Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
tratamiento de esquizofrenia;
tratamiento de episodios maníacos en la estructura del trastorno bipolar (no se muestra para la prevención de episodios maníacos);
tratamiento de episodios depresivos de gravedad moderada a severa en la estructura del trastorno bipolar (no se muestra para la prevención de episodios depresivos).
psicosis agudas y crónicas, incluida la esquizofrenia;
episodios maníacos en el trastorno bipolar.
Psicosis agudas y crónicas, incluida la esquizofrenia.
esquizofrenia, incluida la prevención de recaídas en pacientes estables;
trastornos bipolares, que incluyen:
- episodios maníacos moderados y severos en la estructura del trastorno bipolar;
- episodios severos de depresión en la estructura del trastorno bipolar;
- Prevención de la recaída de los trastornos bipolares en pacientes con terapia efectiva previa con episodios maníacos o depresivos de quillapina en la estructura del trastorno bipolar.
Psicosis agudas y crónicas, incluida la esquizofrenia.
Dentro, 2 veces al día, independientemente de comer.
El tratamiento de la esquizofrenia. La dosis diaria durante los primeros 4 días de terapia es: 1er día - 50 mg; 2do día - 100 mg; 3 días - 200 mg y 4to día - 300 mg. A partir del cuarto día, la dosis debe seleccionarse para que sea efectiva, generalmente dentro de 300–400 mg / día. Dependiendo del efecto clínico y la tolerancia del fármaco, su dosis puede variar individualmente de 150 a 750 mg / día. La dosis diaria máxima en el tratamiento de la esquizofrenia es de 750 mg.
Tratamiento de episodios maníacos en la estructura del trastorno bipolar. La droga es Ilufren® recomendado como monoterapia o en combinación con medicamentos con efectos normotimicos. La dosis diaria durante los primeros 4 días de terapia es: 1er día - 100 mg; 2do día - 200 mg; 3 días - 300 mg y 4to día - 400 mg. Es posible un aumento en la dosis diaria en el futuro a 200 mg / día, y para el sexto día de terapia será de 800 mg. Dependiendo del efecto clínico y la tolerancia del fármaco, su dosis puede variar individualmente de 200 a 800 mg / día. Por lo general, una dosis efectiva es de entre 400 y 800 mg / día. La dosis diaria máxima para esta indicación es de 800 mg.
Tratamiento de episodios depresivos en la estructura del trastorno bipolar. La droga es Ilufren® designado 1 vez por día por noche. La dosis diaria durante los primeros 4 días de terapia es: 1er día - 50 mg, 2do día - 100 mg, 3er día - 200 mg, 4to día - 300 mg. La dosis diaria recomendada es de 300 mg. La dosis diaria máxima recomendada del medicamento es Ilufren® - 600 mg.
El efecto antidepresivo de la quillapina se confirmó cuando se usó a una dosis de 300 y 600 mg / día.
La recepción de dosis superiores a 300 mg debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos bipolares. En pacientes individuales, si sospechan una tolerancia baja del medicamento, según los resultados de los estudios clínicos, es posible una reducción de la dosis a un mínimo de 200 mg / día.
Grupos especiales de pacientes
Edad de los ancianos. La droga es Ilufren®Al igual que otros antipsicóticos, los pacientes de edad avanzada deben usarse con precaución, especialmente al comienzo de la terapia. La dosis debe diezmar más lentamente, la dosis terapéutica diaria debe ser menor que en pacientes más jóvenes, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia individual. El aclaramiento promedio de quillapina se redujo en un 30-50% en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes. La eficiencia y la seguridad no se han estudiado en pacientes mayores de 65 años con episodios depresivos en la estructura del trastorno bipolar.
Insuficiencia renal. No se requiere corrección de Doze.
Insuficiencia pediátrica. La quillapina se metaboliza intensamente en el hígado. Por lo tanto, se debe tener precaución al usar el medicamento Ilufren® en pacientes con insuficiencia hepática, especialmente al comienzo de la terapia. Se recomienda comenzar la terapia desde una dosis de 25 mg / día y aumentarla diariamente en 25–50 mg hasta alcanzar una dosis efectiva.
Dentro, 2 veces al día, independientemente de comer.
Tratamiento de psicosis agudas y crónicas, incluida la esquizofrenia. Dosis diaria durante los primeros 4 días de terapia: 50 mg - 1er día, 100 mg - 2do día, 200 mg - 3er día, 300 mg - 4to día. A partir del día 4, la dosis debe seleccionarse para que sea efectiva en el rango de 300 a 450 mg / día. Dependiendo del efecto clínico y la tolerancia del fármaco, la dosis puede variar de 150 a 750 mg / día.
Tratamiento de episodios maníacos en el trastorno bipolar. La dosis diaria en los primeros 4 días de terapia es: 1er día - 100 mg, 2do día - 200 mg, 3er día - 300 mg, 4to día - 400 mg. Posteriormente, dentro de los 6 días, la dosis diaria aumenta a 800 mg, pero no más de 200 mg / día. Dependiendo del efecto clínico y la tolerancia del fármaco, la dosis puede variar de 200 a 800 mg / día. La dosis efectiva es de 400 a 800 mg / día.
Edad de los ancianos. El aclaramiento plasmático de la quilliapina en los ancianos se reduce en un 30-50% en comparación con los pacientes jóvenes, por lo que el medicamento debe recetarse con precaución, especialmente al comienzo del tratamiento. La dosis inicial es de 25 mg / día, con un aumento posterior de 25–50 mg / día, hasta alcanzar una dosis efectiva.
Insuficiencia renal y hepática. En caso de insuficiencia renal y / o hepática, debe comenzar el tratamiento con una kilitapina desde 25 mg / día, seguido de un aumento diario de 25–50 mg, hasta alcanzar una dosis efectiva.
No se ha investigado la seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes.
En el interior, independientemente de comer, 2 veces al día.
Adultos. La dosis diaria durante los primeros 4 días de terapia es: el primer día - 50 mg, el segundo día - 100 mg, el tercer día - 200 mg, 4 días - 300 mg. A partir de 4 días, la dosis debe titularse a la dosis generalmente efectiva, que varía de 300 a 450 mg / día. Dependiendo del efecto clínico y la tolerancia individual del paciente, la dosis puede variar de 150 a 750 mg / día.
Ancianos. Al igual que otros medicamentos antipsicóticos, Seroquel debe usarse con precaución en los ancianos, especialmente en el período inicial de terapia. En pacientes de edad avanzada, la dosis inicial de Serokvel debe ser de 25 mg por día. La dosis debe aumentar diariamente en 25–50 mg hasta alcanzar una dosis efectiva, que probablemente sea menor que en pacientes más jóvenes.
Seguridad y eficiencia de Seroquel y niños y adolescentes no investigado.
En pacientes con insuficiencia hepática y renal La terapia con serokvel debe comenzar con una dosis de 25 mg / día. La dosis debe aumentar diariamente en 25–50 mg hasta alcanzar una dosis efectiva.
Dentro, tragar todo (no compartir, sin masticar y sin romper), 1 vez al día por separado de los alimentos.
Adultos
Tratamiento de la esquizofrenia, episodios maníacos moderados y severos en la estructura del trastorno bipolar
La droga es Seroquel® La prolongación debe tomarse al menos 1 h antes de comer.
La dosis diaria durante los primeros 2 días de terapia es: 1er día - 300 mg, 2do día - 600 mg. La dosis diaria recomendada es de 600 mg, pero si es necesario, se puede aumentar a 800 mg / día. Dependiendo del efecto clínico y la tolerancia individual del paciente, la dosis puede variar de 400 a 800 mg / día. Para la terapia de mantenimiento para la esquizofrenia, no se requiere corrección de dosis después de comprar exacerbación.
Tratamiento de episodios de depresión en la estructura del trastorno bipolar
Seroquel® La prolongación debe tomarse antes de acostarse. La dosis diaria durante los primeros 4 días de terapia es: 1er día - 50 mg, 2do día - 100 mg, 3er día - 200 mg, 4to día - 300 mg. Dosis diaria recomendada - 300 mg. Dependiendo del efecto clínico y la tolerancia individual del paciente, la dosis se puede aumentar a 600 mg. La ventaja de usar la droga Seroquel® No se detectó una prolongación en una dosis diaria de 600 mg en comparación con 300 mg. Seroquel® Un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos bipolares debe recetar una prolongación de una dosis superior a 300 mg.
Prevención de la recaída de los trastornos bipolares en pacientes con terapia efectiva previa con episodios maníacos o depresivos de quillapina en la estructura del trastorno bipolar
Para prevenir la recaída de episodios maníacos, depresivos y mixtos en trastornos bipolares a pacientes con una respuesta positiva al tratamiento con Serokvel® Prolong debe continuar la terapia en la misma dosis diaria que al comienzo de la terapia. Seroquel® La prolongación debe tomarse antes de acostarse. Dependiendo del efecto clínico y la tolerancia individual del paciente, la dosis puede variar de 300 a 800 mg / día. Para la terapia de mantenimiento, se recomienda usar la dosis mínima efectiva de Seroquel® Prolong.
Transferencia de la droga Serokvel® tomar la droga Serokvel® Prolong
Para facilitar su uso, los pacientes que actualmente reciben terapia fraccional con Serokvel®puede ser transferido a la recepción de Serokvel® Prolongue 1 vez al día en una dosis equivalente a la dosis diaria total de Serokvel® En algunos casos, puede ser necesaria la corrección de la dosis.
Pacientes de edad avanzada
Como otras drogas antipsicóticas, Seroquel® La prolongación debe usarse con precaución en pacientes mayores, especialmente al comienzo de la terapia. Selección de una dosis efectiva de Serokvel® La prolongación en los ancianos puede ser más lenta y la dosis terapéutica diaria es menor que en los pacientes jóvenes. El Cl plasmático promedio de quilliapina en pacientes mayores es 30–50% más bajo que en pacientes jóvenes. En pacientes de edad avanzada, la dosis inicial de Serokvel® Prolong - 50 mg / día. La dosis se puede aumentar en 50 mg por día hasta que se alcance una dosis efectiva, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia del fármaco por parte de un paciente individual.
Pacientes con insuficiencia renal
Para pacientes con insuficiencia renal, no se requiere corrección de dosis.
Pacientes con insuficiencia hepática
La quillapina se metaboliza intensamente en el hígado. Como resultado, se debe tener precaución al usar Serokvel® Prolongación en pacientes con insuficiencia hepática, especialmente al comienzo de la terapia. Se recomienda comenzar la terapia con Seroquel® La prolongación de la dosis es de 50 mg / día y aumenta la dosis diariamente en 50 mg hasta alcanzar una dosis efectiva.
En el interior, independientemente de comer, 2 veces al día.
Adultos. La dosis diaria durante los primeros 4 días de terapia es: el primer día - 50 mg, el segundo día - 100 mg, el tercer día - 200 mg, 4 días - 300 mg. A partir de 4 días, la dosis debe titularse a la dosis generalmente efectiva, que varía de 300 a 450 mg / día. Dependiendo del efecto clínico y la tolerancia individual del paciente, la dosis puede variar de 150 a 750 mg / día.
Ancianos. Al igual que otros medicamentos antipsicóticos, Ilufren debe usarse con precaución en los ancianos, especialmente en el período inicial de terapia. En pacientes de edad avanzada, la dosis inicial de Serokvel debe ser de 25 mg por día. La dosis debe aumentar diariamente en 25–50 mg hasta alcanzar una dosis efectiva, que probablemente sea menor que en pacientes más jóvenes.
Seguridad y eficiencia de Seroquel y niños y adolescentes no investigado.
En pacientes con insuficiencia hepática y renal La terapia con serokvel debe comenzar con una dosis de 25 mg / día. La dosis debe aumentar diariamente en 25–50 mg hasta alcanzar una dosis efectiva.
Dentroindependientemente de comer.
Adultos.
Psicosis agudas y crónicas, incluida la esquizofrenia: El medicamento se prescribe 2 veces al día. La dosis diaria total en los primeros 4 días de terapia es de 50 mg (primer día), 100 mg (segundo día), 200 mg (3er día) y 300 mg (4to día).
A partir del día 4, la dosis diaria efectiva habitual del medicamento es Ilufren® es de 300 a 450 mg / día.
Dependiendo del efecto clínico y la tolerancia en cada paciente, la dosis se puede seleccionar (variar) en el rango de 150 a 750 mg / día. La dosis diaria máxima recomendada es de 750 mg.
Para el tratamiento de episodios maníacos agudos en la estructura del trastorno bipolar: El medicamento se prescribe 2 veces al día. La dosis diaria total en los primeros 4 días de terapia es de 100 mg (primer día), 200 mg (segundo día), 300 mg (3er día) y 400 mg (4to día).
Es posible una selección adicional de dosis de hasta 800 mg / día por sexto día con un aumento de no más de 200 mg / día. Dependiendo de la reacción clínica y la tolerancia de cada paciente, la dosis se puede seleccionar en el rango de 200 a 800 mg / día. La dosis efectiva habitual varía de 400 a 800 mg / día. La dosis diaria máxima recomendada es de 800 mg / día.
Para el tratamiento de episodios depresivos en la estructura del trastorno bipolar: Ilufren® designado 1 vez al día por la noche. La dosis diaria en los primeros 4 días de terapia es de 50 mg (primer día), 100 mg (segundo día), 200 mg (3er día), 300 mg (4to día). La dosis recomendada es de 300 mg / día. La dosis diaria máxima recomendada es de 600 mg / día.
Pacientes de edad avanzada. La dosis inicial recomendada es de 25 mg por día, y luego la dosis debe aumentarse en 25–50 mg por día hasta que se alcance una dosis efectiva, que generalmente es menor que la de los pacientes jóvenes. Del mismo modo, se recomienda una recolección de dosis más cuidadosa y dosis reducidas para pacientes debilitados o predispuestos a reacciones hipotensorias.
Niños y adolescentes. No se ha establecido la efectividad y seguridad de la quillapina en niños y adolescentes.
Insuficiencia renal y hepática. Se recomienda comenzar la terapia desde 25 mg / día, luego aumentar diariamente la dosis en 25–50 mg hasta alcanzar una dosis efectiva, dependiendo de la reacción clínica del paciente y la tolerancia individual.
Apoyo a la terapia. Para mantener la remisión, es aconsejable usar la dosis más baja. Los pacientes deben ser examinados periódicamente para determinar la necesidad de una terapia de apoyo.
Reanudación del curso interrumpido del tratamiento en pacientes que recibieron quillapin anteriormente Cuando se renueva la terapia en menos de 1 semana después de la abolición del medicamento Ilufren.® tomar el medicamento puede continuarse a una dosis adecuada para la terapia de mantenimiento. Al reanudar la terapia en pacientes que no recibieron Ilufren® más de 1 semana, debe seguir las reglas de la selección de dosis inicial y establecer una dosis efectiva para la reacción clínica del paciente.
hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa y la intolerancia a la galactosa;
uso articular con inhibidores del citocromo P450, como medicamentos antimicóticos del grupo de nitrógeno, reditromicina, claritromicina y nefazodona, así como inhibidores de la proteasa (ver. "Interacción con otras drogas y otros tipos de interacción");
edad hasta 18 años (a pesar de que la efectividad y seguridad del medicamento Serokvel® La prolongación en niños y adolescentes de 10 a 17 años se estudió en ensayos clínicos).
Con precaución :
enfermedades cardíacas y cerebrovasculares u otras afecciones predispuestas a hipotensión arterial;
vejez;
insuficiencia hepática ;
convulsiones convulsivas en la historia.
Наиболее частые побочные эффекты препарата Сероквель® Пролонг — сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Прием препарата Сероквель® Пролонг, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, неуточненной частоты.
| Очень часто | |
| Со стороны ЦНС | головокружение1, 4, 17, сонливость 2, 17, головная боль |
| Со стороны ЖКТ | сухость во рту |
| Общие расстройства | синдром отмены1, 10 |
| Изменения лабораторных и инструментальных показателей | повышение концентрации триглицеридов11, общего холестерина (главным образом ЛПНП)12, снижение концентрации холестерина ЛПВП18, увеличение массы тела9, снижение концентрации гемоглобина |
| Часто | |
| Со стороны системы кроветворения | лейкопения1 |
| Со стороны ЦНС | дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок1, 4, 17, экстрапирамидные симптомы1, 13, повышение аппетита |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | тахикардия1, 4, ортостатическая гипотензия1, 4 |
| Со стороны органа зрения | нечеткость зрения |
| Со стороны дыхательной системы | ринит |
| Со стороны ЖКТ | запор, диспепсия |
| Общие расстройства | незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки |
| Изменения лабораторных и инструментальных показателей | повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) 3, снижение количества нейтрофилов, гипергликемия7, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови15 |
| Нечасто | |
| Со стороны системы крови | эозинофилия |
| Со стороны иммунной системы | реакции гиперчувствительности |
| Со стороны ЦНС | судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия |
| Со стороны ЖКТ | дисфагия8 |
| Изменения лабораторных и инструментальных показателей | повышение активности креатинфосфокиназы, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом; повышение активности ГГТ3, тромбоцитопения14 |
| Редко | |
| Со стороны ЖКТ | желтуха6 |
| Со стороны репродуктивной системы | приапизм, галакторея16 |
| Общие расстройства: | злокачественный нейролептический синдром1 |
| Изменения лабораторных и инструментальных показателей | повышение активности креатинфосфокиназы15 |
| Очень редко | |
| Со стороны иммунной системы | анафилактические реакции6 |
| Метаболические нарушения | сахарный диабет1, 5, 6 |
| Со стороны ЦНС | поздняя дискинезия6 |
| Со стороны ЖКТ | гепатит6 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6 |
| Неуточненной частоты | |
| Со стороны системы кроветворения | нейтропения1 |
1. См. «Особые указания».
2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 нед после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема препарата Сероквель® Пролонг.
3. Возможно бессимптомное повышение активности АСТ, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема препарата Сероквель® Пролонг.
4. Как и другие антипсихотические препараты и α1-адреноблокаторы, Сероквель® Пролонг часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях — обмороком, особенно в начале терапии (см. «Особые указания»).
5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения применения препарата Сероквель® Пролонг.
7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥126 мг/дл (≥7 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), хотя бы при однократном определении.
8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9. Более 7% превышение первоначальной массы тела. В основном возникает в начале терапии.
10. При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Сероквель® Пролонг в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 нед после прекращения приема препарата.
11. Повышение концентрации триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.
12. Повышение концентрации общего холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.
13. См. далее по тексту Инструкции.
14. Снижение количества тромбоцитов ≤100·109/л, хотя бы при однократном определении.
15. Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (≥1304,34 пмоль/л) у женщин.
17. Может приводить к падению.
18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП <40 мг/дл у мужчин и <50 мг/дл у женщин.
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при шизофрении и мании в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе кветиапина и 8% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо).
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при депрессии в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо — 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психимоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
На фоне терапии кветиапином может отмечаться небольшое дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы, в частности общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й нед терапии препаратом Сероквель® Пролонг, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии препаратом Сероквель® Пролонг, независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) и обратного Т3 отмечалось только при использовании высоких доз. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставалась неизменной, повышения концентрации ТТГ не отмечалось.
Síntomas. Se informó que se tomó la muerte cuando se tomaron 13,6 g de quillapina en un paciente que participó en un estudio clínico, así como la muerte después de tomar 6 g de quetiapina durante el estudio posterior a la comercialización del medicamento. Al mismo tiempo, se describe el caso de tomar una quillapina en una dosis superior a 30 g sin un desenlace fatal.
Hay informes de casos extremadamente raros de una sobredosis de quillapina, lo que lleva a un aumento en el intervalo QTсmuerte o coma.
En pacientes con enfermedades cardiovasculares graves en la historia, el riesgo de desarrollar efectos secundarios con sobredosis puede aumentar (ver. "Instrucciones especiales").
Los síntomas observados durante la sobredosis fueron principalmente el resultado del aumento de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco, como somnolencia y sedación, taquicardia y una disminución de la presión arterial.
Tratamiento. No hay antídotos específicos para la quillapina. En casos de intoxicación grave, debe recordarse la posibilidad de una sobredosis de varios medicamentos. Se recomienda realizar actividades destinadas a mantener la función de la respiración y el sistema cardiovascular, asegurando una oxigenación y ventilación adecuadas. El lavado de senos (después de la intubación, si el paciente está inconsciente) y el uso de carbón activado y laxantes pueden contribuir a la eliminación de quillapina no absorbida, pero no se ha estudiado la efectividad de estas medidas.
La estrecha supervisión médica debe continuar hasta que se mejore al paciente.
Механизм действия. Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5-НТ2-серотониновым рецепторам и D1-, D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5-НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обусловливает основные клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций. Кветиапин и норкветиапин не проявляют заметное сродство к бензодиазепиновым рецепторам, но обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α2-адренорецепторам. Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как норкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что объясняет антихолинергические (мускариновые) эффекты препарата. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5-НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обусловливать антидепрессивное действие препарата.
Фармакодинамическuе эффекты. Кветиапин проявляет активность в испытаниях на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Также блокирует действие агонистов дофамина, оцениваемое или в поведенческих, или электрофизиологических исследованиях, и повышает концентрации метаболита дофамина — нейрохимического маркера блокады D2-рецепторов. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в доклинических исследованиях показали, что кветиапин отличается от стандартных антипсихотических средств и имеет атипичный профиль. Кветиапин не вызывает повышенной чувствительности дофаминовых D2-рецепторов при длительном применении. Кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на лимбическую систему, вызывая деполяризационную блокаду мезолимбических, но не нигростриатных дофаминергических нейронов. При кратком и длительном введении кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян-капуцинов, сенсибилизированных галоперидолом или не получавших медикаментозное лечение.
Клиническая эффективность. Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия в целом хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 и 600 мг эффективен у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 и 600 мг/сут сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то что T1/2 кветиапина составляет около 7 ч. Воздействие кветиапина на 5-НТ2- и D2- рецепторы продолжается до 12 ч после приема препарата.
При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.
При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
Антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2), чем к рецепторам дофамина (D1 и D2) головного мозга. Обладает сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам, менее активен по отношению к α2-адренорецепторам. Не обнаружено избирательного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. Уменьшает активность мезолимбических А10-дофаминергических нейронов, в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в двигательные функции. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина. Длительность связи с 5-НТ2-серотониновыми и D2-дофаминовыми рецепторами составляет менее 12 ч после приема препарата.
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5НТ2 и дофаминовым рецепторам типов D1 и D2 головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым рецепторам типа 5НТ2, чем к дофаминовым рецепторам типа D2, обусловливает основные клинические антипсихотические свойства препарата Сероквель® Пролонг и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к α2-адренорецепторам и серотониновым рецепторам типа 5НТ1. Кветиапин не проявляет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих рецепторы типа D2. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Сероквель® Пролонг хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах, в т.ч. пожилыми пациентами.
У пациентов возрастной группы от 66 до 89 лет с деменцией прием препарата Сероквель® Пролонг в дозах от 50 до 300 мг/сут уменьшает симптомы депрессии.
Частота ЭПС и масса тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии препаратом Сероквель® Пролонг.
В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) — Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме препарата Сероквель® Пролонг по сравнению с плацебо.
Кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема препарата Сероквель® Пролонг. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме препарата Сероквель® Пролонг в дозах до 800 мг 1 раз в сутки.
При приеме препарата Сероквель® Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата Сероквель®, принимаемой за 2 приема, наблюдали сходные AUC, но Cmax была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше.
Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Cmax и AUC для препарата Сероквель® Пролонг — приблизительно на 50 и 20% соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Cmax и AUC кветиапина. Рекомендуется принимать Сероквель® Пролонг 1 раз в день отдельно от еды.
Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5–50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемых эффективных дозах 300–800 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других ЛС, опосредованного цитохромом P450.
T1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 ч соответственно. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с фекалиями.
Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Средний Cl кветиапина у пожилых пациентов на 30–50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный Cl кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.
У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный Cl кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.
- Medicamento antipsicótico (neuroléptico) [Neurolépticos]
Se debe tener cuidado al usar Serokvel en combinación® Prolongado con otras drogas que afectan el sistema nervioso central, así como con el alcohol.
El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la isoenzima principal responsable del metabolismo de la quetiapina, realizada a través del sistema citocromo P450. Al estudiar en voluntarios sanos, el uso conjunto de quillapina (a una dosis de 25 mg) con ketokonazol, inhibidor de CYP3A4, condujo a un aumento en el AUC de quillapina entre 5 y 8 veces.
Por lo tanto, el uso articular de los inhibidores del citocromo CYP3A4 está contraindicado. Cuando se trata con quillapina, no se recomienda comer jugo de toronja.
En un estudio farmacocinético, el uso de quilliapin en varias dosis antes o simultáneamente con la toma de carbamazepina condujo a un aumento significativo de la clichinapina y, en consecuencia, una disminución del AUC, en un promedio del 13%, en comparación con la toma de kvetiapina sin carbamazepina. En algunos pacientes, la disminución del AUC fue aún más pronunciada. Esta interacción fue acompañada por una disminución en la concentración de quillapina en plasma y podría reducir la efectividad de la terapia con Serokvel® Prolong. El uso articular de quillapina con fenitoína, otro inductor del sistema microsomal del hígado, fue acompañado por un aumento aún más pronunciado (en aproximadamente un 450%) en el aclaramiento de quillapina. El uso de Serokvel® La prolongación por parte de los pacientes que reciben inductores del sistema enzimático del hígado solo es posible si el beneficio esperado de la terapia con el medicamento es Serokvel® La prolongación excede el riesgo asociado con la abolición del fármaco, el inductor de enzimas hepáticas. Un cambio en la dosis de medicamentos: los inductores enzimáticos microsomales deben ser graduales. Si es necesario, pueden reemplazarse con medicamentos que no induzcan enzimas microsomales (por ejemplo, preparaciones para ácido Walpereic).
Los productos farmacéuticos de la quillapina no cambiaron significativamente con el uso simultáneo del antidepresivo de imipramina (inhibidor de CYP2D6) o fluoxetina (inhibidor de CYP3A4 y CYP2D6).
Los productos farmacéuticos de la quillapina no cambian significativamente mientras se usan con medicamentos antipsicóticos: riperidona o haloperidol. Sin embargo, la ingesta simultánea de quetiapina y tioridazina condujo a un aumento en la quevetiapina Cl en aproximadamente un 70%.
Los productos farmacéuticos de la quillapina no cambian significativamente con el uso simultáneo de cimetidina.
Con una sola recepción de 2 mg de lorazepam en el contexto de tomar quillapina a una dosis de 250 mg 2 veces al día, el aclaramiento de lorazepam disminuye en aproximadamente un 20%.
La farmacocinética de las preparaciones de litio no cambia con el uso simultáneo de quillapina. No hubo cambios clínicamente significativos en la farmacocinética del ácido walpereico y la quevetiapina con el uso articular del seminario y el Walproato de quetiapina.
Estudios farmacocinéticos sobre la interacción del fármaco Serokvel® No se llevó a cabo la prolongación de los medicamentos utilizados para enfermedades cardiovasculares.
Se debe tener cuidado al usar Serokvel en combinación® Prolong y medicamentos que pueden causar desequilibrio electrolítico y alargamiento del intervalo QTc.
La quillapina no causó la inducción de sistemas enzimáticos horneados involucrados en el metabolismo de la fenazona.
En pacientes que toman quillapina, se observaron resultados de pruebas de detección falsas positivas para la detección de metadona y antidepresivos tricíclicos mediante análisis inmuno-granja. Para confirmar los resultados de la detección, se recomienda un estudio cromatográfico.
