Seroquel 50%

Formas de dosificación y fortalezas

• Las tabletas de 25 mg son durazno, redondas, biconvexas, recubiertas con película tabletas, identificadas con 'SEROQUEL' y '25' en un lado y lisas en el otro lado,
• Las tabletas de 50 mg son blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película tabletas, identificadas con 'SEROQUEL' y '50' en un lado y lisas en el otro lado
• Las tabletas de 100 mg son amarillas, redondas, biconvexas, recubiertas con película tabletas, identificadas con 'SEROQUEL' y '100' en un lado y lisas en el otro lado
• Las tabletas de 200 mg son blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película tabletas, identificadas con 'SEROQUEL' y '200' en un lado y lisas en el otro lado
• Las tabletas de 300 mg son blancas, en forma de cápsula, biconvexas, películas tabletas recubiertas, entagladas con 'SEROQUEL' en un lado y '300' en el otro lado
• Las tabletas de 400 mg son películas amarillas, en forma de cápsula, biconvexas tabletas recubiertas, entagladas con 'SEROQUEL' en un lado y '400' en el otro lado

Almacenamiento y manejo

25 mg Tabletas (NDC 0310-0275) durazno, redondo, biconvexo, tabletas recubiertas con película, identificadas con 'SEROQUEL' y '25' en un lado y liso en el otro lado, se suministran en botellas de 100 tabletas y paquetes de dosis unitarias hospitalarias de 100 tabletas.

50 mg Tabletas (NDC 0310-0278) tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, identificadas con 'SEROQUEL' y '50' en un lado y liso en el otro lado, se suministran en botellas de 100 tabletas y paquetes de dosis unitarias hospitalarias de 100 tabletas.

100 mg Tabletas (NDC 0310-0271) tabletas recubiertas con película amarillas, redondas, biconvexas, identificadas con 'SEROQUEL' y '100' en un lado y liso en el otro lado, se suministran en botellas de 100 tabletas y paquetes de dosis unitarias hospitalarias de 100 tabletas.

200 mg Tabletas (NDC 0310-0272) tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, identificadas con 'SEROQUEL' y '200' en un lado y liso en el otro lado, se suministran en botellas de 100 tabletas y paquetes de dosis unitarias hospitalarias de 100 tabletas.

300 mg Tabletas (NDC 0310-0274) tabletas blancas, en forma de cápsula, biconvexas, recubiertas con película, contagiado 'SEROQUEL' en un lado y '300' en el otro lado, se suministran en botellas de 60 tabletas y paquetes de dosis unitarias hospitalarias de 100 tabletas.

400 mg Tabletas (NDC 0310-0279) tabletas recubiertas con película de color amarillo, en forma de cápsula, biconvexas, contagiadas 'SEROQUEL' en un lado y '400' en el otro lado, se suministran en botellas de 100 tabletas y paquetes de dosis unitarias hospitalarias de 100 tabletas.

Almacenar a 25 ° C (77 ° F) ; excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).

Distribuido por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, DE 19850 Revisado: junio de 2016

Esquizofrenia

SEROQUEL está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia. La eficacia de SEROQUEL en la esquizofrenia fue establecido en tres ensayos de 6 semanas en adultos y un ensayo de 6 semanas en adolescentes (13-17 años). La efectividad de SEROQUEL para el tratamiento de mantenimiento de La esquizofrenia no se ha evaluado sistemáticamente en clínicas controladas ensayos.

Trastorno bipolar

SEROQUEL está indicado para el tratamiento agudo de episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar I, ambos como monoterapia y como complemento del litio o divalproex. La eficacia fue establecido en dos ensayos de monoterapia de 12 semanas en adultos, en uno de 3 semanas ensayo complementario en adultos y en un ensayo de monoterapia de 3 semanas en pediátrico pacientes (10-17 años).

SEROQUEL está indicado para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I, como complemento del litio o divalproex. La eficacia se estableció en dos ensayos de mantenimiento en adultos. Los efectividad de SEROQUEL como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de El trastorno bipolar no se ha evaluado sistemáticamente en clínicas controladas ensayos.

Consideraciones especiales en el tratamiento pediátrico Esquizofrenia y trastorno bipolar I

La esquizofrenia pediátrica y el trastorno bipolar I son trastornos mentales graves, sin embargo, el diagnóstico puede ser un desafío. Para pediatra esquizofrenia, los perfiles de síntomas pueden ser variables y para el trastorno bipolar I los pacientes pueden tener patrones variables de periodicidad de síntomas maníacos o mixtos. Se recomienda que la terapia con medicamentos para la esquizofrenia pediátrica y El trastorno bipolar I se inicia solo después de una evaluación diagnóstica exhaustiva realizado y cuidadosa consideración dada a los riesgos asociados con tratamiento de medicación. Tratamiento de medicamentos tanto para la esquizofrenia pediátrica como para la El trastorno bipolar I está indicado como parte de un programa de tratamiento total que a menudo incluye intervenciones psicológicas, educativas y sociales.

Instrucciones de administración importantes

SEROQUEL puede tomarse con o sin alimentos.

Dosis recomendada

La dosis inicial recomendada, la titulación, el rango de dosis y La dosis máxima de SEROQUEL para cada indicación aprobada se muestra en la Tabla 1. Después de la dosificación inicial, se pueden hacer ajustes hacia arriba o hacia abajo, si necesario, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente .

Tabla 1: Dosificación recomendada para SEROQUEL

Tratamiento de mantenimiento para Esquizofrenia y trastorno bipolar I

Tratamiento de mantenimiento - Los pacientes deben estarlo reevaluado periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento y el dosis apropiada para dicho tratamiento.

Modificaciones de dosis en ancianos Pacientes

Se debe considerar a una tasa más lenta de titulación de dosis y una dosis objetivo más baja en los ancianos y en pacientes debilitados o con predisposición a hipotensor reacciones. Cuando se indique, aumento de la dosis debe realizarse con precaución en estos pacientes.

Los pacientes de edad avanzada deben serlo comenzó en SEROQUEL 50 mg / día y la dosis se puede aumentar en incrementos de 50 mg / día dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad del individuo paciente.

Modificaciones de dosis en Hepáticamente Pacientes deteriorados

Pacientes con insuficiencia hepática el deterioro debe iniciarse con 25 mg / día. La dosis debe aumentarse diariamente en incrementos de 25 mg / día - 50 mg / día a una dosis efectiva, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad del paciente.

Modificaciones de dosis cuando se usa Con inhibidores de CYP3A4

La dosis de SEROQUEL debe reducirse a una sexta parte de la dosis original cuando se comedica con un potente inhibidor de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, indinavir, ritonavir, nefazodona, etc.). Cuando se suspende el inhibidor de CYP3A4, la dosis de SEROQUEL debe ser aumentado en 6 veces.

Modificaciones de dosis cuando se usa Con inductores CYP3A4

La dosis de SEROQUEL debe ser aumentó hasta 5 veces la dosis original cuando se usó en combinación con a tratamiento crónico (p. ej., más de 7-14 días) de un potente inductor de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, rifampicina, avasimibe, St. Hierba de John, etc.). La dosis debe ajustarse en función de la respuesta clínica y la tolerabilidad de El paciente individual. Cuando se suspende el inductor de CYP3A4, la dosis de SEROQUEL debe reducirse al nivel original dentro de 7-14 días.

Reiniciación del tratamiento en pacientes Anteriormente descontinuado

Aunque no hay datos para específicamente abordar el reinicio del tratamiento, se recomienda que cuando reiniciar la terapia de pacientes que han estado fuera de SEROQUEL por más de uno semana, se debe seguir el horario de dosificación inicial. Al reiniciar pacientes que han estado fuera de SEROQUEL por menos de una semana, puede aumentar la dosis gradual no se requiere y la dosis de mantenimiento puede reiniciarse.

Cambio de antipsicóticos

No hay sistemáticamente datos recopilados para abordar específicamente el cambio de pacientes con esquizofrenia de antipsicóticos a SEROQUEL, o con respecto a la administración concomitante con antipsicóticos. Mientras que la interrupción inmediata del antipsicótico anterior El tratamiento puede ser aceptable para algunos pacientes con esquizofrenia, más gradual la interrupción puede ser más apropiada para otros. En todos los casos, el período de la administración antipsicótica superpuesta debe minimizarse. Al cambiar pacientes con esquizofrenia de antipsicóticos de depósito, si es médicamente apropiado inicie la terapia SEROQUEL en lugar de la próxima inyección programada. La necesidad para continuar con los medicamentos EPS existentes se debe reevaluar periódicamente.

Hipersensibilidad a la quetiapina oa cualquier excipiente La formulación de SEROQUEL. Se han informado reacciones anafilácticas en pacientes tratado con SEROQUEL .

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada relacionados con la demencia Psicosis

Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con los antipsicóticos corren un mayor riesgo de muerte. Análisis de 17 ensayos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes tomar medicamentos antipsicóticos atípicos reveló un riesgo de muerte en los tratados con drogas pacientes de entre 1,6 y 1,7 veces el riesgo de muerte en tratamiento con placebo pacientes. En el transcurso de una prueba típica controlada de 10 semanas, la tasa de la muerte en pacientes tratados con drogas fue de aproximadamente 4.5%, en comparación con una tasa de aproximadamente 2.6% en el grupo placebo. Aunque las causas de la muerte fueron variadas, la mayoría de las las muertes parecían ser cardiovasculares (p. ej., insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infeccioso (p. ej., neumonía) en la naturaleza. Los estudios observacionales sugieren que, similar a los antipsicóticos atípicos, tratamiento con convencional Los medicamentos antipsicóticos pueden aumentar la mortalidad. La medida en que los hallazgos de Se puede atribuir al aumento de la mortalidad en los estudios observacionales el fármaco antipsicótico en lugar de algunas características de los pacientes no lo es claro. SEROQUEL no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.

Pensamientos suicidas y comportamientos en adolescentes y jóvenes Adultos

Pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), ambos adultos y pediátrico, puede experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la surgimiento de ideación y comportamiento suicida (suicidalidad) o cambios inusuales en comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y esto el riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos ellos mismos son los predictores más fuertes del suicidio. Ha habido un preocupación de larga data, sin embargo, de que los antidepresivos pueden tener un papel induciendo un empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Análisis agrupados de corto plazo Los ensayos controlados con placebo de fármacos antidepresivos (ISRS y otros) lo demostraron Estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con depresión mayor trastorno (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no se mostraron Un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años.

Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), o Otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyó un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo una variación considerable en riesgo de suicidio entre las drogas, pero una tendencia hacia un aumento en el pacientes más jóvenes para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en riesgo absoluto de suicidio en las diferentes indicaciones, con las más altas incidencia en MDD. Las diferencias de riesgo (drogas vs. placebo), sin embargo, fueron relativamente estable dentro de los estratos de edad y a través de las indicaciones. Estos riesgos diferencias (diferencia de drogas-placebo en el número de casos de suicidio per 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 2.

Tabla 2: Diferencia farmacológica-placebo en número de casos de Suicidalidad por cada 1000 pacientes tratados

No se produjeron suicidios en ninguno de los Los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos con adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.

Se desconoce si el el riesgo de suicidio se extiende al uso a más largo plazo, es decir., más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial del mantenimiento controlado con placebo ensayos en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar el recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación debe ser monitoreado adecuadamente y observado de cerca por empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica o en momentos de cambios de dosis, aumenta o disminuye.

Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, y manía, se han informado en pacientes adultos y pediátricos que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otros indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas. Aunque es un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas no se ha establecido, sí preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la suicidio emergente.

Se debe considerar para cambiar el régimen terapéutico, incluida la posible interrupción del medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que lo son experimentando suicidios o síntomas emergentes que podrían ser precursores de empeoramiento de la depresión o suicidio, especialmente si estos síntomas son graves abrupto en el inicio, o no formaban parte de los síntomas de presentación del paciente.

Familias y cuidadores de pacientes tratados con antidepresivos para trastorno depresivo mayor o Se debe alertar a otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de agitación irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los otros síntomas descritos arriba, así como la aparición de suicidios, y para informar tales síntomas inmediatamente a los proveedores de atención médica. Dicha supervisión debe incluir diariamente observación por familias y cuidadores. Las recetas de SEROQUEL deben estar escrito para la menor cantidad de tabletas consistentes con un buen paciente gestión, para reducir el riesgo de sobredosis.

Detección de pacientes para trastorno bipolar

Un episodio depresivo mayor puede ser el inicial presentación del trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no establecido en ensayos controlados) que trata tal episodio con un el antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de a episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente representan tal conversión es desconocida. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, incluido SEROQUEL los pacientes con síntomas depresivos deben ser evaluados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar; dicha detección debe incluir un detallado antecedentes psiquiátricos, incluidos antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión.

Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido el accidente cerebrovascular, en ancianos Pacientes con psicosis relacionada con la demencia

En ensayos controlados con placebo con risperidona, aripiprazol y olanzapina en sujetos de edad avanzada con demencia, hubo un mayor incidencia de reacciones adversas cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios) incluyendo muertes en comparación con sujetos tratados con placebo. SEROQUEL no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

Un complejo de síntomas potencialmente fatal a veces mencionado como se ha informado el síndrome neuroléptico maligno (SNM) en asociación con administración de medicamentos antipsicóticos, incluido SEROQUEL Raro casos de Se han informado NMS con SEROQUEL. Las manifestaciones clínicas de NMS son hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de autonomismo inestabilidad (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, diaforesis y disritmia cardíaca). Los signos adicionales pueden incluir creatina elevada fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.

La evaluación diagnóstica de pacientes con este síndrome es complicado. Al llegar a un diagnóstico, es importante excluir casos donde la presentación clínica incluye enfermedades médicas graves (p. ej., neumonía, infección sistémica, etc.) y no tratado o tratado inadecuadamente signos y síntomas extrapiramidales (EPS). Otras consideraciones importantes en el El diagnóstico diferencial incluye toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor fiebre de drogas y patología del sistema nervioso central primario (SNC).

La gestión de NMS debe incluir: 1) inmediata interrupción de medicamentos antipsicóticos y otros medicamentos no esenciales para terapia concurrente; 2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico; y 3) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el cual específico Los tratamientos están disponibles. No hay acuerdo general sobre específico regímenes de tratamiento farmacológico para SNM

Si un paciente requiere tratamiento con medicamentos antipsicóticos después recuperación del NMS, la reintroducción potencial de la terapia farmacológica debería ser cuidadosamente considerado. El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente desde entonces Se han informado recurrencias de SNM.

Cambios metabólicos

Se han asociado fármacos antipsicóticos atípicos cambios metabólicos que incluyen hiperglucemia / diabetes mellitus, dislipidemia, y aumento de peso corporal. Si bien se ha demostrado que todas las drogas en la clase producir algunos cambios metabólicos, cada medicamento tiene su propio perfil de riesgo específico. En algunos pacientes, un empeoramiento de más de uno de los parámetros metabólicos de Se observó peso, glucosa en sangre y lípidos en estudios clínicos. Cambios en Estos perfiles metabólicos deben gestionarse según sea clínicamente apropiado.

Hiperglucemia y diabetes mellitus

Hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, se ha informado en pacientes tratado con antipsicóticos atípicos, incluida la quetiapina. Evaluación de la La relación entre el uso antipsicótico atípico y las anomalías de glucosa es complicado por la posibilidad de un mayor riesgo de fondo de diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de diabetes mellitus en la población general. Dados estos factores de confusión, el relación entre uso antipsicótico atípico y relacionado con hiperglucemia Las reacciones adversas no se entienden completamente. Sin embargo, epidemiológico Los estudios sugieren un mayor riesgo de hiperglucemia emergente del tratamiento reacciones adversas en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Preciso estimaciones de riesgo de reacciones adversas relacionadas con la hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos no están disponibles.

Pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que se inician con antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado regularmente para empeorar el control de la glucosa. Pacientes con factores de riesgo para diabetes mellitus (p. ej., obesidad, antecedentes familiares de diabetes) que están comenzando El tratamiento con antipsicóticos atípicos debe someterse a glucosa en sangre en ayunas pruebas al comienzo del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Ninguna El paciente tratado con antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado para detectar síntomas de hiperglucemia, incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Pacientes que desarrollan síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con atípicos los antipsicóticos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se ha resuelto cuando se suspendió el antipsicótico atípico; sin embargo, algunos pacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de interrupción de la droga sospechosa.

Adultos

Tabla 3: Glucosa de ayuno - Proporción de pacientes Cambiando a ≥126 mg / dL a corto plazo (≤12 semanas) Control de placebo Estudios²

En un juicio de 24 semanas (controlado activo, 115 pacientes tratados con SEROQUEL) diseñados para evaluar estado glucémico con pruebas de tolerancia a la glucosa oral de todos los pacientes, en la semana 24 La incidencia de un nivel de glucosa de desafío posterior a la glucosa emergente al tratamiento ≥ 200 mg / dL fue de 1.7% y la incidencia de un tratamiento en ayunas emergente en sangre el nivel de glucosa ≥ 126 mg / dL fue del 2,6%. El cambio medio en la glucosa en ayunas desde el inicio fue de 3.2 mg / dL y el cambio medio en glucosa a 2 horas desde el inicio fue -1,8 mg / dL para quetiapina.

En 2 a largo plazo ensayos clínicos de abstinencia aleatoria controlados con placebo para el trastorno bipolar I mantenimiento, exposición media de 213 días para SEROQUEL (646 pacientes) y 152 días para placebo (680 pacientes), el cambio medio en glucosa desde el inicio fue de +5.0 mg / dL para SEROQUEL y –0.05 mg / dL para placebo. La tasa de exposición ajustada de cualquier aumento en el nivel de glucosa en sangre (≥ 126 mg / dL) para pacientes mayores de 8 años horas desde una comida (sin embargo, algunos pacientes pueden no haber sido excluidos ingesta calórica de fluidos durante el período de ayuno) fue de 18.0 por 100 pacientes años para SEROQUEL (10.7% de pacientes; n = 556) y 9.5 para placebo por 100 años de pacientes (4.6% de pacientes; n = 581).

Niños y adolescentes

En un estudio de monoterapia con SEROQUEL controlado con placebo pacientes adolescentes (13-17 años de edad) con esquizofrenia (6 semanas de duración), el cambio medio en los niveles de glucosa en ayunas para SEROQUEL (n = 138) en comparación con placebo (n = 67) fue - 0.75 mg / dL versus –1.70 mg / dL. En un controlado con placebo Estudio de monoterapia con SEROQUEL de niños y adolescentes (10-17 años de edad) con manía bipolar (duración de 3 semanas), el cambio medio en la glucosa en ayunas el nivel de SEROQUEL (n = 170) en comparación con placebo (n = 81) fue de 3,62 mg / dL versus –1,17 mg / dL. Ningún paciente en ninguno de los estudios con glucosa en ayunas normal basal nivel (<100 mg / dL) o un nivel de glucosa en ayunas en el límite basal (≥100 mg / dL y <126 mg / dL) tenían una glucosa en sangre emergente para el tratamiento nivel de ≥126 mg / dL .

En un estudio de monoterapia con SEROQUEL XR controlado con placebo (8 duración de semanas) de niños y adolescentes (10-17 años de edad) con depresión bipolar, en la que no se estableció la eficacia, el cambio medio en niveles de glucosa en ayunas para SEROQUEL XR (n = 60) en comparación con placebo (n = 62) fue 1.8 mg / dL versus 1.6 mg / dL. En este estudio, no hubo pacientes en el SEROQUEL XR o grupos tratados con placebo con una glucosa en ayunas normal basal nivel (<100 mg / dL) que tuvo un aumento en el nivel de glucosa en sangre> 126 mg / dL. Hubo un paciente en el grupo SEROQUEL XR con una línea de base nivel límite de glucosa en ayunas (> 100 mg / dL) y (<126 mg / dL) que tenía un aumento en el nivel de glucosa en sangre de> 126 mg / dL en comparación con cero pacientes en el grupo placebo.

Dislipidemia

Adultos

La Tabla 4 muestra el porcentaje de pacientes adultos con cambios en el colesterol total, triglicéridos, colesterol LDL y Colesterol HDL desde el inicio por indicación en ensayos clínicos con SEROQUEL

Tabla 4: Porcentaje de pacientes adultos con cambios Colesterol total, triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL de Línea de base a niveles clínicamente significativos por indicación

Niños y adolescentes

La tabla 5 muestra el porcentaje de niños y adolescentes con cambios en el colesterol total, triglicéridos, Colesterol LDL y colesterol HDL desde el inicio en ensayos clínicos con SEROQUEL .

Tabla 5: Porcentaje de Niños y adolescentes con cambios en el colesterol total, triglicéridos LDL-Colesterol y HDL-Colesterol de referencia a clínicamente significativo Niveles

En un placebo controlado Estudio de monoterapia con SEROQUEL XR (duración de 8 semanas) de niños y adolescentes pacientes (1017 años de edad) con depresión bipolar, en los que la eficacia no fue establecido, el porcentaje de niños y adolescentes con cambios en total colesterol (≥200 mg / dL), triglicéridos (≥150 mg / dL), Colesterol LDL (≥ 130 mg / dL) y colesterol HDL (≤40 mg / dL) de basal a niveles clínicamente significativos fueron: colesterol total 8% (7/83) para SEROQUEL XR vs. 6% (5/84) para placebo; triglicéridos 28% (22/80) para SEROQUEL XR vs. 9% (7/82) para placebo; Colesterol LDL 2% (2/86) para SEROQUEL XR vs. 4% (3/85) para placebo y colesterol HDL 20% (13/65) para SEROQUEL XR vs. 15% (11/74) para placebo.

Ganancia de peso

Los aumentos de peso han sido observado en ensayos clínicos. Los pacientes que reciben quetiapina deben recibir Monitoreo regular del peso.

Adultos: En ensayos clínicos con SEROQUEL el Se han informado los siguientes aumentos de peso.

Tabla 6: Proporción de pacientes con ganancia de peso ≥7% del peso corporal (adultos)

Niños y adolescentes

En dos ensayos clínicos con SEROQUEL, uno en manía bipolar y otro en esquizofrenia, informó aumentos en el peso está incluido en la tabla 7.

Tabla 7: Proporción de Pacientes con aumento de peso ≥7% del peso corporal (niños y adolescentes)

El cambio medio en el peso corporal en el ensayo de esquizofrenia fue de 2.0 kg en el grupo SEROQUEL y -0.4 kg en el grupo placebo y en el ensayo de manía bipolar fue de 1,7 kg en el SEROQUEL grupo y 0.4 kg en el grupo placebo.

En un estudio abierto que pacientes inscritos de los dos ensayos pediátricos anteriores, el 63% de los pacientes (241/380) completó 26 semanas de terapia con SEROQUEL. Después de 26 semanas de tratamiento, el aumento medio en el peso corporal fue de 4,4 kg. Cuarenta y cinco por ciento de los pacientes ganaron ≥ 7% de su peso corporal, no ajustados por lo normal crecimiento. Para ajustar el crecimiento normal durante 26 semanas, un aumento de at se utilizó al menos 0.5 desviación estándar del valor inicial en IMC como medida de a cambio clínicamente significativo; El 18,3% de los pacientes con SEROQUEL cumplieron este criterio después de 26 semanas de tratamiento.

En un ensayo clínico para SEROQUEL XR en niños y adolescentes (10-17 años de edad) con bipolar depresión, en la que no se estableció la eficacia, el porcentaje de pacientes con un aumento de peso ≥7% del peso corporal en cualquier momento fue del 15% (14/92) SEROQUEL XR vs. 10% (10/100) para placebo. El cambio medio en el peso corporal fue 1,4 kg en el grupo SEROQUEL XR vs. 0.6 kg en el grupo placebo.

Al tratar pacientes pediátricos con SEROQUEL para cualquier indicación, el aumento de peso debe evaluarse con respecto al esperado para la normalidad crecimiento.

Discinesia tardía

Un síndrome de potencialmente irreversible, involuntario Se pueden desarrollar movimientos discinéticos en pacientes tratados con antipsicóticos incluyendo quetiapina. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser más alto entre los ancianos, especialmente las mujeres mayores, es imposible confiar según estimaciones de prevalencia para predecir, al inicio de antipsicóticos tratamiento, que los pacientes pueden desarrollar el síndrome. Si Los productos farmacológicos antipsicóticos difieren en su potencial de causar tardanza La discinesia es desconocida.

El riesgo de desarrollar discinesia tardía y el se cree que la probabilidad de que se vuelva irreversible aumenta a medida que aumenta duración del tratamiento y la dosis total acumulada de fármacos antipsicóticos administrado al aumento del paciente. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse aunque mucho menos comúnmente, después de períodos de tratamiento relativamente breves a bajo dosis o incluso pueden surgir después de la interrupción del tratamiento.

No existe un tratamiento conocido para casos establecidos de discinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o completamente, si se retira el tratamiento antipsicótico. Tratamiento antipsicótico, en sí mismo, sin embargo puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y por lo tanto, posiblemente pueda enmascarar el proceso subyacente. El efecto que sintomático la supresión tiene sobre el curso a largo plazo del síndrome es desconocida.

Dadas estas consideraciones, se debe prescribir SEROQUEL de una manera que es más probable que minimice la aparición de tardanza discinesia. El tratamiento antipsicótico crónico generalmente debe reservarse pacientes que parecen sufrir una enfermedad crónica que (1) es conocida responder a los medicamentos antipsicóticos y (2) para quienes la alternativa, por igual tratamientos efectivos, pero potencialmente menos dañinos, no están disponibles o apropiado. En pacientes que requieren tratamiento crónico, la dosis más pequeña y la menor duración del tratamiento produciendo una clínica satisfactoria Se debe buscar respuesta. La necesidad de un tratamiento continuo debe ser reevaluado periódicamente.

Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en a paciente en SEROQUEL, se debe considerar la interrupción del medicamento. Sin embargo, algunos los pacientes pueden requerir tratamiento con SEROQUEL a pesar de la presencia de la síndrome.

Hipotensión

La quetiapina puede inducir hipotensión ortostática asociada con mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante El período inicial de titulación de dosis, probablemente reflejando su α1-adrenérgico propiedades antagonistas. Se informó síncope en el 1% (28/3265) de los pacientes tratado con SEROQUEL, en comparación con 0.2% (2/954) con placebo y aproximadamente 0.4% (2/527) sobre medicamentos de control activo. Hipotensión ortostática, mareos y El síncope puede provocar caídas.

SEROQUEL debe usarse con especial precaución pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (historial de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca o anomalías de conducción) enfermedad cerebrovascular o afecciones que predispondrían a los pacientes hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con antihipertensivo medicamentos). El riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede minimizarse limitando la dosis inicial a 25 mg dos veces al día. Si se produce hipotensión durante la titulación a la dosis objetivo, es apropiado volver a la dosis anterior en el programa de titulación.

Aumentos en la presión arterial (niños y adolescentes)

En ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con esquizofrenia (duración de 6 semanas) o manía bipolar (duración de 3 semanas), el incidencia de aumentos en cualquier momento de la presión arterial sistólica (≥20 mmHg) fue 15.2% (51/335) para SEROQUEL y 5.5% (9/163) para placebo; la incidencia de los aumentos en cualquier momento de la presión arterial diastólica (≥10 mmHg) fueron del 40,6% (136/335) para SEROQUEL y 24.5% (40/163) para placebo. En las 26 semanas ensayo clínico abierto, un niño con antecedentes reportados de hipertensión experimentó una crisis hipertensiva. Presión arterial en niños y adolescentes debe medirse al comienzo y periódicamente durante el tratamiento.

En un ensayo clínico SEROQUEL XR controlado con placebo (8 duración de semanas) en niños y adolescentes (10-17 años de edad) con bipolar depresión, en la que no se estableció la eficacia, la incidencia de aumentos en cualquier momento en la presión arterial sistólica (≥20 mmHg) fue de 6.5% (6/92) SEROQUEL XR y 6.0% (6/100) para placebo; La incidencia de aumentos en cualquiera el tiempo en la presión arterial diastólica (≥10 mmHg) fue del 46,7% (43/92) SEROQUEL XR y 36.0% (36/100) para placebo.

Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis

En ensayos clínicos y experiencia posterior a la comercialización, eventos de La leucopenia / neutropenia se ha informado temporalmente relacionada con atípicos agentes antipsicóticos, incluido SEROQUEL. Agranulocitosis (incluyendo fatal casos) también ha sido reportado.

Los posibles factores de riesgo de leucopenia / neutropenia incluyen recuento bajo de glóbulos blancos (WBC) preexistente e historial de inducidos por fármacos leukop

EFECTOS ADVERSOS

Las siguientes reacciones adversas se analizan en más detalle en otras secciones del etiquetado:

• Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Pensamientos y comportamientos suicidas en adolescentes y jóvenes adultos
• Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido accidente cerebrovascular pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
• Cambios metabólicos (hiperglucemia, dislipidemia, peso ganancia)
• Discinesia tardía
• Hipotensión
• Aumentos en la presión arterial (niños y adolescentes)
• Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
• Cataratas
• Prolongación QT
• Convulsiones
• Hipotiroidismo
• Hiperprolactinemia
• Potencial de deterioro cognitivo y motor
• Regulación de la temperatura corporal
• Disfagia
• Síndrome de interrupción

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Adultos

La siguiente información se deriva de un ensayo clínico base de datos para SEROQUEL que consta de más de 4300 pacientes. Esta base de datos incluye 698 pacientes expuestos a SEROQUEL para el tratamiento de la depresión bipolar, 405 pacientes expuestos a SEROQUEL para el tratamiento de la manía bipolar aguda (monoterapia y terapia complementaria), 646 pacientes expuestos a SEROQUEL para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I como terapia complementaria, y aproximadamente 2600 pacientes y / o sujetos normales expuestos a 1 o más dosis de SEROQUEL para el tratamiento de la esquizofrenia. De estos aproximadamente 4300 sujetos, aproximadamente 4000 (2300 en esquizofrenia, 405 en bipolar agudo manía, 698 en depresión bipolar y 646 para el tratamiento de mantenimiento de trastorno bipolar I) fueron pacientes que participaron en dosis múltiples ensayos de efectividad, y su experiencia correspondió a aproximadamente 2400 años-paciente. Las condiciones y la duración del tratamiento con SEROQUEL variaron en gran medida e incluido (en categorías superpuestas) abierto y doble ciego fases de estudios, pacientes hospitalizados y ambulatorios, dosis fija y titulación de dosis estudios y exposición a corto o largo plazo. Las reacciones adversas fueron evaluado mediante la recopilación de eventos adversos, resultados de exámenes físicos, vitales signos, pesos, análisis de laboratorio, ECG y resultados oftalmológicos exámenes.

Las frecuencias declaradas de reacciones adversas representan el proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un tratamiento emergente reacción adversa del tipo enumerado.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción de Tratamiento en ensayos controlados con placebo a corto plazo

Esquizofrenia: En general, había poco diferencia en la incidencia de interrupción debido a reacciones adversas (4% para SEROQUEL vs. 3% para placebo) en un grupo de ensayos controlados. Sin embargo, discontinuaciones debido a somnolencia (0.8% SEROQUEL vs. 0% placebo) y hipotensión (0.4% SEROQUEL vs. 0% placebo) se consideraron relacionados con el fármaco.

Trastorno bipolar

Manía: En general, las interrupciones debido a los adversos las reacciones fueron del 5,7% para SEROQUEL vs. 5.1% para placebo en monoterapia y 3.6% para SEROQUEL vs. 5.9% para placebo en terapia complementaria. Depresión: general, las interrupciones debidas a reacciones adversas fueron del 12,3% para SEROQUEL 300 mg vs. 19.0% para SEROQUEL 600 mg y 5.2% para placebo.

Reacciones adversas comúnmente observadas a corto plazo Ensayos controlados por placebo

En la terapia aguda de la esquizofrenia (hasta 6 semanas) y ensayos de manía bipolar (hasta 12 semanas), el adverso más comúnmente observado reacciones asociadas con el uso de monoterapia con SEROQUEL (incidencia del 5% o mayor) y observado a una tasa en SEROQUEL al menos el doble que el placebo somnolencia (18%), mareos (11%), boca seca (9%), estreñimiento (8%), ALT aumento (5%), aumento de peso (5%) y dispepsia (5%).

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o Más pacientes tratados con SEROQUEL a corto plazo y controlados con placebo

El prescriptor debe ser consciente de que las cifras en el las tablas y tabulaciones no se pueden usar para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual donde las características del paciente y otras Los factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, el las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas de otros clínicos investigaciones que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Los Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar la contribución relativa de los factores de drogas y no drogas a la incidencia de efectos secundarios en la población estudiada.

La Tabla 9 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia aguda de esquizofrenia (hasta 6 semanas) y manía bipolar (hasta 12 semanas) en 2% o más de pacientes tratados con SEROQUEL (dosis que van de 75 a 800 mg / día) donde La incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 9: Incidencia de reacción adversa en 3 a 12 semanas Ensayos clínicos controlados con placebo para el tratamiento de la esquizofrenia y Manía bipolar (monoterapia)

En la terapia de complemento agudo de estudios de manía bipolar (hasta 3 semanas), el adverso más comúnmente observado reacciones asociadas con el uso de SEROQUEL (incidencia del 5% o más) y observado a una tasa en SEROQUEL al menos el doble que el placebo fue somnolencia (34%), boca seca (19%), astenia (10%), estreñimiento (10%), dolor abdominal (7%), hipotensión postural (7%), faringitis (6%) y aumento de peso (6%).

La tabla 10 enumera el incidencia, redondeada al porcentaje más cercano, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia (hasta 3 semanas) de manía aguda en el 2% o más de los pacientes tratados con SEROQUEL (dosis que van desde 100 a 800 mg / día) utilizadas como terapia complementaria litio y divalproex donde la incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 10: Incidencia de reacción adversa en 3 semanas Ensayos clínicos controlados con placebo para el tratamiento de la manía bipolar (anexo Terapia)

En estudios de depresión bipolar (hasta 8 semanas), el tratamiento más comúnmente observado es el adverso emergente reacciones asociadas con el uso de SEROQUEL (incidencia del 5% o más) y observado a una tasa en SEROQUEL al menos el doble que el placebo fue somnolencia (57%), boca seca (44%), mareos (18%), estreñimiento (10%) y letargo (5%).

La tabla 11 enumera el incidencia, redondeada al porcentaje más cercano, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia (hasta 8 semanas) de depresión bipolar en el 2% o más de los pacientes tratado con SEROQUEL (dosis de 300 y 600 mg / día) donde la incidencia en los pacientes tratados con SEROQUEL fueron mayores que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 11: Reacción adversa Incidencia en ensayos clínicos controlados con placebo de 8 semanas para el tratamiento de Depresión bipolar

Exploraciones para interacciones sobre la base del género, la edad y la raza no revelaron ningún significado clínico diferencias en la ocurrencia de reacciones adversas sobre la base de estos factores demográficos.

Dosis Dependencia de Adverso Reacciones en ensayos controlados a corto plazo con placebo

Adverso relacionado con la dosis Reacciones: Espontáneamente obtuvo datos de reacciones adversas de un estudio de esquizofrenia que compara cinco dosis fijas de SEROQUEL (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg y 750 mg / día) a placebo fueron explorados por la relación de la dosis de las reacciones adversas. Regresión logística Los análisis revelaron una respuesta de dosis positiva (p <0.05) para lo siguiente reacciones adversas: dispepsia, dolor abdominal y aumento de peso.

Reacciones adversas en ensayos clínicos con quetiapina y no enumerados en otra parte de la etiqueta:

Las siguientes reacciones adversas También se ha informado con quetiapina: pesadillas, hipersensibilidad y elevaciones en la creatina fosfoquinasa sérica (no asociada con el SNM), galactorrea, bradicardia (que puede ocurrir al inicio o cerca del tratamiento y estar asociado con hipotensión y / o síncope) disminución de plaquetas, sonambulismo (y otros eventos relacionados), elevaciones en los niveles gamma-GT, hipotermia y priapismo.

Síntomas extrapiramidales (EPS)

Distonía

Efecto de clase: Síntomas de distonía, pueden ocurrir contracciones anormales prolongadas de grupos musculares en susceptibles individuos durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión en la garganta dificultad para tragar, dificultad para respirar y / o protuberancia de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor severidad con alta potencia y a dosis más altas de primera generación fármacos antipsicóticos. Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en los hombres y grupos de edad más jóvenes.

Se utilizaron cuatro métodos medida EPS: (1) Puntuación total de Simpson-Angus (cambio medio desde el inicio) que evalúa el parkinsonismo y la acatisia, (2) Escala de calificación de Barnes Akathisia (BARS) Puntaje de evaluación global, (3) incidencia de quejas espontáneas de EPS (akatisia, akinesia, rigidez en las ruedas dentadas, síndrome extrapiramidal, hipertonía, hipocinesia, rigidez en el cuello y temblor) y (4) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS emergentes .

Adultos: Datos de un ensayo clínico de esquizofrenia de 6 semanas comparar cinco dosis fijas de SEROQUEL (75, 150, 300, 600, 750 mg / día) proporcionadas evidencia de la falta de síntomas extrapiramidales emergentes del tratamiento (EPS) y relación de dosis para EPS asociado con el tratamiento con SEROQUEL. Tres métodos fueron utilizado para medir EPS: (1) Puntuación total de Simpson-Angus (cambio medio desde el inicio) que evalúa el parkinsonismo y la acatisia, (2) incidencia de espontáneo quejas de EPS (akatisia, akinesia, rigidez en las ruedas dentadas, extrapiramidal síndrome, hipertonía, hipocinesia, rigidez del cuello y temblor) y (3) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS emergentes

En la Tabla 12, el evento distónico incluyó rigidez nucal hipertonía, distonía, rigidez muscular, oculogiración; parkinsonismo incluido rigidez de la rueda dentada, temblor, baba, hipocinesia; akathisia incluye akathisia, agitación psicomotora; El evento discinético incluyó discinesia tardía discinesia, coreoatetosis; y otros eventos extrapiramidales incluidos inquietud, trastorno extrapiramidal, trastorno del movimiento.

Tabla 12: Reacciones adversas asociadas con EPS en a Esquizofrenia de fase III de dosis fija múltiple controlada por placebo a corto plazo Prueba (duración de 6 semanas)

Tasas de incidencia de parkinsonismo como medido por la puntuación total de Simpson-Angus para placebo y las cinco dosis fijas (75, 150, 300, 600, 750 mg / día) fueron: -0.6; -1.0, -1.2; -1.6; -1.8 y -1.8. La tasa de uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS emergentes para placebo y las cinco dosis fijas fueron: 14%; 11%; 10%; 8%; 12% y 11%.

En seis adicionales ensayos clínicos controlados con placebo (3 en manía aguda y 3 en esquizofrenia) usando dosis variables de SEROQUEL, no hubo diferencias entre el SEROQUEL y grupos de tratamiento con placebo en la incidencia de EPS, según lo evaluado Puntuaciones totales de Simpson-Angus, quejas espontáneas de EPS y el uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes para tratar EPS

En dos controlados con placebo ensayos clínicos para el tratamiento de la depresión bipolar con 300 mg y 600 mg de SEROQUEL, la incidencia de reacciones adversas potencialmente relacionadas con EPS fue 12% en ambos grupos de dosis y 6% en el grupo placebo. En estos estudios, el incidencia de reacciones adversas individuales (akatisia, trastorno extrapiramidal) temblor, discinesia, distonía, inquietud, contracciones musculares involuntarias hiperactividad psicomotora y rigidez muscular) fueron generalmente bajas y no lo hicieron superar el 4% en cualquier grupo de tratamiento.

Los 3 grupos de tratamiento fueron similar en cambio medio en el puntaje total de SAS y el puntaje de Evaluación Global de BARS en El final del tratamiento. El uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes fue infrecuente y similar en los tres grupos de tratamiento.

Niños y adolescentes

La siguiente información se deriva de un ensayo clínico base de datos para SEROQUEL que consta de más de 1000 pacientes pediátricos. Esta base de datos incluye 677 pacientes expuestos a SEROQUEL para el tratamiento de la esquizofrenia y 393 niños y adolescentes (10-17 años) expuestos a SEROQUEL para el tratamiento de la manía bipolar aguda.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción de Tratamiento en ensayos controlados con placebo a corto plazo

Esquizofrenia: La incidencia de interrupción debido a reacciones adversas para pacientes tratados con quetiapina y tratados con placebo fue 8.2% y 2.7%, respectivamente. El evento adverso que conduce a la interrupción en 1% o más de pacientes con SEROQUEL y con mayor incidencia que el placebo fue somnolencia (2.7% y 0% para placebo).

Bipolar I Mania: La incidencia de interrupción debido a reacciones adversas para pacientes tratados con quetiapina y tratados con placebo fue 11.4% y 4.4%, respectivamente. Las reacciones adversas que conducen a interrupción en el 2% o más de pacientes en SEROQUEL y en un mayor incidencia que placebo fueron somnolencia (4.1% vs. 1.1%) y fatiga (2.1% vs. 0).

Reacciones adversas comúnmente observadas a corto plazo Ensayos controlados por placebo

En terapia para la esquizofrenia (hasta 6 semanas), la mayor cantidad reacciones adversas comúnmente observadas asociadas con el uso de quetiapina en adolescentes (incidencia de 5% o más e incidencia de quetiapina al menos dos veces que para placebo) fueron somnolencia (34%), mareos (12%), boca seca (7%) taquicardia (7%).

En la terapia de manía bipolar (hasta 3 semanas) la mayor cantidad reacciones adversas comúnmente observadas asociadas con el uso de quetiapina en niños y adolescentes (incidencia del 5% o más y incidencia de quetiapina al menos el doble que para el placebo) fueron somnolencia (53%), mareos (18%) fatiga (11%), aumento del apetito (9%), náuseas (8%), vómitos (8%), taquicardia (7%), boca seca (7%) y aumento de peso (6%).

En un ensayo agudo (8 semanas) SEROQUEL XR en niños y adolescentes (10-17 años de edad) con depresión bipolar, en la cual la eficacia fue no establecido, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de SEROQUEL XR (incidencia de 5% o más y al menos dos veces mayor placebo) fueron mareos 7%, diarrea 5%, fatiga 5% y náuseas 5%.

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia de ≥ 2% Entre los pacientes tratados con SEROQUEL en ensayos controlados a corto plazo con placebo

Esquizofrenia (adolescentes, 13-17 años)

Los siguientes hallazgos se basaron en 6 semanas ensayo controlado con placebo en el que se administró quetiapina en cualquiera de las dosis de 400 u 800 mg / día.

La Tabla 13 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas emergentes del tratamiento que ocurrieron durante la terapia (hasta 6 semanas) de esquizofrenia en el 2% o más de los pacientes tratados con SEROQUEL (dosis de 400 u 800 mg / día) donde la incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL fue al menos el doble de la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Eventos adversos que estaban potencialmente relacionados con la dosis mayor frecuencia en el grupo de 800 mg en comparación con el grupo de 400 mg incluido mareos (8% vs. 15%), boca seca (4% vs. 10%) y taquicardia (6% vs. 11%).

Tabla 13: Incidencia de reacción adversa en una semana 6 Ensayo clínico controlado con placebo para el tratamiento de la esquizofrenia en Pacientes adolescentes

Bipolar I Mania (Niños y adolescentes de 10 a 17 años)

Los siguientes hallazgos fueron basado en un ensayo controlado con placebo de 3 semanas en el que se administró quetiapina en dosis de 400 o 600 mg / día.

Comúnmente observado adverso Reacciones

En la terapia de manía bipolar (hasta 3 semanas) las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de quetiapina en niños y adolescentes (incidencia del 5% o más y incidencia de quetiapina al menos dos veces mayor que para placebo) fueron somnolencia (53%) mareos (18%), fatiga (11%), aumento del apetito (9%), náuseas (8%), vómitos (8%), taquicardia (7%), boca seca (7%) y aumento de peso (6%).

La tabla 14 enumera el incidencia, redondeada al porcentaje más cercano, de tratamiento adverso emergente reacciones que ocurrieron durante la terapia (hasta 3 semanas) de manía bipolar en 2% o más de pacientes tratados con SEROQUEL (dosis de 400 o 600 mg / día) donde el La incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Eventos adversos que fueron potencialmente relacionado con la dosis con mayor frecuencia en el grupo de 600 mg en comparación con el grupo de 400 mg incluyó somnolencia (50% vs. 57%), náuseas (6% vs. 10%) y taquicardia (6% vs. 9%).

Tabla 14: Reacciones adversas en un ensayo clínico controlado por placebo de 3 semanas para el tratamiento de bipolar Manía en niños y adolescentes

Embarazo Categoría C :

Resumen de riesgos

No hay estudios adecuados y bien controlados de Uso de SEROQUEL en mujeres embarazadas. En literatura publicada limitada, no hubo malformaciones mayores asociadas con la exposición a quetiapina durante el embarazo. En estudios en animales, se produjo toxicidad embriofetal. Quetiapina debe ser utilizada durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial el feto.

Datos humanos

Hay datos publicados limitados sobre el uso de quetiapina para el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos durante embarazo. En un estudio observacional prospectivo, 21 mujeres expuestas a quetiapina y otros medicamentos psicoactivos durante el embarazo administraron bebés con no malformaciones mayores. Entre otros 42 bebés nacidos de mujeres embarazadas que lo usaron quetiapina durante el embarazo, no se informaron malformaciones importantes (una estudio de 36 mujeres, 6 informes de casos). Debido al número limitado de expuestos embarazos, estos datos posteriores a la comercialización no estiman de manera confiable la frecuencia o ausencia de resultados adversos. Neonatos expuestos a fármacos antipsicóticos (incluidos SEROQUEL), durante el tercer trimestre del embarazo están en riesgo síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia después del parto. Ha habido informes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, respiratoria angustia y trastorno de alimentación en estos recién nacidos. Estas complicaciones tienen variado en severidad; mientras que en algunos casos los síntomas han sido autolimitados, en otros casos los recién nacidos han requerido apoyo de la unidad de cuidados intensivos y prolongado hospitalización.

Datos animales

Cuando las ratas y conejos preñados fueron expuestos a la quetiapina durante la organogénesis, no hubo efecto teratogénico a dosis de hasta 2.4 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) para la esquizofrenia de 800 mg / día en mg / m² de superficie corporal. Sin embargo, había evidencia de toxicidad embriofetal, que incluyó demoras en la osificación esquelética aproximadamente 1 y 2 veces el MRHD de 800 mg / día en ratas y conejos y una mayor incidencia de flexión carpiana / tarsaria (nomalía menor de los tejidos blandos) en fetos de conejo a aproximadamente 2 veces el MRHD. Además, pesas fetales se redujeron en ambas especies. Toxicidad materna (observada como disminución del cuerpo pesos y / o muerte) ocurrieron a 2 veces el MRHD en ratas y aproximadamente 1-2 veces el MRHD (todas las dosis probadas) en conejos.

En un estudio reproductivo peri / postnatal en ratas, no Se observaron efectos relacionados con las drogas cuando se trataron las madres embarazadas quetiapina a dosis de 0.01, 0.12 y 0.24 veces el MRHD de 800 mg / día según mg / m² de superficie corporal. Sin embargo, en un peri / postnatal preliminar estudio, hubo aumentos en la muerte fetal y de cachorros, y disminuciones en la media peso de la camada a 3 veces el MRHD

Las siguientes reacciones adversas se analizan en más detalle en otras secciones del etiquetado:

• Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Pensamientos y comportamientos suicidas en adolescentes y jóvenes adultos
• Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido accidente cerebrovascular pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
• Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
• Cambios metabólicos (hiperglucemia, dislipidemia, peso ganancia)
• Discinesia tardía
• Hipotensión
• Aumentos en la presión arterial (niños y adolescentes)
• Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
• Cataratas
• Prolongación QT
• Convulsiones
• Hipotiroidismo
• Hiperprolactinemia
• Potencial de deterioro cognitivo y motor
• Regulación de la temperatura corporal
• Disfagia
• Síndrome de interrupción

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Adultos

La siguiente información se deriva de un ensayo clínico base de datos para SEROQUEL que consta de más de 4300 pacientes. Esta base de datos incluye 698 pacientes expuestos a SEROQUEL para el tratamiento de la depresión bipolar, 405 pacientes expuestos a SEROQUEL para el tratamiento de la manía bipolar aguda (monoterapia y terapia complementaria), 646 pacientes expuestos a SEROQUEL para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I como terapia complementaria, y aproximadamente 2600 pacientes y / o sujetos normales expuestos a 1 o más dosis de SEROQUEL para el tratamiento de la esquizofrenia. De estos aproximadamente 4300 sujetos, aproximadamente 4000 (2300 en esquizofrenia, 405 en bipolar agudo manía, 698 en depresión bipolar y 646 para el tratamiento de mantenimiento de trastorno bipolar I) fueron pacientes que participaron en dosis múltiples ensayos de efectividad, y su experiencia correspondió a aproximadamente 2400 años-paciente. Las condiciones y la duración del tratamiento con SEROQUEL variaron en gran medida e incluido (en categorías superpuestas) abierto y doble ciego fases de estudios, pacientes hospitalizados y ambulatorios, dosis fija y titulación de dosis estudios y exposición a corto o largo plazo. Las reacciones adversas fueron evaluado mediante la recopilación de eventos adversos, resultados de exámenes físicos, vitales signos, pesos, análisis de laboratorio, ECG y resultados oftalmológicos exámenes.

Las frecuencias declaradas de reacciones adversas representan el proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un tratamiento emergente reacción adversa del tipo enumerado.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción de Tratamiento en ensayos controlados con placebo a corto plazo

Esquizofrenia: En general, había poco diferencia en la incidencia de interrupción debido a reacciones adversas (4% para SEROQUEL vs. 3% para placebo) en un grupo de ensayos controlados. Sin embargo, discontinuaciones debido a somnolencia (0.8% SEROQUEL vs. 0% placebo) y hipotensión (0.4% SEROQUEL vs. 0% placebo) se consideraron relacionados con el fármaco.

Trastorno bipolar

Manía: En general, las interrupciones debido a los adversos las reacciones fueron del 5,7% para SEROQUEL vs. 5.1% para placebo en monoterapia y 3.6% para SEROQUEL vs. 5.9% para placebo en terapia complementaria. Depresión: general, las interrupciones debidas a reacciones adversas fueron del 12,3% para SEROQUEL 300 mg vs. 19.0% para SEROQUEL 600 mg y 5.2% para placebo.

Reacciones adversas comúnmente observadas a corto plazo Ensayos controlados por placebo

En la terapia aguda de la esquizofrenia (hasta 6 semanas) y ensayos de manía bipolar (hasta 12 semanas), el adverso más comúnmente observado reacciones asociadas con el uso de monoterapia con SEROQUEL (incidencia del 5% o mayor) y observado a una tasa en SEROQUEL al menos el doble que el placebo somnolencia (18%), mareos (11%), boca seca (9%), estreñimiento (8%), ALT aumento (5%), aumento de peso (5%) y dispepsia (5%).

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o Más entre los pacientes tratados con SEROQUEL en ensayos controlados a corto plazo con placebo

El prescriptor debe ser consciente de que las cifras en el las tablas y tabulaciones no se pueden usar para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual donde las características del paciente y otras Los factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, el las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas de otros clínicos investigaciones que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Los Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar la contribución relativa de los factores de drogas y no drogas a la incidencia de efectos secundarios en la población estudiada.

La Tabla 9 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia aguda de esquizofrenia (hasta 6 semanas) y manía bipolar (hasta 12 semanas) en 2% o más de pacientes tratados con SEROQUEL (dosis que van de 75 a 800 mg / día) donde La incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 9: Incidencia de reacción adversa en 3 a 12 semanas Ensayos clínicos controlados con placebo para el tratamiento de la esquizofrenia y Manía bipolar (monoterapia)

En la terapia de complemento agudo de estudios de manía bipolar (hasta 3 semanas), el adverso más comúnmente observado reacciones asociadas con el uso de SEROQUEL (incidencia del 5% o más) y observado a una tasa en SEROQUEL al menos el doble que el placebo fue somnolencia (34%), boca seca (19%), astenia (10%), estreñimiento (10%), dolor abdominal (7%), hipotensión postural (7%), faringitis (6%) y aumento de peso (6%).

La tabla 10 enumera el incidencia, redondeada al porcentaje más cercano, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia (hasta 3 semanas) de manía aguda en el 2% o más de los pacientes tratados con SEROQUEL (dosis que van desde 100 a 800 mg / día) utilizadas como terapia complementaria litio y divalproex donde la incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 10: Incidencia de reacción adversa en 3 semanas Ensayos clínicos controlados con placebo para el tratamiento de la manía bipolar (anexo Terapia)

En estudios de depresión bipolar (hasta 8 semanas), el tratamiento más comúnmente observado es el adverso emergente reacciones asociadas con el uso de SEROQUEL (incidencia del 5% o más) y observado a una tasa en SEROQUEL al menos el doble que el placebo fue somnolencia (57%), boca seca (44%), mareos (18%), estreñimiento (10%) y letargo (5%).

La tabla 11 enumera el incidencia, redondeada al porcentaje más cercano, de reacciones adversas que ocurrieron durante la terapia (hasta 8 semanas) de depresión bipolar en el 2% o más de los pacientes tratado con SEROQUEL (dosis de 300 y 600 mg / día) donde la incidencia en los pacientes tratados con SEROQUEL fueron mayores que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 11: Reacción adversa Incidencia en ensayos clínicos controlados con placebo de 8 semanas para el tratamiento de Depresión bipolar

Exploraciones para interacciones sobre la base del género, la edad y la raza no revelaron ningún significado clínico diferencias en la ocurrencia de reacciones adversas sobre la base de estos factores demográficos.

Dosis Dependencia de Adverso Reacciones en ensayos controlados a corto plazo con placebo

Adverso relacionado con la dosis Reacciones: Espontáneamente obtuvo datos de reacciones adversas de un estudio de esquizofrenia que compara cinco dosis fijas de SEROQUEL (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg y 750 mg / día) a placebo fueron explorados por la relación de la dosis de las reacciones adversas. Regresión logística Los análisis revelaron una respuesta de dosis positiva (p <0.05) para lo siguiente reacciones adversas: dispepsia, dolor abdominal y aumento de peso.

Reacciones adversas en ensayos clínicos con quetiapina y no enumerados en otra parte de la etiqueta:

Las siguientes reacciones adversas También se ha informado con quetiapina: pesadillas, hipersensibilidad y elevaciones en la creatina fosfoquinasa sérica (no asociada con el SNM), galactorrea, bradicardia (que puede ocurrir al inicio o cerca del tratamiento y estar asociado con hipotensión y / o síncope) disminución de plaquetas, sonambulismo (y otros eventos relacionados), elevaciones en los niveles gamma-GT, hipotermia y priapismo.

Síntomas extrapiramidales (EPS)

Distonía

Efecto de clase: Síntomas de distonía, pueden ocurrir contracciones anormales prolongadas de grupos musculares en susceptibles individuos durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión en la garganta dificultad para tragar, dificultad para respirar y / o protuberancia de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor severidad con alta potencia y a dosis más altas de primera generación fármacos antipsicóticos. Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en los hombres y grupos de edad más jóvenes.

Se utilizaron cuatro métodos medida EPS: (1) Puntuación total de Simpson-Angus (cambio medio desde el inicio) que evalúa el parkinsonismo y la acatisia, (2) Escala de calificación de Barnes Akathisia (BARS) Puntaje de evaluación global, (3) incidencia de quejas espontáneas de EPS (akatisia, akinesia, rigidez en las ruedas dentadas, síndrome extrapiramidal, hipertonía, hipocinesia, rigidez en el cuello y temblor) y (4) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS emergentes .

Adultos: Datos de un ensayo clínico de esquizofrenia de 6 semanas comparar cinco dosis fijas de SEROQUEL (75, 150, 300, 600, 750 mg / día) proporcionadas evidencia de la falta de síntomas extrapiramidales emergentes del tratamiento (EPS) y relación de dosis para EPS asociado con el tratamiento con SEROQUEL. Tres métodos fueron utilizado para medir EPS: (1) Puntuación total de Simpson-Angus (cambio medio desde el inicio) que evalúa el parkinsonismo y la acatisia, (2) incidencia de espontáneo quejas de EPS (akatisia, akinesia, rigidez en las ruedas dentadas, extrapiramidal síndrome, hipertonía, hipocinesia, rigidez del cuello y temblor) y (3) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS emergentes

En la Tabla 12, el evento distónico incluyó rigidez nucal hipertonía, distonía, rigidez muscular, oculogiración; parkinsonismo incluido rigidez de la rueda dentada, temblor, baba, hipocinesia; akathisia incluye akathisia, agitación psicomotora; El evento discinético incluyó discinesia tardía discinesia, coreoatetosis; y otros eventos extrapiramidales incluidos inquietud, trastorno extrapiramidal, trastorno del movimiento.

Tabla 12: Reacciones adversas asociadas con EPS en a Esquizofrenia de fase III de dosis fija múltiple controlada por placebo a corto plazo Prueba (duración de 6 semanas)

Tasas de incidencia de parkinsonismo como medido por la puntuación total de Simpson-Angus para placebo y las cinco dosis fijas (75, 150, 300, 600, 750 mg / día) fueron: -0.6; -1.0, -1.2; -1.6; -1.8 y -1.8. La tasa de uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS emergentes para placebo y las cinco dosis fijas fueron: 14%; 11%; 10%; 8%; 12% y 11%.

En seis adicionales ensayos clínicos controlados con placebo (3 en manía aguda y 3 en esquizofrenia) usando dosis variables de SEROQUEL, no hubo diferencias entre el SEROQUEL y grupos de tratamiento con placebo en la incidencia de EPS, según lo evaluado Puntuaciones totales de Simpson-Angus, quejas espontáneas de EPS y el uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes para tratar EPS

En dos controlados con placebo ensayos clínicos para el tratamiento de la depresión bipolar con 300 mg y 600 mg de SEROQUEL, la incidencia de reacciones adversas potencialmente relacionadas con EPS fue 12% en ambos grupos de dosis y 6% en el grupo placebo. En estos estudios, el incidencia de reacciones adversas individuales (akatisia, trastorno extrapiramidal) temblor, discinesia, distonía, inquietud, contracciones musculares involuntarias hiperactividad psicomotora y rigidez muscular) fueron generalmente bajas y no lo hicieron superar el 4% en cualquier grupo de tratamiento.

Los 3 grupos de tratamiento fueron similar en cambio medio en el puntaje total de SAS y el puntaje de Evaluación Global de BARS en El final del tratamiento. El uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes fue infrecuente y similar en los tres grupos de tratamiento.

Niños y adolescentes

La siguiente información se deriva de un ensayo clínico base de datos para SEROQUEL que consta de más de 1000 pacientes pediátricos. Esta base de datos incluye 677 pacientes expuestos a SEROQUEL para el tratamiento de la esquizofrenia y 393 niños y adolescentes (10-17 años) expuestos a SEROQUEL para el tratamiento de la manía bipolar aguda.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción de Tratamiento en ensayos controlados con placebo a corto plazo

Esquizofrenia: La incidencia de interrupción debido a reacciones adversas para pacientes tratados con quetiapina y tratados con placebo fue 8.2% y 2.7%, respectivamente. El evento adverso que conduce a la interrupción en 1% o más de pacientes con SEROQUEL y con mayor incidencia que el placebo fue somnolencia (2.7% y 0% para placebo).

Bipolar I Mania: La incidencia de interrupción debido a reacciones adversas para pacientes tratados con quetiapina y tratados con placebo fue 11.4% y 4.4%, respectivamente. Las reacciones adversas que conducen a interrupción en el 2% o más de pacientes en SEROQUEL y en un mayor incidencia que placebo fueron somnolencia (4.1% vs. 1.1%) y fatiga (2.1% vs. 0).

Reacciones adversas comúnmente observadas a corto plazo Ensayos controlados por placebo

En terapia para la esquizofrenia (hasta 6 semanas), la mayor cantidad reacciones adversas comúnmente observadas asociadas con el uso de quetiapina en adolescentes (incidencia de 5% o más e incidencia de quetiapina al menos dos veces que para placebo) fueron somnolencia (34%), mareos (12%), boca seca (7%) taquicardia (7%).

En la terapia de manía bipolar (hasta 3 semanas) la mayor cantidad reacciones adversas comúnmente observadas asociadas con el uso de quetiapina en niños y adolescentes (incidencia del 5% o más y incidencia de quetiapina al menos el doble que para el placebo) fueron somnolencia (53%), mareos (18%) fatiga (11%), aumento del apetito (9%), náuseas (8%), vómitos (8%), taquicardia (7%), boca seca (7%) y aumento de peso (6%).

En un ensayo agudo (8 semanas) SEROQUEL XR en niños y adolescentes (10-17 años de edad) con depresión bipolar, en la cual la eficacia fue no establecido, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de SEROQUEL XR (incidencia de 5% o más y al menos dos veces mayor placebo) fueron mareos 7%, diarrea 5%, fatiga 5% y náuseas 5%.

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia de ≥ 2% Entre los pacientes tratados con SEROQUEL en ensayos controlados a corto plazo con placebo

Esquizofrenia (adolescentes, 13-17 años)

Los siguientes hallazgos se basaron en 6 semanas ensayo controlado con placebo en el que se administró quetiapina en cualquiera de las dosis de 400 u 800 mg / día.

La Tabla 13 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas emergentes del tratamiento que ocurrieron durante la terapia (hasta 6 semanas) de esquizofrenia en el 2% o más de los pacientes tratados con SEROQUEL (dosis de 400 u 800 mg / día) donde la incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL fue al menos el doble de la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Eventos adversos que estaban potencialmente relacionados con la dosis mayor frecuencia en el grupo de 800 mg en comparación con el grupo de 400 mg incluido mareos (8% vs. 15%), boca seca (4% vs. 10%) y taquicardia (6% vs. 11%).

Tabla 13: Incidencia de reacción adversa en una semana 6 Ensayo clínico controlado con placebo para el tratamiento de la esquizofrenia en Pacientes adolescentes

Bipolar I Mania (Niños y adolescentes de 10 a 17 años)

Los siguientes hallazgos fueron basado en un ensayo controlado con placebo de 3 semanas en el que se administró quetiapina en dosis de 400 o 600 mg / día.

Comúnmente observado adverso Reacciones

En la terapia de manía bipolar (hasta 3 semanas) las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de quetiapina en niños y adolescentes (incidencia del 5% o más y incidencia de quetiapina al menos dos veces mayor que para placebo) fueron somnolencia (53%) mareos (18%), fatiga (11%), aumento del apetito (9%), náuseas (8%), vómitos (8%), taquicardia (7%), boca seca (7%) y aumento de peso (6%).

La tabla 14 enumera el incidencia, redondeada al porcentaje más cercano, de tratamiento adverso emergente reacciones que ocurrieron durante la terapia (hasta 3 semanas) de manía bipolar en 2% o más de pacientes tratados con SEROQUEL (dosis de 400 o 600 mg / día) donde el La incidencia en pacientes tratados con SEROQUEL fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Eventos adversos que fueron potencialmente relacionado con la dosis con mayor frecuencia en el grupo de 600 mg en comparación con el grupo de 400 mg incluyó somnolencia (50% vs. 57%), náuseas (6% vs. 10%) y taquicardia (6% vs. 9%).

Tabla 14: Reacciones adversas en un ensayo clínico controlado por placebo de 3 semanas para el tratamiento de bipolar Manía en niños y adolescentes

Experiencia humana

En ensayos clínicos, se ha informado de supervivencia en agudos sobredosis de hasta 30 gramos de quetiapina. La mayoría de los pacientes que tomaron una sobredosis no experimentó reacciones adversas o se recuperó completamente de lo informado reacciones. Se ha informado la muerte en un ensayo clínico después de una sobredosis de 13,6 gramos de quetiapina sola. En general, los signos y síntomas informados fueron los resultantes de una exageración de la farmacología conocida del medicamento efectos, es decir., somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión. Pacientes con enfermedad cardiovascular grave preexistente puede tener un mayor riesgo de Los efectos de la sobredosis. Un caso, con una sobredosis estimada de 9600 mg, se asoció con hipocalemia y bloqueo cardíaco de primer grado. En la experiencia posterior a la comercialización, hubo casos informado de prolongación del intervalo QT con sobredosis. También hubo informes muy raros de sobredosis de SEROQUEL solo que resulta en muerte o coma.

Gestión de sobredosis

En caso de sobredosis aguda, establezca y mantenga un vía aérea y garantizar una oxigenación y ventilación adecuadas. Lavado gástrico (después intubación, si el paciente está inconsciente) y administración de carbón activado junto con un laxante debe ser considerado. La posibilidad de obtundación la convulsión o reacción distónica de la cabeza y el cuello después de una sobredosis puede crear riesgo de aspiración con emesis inducida. La monitorización cardiovascular debe comience de inmediato y debe incluir electrocardiografía continua monitoreo para detectar posibles arritmias. Si se administra la terapia antiarrítmica, disopiramida, procainamida y quinidina conllevan un riesgo teórico de aditivo Efectos de prolongación del intervalo QT cuando se administra en pacientes con sobredosis aguda de SEROQUEL. Del mismo modo, es razonable esperar que el Las propiedades de bloqueo alfaadrenérgico del bretilio pueden ser aditivas a las de quetiapina, que resulta en hipotensión problemática.

No existe un antídoto específico para SEROQUEL. Por lo tanto, Se deben instituir medidas de apoyo apropiadas. La posibilidad de Se debe considerar la participación múltiple en drogas. Hipotensión y circulatorio el colapso debe tratarse con medidas apropiadas, como fluidos intravenosos y / o agentes simpaticomiméticos (no se deben usar epinefrina y dopamina) ya que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión en el entorno de bloqueo alfa inducido por quetiapina). En casos de síntomas extrapiramidales graves, Se debe administrar medicación anticolinérgica. Cerrar supervisión médica y el monitoreo debe continuar hasta que el paciente se recupere.

SEROQUEL es un antagonista de múltiples neurotransmisores receptores en el cerebro: serotonina 5HT1A y 5HT2 (IC50s = 717 y 148nM, respectivamente), dopamina D1 y D2 (IC50s = 1268 y 329nM, respectivamente) histamina H1 (IC50 = 30nM) y receptores adrenérgicos α1 y α2 (IC50s = 94 & 271nM, respectivamente). SEROQUEL no tiene una afinidad apreciable con el colinérgico receptores muscarínicos y benzodiacepinas (IC50s> 5000 nM).

Efecto en el intervalo QT

En ensayos clínicos, la quetiapina no se asoció con a aumento persistente en los intervalos QT. Sin embargo, el efecto QT no fue evaluado sistemáticamente en un estudio exhaustivo de QT. En la experiencia post marketing se informaron casos de prolongación del intervalo QT en pacientes con sobredosis quetiapina, en pacientes con enfermedad concomitante, y en pacientes que toman medicamentos que se sabe que causan desequilibrio o aumento de electrolitos Intervalo QT.

Adultos

La actividad de fumarato de quetiapina se debe principalmente a la droga para padres. La farmacocinética de dosis múltiples de quetiapina es dosis proporcional dentro del rango de dosis clínica propuesto, y quetiapina La acumulación es predecible con múltiples dosis. La eliminación de quetiapina es principalmente a través del metabolismo hepático con una vida media terminal media de aproximadamente 6 horas dentro del rango de dosis clínica propuesto. Las concentraciones en estado estacionario son se espera lograr dentro de los dos días posteriores a la dosificación. La quetiapina es poco probable interferir con el metabolismo de fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450.

Niños y adolescentes

En estado estacionario, la farmacocinética del padre compuesto, en niños y adolescentes (10-17 años de edad), fueron similares a adultos. Sin embargo, cuando se ajusta para dosis y peso, AUC y Cmax del padre el compuesto fue 41% y 39% más bajo, respectivamente, en niños y adolescentes que en adultos. Para el metabolito activo, norquetiapina, AUC y Cmáx fueron 45% y 31% más alto, respectivamente, en niños y adolescentes que en adultos. Cuando ajustado por dosis y peso, la farmacocinética del metabolito, norquetiapina, fue similar entre niños, adolescentes y adultos.

Absorción

El fumarato de quetiapina se absorbe rápidamente después de la oral administración, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 1,5 horas. La tableta la formulación es 100% biodisponible en relación con la solución. La biodisponibilidad de la quetiapina se ve marginalmente afectada por la administración con alimentos, con Cmax y Los valores de AUC aumentaron en un 25% y un 15%, respectivamente.

Distribución

La quetiapina se distribuye ampliamente por todo el cuerpo con Un volumen aparente de distribución de 10 ± 4 L / kg. Se une en un 83% al plasma proteínas a concentraciones terapéuticas. In vitro, quetiapina no afectó el unión de warfarina o diazepam a la albúmina sérica humana. A su vez, ninguno la warfarina ni el diazepam alteraron la unión de la quetiapina.

Metabolismo y eliminación

Después de una dosis oral única de ¹⁴C-quetiapina, menos del 1% de la dosis administrada se excretó como fármaco inalterado indicando que la quetiapina está altamente metabolizada. Aproximadamente 73% y 20% de la dosis se recuperó en la orina y las heces, respectivamente.

La quetiapina es ampliamente metabolizada por el hígado. Los Las principales vías metabólicas son la sulfoxidación al metabolito sulfóxido y oxidación al metabolito ácido original; Ambos metabolitos son farmacológicamente inactivo. In vitro Los estudios que utilizan microsomas hepáticos humanos revelaron que el La isoenzima del citocromo P450 3A4 está involucrada en el metabolismo de la quetiapina a su metabolito de sulfóxido mayor pero inactivo y en el metabolismo de su metabolito activo N-desalquil quetiapina.

Años

El aclaramiento oral de quetiapina se redujo en un 40% pacientes de edad avanzada (≥ 65 años, n = 9) en comparación con pacientes jóvenes (n = 12), y Puede ser necesario un ajuste de dosis.

Género

No hay efecto de género en la farmacocinética de quetiapina.

Raza

No hay efecto racial sobre la farmacocinética de quetiapina.

Fumando

Fumar no tiene ningún efecto sobre el aclaramiento oral de quetiapina.

Insuficiencia renal

Pacientes con insuficiencia renal grave (Cl_cr= 10-30 mL / min / 1.73 m², n = 8) tenía un aclaramiento oral medio 25% más bajo de lo normal sujetos (Cl_cr > 80 ml / min / 1,73 m², n = 8), pero quetiapina en plasma Las concentraciones en los sujetos con insuficiencia renal estaban dentro del rango de concentraciones observadas en sujetos normales que reciben la misma dosis. Dosis Por lo tanto, no es necesario ajustar en estos pacientes.

Insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática (n = 8) tenían una media 30% menor aclaramiento oral de quetiapina que los sujetos normales. En dos de los 8 hepáticamente pacientes con insuficiencia, AUC y Cmax fueron 3 veces más altos que los observados típicamente en sujetos sanos. Dado que la quetiapina se metaboliza ampliamente por el hígado, se esperan niveles plasmáticos más altos en las personas con insuficiencia hepática población y ajuste de dosis pueden ser necesarios.