Hypomide

La hipomida (clorpropamida) está indicada como un complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

No existe un régimen de dosificación fija para el tratamiento de la diabetes tipo 2 con hipomida (clorpropamida) o cualquier otro agente hipoglucemiante. La glucosa en sangre del paciente debe controlarse periódicamente para determinar la dosis mínima efectiva para el paciente; para detectar insuficiencia primaria, es decir., disminución inadecuada de la glucosa en sangre a la dosis máxima recomendada de medicamentos; y para detectar insuficiencia secundaria, es decir., pérdida de una respuesta adecuada para bajar la glucosa en sangre después de un período inicial de efectividad. Los niveles de hemoglobina glicosilada también pueden ser valiosos para controlar la respuesta del paciente a la terapia.

La administración a corto plazo de hipomida (clorpropamida) puede ser suficiente durante los períodos de pérdida transitoria de control en pacientes generalmente controlados bien con dieta.

La dosis diaria total generalmente se toma a una sola vez cada mañana con el desayuno. Ocasionalmente, los casos de intolerancia gastrointestinal pueden aliviarse dividiendo la dosis diaria. UNA DOSIS DE CARGA O PRIMING NO ES NECESARIA Y NO DEBE SER UTILIZADA

Terapia inicial

1. El paciente con diabetes tipo 2 estable, de mediana edad y moderada debe comenzar con 250 mg diarios. En pacientes de edad avanzada, pacientes debilitados o desnutridos y pacientes con insuficiencia renal o hepática, la dosis inicial y de mantenimiento debe ser conservadora para evitar reacciones hipoglucemiantes (ver PRECAUCIONES sección). Los pacientes mayores deben comenzar con pequeñas cantidades de hipomida (clorpropamida), en el rango de 100 a 125 mg diarios.
2. No es necesario un período de transición al transferir pacientes de otros agentes hipoglucemiantes orales a Hipomida (clorpropamida). El otro agente puede suspenderse abruptamente y la clorpropamida se inicia de inmediato. Al prescribir clorpropamida, se debe tener debidamente en cuenta su mayor potencia.

Muchos pacientes con diabetes tipo 2 estable, de mediana edad y moderadamente severos que reciben insulina pueden ser colocados directamente en el medicamento oral y su insulina se suspende abruptamente. Para los pacientes que requieren más de 40 unidades de insulina al día, la terapia con hipomida (clorpropamida) puede iniciarse con una reducción del 50% en la insulina durante los primeros días, y las reducciones posteriores dependen de la respuesta.

Durante el período inicial de terapia con clorpropamida, ocasionalmente pueden ocurrir reacciones hipoglucemiantes, particularmente durante la transición de la insulina al fármaco oral. La hipoglucemia dentro de las 24 horas posteriores a la retirada de los tipos de insulina de acción intermedia o prolongada generalmente será el resultado del arrastre de insulina y no principalmente debido al efecto de la clorpropamida.

Durante el período de abstinencia de insulina, el paciente debe autocontrolarse los niveles de glucosa al menos tres veces al día. Si son anormales, se debe notificar al médico de inmediato. En algunos casos, puede ser aconsejable considerar la hospitalización durante el período de transición.

Cinco a siete días después de la terapia inicial, el nivel sanguíneo de clorpropamida alcanza una meseta. La dosis puede ajustarse posteriormente hacia arriba o hacia abajo en incrementos de no más de 50 a 125 mg a intervalos de tres a cinco días para obtener un control óptimo. Los ajustes más frecuentes suelen ser indeseables.

Terapia de mantenimiento

La mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2 moderadamente severos, de mediana edad y estables están controlados por aproximadamente 250 mg diarios. Muchos investigadores han descubierto que a algunos diabéticos más suaves les va bien con dosis diarias de 100 mg o menos. Muchos de los diabéticos más severos pueden requerir 500 mg diarios para un control adecuado. LOS PACIENTES QUE NO RESPONDEN COMPLETAMENTE A 500 MG DIARIOS NO RESPONDERÁN DE MANERA A DOSIS SUPERIORES. LOS DOSIS DE MANTENIMIENTO SOBRE 750 mg DIARIOS DEBEN EVITARSE

La hipomida (clorpropamida) está contraindicada en pacientes con:

1. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este medicamento.
2. Diabetes mellitus tipo 1, cetoacidosis diabética, con o sin coma. Esta condición debe tratarse con insulina.

ADVERTENCIAS

Advertencia especial sobre el mayor riesgo de mortalidad cardiovascular

Se ha informado que la administración de medicamentos hipoglucemiantes orales está asociada con un aumento de la mortalidad cardiovascular en comparación con el tratamiento con dieta sola o dieta más insulina. Esta advertencia se basa en el estudio realizado por el Programa de Diabetes del Grupo Universitario (UGDP), un ensayo clínico prospectivo a largo plazo diseñado para evaluar la efectividad de los medicamentos reductores de glucosa para prevenir o retrasar complicaciones vasculares en pacientes con diabetes no insulinodependiente . El estudio incluyó a 823 pacientes que fueron asignados aleatoriamente a uno de los cuatro grupos de tratamiento (Diabetes19 [supp. 2]: 747-830,1970).

UGDP informó que los pacientes tratados durante 5 a 8 años con dieta más una dosis fija de tolbutamida (1.5 gramos por día) tenían una tasa de mortalidad cardiovascular aproximadamente 2V2 veces mayor que la de los pacientes tratados con dieta sola. No se observó un aumento significativo en la mortalidad total, pero el uso de tolbutamida se suspendió debido al aumento en la mortalidad cardiovascular, lo que limita la oportunidad para que el estudio muestre un aumento en la mortalidad general. A pesar de la controversia con respecto a la interpretación de estos resultados, los resultados del estudio UGDP proporcionan una base adecuada para esta advertencia. Se debe informar al paciente sobre los riesgos y ventajas potenciales de la hipomida (clorpropamida) y sobre los modos alternativos de terapia.

Aunque solo un fármaco en la clase de sulfonilurea (tolbutamida) fue incluido en este estudio, Es prudente desde el punto de vista de la seguridad considerar que esta advertencia también puede aplicarse a otros medicamentos hipoglucemiantes orales en esta clase, en vista de sus estrechas similitudes en modo de acción y estructura química.

PRECAUCIONES

General

Resultados macrovasculares: No ha habido estudios clínicos que establezcan evidencia concluyente de reducción del riesgo macrovascular con hipomida (clorpropamida) o cualquier otro fármaco antidiabético.

Hipoglucemia : Todos los medicamentos con sulfonilurea, incluida la clorpropamida, son capaces de producir hipoglucemia severa, lo que puede provocar coma y puede requerir hospitalización. Los pacientes que experimentan hipoglucemia deben ser manejados con la terapia de glucosa adecuada y ser monitoreados por un mínimo de 24 a 48 horas (ver SOBREDOSIS sección). La selección, la dosis y las instrucciones adecuadas del paciente son importantes para evitar episodios hipoglucemiantes. La ingesta regular y oportuna de carbohidratos es importante para evitar eventos hipoglucemiantes que ocurren cuando una comida se retrasa o se come comida insuficiente o la ingesta de carbohidratos no se equilibra. La insuficiencia renal o hepática puede afectar la disposición de la hipomida (clorpropamida) y también puede disminuir la capacidad gluconeogénica, lo que aumenta el riesgo de reacciones hipoglucemiantes graves. Los pacientes de edad avanzada, debilitados o desnutridos, y aquellos con insuficiencia suprarrenal o hipofisaria son particularmente susceptibles a la acción hipoglucemiante de los fármacos reductores de la glucosa. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos y en las personas que toman medicamentos de bloqueo beta-adrenérgicos. La hipoglucemia es más probable que ocurra cuando la ingesta calórica es deficiente, después de un ejercicio severo o prolongado, cuando se ingiere alcohol o cuando se usa más de un medicamento para reducir la glucosa.

Debido a la larga vida media de la clorpropamida, los pacientes que se vuelven hipoglucemiantes durante la terapia requieren una cuidadosa supervisión de la dosis y alimentación frecuente durante al menos 3 a 5 días. La hospitalización y la glucosa intravenosa pueden ser necesarias.

Pérdida de control de la glucosa en sangre: Cuando un paciente estabilizado en cualquier régimen diabético está expuesto al estrés, como fiebre, trauma, infección o cirugía, puede ocurrir una pérdida de control. En esos momentos, puede ser necesario suspender la hipomida (clorpropamida) y administrar insulina.

La efectividad de cualquier medicamento hipoglucemiante oral, incluida la hipomida (clorpropamida), para reducir la glucosa en sangre al nivel deseado disminuye en muchos pacientes durante un período de tiempo, lo que puede deberse a la progresión de la gravedad de la diabetes o a una menor capacidad de respuesta a la droga. . Este fenómeno se conoce como falla secundaria, para distinguirlo de la falla primaria en la cual el medicamento es ineficaz en un paciente individual cuando se administra por primera vez. Se debe evaluar un ajuste adecuado de la dosis y el cumplimiento de la dieta antes de clasificar a un paciente como un fracaso secundario.

Anemia hemolítica: El tratamiento de pacientes con deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) con agentes de sulfonilurea puede provocar anemia hemolítica. Debido a que la hipomida (clorpropamida) pertenece a la clase de agentes de sulfonilurea, se debe tener precaución en pacientes con deficiencia de G6PD y se debe considerar una alternativa sin sulfonilurea. En los informes posteriores a la comercialización, también se ha informado anemia hemolítica en pacientes que no conocían la deficiencia de G6PD.

Uso geriátrico

La seguridad y eficacia de la hipomida (clorpropamida) en pacientes de 65 años o más no se ha evaluado adecuadamente en estudios clínicos. Los informes de eventos adversos sugieren que los pacientes de edad avanzada pueden ser más propensos a desarrollar hipoglucemia y / o hiponatremia cuando usan hipomida (clorpropamida). Aunque los mecanismos subyacentes son desconocidos, la función renal anormal, la interacción farmacológica y la mala nutrición parecen contribuir a estos eventos.

Pruebas de laboratorio

La glucosa en sangre debe controlarse periódicamente. Se debe realizar la medición de la hemoglobina glucosilada y evaluar los objetivos según el estándar de atención actual.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios con hipomida (clorpropamida) para evaluar el potencial carcinogénico o mutagénico.

Las ratas tratadas con terapia continua con hipomida (clorpropamida) durante 6 a 12 meses mostraron diversos grados de supresión de la espermatogénesis a un nivel de dosis de 250 mg / kg (cinco veces la dosis humana según el área de superficie corporal). El alcance de la supresión parecía seguir al del retraso del crecimiento asociado con la administración crónica de dosis altas de hipomida en ratas. La dosis humana de clorpropamida es de 500 mg / día (300 mg / M²). El trabajo de toxicidad de seis y 12 meses en el perro y la rata, respectivamente, indica que los 150 mg / kg son bien tolerados. Por lo tanto, los márgenes de seguridad basados en comparaciones cuerpo-surf as-área son tres veces la exposición humana en la rata y 10 veces la exposición humana en el perro.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría C. No se han realizado estudios de reproducción animal con hipomida (clorpropamida). Tampoco se sabe si la hipomida (clorpropamida) puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad de reproducción. La hipomida (clorpropamida) debe administrarse a una mujer embarazada solo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el paciente y el feto.

Debido a que los datos sugieren que los niveles anormales de glucosa en sangre durante el embarazo están asociados con una mayor incidencia de anomalías congénitas, muchos expertos recomiendan que se use insulina durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal.

Efectos no teratogénicos

Se ha informado hipoglucemia severa prolongada (4 a 10 días) en recién nacidos de madres que estaban recibiendo un medicamento con sulfonilurea en el momento del parto. Esto se ha informado con mayor frecuencia con el uso de agentes con semividas prolongadas. Si se usa hipomida (clorpropamida) durante el embarazo, debe suspenderse al menos un mes antes de la fecha de parto esperada y otras terapias instituidas para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal.

Madres lactantes

Un análisis de un compuesto de dos muestras de leche materna humana, cada uno tomado cinco horas después de la ingestión de 500 mg de clorpropamida por un paciente, reveló una concentración de 5 mcg / ml. Para referencia, El nivel sanguíneo máximo normal de clorpropamida después de una dosis única de 250 mg es de 30 mcg / ml. Por lo tanto, No se recomienda que una mujer amamante mientras toma este medicamento.

Uso en niños

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en los niños.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se ha estudiado el efecto de la hipomida (clorpropamida) sobre la capacidad para conducir u operar maquinaria. Sin embargo, no hay evidencia que sugiera que la hipomida (clorpropamida) pueda afectar estas habilidades. Los pacientes deben ser conscientes de los síntomas de la hipoglucemia y tener precaución al conducir y operar maquinaria.

Cuerpo en su conjunto: Raramente se han notificado reacciones similares al disulfiram con hipomida (clorpropamida) (ver INTERACCIONES DE DROGAS).

Sistema nervioso central y periférico: Mareos y dolor de cabeza.

Hipoglucemia : Ver PRECAUCIONES y SOBREDOSIS secciones.

Gastrointestinal: Las alteraciones gastrointestinales son las reacciones más comunes; Se han notificado náuseas en menos del 5% de los pacientes y diarrea, vómitos, anorexia y hambre en menos del 2%. Se han producido otras alteraciones gastrointestinales en menos del 1% de los pacientes, incluida la proctocolitis. Tienden a estar relacionados con la dosis y pueden desaparecer cuando se reduce la dosis.

Hígado / Biliar: La ictericia colestática y la hepatitis pueden ocurrir raramente, lo que puede progresar a insuficiencia hepática; La hipomida (clorpropamida) debe suspenderse si esto ocurre. Se han notificado reacciones hepáticas de porfiria y disulfiram con hipomida (clorpropamida).

Piel / Apéndices : El prurito se ha informado en menos del 3% de los pacientes. Otras reacciones alérgicas en la piel, p., se han informado urticaria y erupciones maculopapulares en aproximadamente el 1% o menos de los pacientes. Estos pueden ser transitorios y pueden desaparecer a pesar del uso continuo de hipomida (clorpropamida); Si las reacciones cutáneas persisten, el medicamento debe suspenderse.

Al igual que con otras sulfonilureas, se han informado reacciones de porfiria cutanea tarda y fotosensibilidad.

También se han informado erupciones cutáneas que rara vez progresan a eritema multiforme y dermatitis exfoliativa.

Reacciones hematológicas : Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia hemolítica (ver PRECAUCIONES), se han notificado anemia aplásica, pancitopenia y eosinofilia con sulfonilureas.

Reacciones metabólicas / nutricionales : Hipoglucemia (ver PRECAUCIONES y SOBREDOSIS secciones). Se han notificado reacciones hepáticas de porfiria y disulfiram con hipomida (clorpropamida). Ver INTERACCIONES DE DROGAS sección.

Reacciones endocrinas: En raras ocasiones, la clorpropamida ha causado una reacción idéntica al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (ADH). Las características de este síndrome son el resultado de una retención excesiva de agua e incluyen hiponatremia, baja osmolalidad sérica y alta osmolalidad en la orina. Esta reacción también se ha informado para otras sulfonilureas.

La sobredosis de sulfonilureas, incluida la hipomida (clorpropamida), puede producir hipoglucemia. Los síntomas hipoglucemiantes leves sin pérdida de conciencia o hallazgos neurológicos deben tratarse agresivamente con glucosa oral y ajustes en la dosis de medicamentos y / o patrones de comidas. La vigilancia estrecha debe continuar hasta que el médico esté seguro de que el paciente está fuera de peligro. Con poca frecuencia se producen reacciones hipoglucemiantes graves con coma, convulsiones u otro deterioro neurológico, pero constituyen emergencias médicas que requieren hospitalización inmediata. Si se diagnostica o sospecha coma hipoglucemiante, se debe administrar al paciente una inyección intravenosa rápida de solución concentrada de glucosa (50%). Esto debe ser seguido por una infusión continua de un más diluido (10%) solución de glucosa a una velocidad que mantendrá la glucosa en sangre a un nivel superior a 100 mg / dL. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante un mínimo de 24 a 48 horas, ya que la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente.