Invega Sustenna

Formas de dosificación y fortalezas

INVEGA SUSTENNA® está disponible en blanco a blanquecino suspensión inyectable acuosa de liberación prolongada para inyección intramuscular en dosis de 39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg y 234 mg de paliperidona palmitato.

INVEGA SUSTENNA® está disponible de blanco a blanquecino suspensión estéril de liberación prolongada acuosa para inyección intramuscular en dosis concentraciones de 39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg y 234 mg de palmitato de paliperidona. El kit contiene una jeringa precargada y 2 agujas de seguridad (una seguridad de calibre 22 de 1 ½ pulgada aguja y una aguja de seguridad calibre 23 de 1 pulgada).

Kit de palmitato de paliperidona de 39 mg (NDC 50458-560-01)
Kit de palmitato de paliperidona de 78 mg (NDC 50458-561-01)
117 mg de palmitato de paliperidona (NDC 50458-562-01)
156 mg de palmitato de paliperidona (NDC 50458-563-01)
Kit de palmitato de paliperidona de 234 mg (NDC 50458-564-01)

Almacenamiento y manejo

Almacenar a temperatura ambiente (25 ° C, 77 ° F); excursiones se permiten entre 15 ° C y 30 ° C (entre 59 ° F y 86 ° F).

Fabricado por: Janssen Pharmaceutica N.V. Beerse, Bélgica. Fabricado para: Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560. Revisado: febrero de 2017

INVEGA SUSTENNA® (palmitato de paliperidona) está indicado para el tratamiento de:

• Esquizofrenia.
• Trastorno esquizoafectivo como monoterapia y como complemento de estabilizadores del estado de ánimo o antidepresivos.

Instrucciones de administración

Cada inyección debe ser administrado solo por un profesional de la salud.

Los productos farmacéuticos parenterales deberían ser inspeccionado visualmente para detectar materia extraña y decoloración antes de administración, siempre que el producto y el contenedor lo permitan.

INVEGA SUSTENNA® está diseñado solo para uso intramuscular. No administrar por ninguna otra ruta. Evite la inyección involuntaria en la sangre buque. Administre la dosis en una sola inyección; No administrar la dosis en inyecciones divididas. Inyecte lentamente, profundamente en el músculo.

El tamaño de aguja recomendado para la administración de INVEGA SUSTENNA® en el músculo deltoides está determinado por el peso del paciente:

• Para pacientes que pesen menos de 90 kg, el 1 pulgada, 23 Se recomienda la aguja de calibre.
• Para pacientes que pesen 90 kg o más, la 1½ pulgada, 22 Se recomienda la aguja de calibre.

Las inyecciones deltoides deben alternarse entre las dos músculos deltoides.

El tamaño de aguja recomendado para la administración de INVEGA SUSTENNA® en el músculo glúteo es la aguja de calibre 22 de 1½ pulgadas, independientemente de peso del paciente.

Administrar en el exterior superior cuadrante del músculo glúteo. Las inyecciones glúteas deben alternarse entre ellas Los dos músculos glúteos.

Esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo

Para pacientes que nunca han tomado paliperidona oral o risperidona oral o inyectable, se recomienda establecer la tolerabilidad con paliperidona oral o risperidona oral antes de iniciar el tratamiento con INVEGA SUSTENNA®.

La dosificación recomendada de INVEGA SUSTENNA® para cada uno la indicación aprobada se muestra en la Tabla 1. El inicio recomendado de INVEGA SUSTENNA® tiene una dosis de 234 mg el día del tratamiento 1 y 156 mg uno semana después, ambos administrados en el músculo deltoides. Siguiendo el segundo dosis de inicio, se pueden administrar dosis de mantenimiento mensuales en cualquiera de los dos músculo deltoide o glúteo.

Tabla 1: Dosificación recomendada de INVEGA SUSTENNA® para adultos con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo

El ajuste de la dosis de mantenimiento puede hacerse mensualmente. Al hacer ajustes de dosis, las características de liberación prolongada de INVEGA SUSTENNA® debe considerarse como el completo El efecto del ajuste de la dosis puede no ser evidente durante varios meses.

Dosis perdidas

Evitar las dosis perdidas

Se recomienda que la segunda dosis de inicio de INVEGA SUSTENNA® se administrará una semana después de la primera dosis. Para evitar un perdido dosis, los pacientes pueden recibir la segunda dosis 4 días antes o después de una semana punto de tiempo. Del mismo modo, la tercera y posteriores inyecciones después del inicio se recomienda administrar el régimen mensualmente. Para evitar una dosis mensual omitida, los pacientes pueden recibir la inyección hasta 7 días antes o después de la publicación mensual punto de tiempo.

Gestión de un segundo perdido Dosis de iniciación

Si la fecha objetivo para la segunda inyección INVEGA SUSTENNA® (se pierde una semana ± 4 días), la reiniciación recomendada depende de la período de tiempo transcurrido desde la primera inyección del paciente. En caso de una segunda dosis de inicio omitida siga las instrucciones de dosificación proporcionadas en Tabla 2.

Tabla 2: Gestión de una segunda dosis de iniciación perdida

Gestión de una dosis de mantenimiento perdida

En caso de un mantenimiento perdido siga las instrucciones de dosificación proporcionadas en la Tabla 3.

Tabla 3: Gestión de a Dosis de mantenimiento perdida

Usar con risperidona o con paliperidona oral

Dado que la paliperidona es el principal metabolito activo de risperidona, se debe tener precaución cuando INVEGA SUSTENNA® lo está coadministrado con risperidona o con paliperidona oral durante períodos prolongados de tiempo. Datos de seguridad que implican el uso concomitante de INVEGA SUSTENNA® con otros Los antipsicóticos son limitados.

Ajustes de dosis

Deterioro renal

INVEGA SUSTENNA® no se ha estudiado sistemáticamente en pacientes con insuficiencia renal. Para pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml / min a <80 ml / min [Fórmula Cockcroft-Gault]), inicie INVEGA SUSTENNA® con una dosis de 156 mg el día del tratamiento 1 y 117 mg una semana después. Administre ambas dosis en el músculo deltoide. Posteriormente, siga con inyecciones mensuales de 78 mg en cualquiera de los dos El músculo deltoides o glúteo.

INVEGA SUSTENNA® no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina <50 ml / min).

Administración conjunta con fuerte CYP3A4 / P-glicoproteína (P-gp) Inductores

Puede ser necesario aumentar la dosis de INVEGA SUSTENNA® cuando es un inductor fuerte de CYP3A4 y P-gp (p. Ej., carbamazepina, rifampicina, hierba de San Juan) se administra conjuntamente. Por el contrario, al suspender el inductor fuerte, puede ser necesario disminuir la dosis de INVEGA SUSTENNA® .

Cambio de otros antipsicóticos

No hay datos recopilados sistemáticamente para aborde específicamente el cambio de pacientes con esquizofrenia o esquizoafectivo trastorno de otros antipsicóticos a INVEGA SUSTENNA®, o preocupante administración concomitante con otros antipsicóticos.

Cambio de antipsicóticos orales

Para pacientes que nunca han tomado paliperidona oral o risperidona oral o inyectable, la tolerabilidad debe establecerse con oral paliperidona o risperidona oral antes de iniciar el tratamiento con INVEGA SUSTENNA®.

Los antipsicóticos orales anteriores pueden ser gradualmente descontinuado en el momento del inicio del tratamiento con INVEGA SUSTENNA®. El inicio recomendado de INVEGA SUSTENNA® es con una dosis de 234 mg tratamiento día 1 y 156 mg una semana después, ambos administrados en el deltoides músculo. Pacientes previamente estabilizados en diferentes dosis de INVEGA® Extended-Release las tabletas pueden alcanzar similares exposición en estado estacionario de paliperidona durante el tratamiento de mantenimiento con INVEGA Dosis mensuales de SUSTENNA® como se muestra en la Tabla 4.

Tabla 4: Dosis de INVEGA® e INVEGA SUSTENNA® necesitaba alcanzar paliperidona de estado estacionario similar exposición durante el tratamiento de mantenimiento

Cambio de antipsicóticos inyectables de acción prolongada

Para pacientes que nunca han tomado paliperidona oral o risperidona oral o inyectable, la tolerabilidad debe establecerse con oral paliperidona o risperidona oral antes de iniciar el tratamiento con INVEGA SUSTENNA®.

Al cambiar de pacientes actualmente en estado estacionario en a antipsicótico inyectable de acción prolongada, inicie la terapia INVEGA SUSTENNA® en lugar de la próxima inyección programada. INVEGA SUSTENNA® debería serlo continuó a intervalos mensuales. El régimen de dosificación de iniciación de una semana como descrito en la Sección 2.2 no es obligatorio. Consulte la Tabla 1 anterior para ver la recomendada dosificación de mantenimiento mensual. Basado en antecedentes clínicos previos de tolerabilidad y / o eficacia, algunos pacientes pueden beneficiarse de un mantenimiento menor o mayor dosis dentro de las concentraciones disponibles (39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg y 234 mg). La concentración de 39 mg no se estudió en el trastorno esquizoafectivo a largo plazo estudiar. Las dosis mensuales de mantenimiento se pueden administrar en el deltoide o músculo glúteo.

Si INVEGA SUSTENNA® se suspende, se libera de forma prolongada Se deben considerar las características. Según lo recomendado con otros antipsicóticos medicamentos, la necesidad de continuar con los síntomas extrapiramidales (EPS) existentes la medicación debe reevaluarse periódicamente.

Instrucciones de uso

Cada inyección debe ser administrada solo por un cuidado de la salud profesional.

El kit contiene una jeringa precargada y 2 agujas de seguridad (una aguja de calibre 22 de 1 ½ pulgada y una aguja de calibre 23 de 1 pulgada) para intramuscular inyección.

INVEGA SUSTENNA^® es para un solo uso.

a. Agite la jeringa vigorosamente por un mínimo de 10 segundos para garantizar una suspensión homogénea.

si. Seleccione el apropiado aguja. Para inyección DELTOID:

• Si el paciente pesa menos que 90 kg, use la aguja calibre 23 de 1 pulgada (aguja con cubo de color azul).
• Si el paciente pesa 90 kg o más, use la aguja calibre 22 de 1 ½ pulgada (aguja con cubo de color gris).

Para inyección GLUTEAL:

Use el calibre 1 ½ pulgada 22 aguja (aguja con cubo de color gris) independientemente del peso del paciente.

C. Mientras sostiene la jeringa en posición vertical, retire la tapa de la punta de goma con un movimiento de torsión fácil en el sentido de las agujas del reloj.

re. Pele la bolsa de la aguja de seguridad a medio abrir. Agarra el vaina de aguja con la bolsa de plástico. Conecte la aguja de seguridad a la Luer conexión de la jeringa con un movimiento de torsión fácil en el sentido de las agujas del reloj.

mi. Retire la funda de la aguja de la aguja con un tirón recto. No gire la vaina como la aguja ser aflojado de la jeringa.

F. Traiga la jeringa con la aguja adjunta en posición vertical posición para desarraigarse. Desarre la jeringa moviendo la varilla del émbolo cuidadosamente hacia adelante.

sol. Inyecte todo el contenido por vía intramuscular lenta profundamente en el músculo deltoides o glúteo seleccionado del paciente. No haga administrar por cualquier otra ruta.

h. Después de completar la inyección, use el pulgar o dedo de una mano (h1, h2) o una superficie plana (h3) para activar la aguja sistema de protección. El sistema de protección de la aguja está completamente activado cuando a Se escucha ". Deseche la jeringa con la aguja adecuadamente.

INVEGA SUSTENNA® está contraindicado en pacientes con a hipersensibilidad conocida a paliperidona o risperidona, oa cualquiera de los excipientes en la formulación INVEGA SUSTENNA®. Reacciones de hipersensibilidad Se han notificado reacciones anafilácticas y angioedema en pacientes tratado con risperidona y en pacientes tratados con paliperidona. El palmitato de paliperidona se convierte en paliperidona, que es un metabolito de risperidona.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada relacionados con la demencia Psicosis

Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con los antipsicóticos corren un mayor riesgo de muerte. Análisis de 17 ensayos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes tomar medicamentos antipsicóticos atípicos reveló un riesgo de muerte en los tratados con drogas pacientes de entre 1,6 y 1,7 veces el riesgo de muerte en tratamiento con placebo pacientes. En el transcurso de una prueba típica controlada de 10 semanas, la tasa de la muerte en pacientes tratados con drogas fue de aproximadamente 4.5%, en comparación con una tasa de aproximadamente 2.6% en el grupo placebo. Aunque las causas de la muerte fueron variadas, la mayoría de las las muertes parecían ser cardiovasculares (p. ej., insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infeccioso (p. ej., neumonía) en la naturaleza. Los estudios observacionales sugieren que, similar a los antipsicóticos atípicos, tratamiento con convencional Los medicamentos antipsicóticos pueden aumentar la mortalidad. La medida en que los hallazgos de Se puede atribuir al aumento de la mortalidad en los estudios observacionales el fármaco antipsicótico en lugar de algunas características de los pacientes no lo es claro. INVEGA SUSTENNA® (palmitato de paliperidona) no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.

Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido el accidente cerebrovascular, en ancianos Pacientes con psicosis relacionada con la demencia

En ensayos controlados con placebo con risperidona, aripiprazol y olanzapina en sujetos de edad avanzada con demencia, hubo un mayor incidencia de reacciones adversas cerebrovasculares (cerebrovasculares accidentes y ataques isquémicos transitorios), incluidas las muertes en comparación con sujetos tratados con placebo. La paliperidona oral y el INVEGA SUSTENNA® no lo fueron comercializados en el momento en que se realizaron estos estudios y no están aprobados para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.

Síndrome neuroléptico maligno

Un complejo de síntomas potencialmente fatal a veces mencionado como se ha informado el síndrome neuroléptico maligno (SNM) en asociación con medicamentos antipsicóticos, incluido INVEGA SUSTENNA®.

Las manifestaciones clínicas de NMS son hiperpirexia, músculo rigidez, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autónoma (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, diaforesis y cardíaco disritmia). Los signos adicionales pueden incluir creatina fosfoquinasa elevada mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.

La evaluación diagnóstica de pacientes con este síndrome es complicado. Al llegar a un diagnóstico, es importante identificar casos en el que la presentación clínica incluye enfermedades médicas graves (p. ej., neumonía, infección sistémica, etc.) y no tratado o tratado inadecuadamente signos y síntomas extrapiramidales (EPS). Otras consideraciones importantes en el El diagnóstico diferencial incluye toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor fiebre de drogas y patología primaria del sistema nervioso central.

La gestión de NMS debe incluir: (1) inmediato interrupción de medicamentos antipsicóticos y otros medicamentos no esenciales para terapia concurrente; (2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico; y (3) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el cual tratamientos específicos están disponibles. No hay acuerdo general sobre específico regímenes de tratamiento farmacológico para SNM sin complicaciones

Si un paciente parece requerir un fármaco antipsicótico tratamiento después de la recuperación del SNM, debe reintroducirse la terapia farmacológica monitoreado de cerca, ya que se han informado las recurrencias de NMS.

Prolongación QT

La paliperidona causa un aumento modesto en el QT corregido (QTc) intervalo. Se debe evitar el uso de paliperidona en combinación con otros medicamentos que se sabe que prolongan el QTc, incluida la Clase 1A (p. ej., quinidina, procainamida) o clase III (p. ej., amiodarona, sotalol) antiarrítmico medicamentos antipsicóticos (p. ej., clorpromazina, tioridazina), antibióticos (p. ej., gatifloxacina, moxifloxacina) o cualquier otra clase de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc. La paliperidona también debería ser evitado en pacientes con síndrome de QT largo congénito y en pacientes con a historia de arritmias cardíacas.

Ciertas circunstancias pueden aumentar el riesgo de la ocurrencia de Torsades de pointes y / o muerte súbita en asociación con el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QTc, incluida (1) bradicardia; (2) hipocalemia o hipomagnesemia; (3) uso concomitante de otros medicamentos que prolongan el QTc intervalo; y (4) presencia de prolongación congénita del intervalo QT.

Los efectos de la paliperidona oral en el intervalo QT fueron evaluado en un doble ciego, controlado activo (moxifloxacina 400 mg individual dosis), estudio de QT multicéntrico en adultos con esquizofrenia y esquizoafectivo trastorno y en tres dosis fijas de 6 semanas controladas por placebo y activo ensayos de eficacia en adultos con esquizofrenia.

En el estudio QT (n = 141), la dosis de 8 mg de la paliperidona oral de liberación inmediata (n = 50) mostró una media sustraída con placebo aumento desde el inicio en QTcLD de 12.3 ms (IC 90%: 8.9; 15.6) en el día 8 a 1,5 horas después de la dosis. La concentración plasmática máxima media en estado estacionario para este 8 la dosis de mg de liberación inmediata de paliperidona (Cmax ss = 113 ng / ml) fue mayor que 2 veces la exposición observada con la dosis máxima recomendada de 234 mg de INVEGA SUSTENNA® administrado en el músculo deltoides (media predicción de Cmax ss = 50 ng / ml). En este mismo estudio, una dosis de 4 mg de la liberación oral inmediata formulación de paliperidona, para la cual Cmax ss = 35 ng / mL, mostró un aumento QTcLD sustraído con placebo de 6.8 ms (IC 90%: 3.6; 10.1) el día 2 a las 1.5 horas post-dosis.

En los tres estudios de eficacia de dosis fija de oral liberación prolongada de paliperidona en sujetos con esquizofrenia, electrocardiograma (ECG) las mediciones tomadas en varios puntos de tiempo mostraron solo un sujeto en el El grupo oral de 12 mg de paliperidona tuvo un cambio superior a 60 ms en un punto de tiempo el día 6 (aumento de 62 ms).

En los cuatro estudios de eficacia de dosis fija de INVEGA SUSTENNA® en sujetos con esquizofrenia y en el estudio a largo plazo en sujetos con trastorno esquizoafectivo, ningún sujeto experimentó un cambio en QTcLD superior a 60 ms y ningún sujeto tenía un valor QTcLD de> 500 ms en ningún momento punto. En el estudio de mantenimiento en sujetos con esquizofrenia, no había ningún sujeto un cambio QTcLD> 60 ms, y un sujeto tenía un valor QTcLD de 507 ms (Valor del intervalo corregido QT de Bazett [QTcB] de 483 ms); este último sujeto También tenía una frecuencia cardíaca de 45 latidos por minuto.

Discinesia tardía

Un síndrome de potencialmente irreversible, involuntario Se pueden desarrollar movimientos discinéticos en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser más alta entre los ancianos, especialmente mujeres de edad avanzada, es imposible predecir qué pacientes desarrollará el síndrome. Si los productos farmacológicos antipsicóticos difieren en sus Se desconoce el potencial de causar discinesia tardía.

El riesgo de desarrollar discinesia tardía y el la probabilidad de que se vuelva irreversible parece aumentar a medida que aumenta la duración de tratamiento y la dosis total acumulada de medicamentos antipsicóticos administrados al paciente aumenta, pero el síndrome puede desarrollarse después de relativamente breve períodos de tratamiento a dosis bajas, aunque esto es poco común.

No existe un tratamiento conocido para la tardanza establecida discinesia, aunque el síndrome puede remitir, parcial o completamente, si Se retira el tratamiento antipsicótico. El tratamiento antipsicótico en sí mismo puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y puede enmascarar así el proceso subyacente. El efecto de la supresión sintomática en el Se desconoce el curso a largo plazo del síndrome.

Dadas estas consideraciones, INVEGA SUSTENNA® debería serlo prescrito de la manera más probable que minimice la ocurrencia de discinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico generalmente debe serlo reservado para pacientes que padecen una enfermedad crónica que se sabe responder a las drogas antipsicóticas. En pacientes que requieren tratamiento crónico, la dosis más pequeña y la menor duración del tratamiento produciendo a Se debe buscar una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de continuar El tratamiento debe reevaluarse periódicamente.

Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en a paciente tratado con INVEGA SUSTENNA®, la interrupción del medicamento debe ser considerado. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con INVEGA SUSTENNA® a pesar de La presencia del síndrome.

Cambios metabólicos

Se han asociado fármacos antipsicóticos atípicos cambios metabólicos que pueden aumentar el riesgo cardiovascular / cerebrovascular. Estas Los cambios metabólicos incluyen hiperglucemia, dislipidemia y aumento de peso corporal. Si bien se ha demostrado que todos los medicamentos de la clase producen algunos metabólicos cambios, cada medicamento tiene su propio perfil de riesgo específico.

Hiperglucemia y diabetes mellitus

Hiperglucemia y diabetes mellitus, en algunos casos extremo y asociado con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, tienen se ha informado en pacientes tratados con todos los antipsicóticos atípicos. Estos casos fueron, en su mayor parte, vistos en el uso clínico posterior a la comercialización y epidemiológicos estudios, no en ensayos clínicos, y ha habido pocos informes de hiperglucemia o diabetes en sujetos de prueba tratados con INVEGA SUSTENNA®. Evaluación de la relación entre el uso antipsicótico atípico y la glucosa Las anormalidades se complican por la posibilidad de un mayor riesgo de fondo de diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia y el aumento incidencia de diabetes mellitus en la población general. Teniendo en cuenta estos confundentes, la relación entre el uso antipsicótico atípico y Las reacciones adversas relacionadas con la hiperglucemia no se comprenden completamente. Sin embargo, Los estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de hiperglucemia reacciones adversas en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Porque INVEGA SUSTENNA® no se comercializó en el momento en que se realizaron estos estudios no se sabe si INVEGA SUSTENNA® está asociado con este riesgo.

Pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que se inician con antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado regularmente para empeorar el control de la glucosa. Pacientes con factores de riesgo para diabetes mellitus (p. ej., obesidad, antecedentes familiares de diabetes) que están comenzando El tratamiento con antipsicóticos atípicos debe someterse a glucosa en sangre en ayunas pruebas al comienzo del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Ninguna El paciente tratado con antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado para detectar síntomas de hiperglucemia, incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Pacientes que desarrollan síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con atípicos los antipsicóticos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se ha resuelto cuando se suspendió el antipsicótico atípico; sin embargo, algunos pacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de interrupción de la droga sospechosa.

Datos agrupados de los cuatro controlados con placebo (uno de 9 semanas y tres estudios de dosis fija de 13 semanas en sujetos con esquizofrenia son presentado en la Tabla 5.

Tabla 5: Cambio en la glucosa de ayuno de cuatro Placebo-Controlado, 9-a 13-semana, estudios de dosis fija en sujetos con Esquizofrenia

En una farmacocinética y seguridad abierta a largo plazo estudio en sujetos con esquizofrenia en los que la dosis más alta disponible (234 mg) se evaluó, INVEGA SUSTENNA® se asoció con un cambio medio en glucosa de -0.4 mg / dL en la semana 29 (n = 109) y +6.8 mg / dL en la semana 53 (n = 100).

Durante el período inicial abierto de 25 semanas de a estudio a largo plazo en sujetos con trastorno esquizoafectivo, INVEGA SUSTENNA® fue asociado con cambio medio en glucosa de +5.3 mg / dL (n = 518). En el punto final del período posterior doble ciego de 15 meses del estudio, INVEGA SUSTENNA® fue asociado con un cambio medio en glucosa de +0.3 mg / dL (n = 131) en comparación con a cambio medio de +4.0 mg / dL en el grupo placebo (n = 120).

Dislipidemia

Alteraciones indeseables en Se han observado lípidos en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos.

Datos agrupados de los cuatro estudios de dosis fija controlados con placebo (uno de 9 semanas y tres de 13 semanas) en Los sujetos con esquizofrenia se presentan en la Tabla 6.

Tabla 6: Cambio en los lípidos de ayuno de cuatro Placebo-Controlado, 9-a 13-semana, estudios de dosis fija en sujetos con Esquizofrenia

En una farmacocinética y seguridad abierta a largo plazo estudio en sujetos con esquizofrenia en los que la dosis más alta disponible (234 mg) se evaluó, se presentan los cambios medios desde el inicio en los valores lipídicos en la tabla 7.

Tabla 7: Cambio en el ayuno de lípidos a largo plazo Estudio de seguridad y farmacocinética abierto en sujetos con esquizofrenia

La media cambia desde el inicio en valores lipídicos durante el período inicial abierto de 25 semanas y en el punto final del período doble ciego posterior de 15 meses en un estudio a largo plazo en Los sujetos con trastorno esquizoafectivo se presentan en la Tabla 8.

Tabla 8: Cambio en los lípidos de ayuno de una etiqueta abierta y períodos doble ciego de un estudio a largo plazo en sujetos con esquizoafectivo Trastorno

Ganancia de peso

Se ha observado aumento de peso con uso antipsicótico atípico. Se recomienda el monitoreo clínico del peso.

Datos sobre cambios medios en el cuerpo peso y la proporción de sujetos que cumplen un criterio de aumento de peso ≥ 7% del peso corporal de los cuatro controlados con placebo (uno de 9 semanas y se presentan tres estudios de dosis fija de 13 semanas en sujetos con esquizofrenia en la tabla 9.

Tabla 9: Cambio medio en el cuerpo Peso (kg) y la proporción de sujetos con ≥ 7% de ganancia en peso corporal de cuatro estudios de dosis fija controlados por placebo, de 9 a 13 semanas, en sujetos con Esquizofrenia

En una farmacocinética y seguridad abierta a largo plazo estudio en el que se evaluó la dosis más alta disponible (234 mg), INVEGA SUSTENNA® se asoció con un cambio medio en el peso de +2.4 kg en la semana 29 (n = 134) y +4.3 kg en la semana 53 (n = 113).

Durante el período inicial abierto de 25 semanas de a estudio a largo plazo en sujetos con trastorno esquizoafectivo, INVEGA SUSTENNA® fue asociado con un cambio medio en el peso de +2.2 kg y 18.4% de los sujetos tenían un aumento del peso corporal de ≥ 7% (n = 653). Al final de la posterior período doble ciego de 15 meses del estudio, INVEGA SUSTENNA® fue asociado con un cambio medio en el peso de -0.2 kg y 13.0% de los sujetos tenían un aumento del peso corporal de ≥ 7% (n = 161); El grupo placebo tuvo una media El cambio en el peso de -0.8 kg y 6.0% de los sujetos tuvo un aumento en el peso corporal de ≥ 7% (n = 168).

Hipotensión ortostática y síncope

La paliperidona puede inducir hipotensión ortostática y síncope en algunos pacientes debido a su actividad de bloqueo alfa. El síncope fue informado en <1% (4/1293) de sujetos tratados con INVEGA SUSTENNA® en el rango de dosis recomendado de 39 mg a 234 mg en las cuatro dosis fijas, doble ciego ensayos controlados con placebo en comparación con el 0% (0/510) de los sujetos tratados placebo. En los cuatro estudios de eficacia de dosis fija en sujetos con esquizofrenia, la hipotensión ortostática se informó como un evento adverso por < 1% (2/1293) de sujetos tratados con INVEGA SUSTENNA® en comparación con 0% (0/510) con placebo. Incidencias de hipotensión ortostática y síncope a largo plazo Se realizaron estudios en sujetos con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo similar a los observados en los estudios a corto plazo.

INVEGA SUSTENNA® debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (p. ej., insuficiencia cardíaca, historia de miocardio infarto o isquemia, anomalías de conducción), enfermedad cerebrovascular, o condiciones que predisponen al paciente a hipotensión (p. ej., deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos). Monitoreo de Se deben considerar los signos vitales ortostáticos en pacientes vulnerables a ellos hipotensión.

Cae

Somnolencia, hipotensión postural, motora y sensorial Se ha informado de inestabilidad con el uso de antipsicóticos, incluido INVEGA SUSTENNA®, que puede provocar caídas y, en consecuencia, fracturas u otras lesiones relacionadas con caídas. Para pacientes, particularmente ancianos, con enfermedades, condiciones o medicamentos que podrían exacerbar estos efectos, evalúen el riesgo de caídas al iniciar el tratamiento antipsicótico y recurrentemente para pacientes sobre terapia antipsicótica a largo plazo.

Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis

En ensayos clínicos y / o experiencia postcomercialización, eventos de leucopenia / neutropenia se han informado temporalmente relacionados con agentes antipsicóticos, incluido INVEGA®, una forma oral de paliperidona. También se ha informado de agranulocitosis.

Los posibles factores de riesgo de leucopenia / neutropenia incluyen recuento bajo de glóbulos blancos (WBC) preexistente e historia de inducidos por fármacos leucopenia / neutropenia. Pacientes con antecedentes de un mínimo clínicamente significativo El CMB o una leucopenia / neutropenia inducida por fármacos deben tener su sangre completa count (CBC) monitoreado con frecuencia durante los primeros meses de terapia y interrupción de INVEGA SUSTENNA® debe considerarse a la primera señal de un producto clínico disminución significativa en el CMB en ausencia de otros factores causales.

Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben hacerlo ser monitoreado cuidadosamente para detectar fiebre u otros síntomas o signos de infección y tratado con prontitud si tales síntomas o signos ocurren. Pacientes con gravedad la neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <1000 / mm³) debe suspender el INVEGA SUSTENNA® y que su WBC siga hasta la recuperación.

Hiperprolactinemia

Al igual que otras drogas que antagonizan los receptores de dopamina D2, la paliperidona eleva los niveles de prolactina y la elevación persiste durante administración crónica. La paliperidona tiene un efecto estimulante de prolactina similar a lo visto con risperidona, un medicamento que está asociado con niveles más altos de prolactina que otras drogas antipsicóticas.

La hiperprolactinemia, independientemente de la etiología, puede suprimir GnRH hipotalámico, lo que resulta en una secreción de gonadotropina pituitaria reducida. Esto, a su vez, puede inhibir la función reproductiva al afectar a gonadal esteroidogénesis en pacientes femeninos y masculinos. Galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia se han informado en pacientes que reciben compuestos elevadores de prolactina. Hiperprolactinemia de larga data cuando está asociada con hipogonadismo puede conducir a una disminución de la densidad ósea tanto en mujeres como en hombres asignaturas.

Los experimentos de cultivo de tejidos indican eso aproximadamente un tercio de los cánceres de seno humanos dependen de prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si la prescripción de estos medicamentos se considera en a paciente con cáncer de mama detectado previamente. Un aumento en la incidencia de glándula pituitaria, glándula mamaria y neoplasia de células islotes pancreáticas (mamaria adenocarcinomas, adenomas pituitarios y pancreáticos) se observó en el Estudios de carcinogenicidad en risperidona realizados en ratones y ratas. Ni estudios clínicos ni estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha han mostrado una asociación entre la administración crónica de esta clase de drogas y tumorigénesis en humanos, pero la evidencia disponible es demasiado limitada ser concluyente.

Potencial de deterioro cognitivo y motor

Se informó somnolencia, sedación y mareos reacciones adversas en sujetos tratados con INVEGA SUSTENNA®. Los antipsicóticos, incluido INVEGA SUSTENNA®, tienen el potencial de afectar juicio, pensamiento o habilidades motoras. Se debe advertir a los pacientes realizar actividades que requieren alerta mental, como operar con peligrosidad maquinaria u operación de un vehículo de motor, hasta que estén razonablemente seguros de ello La terapia con paliperidona no los afecta negativamente.

Convulsiones

En las cuatro dosis fijas, doble ciego, controlado con placebo estudios en sujetos con esquizofrenia, <1% (1/1293) de sujetos tratados con INVEGA SUSTENNA® en el rango de dosis recomendado de 39 mg a 234 mg experimentó un evento adverso de convulsión en comparación con <1% (1/510) de sujetos tratados con placebo que experimentaron un evento adverso de grand mal convulsión.

Al igual que otros medicamentos antipsicóticos, INVEGA SUSTENNA® debería ser utilizado con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras afecciones que potencialmente reduce el umbral de incautación. Condiciones que reducen la incautación El umbral puede ser más frecuente en pacientes de 65 años o más.

Disfagia

La dismotilidad esofágica y la aspiración han sido asociado con el uso de drogas antipsicóticas. La neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con demencia avanzada de Alzheimer. INVEGA SUSTENNA® y otros medicamentos antipsicóticos deben usarse con precaución pacientes en riesgo de neumonía por aspiración.

Priapismo

Se han consumido medicamentos con efectos de bloqueo alfa-adrenérgicos reportado para inducir priapismo. Aunque no se han reportado casos de priapismo En ensayos clínicos con INVEGA SUSTENNA®, se ha informado priapismo con oral paliperidona durante la vigilancia posterior a la comercialización. El priapismo severo puede requerir intervención quirúrgica.

Interrupción de la regulación de la temperatura corporal

Interrupción de la capacidad del cuerpo para reducir el cuerpo central La temperatura se ha atribuido a los agentes antipsicóticos. La atención adecuada es aconsejado al recetar INVEGA SUSTENNA® a pacientes que experimentarán condiciones que pueden contribuir a una elevación en la temperatura corporal central, p., ejercitando vigorosamente, exposición al calor extremo, recibiendo concomitante medicamentos con actividad anticolinérgica, o sujetos a deshidratación.

Información de asesoramiento del paciente

Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DE PACIENTES)

Se aconseja a los médicos que discutan los siguientes temas con pacientes para quienes recetan INVEGA SUSTENNA®.

Hipotensión ortostática

Se debe informar a los pacientes que existe riesgo de hipotensión ortostática, particularmente en el momento de iniciar el tratamiento reiniciar el tratamiento o aumentar la dosis.

Interferencia con rendimiento cognitivo y motor

Se debe advertir a los pacientes sobre el funcionamiento peligroso maquinaria, incluidos automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que INVEGA La terapia SUSTENNA® no los afecta negativamente, ya que INVEGA SUSTENNA® tiene el potencial para perjudicar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras.

Embarazo

Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante el tratamiento con INVEGA SUSTENNA®.

Enfermería

Informe a los pacientes y cuidadores que INVEGA SUSTENNA® es presente en la leche materna humana; existe la posibilidad de graves adversos reacciones en lactantes. Informe a los pacientes que la decisión de si hacerlo descontinuar n

EFECTOS ADVERSOS

Los siguientes se discuten con más detalle en otros secciones del etiquetado :

• Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido accidente cerebrovascular, en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Síndrome neuroléptico maligno
• QT prolongación
• Discinesia tardía
• Cambios metabólicos
• Hipotensión ortostática y síncope
• Cae
• Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
• Hiperprolactinemia
• Potencial de deterioro cognitivo y motor
• Convulsiones
• Disfagia
• Priapismo
• Interrupción de la regulación de la temperatura corporal

El más común (al menos 5% en cualquier grupo INVEGA SUSTENNA®) y probablemente relacionado con las drogas (eventos adversos para los cuales la tasa de drogas es al menos dos veces la tasa de placebo) reacciones adversas de la doble ciego Los ensayos controlados con placebo en sujetos con esquizofrenia fueron sitio de inyección reacciones, somnolencia / sedación, mareos, acatisia y extrapiramidal trastorno. Ninguna ocurrencia de eventos adversos alcanzó este umbral en el estudio a largo plazo doble ciego, controlado con placebo en sujetos con trastorno esquizoafectivo.

Los datos descritos en esta sección se derivan de a base de datos de ensayos clínicos que consta de un total de 3817 sujetos (aproximadamente 1705 exposición paciente-años) con esquizofrenia que recibió al menos una dosis de INVEGA SUSTENNA® en el rango de dosis recomendado de 39 mg a 234 mg y a total de 510 sujetos con esquizofrenia que recibieron placebo. Entre los 3817 INVEGA SUSTENNA® tratados, 1293 recibieron INVEGA SUSTENNA® en cuatro dosis fija, doble ciego, ensayos controlados con placebo (uno de 9 semanas y tres Estudios de 13 semanas), 849 recibieron INVEGA SUSTENNA® en el ensayo de mantenimiento (exposición media 229 días durante la fase inicial abierta de 33 semanas de esto estudio, de los cuales 205 continuaron recibiendo INVEGA SUSTENNA® durante el fase doble ciego controlada con placebo de este estudio [exposición media 171 días]), y 1675 recibieron INVEGA SUSTENNA® en cinco no controlados con placebo ensayos (tres ensayos de comparador activo de no inferioridad, una etiqueta abierta a largo plazo estudio farmacocinético y de seguridad, y un sitio de inyección [deltoides-gluteal] juicio cruzado). Uno de los estudios de 13 semanas incluyó un INVEGA SUSTENNA® de 234 mg dosis inicial seguida de tratamiento con 39 mg, 156 mg o 234 mg cada 4 semanas.

La seguridad de INVEGA SUSTENNA® también se evaluó en a estudio a largo plazo en sujetos adultos con trastorno esquizoafectivo. Un total de 667 los sujetos recibieron INVEGA SUSTENNA® durante el período inicial abierto de 25 semanas de este estudio (exposición media 147 días); 164 sujetos continuaron recibiendo INVEGA SUSTENNA® durante el período de 15 meses doble ciego controlado con placebo de Este estudio (exposición media 446 días). Reacciones adversas que ocurrieron más con frecuencia en el INVEGA SUSTENNA® que en el grupo placebo (una diferencia del 2% o más entre grupos) aumentaron de peso, nasofaringitis, dolor de cabeza hiperprolactinemia y pirexia.

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Reacciones adversas notificadas comúnmente en doble ciego, Ensayos clínicos controlados con placebo

La Tabla 10 enumera las reacciones adversas informadas en 2% o más de los sujetos tratados con INVEGA SUSTENNA® y en mayor proporción que en el grupo placebo con esquizofrenia en las cuatro dosis fijas, doble ciego ensayos controlados con placebo.

Tabla 10: Incidencia de reacciones adversas en ≥ 2% de sujetos tratados con INVEGA SUSTENNA® (y mayores que Placebo) con esquizofrenia en cuatro dosis fijas, doble ciego Ensayos controlados por placebo

Otras reacciones adversas observadas durante la clínica Evaluación de prueba de INVEGA SUSTENNA®

La siguiente lista no incluye reacciones: 1) ya enumerados en tablas anteriores o en otra parte del etiquetado, 2) para los cuales una causa de drogas era remoto, 3) que eran tan generales que no eran informativos, o 4) que lo eran no se considera que tenga implicaciones clínicas significativas.

Trastornos cardíacos : bloque auriculoventricular primero grado, bradicardia, bloqueo de rama, palpitaciones, ortostática postural síndrome de taquicardia, taquicardia

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo

Trastornos oculares: trastorno del movimiento ocular, rodar los ojos crisis oculogírica, visión borrosa

Trastornos gastrointestinales : estreñimiento, dispepsia, flatulencia, hipersecreción salival

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad

Investigaciones : alanina aminotransferasa aumentado, aumento de aspartato aminotransferasa, electrocardiograma anormal

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: disminuido apetito, hiperinsulinemia, aumento del apetito

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia, rigidez articular, rigidez muscular, espasmos musculares, opresión muscular, espasmos musculares, rigidez nucal

Trastornos del sistema nervioso: bradiquinesia accidente cerebrovascular, convulsión, mareos posturales, babeantes, disartria, discinesia, distonía, hipertonía, letargo, distonía oromandibular parkinsonismo, hiperactividad psicomotora, síncope

Trastornos psiquiátricos : insomnio, inquietud

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: amenorrea, secreción mamaria, disfunción eréctil, galactorrea, ginecomastia, trastorno menstrual, menstruación retrasada, menstruación irregular, sexual disfunción

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: congestión nasal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: droga erupción, prurito, prurito generalizado, erupción cutánea, urticaria

Discontinuaciones debido a eventos adversos

El porcentaje de sujetos que descontinuaron debido a eventos adversos en las cuatro dosis fijas, doble ciego, controladas con placebo Los ensayos de esquizofrenia fueron similares para INVEGA SUSTENNA® y tratados con placebo asignaturas.

El porcentaje de sujetos que descontinuaron debido a eventos adversos en el período abierto del estudio a largo plazo en sujetos con El trastorno esquizoafectivo fue del 7,5%. Durante el doble ciego, controlado con placebo período de ese estudio, los porcentajes de sujetos que descontinuaron debido a los eventos adversos fueron 5.5% y 1.8% en INVEGA SUSTENNA® y tratados con placebo sujetos, respectivamente.

Reacciones adversas relacionadas con la dosis

Basado en los datos agrupados de las cuatro dosis fijas, ensayos doble ciego controlados con placebo en sujetos con esquizofrenia, entre Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia ≥ 2% en los sujetos tratado con INVEGA SUSTENNA®, solo la acatisia aumentó con la dosis. La hiperprolactinemia también exhibió una relación de dosis, pero no ocurrió en ≥ 2% de incidencia en sujetos tratados con INVEGA SUSTENNA® de los cuatro estudios de dosis fija.

Diferencias demográficas

Un examen de los subgrupos de población en el los ensayos doble ciego controlados con placebo no revelaron ninguna evidencia de diferencias en seguridad en función de la edad, el género o la raza solos; sin embargo, había pocos sujetos ≥ 65 años de edad.

Síntomas extrapiramidales (EPS)

Datos agrupados de los dos doble ciego ensayos de dosis fija controlados con placebo de 13 semanas en sujetos adultos con La esquizofrenia proporcionó información sobre EPS. Se utilizaron varios métodos medir EPS: (1) el puntaje global de Simpson-Angus (cambio medio desde el inicio o puntuación al final del ensayo) que evalúa ampliamente el parkinsonismo, (2) el Barnes Puntuación de calificación de acatisia puntuación de calificación clínica global (cambio medio desde el inicio o puntaje al final del ensayo) que evalúa la acatisia, (3) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS, (4) el movimiento involuntario anormal Puntajes de escala (cambio medio desde el inicio o puntajes al final del ensayo) (Tabla 11), y (5) incidencia de informes espontáneos de EPS (Tabla 12).

Tabla 11: Síntomas extrapiramidales (EPS) evaluados por Incidencia de escalas de calificación y uso de medicamentos anticolinérgicos - Estudios de esquizofrenia en adultos

Tabla 12: Síntomas extrapiramidales (EPS) - Eventos relacionados por MedDRA Término preferido - Estudios de esquizofrenia en adultos

Los resultados en todas las fases de la prueba de mantenimiento en Los sujetos con esquizofrenia exhibieron hallazgos comparables. En las 9 semanas dosis fija, doble ciego, ensayo controlado con placebo, las proporciones de El parkinsonismo y la acatisia evaluados por la incidencia de escalas de calificación fueron más altas en el grupo INVEGA SUSTENNA® 156 mg (18% y 11%, respectivamente) que en el INVEGA SUSTENNA® 78 mg grupo (9% y 5%, respectivamente) y placebo (7% y 4%, respectivamente).

En el estudio de 13 semanas en sujetos con esquizofrenia con una dosis inicial de 234 mg, la incidencia de cualquier EPS fue similar a el del grupo placebo (8%), pero exhibió un patrón relacionado con la dosis con 6% 10% y 11% en INVEGA SUSTENNA® 234/39 mg, 234/156 mg y 234/234 mg grupos, respectivamente. La hipercinesia era la categoría más frecuente de Eventos adversos relacionados con EPS en este estudio, y se informó a una tasa similar entre el placebo (4.9%) e INVEGA SUSTENNA® 234/156 mg (4.8%) y 234/234 mg (5.5%) grupos, pero a una tasa más baja en el grupo de 234/39 mg (1.3%).

En el estudio a largo plazo en sujetos con esquizoafectivo trastorno, el EPS durante el tratamiento abierto de 25 semanas INVEGA SUSTENNA® fue hipercinesia (12.3%), parkinsonismo (8.7%), temblor (3.4%), discinesia (2.5%) y distonía (2.1%). Durante el tratamiento doble ciego de 15 meses, la incidencia de cualquier EPS fue similar al del grupo placebo (8.5% y 7.1% respectivamente). El más comúnmente informado relacionado con el tratamiento emergente relacionado con EPS eventos adversos (> 2%) en cualquier grupo de tratamiento en la fase doble ciego del estudio (INVEGA SUSTENNA® versus placebo) fueron hipercinesia (3.7% vs. 2.9%), parkinsonismo (3.0% vs. 1.8%) y temblor (1.2% vs. 2.4%).

Distonía

Síntomas de distonía, contracciones anormales prolongadas de grupos musculares, pueden ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad respiración y / o protuberancia de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir en dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor severidad con dosis altas potencia y a dosis más altas de fármacos antipsicóticos de primera generación. Un elevado Se observa riesgo de distonía aguda en hombres y grupos de edad más jóvenes.

Anomalías en las pruebas de laboratorio

En los datos agrupados de los dos doble ciego, ensayos de dosis fija controlados con placebo de 13 semanas en sujetos con esquizofrenia una comparación entre grupos no reveló diferencias médicamente importantes entre ellos INVEGA SUSTENNA® y placebo en las proporciones de sujetos que experimentan cambios potencialmente clínicamente significativos en la química del suero de rutina hematología o parámetros de análisis de orina. Del mismo modo, no hubo diferencias entre INVEGA SUSTENNA® y placebo en la incidencia de interrupciones debidas a cambios en hematología, análisis de orina o química del suero, incluida la media cambios desde el inicio en glucosa en ayunas, insulina, péptido c, triglicéridos, HDL, LDL y mediciones de colesterol total. Sin embargo, INVEGA SUSTENNA® fue asociado con aumentos en la prolactina sérica. Los resultados del estudio de 13 semanas que incluyó una dosis inicial de 234 mg, el Ensayo de 9 semanas, dosis fija, doble ciego, controlado con placebo, y el fase doble ciego de la prueba de mantenimiento en sujetos con esquizofrenia exhibió hallazgos comparables.

Evaluación del dolor y reacciones locales en el sitio de inyección

En los datos agrupados de las dos dosis fijas de 13 semanas ensayos doble ciego controlados con placebo en sujetos con esquizofrenia, el intensidad media del dolor por inyección reportado por sujetos usando un análogo visual la escala (0 = sin dolor a 100 = insoportablemente dolorosa) disminuyó en todos los tratamientos grupos desde la primera hasta la última inyección (placebo: 10.9 a 9.8; 39 mg: 10.3 a 7.7; 78 mg: 10.0 a 9.2; 156 mg: 11.1 a 8.8). Los resultados de ambos Ensayo de 9 semanas, dosis fija, doble ciego, controlado con placebo y doble ciego La fase de la prueba de mantenimiento exhibió hallazgos comparables.

En el estudio de 13 semanas que incluyó una dosis inicial de 234 mg en sujetos con esquizofrenia, ocurrencias de induración, enrojecimiento o la hinchazón, según lo evaluado por el personal del estudio cegado, fue infrecuente, en general leve, disminuido con el tiempo y similar en incidencia entre INVEGA SUSTENNA® y grupos placebo. Las calificaciones de los investigadores sobre el dolor por inyección fueron similares para el grupos placebo e INVEGA SUSTENNA®. Evaluaciones de investigadores de la inyección sitio después de la primera inyección de enrojecimiento, hinchazón, induración y dolor clasificado como ausente para el 69-100% de los sujetos tanto en INVEGA SUSTENNA® como en INVEGA grupos placebo. En el día 92, los investigadores calificaron la ausencia de enrojecimiento, hinchazón induración y dolor en el 95-100% de los sujetos tanto en INVEGA SUSTENNA® como en INVEGA grupos placebo.

Reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos con oral Paliperidona

La siguiente es una lista de reacciones adversas adicionales que se han informado en ensayos clínicos con paliperidona oral :

Trastornos cardíacos : paquete ramal bloque izquierdo, sinusitis arritmia

Trastornos gastrointestinales : dolor abdominal pequeña obstrucción intestinal

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: edema, edema periférico

Trastornos del sistema inmunitario: anafiláctico reacción

Infecciones e infestaciones : rinitis

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor musculoesquelético, tortícolis, trismus

Trastornos del sistema nervioso: rueda dentada rigidez, convulsión de gran mal, marcha parkinsoniana, ataque isquémico transitorio

Trastornos psiquiátricos : trastorno del sueño

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: congestión mamaria, sensibilidad mamaria / dolor en los senos, eyaculación retrógrada

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: faringolaríngeo dolor, neumonía aspiración

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea papular

Trastornos vasculares: hipotensión, isquemia

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de paliperidona; porque se informaron estas reacciones voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición. Reacciones ya enumeradas en otras partes de REACCIONES ADVERSAS (6), o los considerados en ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES (5) no se enumeran aquí.

Trastornos de la sangre : trombocitopénica trombótica púrpura

Trastornos gastrointestinales : ileus

Trastornos genitourinarios: incontinencia urinaria retención urinaria

Trastornos del sistema inmunitario: angioedema lengua hinchada

Casos de reacción anafiláctica después de la inyección con INVEGA SUSTENNA® se ha informado durante la experiencia posterior a la comercialización en pacientes que previamente han tolerado risperidona oral o paliperidona oral.

Reacciones adversas notificadas con risperidona

La paliperidona es el principal metabolito activo de risperidona. Reacciones adversas notificadas con risperidona oral y risperidona La inyección de acción prolongada se puede encontrar en las secciones REACCIONES ADVERSAS del insertos de paquete para esos productos.

INTERACCIONES DE DROGAS

Porque el palmitato de paliperidona está hidrolizado paliperidona, resultados de estudios con oral la paliperidona debe tenerse en cuenta al evaluar el fármaco-fármaco potencial de interacción.

Potencial para INVEGA SUSTENNA® para afectar otras drogas

La paliperidona puede antagonizar el efecto de la levodopa y otros agonistas de dopamina.

Debido a su potencial para inducir ortostáticos hipotensión, puede ocurrir un efecto aditivo cuando se administra INVEGA SUSTENNA® con otros agentes terapéuticos que tienen este potencial.

No es necesario ajustar la dosis de litio cuando lo es coadministrado con INVEGA SUSTENNA®. Interacción farmacocinética entre INVEGA SUSTENNA® y litio es poco probable.

No es necesario ajustar la dosis de valproato cuando INVEGA SUSTENNA® se agrega a la terapia. Farmacocinética en estado estacionario de valproato no se vio afectado cuando los pacientes fueron coadministrados con paliperidona oral tabletas de liberación prolongada.

No se espera que la paliperidona cause clínicamente importantes interacciones farmacocinéticas con medicamentos metabolizados por isoenzimas del citocromo P450.

Potencial para que otros medicamentos afecten a INVEGA SUSTENNA®

Al inicio de inductores fuertes de CYP3A4 y P-gp (p. ej., carbamazepina, rifampicina o hierba de San Juan), puede ser necesario aumentar la dosis de INVEGA SUSTENNA®. Por el contrario, al suspender el inductor fuerte, puede ser necesario disminuir la dosis de INVEGA SUSTENNA®.

No es necesario ajustar la dosis de INVEGA SUSTENNA® cuando valproato se agrega al tratamiento.

No es necesario ajustar la dosis de INVEGA SUSTENNA® cuando se administra conjuntamente con litio. Interacción farmacocinética entre INVEGA SUSTENNA® y litio son poco probables.

In vitro los estudios indican que CYP2D6 y CYP3A4 pueden ser involucrado en el metabolismo de paliperidona; Sin embargo, no hay evidencia in vivo ese Los inhibidores de estas enzimas afectan significativamente el metabolismo de paliperidona. La paliperidona no es un sustrato de CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 y CYP2C19; Es improbable una interacción con inhibidores o inductores de estas isoenzimas.

Abuso de drogas y dependencia

Sustancia controlada

INVEGA SUSTENNA® (paliperidona) no está controlada sustancia.

Abuso

La paliperidona no se ha estudiado sistemáticamente en animales o humanos por su potencial de abuso.

Dependencia

La paliperidona no se ha estudiado sistemáticamente en animales o humanos por su potencial de tolerancia o dependencia física.

Embarazo Categoría C .

Resumen de riesgos

Estudios adecuados y bien controlados con INVEGA SUSTENNA® no se han realizado en mujeres embarazadas. Neonatos expuestos a antipsicóticos Las drogas durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de extrapiramidal y / o síntomas de abstinencia después del parto. INVEGA SUSTENNA® debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial el feto.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales / neonatales

Monitoree los recién nacidos que exhiben extrapiramidal o abstinencia síntomas. Algunos recién nacidos se recuperan en horas o días sin problemas específicos tratamiento; otros pueden requerir hospitalización prolongada.

Datos

Datos humanos

Ha habido informes de agitación, hipertonía hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y trastorno alimentario neonatos después de la exposición al útero a antipsicóticos en el tercer trimestre. Estas complicaciones han variado en severidad; mientras que en algunos casos los síntomas tienen ha sido autolimitado, en otros casos los recién nacidos han requerido una unidad de cuidados intensivos apoyo y hospitalización prolongada.

Datos animales

No hubo efectos relacionados con el tratamiento en la descendencia cuando las ratas preñadas se inyectaron intramuscularmente con palmitato de paliperidona durante el período de organogénesis a dosis de hasta 250 mg / kg, que es 10 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 234 mg de INVEGA SUSTENNA® en un cuerpo mg / m² base de superficie.

En estudios en ratas y conejos preñados en los que la paliperidona se administró por vía oral durante el período de organogénesis, no hubo aumentos en las anomalías fetales hasta las dosis más altas probadas (10 mg / kg / día en ratas y 5 mg / kg / día en conejos, cada uno 8 veces el máximo dosis humana recomendada de 12 mg / día de paliperidona administrada por vía oral [INVEGA®] sobre una base de superficie corporal mg / m²).

En estudios de reproducción en ratas con risperidona, que es ampliamente convertido en paliperidona en ratas y humanos, aumenta en cachorros se observaron muertes a dosis orales que son inferiores al máximo recomendado dosis humana de risperidona en una superficie corporal mg / m² (consulte el paquete RISPERDAL® insertar).

Los siguientes se discuten con más detalle en otros secciones del etiquetado :

• Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido accidente cerebrovascular, en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Síndrome neuroléptico maligno
• QT prolongación
• Discinesia tardía
• Cambios metabólicos
• Hipotensión ortostática y síncope
• Cae
• Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
• Hiperprolactinemia
• Potencial de deterioro cognitivo y motor
• Convulsiones
• Disfagia
• Priapismo
• Interrupción de la regulación de la temperatura corporal

El más común (al menos 5% en cualquier grupo INVEGA SUSTENNA®) y probablemente relacionado con las drogas (eventos adversos para los cuales la tasa de drogas es al menos dos veces la tasa de placebo) reacciones adversas de la doble ciego Los ensayos controlados con placebo en sujetos con esquizofrenia fueron sitio de inyección reacciones, somnolencia / sedación, mareos, acatisia y extrapiramidal trastorno. Ninguna ocurrencia de eventos adversos alcanzó este umbral en el estudio a largo plazo doble ciego, controlado con placebo en sujetos con trastorno esquizoafectivo.

Los datos descritos en esta sección se derivan de a base de datos de ensayos clínicos que consta de un total de 3817 sujetos (aproximadamente 1705 exposición paciente-años) con esquizofrenia que recibió al menos una dosis de INVEGA SUSTENNA® en el rango de dosis recomendado de 39 mg a 234 mg y a total de 510 sujetos con esquizofrenia que recibieron placebo. Entre los 3817 INVEGA SUSTENNA® tratados, 1293 recibieron INVEGA SUSTENNA® en cuatro dosis fija, doble ciego, ensayos controlados con placebo (uno de 9 semanas y tres Estudios de 13 semanas), 849 recibieron INVEGA SUSTENNA® en el ensayo de mantenimiento (exposición media 229 días durante la fase inicial abierta de 33 semanas de esto estudio, de los cuales 205 continuaron recibiendo INVEGA SUSTENNA® durante el fase doble ciego controlada con placebo de este estudio [exposición media 171 días]), y 1675 recibieron INVEGA SUSTENNA® en cinco no controlados con placebo ensayos (tres ensayos de comparador activo de no inferioridad, una etiqueta abierta a largo plazo estudio farmacocinético y de seguridad, y un sitio de inyección [deltoides-gluteal] juicio cruzado). Uno de los estudios de 13 semanas incluyó un INVEGA SUSTENNA® de 234 mg dosis inicial seguida de tratamiento con 39 mg, 156 mg o 234 mg cada 4 semanas.

La seguridad de INVEGA SUSTENNA® también se evaluó en a estudio a largo plazo en sujetos adultos con trastorno esquizoafectivo. Un total de 667 los sujetos recibieron INVEGA SUSTENNA® durante el período inicial abierto de 25 semanas de este estudio (exposición media 147 días); 164 sujetos continuaron recibiendo INVEGA SUSTENNA® durante el período de 15 meses doble ciego controlado con placebo de Este estudio (exposición media 446 días). Reacciones adversas que ocurrieron más con frecuencia en el INVEGA SUSTENNA® que en el grupo placebo (una diferencia del 2% o más entre grupos) aumentaron de peso, nasofaringitis, dolor de cabeza hiperprolactinemia y pirexia.

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Reacciones adversas notificadas comúnmente en doble ciego, Ensayos clínicos controlados con placebo

La Tabla 10 enumera las reacciones adversas informadas en 2% o más de los sujetos tratados con INVEGA SUSTENNA® y en mayor proporción que en el grupo placebo con esquizofrenia en las cuatro dosis fijas, doble ciego ensayos controlados con placebo.

Tabla 10: Incidencia de reacciones adversas en ≥ 2% de sujetos tratados con INVEGA SUSTENNA® (y mayores que Placebo) con esquizofrenia en cuatro dosis fijas, doble ciego Ensayos controlados por placebo

Otras reacciones adversas observadas durante la clínica Evaluación de prueba de INVEGA SUSTENNA®

La siguiente lista no incluye reacciones: 1) ya enumerados en tablas anteriores o en otra parte del etiquetado, 2) para los cuales una causa de drogas era remoto, 3) que eran tan generales que no eran informativos, o 4) que lo eran no se considera que tenga implicaciones clínicas significativas.

Trastornos cardíacos : bloque auriculoventricular primero grado, bradicardia, bloqueo de rama, palpitaciones, ortostática postural síndrome de taquicardia, taquicardia

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo

Trastornos oculares: trastorno del movimiento ocular, rodar los ojos crisis oculogírica, visión borrosa

Trastornos gastrointestinales : estreñimiento, dispepsia, flatulencia, hipersecreción salival

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad

Investigaciones : alanina aminotransferasa aumentado, aumento de aspartato aminotransferasa, electrocardiograma anormal

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: disminuido apetito, hiperinsulinemia, aumento del apetito

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia, rigidez articular, rigidez muscular, espasmos musculares, opresión muscular, espasmos musculares, rigidez nucal

Trastornos del sistema nervioso: bradiquinesia accidente cerebrovascular, convulsión, mareos posturales, babeantes, disartria, discinesia, distonía, hipertonía, letargo, distonía oromandibular parkinsonismo, hiperactividad psicomotora, síncope

Trastornos psiquiátricos : insomnio, inquietud

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: amenorrea, secreción mamaria, disfunción eréctil, galactorrea, ginecomastia, trastorno menstrual, menstruación retrasada, menstruación irregular, sexual disfunción

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: congestión nasal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: droga erupción, prurito, prurito generalizado, erupción cutánea, urticaria

Discontinuaciones debido a eventos adversos

El porcentaje de sujetos que descontinuaron debido a eventos adversos en las cuatro dosis fijas, doble ciego, controladas con placebo Los ensayos de esquizofrenia fueron similares para INVEGA SUSTENNA® y tratados con placebo asignaturas.

El porcentaje de sujetos que descontinuaron debido a eventos adversos en el período abierto del estudio a largo plazo en sujetos con El trastorno esquizoafectivo fue del 7,5%. Durante el doble ciego, controlado con placebo período de ese estudio, los porcentajes de sujetos que descontinuaron debido a los eventos adversos fueron 5.5% y 1.8% en INVEGA SUSTENNA® y tratados con placebo sujetos, respectivamente.

Reacciones adversas relacionadas con la dosis

Basado en los datos agrupados de las cuatro dosis fijas, ensayos doble ciego controlados con placebo en sujetos con esquizofrenia, entre Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia ≥ 2% en los sujetos tratado con INVEGA SUSTENNA®, solo la acatisia aumentó con la dosis. La hiperprolactinemia también exhibió una relación de dosis, pero no ocurrió en ≥ 2% de incidencia en sujetos tratados con INVEGA SUSTENNA® de los cuatro estudios de dosis fija.

Diferencias demográficas

Un examen de los subgrupos de población en el los ensayos doble ciego controlados con placebo no revelaron ninguna evidencia de diferencias en seguridad en función de la edad, el género o la raza solos; sin embargo, había pocos sujetos ≥ 65 años de edad.

Síntomas extrapiramidales (EPS)

Datos agrupados de los dos doble ciego ensayos de dosis fija controlados con placebo de 13 semanas en sujetos adultos con La esquizofrenia proporcionó información sobre EPS. Se utilizaron varios métodos medir EPS: (1) el puntaje global de Simpson-Angus (cambio medio desde el inicio o puntuación al final del ensayo) que evalúa ampliamente el parkinsonismo, (2) el Barnes Puntuación de calificación de acatisia puntuación de calificación clínica global (cambio medio desde el inicio o puntaje al final del ensayo) que evalúa la acatisia, (3) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS, (4) el movimiento involuntario anormal Puntajes de escala (cambio medio desde el inicio o puntajes al final del ensayo) (Tabla 11), y (5) incidencia de informes espontáneos de EPS (Tabla 12).

Tabla 11: Síntomas extrapiramidales (EPS) evaluados por Incidencia de escalas de calificación y uso de medicamentos anticolinérgicos - Estudios de esquizofrenia en adultos

Tabla 12: Síntomas extrapiramidales (EPS) - Eventos relacionados por MedDRA Término preferido - Estudios de esquizofrenia en adultos

Los resultados en todas las fases de la prueba de mantenimiento en Los sujetos con esquizofrenia exhibieron hallazgos comparables. En las 9 semanas dosis fija, doble ciego, ensayo controlado con placebo, las proporciones de El parkinsonismo y la acatisia evaluados por la incidencia de escalas de calificación fueron más altas en el grupo INVEGA SUSTENNA® 156 mg (18% y 11%, respectivamente) que en el INVEGA SUSTENNA® 78 mg grupo (9% y 5%, respectivamente) y placebo (7% y 4%, respectivamente).

En el estudio de 13 semanas en sujetos con esquizofrenia con una dosis inicial de 234 mg, la incidencia de cualquier EPS fue similar a el del grupo placebo (8%), pero exhibió un patrón relacionado con la dosis con 6% 10% y 11% en INVEGA SUSTENNA® 234/39 mg, 234/156 mg y 234/234 mg grupos, respectivamente. La hipercinesia era la categoría más frecuente de Eventos adversos relacionados con EPS en este estudio, y se informó a una tasa similar entre el placebo (4.9%) e INVEGA SUSTENNA® 234/156 mg (4.8%) y 234/234 mg (5.5%) grupos, pero a una tasa más baja en el grupo de 234/39 mg (1.3%).

En el estudio a largo plazo en sujetos con esquizoafectivo trastorno, el EPS durante el tratamiento abierto de 25 semanas INVEGA SUSTENNA® fue hipercinesia (12.3%), parkinsonismo (8.7%), temblor (3.4%), discinesia (2.5%) y distonía (2.1%). Durante el tratamiento doble ciego de 15 meses, la incidencia de cualquier EPS fue similar al del grupo placebo (8.5% y 7.1% respectivamente). El más comúnmente informado relacionado con el tratamiento emergente relacionado con EPS eventos adversos (> 2%) en cualquier grupo de tratamiento en la fase doble ciego del estudio (INVEGA SUSTENNA® versus placebo) fueron hipercinesia (3.7% vs. 2.9%), parkinsonismo (3.0% vs. 1.8%) y temblor (1.2% vs. 2.4%).

Distonía

Síntomas de distonía, contracciones anormales prolongadas de grupos musculares, pueden ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad respiración y / o protuberancia de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir en dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor severidad con dosis altas potencia y a dosis más altas de fármacos antipsicóticos de primera generación. Un elevado Se observa riesgo de distonía aguda en hombres y grupos de edad más jóvenes.

Anomalías en las pruebas de laboratorio

En los datos agrupados de los dos doble ciego, ensayos de dosis fija controlados con placebo de 13 semanas en sujetos con esquizofrenia una comparación entre grupos no reveló diferencias médicamente importantes entre ellos INVEGA SUSTENNA® y placebo en las proporciones de sujetos que experimentan cambios potencialmente clínicamente significativos en la química del suero de rutina hematología o parámetros de análisis de orina. Del mismo modo, no hubo diferencias entre INVEGA SUSTENNA® y placebo en la incidencia de interrupciones debidas a cambios en hematología, análisis de orina o química del suero, incluida la media cambios desde el inicio en glucosa en ayunas, insulina, péptido c, triglicéridos, HDL, LDL y mediciones de colesterol total. Sin embargo, INVEGA SUSTENNA® fue asociado con aumentos en la prolactina sérica. Los resultados del estudio de 13 semanas que incluyó una dosis inicial de 234 mg, el Ensayo de 9 semanas, dosis fija, doble ciego, controlado con placebo, y el fase doble ciego de la prueba de mantenimiento en sujetos con esquizofrenia exhibió hallazgos comparables.

Evaluación del dolor y reacciones locales en el sitio de inyección

En los datos agrupados de las dos dosis fijas de 13 semanas ensayos doble ciego controlados con placebo en sujetos con esquizofrenia, el intensidad media del dolor por inyección reportado por sujetos usando un análogo visual la escala (0 = sin dolor a 100 = insoportablemente dolorosa) disminuyó en todos los tratamientos grupos desde la primera hasta la última inyección (placebo: 10.9 a 9.8; 39 mg: 10.3 a 7.7; 78 mg: 10.0 a 9.2; 156 mg: 11.1 a 8.8). Los resultados de ambos Ensayo de 9 semanas, dosis fija, doble ciego, controlado con placebo y doble ciego La fase de la prueba de mantenimiento exhibió hallazgos comparables.

En el estudio de 13 semanas que incluyó una dosis inicial de 234 mg en sujetos con esquizofrenia, ocurrencias de induración, enrojecimiento o la hinchazón, según lo evaluado por el personal del estudio cegado, fue infrecuente, en general leve, disminuido con el tiempo y similar en incidencia entre INVEGA SUSTENNA® y grupos placebo. Las calificaciones de los investigadores sobre el dolor por inyección fueron similares para el grupos placebo e INVEGA SUSTENNA®. Evaluaciones de investigadores de la inyección sitio después de la primera inyección de enrojecimiento, hinchazón, induración y dolor clasificado como ausente para el 69-100% de los sujetos tanto en INVEGA SUSTENNA® como en INVEGA grupos placebo. En el día 92, los investigadores calificaron la ausencia de enrojecimiento, hinchazón induración y dolor en el 95-100% de los sujetos tanto en INVEGA SUSTENNA® como en INVEGA grupos placebo.

Reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos con oral Paliperidona

La siguiente es una lista de reacciones adversas adicionales que se han informado en ensayos clínicos con paliperidona oral :

Trastornos cardíacos : paquete ramal bloque izquierdo, sinusitis arritmia

Trastornos gastrointestinales : dolor abdominal pequeña obstrucción intestinal

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: edema, edema periférico

Trastornos del sistema inmunitario: anafiláctico reacción

Infecciones e infestaciones : rinitis

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor musculoesquelético, tortícolis, trismus

Trastornos del sistema nervioso: rueda dentada rigidez, convulsión de gran mal, marcha parkinsoniana, ataque isquémico transitorio

Trastornos psiquiátricos : trastorno del sueño

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: congestión mamaria, sensibilidad mamaria / dolor en los senos, eyaculación retrógrada

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: faringolaríngeo dolor, neumonía aspiración

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea papular

Trastornos vasculares: hipotensión, isquemia

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de paliperidona; porque se informaron estas reacciones voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición. Reacciones ya enumeradas en otras partes de REACCIONES ADVERSAS (6), o los considerados en ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES (5) no se enumeran aquí.

Trastornos de la sangre : trombocitopénica trombótica púrpura

Trastornos gastrointestinales : ileus

Trastornos genitourinarios: incontinencia urinaria retención urinaria

Trastornos del sistema inmunitario: angioedema lengua hinchada

Casos de reacción anafiláctica después de la inyección con INVEGA SUSTENNA® se ha informado durante la experiencia posterior a la comercialización en pacientes que previamente han tolerado risperidona oral o paliperidona oral.

Reacciones adversas notificadas con risperidona

La paliperidona es el principal metabolito activo de risperidona. Reacciones adversas notificadas con risperidona oral y risperidona La inyección de acción prolongada se puede encontrar en las secciones REACCIONES ADVERSAS del insertos de paquete para esos productos.

Experiencia humana

No se informaron casos de sobredosis en premarketing estudios con INVEGA SUSTENNA®. Porque INVEGA SUSTENNA® debe administrarse por profesionales de la salud, el potencial de sobredosis por parte de los pacientes es bajo.

Si bien la experiencia con sobredosis de paliperidona es limitada, entre los pocos casos de sobredosis reportados en ensayos previos a la comercialización con paliperidona oral, La ingestión más alta estimada fue de 405 mg. Signos y síntomas observados incluyó síntomas extrapiramidales e inestabilidad de la marcha. Otros signos potenciales y los síntomas incluyen los resultantes de una exageración de paliperidona efectos farmacológicos conocidos, es decir., somnolencia y sedación, taquicardia y hipotensión y prolongación del intervalo QT. Se han notificado torsades de pointes y fibrilación ventricular en un paciente en caso de sobredosis paliperidona oral.

La paliperidona es el principal metabolito activo de risperidona. La experiencia de sobredosis informada con risperidona se puede encontrar en el Sección de sobredosis del inserto del paquete de risperidona.

Gestión de sobredosis

Póngase en contacto con un Centro de control de venenos certificado para obtener el máximo provecho hasta la fecha información sobre el manejo de la sobredosis de INVEGA SUSTENNA® (1-800-222-1222 o www.poison.org). Brindar atención de apoyo, incluso cerca supervisión y monitoreo médico. El tratamiento debe consistir en general medidas empleadas en el tratamiento de sobredosis con cualquier medicamento. Considera el posibilidad de sobredosis múltiples de drogas. Asegurar una vía aérea adecuada oxigenación y ventilación. Monitoree el ritmo cardíaco y los signos vitales. Utilizar medidas de apoyo y sintomáticas. No hay un antídoto específico para paliperidona.

Considere las características de liberación prolongada de INVEGA SUSTENNA® y la larga vida media aparente de paliperidona al evaluar necesidades de tratamiento y recuperación.

La paliperidona es una dopamina centralmente activa tipo 2 (D2) antagonista del receptor y un antagonista del receptor de serotonina tipo 2 (5HT2A). La paliperidona también es activa como antagonista en α1 y α2 adrenérgico receptores y receptores histaminérgicos H1, que pueden explicar algunos de los otros efectos de la droga. La paliperidona no tiene afinidad por la muscarínica colinérgica o Receptores adrenérgicos β1 y β2. La actividad farmacológica de la (+) - y (-) - los enantiómeros de paliperidona son cualitativa y cuantitativamente similar in vitro.

Absorción y distribución

Debido a su extremadamente baja solubilidad en agua, paliperidona palmitato se disuelve lentamente después de la inyección intramuscular antes de serlo hidrolizado a paliperidona y absorbido por la circulación sistémica. Después de una dosis intramuscular única, las concentraciones plasmáticas de la paliperidona se eleva gradualmente para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas en una mediana Tmax de 13 días. La liberación de la droga comienza tan pronto como el día 1 y dura hasta 126 días.

Después de la inyección intramuscular de dosis únicas (39 mg -234 mg) en el músculo deltoides, en promedio, se observó una Cmáx 28% más alta comparado con la inyección en el músculo glúteo. Los dos deltoides iniciales Las inyecciones intramusculares de 234 mg en el día 1 y 156 mg en el día 8 ayudan a alcanzar concentraciones terapéuticas rápidamente. El perfil de lanzamiento y el régimen de dosificación de INVEGA SUSTENNA® produce concentraciones terapéuticas sostenidas. Las AUC de la paliperidona después de la administración de INVEGA SUSTENNA® fue proporcional a la dosis en un rango de dosis de 39 mg-234 mg, y menos que la dosis proporcional para Cmax dosis superiores a 78 mg. La relación media pico : valle en estado estacionario para un INVEGA La dosis de SUSTENNA® de 156 mg fue de 1,8 después de la administración glútea y 2,2 después de la administración deltoidea.

Después de la administración de palmitato de paliperidona el (+) y (-) enantiómeros de paliperidona se interconvierten, alcanzando un AUC (+) a (-) relación de aproximadamente 1.6-1.8.

Basado en un análisis de población, el volumen aparente de La distribución de paliperidona es de 391 L. La unión a proteínas plasmáticas de racémico la paliperidona es del 74%.

Metabolismo y eliminación

En un estudio con liberación inmediata oral ¹⁴C-paliperidona, una semana después de la administración de una dosis oral única de 1 mg liberación inmediata ¹⁴C-paliperidona, el 59% de la dosis se excretó sin cambios en la orina, lo que indica que la paliperidona no es extensa metabolizado en el hígado. Aproximadamente el 80% de la radiactividad administrada fue recuperado en orina y 11% en las heces. Cuatro vías metabólicas han sido identificado in vivo, ninguno de los cuales representó más del 10% de la dosis : desalquilación, hidroxilación, deshidrogenación y escisión con benzisoxazol. Aunque in vitro los estudios sugirieron un papel para CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo de la paliperidona, no hay evidencia in vivo que estas isoenzimas desempeñar un papel importante en el metabolismo de la paliperidona. Farmacocinética de la población los análisis no indicaron diferencias perceptibles en el aclaramiento aparente de paliperidona después de la administración de paliperidona oral entre extensiva metabolizadores y metabolizadores lentos de sustratos CYP2D6.

La mediana de la vida media aparente de la paliperidona que sigue INVEGA SUSTENNA® administración de dosis única en el rango de dosis de 39 mg -234 mg varió de 25 días a 49 días.

Inyección de palmitato de paliperidona de acción prolongada versus oral Paliperidona de liberación extendida

INVEGA SUSTENNA® está diseñado para entregar paliperidona un período mensual mientras se administra paliperidona oral de liberación prolongada en a diariamente. El régimen de inicio de INVEGA SUSTENNA® (234 mg / 156 mg en el El músculo deltoides en el día 1 / día 8) fue diseñado para alcanzar rápidamente el estado estacionario concentraciones de paliperidona al iniciar la terapia sin el uso de oral suplementos.

En general, los niveles plasmáticos de iniciación general con INVEGA SUSTENNA® estaba dentro del rango de exposición observado con 6-12 mg de liberación prolongada paliperidona oral. Se permite el uso del régimen de iniciación INVEGA SUSTENNA® pacientes para permanecer en esta ventana de exposición de 6-12 mg de liberación prolongada oral paliperidona incluso en días previos a la dosis (día 8 y día 36). El intersujeto variabilidad para la farmacocinética de paliperidona después del parto por INVEGA SUSTENNA® fue menor en relación con la variabilidad determinada a partir de tabletas de paliperidona oral de liberación prolongada. Debido a la diferencia en la mediana Perfiles farmacocinéticos entre los dos productos, se debe tener precaución al hacer una comparación directa de sus propiedades farmacocinéticas.