Doxorubifer

Doxorrubicina

Cáncer De Mama Adyuvante

Doxorubifer HCl está indicado como componente de la quimioterapia adyuvante de múltiples agentes para el tratamiento de mujeres con afectación de ganglios linfáticos axilares después de la resección de cáncer primario de mama.

• linfoma sin Hodgkin (LNH)
• neuroblastoma metastásico

Cáncer De Mama Adyuvante

La dosis recomendada de Doxorubifer HCl es de 60 mg/m administrada como bolo intravenoso el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días, en combinación con ciclofosfamida, durante un total de cuatro ciclos.

• La dosis recomendada de Doxorubifer HCl cuando se utiliza en monoterapia es de 60 a 75 mg / m por vía intravenosa cada 21 días.
• Considerar el uso de la dosis más baja de Doxorubifer en el rango de dosis recomendado o intervalos más largos entre ciclos en pacientes fuertemente pretratados, pacientes de edad avanzada u obesos.

Modificaciones De La Dosis

Insuficiencia Cardíaca

Insuficiencia Hepática

• Inyección del cloruro de sodio del 0,9% de 5 mL, USP para reconstituir el frasco del ácido clorhídico de 10 mg de Doxorubifer
• 10 mL de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para reconstituir el vial de 20 mg de Doxorubifer HCl
• 25 mL de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para reconstituir el vial de 50 mg de Doxorubifer HCl

Administración Por Inyección Intravenosa:

• Administrar Doxorubifer HCl por vía intravenosa durante 3 a 10 minutos. Disminuir la velocidad de administración de Doxorubifer HCl si se producen vetas eritematosas a lo largo de la vena proximal al lugar de perfusión o rubor facial.

Suspender Doxorubifer HCl por sensación de ardor o escozor u otra evidencia que indique infiltración peri-venosa o extravasación. Manejar la extravasación confirmada o sospechada de la siguiente manera:

• No retire la aguja hasta que intente aspirar el líquido extravasado.

No mezcle Doxorubifer HCl con otros medicamentos. Si Doxorubifer HCl se mezcla con heparina o fluorouracilo se puede formar un precipitado. Evitar el contacto con soluciones alcalinas que puedan provocar hidrólisis de Doxorubifer HCl.

No desgastes la piel usando un cepillo de exfoliación. Busque atención médica.

• Mielosupresión grave persistente inducida por fármacos
• Insuficiencia hepática grave (definida como Child Pugh Clase C o nivel de bilirrubina sérica superior a 5 mg / dL)

Cardiomiopatía Y Arritmias

Cardiomiopatía

²

. Utilizar el mismo método de evaluación de la FEVI en todos los momentos.

Arritmia

El riesgo de presentar leucemia mielógena aguda secundaria (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) aumenta después del tratamiento con Doxorubifer HCl. Las incidencias acumuladas oscilaron entre 0,2% a los cinco años y 1,5% a los 10 años en dos ensayos separados que incluyeron el tratamiento adyuvante de mujeres con cáncer de mama. Estas leucemias generalmente ocurren dentro de 1 a 3 años de tratamiento.

Mielosupresión Grave

Doxorubifer HCl puede causar mielosupresión. En el estudio 1, la incidencia de mielosupresión grave fue: leucopenia de grado 4 (0,3%), leucopenia de grado 3 (3%) y trombocitopenia de grado 4 (0,1%). La neutropenia reversible dependiente de la dosis es la manifestación predominante de toxicidad hematológica por Doxorubifer HCl. Cuando se administra Doxorubifer HCl cada 21 días, el recuento de neutrófilos alcanza su punto más bajo 10 a 14 días después de la administración, con la recuperación que suele producirse al día 21.

Uso En Pacientes Con Insuficiencia Hepática

Sensibilización A La Radiación Y Recuperación De Radiación

Doxorubifer HCl puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Doxorubifer HCl fue teratogénico y embriotóxico en ratas y conejos a dosis inferiores a la dosis recomendada en humanos.

Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si el paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, informe al paciente del riesgo potencial para un feto.

• Doxorubifer HCl puede reducir el recuento absoluto de neutrófilos, lo que aumenta el riesgo de infección. Aconseja a los pacientes que se comuniquen con un proveedor de atención médica por fiebre de Nueva aparición o síntomas de infección.

Una dosis intravenosa única de 0,1 mg/kg de Doxorubifer HCl (aproximadamente 0,01 veces La dosis recomendada en humanos en función de la superficie corporal) fue tóxica para los órganos reproductores masculinos en estudios con animales, produciendo atrofia testicular, degeneración difusa de los túbulos seminíferos y oligospermia/hipospermia en ratas. Doxorubifer HCl induce daño al ADN en espermatozoides de conejo y mutaciones letales dominantes en ratones.

Resumen De Riesgos

Uso Pediátrico

Uso Geriátrico

La experiencia clínica en pacientes de 65 años de edad o mayores que recibieron regímenes de quimioterapia basados en el HCl de Doxorubifer para el cáncer de mama metastásico no mostró diferencias generales en la seguridad y la eficacia en comparación con pacientes más jóvenes.

Doxorubifer HCl puede dañar los espermatozoides y el tejido testicular, lo que resulta en posibles anomalías genéticas fetales. Los hombres con parejas sexuales femeninas con capacidad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y 6 meses después del tratamiento.

Femenino

Las siguientes reacciones adversas se discuten con más detalle en otras secciones de la etiqueta.

Los datos de seguridad a continuación se recogieron de 1492 mujeres que recibieron Doxorubifer HCl a una dosis de 60 mg/m y ciclofosfamida a una dosis de 600 mg/m (AC) cada 3 semanas durante 4 ciclos para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama positivo en ganglios linfáticos axilares. La mediana del número de ciclos recibidos fue de 4. Las reacciones adversas seleccionadas notificadas en este estudio se presentan en la tabla 1. No se notificaron muertes relacionadas con el tratamiento en los pacientes de ninguno de los dos grupos del estudio.

Experiencia Postcomercialización

- Náuseas, mucositis, estomatitis, colitis necrotizante, tiflitis, erosiones gástricas, sangrado del tracto gastrointestinal, hematoquecia, esofagitis, anorexia, dolor abdominal, deshidratación, diarrea, hiperpigmentación de la mucosa oral

Análisis De Laboratorio - Aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa

Vascular - Flebosclerosis,Flebitis / tromboflebitis, sofocos, tromboembolismo

Se han descrito pocos casos de sobredosis. Un hombre de 58 años con leucemia linfoblástica aguda recibió una sobredosis de 10 veces de Doxorubifer HCl (300 mg / m) en un día. Fue tratado con filtración de carbón vegetal, factor de crecimiento hemopoyético (G-CSF), inhibidor de la bomba de protones y profilaxis antimicrobiana. El paciente sufrió taquicardia sinusal, neutropenia y trombocitopenia de grado 4 durante 11 días, mucositis grave y sepsis. El paciente se recuperó completamente 26 días después de la sobredosis. Una niña de 17 años con sarcoma osteogénico recibió 150 mg de Doxorubifer HCl al día durante 2 días (la dosis prevista fue de 50 mg al día durante 3 días). El paciente desarrolló mucositis severa en los días 4-7 después de la sobredosis y escalofríos y pirexia en el día 7. El paciente fue tratado con antibióticos y plaquetas y se recuperó 18 días después de la sobredosis

En estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con diversos tipos de tumores, se observó que Doxorubifer sigue una disposición multifásica después de la inyección intravenosa. La semivida de distribución es de aproximadamente 5 minutos, mientras que la semivida terminal es de 20 a 48 horas. En cuatro pacientes, Doxorubifer demostró una farmacocinética independiente de la dosis en un rango de dosis de 30 a 70 mg / m

Distribución

Metabolismo

La reducción enzimática en la posición 7 y la escisión del azúcar daunosamina producen agliconas que se acompañan de la formación de radicales libres, cuya producción local puede contribuir a la actividad cardiotóxica del HCl de Doxorubifer. La disposición del Doxorrubiferol en los pacientes es limitada en la tasa de formación, siendo la semivida terminal del Doxorrubiferol similar a la del Doxorrubiferol. La exposición relativa al Doxorubiferol, es decir, la relación entre el AUC del Doxorubiferol y el AUC de Doxorubifer es de aproximadamente 0,5.

Excreción

Tras la administración de dosis de 10 a 75 mg/m de Doxorubifer HCl a 60 niños y adolescentes de 2 meses a 20 años de edad, el aclaramiento medio de Doxorubifer fue de 1.443 ± 114 mL/min/m. análisis posteriores demostraron que el aclaramiento en 52 niños mayores de 2 años (1.540 mL/min/m ) aumentó en comparación con adultos. Sin embargo, el aclaramiento en lactantes menores de 2 años (813 mL/min/m ) disminuyó en comparación con niños mayores y se aproximó al intervalo de valores de aclaramiento determinado en adultos.

Sexo Del Paciente

No se recomienda ajustar la dosis en función del sexo. En un estudio clínico publicado en el que participaron 6 hombres y 21 mujeres sin tratamiento previo con antraciclinas, se notificó una mediana de aclaramiento de Doxorrubiferos significativamente mayor en hombres en comparación con mujeres (1088 mL/min/m frente a 433 mL/min/m ). Sin embargo, la semivida terminal de Doxorubifer fue mayor en hombres que en mujeres (54 frente a 35 horas).

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