Seroquel XR

Formas de dosificación y fortalezas

• Los comprimidos de liberación prolongada de 50 mg son duraznos, recubiertos con película tableta en forma de cápsula, biconvexa, entaglada con "XR 50" en un lado y liso en el otro lado
• Los comprimidos de liberación prolongada de 150 mg son blancos, recubiertos con película tableta en forma de cápsula, biconvexa, entaglada con "XR 150" en un lado y liso en el otro lado
• Los comprimidos de liberación prolongada de 200 mg son amarillos, recubiertos con película tableta en forma de cápsula, biconvexa, entaglada con "XR 200" en un lado y liso en el otro lado
• 300 mg comprimidos de liberación prolongada son de color amarillo pálido comprimido con recubrimiento de película, en forma de cápsula, biconvexo, con "XR 300" en uno lado y liso en el otro lado
• Los comprimidos de liberación prolongada de 400 mg son blancos, recubiertos con película tableta en forma de cápsula, biconvexa, entaglada con "XR 400" en un lado y liso en el otro lado

Almacenamiento y manejo

Tabletas de 50 mg (NDC 0310-0280) durazno, recubierto con película, tableta en forma de cápsula, biconvexa, entaglada con "XR 50" en un lado y liso en el otro se suministran en frascos de 60 tabletas y dosis unitarias del hospital Paquetes de 100 tabletas.

150 mg comprimidos (NDC 0310-0281) blanco, recubierto con película, tableta en forma de cápsula, biconvexa, entaglada con "XR 150" en un lado y simple en el otro se suministran en frascos de 60 tabletas y dosis unitarias del hospital Paquetes de 100 tabletas.

Tabletas de 200 mg (NDC 0310-0282) amarillo, recubierto con película, tableta en forma de cápsula, biconvexa, entaglada con "XR 200" en un lado y simple en el otro se suministran en frascos de 60 tabletas y dosis unitarias del hospital Paquetes de 100 tabletas.

Tabletas de 300 mg (NDC 0310-0283) amarillo pálido, recubierto con película, tableta en forma de cápsula, biconvexa, entaglada con "XR 300" en un lado y simple en el otro se suministran en frascos de 60 tabletas y dosis unitarias del hospital Paquetes de 100 tabletas.

Tabletas de 400 mg (NDC 0310-0284) blanco, recubierto con película, tableta en forma de cápsula, biconvexa, entaglada con "XR 400" en un lado y simple en el otro se suministran en frascos de 60 tabletas y dosis unitarias del hospital Paquetes de 100 tabletas.

Almacene SEROQUEL XR a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).

Distribuido por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Revisado: febrero de 2017

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada relacionados con la demencia Psicosis

Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con los antipsicóticos corren un mayor riesgo de muerte. Análisis de 17 ensayos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes tomar medicamentos antipsicóticos atípicos reveló un riesgo de muerte en pacientes tratados con drogas de entre 1,6 y 1,7 veces el riesgo de muerte en pacientes tratados con placebo. Terminado El curso de un ensayo típico controlado de 10 semanas, la tasa de muerte los pacientes tratados con drogas fueron aproximadamente 4.5%, en comparación con una tasa de aproximadamente 2.6% en el grupo placebo. Aunque las causas de la muerte fueron variadas, la mayoría de las muertes parecía ser cardiovascular (p. ej., insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infeccioso (p. ej., neumonía) en la naturaleza. Los estudios observacionales sugieren que, similar a fármacos antipsicóticos atípicos, tratamiento con antipsicóticos convencionales las drogas pueden aumentar la mortalidad. La medida en que aumentaron los hallazgos La mortalidad en los estudios observacionales puede atribuirse al fármaco antipsicótico a diferencia de algunas características de los pacientes no está claro. SEROQUEL XR no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.

Pensamientos suicidas y comportamientos en adolescentes y jóvenes Adultos

Pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), ambos adultos y pediátrico, puede experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la surgimiento de ideación y comportamiento suicida (suicidalidad) o cambios inusuales en comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y esto el riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos ellos mismos son los predictores más fuertes del suicidio. Ha habido un preocupación de larga data, sin embargo, de que los antidepresivos pueden tener un papel induciendo un empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Análisis agrupados de corto plazo Los ensayos controlados con placebo de fármacos antidepresivos (ISRS y otros) lo demostraron Estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con depresión mayor trastorno (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no se mostraron Un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años.

Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otro Los trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de placebo controlado Los ensayos en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 medicamentos antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre las drogas, pero una tendencia hacia un aumento en los más jóvenes pacientes para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio en las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en MDD Las diferencias de riesgo (drogas vs. placebo), sin embargo, fueron relativamente estables en su interior estratos de edad y a través de indicaciones. Estas diferencias de riesgo (droga-placebo La diferencia en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) es proporcionado en la Tabla 2.

Tabla 2: Diferencia farmacológica-placebo en número de casos de Suicidalidad por cada 1000 pacientes tratados

No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Allí fueron suicidios en los ensayos de adultos, pero el número no fue suficiente para alcanzarlo cualquier conclusión sobre el efecto de la droga sobre el suicidio.

Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende a uso a más largo plazo, es decir., más allá de varios meses. Sin embargo, hay sustancial evidencia de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación debe ser monitoreada adecuadamente y observada de cerca empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica, o en momentos de dosis cambios, ya sea aumenta o disminuye.

Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, pánico ataques, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad Se ha informado de acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para depresivos mayores trastorno, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas. Aunque es un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecido, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de suicididad emergente.

Se debe considerar cambiar lo terapéutico régimen, incluida la posible interrupción de la medicación, en pacientes cuyos la depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidios emergentes o síntomas que pueden ser precursores del empeoramiento de la depresión o la suicidio especialmente si estos síntomas son graves, abruptos en el inicio o no fueron parte de ellos Los síntomas de presentación del paciente.

Familias y cuidadores de pacientes tratados antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, ambos psiquiátrico y no psiquiátrico, debe ser alertado sobre la necesidad de monitorear pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en comportamiento y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidio, y para informar tales síntomas inmediatamente a los proveedores de atención médica. Dicha supervisión debe incluir la observación diaria de familias y cuidadores. Recetas para SEROQUEL XR debe escribirse para la menor cantidad de tabletas consistente con buen manejo del paciente, para reducir el riesgo de sobredosis.

Detección de pacientes para trastorno bipolar

Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial de trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no está establecido en ensayos controlados) que tratan un episodio así con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes en riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos arriba representa tal conversión es desconocida. Sin embargo, antes de iniciar tratamiento con un antidepresivo, incluido SEROQUEL XR, pacientes con depresivo los síntomas deben analizarse adecuadamente para determinar si están en riesgo de bipolar trastorno; dicha evaluación debe incluir un historial psiquiátrico detallado incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión.

Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido el accidente cerebrovascular, en ancianos Pacientes con psicosis relacionada con la demencia

En ensayos controlados con placebo con risperidona, aripiprazol y olanzapina en sujetos de edad avanzada con demencia, hubo un mayor incidencia de reacciones adversas cerebrovasculares (cerebrovasculares accidentes y ataques isquémicos transitorios), incluidas muertes, en comparación con sujetos tratados con placebo. SEROQUEL XR no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

Un complejo de síntomas potencialmente fatal a veces mencionado como se ha informado el síndrome neuroléptico maligno (SNM) en asociación con administración de fármacos antipsicóticos, incluida la quetiapina. Casos raros de SNM han sido reportados con quetiapina. Las manifestaciones clínicas de NMS son hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de autonomismo inestabilidad (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, diaforesis y cardíaca disritmia). Los signos adicionales pueden incluir creatina fosfoquinasa elevada, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.

La evaluación diagnóstica de pacientes con este síndrome es complicado. Al llegar a un diagnóstico, es importante excluir casos donde la presentación clínica incluye enfermedades médicas graves (p. ej., neumonía, infección sistémica, etc.) y extrapiramidal no tratado o tratado inadecuadamente signos y síntomas (EPS). Otras consideraciones importantes en el diferencial El diagnóstico incluye toxicidad anticolinérgica central, accidente cerebrovascular térmico, fiebre del fármaco y patología del sistema nervioso central primario (SNC).

La gestión de NMS debe incluir: 1) inmediata interrupción de medicamentos antipsicóticos y otros medicamentos no esenciales para terapia concurrente; 2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico; y 3) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el cual específico Los tratamientos están disponibles. No hay acuerdo general sobre específico regímenes de tratamiento farmacológico para SNM

Si un paciente requiere tratamiento con medicamentos antipsicóticos después recuperación del NMS, la reintroducción potencial de la terapia farmacológica debería ser cuidadosamente considerado. El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente desde entonces Se han informado recurrencias de SNM.

Cambios metabólicos

Se han asociado fármacos antipsicóticos atípicos cambios metabólicos que incluyen hiperglucemia / diabetes mellitus, dislipidemia, y aumento de peso corporal. Si bien se ha demostrado que todas las drogas en la clase producir algunos cambios metabólicos, cada medicamento tiene su propio perfil de riesgo específico. En algunos pacientes, un empeoramiento de más de uno de los parámetros metabólicos de Se observó peso, glucosa en sangre y lípidos en estudios clínicos. Cambios en estos Los perfiles metabólicos deben gestionarse según sea clínicamente apropiado.

Hiperglucemia y diabetes mellitus

Hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, se ha informado en pacientes tratado con antipsicóticos atípicos, incluida la quetiapina. Evaluación de la La relación entre el uso antipsicótico atípico y las anomalías de glucosa es complicado por la posibilidad de un mayor riesgo de fondo de diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de diabetes mellitus en la población general. Dados estos factores de confusión, la relación entre uso antipsicótico atípico y reacciones adversas relacionadas con la hiperglucemia No se entiende completamente. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de reacciones adversas hiperglucemia emergentes del tratamiento en pacientes tratados con los antipsicóticos atípicos. Estimaciones de riesgo precisas para reacciones adversas relacionadas con la hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos no están disponibles.

Pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que se inician con antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado regularmente para empeorar el control de la glucosa. Pacientes con factores de riesgo para diabetes mellitus (p. ej., obesidad, antecedentes familiares de diabetes) que están comenzando el tratamiento con antipsicóticos atípicos debe someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas en El comienzo del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Cualquier paciente tratados con antipsicóticos atípicos deben ser monitoreados para detectar síntomas de hiperglucemia incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Pacientes que desarrollan síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con atípicos los antipsicóticos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se ha resuelto cuando se suspendió el antipsicótico atípico; sin embargo, algunos pacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de interrupción de la droga sospechosa.

Adultos

Tabla 3: Fasting Glucosa-Proporción de pacientes Cambiando a ≥ 126 mg / dL a corto plazo (≤ 12 semanas) Estudios controlados por placebo¹

En un ensayo de 24 semanas (controlado activo, 115 pacientes tratado con SEROQUEL) diseñado para evaluar el estado glucémico con glucosa oral pruebas de tolerancia de todos los pacientes, en la semana 24 la incidencia de a nivel de glucosa después del desafío de glucosa emergente del tratamiento ≥ 200 mg / dL fue del 1,7% y la incidencia de un nivel de glucosa en sangre emergente de tratamiento en ayunas ≥ 126 mg / dL fue del 2,6%. El cambio medio en la glucosa en ayunas desde el inicio fue de 3.2 mg / dL y el cambio medio en glucosa a 2 horas desde el inicio fue de -1.8 mg / dL para quetiapina.

En 2 retiros aleatorios controlados con placebo a largo plazo ensayos clínicos para el mantenimiento del trastorno bipolar I, exposición media de 213 días para SEROQUEL (646 pacientes) y 152 días para placebo (680 pacientes), la media el cambio en la glucosa desde el inicio fue de +5.0 mg / dL para quetiapina y –0.05 mg / dL para placebo. La tasa ajustada por exposición de cualquier aumento en el nivel de glucosa en sangre (≥ 126 mg / dL) para pacientes más de 8 horas desde una comida (sin embargo, algunos los pacientes pueden no haber sido excluidos de la ingesta de calorías de los fluidos durante el período período de ayuno) fue de 18.0 por 100 años de pacientes para SEROQUEL (10.7% de los pacientes; n = 556) y 9.5 para placebo por 100 años de paciente (4.6% de los pacientes; n = 581).

La Tabla 4 muestra el porcentaje de pacientes con cambios en glucosa en sangre a ≥ 126 mg / dL desde el inicio normal en la terapia complementaria con MDD ensayos por dosis.

Tabla 4: Porcentaje de pacientes con cambios Línea de base normal en glucosa en sangre a ≥ 126 mg / dL (supuesto ayuno) en MDD Ensayos de terapia adjuntos por dosis

Niños y adolescentes

Se admite la seguridad y eficacia de SEROQUEL XR estudios de SEROQUEL en niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad. En un estudio de monoterapia con SEROQUEL XR controlado con placebo (Duración de 8 semanas) de niños y adolescentes (10-17 años de edad) con depresión bipolar, en la que no se estableció la eficacia, el cambio medio en niveles de glucosa en ayunas para SEROQUEL XR (n = 60) en comparación con placebo (n = 62) fue 1.8 mg / dL versus 1.6 mg / dL. En este estudio, no hubo pacientes en el SEROQUEL XR o grupos tratados con placebo con una glucosa en ayunas normal basal nivel (<100 mg / dL) que tuvo un aumento en el nivel de glucosa en sangre ≥ 126 mg / dL. Había un paciente en el grupo SEROQUEL XR con un límite basal nivel de glucosa en ayunas (≥ 100 mg / dL y <126 mg / dL) que tenía un aumento en el nivel de glucosa en sangre de> 126 mg / dL en comparación con cero pacientes en El grupo placebo.

En un estudio de monoterapia con SEROQUEL controlado con placebo pacientes adolescentes (13-17 años de edad) con esquizofrenia (6 semanas de duración), el cambio medio en los niveles de glucosa en ayunas para SEROQUEL (n = 138) en comparación con placebo (n = 67) fue –0,75 mg / dL versus –1,70 mg / dL. En un controlado con placebo Estudio de monoterapia con SEROQUEL de niños y adolescentes (10-17 años de edad) con manía bipolar (duración de 3 semanas), el cambio medio en la glucosa en ayunas el nivel de SEROQUEL (n = 170) en comparación con placebo (n = 81) fue de 3,62 mg / dL versus –1,17 mg / dL. Ningún paciente en ninguno de los estudios con un nivel de glucosa en ayunas normal basal (<100 mg / dL) o un nivel de glucosa en ayunas en el límite basal (≥100 mg / dL y <126 mg / dL) tenía un nivel de glucosa en sangre emergente del tratamiento de ≥126 mg / dL .

Dislipidemia

Adultos

La Tabla 5 muestra el porcentaje de pacientes con cambios en colesterol y triglicéridos de línea de base por indicación en clínica ensayos con SEROQUEL XR .

Tabla 5: Porcentaje de pacientes adultos con cambios Colesterol total, triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL de Línea de base a niveles clínicamente significativos por indicación

En los ensayos clínicos de SEROQUEL para la esquizofrenia, el porcentaje de pacientes con cambios en el colesterol y los triglicéridos la línea de base a niveles clínicamente significativos fue del 18% (placebo: 7%) y del 22% (placebo: 16%). Los parámetros de colesterol HDL y colesterol LDL no se midieron en estos estudios. En ensayos clínicos de SEROQUEL para la depresión bipolar, el El siguiente porcentaje de pacientes tuvo cambios desde el inicio hasta clínicamente niveles significativos para los cuatro parámetros lipídicos medidos: colesterol total 9% (placebo: 6%); triglicéridos 14% (placebo: 9%); LDL-colesterol 6% (placebo : 5%) y colesterol HDL 14% (placebo: 14%). Los parámetros lipídicos no se midieron en los estudios de manía bipolar.

La Tabla 6 muestra el porcentaje de pacientes en adyuvante de MDD ensayos de terapia con cambios clínicamente significativos en el colesterol total triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL desde el inicio por dosis.

Tabla 6: Porcentaje de pacientes con cambios en total Colesterol, triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL desde la línea de base hasta Niveles clínicamente significativos en ensayos de terapia adyuvante MDD por dosis

Niños y adolescentes

La seguridad y la eficacia de SEROQUEL XR son compatibles estudios de SEROQUEL en niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad.

En un estudio de monoterapia con SEROQUEL XR controlado con placebo (8 duración de semanas) de niños y adolescentes (10-17 años de edad) con depresión bipolar, en la que no se estableció la eficacia, el porcentaje de niños y adolescentes con cambios en el colesterol total (≥200 mg / dL), triglicéridos (≥150 mg / dL), colesterol LDL (≥ 130 mg / dL) y colesterol HDL (≤40 mg / dL) desde el inicio hasta niveles clínicamente significativos fueron: colesterol total 8% (7/83) para SEROQUEL XR vs. 6% (5/84) para placebo; triglicéridos 28% (22/80) para SEROQUEL XR vs. 9% (7/82) para placebo; Colesterol LDL 2% (2/86) para SEROQUEL XR vs. 4% (3/85) para placebo y colesterol HDL 20% (13/65) para SEROQUEL XR vs 15% (11/74) para placebo.

La Tabla 7 muestra el porcentaje de niños y adolescentes con cambios en el colesterol total, triglicéridos, colesterol LDL y Colesterol HDL desde el inicio hasta niveles clínicamente significativos por indicación en ensayos clínicos con SEROQUEL en adolescentes (13-17 años) con esquizofrenia y en niños y adolescentes (10-17 años) con manía bipolar.

Tabla 7: Porcentaje de niños y adolescentes con Cambios en el colesterol total, los triglicéridos, el colesterol LDL y el colesterol HDL de referencia a niveles clínicamente significativos por indicación

Ganancia de peso

Se han observado aumentos de peso en clínica ensayos. Los pacientes que reciben quetiapina deben recibir un monitoreo regular de peso.

Adultos

La Tabla 8 muestra el porcentaje de pacientes adultos con aumento de peso de ≥7% del peso corporal por indicación.

Tabla 8: Porcentaje de pacientes con aumento de peso ≥7% del peso corporal (adultos) por indicación

En ensayos de esquizofrenia, las proporciones de pacientes cumpliendo un criterio de aumento de peso de ≥7% del peso corporal se compararon en a grupo de cuatro ensayos clínicos controlados con placebo de 3 a 6 semanas, revelando un mayor incidencia estadísticamente significativa de aumento de peso para SEROQUEL (23%) en comparación a placebo (6%).

La Tabla 9 muestra el porcentaje de pacientes adultos con aumento de peso de ≥7% del peso corporal para MDD por dosis.

Tabla 9: Porcentaje de pacientes con aumento de peso ≥7% del peso corporal en ensayos de terapia adyuvante MDD por dosis (adultos)

Niños y adolescentes: seguridad y eficacia de SEROQUEL XR está respaldado por estudios de SEROQUEL en niños y adolescentes pacientes de 10 a 17 años de edad. En un clínico ensayo para SEROQUEL XR en niños y adolescentes (10-17 años de edad) con depresión bipolar, en la que no se estableció la eficacia, el porcentaje de los pacientes con aumento de peso ≥7% del peso corporal en cualquier momento fueron 15% (14/92) para SEROQUEL XR vs. 10% (10/100) para placebo. El cambio medio en el peso corporal fue de 1,4 kg en el grupo SEROQUEL XR vs. 0.6 kg en el grupo placebo.

El aumento de peso fue mayor en pacientes de 10 a 12 años de edad en comparación con pacientes de 13 a 17 años de edad. El porcentaje de pacientes de 10 a 12 años de edad con aumento de peso ≥7% en cualquier momento fue del 28% (7/25) para SEROQUEL XR vs. 0% (0/28) para placebo. El porcentaje de pacientes de 13 a 17 años de edad con el aumento de peso ≥7% en cualquier momento fue de 10.4% (7/67) para SEROQUEL XR vs. 13,9% (10/72) para placebo.

La Tabla 10 muestra el porcentaje de niños y adolescentes con aumento de peso ≥7% del peso corporal en ensayos clínicos con SEROQUEL in adolescentes (13-17 años) con esquizofrenia y en niños y adolescentes (10-17 años) con bipol

EFECTOS ADVERSOS

Las siguientes reacciones adversas se analizan en más detalle en otras secciones del etiquetado:

• Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Pensamientos y comportamientos suicidas en adolescentes y jóvenes adultos
• Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido accidente cerebrovascular pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
• Cambios metabólicos (hiperglucemia, dislipidemia, peso ganancia)
• Discinesia tardía
• Hipotensión
• Cae
• Aumentos en la presión arterial (niños y adolescentes)
• Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
• Cataratas
• Prolongación QT
• Convulsiones
• Hipotiroidismo
• Hiperprolactinemia
• Potencial de deterioro cognitivo y motor
• Regulación de la temperatura corporal
• Disfagia
• Síndrome de interrupción

Experiencia en estudios clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Adultos

La siguiente información se deriva de un ensayo clínico base de datos para SEROQUEL XR que consta de aproximadamente 3400 pacientes expuestos SEROQUEL XR para el tratamiento de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el mayor Trastorno depresivo en ensayos controlados con placebo. Esta experiencia corresponde a aproximadamente 1020.1 años-paciente. Las reacciones adversas se evaluaron mediante recolección reacciones adversas, resultados de exámenes físicos, signos vitales, pesos corporales, análisis de laboratorio y resultados de ECG.

Las frecuencias declaradas de reacciones adversas representan el proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, una reacción adversa del tipo enumerado.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento En ensayos controlados a corto plazo con placebo

Esquizofrenia

No hubo reacciones adversas que condujeran a interrupción que ocurrió con una incidencia de ≥ 2% para SEROQUEL XR en ensayos de esquizofrenia.

Trastorno Bipolar I, Episodios Maníacos o Mixtos

No hubo reacciones adversas que condujeran a interrupción que ocurrió con una incidencia de ≥ 2% para SEROQUEL XR en El ensayo de manía bipolar.

Trastorno bipolar, episodio depresivo

En un solo ensayo clínico en pacientes con depresión bipolar, El 14% (19/137) de los pacientes con SEROQUEL XR interrumpieron debido a una reacción adversa en comparación con el 4% (5/140) con placebo. Somnolencia² fue el único adverso reacción que condujo a la interrupción que ocurrió con una incidencia de ≥ 2% en SEROQUEL XR en el ensayo de depresión bipolar.

MDD, terapia complementaria

En ensayos clínicos de terapia complementaria en pacientes con MDD, 12.1% (76/627) de los pacientes en SEROQUEL XR interrumpidos debido a adversos reacción en comparación con 1.9% (6/309) con placebo. Somnolencia2 fue el único adverso reacción que condujo a la interrupción que ocurrió con una incidencia de ≥ 2% en SEROQUEL XR en ensayos MDD.

Reacciones adversas comúnmente observadas a corto plazo, controladas por placebo Ensayos

En estudios a corto plazo controlados con placebo para La esquizofrenia es la reacción adversa más comúnmente observada asociada con el uso de SEROQUEL XR (incidencia del 5% o más) y observado a una tasa SEROQUEL XR al menos el doble que el placebo fue somnolencia (25%), boca seca (12%), mareos (10%) y dispepsia (5%).

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o más Entre los pacientes tratados con SEROQUEL XR en ensayos controlados a corto plazo con placebo

La Tabla 12 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia aguda de esquizofrenia (hasta 6 semanas) en 2% o más en pacientes tratados con SEROQUEL XR (dosis que van desde 300 a 800 mg / día) donde la incidencia en pacientes tratado con SEROQUEL XR fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 12: Reacciones adversas en 6 semanas Ensayos clínicos controlados con placebo para el tratamiento de la esquizofrenia

En un estudio de 3 semanas controlado con placebo en manía bipolar Las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de SEROQUEL XR (incidencia del 5% o más) y observado a una tasa en SEROQUEL XR al menos el doble que el placebo fue somnolencia (50%), boca seca (34%) mareos (10%), estreñimiento (10%), aumento de peso (7%), disartria (5%) y congestión nasal (5%).

La Tabla 13 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia aguda de bipolar manía (hasta 3 semanas) en el 2% o más de los pacientes tratados con SEROQUEL XR (dosis que van desde 400 hasta 800 mg / día) donde la incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL XR fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 13: Reacciones adversas en una semana 3 Ensayo clínico controlado con placebo para el tratamiento de la manía bipolar

En el estudio de depresión bipolar controlado con placebo de 8 semanas en adultos, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de SEROQUEL XR (incidencia del 5% o más) y observado a una tasa en SEROQUEL XR al menos dos veces mayor que el placebo fueron somnolencia (52%), boca seca (37%) aumento del apetito (12%), aumento de peso (7%), dispepsia (7%) y fatiga (6%).

La Tabla 14 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia aguda de bipolar depresión (hasta 8 semanas) en el 2% o más de los pacientes adultos tratados con SEROQUEL XR 300 mg / día donde la incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL XR fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 14: Reacciones adversas en una semana 8 Ensayo clínico controlado con placebo para el tratamiento de la depresión bipolar

En la dosis fija de 6 semanas controlada con placebo, adjunta ensayos clínicos de terapia, para MDD, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociado con el uso de SEROQUEL XR (incidencia de 5% o más y observada a un ritmo en SEROQUEL XR y al menos el doble que el placebo) fueron somnolencia (150 mg: 37%; 300 mg: 43%), boca seca (150 mg: 27%; 300 mg: 40%), fatiga (150 mg: 14%; 300 mg: 11%), estreñimiento (solo 300 mg: 11%) y aumento de peso (Solo 300 mg: 5%).

La Tabla 15 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas que ocurrieron durante el complemento a corto plazo terapia de MDD (hasta 6 semanas) en el 2% o más de los pacientes tratados con SEROQUEL XR (a dosis de 150 mg o 300 mg / día) donde la incidencia en pacientes tratado con SEROQUEL XR fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebotreado.

Tabla 15: Reacciones adversas en Placebo-Controlled Ensayos clínicos de terapia adyuvante para el tratamiento de MDD mediante dosis fija

Reacciones adversas en ensayos clínicos con quetiapina y No incluido en otra parte de la etiqueta

Pirexia, pesadillas, edema periférico, disnea palpitaciones, rinitis, eosinofilia, hipersensibilidad, elevaciones en gamma-GT niveles y elevaciones en la creatina fosfoquinasa sérica (no asociada con NMS), somnambulismo (y otros eventos relacionados), hipotermia, disminución plaquetas, galactorrea, bradicardia (que puede ocurrir al inicio o cerca de tratamiento y estar asociado con hipotensión y / o síncope) y priapismo.

Síntomas extrapiramidales (EPS)

Distonía

Efecto de clase

Síntomas de distonía, contracciones anormales prolongadas de grupos musculares, pueden ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad respiración y / o protuberancia de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir en dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor severidad con dosis altas potencia y a dosis más altas de fármacos antipsicóticos de primera generación. Un Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en hombres y grupos de edad más jóvenes.

Se utilizaron cuatro métodos para medir EPS: (1) Simpson-Angus puntaje total (cambio medio desde el inicio) que evalúa el parkinsonismo y acatisia, (2) Escala de calificación de Barnes Akathisia (BARS) Puntaje de evaluación global, (3) incidencia de quejas espontáneas de EPS (akatisia, akinesia, rueda dentada rigidez, síndrome extrapiramidal, hipertonía, hipocinesia, rigidez en el cuello y temblor) y (4) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS emergentes

Adultos

En ensayos clínicos controlados con placebo con quetiapina, utilizando dosis de hasta 800 mg por día, la incidencia de cualquier reacción adversa relacionado con EPS varió de 8% a 11% para quetiapina y de 4% a 11% para placebo.

En ensayos clínicos controlados con placebo de tres brazos para el tratamiento de la esquizofrenia, utilizando dosis entre 300 mg y 800 mg de SEROQUEL XR, la incidencia de cualquier reacción adversa relacionada con EPS fue del 8% SEROQUEL XR y 8% para SEROQUEL (sin evidencia de estar relacionado con la dosis), y 5% en el grupo placebo. En estos estudios, la incidencia del individuo adverso reacciones (akatisia, trastorno extrapiramidal, temblor, discinesia, distonía, inquietud) y rigidez muscular) fue generalmente baja y no superó el 3% para ningún grupo de tratamiento.

Al final del tratamiento, el cambio medio desde el inicio en El puntaje total de SAS y el puntaje de Evaluación Global de BARS fueron similares en todos los aspectos grupos de tratamiento. El uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes fue infrecuente y similar en todos los grupos de tratamiento. La incidencia de Los síntomas extrapiramidales fueron consistentes con los observados con el perfil de SEROQUEL en pacientes con esquizofrenia.

En las Tablas 16 - 19, el evento distónico incluyó nucal rigidez, hipertonía, distonía, rigidez muscular, oculogiración; parkinsonismo incluido rigidez en la rueda dentada, temblor, babeantes, hipocinesia; akatisia incluida acatisia, agitación psicomotora; El evento discinético incluyó discinesia tardía discinesia, coreoatetosis; y otros eventos extrapiramidales incluyeron inquietud trastorno extrapiramidal, trastorno del movimiento.

Tabla 16: Reacciones adversas asociadas con extrapiramidal Síntomas en ensayos clínicos controlados con placebo para la esquizofrenia

En un ensayo clínico controlado con placebo para el tratamiento de manía bipolar, utilizando el rango de dosis de 400-800 mg / día de SEROQUEL XR, La incidencia de cualquier reacción adversa relacionada con EPS fue del 6,6% para SEROQUEL XR y 3.8% en el grupo placebo. En este estudio, la incidencia del individuo reacciones adversas (akatisia, trastorno extrapiramidal, temblor, distonía, inquietud) y rigidez en la rueda dentada) no superó el 2.0% para ninguna reacción adversa.

Tabla 17: Reacciones adversas asociadas con Síntomas extrapiramidales en un ensayo clínico controlado con placebo para bipolar Manía

En un ensayo clínico controlado con placebo para el tratamiento de depresión bipolar utilizando 300 mg de SEROQUEL XR, la incidencia de cualquiera las reacciones adversas relacionadas con EPS fueron 4.4% para SEROQUEL XR y 0.7% en el grupo placebo. En este estudio, la incidencia de las reacciones adversas individuales (akatisia, trastorno extrapiramidal, temblor, distonía, hipertonía) no excedió 1.5% para cualquier reacción adversa individual.

Tabla 18: Reacciones adversas asociadas con Síntomas extrapiramidales en un ensayo clínico controlado con placebo para bipolar Depresión

En dos terapias complementarias a corto plazo controladas por placebo ensayos clínicos para el tratamiento de MDD utilizando entre 150 mg y 300 mg de SEROQUEL XR, la incidencia de cualquier reacción adversa relacionada con EPS fue del 5,1% SEROQUEL XR y 4.2% para el grupo placebo.

La Tabla 19 muestra el porcentaje de pacientes que experimentan reacciones adversas asociadas con EPS en ensayos clínicos adjuntos para MDD por dosis:

Tabla 19: Reacciones adversas asociadas con EPS en MDD Ensayos por dosis, ensayos clínicos de terapia adyuvante (duración de 6 semanas)

Niños y adolescentes

La siguiente información se deriva de un ensayo clínico base de datos para SEROQUEL que consta de más de 1000 pacientes pediátricos. Esta base de datos incluye 677 adolescentes (13-17 años) expuestos a SEROQUEL para el tratamiento de la esquizofrenia y 393 niños y adolescentes (10-17 años) expuesto a SEROQUEL para el tratamiento de la manía bipolar aguda.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento En ensayos controlados a corto plazo con placebo

Esquizofrenia

La incidencia de interrupción debido a reacciones adversas para pacientes tratados con quetiapinet y tratados con placebo fue de 8.2% y 2.7% respectivamente. La reacción adversa que conduce a la interrupción en 2% o más de pacientes con quetiapina y con mayor incidencia que el placebo fueron somnolencia (2.7% y 0% para placebo).

Bipolar I Mania

La incidencia de interrupción debido a reacciones adversas para pacientes tratados con quetiapinet y tratados con placebo fue del 11,4% y del 4,4% respectivamente. Las reacciones adversas que conducen a la interrupción en un 2% o más de los pacientes con SEROQUEL y con mayor incidencia que el placebo fueron somnolencia (4.1% vs. 1.1%) y fatiga (2.1% vs. 0).

Reacciones adversas comúnmente observadas a corto plazo Ensayos controlados por placebo

En un ensayo agudo (8 semanas) SEROQUEL XR en niños y adolescentes (10-17 años de edad) con depresión bipolar, en la cual la eficacia fue no establecido, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de SEROQUEL XR (incidencia de 5% o más y al menos dos veces mayor placebo) fueron: mareos 7%, diarrea 5%, fatiga 5% y náuseas 5%.

En terapia para la esquizofrenia (hasta 6 semanas), la mayor cantidad reacciones adversas comúnmente observadas asociadas con el uso de quetiapina en adolescentes (incidencia de 5% o más e incidencia de quetiapina al menos dos veces que para placebo) fueron somnolencia (34%), mareos (12%), boca seca (7%) taquicardia (7%).

En la terapia de manía bipolar (hasta 3 semanas), la más común reacciones adversas observadas asociadas con el uso de quetiapina en niños y adolescentes (incidencia de 5% o más y incidencia de quetiapina al menos dos veces más que para placebo) fueron somnolencia (53%), mareos (18%), fatiga (11%) aumento del apetito (9%), náuseas (8%), vómitos (8%), taquicardia (7%), seco boca (7%), y aumento de peso (6%).

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia de ≥ 2% Entre los pacientes tratados con seroquel en ensayos controlados a corto plazo con placebo

Esquizofrenia (adolescentes, 13-17 años)

Los siguientes hallazgos se basaron en 6 semanas ensayo controlado con placebo en el que se administró quetiapina en cualquiera de las dosis de 400 u 800 mg / día.

La Tabla 20 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia (hasta 6 semanas) de esquizofrenia en el 2% o más de los pacientes tratados con SEROQUEL (dosis de 400 o 800 mg / día) donde la incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Reacciones adversas que estaban potencialmente relacionadas con la dosis mayor frecuencia en el grupo de 800 mg en comparación con el grupo de 400 mg incluido mareos (8% vs. 15%), boca seca (4% vs. 10%) y taquicardia (6% vs. 11%).

Tabla 20: Reacciones adversas en una semana 6 Ensayo clínico controlado con placebo para el tratamiento de la esquizofrenia en Pacientes adolescentes

Las siguientes reacciones adversas se analizan en más detalle en otras secciones del etiquetado:

• Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Pensamientos y comportamientos suicidas en adolescentes y jóvenes adultos
• Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido accidente cerebrovascular pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
• Cambios metabólicos (hiperglucemia, dislipidemia, peso ganancia)
• Discinesia tardía
• Hipotensión
• Cae
• Aumentos en la presión arterial (niños y adolescentes)
• Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
• Cataratas
• Prolongación QT
• Convulsiones
• Hipotiroidismo
• Hiperprolactinemia
• Potencial de deterioro cognitivo y motor
• Regulación de la temperatura corporal
• Disfagia
• Síndrome de interrupción

Experiencia en estudios clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Adultos

La siguiente información se deriva de un ensayo clínico base de datos para SEROQUEL XR que consta de aproximadamente 3400 pacientes expuestos SEROQUEL XR para el tratamiento de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el mayor Trastorno depresivo en ensayos controlados con placebo. Esta experiencia corresponde a aproximadamente 1020.1 años-paciente. Las reacciones adversas se evaluaron mediante recolección reacciones adversas, resultados de exámenes físicos, signos vitales, pesos corporales, análisis de laboratorio y resultados de ECG.

Las frecuencias declaradas de reacciones adversas representan el proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, una reacción adversa del tipo enumerado.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento En ensayos controlados a corto plazo con placebo

Esquizofrenia

No hubo reacciones adversas que condujeran a interrupción que ocurrió con una incidencia de ≥ 2% para SEROQUEL XR en ensayos de esquizofrenia.

Trastorno Bipolar I, Episodios Maníacos o Mixtos

No hubo reacciones adversas que condujeran a interrupción que ocurrió con una incidencia de ≥ 2% para SEROQUEL XR en El ensayo de manía bipolar.

Trastorno bipolar, episodio depresivo

En un solo ensayo clínico en pacientes con depresión bipolar, El 14% (19/137) de los pacientes con SEROQUEL XR interrumpieron debido a una reacción adversa en comparación con el 4% (5/140) con placebo. Somnolencia² fue el único adverso reacción que condujo a la interrupción que ocurrió con una incidencia de ≥ 2% en SEROQUEL XR en el ensayo de depresión bipolar.

MDD, terapia complementaria

En ensayos clínicos de terapia complementaria en pacientes con MDD, 12.1% (76/627) de los pacientes en SEROQUEL XR interrumpidos debido a adversos reacción en comparación con 1.9% (6/309) con placebo. Somnolencia2 fue el único adverso reacción que condujo a la interrupción que ocurrió con una incidencia de ≥ 2% en SEROQUEL XR en ensayos MDD.

Reacciones adversas comúnmente observadas a corto plazo, controladas por placebo Ensayos

En estudios a corto plazo controlados con placebo para La esquizofrenia es la reacción adversa más comúnmente observada asociada con el uso de SEROQUEL XR (incidencia del 5% o más) y observado a una tasa SEROQUEL XR al menos el doble que el placebo fue somnolencia (25%), boca seca (12%), mareos (10%) y dispepsia (5%).

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o más Entre los pacientes tratados con SEROQUEL XR en ensayos controlados a corto plazo con placebo

La Tabla 12 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia aguda de esquizofrenia (hasta 6 semanas) en 2% o más en pacientes tratados con SEROQUEL XR (dosis que van desde 300 a 800 mg / día) donde la incidencia en pacientes tratado con SEROQUEL XR fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 12: Reacciones adversas en 6 semanas Ensayos clínicos controlados con placebo para el tratamiento de la esquizofrenia

En un estudio de 3 semanas controlado con placebo en manía bipolar Las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de SEROQUEL XR (incidencia del 5% o más) y observado a una tasa en SEROQUEL XR al menos el doble que el placebo fue somnolencia (50%), boca seca (34%) mareos (10%), estreñimiento (10%), aumento de peso (7%), disartria (5%) y congestión nasal (5%).

La Tabla 13 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia aguda de bipolar manía (hasta 3 semanas) en el 2% o más de los pacientes tratados con SEROQUEL XR (dosis que van desde 400 hasta 800 mg / día) donde la incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL XR fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 13: Reacciones adversas en una semana 3 Ensayo clínico controlado con placebo para el tratamiento de la manía bipolar

En el estudio de depresión bipolar controlado con placebo de 8 semanas en adultos, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de SEROQUEL XR (incidencia del 5% o más) y observado a una tasa en SEROQUEL XR al menos dos veces mayor que el placebo fueron somnolencia (52%), boca seca (37%) aumento del apetito (12%), aumento de peso (7%), dispepsia (7%) y fatiga (6%).

La Tabla 14 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia aguda de bipolar depresión (hasta 8 semanas) en el 2% o más de los pacientes adultos tratados con SEROQUEL XR 300 mg / día donde la incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL XR fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 14: Reacciones adversas en una semana 8 Ensayo clínico controlado con placebo para el tratamiento de la depresión bipolar

En la dosis fija de 6 semanas controlada con placebo, adjunta ensayos clínicos de terapia, para MDD, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociado con el uso de SEROQUEL XR (incidencia de 5% o más y observada a un ritmo en SEROQUEL XR y al menos el doble que el placebo) fueron somnolencia (150 mg: 37%; 300 mg: 43%), boca seca (150 mg: 27%; 300 mg: 40%), fatiga (150 mg: 14%; 300 mg: 11%), estreñimiento (solo 300 mg: 11%) y aumento de peso (Solo 300 mg: 5%).

La Tabla 15 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas que ocurrieron durante el complemento a corto plazo terapia de MDD (hasta 6 semanas) en el 2% o más de los pacientes tratados con SEROQUEL XR (a dosis de 150 mg o 300 mg / día) donde la incidencia en pacientes tratado con SEROQUEL XR fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebotreado.

Tabla 15: Reacciones adversas en Placebo-Controlled Ensayos clínicos de terapia adyuvante para el tratamiento de MDD mediante dosis fija

Reacciones adversas en ensayos clínicos con quetiapina y No incluido en otra parte de la etiqueta

Pirexia, pesadillas, edema periférico, disnea palpitaciones, rinitis, eosinofilia, hipersensibilidad, elevaciones en gamma-GT niveles y elevaciones en la creatina fosfoquinasa sérica (no asociada con NMS), somnambulismo (y otros eventos relacionados), hipotermia, disminución plaquetas, galactorrea, bradicardia (que puede ocurrir al inicio o cerca de tratamiento y estar asociado con hipotensión y / o síncope) y priapismo.

Síntomas extrapiramidales (EPS)

Distonía

Efecto de clase

Síntomas de distonía, contracciones anormales prolongadas de grupos musculares, pueden ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad respiración y / o protuberancia de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir en dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor severidad con dosis altas potencia y a dosis más altas de fármacos antipsicóticos de primera generación. Un Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en hombres y grupos de edad más jóvenes.

Se utilizaron cuatro métodos para medir EPS: (1) Simpson-Angus puntaje total (cambio medio desde el inicio) que evalúa el parkinsonismo y acatisia, (2) Escala de calificación de Barnes Akathisia (BARS) Puntaje de evaluación global, (3) incidencia de quejas espontáneas de EPS (akatisia, akinesia, rueda dentada rigidez, síndrome extrapiramidal, hipertonía, hipocinesia, rigidez en el cuello y temblor) y (4) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS emergentes

Adultos

En ensayos clínicos controlados con placebo con quetiapina, utilizando dosis de hasta 800 mg por día, la incidencia de cualquier reacción adversa relacionado con EPS varió de 8% a 11% para quetiapina y de 4% a 11% para placebo.

En ensayos clínicos controlados con placebo de tres brazos para el tratamiento de la esquizofrenia, utilizando dosis entre 300 mg y 800 mg de SEROQUEL XR, la incidencia de cualquier reacción adversa relacionada con EPS fue del 8% SEROQUEL XR y 8% para SEROQUEL (sin evidencia de estar relacionado con la dosis), y 5% en el grupo placebo. En estos estudios, la incidencia del individuo adverso reacciones (akatisia, trastorno extrapiramidal, temblor, discinesia, distonía, inquietud) y rigidez muscular) fue generalmente baja y no superó el 3% para ningún grupo de tratamiento.

Al final del tratamiento, el cambio medio desde el inicio en El puntaje total de SAS y el puntaje de Evaluación Global de BARS fueron similares en todos los aspectos grupos de tratamiento. El uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes fue infrecuente y similar en todos los grupos de tratamiento. La incidencia de Los síntomas extrapiramidales fueron consistentes con los observados con el perfil de SEROQUEL en pacientes con esquizofrenia.

En las Tablas 16 - 19, el evento distónico incluyó nucal rigidez, hipertonía, distonía, rigidez muscular, oculogiración; parkinsonismo incluido rigidez en la rueda dentada, temblor, babeantes, hipocinesia; akatisia incluida acatisia, agitación psicomotora; El evento discinético incluyó discinesia tardía discinesia, coreoatetosis; y otros eventos extrapiramidales incluyeron inquietud trastorno extrapiramidal, trastorno del movimiento.

Tabla 16: Reacciones adversas asociadas con extrapiramidal Síntomas en ensayos clínicos controlados con placebo para la esquizofrenia

En un ensayo clínico controlado con placebo para el tratamiento de manía bipolar, utilizando el rango de dosis de 400-800 mg / día de SEROQUEL XR, La incidencia de cualquier reacción adversa relacionada con EPS fue del 6,6% para SEROQUEL XR y 3.8% en el grupo placebo. En este estudio, la incidencia del individuo reacciones adversas (akatisia, trastorno extrapiramidal, temblor, distonía, inquietud) y rigidez en la rueda dentada) no superó el 2.0% para ninguna reacción adversa.

Tabla 17: Reacciones adversas asociadas con Síntomas extrapiramidales en un ensayo clínico controlado con placebo para bipolar Manía

En un ensayo clínico controlado con placebo para el tratamiento de depresión bipolar utilizando 300 mg de SEROQUEL XR, la incidencia de cualquiera las reacciones adversas relacionadas con EPS fueron 4.4% para SEROQUEL XR y 0.7% en el grupo placebo. En este estudio, la incidencia de las reacciones adversas individuales (akatisia, trastorno extrapiramidal, temblor, distonía, hipertonía) no excedió 1.5% para cualquier reacción adversa individual.

Tabla 18: Reacciones adversas asociadas con Síntomas extrapiramidales en un ensayo clínico controlado con placebo para bipolar Depresión

En dos terapias complementarias a corto plazo controladas por placebo ensayos clínicos para el tratamiento de MDD utilizando entre 150 mg y 300 mg de SEROQUEL XR, la incidencia de cualquier reacción adversa relacionada con EPS fue del 5,1% SEROQUEL XR y 4.2% para el grupo placebo.

La Tabla 19 muestra el porcentaje de pacientes que experimentan reacciones adversas asociadas con EPS en ensayos clínicos adjuntos para MDD por dosis:

Tabla 19: Reacciones adversas asociadas con EPS en MDD Ensayos por dosis, ensayos clínicos de terapia adyuvante (duración de 6 semanas)

Niños y adolescentes

La siguiente información se deriva de un ensayo clínico base de datos para SEROQUEL que consta de más de 1000 pacientes pediátricos. Esta base de datos incluye 677 adolescentes (13-17 años) expuestos a SEROQUEL para el tratamiento de la esquizofrenia y 393 niños y adolescentes (10-17 años) expuesto a SEROQUEL para el tratamiento de la manía bipolar aguda.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento En ensayos controlados a corto plazo con placebo

Esquizofrenia

La incidencia de interrupción debido a reacciones adversas para pacientes tratados con quetiapinet y tratados con placebo fue de 8.2% y 2.7% respectivamente. La reacción adversa que conduce a la interrupción en 2% o más de pacientes con quetiapina y con mayor incidencia que el placebo fueron somnolencia (2.7% y 0% para placebo).

Bipolar I Mania

La incidencia de interrupción debido a reacciones adversas para pacientes tratados con quetiapinet y tratados con placebo fue del 11,4% y del 4,4% respectivamente. Las reacciones adversas que conducen a la interrupción en un 2% o más de los pacientes con SEROQUEL y con mayor incidencia que el placebo fueron somnolencia (4.1% vs. 1.1%) y fatiga (2.1% vs. 0).

Reacciones adversas comúnmente observadas a corto plazo Ensayos controlados por placebo

En un ensayo agudo (8 semanas) SEROQUEL XR en niños y adolescentes (10-17 años de edad) con depresión bipolar, en la cual la eficacia fue no establecido, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de SEROQUEL XR (incidencia de 5% o más y al menos dos veces mayor placebo) fueron: mareos 7%, diarrea 5%, fatiga 5% y náuseas 5%.

En terapia para la esquizofrenia (hasta 6 semanas), la mayor cantidad reacciones adversas comúnmente observadas asociadas con el uso de quetiapina en adolescentes (incidencia de 5% o más e incidencia de quetiapina al menos dos veces que para placebo) fueron somnolencia (34%), mareos (12%), boca seca (7%) taquicardia (7%).

En la terapia de manía bipolar (hasta 3 semanas), la más común reacciones adversas observadas asociadas con el uso de quetiapina en niños y adolescentes (incidencia de 5% o más y incidencia de quetiapina al menos dos veces más que para placebo) fueron somnolencia (53%), mareos (18%), fatiga (11%) aumento del apetito (9%), náuseas (8%), vómitos (8%), taquicardia (7%), seco boca (7%), y aumento de peso (6%).

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia de ≥ 2% Entre los pacientes tratados con seroquel en ensayos controlados a corto plazo con placebo

Esquizofrenia (adolescentes, 13-17 años)

Los siguientes hallazgos se basaron en 6 semanas ensayo controlado con placebo en el que se administró quetiapina en cualquiera de las dosis de 400 u 800 mg / día.

La Tabla 20 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia (hasta 6 semanas) de esquizofrenia en el 2% o más de los pacientes tratados con SEROQUEL (dosis de 400 o 800 mg / día) donde la incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Reacciones adversas que estaban potencialmente relacionadas con la dosis mayor frecuencia en el grupo de 800 mg en comparación con el grupo de 400 mg incluido mareos (8% vs. 15%), boca seca (4% vs. 10%) y taquicardia (6% vs. 11%).

Tabla 20: Reacciones adversas en una semana 6 Ensayo clínico controlado con placebo para el tratamiento de la esquizofrenia en Pacientes adolescentes
<

Experiencia humana

En ensayos clínicos, se ha informado de supervivencia en agudos sobredosis de hasta 30 gramos de quetiapina. La mayoría de los pacientes que tomaron una sobredosis no experimentó reacciones adversas ni se recuperó por completo de los eventos informados. Muerte se ha informado en un ensayo clínico después de una sobredosis de 13,6 gramos de quetiapina sola. En general, los signos y síntomas informados fueron los resultantes de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos del medicamento, es decir., somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión. Pacientes con La enfermedad cardiovascular grave preexistente puede tener un mayor riesgo de efectos de sobredosis. Un caso, que involucra una sobredosis estimada de 9600 mg, se asoció con hipocalemia y primero grado de bloqueo cardíaco. En la experiencia posterior a la comercialización, se informaron casos de Prolongación del intervalo QT con sobredosis. También hubo informes muy raros de sobredosis de SEROQUEL solo resulta en muerte o coma.

Gestión de sobredosis

En caso de sobredosis aguda, establezca y mantenga un vía aérea y garantizar una oxigenación y ventilación adecuadas. Lavado gástrico (después intubación, si el paciente está inconsciente) y administración de carbón activado junto con un laxante debe ser considerado. La posibilidad de obtundación la convulsión o reacción distónica de la cabeza y el cuello después de una sobredosis puede crear riesgo de aspiración con emesis inducida. La monitorización cardiovascular debe comience de inmediato y debe incluir monitoreo electrocardiográfico continuo para detectar posibles arritmias. Si se administra la terapia antiarrítmica, disopiramida la procainamida y la quinidina conllevan un riesgo teórico de prolongación aditiva de QT efectos cuando se administra en pacientes con sobredosis aguda de SEROQUEL XR. Del mismo modo Es razonable esperar que las propiedades de bloqueo α-adrenérgico de el bretilio puede ser aditivo para los de la quetiapina, lo que resulta en problemático hipotensión.

No existe un antídoto específico para SEROQUEL XR. Por lo tanto, Se deben instituir medidas de apoyo apropiadas. La posibilidad de Se debe considerar la participación múltiple en drogas. Hipotensión y circulatorio el colapso debe tratarse con medidas apropiadas, como fluidos intravenosos y / o agentes simpaticomiméticos (no se deben usar epinefrina y dopamina) ya que la estimulación β puede empeorar la hipotensión en el contexto de bloqueo α inducido por quetiapina). En casos de extrapiramidal grave síntomas, se debe administrar medicación anticolinérgica. Cerca médico la supervisión y el monitoreo deben continuar hasta que el paciente se recupere.

Esquizofrenia

SEROQUEL XR está indicado para el tratamiento de esquizofrenia. La eficacia de SEROQUEL XR en la esquizofrenia se estableció en una prueba de mantenimiento de 6 semanas y una en adultos con esquizofrenia. La eficacia fue apoyado por tres ensayos de 6 semanas en adultos con esquizofrenia y uno de 6 semanas ensayo en adolescentes con esquizofrenia (13-17 años) tratados con SEROQUEL

Trastorno bipolar

SEROQUEL XR está indicado para el tratamiento agudo de maníaco o episodios mixtos asociados con el trastorno bipolar I, tanto en monoterapia como en monoterapia como complemento de litio o divalproex. La eficacia de SEROQUEL XR en maníaco o Se establecieron episodios mixtos de trastorno bipolar I en un ensayo de 3 semanas adultos con episodios maníacos o mixtos asociados con el trastorno bipolar I. Eficacia fue apoyado por dos ensayos de monoterapia de 12 semanas y un ensayo complementario de 3 semanas en adultos con episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar I y uno Ensayo de monoterapia de 3 semanas en niños y adolescentes (10-17 años) con maníaco episodios asociados con el trastorno bipolar I tratado con SEROQUEL

SEROQUEL XR está indicado para el tratamiento agudo de episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar. La eficacia de SEROQUEL XR se estableció en un ensayo de 8 semanas en adultos con trastorno bipolar I o II y respaldado por dos ensayos de 8 semanas en adultos con trastorno bipolar I o II tratado con SEROQUEL .

SEROQUEL XR está indicado para el tratamiento de mantenimiento de trastorno bipolar I, como complemento del litio o el divalproex. La eficacia fue extrapolado de dos ensayos de mantenimiento en adultos con trastorno bipolar I tratado con SEROQUEL. La efectividad de la monoterapia para el mantenimiento El tratamiento del trastorno bipolar I no se ha evaluado sistemáticamente en control ensayos clínicos.

Tratamiento adyuvante del trastorno depresivo mayor (MDD)

SEROQUEL XR está indicado para su uso como terapia complementaria antidepresivos para el tratamiento de MDD. La eficacia de SEROQUEL XR como La terapia complementaria a los antidepresivos en MDD se estableció en dos 6 semanas ensayos en adultos con MDD que tuvieron una respuesta inadecuada al antidepresivo tratamiento.

Consideraciones especiales en el tratamiento pediátrico Esquizofrenia y trastorno bipolar I

La esquizofrenia pediátrica y el trastorno bipolar I son trastornos mentales graves, sin embargo, el diagnóstico puede ser un desafío. Para pediatra esquizofrenia, los perfiles de síntomas pueden ser variables y para el trastorno bipolar I los pacientes pueden tener patrones variables de periodicidad de síntomas maníacos o mixtos. Se recomienda que la terapia con medicamentos para la esquizofrenia pediátrica y la bipolar El trastorno se iniciará solo después de que se haya realizado una evaluación diagnóstica exhaustiva realizado y cuidadosa consideración dada a los riesgos asociados con tratamiento de medicación. Tratamiento de medicamentos tanto para la esquizofrenia pediátrica como para la El trastorno bipolar I está indicado como parte de un programa de tratamiento total que a menudo incluye intervenciones psicológicas, educativas y sociales.

La quetiapina y la norquetiapina tienen afinidad por múltiples receptores de neurotransmisores que incluyen dopamina D1 y D2, serotonina 5HT1A y 5HT2A, histamina H1, muscarínica M1 y adrenérgica α1b y α2 receptores. La quetiapina difiere de la norquetiapina en no tener apreciable afinidad por los receptores muscarínicos M1, mientras que la norquetiapina tiene alta afinidad. La quetiapina y la norquetiapina carecen de una afinidad apreciable por la benzodiacepina receptores.

Tabla 24: Afinidades de receptores (Ki, nM) para Quetiapina y norquetiapina

Efecto en el intervalo QT

En ensayos clínicos, la quetiapina no se asoció con a aumento persistente en los intervalos QT. Sin embargo, el efecto QT no fue evaluado sistemáticamente en un estudio exhaustivo de QT. En la experiencia post marketing se informaron casos de prolongación del intervalo QT en pacientes con sobredosis quetiapina, en pacientes con enfermedad concomitante, y en pacientes que toman medicamentos que se sabe que causan desequilibrio electrolítico o aumentan el intervalo de control de calidad intervalo.

Instrucciones de administración importantes

Las tabletas SEROQUEL XR deben tragarse enteras y no dividido, masticado o aplastado. Se recomienda tomar SEROQUEL XR sin él comida o con una comida ligera (aproximadamente 300 calorías).

SEROQUEL XR debe administrarse una vez al día, preferiblemente por la tarde.

Dosis recomendada

La dosis inicial recomendada, la titulación, el rango de dosis y La dosis máxima de SEROQUEL XR para cada indicación aprobada se muestra en la Tabla 1 abajo. Después de la dosificación inicial, se pueden hacer ajustes hacia arriba o hacia abajo, si necesario, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente .

Tabla 1: Dosificación recomendada para SEROQUEL XR

Tratamiento de mantenimiento para esquizofrenia y bipolar I Trastorno

Tratamiento de mantenimiento

Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento y la dosis adecuada para dicho tratamiento.

Modificaciones de dosis en pacientes de edad avanzada

Se debe considerar una tasa de dosis más lenta titulación y una dosis objetivo más baja en ancianos y en pacientes que lo son debilitado o que tiene predisposición a reacciones hipotensoras. Cuando se indique, El aumento de la dosis debe realizarse con precaución en estos pacientes.

Los pacientes de edad avanzada deben comenzar con SEROQUEL XR 50 mg / día y la dosis se puede aumentar en incrementos de 50 mg / día dependiendo de La respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente individual.

Modificaciones de dosis en pacientes con discapacidad hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática deben comenzar SEROQUEL XR 50 mg / día. La dosis se puede aumentar diariamente en incrementos de 50 mg / día a una dosis efectiva, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad del paciente.

Modificaciones de dosis cuando se usa con inhibidores de CYP3A4

La dosis de SEROQUEL XR debe reducirse a una sexta parte dosis original cuando se co-medican con un potente inhibidor de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, indinavir, ritonavir, nefazodona, etc.). Cuando el Se suspende el inhibidor de CYP3A4, se debe aumentar la dosis de SEROQUEL XR por 6 veces.

Modificaciones de dosis cuando se usa con inductores CYP3A4

La dosis de SEROQUEL XR debe aumentarse hasta 5 veces dosis original cuando se usa en combinación con un tratamiento crónico (p. ej., mayor de 7 a 14 días) de un potente inductor de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, rifampicina, avasimibe, St. Hierba de John, etc.). La dosis debe ajustarse en función sobre la respuesta clínica y la tolerancia del paciente individual. Cuando el El inductor de CYP3A4 se suspende, la dosis de SEROQUEL XR debe reducirse a la nivel original dentro de 7-14 días.

Reiniciación del tratamiento en pacientes anteriormente Descatalogado

Aunque no hay datos para abordar específicamente reiniciación del tratamiento, se recomienda que al reiniciar la terapia de pacientes que han estado fuera de SEROQUEL XR durante más de una semana, la inicial se debe seguir el horario de dosificación. Al reiniciar pacientes que han estado fuera SEROQUEL XR durante menos de una semana, puede no ser necesario un aumento gradual de la dosis y la dosis de mantenimiento puede reiniciarse.

Cambiar pacientes de tabletas SEROQUEL a SEROQUEL XR Tabletas

Pacientes que actualmente están siendo tratados con SEROQUEL (formulación de liberación inmediata) se puede cambiar a SEROQUEL XR en el dosis diaria total equivalente tomada una vez al día. Los ajustes de dosis individuales pueden ser necesario.

Cambio de antipsicóticos

No hay datos recopilados sistemáticamente para aborde específicamente el cambio de pacientes de otros antipsicóticos a SEROQUEL XR, o con respecto a la administración concomitante con otros antipsicóticos. Mientras la interrupción inmediata del tratamiento antipsicótico previo puede ser aceptable para algunos pacientes, la interrupción más gradual puede ser la mayor parte apropiado para otros. En todos los casos, el período de superposición de antipsicóticos la administración debe ser minimizada. Al cambiar pacientes de depósito antipsicóticos, si son médicamente apropiados, inicie la terapia SEROQUEL XR en su lugar de la próxima inyección programada. La necesidad de continuar existiendo Los medicamentos para el síndrome extrapiramidal deben reevaluarse periódicamente.

Hipersensibilidad a la quetiapina oa cualquier excipiente en el Formulación SEROQUEL XR. Se han informado reacciones anafilácticas en pacientes tratado con SEROQUEL XR .

Embarazo Categoría C

Resumen de riesgos

No hay estudios adecuados y bien controlados de Uso de SEROQUEL XR en mujeres embarazadas. En literatura publicada limitada, hubo no hay malformaciones importantes asociadas con la exposición a la quetiapina durante el embarazo. En estudios en animales, se produjo toxicidad embriofetal. Se debe usar SEROQUEL XR durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial el feto.

Datos humanos

Hay datos publicados limitados sobre el uso de quetiapina para el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos durante embarazo. En un estudio observacional prospectivo, 21 mujeres expuestas a quetiapina y otros medicamentos psicoactivos durante el embarazo administraron bebés con no malformaciones mayores. Entre otros 42 bebés nacidos de mujeres embarazadas que lo usaron quetiapina durante el embarazo, no se informaron malformaciones importantes (una estudio de 36 mujeres, 6 informes de casos). Debido al número limitado de expuestos embarazos, estos datos posteriores a la comercialización no estiman de manera confiable la frecuencia o ausencia de resultados adversos. Neonatos expuestos a fármacos antipsicóticos (incluidos SEROQUEL XR), durante el tercer trimestre del embarazo están en riesgo síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia después del parto. Ha habido informes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, respiratoria angustia y trastorno de alimentación en estos recién nacidos. Estas complicaciones tienen variado en severidad; mientras que en algunos casos los síntomas han sido autolimitados, en otros casos los recién nacidos han requerido apoyo de la unidad de cuidados intensivos y prolongado hospitalización.

Datos animales

Cuando las ratas y conejos preñados fueron expuestos a la quetiapina durante la organogénesis, no hubo efecto teratogénico en los fetos a dosis de hasta 2.4 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD), para la esquizofrenia de 800 mg / día basado en mg / m² de superficie corporal. Sin embargo, había evidencia de toxicidad embriofetal. Estos incluyeron retrasos en la osificación esquelética aproximadamente 1 y 2 veces el MRHD de 800 mg / día y tanto en ratas como en conejos y una mayor incidencia de flexión carpiana / tarsaria (nomalía menor de los tejidos blandos) en fetos de conejo a aproximadamente 2 veces el MRHD. Además, pesas fetales se redujeron en ambas especies. Toxicidad materna observada como disminución del cuerpo los pesos y / o la muerte ocurrieron a 2 veces el MRHD en ratas y aproximadamente 1-2 veces el MRHD (todas las dosis) en conejos.

En un estudio reproductivo peri / postnatal en ratas, no relacionado con drogas Se observaron efectos cuando las madres embarazadas se trataron con quetiapina a dosis 0.01, 0.1 y 0.2 veces el MRHD de 800 mg / día en mg / m² de superficie corporal. Sin embargo, en un estudio preliminar peri / postnatal, hubo aumentos en el fetal y muerte de cachorros, y disminuye en el peso medio de la camada a 3 veces el MRHD

Adultos

Después de múltiples dosis de quetiapina hasta un total dosis diaria de 800 mg, administrada en dosis divididas, la concentración plasmática de quetiapina y norquetiapina, el principal metabolito activo de quetiapina, fueron proporcionales a la dosis diaria total. La acumulación es predecible dosificación múltiple. La Cmáx media en estado estacionario y el AUC de norquetiapina están a punto 21-27% y 46-56%, respectivamente, de los observados para la quetiapina. Eliminación de la quetiapina es principalmente a través del metabolismo hepático. La vida media terminal es aproximadamente 7 horas para quetiapina y aproximadamente 12 horas para norquetiapina dentro del rango de dosis clínica. Las concentraciones en estado estacionario son se espera lograr dentro de los dos días posteriores a la dosificación. Es poco probable que SEROQUEL XR lo haga interferir con el metabolismo de fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450.

Niños y adolescentes

En estado estacionario, la farmacocinética del padre compuesto, en niños y adolescentes (10-17 años de edad), fueron similares a adultos. Sin embargo, cuando se ajusta para dosis y peso, AUC y Cmax del padre el compuesto fue 41% y 39% más bajo, respectivamente, en niños y adolescentes que en adultos. Para el metabolito activo, norquetiapina, AUC y Cmáx fueron 45% y 31% más alto, respectivamente, en niños y adolescentes que en adultos. Cuando ajustado por dosis y peso, la farmacocinética del metabolito, norquetiapina, fue similar entre niños, adolescentes y adultos.

Absorción

El fumarato de quetiapina alcanza las concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 6 horas después de la administración. SEROQUEL XR dosificado una vez al día a las el estado estacionario tiene una biodisponibilidad comparable a una dosis diaria total equivalente de SEROQUEL administrado en dosis divididas, dos veces al día. Una comida rica en grasas (aproximadamente de 800 a 1000 calorías) se encontró que producía estadísticamente aumentos significativos en la Cmáx y el AUC de SEROQUEL XR de 44% a 52% y 20% a 22%, respectivamente, para las tabletas de 50 mg y 300 mg. En comparación, una luz la comida (aproximadamente 300 calorías) no tuvo un efecto significativo sobre la Cmáx o el AUC de quetiapina. Se recomienda tomar SEROQUEL XR sin alimentos o con ellos Una comida ligera.

Distribución

La quetiapina se distribuye ampliamente por todo el cuerpo con Un volumen aparente de distribución de 10 ± 4 L / kg. Se une en un 83% al plasma proteínas a concentraciones terapéuticas. In vitro, la quetiapina no afectó a la unión de warfarina o diazepam a la albúmina sérica humana. A su vez, ninguno la warfarina ni el diazepam alteraron la unión de la quetiapina.

Metabolismo y eliminación

Después de una dosis oral única de 14C-quetiapina, menos de El 1% de la dosis administrada se excretó como fármaco inalterado, lo que indica que la quetiapina está altamente metabolizada. Aproximadamente el 73% y el 20% de la dosis fue recuperado en la orina y las heces, respectivamente. La fracción de dosis promedio de la quetiapina libre y su metabolito activo principal se excreta en un <5% en el orina. La quetiapina es ampliamente metabolizada por el hígado. El principal metabólico las vías son la sulfoxidación al metabolito sulfóxido y la oxidación a la metabolito ácido original; Ambos metabolitos son farmacológicamente inactivos. En Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos revelaron que el citocromo P450 La isoenzima 3A4 está involucrada en el metabolismo de la quetiapina a su mayor, pero metabolito de sulfóxido inactivo y en el metabolismo de su metabolito activo norquetiapina.

Años

El aclaramiento oral de quetiapina se redujo en un 40% pacientes de edad avanzada (≥ 65 años, n = 9) en comparación con pacientes jóvenes (n = 12), y puede ser necesario ajustar la dosis.

Género

No hay efecto de género en la farmacocinética de quetiapina.

Raza

No hay efecto racial sobre la farmacocinética de quetiapina.

Fumando

Fumar no tiene ningún efecto sobre el aclaramiento oral de quetiapina.

Insuficiencia renal

Pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr = 10-30 ml / min / 1.73m², n = 8) tenía un aclaramiento oral medio 25% menor que los sujetos normales (CLcr> 80 ml / min / 1.73m², n = 8), pero concentraciones plasmáticas de quetiapina en el los sujetos con insuficiencia renal estaban dentro del rango de concentraciones observadas en sujetos normales que reciben la misma dosis. El ajuste de la dosis, por lo tanto, no lo es necesario en estos pacientes.

Insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática (n = 8) tenían una media 30% menor aclaramiento oral de quetiapina que los sujetos normales. En 2 de los 8 hepáticamente pacientes con insuficiencia, AUC y Cmax fueron 3 veces más altos que los observados típicamente en sujetos sanos. Dado que la quetiapina se metaboliza ampliamente por el hígado, se esperan niveles plasmáticos más altos en las personas con insuficiencia hepática población y ajuste de dosis pueden ser necesarios.