ampliamente el parkinsonismo, (2)) la puntuación de calificación clínica global de la escala de calificación Barnes Akathisia que evalúa la acatisia, (3)) los puntajes de la escala de movimiento involuntario anormal que evalúa la discinesia, y (4)) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS (Tabla 9) y (5)) incidencia de informes espontáneos de EPS (Tabla 10).

Tabla 9. Síntomas extrapiramidales (EPS) evaluados por incidencia de escalas de calificación y uso de medicamentos anticolinérgicos

Tabla 10. Síntomas extrapiramidales (EPS) - Eventos relacionados por término preferido de MedDRA

Después de la inyección de INVEGA TRINZA^® en la fase abierta, 12 (3.2%) sujetos tenían EPS nuevos o empeorados en severidad, siendo los eventos bajo los grupos de hipercinesia (1.6%) y parkinsonismo (1.3%) los más comunes. Después de la inyección de INVEGA TRINZA^® en las fases abiertas o doble ciego, un sujeto descontinuó de la fase abierta debido a la inquietud.

Un examen del tiempo hasta EPS durante la fase doble ciego no mostró agrupamiento de estos eventos en las visitas que se esperaría que correspondieran a las concentraciones plasmáticas máximas medias de paliperidona para sujetos asignados al azar a INVEGA TRINZA^®.

Distonía

Los síntomas de distonía, contracciones anormales prolongadas de grupos musculares, pueden ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y / o protuberancia de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor severidad con alta potencia y a dosis más altas de medicamentos antipsicóticos de primera generación. Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en hombres y grupos de edad más jóvenes.

Evaluación del dolor y reacciones locales en el sitio de inyección

Evaluaciones de investigadores del sitio de inyección. Se observó enrojecimiento e hinchazón en el 2% o menos de los sujetos en INVEGA TRINZA^® y grupos placebo durante la fase doble ciego del estudio de mantenimiento a largo plazo, y se calificaron como leves según las calificaciones de los investigadores utilizando una escala de 4 puntos (0 = ausente; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave). No hubo informes de induración en ninguno de los dos grupo durante la fase doble ciego, y ningún sujeto descontinuado debido a INVEGA TRINZA^® inyección.

Clasificaciones de sujetos de dolor en el sitio de inyección

Las evaluaciones de los sujetos del dolor por inyección durante la fase doble ciego también fueron similares para placebo e INVEGA TRINZA^®.

Calificaciones de sujetos del dolor en el sitio de inyección en el estudio de fase 1 de dosis única permitió evaluar el curso temporal del dolor en el sitio de inyección. El dolor de inyección residual alcanzó su punto máximo 1 o 6 horas después de la inyección y disminuyó a la baja 3 días después de la inyección. Las inyecciones deltoides fueron numéricamente más dolorosas que las inyecciones glúteas, aunque la mayoría de las clasificaciones de dolor fueron inferiores a 10 mm en una escala de 100 mm.

Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación del ensayo clínico de INVEGA TRINZA^®

Las siguientes reacciones adversas adicionales se identificaron en el ensayo de mantenimiento a largo plazo. La siguiente lista no incluye reacciones: 1) ya se enumeró en tablas anteriores o en otra parte del etiquetado, 2)) para lo cual una causa de drogas era remota, 3)) que eran tan generales que no eran informativos, 4)) que no se consideraron que tuvieran implicaciones clínicas significativas, o 5) ocurrió con una incidencia menor que la de los pacientes tratados con placebo.

Trastornos cardíacos: taquicardia

Trastornos gastrointestinales: náuseas vómitos

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiperinsulinemia

Trastornos psiquiátricos: ansiedad

Reacciones adversas adicionales informadas en ensayos clínicos con la suspensión inyectable de palmitato de paliperidona de 1 mes

La siguiente es una lista de reacciones adversas adicionales que se han informado en ensayos clínicos con la suspensión inyectable de liberación prolongada de palmitato de paliperidona de 1 mes:

Trastornos cardíacos: bloque auriculoventricular de primer grado, bradicardia, bloqueo de rama, palpitaciones, síndrome de taquicardia ortostática postural

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo

Trastornos oculares: trastorno del movimiento ocular, rodar los ojos, crisis oculogírica, visión borrosa

Trastornos gastrointestinales: molestias abdominales / dolor abdominal superior, diarrea, boca seca, dolor de muelas

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: astenia, fatiga

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad

Investigaciones: electrocardiograma anormal

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: disminución del apetito, aumento del apetito

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor de espalda, mialgia, dolor en las extremidades, articulaciones rigidez, espasmos musculares, espasmos musculares, rigidez nucal

Trastornos del sistema nervioso: bradicinesia, accidente cerebrovascular, convulsión, mareos mareos posturales, disartria, hipertonía, letargo, distonía oromandibular, hiperactividad psicomotora, síncope

Trastornos psiquiátricos: agitación, pesadilla

Sistema reproductivo y trastornos mamarios: secreción mamaria, disfunción eréctil ginecomastia, trastorno menstrual, menstruación retrasada, menstruación irregular, disfunción sexual

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción del fármaco, prurito, prurito generalizado, erupción cutánea, urticaria

Trastornos vasculares: hipertensión

Reacciones adversas adicionales informadas en ensayos clínicos con paliperidona oral

La siguiente es una lista de reacciones adversas adicionales que se han informado en ensayos clínicos con paliperidona oral:

Trastornos cardíacos: paquete ramal bloque izquierdo, arritmia sinusal

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, obstrucción intestinal pequeña

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: edema, edema periférico

Trastornos del sistema inmunitario: reacción anafiláctica

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia, dolor musculoesquelético, tortícolis trismus

Trastornos del sistema nervioso: grand mal convulsion, marcha parkinsoniana, ataque isquémico transitorio

Trastornos psiquiátricos: trastorno del sueño

Sistema reproductivo y trastornos mamarios: congestión mamaria, sensibilidad mamaria / dolor en los senos, eyaculación retrógrada

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: congestión nasal, dolor faringolaríngeo, aspiración de neumonía

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción papular

Trastornos vasculares: hipotensión, isquemia

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de paliperidona; porque estas reacciones se informaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, No siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas: angioedema, ileus, lengua hinchada, púrpura trombocitopénica trombótica, incontinencia urinaria, y retención urinaria.

Se han notificado casos de reacción anafiláctica después de la inyección con la suspensión de liberación prolongada de palmitato de paliperidona de 1 mes durante la experiencia posterior a la comercialización en pacientes que previamente han tolerado risperidona oral o paliperidona oral.

La paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona. Las reacciones adversas notificadas con risperidona oral y risperidona de acción prolongada se pueden encontrar en las secciones Reacciones adversas (6) de los insertos del paquete para esos productos.

Experiencia humana

No se informaron casos de sobredosis en estudios previos a la comercialización con inyección de palmitato de paliperidona. Porque INVEGA TRINZA^® debe ser administrado por profesionales de la salud, el potencial de sobredosis por parte de los pacientes es bajo.

Si bien la experiencia con sobredosis de paliperidona es limitada, entre los pocos casos de sobredosis reportados en ensayos previos a la comercialización con paliperidona oral, la ingestión más alta estimada fue de 405 mg. Los signos y síntomas observados incluyeron síntomas extrapiramidales e inestabilidad de la marcha. Otros signos y síntomas potenciales incluyen los resultantes de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos de paliperidona, es decir., somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, y prolongación del intervalo QT. Se han notificado torsades de pointes y fibrilación ventricular en un paciente en el contexto de una sobredosis con paliperidona oral.

La paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona. La experiencia de sobredosis informada con risperidona se puede encontrar en la sección SOBREDOSIS del inserto del paquete de risperidona.

Gestión de sobredosis

Póngase en contacto con un Centro de control de venenos certificado para obtener la información más actualizada sobre el manejo de paliperidona e INVEGA TRINZA^® sobredosis (1-800-222-1222 o www.poison.org). Brindar atención de apoyo, incluida una estrecha supervisión y monitoreo médico. El tratamiento debe consistir en medidas generales empleadas en el tratamiento de la sobredosis con cualquier medicamento. Considere la posibilidad de sobredosis múltiples de drogas. Asegure una vía aérea, oxigenación y ventilación adecuadas. Monitoree el ritmo cardíaco y los signos vitales. Use medidas de apoyo y sintomáticas. No existe un antídoto específico para la paliperidona.

Considere las características de liberación prolongada de INVEGA TRINZA^® y la larga vida media aparente de la paliperidona al evaluar las necesidades de tratamiento y la recuperación.

La paliperidona es una dopamina centralmente activa tipo 2 (D₂) antagonista del receptor y una serotonina tipo 2 (5HT_2A) antagonista del receptor. La paliperidona también es activa como antagonista en α₁ y α₂ receptores adrenérgicos y H₁ receptores histaminérgicos, que pueden explicar algunos de los otros efectos del fármaco. La paliperidona no tiene afinidad por la muscarínica colinérgica o β₁-y β₂-receptores adrenérgicos. La actividad farmacológica de los enantiómeros (+) - y (-) - paliperidona es cualitativa y cuantitativamente similar in vitro.

Absorción y distribución

Debido a su extremadamente baja solubilidad en agua, la formulación de palmitato de paliperidona durante 3 meses se disuelve lentamente después de la inyección intramuscular antes de hidrolizarse a paliperidona y absorberse en la circulación sistémica. La liberación del medicamento comienza tan pronto como el día 1 y dura hasta 18 meses.

Después de una dosis intramuscular única de INVEGA TRINZA^®, las concentraciones plasmáticas de paliperidona aumentan gradualmente para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas a una mediana de Tmax de 30-33 días. Después de la inyección intramuscular de INVEGA TRINZA^® a dosis de 273-819 mg en el músculo deltoides, en promedio, se observó una Cmáx 11-12% más alta en comparación con la inyección en el músculo glúteo. El perfil de lanzamiento y el régimen de dosificación de INVEGA TRINZA^® da como resultado concentraciones terapéuticas sostenidas durante 3 meses. La exposición total y máxima de paliperidona después de INVEGA TRINZA^® la administración fue proporcional a la dosis en una dosis de 273-819 mg rango. La relación media pico : valle en estado estacionario para un INVEGA TRINZA^® la dosis fue de 1.6 después de la administración glútea y 1.7 después de la administración deltoidea. Tras la administración de INVEGA TRINZA^®, el volumen aparente de distribución de paliperidona es 1960 L .

La unión a proteínas plasmáticas de la paliperidona racémica es del 74%.

Tras la administración de INVEGA TRINZA^®, los enantiómeros (+) y (-) de paliperidona se interconvierten, alcanzando una relación AUC (+) a (-) de aproximadamente 1.7-1.8.

Metabolismo y eliminación

En un estudio con liberación inmediata oral ¹⁴C-paliperidona, una semana después de la administración de una dosis oral única de 1 mg de liberación inmediata ¹⁴C-paliperidona, el 59% de la dosis se excretó sin cambios en la orina, lo que indica que la paliperidona no se metaboliza ampliamente en el hígado. Aproximadamente el 80% de la radiactividad administrada se recuperó en orina y el 11% en las heces. Se han identificado cuatro vías metabólicas in vivo, ninguno de los cuales representó más del 10% de la dosis: desalquilación, hidroxilación, deshidrogenación y escisión con benzisoxazol. Aunque in vitro los estudios sugirieron un papel para CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo de la paliperidona, no hay evidencia in vivo que estas isoenzimas juegan un papel importante en el metabolismo de la paliperidona. Los análisis farmacocinéticos de la población no indicaron diferencias perceptibles en el aclaramiento aparente de paliperidona después de la administración de paliperidona oral entre metabolizadores extensivos y metabolizadores lentos de sustratos de CYP2D6.

La mediana de la vida media aparente de la paliperidona después de INVEGA TRINZA^® la administración en el rango de dosis de 273-819 mg varió de 84-95 días después de inyecciones deltoides y de 118-139 días después de inyecciones glúteas. La concentración de paliperidona que permanece en circulación 18 meses después de la dosificación de 819 mg de INVEGA TRINZA^® se detiene se estima en 3% (después de la inyección deltoidea) o 7% (después de la inyección glútea) de los niveles promedio en estado estacionario.

Inyección de palmitato de paliperidona de 3 meses de acción prolongada contra otras formulaciones de paliperidona

INVEGA TRINZA^® está diseñado para administrar paliperidona durante un período de 3 meses, mientras que la inyección de palmitato de paliperidona durante 1 mes se administra mensualmente. INVEGA TRINZA^®, cuando se administra a dosis que son 3.5 veces más altas que la dosis correspondiente de inyección de palmitato de paliperidona a 1 mes, da como resultado exposiciones de paliperidona similares a las obtenidas con las dosis mensuales correspondientes de inyección de palmitato de paliperidona a 1 mes y las dosis correspondientes una vez al día de paliperidona prolongada -liberar tabletas. El rango de exposición para INVEGA TRINZA^® está incluido dentro del rango de exposición para las dosis dosis de dosis aprobadas de tabletas de liberación prolongada de paliperidona.

La variabilidad entre sujetos para la farmacocinética de paliperidona después del suministro de INVEGA TRINZA^® fue similar a la variabilidad de las tabletas de liberación prolongada de paliperidona. Debido a la diferencia en los perfiles farmacocinéticos medios entre las tres formulaciones, se debe tener precaución al hacer una comparación directa de sus propiedades farmacocinéticas.